DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS .

Los ácidos nucleicos que ingresan con los alimentos son degradados en el intestino, sobres
ellos actúan nucleasas (ribo y desoxiribonucleasa) pancreáticas e intestinales, que los
separan en sus nucleótidos constituyentes. Estos sufren entonces la acción de fosfatasas
intestinales que liberan el resto fosfato de los nucleótidos convirtindolos en nucleósidos, los
cuales pueden ser absorbidos como tales, o ser degradados por nucleosidasas intestinales,
que separan las bases nitrogenadas púricas o pirim!dicas de la pentosa ribosa
o desoxirribosa.
La mayor!a de las bases liberadas en la lu" intestinal son degradadas aqu! por acción de
bacterias de la flora normal# el resto es absorbido y pasa a la circulación portal.
 $un cuando los %umanos consuman una dieta rica en nucleoprote!nas, las bases púricas y
pirim!dicas de estas no se incorporan de manera directa a los ácidos nucleicos de las clulas
tisulares, sino que se biosinteti"an de novo a partir de intermediarios anfibólicos. &in
embargo, los análogos de purinas y pirimidinas inyectados (incluyendo medicamentos
potenciales contra el cáncer) pueden incorporarse al '$, lo cual se utili"a como terapia
curativa.
El ser %umano no depende de las bases nitrogenadas de la dieta para atender a las
necesidades de la s!ntesis de ácidos nucleicos y nucleótidos libres. Las bases son
producidas en casi todas las clulas con tal eficacia, que el organismo puede prescendir
totalmente del aporte exógeno.
FUNCIÓN METABÓLICA DE LOS NUCLEÓTIDOS
 . *apel en el metabolismo energtico. El $+* es la principal forma de energ!a qu!mica asequible a la clula. &e
genera en la fosforilación oxidativa y en la fosforilación a nivel de sustrato. Esta molculas se utili"a como un
agente fosforilante, para impulsar reacciones metabólicas diversas. +ambin se lo utili"a como dador de fosfato
necesario para la generación de otros nucleósidos -trifosfato.
 /. 0nidades monomricas de los ácidos nucleicos '$ y 1$.
 2. 3ediadores fisiológicos. Los nucleótidos y nucleósidos actúan como mediadores de procesos
 metabólicos claves. La adenosina es importante en la regulación del flu4o sangu!neo coronario# el $'* es cr!tico
para la agregación plaquetaria y, por tanto, de la coagulación de la sangre# el c$3* y c53* actúan como
segundos mensa4eros# el 5+* es necesario para terminación del m1$, la transducción de se6ales mediante
prote!nas de unión al 5+*, y la formación de microtúbulos.
 7. 8unción como precursores. El 5+* es el precursor para la formación del cofactor tetra%idrobiopterina,
necesario para la reacciones de %idroxilación y la generaión de óxido n!trico.
 . 9omponentes de coen"imas. 9oen"imas tales como el $': , $'*: , 8$', sus formas reducidas y la
coen"ima $ contienen
contienen como parte de sus estructuras una porción -$3*.
 ;. <ntermediarios activados. Los nucleótidos tambin sirven como portadores de intermediarios =activados>
necesarios para diversas reacciones. 0n compuesto tal como la 0'*glucosa es un intermediario clave en la
s!ntesis de glucógeno y de las glucoprote!nas. Lo mismo sucede con el 9+*, que interviene como intermediario
de la s!ntesis de fosfol!pidos. ?tro intermediario es la &adenosilmetionina (&$3), que actúa como donador de
metilos en las reacciones de las bases y residuos gluc!dicos del $1 y el '$, as! como la formación de
compuestos tales como la f osfatidilcolina.
 @. Efectores alostricos. 3uc%os de los pasos regulados en las v!as metabólicas están controlados por las
concentraciones intracelulares de nucleótidos. +al es el caso, como veremos, de la s!ntesis de los nucleótidos,
donde son ellos mismos quienes regulan su bios!ntesis.
FUNCIÓN METABÓLICA DE LOS NUCLEÓTIDOS
 . *apel en el metabolismo energtico. El $+* es la principal forma de energ!a qu!mica asequible a la clula. &e
genera en la fosforilación oxidativa y en la fosforilación a nivel de sustrato. Esta molculas se utili"a como un
agente fosforilante, para impulsar reacciones metabólicas diversas. +ambin se lo utili"a como dador de fosfato
necesario para la generación de otros nucleósidos -trifosfato.
 /. 0nidades monomricas de los ácidos nucleicos '$ y 1$.
 2. 3ediadores fisiológicos. Los nucleótidos y nucleósidos actúan como mediadores de procesos
 metabólicos claves. La adenosina es importante en la regulación del flu4o sangu!neo coronario# el $'* es cr!tico
para la agregación plaquetaria y, por tanto, de la coagulación de la sangre# el c$3* y c53* actúan como
segundos mensa4eros# el 5+* es necesario para terminación del m1$, la transducción de se6ales mediante
prote!nas de unión al 5+*, y la formación de microtúbulos.
 7. 8unción como precursores. El 5+* es el precursor para la formación del cofactor tetra%idrobiopterina,
necesario para la reacciones de %idroxilación y la generaión de óxido n!trico.
 . 9omponentes de coen"imas. 9oen"imas tales como el $': , $'*: , 8$', sus formas reducidas y la
coen"ima $ contienen
contienen como parte de sus estructuras una porción -$3*.
 ;. <ntermediarios activados. Los nucleótidos tambin sirven como portadores de intermediarios =activados>
necesarios para diversas reacciones. 0n compuesto tal como la 0'*glucosa es un intermediario clave en la
s!ntesis de glucógeno y de las glucoprote!nas. Lo mismo sucede con el 9+*, que interviene como intermediario
de la s!ntesis de fosfol!pidos. ?tro intermediario es la &adenosilmetionina (&$3), que actúa como donador de
metilos en las reacciones de las bases y residuos gluc!dicos del $1 y el '$, as! como la formación de
compuestos tales como la f osfatidilcolina.
 @. Efectores alostricos. 3uc%os de los pasos regulados en las v!as metabólicas están controlados por las
concentraciones intracelulares de nucleótidos. +al es el caso, como veremos, de la s!ntesis de los nucleótidos,
donde son ellos mismos quienes regulan su bios!ntesis.
QUÍMICA DE LOS NUCLEÓTIDOS .
 Los ácidos nucleicos contienen cinco bases heterocíclicas principales, las
purinas adenina (A) y guanina (G); y las pirimidinas citosina (C), timina (T) y
uracilo (). Las estructuras de estas bases se muestran en la !gura. Todos los
ácidos nucleicos contienen A, G y C pero s"lo el #$A contiene además T,
mientras %ue el &$A contiene en su lugar .
 'l agregado de un acar cíclico, especí!camente una #*ribosa o una +*

desoi*#*ribosa,
desoi*#*ribosa, por enlace
 co-alente en posici"n $* de una purina, o en $*/ de una pirimidina, 0orma un

nucle"sido. Ahora bien, en el grupo oidrilo del carbono 12 de la pentosa se

produce una 0os0orilaci"n, se obtendrá un
 mononucle"tido, o simplemente llamado nucle"tido; dependiendo de cual es

el acar implicado tendremos3

 ribonucle"tido, cuando se trata de #*ribosa, o bien desoirribonucle"tido para

el caso de +*desoi*#*ribosa.
+*desoi*#*ribosa. 'n el cuadro
cuadro se hace una lista de las principales
purinas y pirimidinas, así como de sus deri-ados nucle"sidos y nucle"tidos.
4or ltimo, la uni"n entre el carbono 1 y el carbono 5 de las pentosas de dos
nucle"tidos consecuti-os, utiliando un grupo 0os0ato como puente de
ensamble, llamado a esto enlace 0os0odi6ster, 0ormará, con la sucesi"n de
más nucle"tido, una cadena a la %ue se denomina polinucle"tido.
 'sta estructura básica de la cadena es -álida para todos los tipos de ácidos

nucleicos3 ácidos desoirribonucleicos (#$A) y ribonucleicos (&$A).

7A8'8, $CL'98:#98 
$CL'9T:#98
<'TA79L:8<9 #' LA8 7A8'8
$:T&9G'$A#A8.
<'TA79L:8<9 #' LA8 7A8'8
$:T&9G'$A#A8.
 'l metabolismo de los nucle"tidos esta centrado en el
an!bolismo de las bases nitrogenadas %ue los 0orman.
 Como sucede con los aminoácidos, en el organismo puede

hacerse una separaci"n -irtual entre e"geno y end"geno

0ormándose dos pools metab"licamente independientes.
Las bases procedentes de los alimentos son degradadas y
sus productos !nales ecretados, mientras %ue la síntesis
de nue-os nucle"tido y polinucle"tidos se realia con
purinas y pirimidinas 0ormadas en las c6lulas.
 Los ácidos nucleicos del organismo, al igual %ue las
proteínas, están en continuo recambio. na parte de las
bases liberada durante los procesos de degradaci"n puede
ser reutiliada para la síntesis de nucle"tidos y ácidos
nucleicos, a tra-6s de la -ía llamada de =recicla>e?. 'l resto
termina siendo cataboliado y los productos !nales son
ecretados
3E+$A?L<&3? 'E *01<$&.

Aios!ntesis de purinas .

 'l anillo purínico se sintetia de no-o

en las c6lulas del organismo utiliando
como =materia prima?3 aminoácidos,
como dadores de carbonos y nitr"geno,
y otras mol6culas pe%ue@as %ue
completan el es%ueleto de la base.
 'studios con is"topos han permitido
establecer el origen de cada uno de los
átomos constituyentes del ncleo
purina
9?+1<A09<?E& 'EL $<LL? *01<<9?
C9$T&:7C:9$'8 #'L A$:LL9
4&:$:C9
A<?&<+E&<& 'E 09LE?+<'?& *01<<9?&

 'l ensambla>e de los segmentos se realia en una

secuencia de reacciones lle-adas a cabo por enimas
%ue se hallan en el citosol de la mayoría de las c6lulas.
#esde el comieno participa ribosa*1*0os0ato, sobre la
cual se -an realiando todas las adiciones, por
consecuente el producto !nal de la -ía no es una base
libre, sino un nucle"tido (:<4).
 La ribosa*1*0os0ato se genera en la -ía de las heosas

mono0os0ato, 6sta debe ser acti-ada para ingresar a la

síntesis usando una AT4, el cual le trans!ere piro0os0ato
en el carbono /. 'sta reacci"n es cataliada por la
0os0orribosilpiro0os0ato sintetasa, dando como producto
1*0os0orribosil*/*piro0os0ato (4&44), compuesto %ue
participa tanto de la síntesis de no-o de purinas y
pirimidinas como en la -ía de recicla>e.
A<?&<+E&<& 'E 09LE?+<'?& *01<<9?&
A<?&<+E&<& 'E 09LE?+<'?& *01<<9?&

 La siguiente reacci"n, cataliada por la glutamina 4&44

amidotrans0erasa, trans!ere el grupo amida de una
glutamina en el carbono donde se encuentra el piro0os0ato
de la 4&44, al cual desplaa 0ormado un enlace C$ %ue
será el enlace $*glucosídico entre el C/ de la pentosa y el
$ de la purina en el nucle"sido %ue se ha de 0ormar. 'l
producto es 1*0o0orribosil*/*amina, la cual reacciona con
glicina y AT4 para dar 1* 0os0orribosilglicinamida, reacci"n
lle-ada a cabo por la 0os0orribosilglicinamida sintetasa.
 Los demás átomos del heterociclo purina se agregaran en B

etapas sucesi-as. La acti-idad enimática de -arios pasos

de 6sta -ía, residen en dominios separados de proteínas
enimáticas multi0uncionales. #e toda estas etapas el
primer nucle"tido %ue se obtiene es inosina mono0os0ato
(:<4), cuya base nitrogenada es la
 hipoantina.
ormaci"n de A<4 y G<4.
 $ partir del <3* se produce una bifurcación de la v!a de
s!ntesis, debido a que el <3* se convertirá en $3* o
53*. *osteriormente estos nucleótidos formarán $+* y
5+* respectivamente, utili"ando las en"imas -
monofosfato quinasa y nucleósido-disfosfato quinasa.
La conversión %acia uno u otro nucleótido no es al a"ar#
la formación de 53* requiere energ!a de $+*, mientras
que la formación de $3* requiere 5+*.
 Esto se interpreta como una reacción reciproca, es decir,

un aumento de $+* provoca un aumento de 53* y

viceversa, muc%o 5+* aumenta la producción de $3*.
Esto es una forma de regulación que equilibra las
cantidades de 5+* y $+* sinteti"adas dentro de la clula.
&egulaci"n de la síntesis de
purinas.
 La biosíntesis de nucle"tidos purínicos se regula 0undamentalmente por 0eed*bacD (igura
/E). La 0ormaci"n de 1*0os0orribosil*/*amina a partir de glutamina y 1*0os0orribosil*/*
piro0os0ato es la etapa comprometida de la -ía y en la enima %ue la realia se halla el
punto principal de regulaci"n.
 La glutamina 4&44 amidotrans0erasa es regulada alost6ricamente por los productos

!nales de la -ía :<4, A<4 y G<4 %ue actan como e0ectores negati-os; mientras %ue los
sustratos 4&44 y glutamina, son e0ectores positi-os. 'n realidad se podría considerar al
4&44 como -erdadero e0ector por la alta Fm de la enima para este sustrato.
 La enima es un mon"mero enimático acti-o, pero en presencia de :<4, A<4 y G<4

0orma un dímero menos acti-o. La 4&44 0a-orece la 0orma monom6rica. La enima posee
dos centros alost6ricos, en uno se !>an :<4 y G<4, nucle"tidos oopurínicos; y en el otro
A<4, nucle"tido aminopurínicos. La !>aci"n simultanea de A<4 y :<4 o G<4 produce un
e0ecto aditi-o o sin6rgico en la inhibici"n del enima.
 $o se conoce control alguno entre la 0ormaci"n de 1*0os0orribosil*/*amina y el :<4. 4or el

contrario si se sabe %ue eiste regulaci"n en la bi0urcaci"n del :<4 a A<4 o a G<4.
#ebido a %ue el :<4 se con-ierte en A<4 o en G<4, un aumento de estos productos
inhibe por competici"n a la enima %ue los 0orman. Tambi6n debe destacarse %ue al
usarse AT4 para 0ormar G<4 y, a la in-ersa, GT4 para 0ormar A<4 se crea un dispositi-o
regulador para el 0uncionamiento coordinado de ambas ramas. n eceso de AT4
producirá un aumento de G<4 y luego GT4, el cual 0a-orecerá la 0ormaci"n de A<4 y
consecuentemente AT4. #ebe haber además otros mecanismos, hasta ahora
desconocidos, %ue regulen el cociente AT4GT4, dado %ue en la mayoría de las c6lulas, la
concentraci"n total de nucle"tidos de adenina (A<4, A#4 y AT4) es de E a H -eces la de
nucle"tidos de guanina.
 .
B!a de 1ecicla4e, recuperación o salvata4e de purinas

 'sta es una -ía alternati-a para 0ormar nucle"tidos

a partir de bases pre0ormadas procedentes de la
degradaci"n de ácidos nucleicos en te>idos o
absorbidos de la dieta. La -ía necesita de las
enimas 0os0orribosil trans0erasas, las cuales son
dos3
 /.Adenina 0os0orribosil trans0erasa (A4&Tasa)3 sus
sustratos son adenina y 4&44, y su producto es A<4.

 +.Iipoantina*guanina 0os0orribosil trans0erasa

(IG4&Tasa)3 utilia hipoantina o guanina más 4&44
para 0ormar los nucle"tidos correspondientes3 :<4 y
G<4.
 Ambas enimas se regulan por 0eed*bacD, inhibici"n
competiti-a de los productos. 'stas -ías alternati-as de
síntesis de nucle"tidos interrumpen e!camente la síntesis
de no-o de estos compuestos. 'n primer lugar, por el uso de
4&44, acti-ador de la Gln 4&44amido trans0erasa, lo %ue
pro-oca una gran disminuci"n de su -elocidad de catálisis; y
en segundo lugar, la 0ormaci"n de A<4, G<4 y :<4 pro-ocan
e0ecto negati-o sobre la misma enima. 'sto e-ita el uso de
energía innecesario, pero más importante an, desciende
marcadamente la síntesis de A<4 y G<4 así como el
metabolito de su degradaci"n, el ácido rico. 'sto se -e
reJe>ado en el síndrome de Lesch*$yhan, en0ermedad
neurol"gica hereditaria ligada al cromosoma K, donde la
acti-idad de la IG4&Tasa esta disminuida de 0orma
importante, dando hiperuricemia, retraso mental y trastornos
sensoriales %ue pueden lle-ar a la automutilaci"n.
9atabolismo de purinas.
 La degradación de '$ y 1$ por nucleasas produce nucleótidos
(ribo y desoxiribonucleótidos) y estos a su ve" son sometidos a
%idrólisis de nucleotidasas con acción fosfatasa dando nucleósidos
libres, en el caso de las purinas, adenosina y guanosina# esta
última es degradada a guanina y ribosafosfato por la nucleósido
pur!nico fosforilasa.
 El nucleósido adenosina, por acción de la adenosina desaminasa,
se convierte en inosina, luego una nucleósido fosforilasa divide a la
inosina en %ipoxantina y pentosafosfato. La %ipoxantina se oxida
a xantina por la xantina oxidasa, flavoprote!na que contiene 8e y
3o (molibdeno). *or otro lado la guanina, por acción de la guanasa,
se convierte tambin en xantina. +anto adenina como guanina
convergen en xantina. Este metabolito es sustrato de la xantina
oxidasa, nuevamente en escena, que lo convierte en ácido úrico,
producto terminal de la degradación de purinas, el cual es
escretado principalmente por orina
Catabolismo de purinas.
cido rico.
En el adulto normal se producen unos
CCmg por d!a de ácido úrico, DC del cual
se excreta por orina, el resto se degrada a
9?/ y F2 o urea.
En el plasma normal, el ácido úrico alcan"a

una concentración de 7 a ;mg por CCml.

Los varones tienen niveles de mg por
CCml más que las mu4eres, diferencia que
desaparece despus de los 7C a6os de
edad, lo cual se relaciona a diferencias
%ormonales entre ambos sexos.
9onsideración de la solubilidad del ácido úrico
 El ácido úrico posee un pGa de alrededor de ,@, lo
que indica que a pF plasmático normal (@,7) este
ácido libera su protón del grupo ?F del 9D y se
convierte en la forma iónica urato. $ pF ,@ la forma
iónica se equilibra con la no ioni"ada, mientras que a
pF menor predomina la forma no disociada. Esto
tiene importancia, ya que el ácido úrico es menos
soluble en agua que el urato, por lo que una orina
acidificada aumenta la cantidad de ácido úrico y este
tiende a precipitar# en cambio, si la orina se alcalini"a
se produce un aumento de urato, con mayor
posibilidad de excreción en el medio acuso de la
orina.
9onsideraciones de los alimentos %iperurimiantes .

 na dieta rica en ácidos nucleicos aumenta la

cantidad de purinas y en consecuencia la
producci"n de ácido rico. Los alimentos %ue
contribuyen a esto son a%uellos con alta
cantidad de nucleoproteínas, tales como
carnes, -ísceras, te>idos glandulares, etractos
de carne (picadillos), legumbres, hongos y
espinaca. Ciertos compuestos %uímicos del
ca06 (ca0eína), cacao (teobromina), t6
(teo!lina), mate (mateína) y algunas bebidas
carbonatadas contienen gran cantidad de
antinas metiladas, purinas %ue 0a-orecen la
0ormaci"n de ácido rico.
Aplicaci"n clínica3 Gota.
 Defnición.  Con el t6rmino de gota se designa a la
en0ermedad caracteriada por ni-eles ele-ados de ácido
rico en plasma (hiperuricemía).
 Cuadro Clínico. <uchos de los síntomas, sino todos,
relacionados con la hiperuricemia, aparecen como resultado
de la escasa solubilidad del ácido rico, esto >unto a su
abundancia, lle-a a la 0ormaci"n y precipitaci"n de cristales
de urato s"dico %ue se depositan principalmente en las
articulaciones de las etremidades, produciendo artritis
(inJamaci"n de las articulaciones) muy dolorosas. 8e
a0ectan pre0erentemente las articulaciones inter0alángicas y
del metatarso, siendo típico el compromiso del dedo grueso
del pie. Tambi6n se producen precipitados de urato s"dico
en cartílagos, siendo el cartílago de la ore>a el más
0recuentemente comprometido, 0ormándose n"dulos
indurados %ue se conocen con el nombre de =to0os?.
8isiopatolog!a 'e la 5?+$
 La máima cantidad de uratos %ue puede
disol-erse en sangre es de MmgdL, ra"n por la
cual cuando se ecede este ni-el se produce el
precipitado. 'l urato de sodio precipitado es
0agocitado por macr"0agos residentes del te>ido,
una -e dentro de la c6lula, los cristales de urato
interaccionan con la membrana dando su ruptura,
liberándose, en consecuencia, enimas
lisosomales %ue pueden atacar al te>ido
circundante produci6ndose productos de
degradaci"n %ue interaccionan con monocitos
sanguíneos los %ue son atraídos al lugar y se
acti-an a macr"0agos. 'stos producen numerosas
cito%uinas %ue inician el proceso inJamatorio.
Etiolog!a. 5ota primaria

 causada por trastornos metabólicos de origen gentico, que lleva a la formación excesiva de
ácido úrico o de sus precursores. Los siguientes son e4emplos de alteraciones en"imáticasH
 . $umento en la actividad de la *1**sintetasaH esto produce un incremento de *1**, efector
positivo de la 5ln *1** amidotransferasa lo que da un aumento de la s!ntesis de novo de
purinas.
 /. $ctividad parcial de la F5*1+asaH una disminución parcial de la actividad de sta en"ima
tiene dos consecuencias con respecto a las ruta de s!ntesis de novo de nucleótidos pur!nicos.
En primer lugar, al %aber una disminución en el recicla4e de %ipoxantina y guanina, el *1** no
se consume por la reacción de la F5*1+asa y puede activar la 5ln *1** amidotransferasa. En
segundo lugar, al disminuir el recicla4e de %ipoxantina y guanina, no se forma <3* y 53* a
travs de esta v!a, de manera que la regulación de la etapa de la *1** amidotransferasa por el
<3* y 53* como efectores negativos se ve comprometida.
 2. 'eficiencia de glucosa;fosfatasaH en pacientes que presentan enfermedad de Bon 5ierIe se
da tambin frecuentemente %iperuricemia y gota. La prdida de actividad glucosa;fosfatasa
tiene como consecuencia que una mayor cantidad de glucosa;fosfato se desv!e %acia la ruta
de las %exosas monofosfato, se genere más ribosafosfato y se incremente el nivel de *1**
intracelular. El *1** es un efector positivo de la *1** amidotransferasa.
Gota secundaria
 se debe a una complicación de %iperuricemia producida por otra
enfermedad de base
 como leucemia, nefritis crónica, policitemia, entre otras.
 TratamientoH *ara el control del dolor en caso de un cuadro agudo se
recurre a analgsicos. *ara el control a largo pla"o, uno de los fármacos de
primera elección es el alopurinol, compuesto con estructura similar a la
%ipoxantina que tiene la capacidad de in%ibir a la xantina oxidasa en forma
competitiva, lo que reduce la formación de xantina y ácido úrico, pero
tambin produce aumento de %ipoxantina, sustrato de la F5*1+asa,
en"ima del salvata4e que genera <3*, efector alostrico negativo de la 5ln
*1** amidotransferasa, además de consumir *1**, otro efector
alostrico, pero positivo, de esta última. El efecto global del alopurinol es la
disminución de la formación de ácido úrico como de la s!ntesis de novo de
nucleótidos pur!nicos.
 9omo complemento al tratamiento medicamentoso, se recomienda una
dieta ba4a en purinas para nocontribuir con bases adicionales en la
formación de ácido úrico y abundante liquido para alcalini"ar la orina.
3E+$A?L<&3? 'E *<1<3<'<$&.
Aios!ntesis de pirimidinas
 'e la misma forma que las purinas, el núcleo pirimidina se forma de
precursores diversos. &u s!ntesis conduce a la formación de uridina
-monofosfato (0'*), a partir del cual se deriva la formación de
9+*, +3* y ++*
 Las contribuciones al %eterociclo de pirimidina son las siguientesH
 J $spartatoH otorga el mayor aporte, los carbonos 7,  y ;# y el
nitrógeno .
 J 9?/H corresponde al carbono /.
 J $mida de glutaminaH aporta el nitrógeno 2.
 El primer paso es la formación de carbamoil fosfato en una reacción
catali"ada por la carbamoil fosfato sintetasa << (9*&<<), que usa F2
dado por glutamina, y 9?/ libre, requiere además / $+*. Esta
reacción es similar al primer paso del ciclo de la urea, donde
participa la carbamoil fosfata sintetasa <, la cual es mitocondrial y
requiere acetilglutamato para funcionar, en cambio la 9*&<< no lo
necesita y es citosólica.
Aios!ntesis de nucleótidos pirimid!nicos .
9ontribuciones al anillo pirimidina.
 #i0erencias entre enimas
carbamoil 0os0ato sintetasa : y ::
 8ormado el carbamoil fosfato se combina con aspartato
para dar carbamoilaspartato, reacción catali"ada por la
aspartato transcarbamilasa (o aspartato carbamoil
transferasa), en"ima alostericamente regulada, siendo
el principal punto de regulación de la v!a. El
carbamoilaspartato se cicla y forma ácido orotico, el
cual reacciona con fosforibosil pirofosfato (*1**) para
formar el primer nucleótidoH uridina monofosfato (03*).
 La formación de ácido orotico se reali"a en la
mitocondria, las demás reacciones se reali"an en
citosol, en donde las en"imas se %allan asociadas en
prote!nas multifuncionales, una bifuncional llamada
9$' y otra bifuncional la 03* sintetas
ormaci"n de CT4 y TT4.

 La 0os0orilaci"n del <4, por acci"n de la nucle"tido

di0os0o%uinasa, produce #4 y T4. 's entonces
cuando el CE de la uridina*12*tri0os0ato se
transamina con un grupo amida de una glutamina,
0ormando citidina*12*tri0os0ato (CT4), siendo la CT4
sintetasa %uien participa en esta reacci"n. 4or otro
lado, el #4, pro-eniente de <4, se reduce en el
C+ por la nucleosido*1N*di0os0ato reductasa dando
+*desoiuridina*12* di0os0ato (d#4) %ue luego
pierde un grupo 0os0ato y se 0orma d<4, el cual es
metilado en el C1 por acci"n de la timidilato
sintetasa, dando timidina*12*mono0os0ato (T<4). 4or
ltimo, la 0os0orilaci"n consecuti-a de T<4 deri-a
en timidina*12*tri0os0ato o TT4.
1egulación de la s!ntesis de pirimidinas.
 Al igual %ue la -ía de síntesis de purinas, esta -ía se
regula por 0eed*bacD. Las enimas %ue son punto de
regulaci"n de esta cascada de reacciones son dos3
 /. Carbamoil 0os0ato sintetasa3 esta enima es inhibida

por T4, uno de los productos !nales de la -ía. 4or el

contrario es acti-ada por 4&44, %ue no es su sustrato.
 +. Asapartato carbamoil trans0erasa3 por su parte, esta

enima es inhibida por <4 y CT4, tambi6n productos

!nales; y es acti-ada por sus sustratos carbamoil
0os0ato y Aspartato.
 Además, se da un 0eed*bacD negati-o en la 0ormaci"n

de CT4 a partir de T4, lo %ue asegura ni-eles

e%uilibrados de CT4 y T4, este ltimo 0actible de
con-ertirse en TT4.
B!a de 1ecicla4e, recuperación o salvata4e de pirimidinas .

 El recicla4e de pirimidinas es reali"ado por la

pirimidina nucleósido monofosfato transferasa,
cuya reacción general se puede representar
como sigueH
#i0erencias y seme>anas en la
síntesis de purinas y pirimidinas.
9atabolismo de pirimidinas.
 El recambio de los ácidos nucleicos da lugar a la liberación de nucleótidos de
pirimidina y purina. La degradación de los nucleótidos pirmid!nicos siguen la ruta que
los convierte en nucleósidos por acción de fosfatasas inespec!ficas. La citidina y
desoxicitidina son desaminadas a uridina y desoxiuridina, por la nucleósido
pirimidina desaminasa. La uridina fosforilasa catali"a la fosforólisis de la uridina,
desoxiuridina y timidita, para formar las bases pirim!dinicas uracilo y timina como
producto final
 Las bases pirm!dicas son degradadas %asta productos muy solubles y fácilmente
eliminados o utili"ados por las clulas.
 El uracilo recibe dos %idrógenos donados por $'*F para convertirse en
di%idrouracilo. *osteriormente se produce, por %idrólisis, apertura y ruptura del anillo
pirimid!nico para formar Kalanina, 9?/ y F2 como producto final. inguno de
estos productos es exclusivo de la degradación del uracilo, por lo que no puede
estimarse el recambio de los nucleótidos de citosina y de uracilo a partir de los
productos finales de esta v!a.
 La timina es %idrogenada a di%idrotimina en una reacción en la cual participa
$'*F. Luego el ciclo se abre y se produce Kaminoisobutirato, 9?/ y F2.
Eventualmente, el Kaminoisobutirato puede convertirse en succinil9o$, que puede
ingresar al ciclo del ácido c!trico. *or otro lado, el ácido Kaminoisobut!rico es
excretado por la orina en el %ombre, y se origina exclusivamente a partir de la
degradación de timina. &e puede, por tanto, estimar el recambio de '$ o de los
nucleótidos de timidina midiendo la excreción de Kaminoisobutirato. *acientes con
cáncer sometidos a quimioterapia o radioterapia, procesos en los que se matan
 .
8ormación de 'esoxirribonucleótidos

 La enima ribonucle"sido*12*di0os0ato
reductasa, catalia la reacci"n en la %ue
se reduce el C+ de la ribosa de los
ribonucle"tidos di0os0ato (A#4, G#4, #4
y C#4) para dar los correspondientes +2*
desoirribonucle"tidos di0os0atos. La
enima re%uiere una coenima de ba>o
peso molecular llamada tiorredoina,
%uien reduce el C+ del acar, pre-ia
reducci"n de 6sta por un $A#4I. La
regulaci"n se da por los productos, %ue
actan como e0ectores negati-os.
8osforilación de nucleósidos y nucleótidos. *apel de nucleósido y
nucleótido quinasa.

 Los nucle"sidos e"genos o end"genos de la c6lula

son sustratos de la nucle"sido %uinasa especí!ca para
cada uno de ellos. 'l producto, un nucle"tido
mono0os0ato ($<4), es el sustrato de una nucle"tido
mono0os0ato %uinasa, dando un nucle"tido di0os0ato
($#4) para %ue luego este se con-ierta en un
tri0os0ato ($T4) por acci"n de una nucleotido di0os0ato
%uinasa. Las dos ltimas enimas no son especí!cas
para los distintos nucle"tidos. 'n cada reacci"n de
0os0orilaci"n se utilia un AT4 como dador del grupo
0os0ato. 'stas reacciones son particularmente
importantes en una c6lula como el eritrocito %ue no
puede 0ormar nucle"tidos de no-o.
Api!a!i"n C#ni!a$ Comp%e&to& '%e o(&ta!%i)an e meta(oi&mo *e o&
n%!e"ti*o&+ %tii)a!i"n !omo a,ente& '%imioter-pi!o&$

 La s!ntesis de novo de nucleótidos pur!nicos y pirimid!nicos es cr!tica para la replicación,

mantenimiento y función celular normales. La regulación de estas v!as es importantes ya que
defectos en las en"imas
 reguladoras producen estados patológicos. &e %an sinteti"ado o aislado (como productos
naturales de plantas, %ongos o bacterias) muc%os compuestos que son análogos estructurales
de las bases o los nucleósidos utili"ados en la reacciones metabólicas. Estos compuestos son
in%ibidores relativamente espec!ficos de en"imas implicadas en la s!ntesis o interconversión de
nucleótidos. Estos fármacos, útiles en terapia de cuadros cl!nicos, se %an clasificados en
antimetabolitos, antifolatos, antagonistas de la glutamina y otros compuestos.
   Antimeta(oito&H son, generalmente, análogos estructurales de las bases o nucleósidos
                                                                                                                                                        
pur!nicos y pirimid!nicos que obstaculi"an centros metabólicos muy espec!ficos. 3uc%o de los
actuales quimioterapicos pertenecen a este grupo.
 Anti.oato&+ compuestos que obstaculi"an la formación de tetra%idrofolato (+F8) a partir de
                                                                                                                                                        
di%idrofolato (F/folato) por in%ibición de la di%idrofolato r eductasa.
 Anta,oni&ta& *e a ,%tamina+  en la clulas tienen lugar muc%as reacciones en las que la
                                                                                                                                                        
glutamina actúa como dador de grupos amino. Estas reacciones de amidación son muy cr!ticas
para la s!ntesis de novo del anillo pur!nico (2 y ), en la conversión de <3* en 53*, en la
formación del carbamoil fosfato citosólico, en la conversión de 0+* a 9+* y en la s!ntesis de
$': . Los compuestos que in%iben estas reacciones se conocen como antagonistas de la
glutamina.
Api!a!i"n C#ni!a$ Comp%e&to& '%e o(&ta!%i)an e meta(oi&mo *e o&
n%!e"ti*o&+ %tii)a!i"n !omo a,ente& '%imioter-pi!o&$
Api!a!i"n C#ni!a$ Comp%e&to& '%e o(&ta!%i)an e meta(oi&mo *e o&
n%!e"ti*o&+ %tii)a!i"n !omo a,ente& '%imioter-pi!o&$
Api!a!i"n C#ni!a$ Comp%e&to& '%e o(&ta!%i)an e meta(oi&mo *e o&
n%!e"ti*o&+ %tii)a!i"n !omo a,ente& '%imioter-pi!o&
'OALAC:9$ 4'&<A$'$T'
CA89 /.
 n pro0esor de la acultad de armacia de H/ a@os de edad
recibi" un homena>e acad6mico E días antes de su ingreso en
el hospital. #espu6s de la ceremonia, pas" la -elada con los
amigos en una reuni"n %ue el mismo describi" como
=etremadamente >o-ial?. A la ma@ana siguiente sinti" un
dolor sordo en el Janco superior i%uierdo, %ue se 0ue
agra-ando hasta llegar a hacer necesaria la hospitaliaci"n.
'n la eploraci"n no se detectaron signos de en0ermedad
mani!esta. 'n el momento del ingreso se tom" una muestra
de orina, cuyo 4I era de E,1 y %ue contenía proteínas. 'n el
eamen microsc"pico del sedimento de esta orina se
obser-aron !nos cristales y abundantes cilindros. 8e obtu-o
una muestra de orina de +E horas, %ue contenía //1 mg. de
proteínas y /,1+g ( mmol) de ácido rico. La concentraci"n
s6rica de ácido rico era de //,B mgdl (P,MP mmollt); los
-alores normales están comprendidos entre 5,1 y M mgdl (de
P,+ a P,E mmoll)