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DIABETES MELLITUS

CRISIS HIPERGLICEMICAS
MILTON ROY CARRASCO LLATAS
MÉDICO ENDOCRINÓLOGO
mcarrascol2@usmp.pe
MEDICINA III
06-03-2023
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

Contenido
•Definición
•Epidemiologia
•Fisiopatología
• Cuadro clínico
•Tratamiento
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

CRISIS HIPERGLICEMICAS

• CETOACIDOSIS DIABETICA
(CAD)
• ESTADO HIPERGLICEMICO
HIPEROSMOLAR (EHH)
• ESTADO MIXTO
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

DEFINICIÓN
Complicaciones metabólicas que
resulta de una deficiencia absoluta
o relativa de la insulina circulante y
de los efectos combinados de la
elevación de las hormonas
contrareguladoras incluyendo
catecolaminas, glucagón, cortisol y
hormona de crecimiento.
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EPIDEMIOLOGÍA
• Estados Unidos: 145,000 casos de CAD ocurren cada
año
• La tasa de hospitalización por EHH es menor,
representando <1% de todas las admisiones
relacionadas con la diabetes
• En adultos con CAD la tasa total de mortalidad es <1%;
• La mortalidad atribuida al EHH > > CAD, con tasas
recientes de mortalidad de 5–16%.
• El costo promedio de tratamiento de CAD es de US $
17,500 por paciente, lo que representa un costo
hospitalario total anual de $ 2.4 billones.

Nature Reviews Endocrinology volume 12, pages222–232(2016)


06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

EN LA HISTORIA LA CAD
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FISIOPATOLOGÍA
Deficiencia absoluta ↑ Hormonas Deficiencia relativa
de Insulina Contrarreguladoras de insulina

↑ Lipólisis ↓Síntesis de proteínas ↑ Proteólisis


Triglicéridos

Ausente o mínima
cetogénesis

↑ AGL al ↑ Sustratos para gluconeogénesis


hígado
↓ Captación ↑Gluconeogénesis ↑Glucogenolisis
↑ de glucosa
Cetogénesis 3ßhidroxibutirato
Acetoacetato

↓Reserva HIPERGLICEMIA
alcalina
•Glucosuria (Diuresis osmótica)

Cetoacidosis •Pérdida de agua y electrolitos


↑ Lactato
Acidosis HIPEROSMOLARIDAD
DESHIDRATACIÓN
láctica

CAD Deterioro de la función renal EHH


. Diabetes care 2009; 32:1335
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FACTORES PRECIPITANTES - CAD


• Déficit absoluto de insulina: • Drogas:
- Inicio DM-1 (20-25%) - Corticoides
- Omisión o reducción de la
dosis de insulina - Diuréticos-tiazidas
- Alteración absorción insulina - Anticonceptivos
- Disfunción de la bomba de - Simpaticomimeticos
infusión de insulina
- Antipsicóticos
• Déficit relativo de insulina:
- Infecciones: pulmonar, urinario
(30-50%) • Sin causa aparente
- IMA, ACV • 15-25%
- Enf. Endocrinas: Cushing,
acromegalia, feocromocitoma
- Stress emocional
- Intervención Qx
- Traumatismos
- Gestación
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FACTORES PRECIPITANTES - EHH


• Enfermedad aguda
- Infección aguda (32-60%) • Drogas:
Neumonía, ITU, sepsis o B-bloqueador
- ACV , IMA o Calcio-antagonistas,
- Pancreatitis aguda Clorpromazina, Clortalidona,
- Embolia pulmonar aguda Cimetidina, Ac Etacrínico,
- Obstrucción intestinal Agentes inmunosupresores,
- Diálisis peritoneal o L-aspariginasa, fenitoína,
- Trombosis mesentérica propranolol, esteroides,
- Insuficiencia renal o Antipsicóticos
- Shock cardiogénico o Nutrición parenteral total.
- Hipotermia
- Hematoma subdural
- Quemadura severa
- Endocrino: Acromegalia,
Tirotoxicosis, Sd Cushing
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CUADRO CLINICO
CAD EHH
T.E. Corto (<24 horas) Varios días

Poliuria, polidipsia, polifagia, <peso,


SINTOMAS debilidad, alteración sensorio
Náuseas, vómitos, dolor
abdominal
Deshidratación, taquicardia, hipotensión
SIGNOS arterial, shock, alteración estado mental
(alerta-coma)
Respiración de Coma
Kussmaul, gastritis >deshidratación
hemorrágica
Diabetes Care. 2009 July; 32(7): 1335–1343.
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SIGNOS Y SINTOMAS CAD


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Criterios Diagnósticos de CAD

• Glucosa en sangre > 250 mg/dl


• pH < 7,3 y/o bicarbonato < 18 mmol /L
• Cetonemia (Beta hidroxibutirato > 3
mmol/L) y/o cetonuria 2+.
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CRITERIOS DIAGNOSTICOS
CAD EHH
LEVE MODERADO SEVERO
Glicemia plasma >250 >250 >250 >600
pH arterial 7.25-7.30 7.00-7.24 <7.00 >7.30
HCO3- sérico 15-18 10-15 <10 >18
Cetonas orina * + + + +/-
Cetonas suero (B- >3 mmol/L >3 mmol/L >3 mmol/L <3
hidroxibutirato) mmol/L
Osmolalidad variable variable variable >320
sérica efectiva
(mOsm/Kg) +
Anion gap + >10 >12 >12 <12
Alteración alerta Alerta Estupor/ Estupor/
sensorio /somnolencia coma coma
*Reacción de Nitroprusiato.
†Osm efectiva: 2[Na+ medido (mEq/l)] + G(mg/dl)/18.
‡Anion gap: (Na+) − [(Cl− + HCO3− (mEq/l)]. Diabetes Care. 2009 July; 32(7): 1335–134
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Déficit de agua y electrolitos

CAD EHH
Agua total (L) 6 9
Agua (ml/Kg) 100 100-200
Na+ (mEq/L) 7-10 5-13
Cl- (mEq/L) 3-5 5-15
K+ (mEq/L) 3-5 4-6
PO4 (mmol/Kg) 5-7 3-7
Mg2+ (mEq/Kg) 1-2 1-2
Ca2+ (mEq/Kg) 1-2 1-2
Diabetes Care. 2009 July; 32(7): 1335–1343.
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CETO ACIDOSIS DIABETICA


HIPERGLICEMIA:
ACIDOSIS
DM
HIPERGLICEMIA ACIDOSIS METABOLICA:
EHH
CAD Acidosis láctica
IGT
Acidosis
HiperG de hiperclorémica
stress
CETOSIS Salicilismo
Acidosis urémica
Acidosis inducido x
drogas
CETOSIS:
Hipoglicemia cetósica
Cetosis alcohólica
Cetosis por inanición Diabetes Care. 2009 July; 32(7): 1335–1343.
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• No todos los pacientes con CA tienen CAD.
• La Cetosis por inanición y la CA alcohólica se distinguen por
la historia clínica y valores variables de glicemia, desde
hipoglicemia hasta levemente elevados (raramente >200
mg/dl).
• CA alcohólica puede resultar en profunda acidosis, la
concentración de HCO3 en la cetosis por inanición
raramente es <18 mEq/l.
• Acidosis metabólica anión gap elevado: acidosis láctica;
drogas (salicilatos, metanol, etilenglicol, y paraldehído; e IRC.
• Acidosis láctica es más común en DM.
• Hiperlactacidemia en pacientes severamente deshidratados
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TRATAMIENTO
OBJETIVOS:
• Mejorar volumen circulatorio y perfusión
tisular
• Disminuir glicemia y osmolalidad a valores
cercanos de normalidad
• Disminuir cetonas en suero y orina
• Corregir disturbios electrolíticos
• Identificar y tratar eventos precipitantes
• Evitar nuevos episodios
06-03-2023
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Evaluación Grado de
Laboratorios
primaria deshidratación

Glicemia
hemograma
Electrolitos
Iniciar LEV Gases
CABDE
isotónicos arteriales
HCl
NaCl 0.9% Cetonas (BHB)
Uroanálisis
Descartar foco
infeccioso
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Estimaciones necesarias para el manejo de crisis


hiperglicémicas

• Osmolaridad efectiva:
2 (Na sérico)+(Glucosa /18)
• Anion gap:
[Sodio sérico]-[Cloro+Bicarbonato]
• Sodio corregido:
[Sodio sérico]+1.6 [(glucosa-100)/100]
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TRATAMIENTO

• REEMPLAZO DE FLUIDOS Y
ELECTROLITOS
• INSULINOTERAPIA
• POTASIO
• BICARBONATO

Diabetes Care. 2009 July; 32(7): 1335–1343.


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FLUIDOTERAPIA - CAD
Determinar estado de hidratación, NaCl 0,9% 1L/h ó 15-20ml/Kg/h

Hipovolemia severa Hipotensión moderada Shock cardiogénico

NaCl 0.9% 1 L/Hora y/o Evaluar Na+ corregido Monitoreo


expansores plasma hemodinámico

Na+ alto Na+ normal Na+ bajo

NaCl 0.45% 250-500 ml/h NaCl 0,9% 250-500 ml/h


Según estado hidratación Según estado hidratación

Si G<200 mg/dl

Cambiar a Dextrosa 5% ½ N. 150-250 ml/h


06-03-2023
INSULINOTERAPIA- CAD
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INSULINA
En pacientes no
complicados con
VIA ENDOVENOSA VIA SC cetosis leve -
moderada

Insulina cristalina 0,1 Insulina cristalina 0,2 – 0,3 UI/Kg


UI/Kg bolo EV bolo SC

0.1 UI/Kg/h infusión EV


Insulina R 0.1
insulina cristalina
UI/Kg/SC/h ó 0,2 UI/Kg/
SC c/2h

Si Glicemia no disminuye 50-70 mg/dL (ó 10%) en 1ra hora

Duplicar infusión horaria de Insulina R bolo EV 10 UI ó 0.1


insulina hasta que glicemia UI/Kg hasta que glicemia
disminuya 50-70 mg/dl/h disminuya 50-70 mg/dl/h
G< 200mg/dl , disminuir infusión EV Insulina 0.02-0.05 UI/Kg/h ó 0,1 UI/Kg/SC/2
horas. Cambiar a Dextrosa 5% ½ N. 150-250 ml/h. Mantener glicemia 150-200 mg/dl
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SOLUCIONES

SOLUCIÓN VOL SODIO POTASIO HCO3 CALORIAS


(ml) (mEq) (mEq) (mEq)
DEXTROSA 5% 1000 200

NaCl 0.9 % 1000 154


Hipersodio 20% 21.5 73
NaCl 11.7% 20 40
Kalium 10 27
KCl 14.9% 10 20
HCO3Na 8.4% 20 20 20
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POTASIO-CAD
POTASIO

K+ <3.3 mEq/L K+ 3.5-5.2 mEq/L K+ > 5.2 mEq/L

Suspender Dar 20-30 mEq/ K+ x No dar K+


insulina y dar 40 litro de fluído EV
mEq K+/hora ó Control cada 2 horas
Llevar K+: 4-5 mEq/L
20-30 mEqK+/h;
hasta K >
3,3mEq/L
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BICARBONATO-CAD
pH ARTERIAL

pH < 6.9 pH > 6.9

50-100 mEq/h
HCO3 diluido en No dar HCO3
400 cc de H2O
mas 20 mEq de K+
en 2 h

Repetir administración de
bicarbonato cada 2 hs hasta que
pH > 7.0
Monitorizar K+ c/2h
Diabetes Care. 2009 July; 32(7): 1335–1343.
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CAD Y USO DE BICARBONATO


NO DEBE usarse bicarbonato de sodio desde
el inicio.
• La administración de HCO3- no tiene beneficios, pero SI tiene
riesgos:
• Acidosis paradoxal del LCR.
• Hipokalemia.
• Aumento de la osmolalidad (Na+)
Puede usarse bicarbonato
• HIPERKALEMIA incompatible para la vida.
• pH <6.9
• Compromiso de la función miocárdica
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Complicaciones de la CAD

• Hipoglicemia
• Hipokalemia
• Acidosis hiperclorémica
• Edema cerebral
• Oclusión vascular
• Shock y acidosis irreversible

Diabetes Care 2009; 32:1335


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FLUIDOTERAPIA - EHH
Determinar estado de hidratación, NaCl 0,9% 1L/h ó 15-20 ml/Kg/h

Hipovolemia severa Deshidratación Shock cardiogénico


moderada

NaCl 0.9% 1 L/Hora Evaluar Na+ corregido Monitoreo hemodinám.


y/o expansores plasma

Na+ alto Na+ normal Na+ bajo

NaCl 0.45% 250-500 ml/h NaCl 0,9% 250-500 ml/h


Según estado hidratación Según estado hidratación

Si Glicemia<300 mg/dl

Cambiar a Dextrosa 5% ½ N. 150-250 ml/h. Insulina infusión 0.02-0.05 UI/Kg/h.


Mantener G 250-300 mg/dl. Osm < 315
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INSULINOTERAPIA- EHH
HIDRATACIÓN con
Cetonuria 2+ o NaCl 0.9%
B-hidroxibutirato
>1mmol/L
Glucosa disminuye 50- 90
mg/dl/h
SI
NO
No insulina

Insulina R a 0.05 UI/Kg/h Continuar hidratación


en infusión EV NO
Glucosa continua
disminuyendo 50-90
mg/dl/h
SI

Glucosa = 250mg/dl . Iniciar Dext 5% 125ml/h, continuar


con NaCl 0,9%. Mantener glicemia entre 180-270 mg/dl.
Titular insulina +- 01 UI/h
Management of hyperosmolar hyperglycaemic state in adults with diabetes. Diabetic Medicine 2015 Diabetes
UK.
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POTASIO-EHH
POTASIO

K+ <3.3 mEq/L K+ 3.5-5.2 mEq/L K+ > 5.2 mEq/L

40 mEq K+/hora 20-30 mEq/ K+ x litro No dar K+


(2/3 ClK y 1/3 de fluído EV
PO4K) hasta Control cada 2 horas
K>=3,3mEq/L Llevar K+: 4-5 mEq/L

Control cada 2-4 horas

Diabetes Care. 2009 July; 32(7): 1335–1343


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Complicaciones del EHH


• Hipoglicemia
• Hipokalemia
• Oclusiones vasculares (trombosis mesentérica,
Infarto miocardio, CID)
• Rabdomiolisis
• Sobrehidratación: SDRA, edema cerebral
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GLUCOSA
<200mg/dl
+ 2

pH HCO3 Anion gap BHB


> 7.3 > 15 < 12 mEq/L < 1 mmol/L
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SIGNOS VITALES
ESTABLES
OSMOLARIDAD NORMAL

ESTADO MENTAL NORMAL

The Journal of Emergency Medicine, Vol. 45, No. 5, pp. 797–805, 2013
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TRANSICIÓN A INSULINA SC
CAD – EHH RESUELTO

TOLERA VIA ORAL

INICIO INSULINA SC

INSULINA NPH, GLARGINA, DEGLUDEC

DOSIS: 0,5 -0,8 UI Kg/d

Suspender de la infusión de insulina EV 2h después del inicio de la insulina SC


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Fuentes de información
Fuentes bibliográficas,
• Dorantes A, Martínez C, Ulloa A. Endocrinología clínica de Dorantes y
Martínez. 5a. ed. México: Editorial El Manual Moderno; 2016.
• Kasper D. et al. Harrison Principios de Medicina Interna. 19ª ed.
Editorial Mc Graw-Hill, 2016
• Melmed S., Larsen P, Polonsky K, Kronenberg H. Williams Tratado de
Endocrinología. 13a. ed. España: ELSEVIER; 2017
Fuentes electrónicas.
Hyperglycemic Crises in Adult Patients With Diabetes. Diabetes
Care 2009 Jul; 32(7): 1335-1343. https://doi.org/10.2337/dc09-9032
Diabetic emergencies - ketoacidosis, hyperglycaemic hyperosmolar state
and hypoglycaemia. Nat Rev Endocrinol. 2016 Apr;12(4):222-32.
doi:10.1038/nrendo.2016.15.
DIABETES MELLITUS
HIPOGLICEMIA
MILTON ROY CARRASCO LLATAS
MÉDICO ENDOCRINÓLOGO
mcarrascol2@usmp.pe
MEDICINA III
28-10-2022
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

Contenido
•Definición
•Epidemiologia
•Fisiopatología
•Cuadro clínico
•Tratamiento
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

DEFINICIÓN
• Cifras de glucemia por debajo de
los rangos normales (< 70 mg/dL),
asociadas o no a síntomas de
hipoglucemia que desaparecen
con la administración de glucosa.
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Tríada de Whipple (1938)


• Glucemia plasmática baja

• Manifestación clínica
• Desaparición de clínica al
normalizar la glucosa
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Hipoglucemia en pacientes con diabetes :


glucosa plasmática < 70 mg/dL

Hipoglucemia en pacientes sin diabetes:


glucosa plasmática < 55 mg/dL

06-03-2023
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

Diabetes Care Volume 46, Supplement 1, January 2023


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DEFINICIÓN…
• Hipoglicemia severa: Hipoglucemia asociada con
deterioro cognitivo severo que requiere asistencia
externa para la recuperación
• Hipoglicemia sintomática documentada: Evento
acompañado de síntomas y con una glucemia < 70
mg/dl
• Hipoglicemia asintomática: Evento sin síntomas y
con una glucemia ≤ 70 mg/dl. Condiciona menor
respuesta simpato-adrenal y nuevos episodios de
hipoglicemia
• Hipoglicemia clínicamente importante: glucosa < 54
mg/dl

Current Diabetes Reports (2018) 18:53


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EPIDEMIOLOGIA
DM1
• Estudio DCCT (Diabetes Control and
Complications Trial), 27% de los pacientes
en control muy estricto de glucemia
desarrollaron, por lo menos, un episodio de
hipoglucemia por año que requirió ayuda
de otra persona
• 11% tuvieron episodios de hipoglucemia
grave
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EPIDEMIOLOGIA
DM2
• Ocurre en 2 a 3% de los pacientes
• En aquéllos que toman algún fármaco
secretagogo (sulfonilureas) o se aplican
insulina
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Las tasas de hipoglucemia aumenta a


medida que HbA1c disminuye en pacientes
con DM-2
40

30 Dieta, sulfonilurea
o metformina
Tasa anual, %

20

10

0
0 4 5 6 7 8 9 10 11

HbA1c más reciente, %

Reproducido con autorización de Elsevier, Inc., de Wright y cols. J Diabetes Complications. 2006;20:395–401; autorización conferida por
Copyright Clearance Center, Inc.
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Equilibrio entre buen control


glucémico y bajo riesgo de
hipoglucemia…
Control
glucémico

Hipoglucemia
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Las consecuencias de la hipoglucemia


son una carga socioeconómica

ECV, eventoscardiovasculares; SMBG, auto monitoreode glucosasanguínea1. Heller et al. DiabetMed2016;33:471–7; 2. Johnston et al. Diabetes
ObesMetab2012;14:634–43; 3. Ward et al. J Med Econ2014;17:176–83; 4. Khuntiet al. Diabetes Care2015;38:316–22; 5. Leiter et al. Can J
Diabetes2005;29:186–92; 6. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998;352:837–53; 7. American Diabetes Association. Diabetes
Care2017;40(Suppl. 1):S75–S87; 8. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N EnglJ Med1993;329:977–86; 9. Brodet al. Value
Health2011;14:665–71; 10. Davis et al. CurrMed Res Opin2005;21:1477–83; 13. Jönssonet al. J Value Health 2006;9:193–198; 14. Farmer et al. CurrMed Res
Op 2008;24:3097–3104; 15. Amielet al. DiabetMed 2008;25:245–254.16. Leeseet al. Diabetes Care. 2003;26:1176–80; 17. Curkendallet al.
JCOM2011;18:455–62
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CAUSAS DE HIPOGLICEMIA
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Etiología de los cuadros de hipoglicemia en la EMG


HNAL

Causa n %
Hipoglicemiantes orales 32 50
Hepatopatia 9 14
Insulina 8 13
Insuficiencia renal+hepática 8 13
Insuficiencia renal 3 5
Sepsis 2 3
Insulinoma 1 2
Hipoglicemiantes +insulina 1 2
64 100
Adaptado de Bernuy-Rodriguez I y col. Rev Soc Peru Med Interna 2008; vol 21 (2):55
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06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

Respuesta fisiológica normal a la


hipoglucemia
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

Síntomas de hipoglucemia
Neurogénicos Neuroglucopénicos
Adrenérgicos  Alteraciones

Palpitaciones cognitivas
Temblor  Cambios de
conducta
Ansiedad/excitación
 Anomalías
Colinérgicos
psicomotoras
Sudoración
 Crisis convulsivas
Hambre
 Coma
Parestesia
Los factores que afectan los umbrales glucémicos son diabetes tipo 1 y tipo 2, mal
controlada, control glucémico riguroso en diabetes tipo 1, y edad avanzada.
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Complicaciones y efectos de la hipoglucemia severa

Nivel de Glucosa Plasmática

110

100

90 Incremento del
Neuroglucopenia
Riesgo de Arritmias
Progresiva
80 Caída de la secreción de
70
insulina Cardíacas
Incremento de la secreción de glucagon
60 Incremento de la secreción de adrenalina ▪ Prolongación ▪ Deterioro Cognitivo
50
Síntomas anormal de la ▪ Conducta Anormal
40
Deterioro Cognitivo
Conducta Anormal,
Repolarización ▪ Confusión
30 Estupor, Coma Cardíaca
(Fallo de la función cerebral)
↑ Segmento QT ▪ Coma
20

Muerte neuronal ▪ Muerte Cerebral


10
(Muerte cerebral) ▪ Muerte Súbita
mg/dL

1. Landstedt-Hallin L et al. J Intern Med. 1999;246:299–307.


2. Cryer PE. J Clin Invest. 2007;117(4):868–870.
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Diagnóstico
• Historia clínica incidiendo en la presencia de
factores predisponentes
• Glucosa capilar
• Muestra de sangre para glucosa creatinina,
electrolitos ,TGP ,TGO, Bilirrubinas, Tiempo
de protrombina, Albúmina,T4 TSH, Cortisol,
insulina, péptido-C.
• ECG
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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
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Objetivos del Tratamiento de la


Hipoglicemia
• Evitar mayor daño cerebral
• Recuperación del sensorio y
autonomía del paciente
• Normalización de la glucosa
• Prevenir futuros episodios
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TRATAMIENTO EN EL DOMICILIO
• Obtener glucosa capilar
• Paciente alerta: Ingesta de 15-20 gramos
de carbohidratos: tabletas de glucosa,
bebidas para deportistas, azúcar, jugo de
naranja, miel. Evitar ingesta de grasas:
chocolate, leche
• Repetir en 15 minutos si no ceden los
síntomas o persiste baja la glucosa
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TRATAMIENTO DE LA HIPOGLICEMIA SEVERA


EN EL DOMICILIO
• Glucagón 1 mg….SC ó IM
*Aplicar gel de glucosa o miel o
mermelda en las encías y llevar al
paciente al hospital
06-03-2023 MILTON ROY CARRASCO LLATAS

Tratamiento de la Hipoglicemia
• 25 gramos de glucosa (4 ampollas de
dextrosa al 33%, o 50 ml de dextrosa al
50%)/IV seguido de una infusión de dextrosa
al 10 % ó 5 % para mantener la glicemia en
100 mg/dl. Repetir el bolo si a los 15 a 20
minutos persiste la hipoglicemia
• Octreotide 100ug/SC/12 horas en casos de
sobredosis de secretagogos de insulina.
(ICC-ERC).

Nature Reviews Endocrinology volume 12, pages222–232(2016)


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Tratamiento de la Hipoglicemia
• Monitorear la glicemia cada 30-60
minutos
• Observar al paciente por 6 a 24 horas,
de acuerdo a la edad, tiempo de
acción de la medicación usada y
factores predisponentes

Nature Reviews Endocrinology volume 12, pages222–232(2016)


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Fuentes de información
Fuentes bibliográficas,
• Dorantes A, Martínez C, Ulloa A. Endocrinología clínica de Dorantes y
Martínez. 5a. ed. México: Editorial El Manual Moderno; 2016.
• Kasper D. et al. Harrison Principios de Medicina Interna. 19ª ed.
Editorial Mc Graw-Hill, 2016
• Melmed S., Larsen P, Polonsky K, Kronenberg H. Williams Tratado de
Endocrinología. 13a. ed. España: ELSEVIER; 2017
Fuentes electrónicas.
• Kittah N and Vella A. Pathogenesis and management of hypoglycemia.
European Journal of Endocrinology (2017) 177, R37–R47. DOI:
10.1530/EJE-16-1062
• Diabetic emergencies - ketoacidosis, hyperglycaemic hyperosmolar
state and hypoglycaemia. Nat Rev Endocrinol. 2016 Apr;12(4):222-32.
doi:10.1038/nrendo.2016.15.
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