Clase 13 de febrero del 2023

GENERALIDADES FARMACOLOGÍA

EL ORIGEN BÁSICO DE LA INTERVENCIÓN FARMACOLÓGICA ES LA NATURALEZA Y BUSCA

INTERRUMPIR O MODIFICAR EL CURSO NATURAL DE LAS ENFERMEDADES

¿ACTO REFLEJO?
PRESION COMERCIAL?
PRESION DEL SISTEMA DE SALUD?

PACIENTE
CONOCIMIENTO MODIFICACION DE
PRESCRIPCION
FARMACOLOGICO SUS CONDICIONES
DE SALUD

PROCESO LOGICO, DEDUCTIVO, BASADO EN INFORMACION GLOBAL

Y OBJETIVA

¿QUE SE OBTIENE AL FINAL DE ESTE PROCESO?

- moléculas de amplia comercialización y consumo

- químicamente sencillas
- procesos de producción de fácil implementación

MITOS Y LEYENDAS
- las inyecciones son mejores que las tabletas
- solo formulan acetaminofén que no sirve para nada
- la EPS solo manda genéricos
- los medicamentos se deben tomar con el estómago lleno para que no caigan mal
- mandeme vitaminas para el cansancio
REALIDADES
- mas del 60% de los medicamentos prescriben o venden de forma inapropiada y la mitad de los
pacientes no lo toman de la forma adecuada
- mas del 50% de los países no aplican políticas básicas para fomentar el uso racional de los
medicamentos
- venta de medicamentos sin fórmula médica (OTC)

DEFINICIONES

FARMACOLOGÍA: es el uso responsable del primer recurso tecnológico del sistema sanitario
DROGA: conjunto de sustancias entre los cuales uno puede tener potencial terapéutico
FÁRMACO: principio activo
MEDICAMENTO: forma física para ofrecerse a la comunidad. ej: NOXPIRIN (tiene 4 principios activos)
AUTACOIDE: fármaco que también se produce en el organismo ej: hormonas, prostaglandinas
XENOBIÓTICO: extraño del cuerpo

FARMACOGNOSIA: ORIGEN

ANIMAL: insulina, hormona del crecimiento

VEGETAL: morfina, aspirina, digital
MINERAL: litio, arsénico
 SINTÉTICA

LA SÍNTESIS QUÍMICA
REPRESENTA LA
PRINCIPAL FUENTE
(LABORATORIO) EJ:
ALOPÁTICA
ACETAMINOFEN

CON TRATAR DESDE LO SEMISINTETICO

SUSTANCIA CONTRARIO EJ:
INTERVENCIÓN HIPERTENSIÓN- MODIFICACIÓN EN LA
ANTIHIPERTENSIVO ESTRUCTURA EJ:
ETINILESTRADIOL, HEROÍNA

FITOMEDICINA
OTRA HOMEOPÁTICA RECURSO DE ORIGEN
INTERVENCIÓN NATURAL EJ: CODEÍNA,
TRATAR MORFINA, METFORMINA
DESDE LO
MISMO

NOMENCLATURA

QUÍMICO: estructura química y está sujeto a la nomenclatura internacional

GENÉRICO: denominación común internacional (DCI):
- nombre universal designado por expertos de la OMS
- es el nombre NO PATENTADO
- NO ES PROPIEDAD DE NADIE
COMERCIAL:
- nombre puesto por el fabricante
- equivale a la marca registrada del medicamento
- ES DE PROPIEDAD PRIVADA

EJ: DICLOFENACO (genérico), VOLTAREN (comercial)

⧭www.vigiaccess.org (problemas registrados de los medicamentos)

Clase 17 de febrero del 2023

INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO DE FÁRMACOS

PROBLEMA ES
OPORTUNIDAD
¿CUÁL ES EL
ESTADO EN EL MUNDO DE UNA ENFERMEDAD?
ej: hipertensión arterial, diabetes, obesidad
¿QUÉ VA A OCURRIR CON ESTA ENFERMEDAD EN UNOS 50 AÑOS?
estas enfermedades se mantienen en el tiempo, por tanto son objetivo clave de las farmacéuticas
¿QUÉ POBLACIÓN ESTÁ SIENDO AFECTADA?
como esta el poder adquisitivo de los paises afectados con la enfermedad (COMERCIALIZACIÓN) (si curo algo;
quito la venta de otra cosa).
¿CUANTO DINERO HAY PARA ESTA INVESTIGACION?
¿BAJO QUE CONDICIONES SE VA A DESARROLLAR EL MEDICAMENTO?

(Según la OMS con 500 medicamentos soluciona los problemas de la comunidad

SEGURIDAD:
EFICACIA: este termino se utiliza cuando se esta investigando
EFICIENCIA: equilibrio entre costos y beneficio
EFECTIVIDAD: cuando ya esta en las personas en la vida real
En la preclínica el objetivo es la seguridad y en la Clínica es la eficacia

la industria utilizó la bioinformática y la biología computacional para crear moléculas sintéticas. A través de
centros como el CENTRO DE BIOINFORMÁTICA Y BIOLOGÍA COMPUTACIONAL (ubicado en Manizales)

los HITS son las primeras moléculas con las que podría
pensar en desarrollo, y esas las filtro para quedarme con
unas poquitas que se llaman LEADS.
Generando modelos de acoplamiento molecular (la proteína interactuando con determinada sustancia). Luego
debo trabajar la anticipación del riesgo

Primero se mira el riesgo de toxicidad

con la LD50 antes de llevarlo a una
persona (preclínica).

¿Cuánto necesito para matar a la mitad

de los animales de experimentación?

cuando determinamos la LD50 podemos

clasificar el fármaco desde muy seguro a
muy poco seguro.

SI LA LD50 ES ALTA SIGNIFICA QUE

LA TOXICIDAD DE ESA SUSTANCIA
ES BAJA
SI LA LD50 ES BAJA LA TOXICIDAD
ES ALTA

necesitamos la estructura mas básica

de la molécula en esqueleto de
carbonos (ACETAMINOFEN) se mira
en https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
luego miramos en -contenido -
nombres e identificadores -smiles
canónicos (copiamos este)
y lo pegamos en https://tox-
new.charite.de/protox_II/ luego
seleccionamos hepatotoxicidad, carcinogenicidad, inmunotoxicidad, citotoxicidad

La normativa dice que un medicamento debe por lo menos

ser 3

SI LA LD50 ES BAJA LA TOXICIDAD ES ALTA

CLASE 1 LD50 MENOR O IGUAL A 5 mg/kg 😵

CLASE 2 LD50 ENTRE 5 Y 50 mg/kg 😰

CLASE 3 LD50 ENTRE 50 Y 300 mg/kg 😷

CLASE 4 LD50 ENTRE 300 Y 2000 mg/kg 😐

 CLASE 5 LD50 ENTRE 2000 Y 5000 mg/kg 🙂

CLASE 6 LD50 MAYOR A 5000 mg/kg 😁

Clase 24 de febrero del 2023

El fármaco se produce inicialmente de forma liofilizada (polvo) para luego iniciar a probarlos en modelo animal
(roedores, perros o primate. Pero comúnmente se usa roedores).

PRINCIPALES FACTORES QUE PROVOCAN LA INTERRUPCIÓN DEL DESARROLLO DE UN FÁRMACO:

ADME deficientes, falta de eficacia, toxicidad, efectos adversos en clínica, motivos comerciales

INVESTIGACIÓN CLÍNICA FARMACEÚTICA DESARROLLO DE ESTUDIOS CLÍNICOS

El propósito principal de cualquier estudio clínico realizado por una compañía farmacéutica es evaluar un
régimen terapéutico, al mismo tiempo que tratar una enfermedad.
En Colombia tenemos alrededor de 130 centros de investigación clínica (en Manizales hay 2) que tiene
reglamentación (BPC) regida por el INVIMA

CONSENTIMIENTO INFORMADO: Procedimiento mediante el cual se garantiza que el sujeto ha expresado

voluntariamente su intención de participar en la investigación, después de haber comprendido la información que
se le ha dado

DECLARACIÓN DE HELSINKI: es la declaración que expone la asociación médica mundial respecto a los
derechos que tiene una persona si se le va a considerar como parte de un experimento.
En la investigación médica en seres humanos capaces de dar su consentimiento informado, cada participante
potencial debe recibir información adecuada acerca de los objetivos, métodos, fuentes de financiamiento,
posibles conflictos de intereses, afiliaciones institucionales del investigador, beneficios calculados, riesgos
previsibles e incomodidades derivadas del experimento, estipulaciones post estudio y todo otro aspecto
pertinente de la investigación. El participante potencial debe ser informado del derecho de participar o no en la
investigación y de retirar su consentimiento en cualquier momento, sin exponerse a represalias. Se debe prestar
especial atención a las necesidades específicas de información de cada participante potencial, como también a
los métodos utilizados para entregar la información
FASE I Se Grupo de 50 a 150 OBJETIVO: farmacocinética, Aprox entre
administra voluntarios sanos farmacodinámica (lo que ocurre 6 meses a 1
(hombres) por primera por efecto del medicamento año
vez el
FARMACOCINÉTICA Y
fármaco a
SEGURIDAD personas

FASE II Se Grupo de 100 - 200 OBJETIVO: Ajustar dosis – aproximada

administra PACIENTES, 2 Presentación/Vía de mente entre
SEGURIDAD
por primera Subgrupos: administración. 2 – 3 años
vez el OBJETIVO y
fármaco a CONTROL
PACIENTES

FASE III Se Grupo de 500 - 5000 OBJETIVO: verificar la seguridad aproximada

O PRE APROBATORIA administra a PACIENTES, y eficacia del fármaco a “largo mente entre
(debe cumplirse para PACIENTES MULTICÉNTRICO, plazo” 2 – 7 años
obtener el registro ALEATORIZADO,
internacional del “BLINDED”,
fármaco) PLACEBO

EFICACIA, SEGURIDAD,
TAMAÑO DE MUESTRA,
COSTO

FASE IV Se Grupo: Todo el que OBJETIVO: se buscan efectos aproximada

O FARMACOVIGILANCIA administra a consuma el adversos raros (frecuencia mente entre
 PACIENTES medicamento. menor a 1/1000) o a muy largo 2 – 7 años.
plazo o posibles efectos
terapéuticos no detectados
anteriormente.
EFECTO PLACEBO: Intentar
hacer una modificación en el
organismo a partir de haber
simulado algo (administración de
una sustancia inerte, de un
fármaco o de un tratamiento), es el
mejor diseño para evaluar los
medicamentos

Clase 27 de febrero de 2023

EJERCICIO DE APLICACIÓN

Paciente de 32 años que recibe trauma a nivel de la muñeca izquierda, se descartó lesión ósea …. se indica
para su cuadro

- DICLOFENACO SÓDICO INTRAMUSCULAR

- DIPIRONA INTRAVENOSA
- KETOPROFENO TÓPICO
- MELOXICAM VÍA ORAL

FORMAS FARMACÉUTICAS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS

#LIBERACIÓN

(FASE II CLÍNICA)

FORMAS FARMACÉUTICAS:

SÓLIDAS: cápsulas, tabletas o comprimidos, óvulos

SEMISÓLIDAS: pastas, cremas

LÍQUIDAS: soluciones, inyecciones, jarabes, emulsiones

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

NATURAL: que haya roto o superficie

ARTIFICIAL: no hay roto ni superficie

- ENTERAL (natural): oral (implica tragar), bucal, sublingual, rectal, VENTAJAS:(fácil, indoloro, barato)
- TÓPICO (natural): a través de la piel, nasal, oftálmica, ótica, vaginal
- PARENTERAL (artificial): intravenosa, intramuscular, subcutánea, intradérmica, raquídea
Ahora las vamos a unificar en:

VÍA ORAL
- LÍQUIDAS: Soluciones tipo jarabe (agua y azúcar), emulsiones (aceite y agua), elixir (agua y alcohol),
suspensión (partículas humedecidas en un medio líquido)
- SEMISÓLIDAS: Jaleas y geles
- SÓLIDAS: cápsulas, gránulos, pastilla (fórmula sólida para chupar), polvo>suspensión, tableta simple o
especializada (liberación), gragea con capa entérica

VÍA RECTAL
- SÓLIDAS: Supositorios (vaselina o glicerina)
- LÍQUIDAS: Enemas

CUTÁNEA
- SEMI LÍQUIDAS Y SEMISÓLIDAS: Lociones y linimentos (alcohol y aceite), geles, cremas
(>agua<oleoso), pomada o ungüento (>oleoso<agua), pasta (pomada y polvo)
- SÓLIDAS: Discos o parches

VÍA INHALATORIA
- Soluciones para nebulización
- Soluciones para Aerosoles
- Polvo
- Gases (anestesia)

NASAL
- Soluciones

OFTÁLMICA
- Clorios (gotas)
- Ungüentos

VAGINAL
- Óvulos
- Tabletas vaginales
- Cremas
- Soluciones para lavados
- Geles

Clase 6 de marzo de 2023

La farmacocinética habla de lo que el cuerpo le hace al fármaco y la farmacodinámica habla de lo que el

fármaco le hace al cuerpo

GENERALIDADES EN FARMACOCINÉTICA

Conjunto de eventos a qué es sometido el fármaco por el organismo que lo recibe.

La farmacocinética es una barrera para el fármaco.
La farmacocinética es cuantitativa (Pk)
Cuatro etapas (procesos farmacocinéticos): LIBERACIÓN, ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO,
EXCRECIÓN (ADME)

#ABSORCIÓN: Es el paso de la sustancia del sitio de aplicación -luz intestinal (liberación) al plasma

(factor de la absorción: Biodisponibilidad)

Hay sustancias como el laxante que no tienen ni absorción, ni distribución ni metabolismo y solo excreción. Lo
cual indica que en la farmacocinética no se deben cumplir necesariamente todas las fases.

La acción de cualquier fármaco requiere que exista una concentración adecuada de este en el medio INMERSO
del TEJIDO OBJETO. Para la mayoría de los fármacos el EFECTO se relaciona con el TIEMPO ENTRE EL
AUMENTO Y DISMINUCIÓN en la concentración en el tejido diana.
Esto lo verificamos en una gráfica con relación entre concentración y tiempo.

La absorción depende de dos factores

ELEMENTOS PROPIOS DEL FÁRMACO:
Tamaño: +alto tamaño molecular ➤ difícil pasó por la barrera ejm: la insulina. +bajo tamaño
molecular ➤pasa fácilmente la barrera Cantidad: ley de fick:
cuando yo tengo contacto con una membrana que puede permitir el paso o no, depende de la cantidad de
moléculas que esté haciendo presión sobre esa membrana
Y DEL AMBIENTE DONDE CAE
Liposolubilidad/hidrosolubilidad =cálculo de lipofilicidad (números por encima de 0 o sea + quiere decir que
tiene alta lipofilicidad y por debajo de 0 es decir - quiere decir que tiene baja lipofilicidad = si tiene baja
lipofilicidad es más hidrosoluble) la lipofilicidad también se mira desde las características del compuesto se
mira si la sustancia es liposoluble o hidrosoluble a través de su estructura:
DEXAMETASONA es LIPO¿por qué?

LIPOSOLUBLE: tiene más anillos y dobles enlaces, Cl, S, I, N,

F
HIDROSOLUBLE: tiene ramas, CH3, OH, NH2, COOH, P

Si una sustancia es más liposoluble tiene formas farmacéuticas

como cremas, tabletas, cápsulas,geles, supositorios,
inyecciones, inhaladores, loción…porque dónde se coloque la
sustancia se va a absorber.
Si una sustancia es hidrosoluble tiene formas farmacéuticas
como inyecciones, emulsiones, suspensiones,tabletas
efervescentes
Ejm: La gentamicina

➨Se calcula por medio de la página: http://www.swissadme.ch/

CONSULTA
1. Buscar cómo se calcula la lipofilicidad.

La lipofilicidad se refiere a la afinidad de una sustancia por los lípidos. La lipofilicidad se puede medir a través
del coeficiente de distribución octanol-agua (Log P), que es una medida cuantitativa de la capacidad de una
sustancia para disolverse lípidos y se utiliza en farmacología y química para predecir la biodisponibilidad y la
distribución de fármacos y otras sustancias en el cuerpo
El Log P se calcula dividiendo la concentración de la sustancia en una solución octanol-agua por la
concentración de la misma sustancia en agua pura.
Log P = log [concentración de la sustancia en octanol] / [concentración de la sustancia en agua] Esta
concentración se mide en términos de moléculas por unidad de volumen. Cuanto mayor sea el valor del Log P,
mayor será la lipofilicidad de la sustancia.
El Log P se puede determinar experimentalmente, utilizando técnicas como la cromatografía líquida de alta
resolución (HPLC) o la electroforesis capilar, o se puede predecir utilizando modelos computacionales basados
en la estructura molecular de la sustancia.

2. sinónimos
Sinónimos de liposoluble Sinónimos de hidrosoluble:
lipofílico, no liposoluble
hidrofóbico, hidrófilo
apolar, polar
no iónico, iónico
transferible no transferible

3. Consultar disociación de fármacos y equilibrio de Henderson hasselbach, y clasificar 10

sustancias en lipo o hidro
La disociación de fármacos es un proceso en el que un fármaco se separa en iones cargados en una solución
acuosa, lo que puede afectar su absorción, distribución, metabolismo y eliminación en el cuerpo. La disociación
se produce porque los fármacos son ácidos débiles o bases débiles que pueden aceptar o donar protones en
solución acuosa, y su capacidad para hacerlo depende de su constante de disociación ácido-base (pKa).

El equilibrio de Henderson-Hasselbalch es una herramienta matemática utilizada para describir la relación entre
el pH, la pKa y la proporción de formas ionizadas y no ionizadas de un ácido débil o una base débil en solución
acuosa. La ecuación de Henderson-Hasselbalch es la siguiente:
pH = pKa + log([base]/[ácido])

Donde [base] es la concentración de la forma ionizada del fármaco y [ácido] es la concentración de la forma no
ionizada del fármaco. La ecuación de Henderson-Hasselbalch se utiliza comúnmente en farmacología para
predecir el efecto del pH en la absorción, distribución y eliminación de fármacos, y para optimizar la
administración de fármacos en función de sus propiedades ácido-base.

Clase 10 de marzo del 2023

SISTEMAS SATURABLES

Si me tomo una sustancia muy liposoluble no requiere pasar a través de los transportadores para ser absorbido,
puede ocurrir que no sea muy liposoluble y pase por el transportador, pero éste lo devuelva y no se absorba. La
familia ABC se ubica en el intestino (hacia la circulación en la parte basal del enterocito y en la zona apical hacia
la luz intestinal) y la familia SLC están de forma bidireccional.
A nivel del canalículo biliar estas bombas se ubican hacia la bilis para que la sustancia sea eliminada.
En la nefrona estas bombas se ubican hacia la orina para que la sustancia sea eliminada
Por otro lado, la sustancia va por la circulación, llega a la barrera hematoencefálica y estas bombas devuelven la
sustancia a la circulación. por tanto, estos sistemas pueden limitar el paso de la sustancia de un sitio a otro. Lo
cual puede ser un problema en medicamentos como neoplásicos y antiepilépticos porque al medicamento llegar
al cerebro este sistema lo va sacar y no lo va a dejar actuar.

FACTORES QUE DEFINEN LA ABSORCIÓN

● Forma farmacéutica
● Tamaño de la molécula
● Liposolubilidad
● Flujo sanguíneo local
● Grado de ionización
● Ph del medio

DIFUSIÓN
● SIMPLE: el fármaco que es muy liposoluble pasa a través de la barrera sin ninguna dificultad, no
requiere gastar ATP
● FACILITADA: hay proteínas que intervienen para el paso de una sustancia
- TRANSPORTADORES TIPO SIMPORTE Y ANTIPORTE: no requiere gasto de ATP (familia
SLC)
- FAMILIA ABC: si requiere gasto de ATP

APOLAR POLAR
NO IONIZADO IONIZADO
LIPOSOLUBLE HIDROSOLUBLE

TRANSFERIBLE NO
TRANSFERIBLE

La sustancia lipo tiene una dificultad y es que al pasar la barrera no podrá unirse al receptor porque no tiene
carga y la sustancia hidro no puede pasar por la barrera. Entonces frente a este problema se plantea la ecuación
de Henderson Hasselbach.
Los fármacos se pueden comportar como ÁCIDO DÉBIL (ibuprofeno) o como BASE DÉBIL (morfina)
Pka (constante de disociación del fármaco): Es el PH (variable del ambiente) al que una sustancia se disocia
mitad y mitad ej: si tengo una tableta de paracetamol 150mg con un Pka=4 y lo coloco en un medio con un
PH=4, la sustancia se va a disociar en (75mg)
50% Ionizado y (75mg) 50% No Ionizado
0 7
14

6,9 7,1
ÁCIDO BASE

PH= Pka + log (Ionizado / No Ionizado ) ➡ Ácido

PH= Pka + log (No Ionizado / Ionizado ) ➡ Base

Si tengo un fármaco con un pka = 4 (ácido) y cae en un ambiente ácido se va hacia las formas No Ionizadas, si
cae en un ambiente básico se va hacia las formas Ionizadas

Si tengo un fármaco con un pka= 8 (básico) y cae en un ambiente básico se va hacia las formas No Ionizadas,
si cae en un ambiente acido se va hacia las formas Ionizadas
El ibuprofeno es un ácido débil, tiene un pka=4.8, cae al estómago donde hay un PH=1,4 que es un medio
ácido, lo cual va a generar que el equilibrio se dirija hacia las formas No Ionizadas, por tanto, este fármaco va a
pasar la barrera porque es transferible, allí el plasma tiene un PH= 7,4, el ibuprofeno al caer en un medio básico
va a provocar que el equilibrio se dirija hacia las formas Ionizadas, luego el ibuprofeno se unirá a una proteína o
a su receptor para ejercer su funcionalidad.
El Pka se mira en la página: https://go.drugbank.com/

SITIO PH

SALIVA 6.5 - 7.5 7 – 7.4

PIEL 4–7 4.7 – 5.7

 LÁGRIMAS 7.4

SANGRE 7.3 - 7.4

LIQUIDO CEFALO RAQUIDEO 7.3 - 7.4

ESTÓMAGO 1.5 - 3.5 1–3

INTESTINO DELGADO 6 - 7.4 5–7

INTESTINO GRUESO 5.5 - 7.5 8

VAGINA 3.5 - 4.5 4 - 4.5

ORINA 4.5 – 8

SEMEN 7.2 – 8

BILIS 7 - 8.6 7 - 7.4

LECHE MATERNA 6.5 - 7.5 7.1 - 7.7

LÍQUIDO AMNIÓTICO 7 - 7.5 7-7.3

DISPONIBILIDAD

Grado o cantidad con que un fármaco o uno de sus metabolitos accede a la circulación y alcanza de esta
manera su lugar de acción. si una sustancia tiene alta biodisponibilidad oral quiere decir que se absorbió mucho,
si tiene baja biodisponibilidad oral quiere decir que se absorbió poco.
Estos valores se pueden medir de una forma absoluta o de una forma relativa.

0 0,5 1 ⇨ FORMA ABSOLUTA

0% 50% 100% ⇨ FORMA RELATIVA

Clase 13 de marzo del 2023

GRÁFICO FARMACOCINÉTICO

el principal factor que me define una curva

farmacocinética es la absorción
Cp: concentración plasmática (cuando la sustancia logró pasar a la sangre)
T: tiempo (horas)
Cmax: concentración máxima (la concentración más alta que obtengo con una sola dosis)
CMT: concentración mínima tóxica (concentración que si alcanzo me genera toxicidad)
CME: concentración mínima de efectividad (la concentración mínima que se alcance para arrancar a tener
cambios en el organismo - un efecto)
PL: periodo de latencia (es el tiempo en que se demora el fármaco en alcanzar concentración mínima efectiva,
pueden ser de segundos, minutos o días o semanas. si se administra por vía intravenosa en la dosis estipulada
no habrá periodo de latencia)
TE: tiempo efectivo (es el tiempo en que el fármaco estuvo en la ventana terapéutica, sirve para indicar la
frecuencia con que se debe dar el medicamento)
MT: margen terapéutico (espacio de seguridad; si su concentración máxima está más alejada de la toxicidad
será más seguro)
IE: intensidad del efecto (es el efecto farmacológico que se produce a diferentes concentraciones de un
fármaco en el cuerpo)
VT: ventana terapéutica (es el espacio donde me muevo a partir de las dosis terapéuticas que le ofrezco al
paciente)
AUC: área bajo la curva (las areas bajo la curva se pueden comparar y esa comparación me da la F que es la
fracción de biodisponibilidad de una sustancia ➤cuanto alcanzo a llegar al plasma
F = AUC (vía oral) / AUC (vía parenteral)

PARACETAMOL tiene una biodisponibilidad oral de 88% y una biodisponibilidad parenteral-intravenoso del
100% (si es parenteral-subcutánea o intramuscular puede variar)

F= 0,88 / 1
F= 0,88
#DISTRIBUCIÓN

(factores de distribuciòn: unión a proteínas plasmáticas, volumen de distribución)

Comprende los procesos de TRANSPORTE DEL FÁRMACO dentro del compartimiento sanguíneo y su
posterior penetración en los tejidos, diluidos en el agua intersticial y celular.

El fármaco se puede ir por el plasma de forma libre o unido a una proteína transportadora (%UPP= porcentaje
de unión a proteína plasmática).

La fracción del fármaco libre (disuelto en el plasma) es la FRACCIÓN ACTIVA, ya que es la única que puede
atravesar las membranas y alcanzar los lugares de acción. (La forma libre del fármaco es la que va a ejercer
su acción)

Los fármacos se fijan entre un 5% y más del 90%, especialmente ALBÚMINA y en menor grado a BETA-
GLOBULINAS y otras

FUNCIONES DE LA ALBÚMINA:
● Transporte de sustancias en la sangre como hormonas, vitaminas, ácidos grasos, bilirrubina..
● Ayuda a mantener el equilibrio de líquidos entre los tejidos y el torrente sanguíneo
● Mantenimiento de la presión osmótica para prevenir la acumulación de líquidos en los tejidos
● Participa en la coagulación sanguínea

La albúmina tiene 2 sitios activos (sitio tipo

warfarina, y sitio tipo benzodiacepinas) para el
acoplamiento de fármacos

¿Cuál es el problema?
1). Administrar 2 o más medicamentos a
la vez que tengan elevada unión (por
encima del 90%) a proteínas
plasmáticas
2). Cuando el otro medicamento tiene porcentajes
de unión a la proteína también muy altos, va a
provocar que ambos fármacos compitan por el
sitio activo y esto a su vez genera que el fármaco
que no alcanza el sitio activo quede en forma libre
y aumente sus concentraciones dando lugar a una
posible toxicidad ➤fenómeno conocido como
INTERACCIÓN POR DISTRIBUCIÓN
Verificar el %UPP del tramadol ➽ Tiene BAJA unión a proteínas plasmáticas (20%)

El endotelio cambia dependiendo del sitio donde estemos ubicados en el cuerpo, por ejemplo el endotelio en el
glomérulo renal debe ser fenestrado para que ocurra filtración, los sitios llamados SANTUARIOS
FARMACOLÓGICOS son aquellos lugares que deben estar muy cerrados y dificultan la distribución de fármacos
por ejemplo la barrera hematoencefálica.

COMPARTIMIENTOS CORPORALES

★ COMPARTIMENTO CENTRAL: incluye el agua plasmàtica, intersticial e intracelular fàcilmente. Ejm:

tejidos bien irrigados= corazòn, pulmòn, hìgado, riñòn, glàndulas endocrinas y SNC (el fàrmaco entra y
sale fácil)
★ COMPARTIMENTO PERIFÈRICO SUPERFICIAL: formado por el agua intracelular poco accesible.
Ejm: tejidos menos irrigados= piel y tejido adiposo (el fàrmaco entra y sale lento y difícil)
★ COMPARTIMENTO PERIFÈRICO PROFUNDO: Depósitos tisulares a los que el fàrmaco se une màs
fuertemente. Ejm: se libera con mayor lentitud= hueso (el fàrmaco entra y sale lento y difícil)

MODELOS DE DISTRIBUCIÒN

Nuestro organismo se comporta de la forma C o D ya que entra un fármaco se distribuye y luego podrìa salir o
no salir si se tiene el órgano (riñón, hígado) dañado o tapado.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÒN Vd
 ● Volumen de agua en el que aparentemente se diluirà el fàrmaco en el organismo
● mayores Vd significa que se ha disuelto en casi todo el organismo
● menores Vd significa que està presente de manera usual en un espacio del cuerpo determinado
● Unidades de medida= L/Kg
● Me permite entender la relaciòn entre la dosis que se haya entregado respecto a la concentración que
se alcanza en el plasma Vd= dosis/concentraciòn plasmàtica

AGUA INTRACELULAR: 40% ➨ 28 L (para 70 Kg)

AGUA INTERSTICIAL: 15% ➨ 10,5 L (para 70 Kg)
AGUA INTRAVASCULAR: 5% ➨ 3,5 L (para 70 Kg)

60% ➨ 42 L (para 70 Kg)

Vd de la warfarina (anticoagulante) = 0,1 L/Kg

La warfarina en un hombre de 70Kg se distribuirà en un volumen de 7L porque 0,1 x 70 = 7
Què volumen de agua del organismo estarà cerca a los 7 L?
la warfarina quedarà diluida entre el espacio intravascular e intersticial

Vd de la amiodarona (antiarrítmico) = 10 L/Kg

En un paciente de 70 Kg la amiodarona se distribuirà en un volumen de = 10 x 70 = 700 L
Quedarà diluida en el espacio intravascular, intersticial e intracelular (es capaz de inundar al cuerpo varias veces
y es capaz de alcanzar sitios como compartimentos perifèricos)
Clase del 24 de Marzo del 2023

#METABOLISMO

Es la biotransformación del fármaco; se refiere a la modificación enzimática del fármaco a fin de facilitar su
excreción. Se requiere de la absorción de la sustancia. En tèrminos generales ocurre en el hìgado pero también
puede ser extrahepática.

A cualquier sustancia susceptible al metabolismo se le llama sustrato y se genera un producto. En farmacologìa

el producto es llamado “metabolito” (si un fármaco es metabolizado va a generar metabolitos)
Cuando el sustrato es metabolizado por el hìgado es inactivado entre un 85% y 90%
El 8% es su forma activa
Menos del 1% es tòxico

(El metabolismo no es igual en todas las personas, depende de muchas variables. ejm: un grupo de mujeres es más propenso
a emborracharse que un grupo de hombres ⇨ las mujeres tienen menos metabolismo del alcohol por lo tanto se queda más
tiempo en el organismo)

Profármaco: es un medicamento o compuesto que, después de la administración, se metaboliza en un activo

farmacológico

CONSULTA
➔ Averiguar qué fármacos son activos y tóxicos
Se consideran fármacos tóxicos los que presentan, en seres humanos o animales, una o más de las
siguientes características:
1. Carcinogenicidad
2. Teratogenicidad u otra toxicidad del desarrollo
3. Toxicidad reproductiva†
4. Toxicidad de órganos en dosis bajas†
5. Genotoxicidad‡
 Entre los fármacos tóxicos están los antineoplásicos, los antivirales, las hormonas, algunos fármacos
biotecnológicos y otros fármacos diversos.
● AINES (antiinflamatorios no esteroideos), como el ibuprofeno y el naproxeno, pueden ser
tóxicos si se toman en dosis demasiado altas o durante un tiempo prolongado, lo que puede
aumentar el riesgo de problemas gastrointestinales, daño renal y problemas cardiovasculares.
● Paracetamol puede ser tóxico si se toma en dosis demasiado altas, lo que puede causar daño
hepático y, en casos graves, insuficiencia hepática.
● Warfarina, un anticoagulante, puede ser tóxico si se toma en dosis demasiado altas o si se
toma en combinación con otros medicamentos o suplementos que afectan la coagulación
sanguínea, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragia.
● Digoxina, un medicamento utilizado para tratar la insuficiencia cardíaca, puede ser tóxico si se
toma en dosis demasiado altas o si se toma en combinación con otros medicamentos que
afectan el ritmo cardíaco, lo que puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas.
● Quimioterapia, un tratamiento para el cáncer, puede ser tóxica y causar efectos secundarios
como náuseas, vómitos, fatiga, pérdida de cabello y daño a las células sanguíneas.
● Anestésicos generales, que se utilizan en cirugías y procedimientos médicos, pueden ser
tóxicos si se administran en dosis demasiado altas o si se administran a pacientes con ciertas
condiciones de salud, lo que puede afectar la respiración y la función cardíaca.

En el hìgado hay enzimas que metabolizan sustancias farmacológicas por 2 rutas:

FASE I (FUNCIONALIZACIÒN) = Predomina procesos de oxidaciòn, reducciòn, hidròlisis, sulfataciòn bàsica
FASE II (CONJUGACIÒN) = Suma de un grupo funcional llamado GLUCURONIO
(predomina los procesos de fase I)

En la fase I encontramos unas enzimas características para hacer oxidación como lo son las monoxidasas de
funciòn mixta (CITOCROMO P450 o CyP).
En el humano hay 18 familias de CyP, en farmacología importan las primeras 3 familias. El C3yA4 es muy
importante.
¿Cuáles son los citocromos de mayor frecuencia de relaciòn entre los fàrmacos y el proceso metabòlico que es
ideal para los citocromos?
CyP3A4 està en el organismo en un 50%
CyP2D6 està en el organismo en un 15%
CyP2C9 està en el organismo en un 15%
CyP2C19 està en el organismo en un 10%
CyP1A2 està en el organismo en un 5%

Cuando una molécula es oxidada (fase I) su producto es por lo general con carga, es decir, polar - hidrosoluble
para que pueda ser eliminado. (Porque si se generara productos liposolubles va a ingresar con más facilidad a
todas partes y va a provocar problemas)

En la fase II encontramos enzimas como lo son GLUCURONIL-TRANSFERASAS.

Cuando el
OMEPRAZOL
tiene contacto
con el hìgado,
se metaboliza
por la fase I y
puede coger
el CyP3A4 y
CyP2C19,
para que
luego sea
inactivado y
eliminado.
La FLUOXETINA (antidepresivo) coge el CyP2D6, CyP2C9, CyP3A4 para ser inactivado por la fase I

NIVELES DE RELACIÓN ENTRE EL FÀRMACO Y EL METABOLISMO

- SUSTRATO ➽ Significa que va a ser METABOLIZADO para usualmente INACTIVARSE (es la más
frecuente)➨un sustrato es una sustancia que al tener contacto con el metabolismo puede terminar en un
METABOLITO
- INHIBIDOR ➽ BLOQUEA el metabolismo
- INDUCTOR ➽ INCREMENTA el metabolismo
(cuando se administra un solo fármaco a un paciente, éste puede comportarse como sustrato, inhibidor o
inductor. Lo más frecuente es que la relaciòn sea como sustrato(está activo en la ventana terapeutica luego se
inactiva))
cuando se administra dos o más fármacos a un paciente puede provocar lo siguiente:

A)cuando es un sustrato y un inhibidor va a generar

que el farmaco se acumule y sus concentraciones
van a estar más cerca de la toxicidad o la
sobrepasan (curva A)
B)un sustrato se comporta (curva B)
C)cuando es un sustrato y un inductor va a generar
que el fármaco se torne inactivo y por tanto sus
concentraciones plasmáticas disminuyen (curva C)

(Como soluciòn se debe administrar menos dosis

de sustrato para que su metabolismo no llegue a
generar la curva A y administrar mas dosis de sustrato para que no genere la curva C)

¿Qué pasa cuando doy un profármaco más un inhibidor?➤ Se comporta como la curva C porque un profármaco
necesita del metabolismo para activarse pero, si està bloqueado el metabolismo no se va a activar y por tanto
las concentraciones van a disminuir
¿Qué pasa cuando doy un profármaco más un inductor?➤Se comporta como la curva A porque un profármaco
necesita del metabolismo para activarse, el inductor incrementa el metabolismo y por tanto, las concentraciones
van a aumentar

CONSULTA
● Què fármacos se comportan como inhibidores y què fármacos se comportan como inductores

ejemplos de fàrmacos inhibidores:

- Inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol, que se utilizan para tratar el reflujo ácido y las
úlceras estomacales.
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) como el lisinopril, que se utilizan para tratar la
hipertensión arterial.
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como la fluoxetina, que se utilizan para tratar la
depresión y los trastornos de ansiedad.

Por otro lado, algunos ejemplos de fármacos inductores incluyen:

- Inductores de la enzima hepática como el rifampin, que se utilizan para tratar la tuberculosis.
- Inductores de la P-glucoproteína como la dexametasona, que se utilizan para tratar la inflamación y reducir la
respuesta inmunitaria.
- Inductores de la actividad de las enzimas hepáticas como la fenitoína, que se utilizan para tratar la epilepsia.

#ELIMINACIÒN
Capacidad que tiene el organismo para sacar sustancias del cuerpo, lo saca por donde se produzcan líquidos o
secreciones. Ocurre mayoritariamente en el riñòn, en el hìgado a través de la bilis, por la deposiciòn (su color se
debe a pigmentos biliares), el sudor, la leche
VIDA MEDIA DE ELIMINACIÒN (T ½ ) ➤ Cuanto me demoro en eliminar la mitad del fármaco que se tiene en ese
momento, me permite identificar la frecuencia de administraciòn del fármaco

Supongamos que a un paciente le vamos

a dar un medicamento a las 8 am, este
medicamento tiene una T ½ de 2 Horas,
verificamos que a las 8 am tiene 100mg
en plasma de ese medicamento, a las 10
am tendrà 50mg en plasma, a las 12 m
tendrà 25mg en plasma, a las 2 pm tendrà
12.5mg en plasma… por lo tanto, si no
administro mas medicamento las
concentraciones del fármaco van bajando
de forma progresiva en el tiempo

(La semi-vida de eliminación es una

funciòn inversa. Si la semi-vida es corta,
el organismo es muy efectivo para
eliminar, pero, si la semi-vida es larga, el
organismo es menos efectivo para
eliminar)

¿qué parámetros me permite identificar la frecuencia de administración?

1. Vida media de eliminación (funciòn del tiempo)
2. El tiempo efectivo (en la gráfica farmacocinética es el tiempo en que alcanzo concentraciones mínimas
subiendo y concentraciones mínimas bajando

CONSULTA
● Buscar vida media de 10 fármacos

DIPIRONA⏭ 16 Minutos LORATADINA⏭ 10 Horas

WARFARINA⏭ 37- 89 Horas LOSARTAN⏭ 1,5- 2,5 Horas
OMEPRAZOL⏭ 0,5 - 1 Hora ISOTRETINOINA⏭ 7- 39 Horas
TRAMADOL⏭ 5- 6 Horas METOCLOPRAMIDA⏭ 5- 6 Horas
ASPIRINA⏭ 13- 19 Minutos CICLOFOSFAMIDA⏭ 3- 12 Horas

Clase 27 de Marzo

CLEARANCE - Limpieza - Aclaramiento: Es la capacidad que tiene el organismo de coger un volumen

determinado de plasma y limpiarlo del fármaco que tiene en un tiempo determinado. Fundamentalmente lo hace
el riñón. Es una constante. El clearance afecta la concentración en plasma, es decir que si hay mucho clearance
las concentraciones del fármaco tienden a disminuir, si hay muy poquito clearance las concentraciones del
fármaco se mantienen.

Si administro una única dosis va a

ser más factible que el clearance
me elimine más rápido el
medicamento y éste no logra
estar suficiente tiempo en la
ventana terapeútica (Tiempo
Efectivo va a ser mínimo)
 Si administro varias dosis SIN
CARGA PREVIA, se va a generar un
equilibrio dinámico. Suponiendo que
cada pauta de administración sea de
8 Horas, tuve que dar por lo menos 5
dosis para quedar en la Ventana
Terapéutica como tal.
Pero a veces no puedo esperar tanto
tiempo para alcanzar la ventana
terapéutica, razòn por la que este
elemento lo podemos equilibrar con
LAS DOSIS DE CARGA

Si administro varias dosis CON

DOSIS DE CARGA (la dosis es
más alta) las concentraciones
aumentan y se mantienen más
tiempo en la Ventana Terapéutica
(si mi intención es que el fármaco
esté en sangre). Para el control
de un paciente hipertenso es más
efectivo este método.
Los medicamentos que tengan
índices terapéuticos estrechos no se pueden manejar con éste método ya que puede haber riesgo de alcanzar la
concentración mínima tóxica.

OPERACIONES CON CONSTANTES FARMACOCINÉTICAS

Dc= Dosis de carga (unidades en Mg) Dc = Vd x Cp / F (lo que me define la Dc es el Vd)

Vd= Volumen de Distribución
Cp= Concentración plasmática
F= Fracción de biodisponibilidad Dm = Cl x Cp / F (lo que me define la Dm es el Cl)
Dm= Dosis de mantenimiento (unidades en Mg)
Cl= Clearance

Si una sustancia tiene un Vd muy alto, las concentraciones plasmáticas van a disminuir porque se escapa del
vaso sanguíneo, y si quiero que se quede en un espacio…lo compenso entonces aumentando las dosis.
Si hay mucho clearance, las concentraciones plasmáticas disminuyen porque se elimina el fármaco, razón por la
cual debo aumentar las dosis de mantenimiento

Clase 10 de Abril

VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA

Todo conocimiento nace necesariamente de un PROBLEMA al que se enfrenta la FARMACOLOGÍA CLÍNICA

►VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL en la respuesta a los medicamentos: EFECTIVIDAD Y RAM (reacciones
adversas al medicamento)

Si las personas son diferentes debe los tratamientos y

abordajes deben ser diferentes.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTA A LOS FÁRMACOS

 Factores relacionados con el paciente

 Factores genéticos y étnicos
 Factores individuales ambientales
 Ingesta de alimentos y tipo de dieta
 Hábito de fumar
 Hábito de tomar alcohol
 Ejercicio
 Ritmos circadianos
 Factores individuales fisiológicos
 Genero
 Edad
 Embarazo
 Lactancia
 Factores relacionados con su enfermedad (patologías concomitantes)
 factores relacionados con su tratamiento (interacciones con otros fármacos)

FACTORES OBJETIVO

1. FARMACOGENÉTICA
2. FUNCIÓN RENAL
3. ALCOHOL

#FARMACOGENÉTICA
Determina la respuesta interindividual (como respondo a los fármacos en función de mis características únicas
genéticas).
Para determinar que alelos tenemos se hace un genotipado
UM (metabolismo ultrarrápido)
Personas con un metabolismo Normal  EM (metabólicamente extensas)
IM (metabolismo intermedio)
PM (metabolismo pobre)
Sus concentraciones no alcanzan la ventana terapéutica (2 alelos originales
duplicados= mas enzimas=mas metabolismo=se elimina mas rápido

Sus concentraciones quedan en la Sus concentraciones se acumulan y se van Sus concentraciones se acumulan y se
ventana terapéutica hacia lo tóxico. (1 alelo original y 1 polimórfico) vuelven tóxicos (2 alelos polimórficos)
En personas caucásicas el 70% tienen un EM, mientras que un latinoamericano tiene un metabolismo variable,
por lo tanto, los fármacos producidos en su mayoría en estados unidos para unas personas con características
muy diferentes al colombiano, provoca que a unos pacientes les sirva el medicamento y a otros no en función de
su metabolismo.

Era PRE-ANTIBIOTICA Fleming (1929) Era POST-ANTIBIOTICA

Era PRE-GENÓMICA Watson y Crick (1953) Era POST-GENÓMICA

(secuenciar el genoma humano tiene un costo de 300 dólares)

IDIOSINCRASIA FARMACOGENÉTICA (1950) FARMACOGENÓMICA (1990)

(forma particular
de una persona)

FARMACOGENÉTICA: Es la ciencia que permite identificar las bases genéticas de las diferencias
interindividuales en la respuesta a los fármacos. Es una de las herramientas de la Medicina Personalizada y de
Precisión. En 1959 Friedrich Vogel acuñó el término farmacogenética para explicar la variación individual en la
respuesta a medicamentos.
“iguales diagnósticos, iguales tratamientos
farmacológicos”

- Hay fármacos que pueden ser tóxicos y

no comportarse como tóxicos en ciertas
personas (ej: el alcohol)
- Hay fármacos que No son tóxicos pero
que en ciertas personas no hay un
beneficio
- Lo ideal sería que los fármacos no sean
tóxicos y sean beneficiosos no solo para
un grupo de personas sino para todos

POLIMORFISMO: Cambio en la secuencia nucleotídica de un gen, que puede o no originar una modificación
estructural y funcional de la proteína que codifica y se encuentra en mas del 1% de la población. SNP
(polimorfismo de un solo nucleótido)

El cambio de un solo nucleótido nos permite tener diferentes características fenotípicas.

Tenemos mas de 9 millones de SNP.

POLIMORFISMO Y MUTACIÓN significan: cambio de. La diferencia radica en que el

polimorfismo se refiere a la existencia de variantes genéticas naturales en una población,
mientras que la mutación se refiere a cambios aleatorios en la secuencia de ADN que
pueden dar lugar a nuevas variantes

Las proteínas altamente polimórficas (variables) son los Cyp (requieren

de Fe para transferir electrones e iniciar procesos de oxidación-
reducción), las proteínas son hidrosolubles.
Teóricamente, toda molécula que entra en contacto con el organismo,
podría ser metabolizada, en mayor o menor medida por el CyP
En 1987 se establecieron los principios del sistema de nomenclatura y clasificación que se utiliza hoy en día, el
cual obedece a CRITERIOS FILOGENÉTICOS y se basa en la identidad de la secuencia de aminoácidos.

NOMENCLATURA CYP 3 A 4

ISOFORMA
FAMILIA
SUB-FAMILIA >3%
>40%
>55%
Homología de secuencia
Homología de secuencia

Clopidogrel se utiliza en personas que acaban de

sufrir un infarto, si éste funciona disminuye el riesgo
de producir otro infarto.
De las 605.884 personas formuladas con clopidogrel
a ningna se le hizo estudio con genotipado por lo
tanto, el 40% es suceptible a volverse a infartar.
https://pospopuli.minsalud.gov.co/MEDCOL-STAT/
POSEstadisticasMedicamentos.aspx

= 605.884 personas consumidoras de clopidogrel en 2018