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Bioquimica-1-cuatri.

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Bioquímica (Anual)

2º Grado en Biología

Facultad de Biología
Universidad de Salamanca

Reservados todos los derechos.


No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
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Permite conocer la afinidad de la enzima por el sustrato cuando o, en todo caso, averiguar la cantidatidad necesaria de sustrato que puede requerir
la enzima para alcanzar su saturación
A menor Km, mayor afinidad
A mayor Km, menor afinidad

Permite conocer los diferentes comportamientos de las isoenzimas ante un mismo sustrato

Permite conocer el papel regulador del sustrato en la actividad biológica de la enzima. Dependiendo de la cantidad de sustrato podria trabajar una enzima
u otra durante la glucólisis.

Permite averiguar el efecto de diversos moduladores sobre la actividad enzimática.

Variaciones de Km pueden ayudar a conocer las interacciones en la formación de ES

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Las rutas metabólicas cooperan para:

1. Obtención de energía quimica a partir de energía solar o degradando nutrientes ricos en energía obtenidos del ambiente
2. Convertir nutrientes en moléculas típicas de la célula
3. Polimerizar precursores monoméricos en macromoléculas
4. Sintetizar y degradar biomoléculas para funciones celulares especializadas

Forma quimica de obtención del carbono del medio:

Autotrofos: usan CO2 atmósfera como única fuente


Heterotrofos: de moléculas orgánicas + o - complejas

Se necesita una fuente de N:

Algunos microorganismos fijan el N2 atmosférico como NH3


Plantas NH3 o nitratos
Vertebrados

En los procesos metabólicos y en cualquier otra forma de transformación de energía se pierde energía util: ENEGÍA LIBRE, y
aumenta la cantidad de energía no utilizable: CALOR Y ENTROPÍA
¿el calor no es una energía útil? el calor es inútil para poder hacer un trabajo

Metabolismo intermediario: malla tridimensional con muchos metabolitos compartidos por distintas rutas matabólicas
Metabolic Pathways -> póster

Síntesis y degradación simultanea = DESPILFARRO -> regulación reciproca

Pero no hay supresión absoluta de la ruta anabólica o catabólica -> CICLO DE SUSTRATO
No hay un paron de una ruta a otra)

Regulación recíproca -> SITIOS DE REGULACIÓN ESPECÍFICOS

Ruta irreversible -> al menos una reacción específica será termodinámicamente muy favorable

Pares de rutas anabólicas y catabólicas en compartimentos celulares distintos

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Las rutas metabólicas se regulan a varios niveles:

- Disponibilidad de sustrato

- Regulación alostérica (desde el interior celular)


- Por compuestos que actúan desde el exterior celular en diferentes escalas de tiempo (factores de crecimiento y hormonas)

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AG y AG´º son expresión es de la cantidad máxima teorica de energía libre que una reacción dada puede
suministrar, pero como la eficiencia no es absoluta, la cantidad de trabajo realizada por dicha reacción a presión
y temperatura contante siempre es menor que al cantidad teórica.

Algunas reacciones termodinámicamente favorables no tienen lugar a velocidades observables porque la


energía de activación es muy grande, en el metabolismo, los enzimas disminuyen esta energía de activación
aunque por supuesto no pueden cambiar las constantes

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1 músculo: la hidrolisis del ato se acopla a la producción de movimiento
2. la hidrolisis del atp inicia la meytabolizavuon de la Glc y de los ácidos grasos a Glc 6-fosfato
….

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Se rompen y se forman varios enlaces. Un enlace de alta energía se refiere a la energía de
UN enlace, en este caso esto NO ES.

su valor intermedio de G´º es importante porque no existen enzimas que relacionen


directamente entre donadores de muy alto potencial energético y aceptores de bajo
pontencial energético = la energía pasa primero al ATP y de aquí a los compuestos con
menor poder energético, reacciones para las que si hay enzimas = es un intermediario
comun en la mayoría de las reacciones de transferencia de grupos fosfato catalizadas por
enzimas

Además el ATP, en solución acuosa, es CINÉTICAMENTE ESTABLE (200-500 kJ/mol de


energía de activación para escindirse no cataliticamente) NO espontáneamente grupos
fosforilos a aceptores pontenciales de la célula

La célula regula el sip de la energía transportada por el ATP, REGULANDO LOS ENZIMAS
que actúan sobre el mismo

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Fuerza electromotriz: impulsa el flujo de e entre dos especies químicas de modo proporcional a la diferencia en la afinidad
electrónica de los mismos.
Células vivas: Glc (reducido) -> oxidación con transporte de e- al O2 (O2 siempre aceptor final)
fem (da energía a los transductores moleculares de energía que realizan trabajo biológico)

PRINCIPIOS ELECTROQÚMICOS

+reaccion redox como semirreacciones: de oxidación y de reducción.


Dador + aceptor de e-: par redox conjugado

+ Termodinámicamente irreversibles. La direccion dicta el par redox

+ Los e de enlace de un aromo que comparten con otro perece al al átomo más electronegativo: Orden de
electronegatividad

- En la mayoría de las reacciones redox de biologia interviene el C (pero no en todas : fijación del nitrógeno)
- Con cada pérdida de e, el carbono sufre una oxidación por cada ruta metqabólica
- Seres vivos: oxidación = DESHIDROGENACION (por deshidrogenasas )

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EQUIVALENTE DE REDUCCIÓN

+ Equivalente de e simple que participa en una reaccion redox independientemente del modo como lo haga
+ 2 mol de átomos de hidrógeno

Moléculas biológicas: suelen deshidrogenarse enzimáticamente perdiendo 2 equivalentes de reducción cada vez y cada átomo
de oxígeno puede aceptar dos equivalentes de reducción

Convención: la unidad de oxidaciones biológicas son dos equivalentes de reducción que pasan de un sustrato al oxígeno.

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Transportadores de electrones especializados

En las células hay centenares de sustratos que sufrirán oxido-reducciones, pero solo unos cuantos tipos de
transportadores universales de e-

+ Aceptores primarios de e- (coenzimas): NAD+, NADP+, FMN, FAD


+ Quinonas liposolubles, proteínas ferrosulfuradas y citocromos (ademas donan protones en membranas )

Otras flavoproteinas: funciones diferentes

CRIPTOCROMOS: receptores de luz


+ desarrollo de plantas
+ ritmos circadianos de mamíferos

FOTOLIASAS: homólogos de criptocromos


+ reparan defectos del ADN

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FOSFORILACIÓN OXIDATIVA => último aceptor de e-: el O2, dando H2O

Exclusiva de organismos… AEROBIOS (=aeróbicos)

3 aspectos mecanísticamente similares entre la fosforilación oxidativa y la fotofosforilacion

1) Flujo de electrones a través de la cadena de transportadores ligados a membrana

2) Energía libre de flujo de electrones está acoplada al transporte de protones, lo que conserva la energía libre de la oxidación de los combustibles
metabólicos como potencial electroquímico transmembrana

3) Flujo de protones a favor de gradiente de concentración acoplado a la síntesis de ATP por la ATPsintasa

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- La transferencia de 2 electrones del NADH a la ubiquinona se acompaña de la transferencia de protones
desde la matriz (N) hacia el espacio inter membrana (P)

- Los experimentos sugieren que unos 4 protones se transportan por cada uno de los NADH

- El Co Q reducido coge 2 protones

Los protones se transportan por “vías” de protones: una serie de aminoácidos sufren protonación y
desprotonación lo que conlleva la transferencia neta de los protones desde un lado de la membrana hasta el
otro.

Otros sustratos de las deshidrogenasas mitocondriales pasan


e- a la cadena respiratoria a nivel de Q, pero no vía complejo II:

+ Acil graso-CoA (desde la matriz)

+ Glicerol 3-fosfato (desde el citoplasma)

+ Dihidroorotato (desde el citoplasma)

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- Usa 2 electrones de QH2 para reducir 2 moléculas de citocromo c (movil, espacio intermembrana)

- Ademas, contiene centros ferro sulfurados, citocromo b y citocromo c

- La eliminación de los electrones de las quinonas reducidas vía el ciclo Q, resulta en el paso de 4 protones adicionales al
espacio intermembrana.

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- 4 electrones reducen una molécula de oxígeno en 2 moléculas de agua

- 4 protones se cogen de la matriz en el proceso anterior

- 4 protones adicionales pasan de la matriz al espacio intermembrana,


añadiéndose al potencial electroquímico mediado por los complejos I y III

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El flujo esponáneo de los protones debido al gradiente electroquímico liberará
una enegia capaz de producir un trabajo, que en mitocondrias, cloroplastos y
bacterias aeróbicas, será la síntesis de ATP a partir de ADP y PI

Las mitocondrias de las plantas tienen mecanismos alternativos para producir


el NADH a NAD+ sin pasar por los complejos III y IV, disipándose parte de la
energía como calor, que puede ser beneficioso para la planta

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RESUMEN

- El acoplamiento de la energía en la fosforilación oxidativa y en la fotofosforilación es similar: la


energía del flujo de electrones se conserva mediante el bombeo concomitante de protones a
través de la membrana, lo que produce un gradiente electroquímico, la fuerza protón-motriz

- En la mitocondria, iones hidruro eliminados de sus sustratos por la acción de deshidrogenasas


ligadas a NAD ceden sus electrones a la cadena respiratoria (de transferencia electrónica), que
los transfiere al O2 molecular reduciéndolo o H20
Los sistemas de lanzadera transportan equivalentes de reducción desde el NADH citosólico al
NADH mitocondrial.

- Los equivalentes de reducción de todas las deshidrogenasas ligadas al NAD son transferidos a
la NADH deshidrogenasa mitocondrial (Complejo I)

- Los equivalentes de reducción pasan después vía centros Fe-S a Q. que transfiere
los e al citocromo b, primer transportador del Complejo III. Aquí, los e- pasan por 2
caminos diferentes a través de 2 citocromos de tipo b y el citocromo c a un centro Fe-S.
De éste pasan los e- de uno en uno, vía citocromo c, al complejo IV, la citocromo oxidasa.
Este enzima, con Cu y citocromos a y a3, acumula e- pasándolos después al O2 y reduciéndolos
a H20

- Rutas alternativas:
(1) el succinato se oxida por la succinato deshidrogenasa (Complejo II) que contiene una
flavoproteína que pasa los e vía varios centros Fe-S Q.
(2) Los e- de la oxidación de ácidos grasos pasan a Q vía la flavoproteína transferidora de e-

- Los ROS mitocondriales, potencialmente dañinos, se inactivan por un conjunto de enzimas


protectoras: p.e superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa

- Plantas, hongos y eucariotas unicelulares tienen la ruta típica de transferencia de e- sensible al


cianuro y otra de oxidación del NADH resistente al cianuro

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- El paso de los protones causa la rotación de la subunidad F0 y del eje central gamma
- Lo anterior causa un cambio conformacional en los 3 dimeros alfa y beta

- El cambio conformacional promueve: en uno de los tres pares la condensación de ADP y Pi en ATP y en
el otro la liberación de ATP a la superficie del enzima……..

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RESUMEN

- El flujo de e- a través de los complejos I, III y IV da lugar al bombeo de protones a


través de la MMI haciendo que la matriz sea alcalina con respecto al espacio
intermembrana. Este gradiente de protones da la energía (fuerza protón-motriz) para la
síntesis de ATP a partir de ADP y Pi por la ATP sintasa (complejo F0F1) de la
membrana interna

- ATP sintasa: lleva a cabo una catálisis rotacional, en la que el flujo de protones a
través de F0 hace que cada uno de los 3 sitios de unión de nucleótidos de F1 cicle
desde la conformación que une (ADP+Pi) a la que une ATP y finalmente a la vacía

- La formación del ATP por el enzima requiere poca energía. La fuerza protón-motriz
empuja al ATP fuera de su sitio de unión a la sintasa

-La razón P/O (proporción de ATP sintetizado por 1⁄2 O2 reducido a H2O es de unos
2,5 cuando los electrones entran en la cadena respiratoria en el Complejo I y de 1,5
cuando entran en Q

- La energía conservada en un gradiente de protones puede impulsar el transporte de


solutos contra gradientes a través de una membrana

Aunque no lo desarrollemos, termodinámicamente, la fosforilacion oxidativa desde el NADH


hasta el citocromo c funciona cerca del equilibrio, mientras que la reacción del citocromo
oxidasa (último paso) es irreversible -> punto potencial de control (disponibilidad del
citocromo c reducido, que en el último término depende de las razones mitocondriales
[NADH/NAD+] y [ATP]/[ADP][Pi]

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La tasa respiratoria no solo está regualda de modo primario por la disponibilidad de sustrato
ADP/Pi (razón [ATP]/ [ADP][Pi]), sino también por el sustrato NADH (razón [NADH]/[NAD*])

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- La fosforilación oxidativa está regulada por las necesidades energéticas celulares. La [ADP]
intracelular y el cociente de acción de masas [ATP]/[ADP][Pi] son medias del estatus energético de la
célula

- En celulas hipóxicas, el inhibidor proteico IF1 bloquea la hidrólisis de ATP por la ATP sintasa
operando en sentido inverso, lo que evita la caída drástica de la [ATP]

- La adaptación a la hipoxia vía el factor de transcripción HIF-1, hacen que baje la velocidad de
transferencia de e- y modifican el Complejo IV para que actúe de manera más eficiente en
condiciones de baja concentración de O2.

-Las [ATP] y [ADP] marcan la velocidad de transferencia de e- a través de la cadena respiratoria, vía
una serie de controles entrelazados sobre la respiración, la glucólisis y el ciclo de Krebs

- En el tejido adiposo marrón de los recién nacidos, la transferencia de e- está desacoplada (vía la
proteína termogenina mitocondrial) de la síntesis de ATP, por lo que la energía de la oxidación de los
combustibles se disipa en forma de calor metabólico

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1. Introducción. Definición de metabolismo

Metabolismo: conjunto de reacciones químicas, catalizadas por enzimas, que tienen lugar en un
organismo o ser vivo, y en particular en una célula.

Finalidades:
- Obtención de energía para realizar las funciones del organismo
- Obtención de monomeros a partir de la degradación de macromoléculas exógenas que se ingieren con.
los nutrientes
- Síntesis de macromoléculas endógenas partiendo de los monómeros
- Síntesis y degradación de biomoléculas con funciones especializadas, como pueden ser vitaminas u
hormonas

2. Clasificación de los organismos en función de la fuente de energía y de carbono que utilizan

Según la fuente de energía:


- Fototrofos: luz del sol
- Quimiótrofos: compuestos químicos. Si la obtienen de reacciones químicas orgánicas son
quimioorgánico. Si la obtienen de reacciones químicas inorganicas son quimiolito

Según la fuente de carbono:


Autotrofos: CO2
Heterótrofos: carbono orgánico

Relación de los seres con el oxigeno:


Aerobios o aerobios estrictos: solo en presencia de oxigeno
Anaerobios o anaerobios estrictos: en ausencia de oxígeno
Anaerobios facultativos: ausencia o presencia de oxígeno

TABLA

3. Rutas metabólicas: catabolismo y anabolismo

- El metabolismo consta de reacciones químicas que requieren energía y reaccion que la liberan. Dichas
reacciones químicas están acopladas, son secuenciales: un conjunto de reacciones constituye una vía o
ruta metabólica. Estas reacciones permiten el desarrollo de procesos vitales como el crecimiento, la
diferenciación y la reproducción del ser vivo

- Las reacciones que componen una ruta metabólica:


->Deben ser específicas
->El conjunto de reacciones tiene que ser termodinámicamente favorable, de forma que el balance
global de la ruta transcurra con ∆G < 0

Catabolismo: implica las reacciones degradativas que sirven para producir energía
Anabolismo: implica reacciones sintetizadoras y requieren eneergía
Anfibólicas: aquellas que en función de las condiciones energéticas de las células pueden actuar como
una ruta catabólica o anabólica. Ciclo de Krebs
Anapleróticas: agrupan reacciones metabólicas destinadas a la síntesis de moléculas para reponer en
una ruta metabólica central

LAS RUTAS METABÓLICAS SON INTERDEPENDIENTES

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IMAGEN

El catabolismo es convergente: porque a partir de diferentes moléculas se van a generar


unos pocos metabolitos

El anabolismo es biosintetizadora, es divergente: a partir de unas pocas moléculas se llega


a la formación de una gran cantidad de macromoléculas. Fotoautótrofos

TABLA AMARILLA

3.1 Implicaciones termodinámicas

Funciones del ATP y el NADPH en el metabolismo. El ATP y el NADPH, generados a través


de la degradación de metabólitos complejos como los hidratos de carbono, los lípidos y las
proteínas, son fuentes de energía libre para las reacciones biosintéticas y otras.

3 características importantes del ATP:

· El ATP es un transportador activado de grupos fosforilo.


· Además podemos decir que el ATP es una moneda de intercambio de energía.
· El ATP es un donador inmediato de energía, ya que se sintetiza y se utiliza.

El ATP tiene un recambio muy rápido y podemos generar y gastar 40 kilos de ATP al día.
NADH y FADH2 son coenizimas muy importantes en el metabolismo

4. Interconexión de las rutas metabólicas

Para facilitar el estudio del metabolismo, este se divide en etapas.

Visión general del catabolismo:


Etapa I: los polímeros se degradan en monomeros que son absorbidos por las células.
digestión
Etapa II: degradación de monómeros a compuestos intermediarios. GLucolisis y la beta
oxidación
Etapa III: en la mitocondria, se produce la oxidación completa de las moléculas y la
obtención de energía. Ciclo de Krebs, la cadena de transporte de elerctrones y la
fosforilacion oxidativa.

2 IMÁGENES

Visión general del anabolismo:


Etapa I: comienza la síntesis de compuestos intermediarios. Ciclo de Krebs, fotosíntesis (en
fotoautotrofos)
Etapa II: los metabolitos intermediarios se transforman en monomeros. Síntesis de
aminoácidos
Etapa III: los monómeros se transforman en polímeros . Síntesis de glucógeno, síntesis de
proteínas, síntesis de lípidos

Catabólico y anabólico a la vez: anfibólico

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5. Regulación del metabolismo

Objetivo: máxima eficacia con menos gasto posible


Regulación muy fina y exhaustiva para tener el mejor rendimiento

- 1. Control de cantidad de enzimas

- Control de en la velocidad de síntesis de la enzima


- Control de la velocidad de degradación de la enzima

Enzimas constitutivas: están siempre en cantidades casi constantes en una determinada


célula
Enzimas inducibles: se sintetizan en respuesta a la presencia de ciertos sustratos.

Este tipo de control es un proceso lento y costoso, supone un esfuerzo energético:


- para sintetizar la proteína enzimática
- para controlar la síntesis de la enzima a nivel de transcripción del ADN.

Esta regulación se realiza a largo plazo

- 2. Control de la actividad de la enzima

- Por mecanismos comunes: concentraciones intracelulares de sustratos y del cofactor,


el pH o la temperatura
- Por mecanismos específicos:

-> regulación no covalente: interacción del efector con la enzima por enlaces iónicos o de
fuerzas de Van der Waals. Regulación a corto plazo y dependiente de la concentración del
efector. Regulación de tipo intrínseco: el efector interactúa con el centro activo de la
enzima. Ocurre con la exoquinasa, que es la primera reaccion de la glucólisis,
Tipos:
isostérico: efector se une a un mismo sitio activo, estructuralmente semejante. ejemplo de
regulación de exoquinasa
alostérico: no requiere similitud entre el sustrato y el efector. Retroinhibicion (feed-back) y
proactivacion (feed-forward) cuando un determinado metabolito va a activar una enzima de
un paso posterior.

-> regulación covalente: modificación covalente de la enzima, ej: fosforilacion.


Regulación mas permanente, que depende de la concentración de 2ºs mensajeros
hormonales. Regulación de tipo extrínseco.

3. Compartimentación celular
Permite un control del metabolismo basado en la distribución espacial y en la existencia de
barreras fisica (membranas), que controlan la disponibilidad de sustrato, cofactores y
enzimas en cada lugar.
- Esto lleva a la especialización a nivel de orgánulos y a nivel tisular
- La compartimentalizacion mantiene separadas reacciones opuestas

Isoenzimas: enzimas con la misma actividad, que están situadas en compartimentos


diferentes y poseen diferente codificación genética.
En vez de sintetizar otra distinta, se duplica un gen.

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4. Control hormonal
Las hormonas son moléculas sintetizadas y secretadas por diferentes glándulas endocrinas, y
actúan como mensajeros químicos, estimulan o inhiben rutas metabólicas.

Coordinan las relaciones metabólicas entre distintos tejidos, regulando la modificación


covalente reversible (ej: fosforilacion-desfosforilacion) de enzimas clave. Van a comunicar
unos tejidos con otros con modificaciones covalentes reversibles o por fosforilacion

5 Control mediante el estatus energético de la célula

La carga energética podría tener un valor comprendido entre 0 (todo en forma de AMP) y 1
(todo en forma de ADP)
Una carga energética elevada inhibe las rutas catabólicas y estimula las anabólicas

El potencial de fosforilacion depende de la concentración de fosfato inorgánico (Pi)

verde rutas catabólicas y roja rutas anabólicas


La carga energética esta situada entre 0,8 y 0,99.

Organismos mutantes que necesitan la presencia de un metabolito en el medio para sobrevivir:


Auxótrofos

Conceptos importantes del seminario 29.11.2021


Fase degradativa; catabolismo
Fase biosintetizadora: anabolismo
Inducibles
Fotoautótrofos
Anfibólico
Compartimentalizacion
Auxotrofos
Quimiótrofo
Autótrofo

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Los glúcidos están muy vinculados al metabolismo energético. Entre los glúcidos con papel energético
destaca la glucosa la cual forma parte de la gran mayoría de polisáridos. También actúan como material
estructural -> Quitina, Condroitin-S, Celulosa

Las principales rutas metabólicas en las que se ven implicada la glucosa son las siguientes:

· Formación y degradación de polímeros


- Glucogenolisis -> Degradación de glucógeno a glucosa/glucosa-6-p
- Glucogenogenesis -> Sintesis de glucógenos a partir de un precursor más simple, la glucosa-6-p

· Monómeros
- Ruta de las pentosas fosfato -> Permite obtener distintos monosacáridos y energía

· Formación y degradación de intermediarios glucidicos de menor tamaño


- Glucolisis -> Degradación obtención de energía a partir de la oxidación de glucosa u otras hexosas.
Ruta catabólica
- Gluconeogenesis -> Sintesis de glucosa a partir de precursores no glucidicos.
Ruta anabólica

· Intermediarios
- Piruvato como punto de partida para las rutas de fermentación láctica y alcohólica
- Descarboxilacion oxidativa del piruvato para la obtención de acetil CoA y entrada al ciclo de Krebs

El piruvato tambien es el punto de partida de la


glucogenogénesis para la síntesis de glucógeno

No digeribles -> El organismo no posee las enzimas necesarias para hidrolizar los enlaces que forman
estos polisacáridos. Son de origen vegetal y es lo que conocemos como fibra
- Celulosa: homopolisacárido beta-glucosa b(1->4). Más abundante en vegetales
- Inulina: fructosanos
- Agar: polisacárido de la pared celular de algas

Funciones de la fibra
- Estimulan el peristaltismo intestinal
- Facilitan el correcto tránsito intestinal
- Ralentizan el vaciamiento gástrico, aumentando su distensión y prolonga la sensación de saciedad
Todo esto conlleva a una disminución en la absorción de glucosa, lípidos y de aminoácidos que ayudan a
regular los niveles de glucemia y colesterol

Digeribles
- Almidón -> Origen vegetal. Principal glúcido en la dieta
- Disacáridos -> Sacarosa y Lactosa
- Glucógeno -> Origen animal

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Los principales lugares de digestión de glúcidos son la boca y el intestino delgado
Las enzimas encargadas de hidrolizar los glúcidos son las glucosidasas, dando como productos finales la
glucosa, la galactosa y la fructosa.

- Endoglucosidadas -> Hidrolizan oligosacáridos y polisacáridos


- Exoglucosidasas -> Rompen las cadenas de polisacáridos desde los extremos
- Disacaridasas -> Hidrolizan trisacáridos y disacáridos

Durante la masticación en la boca, la α-amilasa salival hidroliza el almidón y el glucógeno rompiendo los
enlaces α-(1,4) pero no enlaces contiguos sino cada 2 o 3 monosacáridos.

Los enlaces α (1,6) no pueden ser hidrolizados por la ptialina, por esta razón los productos de esta hidrolisis
van a ser:
-Maltosa e isomaltosa -> Disacáridos
- Maltotriosa -> Trisacárido
- Oligosacáridos cortos NO ramificados
- Oligosacáridos ramificados (alfa dextrina) -> Con ramificaciones en alfa (1-6)
Estructura básica de la amilosa y la amilopectina -> Se indican los productos de degradación después de la
actuación de la amilasa: Maltosa, maltotriosa y dextrina limite

A continuación, los glucidos pasan al estómago y la hidrolisis de estos se detienen de manera transitoria
debido a que la acidez inhibe la acción de la ptialina

Cuando el alimento pasa al intestino delgado, los niveles de pH se estabilizan por el bicarbonato que segrega
el páncreas y la hidrolisis de glúcidos se reanuda
- Las enzimas encargadas de la rotura de disacáridos se encuentran aquí
- La alfa-amilasa pancreática hidroliza el almidón y el glucógeno que se hayan escapado a la acción de la
alfa-amilasa salival
- Procesos digestivos se llevan a cabo en el final del duodeno y el inicio del yeyuno superior
· Amilasa pancreática. -> Hidrolisis de enlaces alfa 1-6 (almidón y glucógeno que no se hidrolizan en
la boca)
· Productos: liberación de maltosa, maltrotriosas y fragmentos de glucosa
- Maltasa -> Rotura de maltosa (2 glucosas) y maltotriosa (3 glucosas) liberando glucosa. Hidroliza alfa 1->4
- Lactasa -> Hidrolisis de lactosa enlaces B-1-4 dando galactosa y glucosa
- Trehalasa -> Hidrolisis de trealosa dando enlaces alfa 1-1. Trealosa: disacárido en hongos y en insectos, la
presencia en nuestro organismo de este disacárido es un vestigio evolutivo.
- Sacarasa -> Hidrolisis de sacarosa alfa 1-2 dando glucosa y fructosa
- Isomaltosa -> alfa 1->6 de isomaltosas y alfa-dextrina.

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Enzimas digestivas de glúcidos y productos obtenidos en el intestino se encuentran en el lado luminar del
epitelio gastrointestinal en contacto con la luz del intestino

- La Sacarasa forma con un complejo con la isomaltasa, el complejo Sacarasa-isomaltasa, con dos
subunidades funcionales, el cual se ancla a la membrana mediante un extremo hidrofóbico situad cerca del
extremo del amino terminal de la isomaltasa.
- La Maltasa exoglucidasa rompe enlaces alfa 1,4 glucosídicos terminales.

La absorción se da a través de la cara apical de las células de la mucosa intestinal


Posteriormente, pasaran a la sangre para ser llevados a los distintos tejidos del cuerpo
- Transportadores intestinales
Galactosa y glucosa son transportados al interior de las células de la mucosa por un transportador
activo secundario SGLT1
- Es un cotransportador simporte Se transportan en el mismo sentido
· Una a favor de gradiente (Na+)
· Otro en contra de gradiente (Glúcido+)
Implica el gasto de una molécula de ATP Así se mantiene el gradiente iónico y que el otro lado se introduzca
la glucosa por Cotransporte
La glucosa también puede ser introducido por el Transportador GLUT3 el cual es específico para este. GLUT1
tiene menos capacidad de transporte (Km baja 1 o 2 mM)
La fructosa entra por medio del transportador especifico GLUT5, independiente de Na+

- Los glúcidos una vez en el interior se liberan rápidamente a los vasos sanguíneos mediante un
trasportador pasivo -> GLUT2 por difusión. Presencia de una bomba Na+K+-ATPasa que bombea con el fin
de mantener el gradiente de Na+ que impulsa la captación de glucosa

- Una gran cantidad importante de los glúcidos ingeridos van a ser utilizados por el hígado para mantener
las reservas de glucosa en forma de glucógeno
- Si la ingesta de glúcidos es muy alta la glucosa se almacena como TAGs que serán liberados en
forma de VLDL a la sangre para su almacenamiento en el tejido adiposo

- En caso de concentraciones bajas de glucosa el hígado degrada el glucógeno a glucosa para liberarlo a la
sangre para restablecer así los niveles

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Transportadores en los distintos tejidos:
- Una alta Km hace muy difícil su saturación a pesar de que la concentración de la glucosa sea alta. La
concentración de insulina debe ser proporcional a la concentración de glucosa en sangre
o GLUT2 -> Informa sobre la concentración de glucosa para la liberación de insulina
o GLUT3 -> Puede transportar glucosa incluso en condiciones de baja concentración
Actividad similar a SGLT1
o GLUT4 -> Transportador principal en musculo y tejido adiposo
Es dependiente de insulina
Altas concentraciones de insulina indican altas concentraciones de glucosa por lo que esta es
llevada a los músculos y tejido adiposo
En ocasiones estos tejidos pueden prescindir de glucosa y utilizar ácidos grasos como
combustible
En situaciones con bajas concentraciones esta se reserva para los tejidos que la
necesitan -> Cerebro e hígado
o GLUT 5 -> Se encarga de transportar la fructosa en el intestino delgado

Cuando la Km es alta, hay mucha capacidad d de


transportar la glucosa poro poca afinidad, a menos que
la concentración de Glc sea muy alta. Además, se
impide que haya una saturación de glucosa en el
organismo

Los músculos y los ácido grasos pueden prescindir de la glucosa, el músculo usa los ácidos
grasos, y los ácidos grasos no la utilizan, destinándose a los tejidos que utilizan la glucosa
como sustrato, como el cerebro, las células gliales, la médula espinal… estos tienen como
transportadores el GLUT1 y GLUT3, que tienen baja Km, por lo que tienen alta afinidad por la
glucosa aunque este en valores muy bajos.

Si hay algún defecto en alguna disacaridasa, los polisacáridos pasan directamente al intestino grueso sin
hidrolizarse. Material osmóticamente activo.
o El intestino se inicia porque sale agua y allí intervienen bacterias que producen la fermentación con
productos muy ácidos generando una deshidratación en las células de la paredes, dañando la mucosa
intestinal y produciendo patologías como diarrea o dolor abdominal. Esto se puede producir por caréncias
genéticas, enfermedades intestinales o fármacos.
- Intolerancia a la lactosa
· Hereditaria. -> Carencia de la lactasas desde nacimiento
· Adquirida. -> Se debe a que se deja de ingerir lactosa en la adultez perdiéndose así la lactasas
- Carencia del complejo Sacarasa-isomaltasas -> Intolerancia a la sacarosa, al almidón y las frutas ya
que no son capaces de hidrolizar estos compuesto
- El pH ácido daña la pared intestinal dificultando la absorción de las vitaminas

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- Se lleva a cabo por la enzima hexoquinasa y Glucoquinasa en el hígado y el páncreas


- Requiere de Mg para su funcionamiento
- Es una reacción irreversible que requiere el gasto de una molécula de ATP
- Es una de las reacciones limitantes

Hexoquinasas de tipo I, II y III


- Alta especificad de sustrato Es capaz de fosforilar varias hexosas además de la
glucosa
- Baja Km (0,1-0,2 Mm) Baja interacción con el sustrato
Actúa en condiciones de baja concentración de sustrato
- Baja velocidad máxima de fosforilacion de glucosa
- El producto de la reacción inhibe a la hexoquinasa Inhibición alostérica por
producto

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Glucoquinasas
- Presente en las células del hígado y en las células beta de los islotes pancreáticos
- Actúa como un sensor de glucosa y va a determinar el umbral para la secreción de
insulina
Baja especificidad de sustrato Solo fosforila la glucosa
Da prioridad al cerebro para el uso de la glucosa en situaciones de
baja glucemia (ayuno). La baja afinidad de la GK hacia la glucosa,
da prioridad al cerebro para el uso de la glucosa
Alta Km (10 mM) La enzima funciona con concentración de glucosa
elevadas
Evita que se produzca una hiperglucemia tras una alta ingestión de
glúcidos Control de la glucemia
Alta velocidad máxima de fosforilacion de glucosa
No es inhibida por la glucosa-6-p sino por la fructos-6-p y es activada por la
glucosa Inhibición indirecta
Cuando hay altas concentraciones de fructosa, la Glucoquinasa se
transloca al núcleo y queda inactiva por acción de una proteína
transportadora
Con bajas concentraciones de fructosa-6-P la Glucoquinasa se
libera al citosol y se activa
La hexoquinasa también es inhibida por ATP

- Objetivo Proporcionar glucosa-6-fosfato para fines biosinteticos


o Sintesis de glucógeno
o Poder reductor
o Sintesis de ácidos grasos
o Sintesis de aminoácidos

- Garantiza que no se pierde la glucosa a través de la vena cava.

- Tiene una energía libre cercana a 0


- Es reversible en el equilibrio, energía libre pequeña
- No está regulada
- Conversión de aldosa en cetosa
- Interviene la Fosfohexosa isomerasa

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- Segundo punto de control PUNTO PRINCIPAL DE LA GLUCÓLISIS (etapa


limitante de la velocidad de la glucólisis)
- Reacción irreversible
- Enzima Fosfofructoquinasa
- Entrada de molécula de ATP (2ª molécula consumida)
- Regulación:
Nivel energético Inhibición alosterica de la PFK-1 por el ATP
Fructosa-2,6-Bifosfato Activador de la enzima muy potente
Actividad quinasa Fosforilacion para producir
Glucolisis
Actividad fosfatasa Desfosforilacion
Gluconeogénesis

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🔺
🔸
▪ ➡➡ ➡
➡ ➡

- La molécula de fructosa se divide entre el carbono 3 y 4


- La variación de energía libre es positiva
- Es una reacción no espontanea
- Interviene la Aldolasa Contiene lisina en su centro activo
Cuando el sustrato se une al centro activo se genera una base de Schiff y
se produce la desporotonación del –OH del carbono 4 rompiéndose la
molécula
- Aldolasas
Clase I Animales y Plantas
Clase II Hongos y levaduras

- Humanos: 3 isoenzimas de la Aldolasa


Aldolasa A Musculo
Aldolasa B Hígado, Riñón e intestino
Aldolasa C Cerebro

- Variación de energía libre positiva


- NO espontanea
- Catalizada por la enzima triosa fosfato isomerasa

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- Variación de energía libre positiva


- Catalizada por la Gliceraldehido-3-P deshidrogenasa
- El 1,3-difosfoglicerato es un compuesto de alta energía por lo que requiere la
reoxidacion del NADH recién formado ya que este es limitado
- Dos mecanismos
Conversión de piruvato a lactato, se oxida convirtiendo piruvato a lactato
Cadena transportadora de electrones, NAD se re oxida en la cadena respiratoria

- Mecanismo
Formación del primer complejo
enzima sustrato entre el NAD+
y cisteína
Enlace tioacetla
Conversión del NAD+
NADH formado sale y entra una
nueva molécula de NAD+
Rotura del enlace Dos fosfato

En los erirocitos 1,3-bisfosfoglicerato por la fosfogliceratomutasa se convierte en


2,3-bisfosfoglicerato. 2,3-bisfosfoglicerato, facilita la liberación de O2 y disminuye la
afinidad de la hemoglobina por el O2.

Mecanismo de envenenamiento por Arsénico


El Arsénico compite con el fosfato, como sustrato ya que si se une no se forma 1,3-
bisfosfoglicerato se forma un complejo inestable, (que se hidroliza rápidamente
formándose 1,3-bisfosfoglicerato). Al no formarse 1,3-bisP se impide la formacionde
ATP en la siguiente reaccion, no obteniéndose energía en la glucólisis.

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▪ ▪

- 1-3-difosfoglicerato se transforma en 3-fosfoglicerato liberando un fosfato para


formar una molécula de ATP a partir de ADP
- La energía libre es negativa (–)
- Es un proceso irreversible (espontaneo) !! Es en cierto modo un proceso reversible
No espontanea en las células debido a las concentraciones reales de.
metabolitos
- Interviene la Fosfoglicerato quinasa

- Variación de energía libre positiva


- Reacción no espontanea (reversible)
- Interviene la Fosfoglicerato mutasa
- Se sitúa el fosfato en un grupo que es muy reactivo para su posterior transferencia en
forma favorable
- Reacción en dos pasos
Formación de un intermediario: 2-3-difosfoglicerato
Liberacion del grupo fosfato del C3 para formar el 2-fosfoglicerato

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🟣 ▪
🔺 ✅ ▪ ➡
➡➡ ➡

- Variación de energía libre positiva


- NO espontanea (reversible)
- Se pierde una molécula de agua por acción de la Enolasa
- El Fosfoenolpiruvato es un compuesto de alta energía Ya que es más
inestable por lo que presenta un mayor potencial de transferencia del grupo
fosfato
- Liberacion de una molécula de H2O

- Variación de energía libre negativa


- Irreversible Espontanea
- Se forma una molécula de ATP
- Interviene la piruvato quinasa
- Ultimo punto de regulación de la glucolisis
Regulación por proactivacion Fructosa 1,6,-difsofato es un activador de
la piruvato quinasa
Regulación por los niveles de energía Altas concentraciones de ATP,
alanina, acetil-CoA, Ácidos grasos de cadena larga inhiben a la piruvato
quinasa
Altos niveles de AMP activan la enzima
Regulación por modificación covalente
3 isoenzimas de la piruvato quinasa Hígado se produce la modificación
M Músculo
A Tejido adiposo (modificación covalente en el hígado)
L Hígado: se regula mediante un proceso de modificación
covalente, que va a ser fosforilación de fosforilación. Cuando
los niveles de Glucosa son bajos, se libera glucagón
(hormona), iniciando una cascada de señalización

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🟣 ▪
🔺 ▪ 🔹 ➡ 🔸 ➡ ➡ ➡

Otras hexosas de las que se puede obtener energía Fructosa, Galactosa y Manosa
Requieren de fosforilacion previa

Metabolismo de la fructosa
Puede ser fosforilada por la hexoquinasa a fructosa-6-P y entrar directamente a la
glucolisis
Ocurre en el musculo, riñón y otros tejidos
Hígado La fructosa entra por otra vía diferente
Accion de la fructoquinasa Fructosa-1-P
Fructosa-1-P Aldolasa B Da un Gliceraldehido y dihidroxiacetona-P
Dihidroxiacetona-P se transforma en glicerladehido y todas estas moléculas
son fosforiladas por la gliceraldehido quinasa para dar Gliceraldehido 3-P y
entrar en la glucolisis
Más rápido Salta e punto de control de la PFK-1
En caso de exceso se desvía la síntesis de lípidos+
No existe regulación por insulina
Un déficit de fructokinasa -> fructusuria esencial
Un déficit de fructosa-1-P -> intolerancia a la fructosa, se altera el metabolismo y se salta
el paso más importante de regulaicion de la PRK-1

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Metabolismo de la galactosa
Pasa desde el intestino a la sangre y es fosforilada por la galactoquinasa a
galactosa-1-P
Conversión a glucosa por acción de una UDP-glucosa y la Galactosa-1-P-
uridiltransferasa
Se produce glucosa-1-P y UDP-galactosa
UDP-galactosa sufre una isomerización por la UDP-glucosa 4-epimerasa y se
reduce el grupo ceto para obtenerse UDP-glucosa y reiniciarse el ciclo
La glucosa 1-P se va a convertir en glucosa-6-P por la Fosfoglucomutasa y
entra en la glucolisis
Déficit en cualquiera de los 3 enzimas: GALACTOSEMIA
-> Galactokinasa: concentraciones elevadas de galactosa en sangre y orina,
produciendo cataratas; efectos visibles en recién nacidos
-> Tranferasa: muy serio, se acumula la Galactosa-1-P en el hígado (daño renal) y
produce daños. Alteración en la formación de glucolípidos (que estan en membranas)
-> Epimerasa, menos serio

Metabolismo de la manosa Mediante una fosfomanosa isomerasa se convierte


en glucosa 6-P y se incorpora a la vía glucolitica
Entrada de diferentes monosacáridos en la ruta glucolitica

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Regulación en el musculo Musculo la glucolisis proporciona ATP para la


contracción muscular
La carga energética celular regula la glucolisis

Carga energética baja (más ADP que ATP) Activación de PFK1


Producción de fructosa-1,6-bifosfato
Activación de la piruvato quinasa y aceleración de la vía glucolitica

Carga energética alta (más ATP que ADP) Inhibición de la PFK1


Acumulación de fructosa-6-P y inversión de la Glucosa-6-P a
fructosa-6-P (inhibiéndose la hexoquinasa)
Almacenaje de la glucosa en forma de glucógeno

Regulación del pH Cuando el musculo es sometido a ejercicio muy intenso


funciona de forma anaerobia no llegando suficiente oxígeno
(anaerobio) y produciéndose fermentación en vez de glucolisis
Piruvato se convierte en lactato, el NADH se reoxida a NAD+ y se
obtiene dos moléculas de ATP
El lactato al ser acido provoca la disminución del pH Inhibición de la
PFK-1 para la protección del músculo

Regulación en el hígado
Funciones del hígado
Mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre
Biosíntesis de moléculas para rutas metabólicas
Sintesis de NADH Poder reductor
Regulación por carga energética Menos frecuente que en el musculo
La concentración de ATP se mantiene constante
Regulación en el hígado se da mediante moléculas que indican la concentración de metabolitos
Citrato En concentraciones altas indica concentraciones suficientes de metabolitos inhibiéndose la
PFK-2
Fructosa 2,6-difosfato es el activador de la PFK-2 en el hígado
Insulina Niveles altos de glúcidos
Cascada que acaba con la desfosforilacion de la PFK-2 y activación del complejo quinasa
Aumento de fructosa 2.6-bifosfato, estimulación de la glucolisis e inhibición de la gluconeogénesis
Glucagón Niveles bajos de glúcidos
Aumento del AMP Ciclico y activación de la proteína quinasa A Activación del dominio fosfatasa
que actúa sobre la glucos-2-6- bifosfato
Disminución con la inhibición de la glucolisis y estimulación de la gluconeogénesis

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En ausencia de O2, y en algunas células, el piruvato se metaboliza hacia compuestos mas reducidos para recuperar el NAD+,
necesario para que siga actuando la vía glucolítica; manteniendo así constante la relación NAD+/NADH citoplasmática.

La importancia de la glucólisis anaerobia es que la célula puede continuar formando ATP aun cuando no dispone de
oxígeno suficiente para el funcionamiento de la cadena respiratoria. Sin embargo, cuanto más tiempo opera
anaeróbicamente la célula y más lactato acumule, mayor será su deuda de oxígeno y llegará el momento en el que el
sistema deba detenerse para permitir que la respiración proporcione el oxígeno para metabolizar el lactato.

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-¿En qué consiste el proceso de la descarboxilación oxidativa del piruvato?
Transformación del piruvato a AcetilCoA .Se pierde un carbón y se pierden electrones.
El complejo piruvato deshidrogenasa
Piruvato descarbocilasa no confundir, que esta en ek anterior tema

-¿En qué consiste el complejo de la piruvato deshidrogenasa?


Conjunto de proteinas con 3 subunidades: piruvato deshidrogenasa (descarbocilacion oxifdativa), dihidrolipoiltranscetilasa (transferencia grupo
acetilo al coenzimas A), dihidrolipoildeshidrogenasa ()

E1: TPP
E2: Lipolisinas.
E3: FAD

-¿Cuáles son los cofactores que participan en este proceso?


NAD y CoA

-¿Cuál es la estructural del lipoato?


Derivaban del acido ….
Brazo flexible, para tomar el aldehido, para que vuelva al estado con el coA, y a E3 para oxidarse

-Describe la estructura de las coenzimas.


Cuando se transfieren los acetilos se forma un enlace tioester.

-¿Cuáles son las tres etapas fundamentales de este proceso? ¿En qué consisten?.
Descarboxilacion oxidativa
Transferencia del grupo acetilo
Reoxida la lipoamida

-¿Cómo se regula el complejo de la piruvato deshidrogenasa?


Se regula por fosforilaciones, a través de la quinasa. Los productos finales son los que regulan.

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-¿Cuáles son los puntos de regulación más importantes?.
Piruvato deshidrogenasa, las dos descarboxilaciones y la deshidrogenación

-¿Cuáles son los sustratos cuya disponibilidad regula el ciclo de Krebs?


AcetilCoA (E1) y Oxalacetato (piruvato carboxilasa)

-¿Por qué el arsénico inhibe el ciclo de Krebs? ¿Y la descarboxilación oxidativa del


piruvato?
Se une a los grupos tilo, y no se pueden oxidar las lipoamidas. Porque es un sustrato
muy importante

-¿Que se entiende por reaccines anapleróticas? ¿Puedes señalar dos ejemplos?


Reponen los intermediarios, el malato (enzima málica) y el oxalacetato (piruvato
carboxilasa)

-¿Cuál es el mecanismo de accion de la piruvato carboxilasa? ¿Qué cofactor emplea?


· Pasa de tener piruvato a añadirle el CO2 para carboxilarse, y esta en forma de
bicarbonato. El CO2 se va a liberar del carboxilasa ato. Forma la carboxibiotina, y
transporta el CO2.

-Señala qué utilidad biosinténtica tienen los siguientes compuestos del ciclo de Krebs:
a) Oxalacetato:
b) Citrato:
c) a-Cetoglutarato:
d) Succinil-CoA:

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