Indometacina Proyecto Final

UNIVERSIDAD PRIVADA DEL VALLE
FACULTAD DE BIOQUIMICA Y FARMACIA
INDOMETACINA
Proyecto Final
Luna Fernandez Rashel Sarahy
Docente: Verónica Pamela Canelas Espinoza
Farmacia Química
4to semestre
2020
La Paz-Bolivia
1
DEDICATORIA
Dedico este proyecto a Dios y la Virgencita que han estado
conmigo en cada paso que doy, cuidándome y dándome
fortaleza para continuar, a mis padres, hermanos, mi
padrastro y mi abuela, quienes a lo largo de mi vida han
velado por mi bienestar y educación siendo mi apoyo en
todo momento. Depositando su confianza en cada reto que
se me presenta sin dudar ni un solo momento en mi
inteligencia y capacidad. Es por ellos que soy lo que soy
ahora y los quiero con todo mi corazón.
2
AGRADECIMIENTOS
Agradezco a Dios y la Virgen por darme la sabiduría
y brindarme mucha fortaleza al realizar este
proyecto para el bien de la comunidad.
También a mis padres por haberme permitido
ingresar a la universidad donde mis docentes me
enseñan para mi formación profesional.
A mi Dra. de la materia por su gran apoyo y
motivación para continuar mis estudios
profesionales por el apoyo ofrecido en este
proyecto, por haberme transmitido los
conocimientos obtenidos y haberme ayudado paso
a paso con el aprendizaje
Y por último y no menos importante a mi directora
de carrera que desde el primer día me brindo su
apoyo y se preocupó por cada dificultad que se me
presentaba y tratar de llegar a una solución
INDICE
3
INTRODUCCION...........................................................................................................................................6
OBJETIVOS...................................................................................................................................................8
Objetivo General.....................................................................................................................................8
Objetivos Específicos...............................................................................................................................8
JUSTIFICACION.............................................................................................................................................8
MARCO TEORICO.........................................................................................................................................9
INDOMETACINA.......................................................................................................................................9
Historia................................................................................................................................................9
Estructura química exacta.....................................................................................................................10
Nombre IUPAC.......................................................................................................................................12
Nombre común......................................................................................................................................12
Nombre químico/DCL............................................................................................................................12
Nombre comercial.................................................................................................................................12
Presentaciones comerciales..................................................................................................................13
Indicación farmacológica.......................................................................................................................14
Mecanismo de acción............................................................................................................................16
Farmacodinámica..................................................................................................................................19
Biodisponibilidad y farmacocinética......................................................................................................22
Dosis......................................................................................................................................................24
Contraindicaciones farmacológicas.......................................................................................................28
Interacciones.........................................................................................................................................31
Reacciones adversas..............................................................................................................................37
Casos de intoxicación............................................................................................................................42
Estudios científicos realizados del medicamento..................................................................................43
Efectividad de la indometacina vs analgésico habitual en el tratamiento del dolor posthisterectomía
...........................................................................................................................................................43
ANTECEDENTES.................................................................................................................................43
MATERIALES Y MÉTODOS..................................................................................................................44
RESULTADOS......................................................................................................................................44
DISCUSIÓN.........................................................................................................................................45
CONCLUSIÓN.....................................................................................................................................45
CONCLUSIONES.........................................................................................................................................46
DISCUSIONES.............................................................................................................................................47
4
Bibliografía................................................................................................................................................46
ANEXOS.....................................................................................................................................................46
Ilustración 6 Gota..................................................................................................................................46
Ilustración 7 crema acción analgésica, auxiliar en procesos de traumatismos crónicos........................47
Ilustración 8 para artritis reumatoide. Osteoartritis. Espondilitis anquilosante. Alteraciones
musculoesqueléticas..............................................................................................................................47
TABLAS
Tabla 1 Presentaciones comerciales de la indometacina

GRAFICOS
Ilustración 5 Grafico de resultados obtenidos por dosis de indometacina por vía intravenosa
FIGURAS
Ilustración 1 estructura exacta de la indometacina

Ilustración 2 grupos funcionales de la indometacina
Ilustración 3 Unión de la indometacina a la COX-2
Ilustración 4 Síntesis de la indometacina
5
INTRODUCCION
La indometacina es un fármaco antirreumático analgésico que va a estar indicado en
osteoartritis severa pertenece a los (AINEs) un grupo de moléculas de estructura química
variable, ya que este fármaco es derivado indol metilado relacionado con el diclofenaco.
Donde reduce la inflamación y dolor, también actúa aliviando y reduciendo el dolor.
se usa para aliviar el dolor moderado a agudo, sensibilidad, inflamación (hinchazón) y rigidez
causada por la osteoartritis (artritis causada por un deterioro del recubrimiento de las
articulaciones), la artritis reumatoide (artritis causada por la hinchazón del recubrimiento de las
articulaciones) y la espondilitis anquilosante (artritis que afecta principalmente la columna
vertebral). Indometacina es también usada para tratar el dolor en el hombro causado por la
bursitis (inflamación de la bolsa que contiene líquido de la articulación escapular) y la tendinitis
(inflamación del tejido que conecta los músculos con los huesos).
Donde vienen en presentaciones para uso en capsulas, capsulas blandas, supositorios,
comprimidos y cremas
La indometacina actúa impidiendo la formación de prostaglandinas en el organismo. Las
prostaglandinas se producen en respuesta a alguna lesión o a ciertas enfermedades y provocan
inflamación y dolor
están contraindicados si el paciente refiere antecedentes de hipersensibilidad a la
indometacina o a cualquier otro AINE, en crisis asmáticas, angioedema, urticaria o rinitis
provocadas por el ácido acetilsalicílico o cualquier otro AINE. Embarazo y lactancia: durante el
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embarazo puede producir malformaciones fetales, como por ejemplo el cierre prematuro del
ductus arteriosus fetal y se debe tener mucha precaución al administrar este fármaco
OBJETIVOS
Objetivo General
Adquirir conocimientos fundamentales, científicos, humanísticos y éticos de la farmacología
que permitan colaborar en el tratamiento de los pacientes y contribuya al uso de
medicamentos en el sistema de salud.
Objetivos Específicos
Explicar las indicaciones, reacciones adversas y contraindicaciones del fármaco, basado en el
conocimiento de su mecanismo de acción, factores farmacocinéticos, vías de administración,
principales interacciones con medicamentos y reacciones adversas.
Conocer la importancia del fármaco para tratar los problemas de salud, basado en la evidencia
científica, a partir de artículos y un cuadro clínico que se estudió.
JUSTIFICACION
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Debido a la falta de más información sobre este fármaco y otros es importante recalcar que es
necesario saber qué tipo de medicamentos existen en nuestro entorno para así guiarnos sobre
sus usos y características que este presenta para muchos más estudios
Este proyecto aportara la información más concreta y entendible para adquirir conocimientos,
también ayudara a conocer como ya se dijo lo que este fármaco aporta en beneficios para la
salud de las personas así mismo tener en cuenta de que presenta ciertas problemáticas en
cuanto a sus reacciones y lo usen con precaución.
Así mismo se encontró estudios de los beneficios que da el fármaco para los problemas que
actúa el fármaco en la salud
MARCO TEORICO
INDOMETACINA
Historia
Se dice que un grupo de investigación de Merck (institute for Therapeutic Research en West
Point Pensilvania) dirigido por Tsung-Ying Shen trabaja sobre una hipótesis de desarrollar una
molécula que actue bloqueando los efectos pro inflamatorios de la serotonina, hipótesis que, si
bien resulto errónea, paradójicamente le proporciono a Shen un buen antiinflamatorio, la
indometacina ( inacid, nombre registrado) que Merck introdujo en 1963 y al que siguió en
análogo indemico sulindac años después y así fue que Shen trabajo en dos consideraciones:
La serotonina es un posible mediador del proceso inflamatorio.
Algunos derivados del indol poseen actividad antiserotininica. (Peral, 2014)
8
¿Qué es la indometacina?
La indometacina es un medicamento del tipo antiinflamatorio no esteroideo que pertenece a
los (AINEs) un grupo de moléculas de estructura química variable, ya que este fármaco es
derivado indol metilado relacionado con el diclofenaco.
Donde reduce la inflamación y dolor, también actúa aliviando y reduciendo la fiebre (Trujillo,
2018)
Estructura química exacta
Ilustración 1 estructura exacta de la

indometacina
9
Ilustración 2 grupos funcionales de la indometacina
El primer grupo funcional que podemos encontrar es el cloro (celeste), dos anillos bencénicos
(morado) seguidamente de una amida (naranja), un doble enlace (verde), un ácido carboxílico
(amarillo), radicales metil (rosado) y éter (rojo).
Prácticamente es insoluble al agua, soluble 1 en 50 de etanol, 1 en 30 de cloroformo y 1 en 40
de éter, soluble en acetona.
Es uno de los fármacos AINE´s con más potencia utilizados en el tratamiento antinflamatorio
reumático y no reumático, como ya se dijo es un derivado metilado del indol introducido en
terapéutica para el tratamiento de la artritis reumatoide y trastornos relacionados como la gota
aguda.
10
Su comportamiento térmico muestra un punto de fusión entre 155 y 162 °C dependiendo del
polimorfo estudiado
Por la degradación de la indometacina se pueden encontrar dos productos: acido 4-cloro
benzoico y el ácido 5-motoxi-2-metilindoacetico, estos productos son monitoreados durante el
proceso manufactura siendo control de calidad del producto final. Por hidrolisis alcalina se
obtiene pcloro benzoato y el 2-metil-5metoxi indol-3-acetato. (PEÑA, 2014)
Nombre IUPAC
Ácido 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-acetico.
Nombre común
INDOMETACINA
Nombre químico/DCL
INDOCIN
Nombre comercial
REUSIN TOPICO@
FLEXONO
INDOCID
SINALTRIL
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BIOMETACIN
INDOMETACINA
REUMETAN
ALIVIOSIN
ARTRINIVO
FLOGOTER
INDAFLEX
INDOMETHACIN
ARTRILONA
Presentaciones comerciales
Capsulas de 25 mg
Capsulas blandas de 25mg
Supositorios de 100 mg
Crema de 40g
Comprimidos de 25 mg
polvo liofilizado para solución inyectable con solvente 50 mg/2 ml.
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Tabla 1 Presentaciones comerciales de la indometacina
Indicación farmacológica
Está indicada en el tratamiento de la osteoartritis moderada a severa; artritis reumatoidea
moderada a severa, incluyendo agudizaciones de la enfermedad crónica; espondilitis
anquilosante moderada a severa; dolor agudo de hombro (bursitis subacromial aguda/tendinitis
supra espinal), como tratamiento de la artritis gotosa aguda, de la artropatía degenerativa de la
cadera, dolor lumbosacro, así como en el manejo de la inflamación, dolor e hinchazón
consecutivos a operaciones ortopédicas o a maniobras de reducción e inmovilizaciones.
(general, 2007)
se usa para aliviar el dolor moderado a agudo, sensibilidad, inflamación (hinchazón) y rigidez
causada por la osteoartritis (artritis causada por un deterioro del recubrimiento de las
articulaciones), la artritis reumatoide (artritis causada por la hinchazón del recubrimiento de las
articulaciones) y la espondilitis anquilosante (artritis que afecta principalmente la columna
vertebral). Indometacina es también usada para tratar el dolor en el hombro causado por la
bursitis (inflamación de la bolsa que contiene líquido de la articulación escapular) y la tendinitis
(inflamación del tejido que conecta los músculos con los huesos). Las cápsulas de indometacina
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de liberación inmediata, suspensión (líquido) y los supositorios son también usados para tratar
artritis gotosa aguda (ataques de dolor de las articulaciones e hinchazón intensa causados por
una acumulación de ciertas sustancias en las articulaciones). Pertenece a una clase de
medicamentos llamados antiinflamatorios sin esteroides. Funciona al detener la producción de
una sustancia que causa dolor, fiebre e inflamación. (Indometacina , 2016)
En caso de la crema va a estar indicado para la acción analgésica, auxiliar en procesos de
traumatismos crónicos y degenerativos. Inflamación postraumática de tendones, ligamentos,
músculos y articulaciones, causadas por torceduras, distensiones y contusiones. Formas
localizadas de reumatismo de tejidos blandos, por ejemplo, síndrome de túnel del carpo,
síndrome de hombro-mano y periartropatía. Formas localizadas de reumatismo degenerativo,
por ejemplo, artritis gotosa aguda, artritis reumatoide y artrosis.
En los supositorios Artritis reumatoide, espondiloartritis anquilosante (inflamación que afecta
las articulaciones de la columna vertebral) y artrosis, Ataque agudo de gota, procesos
musculoesqueléticos agudos, situaciones de inflamación, dolor y tumefacción postraumática.
(Vademecum, 2018)
En caso también de la ARTRILONA inyectable intravenosa va a estar indicado a causa el cierre
del conducto arterial permeable, se considera que lo hace a través de la inhibición de la síntesis
de prostaglandina. En recién nacidos con determinadas malformaciones cardiacas congénitas,
la PGE 1 dilata el conducto arterial. (Spain, 2010)
14
Mecanismo de acción
La actividad de la indometacina se logra por su capacidad para inhibir la enzima ciclooxigenasa
(COX), responsable de la síntesis de prostaglandinas. EL efecto es más intenso sobre la COX-1
que sobre la COX-2, lo que explica sus efectos (contributors, 2019)
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas trae acarreada la disminución de los efectos que
estas ejercen en el organismo, tanto positivos como negativos. Por un lado, inhibe la respuesta
inflamatoria del organismo, especialmente interesante en fármacos que atraviesan la barrera
articular inhibiendo el desarrollo de la artritis en particular, y de la reacción inflamatoria en
general. Por otra parte, la intervención de las prostaglandinas en la respuesta álgica periférica,
hace que su inhibición logre un efecto analgésico añadido al antiinflamatorio.
También se denomina un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa. Las enzimas que participan
en la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Son moléculas similares a
hormonas que normalmente se encuentran en el cuerpo, donde tienen una amplia variedad de
efectos, algunos de los cuales llevan al dolor, fiebre e inflamación. Al inhibir la síntesis de
prostaglandinas, la indometacina puede reducir el dolor, la fiebre y la inflamación.
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Además, la indometacina tiene una constante de disociación del ácido logarítmico pKa de 3 a
4,5. Dado que el pH fisiológico del cuerpo está muy por encima del rango de pKa de la
indometacina, la mayoría de las moléculas de indometacina se disocia en forma ionizada,
dejando muy poca forma unida de indometacina para cruzar una membrana celular.
Si el gradiente de pH a través de una membrana celular es alto, la mayoría de las moléculas de
indometacina quedarán atrapadas en un lado de la membrana con un pH más alto. Este
fenómeno se denomina “trampa de iones”. El fenómeno de la captura de iones es
particularmente prominente en el estómago, ya que el pH en la capa de la mucosa del
estómago es extremadamente ácido, mientras que las células parietales son más alcalinas. Por
lo tanto, la indometacina queda atrapada dentro de las células parietales en forma ionizada,
dañando las células estomacales, causando irritación estomacal. Esta irritación estomacal
puede reducirse si se reduce el pH ácido del estómago.
El papel de la indometacina en el tratamiento de ciertos dolores de cabeza es único en
comparación con otros AINE. Además del efecto de clase de la inhibición de la COX, hay
pruebas de que la indometacina tiene la capacidad de reducir el flujo sanguíneo cerebral no
sólo a través de la modulación de las vías de óxido nítrico, sino también a través de la
vasoconstricción precapilar intracraneal.
La indometacina, propiedad de reducir el flujo sanguíneo cerebral, es útil en el tratamiento de
la presión intracraneal elevada. Un reporte de caso ha mostrado que una dosis intravenosa de
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indometacina en bolo administrada con 2 horas de infusión continua es capaz de reducir la
presión intracraneal en un 37% en 10 a 15 minutos y aumenta la presión de perfusión cerebral
en un 30% al mismo tiempo.
Esta reducción en la presión cerebral puede ser responsable de la notable eficacia en un grupo
de dolores de cabeza que se conoce como “dolores de cabeza sensibles a la indometacina”,
tales como dolores de cabeza por punzadas idiopáticas, dolores de cabeza hemicraneales
paroxísticos crónicos y dolores de cabeza por esfuerzo.
Por otro lado, la activación del núcleo salival superior en el tronco encefálico se utiliza para
estimular el arco reflejo autonómico del trigémino, causando un tipo de dolor de cabeza
llamado cefalea autonómica del trigémino. Indometacin inhibe el núcleo salival superior,
aliviando así este tipo de dolor de cabeza.
Las prostaglandinas también causan contracciones uterinas en las mujeres embarazadas. La
indometacina es un agente tocolítico eficaz, capaz de retrasar el trabajo de parto prematuro al
reducir las contracciones uterinas a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en
el útero y posiblemente a través del bloqueo del canal de calcio.
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La indometacina atraviesa fácilmente la placenta y puede reducir la producción de orina fetal
para tratar el polihidramnios. Lo hace reduciendo el flujo sanguíneo renal y aumentando la
resistencia vascular renal, posiblemente aumentando los efectos de la vasopresina en los
riñones fetales.
Otros modos de acción de la indometacina son:
Inhibe la motilidad de los leucocitos polimorfonucleares, similar a la colchicina
Desengancha la fosforilación oxidativa en mitocondrias cartilaginosas (y hepáticas), como los
salicilatos (informativa, 2018)
Farmacodinámica
La indometacina al inhibir la ciclooxigenasa bloquea la cascada del ácido araquidónico
disminuyendo así la formación de prostaglandinas. Desencadena la formación de ácido
araquidónico y prostaglandina alfa que causan contracción del músculo liso y sensibiliza a los
receptores alógenos favoreciendo de esta manera que se presente el dolor.
Por lo general, se suministra como sustancia cristalina; la desventaja de esto es su mala
solubilidad en agua. Por otro lado, la indometacina puede cruzar a través de las membranas
fácilmente; por lo tanto, según la clasificación biofarmacéutica de sustancias, la indometacina
corresponderá a la clase II. Debido a problemas de solubilidad hay muchos estudios que tratan
de mejorar la solubilidad de la indometacina. Diluir la indometacina con una parte de etanol es
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útil para obtener la disolución. Uno de los métodos utilizados para mejorar la solubilidad de la
indometacina es el uso de su forma amorfa. Al ser su forma amorfa inestable, se hace uso de la
dispersión sólida para tratar de estabilizado. En el caso de la indometacina, la Tg es de
alrededor de 320-324K y los puntos de fusión de 398-400K y 433-435K correspondientes a las
formas alfa y gamma del cristal, respectivamente. La forma más estable de la indometacina es
la forma gamma, así que la forma amorfa se cristaliza a esta con el tiempo. Algunos excipientes,
tales como xilitol, se están probando para aumentar la estabilidad de la forma amorfa.
Unión a receptor
Ambas isoformas COX tienen sitios activos similares que difieren en la presencia de un bolsillo
lateral en COX-2 situado por encima de la constricción Arg-120 / Tyr-355 / Glu524. En COX-2
este bolsillo lateral está rodeado por Val - 523 (Ile - 523 en COX-1), y en la parte inferior de la
bolsa un Arg-513 (His - 513 en la mayoría de COX-1). Teniendo en cuenta que los sitios de unión
difieren entre ambas COX, la afinidad por ambas COX será distinta. La indometacina es un
ejemplo de AINE que inhibe más la COX-1 que la COX-2. Así pues, el ratio entre las
concentraciones inhibitorias 50 (CI50) de la indometacina COX-1/COX-2 es de 1’90 [3]. Por lo
tanto y teniendo en cuenta que los efectos adversos son derivados eminentemente de la
inhibición de la COX-1, será más plausible la aparición de efectos adversos.
La COX-1 cataliza la formación de prostaglandinas citoprotectoras en los trombocitos, endotelio
vascular, mucosa estomacal, riñones, páncreas, islotes de Langerhans, vesículas seminales y
cerebro.
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Ilustración 3 Unión de la indometacina a la COX-2
SINTESIS
Para la síntesis de la indometacina se parte de la p-metoxianilina que por vía sal de
diazonio (a baja temperatura para que sea estable) se forma una fenilhidrazona.
Para generar el anillo indólico se recurre a la reacción de Fischer. Las fenilhidrazonas en
medio ácido, en presencia de un catalizador donador de electrones como el trifluoruro de
boro, el zinc anhidro y aportando calor, ocurre una transposición en la que se acaba
eliminando amoniaco y agua y formándose el anillo indólico. Finalmente se arranca el
protón del nitrógeno del anillo con una base (NaOH) y se añade el resto de la molécula
que falta con el cloruro de ácido correspondiente. (Urbieta, 2017)
20
Ilustración 4 Síntesis de la indometacina
Biodisponibilidad y farmacocinética
Su biodisponibilidad es de casi un 100%. Alrededor de 90% es absorbido dentro de las primeras
4 horas sin que se altere por la presencia de alimento. La respuesta analgésica en artritis gotosa
se inicia entre 2 y 4 horas postadministración de indometacina, pero su mejor respuesta se
observa en aproximadamente 4 días. Después de una dosis única oral de 25, 50 ó 75 mg, la
máxima concentración en plasma es de 1.54, 2.65 y 4.92µg/ml respectivamente y se alcanza en
2 horas. La vida media de distribución de la indometacina es de 2 a 8 horas. Las
concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el efecto terapéutico son de 1 µg/ml. Se
liga a las proteínas plasmáticas en un 99%. Se difunde bien en todos los líquidos corporales y
pasa en forma lenta al líquido sinovial y 5 horas después de su administración las
concentraciones en este sitio son iguales a las plasmáticas, para posteriormente ir aumentando
21
en el líquido sinovial y disminuir en plasma; se encuentra en una baja concentración en la leche
materna, tejido cerebral, saliva y placenta. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria.
Es extensamente metabolizada en hígado (enzimas microsomales) por O desmetilación (resulta
en la eliminación de un grupo metilo) y N-desacetilación dando lugar a 3 metabolitos inactivos.
Se elimina por vía renal en un 60%, casi un 26% como fármaco inalterado y el resto como
metabolitos. Por vía intestinal se elimina aproximadamente un 33% (1.5% en forma inalterada)
y presenta una apreciable circulación enterohepática. Se elimina por leche materna y su vida
media de eliminación es en promedio de 4.5 horas.
La absorción de la indometacina desde el tracto digestivo es rápida y completa.
Biodisponibilidad es aproximadamente del 90% tanto para la formulación convencional como
para la formulación de liberación sostenida, si bien la absorción es más lenta en este último
caso. Por vía rectal, la absorción de la indometacina es aún más rápida que por vía oral, aunque
la cantidad absorbida es algo menor. Cuando se administra con antiácidos o con alimentos, las
concentraciones plasmáticas son algo menores. La indometacina se une extensamente a las
proteínas del plasma (99%). Cruza fácilmente la barrera placentaria y se distribuye en la leche
materna, entrando pequeñas cantidades en el sistema nervioso central.
La indometacina se metaboliza en el hígado experimentando una recirculación enterohepática,
pero sus metabolitos no muestran ninguna actividad antinflamatoria. La eliminación se lleva a
cabo de forma bifásica con una semi-vida de eliminación de una hora en la primera fase y de
2.6 a 11 horas en la segunda fase. Aproximadamente el 30% de la dosis administrada se excreta
22
como indometacina y su glucurónido en orina siendo el resto eliminado en las heces después de
su metabolización en la bilis. (Centro colaborador de La Administración Nacional de
Medicamentos, 2010)
Dosis
Tratamiento del dolor severo o modero en patologías óseas, artralgia, mialgia, artritis
reumatoide, osteoartritis, bursitis, tendinitis, o espondilitis anquilosante:
Administración oral (formulación estándar):
Adultos: 25 mg 2—3 veces al día con la comida o con antiácidos. Estas dosis se pueden
aumentar en 25 mg/día cada 7 días hasta un máximo de 200 mg/día, repartidos en 2 o 3 veces.
Ancianos: las dosis se deben reducir un 25% en relación con las dosis normales en adultos
Niños > 2 años: 1—2 mg/kg/día en 2—4 dosis divididas. Las dosis máximas recomendadas son
de 4 mg/kg/día
Administración oral (formulación de liberación sostenida):
Adultos: 75 mg, 1—2 veces al día
Administración rectal:
Adultos: supositorios de 50 mg 2—4 veces al día. Es necesario retener el supositorio al menos
60 minutos.
23
Tratamiento de la artritis gotosa:
Administración oral (formulación estándar):
Adultos: se recomiendan unas dosis iniciales de 100 mg, seguidas de 50 mg PO tres veces al día.
Las dosis deben reducirse tan pronto sea posible.
Tratamiento de la pericarditis idiopática o vírica:
Administración oral:
Adultos: 25—75 mg 4 veces al día. El uso de antinflamatorios no esteroídicos está
contraindicado en las pericarditis después de un infarto de miocardio. Estos fármacos retrasan
la formación de las cicatrices miocárdicas y aumentan la incidencia de roturas
Tratamiento de las cefaleas
24
Adultos: se han recomendado dosis de 25—200 mg/día para el tratamiento de las cefaleas en
racimo o producidas por el ejercicio
Profilaxis de la cefalea en racimo
Adultos: 50 mg tres veces al día
Profilaxis de las migrañas:
Administración oral
Adultos: 75—150 mg/día en 3 o 4 veces
Tratamiento de un ductus arteriosus patente hemodinámicamente significativo en niños
prematuros:
Administración intravenosa
Neonatos > 7 días: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario por 2 dosis de 0.25
mg/kg IV a intervalos de 12-horas si la emisión de orina es > 1 mL/kg/hora antes de la dosis o a
intervalos de 24-horas si la emisión de orina es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben suspender en
casos de oliguria (< 0.6 ml/kg/hora) o anuria.
25
Neonatos de 2—7 días: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario por 2 dosis de 0.2
mg/kg IV a intervalos de 12-horas si la emisión de orina es > 1 mL/kg/hora antes de la dosis o a
intervalos de 24-horas si la emisión de orina es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben suspender en
casos de oliguria (< 0.6 ml/kg/hora) o anuria
Neonatos de < 2 días: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario por 1 o 2 dosis de
0.1 mg/kg IV a intervalos de 12-horas si la emisión de orina es > 1 mL/kg/hora antes de la dosis
o a intervalos de 24-horas si la emisión de orina es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben
suspender en casos de oliguria (< 0.6 ml/kg/hora) o anuria.
Neonatos: se han utilizado dosis de 0.3 mg/kg una vez al día durante 2 días
Tratamiento del hidramnios:
Mujeres embarazadas: se han administrado dosis de 2.2- 3.0 mg/kg/día a partir de las semanas
31.17+7.94 durante 4 semanas aproximadamente
Dosis máximas recomendadas
Adultos: 200 mg/día por vía oral
Ancianos: 150 mg/día por vía oral
Niños > 2 años: 4 mg/kg/día o 150—200 mg/día por vía oral.
26
Niños < 2 años: no se han establecido las dosis máximas.
Neonatos > 7 días: 0.25 mg/kg IV.
Neonatos< 7 días: 0.2 mg/kg IV.
Pacientes con insuficiencia hepática: aunque no se han establecido pautas de tratamiento,
puede ser necesaria una reducción de la dosis
Pacientes con insuficiencia renal: no son necesarios reajustes de las dosis
Contraindicaciones farmacológicas
Está contraindicado en ancianos: la indometacina debe administrarse con cautela a los ancianos
por riesgo de efectos adversos graves y muerte. Alergia: están contraindicados si el paciente
refiere antecedentes de hipersensibilidad a la indometacina o a cualquier otro AINE, en crisis
asmáticas, angioedema, urticaria o rinitis provocadas por el ácido acetilsalicílico o cualquier
otro AINE. Embarazo y lactancia: durante el embarazo puede producir malformaciones fetales,
como por ejemplo el cierre prematuro del ductus arteriosus fetal. Es aconsejable no usar
durante los últimos meses. Defectos de la coagulación. Alteraciones de la función renal: debe
reducirse la dosis al mínimo posible y controlar la función renal Alteraciones de la función
cardíaca. Todos los AINE están contraindicados en la insuficiencia cardíaca grave Antecedentes
de patología gástrica: los AINE no selectivos están contraindicados en los pacientes con úlcera
péptica previa o activa, así como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 en aquellos
con úlcera péptica activa. Uso concomitante de corticoides. (Indometacina , 2016)
27
Según otras fuentes también determinan, por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones
cutáneas graves, a la indometacina o a cualquier componente de la formulación; uso en el
contexto de la cirugía de injerto de bypass de la arteria coronaria (CABG, por sus siglas en
inglés); antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido
acetilsalicílico (aspirin) u otros agentes AINE; pacientes con antecedentes de proctitis o
hemorragia rectal reciente (supositorios).
Neonatos (sólo por vía intravenosa): Enterocolitis necrosante (comprobada o sospechada);
insuficiencia renal significativa; sangrado activo (incluyendo hemorragia intracraneal y sangrado
gastrointestinal), trombocitopenia, defectos de coagulación; infección no tratada (comprobada
o sospechada); cardiopatía congénita donde la permeabilidad del conducto arterial es necesaria
para el flujo sanguíneo pulmonar o sistémico adecuado (p. ej., atresia pulmonar, tetralogía
severa de Fallot, coartación severa de la aorta).
28
Etiquetado canadiense: Contraindicaciones adicionales (no en etiquetados de otros países):
Insuficiencia cardíaca grave no controlada; hiperpotasemia conocida; úlcera
gástrica/duodenal/péptica activa; hemorragia digestiva activa; antecedentes de úlcera
gastrointestinal recurrente; enfermedad inflamatoria gastrointestinal activa; sangrado
cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos; insuficiencia hepática grave o enfermedad
hepática activa; insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml/minuto) o deterioro de la función renal;
uso concurrente con otros AINEs; síndrome completo o parcial de pólipos nasales; niños y
adolescentes <14 años de edad; lactancia; embarazo (tercer trimestre) (INDOMETACINA , 2018)
En caso de la presentación de ARTRILONA en recién nacidos con: infección no tratada, probada
o sospechada; hemorragias (en especial intracraneal o digestiva activa); insuf. cardíaca grave o
con enf. cardíacas congénitas (atresia pulmonar, tetralogía grave de Fallot, coartación grave de
la aorta); trombocitopenia, defectos en la coagulación; enterocolitis necrosante (que padezcan
o se sospeche); alteración grave de función renal.
Interacciones
La administración concomitante de indometacina con otros antiinflamatorios no esteroídicos,
corticosteroides, alcohol o salicilatos aumenta el riesgo de reacciones adversas
gastrointestinales.
Como todos los AINES la indometacina inhibe la agregación plaquetaria y puede ocasionar
sangrado gástrico y prolongar el tiempo de sangrado, siendo estos efectos aditivos con los de
los anticoagulantes, fármacos trombolíticos o antiagregantes plaquetarios. Una notable
29
excepción es la Warfarina cuyos efectos no son potenciados por la indometacina. Pueden
producirse importantes interacciones si la indometacina se administra con agentes
antitumorales mielosupresores, globulina anti-timocito y cloruro de estroncio
La administración de cidofovir concomitantemente con AINES está contraindicada debido a un
posible incremento de la nefrotoxicidad. Antes de iniciar un tratamiento con cidofovir se deben
retirar los AINES, incluyendo la indometacina al menos con una semana de anterioridad.
Igualmente, los antibióticos aminoglucósidos pueden ver aumentada su nefrotoxicidad,
habiéndose observado en niños prematuros con ductus arteriosus patente que la
administración de indometacina aumenta los niveles plasmáticos de la vancomicina y de los
antibióticos aminoglucósidos.
Se han comunicado una intensificación de las reacciones adversas al haloperidol (p.ej.
somnolencia) cuando la indometacina fue administrada. Se desconoce el mecanismo de esta
interacción.
La indometacina reduce los efectos antihipertensivos de los beta-bloqueantes, debido a sus
efectos sobre la síntesis renal de prostaglandinas. Sin embargo, la indometacina no afecta los
efectos del timolol oftálmico sobre los ojos. De igual forma, la indometacina puede atenuar los
efectos hipotensores de los diuréticos de asa y de las tiazidas, debido a que la inhibición de la
30
síntesis de prostaglandinas interfiere con la excreción de sodio. Adicionalmente, la combinación
de indometacina con triamterene ha producido ocasionalmente un fallo renal anúrico. Se
recomienda no utilizar estos dos fármacos concomitantemente
En los neonatos con ductus arteriosus, la indometacina reduce el aclaramiento de digoxina
aumentando las concentraciones plasmáticas de este digitálico. Aunque se desconoce la
significancia clínica de esta interacción, debe considerarse una reducción de la dosis de digoxina
si la indometacina se utiliza al mismo tiempo.
La indometacina se une a las proteínas del plasma en un 99%, por lo que puede desplazar otros
fármacos que también lo hacen como, por ejemplo, las sulfonilureas. Se recomienda la
monitorización de la glucosa en los diabéticos tratados con antidiabéticos orales que reciban
indometacina. Adicionalmente, algunos AINES pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes
debido a la influencia de las prostaglandinas sobre el metabolismo de la glucosa.
Los fármacos antiinflamatorios no esteroídicos reducen el aclaramiento renal del litio, lo que
puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de este fármaco con la
correspondiente toxicidad. Se deberán reducir las dosis de este antidepresivo cuando se
prescriba la indometacina. De igual forma, los AINES reducen el aclaramiento renal de
metotrexato pudiendo ocasionar serias reacciones adversas por las elevadas concentraciones
31
de este fármaco. Sin embargo, si se utilizan dosis bajas de metotrexato, su administración
concomitantemente con indometacina puede ser beneficiosa en algunos casos (p. ej. en la
artritis reumatoide)
El uso combinado de indometacina con ciclosporina puede ocasionar azoemia incluso sin que
aumenten las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. Se cree que este efecto se debe a
que la indometacina interfiere con las prostaglandinas renales que protegen al riñón de la
vasoconstricción inducida por la ciclosporina
El probenecid reduce el aclaramiento de la indometacina, posiblemente al interferir con su
secreción tubular renal y con su eliminación biliar. Por su parte, la indometacina no parece
afectar el efecto uricosúrico del probenecid
Algunos hallazgos preclínicos sugieren que los fármacos que inhiben la síntesis de
prostaglandinas, incluyendo la indometacina, pueden reducir la eficacia de la terapia
fotodinámica con porfímero o verteporfina
La indometacina puede anular los efectos antihipertensivos del captopril, al antagonizar la
vasodilatación producida por las prostaglandinas. Sin embargo, no interfiere con los efectos
hipotensores de otros inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, debido a que
32
estos fármacos carecen el grupo tiol del captopril que parece ser el responsable del efecto
estimulante sobre las prostaglandinas que este fármaco muestra. Sin embargo, en algunos
pacientes con la función renal comprometida, la administración concomitante de indometacina
e inhibidores de la ECA (p.ej. enalapril o lisinopril) puede deteriorar aún más la función renal.
Aunque estos efectos suelen ser reversibles, se recomienda la monitorización de la función
renal y de la presión arterial si se administran concomitantemente indometacina e inhibidores
de la ECA.
La administración de indometacina concomitantemente con alendronato aumenta en un 70% el
riego de desarrollar una úlcera gástrica. Por el contrario, la administración de corticoides no
aumenta el riesgo de una reacción adversa de tipo digestivo. (Centro colaborador de La
Administración Nacional de Medicamentos, 2010)
Diflusinal: Reduce los niveles plasmáticos de indometacina, por disminución de la depuración
renal; además, el uso combinado de INDOMETACINA y diflusinal se ha asociado con hemorragia
gastrointestinal fatal, por lo que no se deberán administrar conjuntamente indometacina y
diflusinal.
Ácido acetilsalicílico: La administración concomitante de indometacina y ácido acetilsalicílico
disminuye aproximadamente 20% los niveles sanguíneos de indometacina.
AINE: La combinación de indometacina con otros AINEs no es recomendable, ya que se
incrementa el riesgo de toxicidad gastrointestinal, con poco o ningún aumento en la eficacia.
33
Anticoagulantes: Pacientes que reciben terapia anticoagulante deben ser vigilados para
detectar alteraciones en el tiempo de protrombina.
Probenecid: En pacientes que reciben probenecid es probable que los niveles plasmáticos de
indometacina estén aumentados, por lo que una dosis diaria total menor de indometacina
puede producir un efecto terapéutico satisfactorio.
Metotrexato: indometacina al igual que otros AINEs, disminuyen la secreción tubular del
metotrexato y potencian su toxicidad.
Ciclosporina: Administración de AINE concomitantemente con ciclosporina ha sido asociado con
un incremento en la toxicidad inducida por las ciclosporinas, asociada posiblemente a la
disminución de la síntesis de prostaciclinas renales.
Digoxina: La administración conjunta de indometacina con digoxina aumenta su concentración
en suero y prolonga su vida media, por lo que cuando indometacina y digoxina se administren
concomitantemente se deben monitorear estrechamente los niveles de digoxina en suero.
Diuréticos: En algunas ocasiones la administración de indometacina puede reducir el efecto
diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos del asa, ahorradores de potasio y
diuréticos de tiazida.
Cuando se administre indometacina y diuréticos conjuntamente, se debe vigilar
cuidadosamente a los pacientes para determinar si se logra el efecto deseado del diurético.
Cuando se evalúe la actividad de la renina plasmática en pacientes hipertensos que se les
administre indometacina, se debe tomar
34
en cuenta que ésta reduce la actividad basal plasmática y los aumentos de la actividad de la
renina plasmática inducidos por la administración de furosemida, o por la disminución de sal o
del volumen.
La terapia con indometacina puede disminuir el efecto natriurético de la furosemida. Se ha
reportado que la adición de triamtereno a un esquema de mantenimiento de indometacina
puede causar insuficiencia renal aguda reversible, por lo que este medicamento y el
triamtereno no se deben administrar juntos.
Se deben considerar los efectos potenciales de indometacina y los diuréticos ahorradores de
potasio sobre la cinética de este, cuando estos fármacos se administren juntos, ya que ambos
agentes están asociados a niveles incrementados de potasio sérico.
Bloqueadores beta-adrenorreceptores: Se ha reportado disminución del efecto antihipertensivo
de agentes bloqueadores beta-adrenorreceptores por AINEs incluyendo indometacina.
Fenilpropanolamina: Se han observado crisis hipertensivas causadas por la administración oral
de fenilpropanolamina sola o asociada a indometacina. Este efecto aditivo se asocia
probablemente a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas ejercida por indometacina.
(general, 2007)
Reacciones adversas
35
En general, los efectos adversos observados con la indometacina son similares a todos los
demás AINE. Por ejemplo, la indometacina inhibe tanto a la ciclooxigenasa-1 como a la
ciclooxigenasa-2, que luego inhibe la producción de prostaglandinas en el estómago y los
intestinos responsables de mantener el revestimiento mucoso del tracto gastrointestinal. Por lo
tanto, la indometacina, al igual que otros inhibidores no selectivos de la COX, puede causar
úlceras pépticas. Estas úlceras pueden provocar hemorragias graves y/o perforaciones que
requieren hospitalización del paciente.
Para reducir la posibilidad de úlceras pépticas, se debe prescribir indometacina en la dosis más
baja necesaria para lograr un efecto terapéutico, generalmente entre 50-200 mg/día. Siempre
se debe tomar con los alimentos. Casi todos los pacientes se benefician de un fármaco
protector de las úlceras (por ejemplo, antiácidos altamente dosificados, ranitidina 150 mg a la
hora de acostarse u omeprazol 20 mg a la hora de acostarse). Otras molestias gastrointestinales
comunes, incluyendo dispepsia, acidez estomacal y diarrea leve son menos graves y rara vez
requieren la discontinuación de la indometacina.
Muchos NSAID, pero particularmente la indometacina, causan retención de litio al reducir su
excreción por los riñones. Por lo tanto, los usuarios de indometacina tienen un riesgo elevado
de toxicidad por litio. Para los pacientes que toman litio (por ejemplo, para el tratamiento de la
depresión o el trastorno bipolar), se prefieren los AINEs menos tóxicos como el sulindac o la
aspirina.
36
Todos los NSAID, incluyendo la indometacina, también aumentan la actividad de la renina
plasmática y los niveles de aldosterona, y aumentan la retención de sodio y potasio. También
aumenta la actividad de la vasopresina. Juntos, estos pueden llevar a:
Edema (hinchazón debido a la retención de líquidos)
Hipercaliemia (niveles altos de potasio)
Hipernatremia (niveles altos de sodio)
Hipertensión
También son posibles elevaciones de la creatinina sérica y daños renales más graves como
insuficiencia renal aguda, nefritis crónica y síndrome nefrótico. Estas afecciones también suelen
comenzar con edema e hipercaliemia.
Paradójicamente, pero de forma poco común, la indometacina puede causar dolor de cabeza
(10 a 20%), a veces con vértigo y mareos, pérdida de audición, tinnitus, visión borrosa (con o sin
daño en la retina). Existen informes sin fundamento de un empeoramiento de la enfermedad
de Parkinson, epilepsia y trastornos psiquiátricos. Se han reportado casos de shock
potencialmente mortal (incluyendo angioedema, sudoración, hipotensión y taquicardia severas,
así como broncoespasmo agudo), hepatitis severa o letal y daño severo a la médula ósea. Las
reacciones cutáneas y la fotosensibilidad también son posibles efectos secundarios.
La frecuencia y severidad de los efectos secundarios y la disponibilidad de alternativas mejor
toleradas hacen de la indometacina un medicamento de segunda elección. Su uso en los
37
ataques de gota aguda y en la dismenorrea está bien establecido porque en estas indicaciones
la duración del tratamiento se limita a unos pocos días, por lo que no es probable que se
produzcan efectos secundarios graves.
Las personas deben someterse a exámenes físicos regulares para detectar edema y signos de
efectos secundarios del sistema nervioso central. Los chequeos de la presión arterial revelarán
el desarrollo de hipertensión. Se deben realizar mediciones periódicas de electrolitos séricos
(sodio, potasio, cloruro), recuentos completos de células sanguíneas y evaluación de las
enzimas hepáticas, así como de la creatinina (función renal).
Esto es particularmente importante si la Indometacina se administra junto con un inhibidor ACE
o con diuréticos ahorradores de potasio, debido a que estas combinaciones pueden llevar a
hiperpotasemia y/o insuficiencia renal grave. No es necesario realizar exámenes si sólo se
aplican las preparaciones tópicas (spray o gel). Los casos raros han demostrado que el uso de
esta medicación por mujeres embarazadas puede tener un efecto en el corazón fetal,
posiblemente resultando en la muerte fetal a través del cierre prematuro del conducto arterial.
(INDOMETACINA , 2018)
Al aplicar INDAFLEX® crema en forma tópica, puede aparecer en el sitio de absorción, sensación
de picazón, ardor, irritación, sequedad y/o dermatitis de contacto.
Se han observado hemorragias intraventriculares en neonatos tratados con indometacina,
aunque este problema también se presenta en algunos neonatos no tratados con este fármaco.
(Vademecum, 2018)
38
Durante el tratamiento con AINES, incluyendo la indometacina puede producirse una disfunción
renal. Usualmente se produce azoemia, aunque pueden producirse otros síndromes renales
tales como necrosis papilar, síndrome nefrótico, hematuria, proteinuria y nefritis intersticial.
Estas reacciones adversas usualmente aparecen a los pocos días de iniciarse el tratamiento, y
suelen ser reversibles. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar estos efectos adversos son
los ancianos, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los pacientes tratados con
diuréticos de asa o triamterene y los pacientes con una enfermedad renal preexistente.
También puede ser una manifestación de un efecto renal la aparición de una hiperkaliemia o de
una hiperuricemia.
Las gastritis, las hemorragias gastrointestinales, las perforaciones del tracto digestivo y las
úlceras pépticas son frecuentes complicaciones de los tratamientos con indometacina. Lesiones
gástricas o intestinales preexistentes pueden ser reactivadas por la indometacina, aunque no
siempre los síntomas revelan la gravedad de la lesión. Se debe advertir a los pacientes acerca
de la posibilidad de que se desarrollen lesiones gastrointestinales. Algunos autores son
partidarios de administrar los AINES con misoprostol o con inhibidores de la bomba de
protones (lansoprazol u omeprazol) para minimizar los efectos gástricos. Otros síntomas sobre
el tracto digestivo como náuseas y vómitos, dolor abdominal o diarrea pueden ser minimizados
si la indometacina se administra con los alimentos.
39
Se han descrito efectos hematológicos adversos en menos del 1% de los pacientes tratados
crónicamente con indometacina. Sin embargo, dado que estos efectos pueden ser
potencialmente graves se recomienda realizar regularmente análisis de sangre. Algunas
manifestaciones de la toxicidad hematológica incluyen hemólisis con anemia, pancitopenia,
agranulocitosis y trombocitopenia
Las reacciones adversas sobre el sistema nervioso atribuidas a la indometacina son las cefaleas
matutinas, somnolencia y mareos. Estas reacciones suelen estar relacionadas con la dosis y, si
persisten, se debe discontinuar la indometacina
Se ha observado retinopatía (fibroplasia retroléntica) en algunos neonatos tratados con
indometacina, aunque esta condición también se observa en neonatos no tratados (retinopatía
de la prematuridad). Otros efectos secundarios oftálmicos, que se presentan en menos del 1%
de los pacientes incluyen visión borrosa, depósitos intraepiteliales corneales y alteraciones de
la retina
El rash maculopapular la urticaria son reacciones adversas que se presentan en 1-3% de los
pacientes. Otras reacciones adversas dermatológicas menos frecuentes son el rash ampolloso,
vasculitis y necrólisis epidérmica tóxica (Centro colaborador de La Administración Nacional de
Medicamentos, 2010)
40
Casos de intoxicación
La indometacina tiene una toxicidad aguda elevada tanto para los animales (en ratas, 12 mg/kg)
como para los seres humanos. No existen datos exactos sobre seres humanos, pero se han
observado algunos casos humanos fatales, especialmente en niños y adolescentes.
Generalmente, la sobredosis en humanos causa somnolencia, mareo, dolor de cabeza severo,
confusión mental, parestesia, entumecimiento de extremidades, náusea y vómito. También es
posible que se presente sangrado gastrointestinal severo. Se ha observado edema cerebral y
paro cardíaco con resultado fatal en niños.
El tratamiento es sintomático y en gran medida el mismo que con el diclofenaco. Sin embargo,
la posibilidad de síntomas severos del tracto gastrointestinal debe ser particularmente notada.
(INDOMETACINA , 2018)
El riesgo de sobredosis después de un tratamiento local exagerado con gel o espray es muy
limitado. (INDOMETACINA , 2018)
Estudios científicos realizados del medicamento
Efectividad de la indometacina vs analgésico habitual en el tratamiento del dolor

posthisterectomía
ANTECEDENTES
El dolor postoperatorio, en mayor o menor magnitud, lo sufren todos los pacientes.1 Para
medir el dolor postoperatorio existen diferentes métodos, el más utilizado es la escala visual
41
análoga.2 Los analgésicos más comúnmente prescritos a las pacientes postoperadas son los
antiinflamatorios no esteroides y los opiáceos, mayores y menores. Los antiinflamatorios no
esteroides más indicados inhiben las prostaglandinas a nivel periférico y del sistema nervioso
central. La indicación de antiinflamatorios no esteroides como preventivos del dolor incluye:
ibuprofeno, indometacina y meloxicam es efectiva. El objetivo de este estudio consistió en:
determinar la efectividad de la indometacina, por vía rectal, en el tratamiento del dolor
posthisterectomía versus paracetamol o metamizol administrados por vía intravenosa.
El objetivo de este estudio consistió en: determinar la efectividad de la indometacina, por vía
rectal, en el tratamiento del dolor posthisterectomía versus paracetamol o metamizol
administrados por vía intravenosa.
MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio experimental, comparativo y prospectivo llevado a cabo en el Hospital Central del
Estado de Chihuahua entre noviembre y diciembre de 2019. Criterios de inclusión: pacientes
histerectomizadas, con expediente clínico completo y de cualquier edad. Criterios de exclusión:
pacientes con alteraciones en el umbral del dolor, inconsistencias en el expediente,
histerectomía total no ginecológica. Criterios de eliminación: pacientes con limitantes en la
información que no permitieron relacionar la variable dependiente con la independiente. El
seguimiento del dolor referido se efectuó con la escala análoga de dolor y valoraciones a las 12
y 24 horas posteriores a la cirugía. Variable dependiente: dolor referido por las pacientes según
la escala visual análoga. Variables independientes: analgesia postoperatoria, inicio de la
42
deambulación, tiempo trascurrido hasta el retiro de la sonda Foley, morbilidad previa y
posterior a la cirugía, días de estancia intrahospitalaria.
RESULTADOS
Se reunieron 141 pacientes, que se dividieron en tres grupos. Grupo 1: metamizol intravenoso e
indometacina por vía rectal (n = 24). Grupo 2: paracetamol intravenoso e indometacina por vía
rectal (n = 19). Grupo 3: paracetamol y metamizol intravenosos (n = 98). La mayoría de las
pacientes de los grupos 1 y 2 reportaron, a las 24 h, una escala visual análoga menor de 3 vs las
del grupo 3. Diez de 98 pacientes requirieron tratamiento en el servicio de Anestesiología. Se
encontró una relación directa de los desenlaces con la estancia intrahospitalaria que redujo a la
mitad las horas de hospitalización en el grupo al que se le administró indometacina. En el
hospital donde se desarrolló el estudio el gasto asciende a cerca de más de un millón de pesos
al año. Se encontró, además, mejoría clínica en las pacientes a quienes se retiró la sonda Foley,
e iniciaron más temprano la dieta progresiva y la movilización fuera de cama, todo esto en las
primeras 12 horas.
DISCUSIÓN
Si bien los antiinflamatorios no esteroides, como paracetamol y metamizol, han demostrado
control efectivo del dolor en pacientes posoperadas de histerectomía, en esta investigación se
confirmó que la indometacina, como coadyuvante en el tratamiento del dolor postoperatorio
de la histerectomía, aportó mayor eficacia, quizá relacionada con su efecto analgésico y
antiinflamatorio local, a diferencia del metamizol o paracetamol que suelen indicarse por vía
intravenosa.
43
CONCLUSIÓN
Posterior a comparar la utilización de indometacina por vía rectal como coadyuvante con
antiinflamatorios no esteroides convencionales, como el metamizol o paracetamol, se
demostró mejor control del dolor postoperatorio en pacientes con histerectomía. Esto se
relacionó con reincorporación más rápida de las pacientes a las actividades básicas, así como el
retiro de la sonda Foley y, en conjunto, la evolución clínica y el alta hospitalaria temprana.
CONCLUSIONES
Se llego a la conclusión de que la indometacina será un fármaco que va a ser utilizado para
dolores especialmente inflamatorios.
Su administración traerá consigo un efecto positivo notable, como así también efectos adversos
a la salud
Este fármaco es derivado indol metilado relacionado con el diclofenaco.
Se usa para aliviar el dolor moderado a agudo, sensibilidad, inflamación (hinchazón) y rigidez
causada por la osteoartritis, la artritis reumatoide, es también usada para tratar el dolor en el
hombro causado por la bursitis y para la gota
se metaboliza en el hígado experimentando una recirculación enterohepática, pero sus
metabolitos, debe administrarse con cautela a los ancianos por riesgo de efectos adversos
graves y muerte también estará contraindicado, si el paciente refiere antecedentes de
44
hipersensibilidad a la indometacina o a cualquier otro AINE, en crisis asmáticas, angioedema,
urticaria o rinitis provocadas por el ácido acetilsalicílico o cualquier otro AINE
Siempre se debe tomar con los alimentos. Casi todos los pacientes se benefician de un fármaco
protector de las úlceras.
comparar la utilización de indometacina por vía rectal como coadyuvante con antiinflamatorios
no esteroides convencionales, como el metamizol o paracetamol, se demostró mejor control
del dolor posoperatorio en pacientes con histerectomía. Esto se relacionó con reincorporación
más rápida de las pacientes a las actividades básicas
DISCUSIONES
Generalmente, la sobredosis en humanos causa somnolencia, mareo, dolor de cabeza severo,
confusión mental, parestesia, entumecimiento de extremidades, náusea y vómito. También es
posible que se presente sangrado gastrointestinal severo. Se ha observado edema cerebral y
paro cardíaco con resultado fatal en niños.
la indometacina con otros antiinflamatorios no esteroídicos, corticosteroides, alcohol o
salicilatos aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales.
Pero se deber tener en cuenta su uso adecuado para evitar este tipo de reacciones. (César R.
Aguilar-Torres, 2020)
45
Bibliografía
Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, a. y.-A.-A. (2010). indometacina .

Vademecum.
César R. Aguilar-Torres, P. S.-R.-R.-C. (2020). Efectividad de la indometacina vs analgésico habitual en el

tratamiento del dolor posthisterectomía. Ginecol Obstet Mex, 3.
contributors, E. (2019). INDOMETACINA. EcuRed.
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PEÑA, R. D. (2014). UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MEXICO. DESARROLLO DE MATRICES SOL-

GEL COMO ALTERNATIVA DE EL IBUPROFENO CON LA INDOMETACINA , 73.
Peral, S. G. (2014). INDOMETACINA . HISTORIA DE LA SALUD , 1.
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Trujillo, D. (2018). indometacina . PREZI.
Urbieta, R. S. (2017). Profundizando en la indometacina, Aspectos generales, dispersión sólida y análisis.

FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE, 19.
Vademecum, P. (2018). INDAFLEX. PR Vademecum.
ANEXOS
46
Ilustración 6 Gota
Ilustración 7 crema acción analgésica, Ilustración 8 para artritis

auxiliar en procesos de traumatismos reumatoide. Osteoartritis.
crónicos Espondilitis anquilosante.
Alteraciones musculoesqueléticas
47

Indometacina Proyecto Final

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UNIVERSIDAD PRIVADA DEL VALLE

FACULTAD DE BIOQUIMICA Y FARMACIA

Luna Fernandez Rashel Sarahy

Docente: Verónica Pamela Canelas Espinoza

Dedico este proyecto a Dios y la Virgencita que han estado

conmigo en cada paso que doy, cuidándome y dándome

fortaleza para continuar, a mis padres, hermanos, mi

padrastro y mi abuela, quienes a lo largo de mi vida han

velado por mi bienestar y educación siendo mi apoyo en

todo momento. Depositando su confianza en cada reto que

se me presenta sin dudar ni un solo momento en mi

inteligencia y capacidad. Es por ellos que soy lo que soy

ahora y los quiero con todo mi corazón.

Agradezco a Dios y la Virgen por darme la sabiduría

y brindarme mucha fortaleza al realizar este

proyecto para el bien de la comunidad.

También a mis padres por haberme permitido

ingresar a la universidad donde mis docentes me

enseñan para mi formación profesional.

A mi Dra. de la materia por su gran apoyo y

motivación para continuar mis estudios

profesionales por el apoyo ofrecido en este

proyecto, por haberme transmitido los

conocimientos obtenidos y haberme ayudado paso

a paso con el aprendizaje

Y por último y no menos importante a mi directora

de carrera que desde el primer día me brindo su

apoyo y se preocupó por cada dificultad que se me

presentaba y tratar de llegar a una solución

Tabla 1 Presentaciones comerciales de la indometacina

Ilustración 1 estructura exacta de la indometacina

La indometacina es un fármaco antirreumático analgésico que va a estar indicado en

osteoartritis severa pertenece a los (AINEs) un grupo de moléculas de estructura química

Donde reduce la inflamación y dolor, también actúa aliviando y reduciendo el dolor.

articulaciones) y la espondilitis anquilosante (artritis que afecta principalmente la columna

bursitis (inflamación de la bolsa que contiene líquido de la articulación escapular) y la tendinitis

Donde vienen en presentaciones para uso en capsulas, capsulas blandas, supositorios,

La indometacina actúa impidiendo la formación de prostaglandinas en el organismo. Las

prostaglandinas se producen en respuesta a alguna lesión o a ciertas enfermedades y provocan

están contraindicados si el paciente refiere antecedentes de hipersensibilidad a la

indometacina o a cualquier otro AINE, en crisis asmáticas, angioedema, urticaria o rinitis

Adquirir conocimientos fundamentales, científicos, humanísticos y éticos de la farmacología

que permitan colaborar en el tratamiento de los pacientes y contribuya al uso de

medicamentos en el sistema de salud.

Explicar las indicaciones, reacciones adversas y contraindicaciones del fármaco, basado en el

conocimiento de su mecanismo de acción, factores farmacocinéticos, vías de administración,

principales interacciones con medicamentos y reacciones adversas.

científica, a partir de artículos y un cuadro clínico que se estudió.

cuanto a sus reacciones y lo usen con precaución.

actúa el fármaco en la salud

bien resulto errónea, paradójicamente le proporciono a Shen un buen antiinflamatorio, la

La serotonina es un posible mediador del proceso inflamatorio.

Algunos derivados del indol poseen actividad antiserotininica. (Peral, 2014)

La indometacina es un medicamento del tipo antiinflamatorio no esteroideo que pertenece a

derivado indol metilado relacionado con el diclofenaco.

Estructura química exacta

Ilustración 1 estructura exacta de la

(amarillo), radicales metil (rosado) y éter (rojo).

Prácticamente es insoluble al agua, soluble 1 en 50 de etanol, 1 en 30 de cloroformo y 1 en 40

de éter, soluble en acetona.

reumático y no reumático, como ya se dijo es un derivado metilado del indol introducido en

terapéutica para el tratamiento de la artritis reumatoide y trastornos relacionados como la gota

Por la degradación de la indometacina se pueden encontrar dos productos: acido 4-cloro