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L. AGUILERA CASTRO ET AL. Rev Esp Enferm Dig (Madrid)
estaba estudiando por su posible efecto antiviral. Modi-
ficando dicha sustancia, se creó el timoprazol, el primer
IBP que presentaba un efecto antisecretor gástrico. En
1979 se sintetizó el omeprazol con mayor afinidad sobre
la bomba de protones de la célula parietal y con menores
efectos adversos (6). En los años posteriores se demostró
la mayor eficacia clínica de los IBP respecto a los anti-H2
y se abrieron rápidamente nuevos campos de investiga-
ción que llevaron a la síntesis de nuevos IBP (pantoprazol,
lansoprazol, rabeprazol y esomeprazol) con características
diferenciales al omeprazol.
SOBREUSO Y SUS CONSECUENCIAS
La prescripción de los IBP ha ido en aumento en los
últimos años. En 2010, el omeprazol se convirtió en el
principio activo de mayor consumo en envases de España,
representando un 5,51% del total de los envases de medi-
camentos facturados en ese año (7). En el subgrupo de
fármacos antiulcerosos, entre 2000 y 2008 se observó un
aumento en el uso de IBP del 200,8% y, al mismo tiempo,
un descenso en la prescripción de los fármacos anti-H2.
Entre los diferentes IBP, el esomeprazol se convirtió en
2007 en el IBP con mayor tasa de crecimiento (8). Res-
pecto al resto de países europeos, España es líder en el
consumo de antiulcerosos, con una prescripción del 70%
por encima de la media (9).
La sobreutilización de los IBP se ha evidenciado en
varios estudios (10-12). Martín-Echevarría y cols. obser-
varon, en un estudio realizado en el Hospital de Guadala-
jara, que entre los pacientes que tomaban IBP durante el
ingreso, un 73% presentaba una indicación no adecuada
y, además, un 38% de los pacientes fueron dados de alta
con este medicamento también sin adecuada indicación
(13). A nivel extrahospitalario, un estudio observacional
transversal realizado en el área IV de Madrid evidenció que
tan sólo el 36,4% de los consumidores de IBP se ajusta-
ban a los criterios de adecuada indicación de IBP (14). En
pacientes hospitalizados en EE.UU. tratados con antisecre-
tores gástricos se ha observado una inadecuada indicación
en un 60% de los casos, siendo el error más frecuente de
prescripción la profilaxis de lesiones gastrointestinales en
pacientes con bajo riesgo gastrolesivo (15,16).
Con el sobreuso de los IBP se incrementa el riesgo de
efectos secundarios de los IBP. Los más frecuentes son la
cefalea, el dolor abdominal, la diarrea, el meteorismo, las
náuseas y el estreñimiento. Suelen ser leves y reversibles
con la suspensión del fármaco. Por otro lado, su seguridad
con su consumo a largo plazo ha estado en controversia en
los últimos años.
El ácido gástrico es una de las barreras contra las infec-
ciones del tracto gastrointestinal superior, por este motivo
se ha relacionado la hipoclorhidria con el aumento de las
infecciones entéricas y las respiratorias causadas por la
microaspiración. Las infecciones entéricas por Campylo-
bacter y Salmonella, bacterias ácido sensibles, han sido
relacionadas con el uso de IBP (17,18). Además, se ha
postulado que este fármaco también podría aumentar el
riesgo de colitis por Clostridium difficile. A pesar de la ele-
vada heterogenicidad de los estudios y de no incluir ningún
ensayo clínico, un metaanálisis y una revisión sistemática
han observado dicha asociación (19,20). Diversos estudios
epidemiológicos han relacionado los IBP con el aumento
del riesgo de neumonía adquirida en la comunidad, sobre
todo durante los primeros días de prescripción (21,22);
en 2011 un metaanálisis confirmó dicha asociación con
una OR de 1,27 (IC 95% 1,11-1,26) (23). Sin embargo,
en otros estudios más recientes no se ha observado esta
asociación (24,25). Un reciente estudio de casos y con-
troles describe que los IBP podrían aumentar el riesgo de
aparición de abscesos hepáticos criptogénicos (26). Las
fracturas óseas también se han relacionado en varios estu-
dios observacionales (27). Un estudio cruzado que anali-
zó la densidad mineral ósea de la cadera y las vértebras
lumbares no demostró asociación entre consumo de IBP
y osteoporosis (28).
La absorción de vitamina B12 y magnesio requiere ácido
gástrico y los IBP podrían ser responsables de producir
deficiencias de estos elementos. En el caso de la vitami-
na B12, la mayoría de estudios son casos y controles y en
muchos se ha cuestionado el método empleado de medida
de la vitamina B12 y el no haber tenido en cuenta la dieta
del paciente (29,30). Por otro lado, diversos estudios de
baja consistencia metodológica asocian el consumo de IBP
durante más de un año con hipomagnesemia (31,32). La
Food Drug Administration (FDA) ha emitido una alarma
al respecto y recomienda solicitar niveles de magnesio
séricos antes de iniciar tratamiento con IBP a largo plazo
y monitorizar la magnesemia en pacientes con factores de
riesgo (33).
Recientemente se han publicado los resultados de dos
ensayos clínicos multicéntricos con 812 pacientes en los
cuales se aleatorizó a pacientes con ERGE a tomar IBP
(esomeprazol u omeprazol) a largo plazo o a someterse a
una cirugía laparoscópica antirreflujo, con un seguimiento
de 5 y 12 años (34). Se analizaron los efectos adversos y
se realizaron estudios analíticos hematológicos con deter-
minaciones de vitamina B12, homocisteína, fólico, hierro,
ferritina, calcio y vitamina D. No se observaron diferencias
analíticas y clínicas relevantes entre los dos grupos.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS IBP
La producción de ácido gástrico por el estómago es
controlada por una serie de mediadores endógenos. La
somatostatina y las prostaglandinas son los principales
inhibidores de esta secreción, mientras que los estimula-
dores más importantes son la acetilcolina, la gastrina y la
histamina. Estos últimos se unen a un receptor específico
mediado por la proteína G en la membrana basolateral de
Rev Esp Enferm Dig 2016; 108 (3): 145-153