3.

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3.1. Paso de los fármacos entre los diferentes compartimentos corporales…

TRANSFERENCIA o TRANSLOCACIÓN
…Paso de las moléculas del fármaco a través de las ´barreras fisiológicas´ (biológicas, físicas, químicas)
que separan los diferentes compartimentos corporales…
Nota: Los procesos PK de Absorción, Distribución y Eliminación, requieren de ´transferencia´.

COMPARTIMENTOS CORPORALES

MEMBRANAS BIOLÓGICAS [membrana celular y subcelular]

…Compuesta de una Bicapa lipídica de fosfolípidos, colesterol, glucolipidos y además de proteínas
transmembranas o parcialmente insertadas en ésta…
Nota: Los FL son moléculas ´anfipaticas´, es decir compuestas de una parte ´cabeza´ POLAR/HIDROFILICA/HIDROSOLUBLE, que
interacciona con el LEC-CITOPLASMA (medios acuosos) y una ´cola´ APOLAR/HIDROFOBICA/LIPOSOLUBLE, que NO

interacciona con estos (medios acuosos)

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CLASIFICACIÓN…
I. Transporte PASIVO:
NO ATP-dependiente; A favor de un gradiente [concentración].

Se divide en… Difusión simple, Difusión facilitada y Filtración.

II. Transporte ACTIVO:
ATP-dependiente; En contra de un gradiente [concentración] y produce un potencial electroquímico.

Se divide en… Primario y Secundario.

III. Transporte TRANSCELULAR:
Transporta macromoléculas; Requiere el uso de vesículas.

Se divide en…Exocitosis↔Endocitosis.

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3.2. Transferencia por ´difusión simple´ a través de las membranas y a través del
espacio paracelular…

DIFUSIÓN SIMPLE
…Tipo de transporte pasivo (no ATP) a través de la ´bicapa lipídica´ o bien a través del ´espacio
paracelular´ (entre las células) que sigue a favor de un gradiente de [C], SIN la ayuda de una proteína
acarreadora ´Carrier´…
Nota: DEPENDE de un Gradiente de [C]; Tamaño molecular-Peso molecular; Grado de solubilidad

(moléculas liposolubles); Grado de ionización (moléculas no ionizadas).

Nota: VENTAJAS: No saturable; No hay competencia. DESVENTAJAS: Baja selectividad.

Los fármacos hidrosolubles penetran la membrana celular a través de ´canales acuosos´ o ´poros´, en tanto
que los fármacos liposolubles se mueven sin problema a través de la mayoría de las membranas debido a
su mayor solubilidad en las bicapas de ésta.

DIFUSIÓN FACILITADA
…Tipo de transporte pasivo (no ATP) a través de la ´bicapa lipídica´ o bien a través del ´espacio
paracelular´ (entre las células) que sigue a favor de un gradiente de [C], CON la ayuda de un proteína
acarreadora ´Carrier´…
Nota: DEPENDE de un Gradiente de [C]; Tamaño molecular- Peso molecular; Grado de ionización

(moléculas no ionizadas); Numero de espacios disponibles en la proteína acarreadora.

Nota: VENTAJAS: Más selectivo; DESVENTAJAS: Hay competencia; Saturable.

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FILTRACIÓN
…Tipo de transporte pasivo (no ATP) a través de las ´hendiduras intercelulares´, las moléculas pasan del
espacio intersticial al intravascular, y viceversa; así como de los capilares al T.C.P de la nefrona; sigue a
favor de un gradiente de [C], SIN la ayuda de una proteína transportadora ´Carrier´…
Nota: DEPENDE de un gradiente de [C]; Tamaño molecular y Tamaño de las hendiduras; Grado de

ionización (moléculas no ionizadas); Presión hidrostática y osmótica del capilar.

3.3. Transferencia de fármacos ´mediada por transportadores´…

TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO

…Tipo de transporte Activo (hidrolisis de ATP) a través de la ´bicapa lipídica´ o bien a través del
´espacio paracelular´ (entre las células) que va en CONTRA de un gradiente de [C], requiere la ayuda de
una proteína transportadora especifica con actividad ATP´asa ´bombas´…
Nota: DEPENDE de la hidrolisis de ATP (actividad ATP´asa); Selectividad de la proteína; Numero de espacios
disponibles en la proteína.

Nota: VENTAJAS: Más selectivo; DESVENTAJAS: Hay competencia; Saturable; Requiere energía.

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TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO

…Tipo de transporte Activo (Potencial electroquímico de un 1° soluto) a través de la ´bicapa lipídica´ o
bien a través del ´espacio paracelular´ (entre las células) que va en CONTRA de un gradiente de [C],
requiere la ayuda de una proteína transportadora especifica ´solute carrier´ que puede ser de tipo
ANTIPORTE ↑↓(intercambio) o bien SIMPORTE ↓↓(cotransporte)…
Nota: DEPENDE indirectamente de la hidrolisis de ATP para que se cree un potencial electroquímico;

Selectividad de la proteína; Numero de espacios disponibles en la proteína.

Nota: VENTAJAS: Más selectivo; DESVENTAJAS: Hay competencia; Saturable; Requiere energía.

TRANSPORTE TRANSCELULAR
EXOCITOSIS & ENDOCITOSIS
…Este tipo de transporte se conoce como TRANSCELULAR y se usa para transportar moléculas de un
tamaño excepcionalmente grande (macromoléculas) a través de la membrana celular con la ayuda de
vesículas… La endocitosis consiste en que la membrana celular se proyecta y rodea la molécula, que
será transportada al interior de la célula mediante una vesícula. La exocitosis es lo inverso de la
endocitosis. El paso de EXOCITOSIS↔ENDOCITOSIS se conoce como ´transito celular´…

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3.4. Factores que modifican la transferencia…

3.4.1. Factores Físico-Químicos del fármaco…

(Ácidos y bases débiles ionizables, pKa, grado de ionización).

Par Acido-Base conjugado (Teoría de Brönsted-Lowry)

…Cada sustancia acida tiene una base conjugada, y viceversa…

Ácido Fuerte (HA)

…Sustancia que ´cede´ hidrogeniones/protones [H+] con relativa ´facilidad´, y que además en medio
acuoso (Aq) se encuentra TOTALMENTE DES-PROTONADO…
𝐻𝐴 → 𝐴− + 𝐻+
ÁCIDO DÉBIL (HA)
…Sustancia que ´cede´ hidrogeniones/protones [H+] con relativa ´dificultad´, y que además en medio
acuoso (Aq) se encuentra PARCIALMENTE DES-PROTONADO…
𝐻𝐴 ↔ 𝐴− + 𝐻+
Base Fuerte (B)
…Sustancia que ´acepta´ hidrogeniones/protones [H+] con relativa ´facilidad´, y que además en medio
acuoso (Aq) se encuentra TOTALMENTE PROTONADO…
𝐵 + 𝐻+ → 𝐵𝐻+
BASE DÉBIL (B)
…Sustancia que ´acepta´ hidrogeniones/protones [H+] con relativa ´dificultad´, y que además en medio
acuoso (Aq) se encuentra PARCIALMENTE PROTONADO…
𝐵 + 𝐻+ ↔ 𝐵𝐻+

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POTENCIAL DE IONIZACIÓN/DISOCIACIÓN DEL ÁCIDO ´pKa´ (pKa = - Log10 Ka)

Ka = Constante de disociación del ácido

…Es el pH necesario para que en un medio acuoso (Aq) la sustancia se encontré

´disociada/ionizada´ a la mitad (50/50) de sus [C] equimolares [forma ionizada] = [forma no ionizada]…
H𝐴 (𝑁𝑂 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎) = 𝐴− (𝐼𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎) + H+

𝐵 (𝑁𝑂 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎) + H + = 𝐵H + (𝐼𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑑𝑎)

NOTA: La forma ´protonada´ del ácido débil (HA) carece de una carga (Forma No ionizada)…Mientras la

forma ´des-protonada´ del ácido débil (A-) tiene carga negativa (Forma Ionizada)…
La forma ´des-protonada´ de la base débil (B) carece de una carga (Forma No ionizada)… Mientras la forma

´protonada´ de la base débil (BH+) tiene una carga positiva (Forma Ionizada)…

GRADO DE IONIZACIÓN
…Se refiere a la proporción de soluto disociado en iones por mol…
¿De qué depende el grado de ionización?...
Depende de la naturaleza ácido o base del fármaco; pKa del fármaco; y del pH del medio
donde se encuentra.

Nota: La ionización es el proceso mediante el cual las moléculas o átomos obtienen una carga neta (+ o -),
mientras que la disociación es la descomposición de un compuesto en partículas más pequeñas, como
moléculas, iones o átomos. Ionizado con carga neta (+ o -), mientras NO ionizado sin carga neta (±).
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Ecuación de Henderson-Hasselbach
La ecuación H&H es de utilidad en el análisis de la transferencia delos fármacos a través de
los distintos compartimentos corporales ya que… ´permite conocer la proporción del
grado de ionización (ionizado/no ionizado) de una sustancia ´x´ a un pH determinado
del medio de transferencia, en función del pKa de la sustancia´…
Ecuación H&H para bases débiles…
[𝐵 ]
𝑝𝐻 = 𝑝𝐾𝑎 + log ( )
[𝐵𝐻 + ]
Ecuación H&H para ácidos débiles…
[𝐴− ]
𝑝𝐻 = 𝑝𝐾𝑎 + log ( )
[𝐻𝐴]

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Fenómeno de ´atrapamiento iónico´

Atrapamiento de una base débil (metanfetamina) en la orina cuando ésta es más ácida que la sangre. En el caso
hipotético ilustrado, la forma no ionizada o difusora del fármaco se ha equilibrado a través de la membrana, pero la
concentración total (ionizada/no ionizada) en la orina (10 mg), es 25 veces mayor que en la sangre (~0.4 mg).

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Ejemplos de Ejercicios con la Ecuación de Henderson-Hasselbach

Paciente femenino de 45 años de edad con el diagnóstico de trastorno de ansiedad

generalizada (TAG), se le receta Diazepam un fármaco de carácter básico; él cual tiene
un pKa = 3.4 y la paciente se encuentra en “ayuno” por tanto el pH del estómago = 1.
Al aplicar la ecuación H & H…
¿En estómago, cuál será la proporción de moléculas Ionizadas/No ionizadas?
¿Y cuál será el porcentaje de moléculas NO ionizadas?

[𝐵]
1 = 3.4 + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐵𝐻 + ]

[𝐵]
1 − 3.4 = + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐵𝐻 + ]

[𝐵]
−2.4 = + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐵𝐻 + ]

[𝐵]
10−2.4 = ( )
[𝐵𝐻 + ]

1 [𝐵]
= ( )
102.4 [𝐵𝐻 + ]

𝟏 [𝐵]
=( )
𝟐𝟓𝟎 [𝐵𝐻 + ]

[𝐵] + [𝐵𝐻 + ] → 251 = 100 %

[𝑩] → 𝟏 = 𝟎. 𝟒 %

Habrá, 1 molécula NO Ionizada por cada 250 Ionizadas de DIAZEPAM en el ESTÓMAGO.

Y por tanto un 0.4% de moléculas NO Ionizadas de DIAZEPAM en el ESTÓMAGO.

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¿En sangre pH =7.4, cuál será la proporción de moléculas Ionizadas/No ionizadas?

¿Y cuál será el porcentaje de moléculas NO ionizadas?

[𝐵]
7.4 = 3.4 + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐵𝐻 + ]

[𝐵]
7.4 − 3.4 = + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐵𝐻 + ]

[𝐵]
4 = + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐵𝐻 + ]

[𝐵]
104 = ( )
[𝐵𝐻 + ]

𝟏𝟎, 𝟎𝟎𝟎 [𝐵]

=( )
𝟏 [𝐵𝐻 + ]

[𝐵] + [𝐵𝐻 + ] → 10,001 = 100 %

[𝑩] → 𝟏𝟎, 𝟎𝟎𝟎 = 𝟗𝟗. 𝟗𝟗 %

Habrá, 10,000 moléculas NO Ionizadas por cada 1 Ionizada de DIAZEPAM en SANGRE.

Y por tanto un 99.99% de moléculas NO Ionizadas de DIAZEPAM en SANGRE.

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Paciente masculino de 55 años de edad que después de haber sufrido un infarto agudo al
miocardio, se le receta Ácido Acetilsalicílico AAS un fármaco de carácter ácido; él cual
tiene un pKa = 3.5. El paciente se encuentra en “ayuno” por tanto el pH del estómago = 1.
Al aplicar la ecuación H & H…
¿En estómago, cuál será la proporción de moléculas Ionizadas/No ionizadas?
¿Y cuál será el porcentaje de moléculas NO ionizadas?

[𝐴− ]
1 = 3.5 + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐻𝐴]

[𝐴− ]
1 − 3.5 = + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐻𝐴]

[𝐴− ]
−2.5 = + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐻𝐴]

−2.5
[𝐴− ]
10 =( )
[𝐻𝐴]

1 [𝐴− ]
= ( )
102.5 [𝐻𝐴]

𝟏 [𝐴− ]
=( )
𝟑𝟏𝟔 [𝐻𝐴]

[𝐵] + [𝐵𝐻 + ] → 317 = 100 %

[𝑩] → 𝟑𝟏𝟔 = 𝟗𝟗. 𝟔 %

Habrá, 316 moléculas NO Ionizadas por cada 1 Ionizada de AAS en el ESTÓMAGO.

Y por tanto un 99.6% de moléculas NO Ionizadas de AAS en el ESTÓMAGO.

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¿En sangre pH =7.4, cuál será la proporción de moléculas Ionizadas/No ionizadas?

¿Y cuál será el porcentaje de moléculas NO ionizadas?

[𝐴− ]
7.4 = 3.5 + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐻𝐴]

[𝐴− ]
7.4 − 3.5 = + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐻𝐴]

[𝐴− ]
3.9 = + 𝑙𝑜𝑔10 ( )
[𝐻𝐴]

[𝐴− ]
103.9 = ( )
[𝐻𝐴]

𝟕, 𝟗𝟒𝟑 [𝐴− ]
=( )
𝟏 [𝐻𝐴]

[𝐴− ] + [𝐻𝐴] → 7944 = 100 %

[𝑯𝑨] → 𝟏 = 𝟎. 𝟎𝟏𝟐 %

Habrá, 1 molécula NO Ionizada por cada 7,943 Ionizadas de AAS en SANGRE.

Y por tanto un 0.012% de moléculas NO Ionizadas de AAS en SANGRE.

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Peso molecular (PM) medido en Daltones ´Da´

(Peso molecular).
…La mayoría de fármacos son moléculas relativamente ´pequeñas´ y por tanto de un peso
molecular (P.M) bajo 250 - 500 Da…
NOTA: Entre más bajo es el PM, el fármaco se transportara más fácilmente a través de las membranas…

GRADO DE SOLUBILIDAD ´coeficiente de partición β o lípido/agua ´

(Hidrosolubilidad y liposolubilidad).
…Se refiere a la proporción de soluto que se disocia en medio acuoso (Aq) o lipídico…

𝑓𝑟𝑎𝑐𝑐𝑖𝑜𝑛 𝑙𝑖𝑝𝑜𝑠𝑜𝑙𝑢𝑏𝑙𝑒 [𝐴]

𝐶𝛽 =
𝑓𝑟𝑎𝑐𝑐𝑖𝑜𝑛 ℎ𝑖𝑑𝑟𝑜𝑠𝑜𝑙𝑢𝑏𝑙𝑒 [𝐵]

NOTA: …Si el Cβ = 0, esto quiere decir que la molécula es de carácter ´HIDROFOBICO´ - ´HIDROFILICO´ y
por tanto es ´ANFIPATICA´, es decir que se disocia bien en medios acuosos (Aq) o lipídicos… Si el Cβ > 1, esto
quiere decir que la molécula es de carácter ´HIDROFOBICO´ y por tanto es ´LIPOSOLUBLE´, es decir que se
disocia bien en el medio lipídico… Si el Cβ < 1, esto quiere decir que la molécula es de carácter
´HIDROFILICO´ y por tanto es ´HIDROSOLUBLE´, es decir que se disocia bien en el medio acuoso (Aq)…

Relación entre el grado de ionización y el de solubilidad…

…La forma ´protonada´ de un ácido débil (HA) carece de una carga (Forma No ionizada), esto la vuelve
una molécula ´APOLAR´ que no interacciona con el agua ´HIDROFÓBICA´ y por tanto será
´LIPOSOLUBLE´, lo que le permite atravesar las membranas biológicas…La forma ´des-protonada´ del
ácido débil (A-) tiene carga negativa (Forma Ionizada), esto la vuelve una molécula ´POLAR´ que
interacciona con el agua ´HIDROFILICA´ y por tanto será ´HIDROSOLUBLE´, lo que le dificulta atravesar
las membranas biológicas …

…La forma ´des-protonada´ de la base débil (B) carece de carga (Forma No ionizada), esto la vuelve
una molécula ´APOLAR´ que no interacciona con el agua ´HIDROFÓBICA´ y por tanto será
´LIPOSOLUBLE´, lo que le permite atravesar las membranas biológicas…La forma ´protonada´ del base
débil (BH+) tiene una carga positiva (Forma Ionizada), esto la vuelve una molécula ´POLAR´ que
interacciona con el agua ´HIDROFILICA´ y por tanto será ´HIDROSOLUBLE´, lo que le dificulta atravesar
las membranas biológicas …

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3.4.2. Anatomo-fisiológicos del medio de transferencia…

(pH, irrigación, superficie de absorción e histología).

 pH del medio…

…Contenido del Jugo gástrico (pH 1.9 – 3) y del Intestino delgado (pH 7.5 – 8); La Leche
materna (pH 6.4 – 7.6); El Humor acuoso (pH 6.4 – 7.5); La Orina (pH 4.5 – 8); Secreción
Vaginal (pH 4 – 4.5); Secreción Liquido prostático (pH 6.6 – 7); La Saliva (pH 6.4 – 7); La
Piel (pH 4.5 – 5.75)…

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 Irrigación (flujo sanguíneo)…

…El flujo sanguíneo a los capilares tisulares varía ampliamente. El flujo hacia los ´órganos ricos en
vasos´ (hígado, cerebro y riñones) es mayor que al músculo esquelético, tejido adiposo, la piel y las
vísceras… Por tanto en los sitios anatómicos donde haya más flujo sanguíneo, se favorece la
transferencia...

Nota: …Durante el ´estado de choque´ se reduce en gran medida el flujo de sangre a los tejidos no
indispensables, como la piel, músculos, tejido adiposo y el lecho esplácnico; y se conserva el flujo hacia los
´órganos nobles´ (cerebro, el corazón, el hígado, al menos un pulmón y al menos un riñón)…

 Superficie de contacto y Tiempo de contacto en la superficie…

Nota: …Por ejemplo el ´intestino delgado´ posee un área de superficie que gracias a las válvulas
conniventes de Kerckring, las vellosidades y el borde en cepillo del enterocito que contiene
microvellosidades, el intestino tiene un área de superficie de mil veces a la del estómago (casi 300 m2)…

…Según la ´ley de Fick´ el área de superficie (m2) es un factor importante en la eficiencia con la que los
fármacos lleven a cabo la transferencia a través de los distintos compartimentos… Por tanto en los
sitios anatómicos donde haya más área de superficie, se favorece la transferencia...

…Si un fármaco se mueve a partir de la superficie de contacto con gran rapidez, como puede pasar p. ej.
con la diarrea intensa, no se favorece a que tenga el tiempo suficiente para que suceda el fenómeno
de transferencia en la superficie de contacto…

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 Histología…
…Las características histológicas de la mucosa ´tipo de mucosa´ que servirá de superficie, principalmente
está determinado por el número de capas celulares que tendrá que atravesar el fármaco...

BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA:

 Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la
terapéutica. 13ª ed. New York: McGraw-Hill, 2019.
 Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ, Armstrong AW. Principios de Farmacología. Bases
fisiopatológicas del tratamiento farmacológico.4 ed. China: Wolters Kluwer 2017.
 Lorenzo Fernández P, Moreno González A, Leza Cerro JC, et al. Velázquez farmacología básica y
clínica. 19ª ed. México: Editorial médica panamericana, 2017.
 Whalen K, Finkel R, Panavelil TA. Farmacología, 6ª. Ed. Barcelona: Wolters-Kluwer, 2016.
 Aula virtual de farmacología (AVF) http://farma.facmed.unam.mx/moodle

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