1.
Determinación y
Diferenciación
Sexual. Pubertad.
INTRODUCCIÓN
 Sexuación: proceso secuencial de diferenciación sexual que se da en
periodo embrionario, se refuerza en la pubertad.
1. Diferenciación cromosómica o genética
 En el momento de la fecundación
 Depende de la dotación cromosómica del gameto
masculino (responsable del sexo cromosómico)
 La presencia del cromosoma Y hace al individuo
cromosómicamente masculino, sin importar el
número de X.
2. Diferenciación gonadal
 Primer trimestre del desarrollo.
 Depende de la dotación cromosómica del embrión.
3. Diferenciación somática o genital
 Entre el mes 2-7 de desarrollo.
 Depende de secreciones gonadales.
 Diferenciación de genitales internos y externos.
 Diferenciación SNC  Sexo somático e hipotalámico
 Sexo somático: se refuerza en pubertad con
caracteres sexuales secundarios, determina el sexo
fenotípico.
PRECURSORES BIPOTENCIALES DE GÓNADAS Y GENITALES
 Los precursores están dotados de receptores para sustancias
capaces de orientar su desarrollo.
 La diferenciación de precursores es secuencial e irreversible.
1. ESTADO PREGONADAL:
 desde el día 4-5 de desarrollo
 diferenciación de células germinales primordiales
en blastocisto.
2. PERIODO DE GÓNADA INDIFERENCIADA:
 Semana 4 de desarrollo
 Desarrollo de crestas genitales (WT-1 y SF-1) por

estratificación de epitelio celómico y condensación
de células mesenquimales adyacentes.
Semana 4-5: células germinales migran desde el saco vitelino hasta
crestas genitales, por una ruta marcada por el sistema de ligandos
c-kit/kit.
 Células germinales + crestas genitales = gónada indiferenciada.
 Semana 5-6: la gónada indiferenciada tiene 3 tipos de célula:
1. CÉLULAS GERMINALES PRIMORDIALES:
 futuras oogonias o espermatogonias
2. CÉLULAS DE SOSTÉN:
 Del epitelio celómico
 Futuras células de la granulosa o Sertoli
3. CÉLULAS INTERSTICIALES:
 Del mesénquima de la cresta genital
 Futuras células de la teca o Leydig
 Semana 6-7: inicia diferenciación de la gónada si es testículo.
o Aparecen células de Sertoli y se agregan en forma de
cordones espermáticos.
 Semana 10: inicia diferenciación de la gónada si es ovario.
o Formación de red ovárica rudimentaria que luego degenera.
o PRECURSORES INDIFERENCIADOS DE GENITALES INTERNOS
 Aparecen en semana 5 de desarrollo.
 Dos pares de conductos asociados a gónadas que
desembocan en seno urogenital:
a) Wolff o mesonéfricos: bajo influencia de testosterona
será origen de genitales internos masculinos.
b) Müller o paramesonéfricos: en ausencia de AMH
(hormona antimülleriana) serán genitales internos
femeninos.
 o PRECURSORES INDIFERENCIADOS DE GENITALES EXTERNOS
 Al tiempo que cambian los genitales internos.
 Prolifera el mesénquima de la porción craneal de la
membrana cloacal  origina tubérculo genital.
 Lateralmente se engruesa la proliferación  origina
protuberancias y pliegues genitales.
 Bajo influencia de:
a) 5aDHT  genitales externos masculinos
b) Ausencia de 5aDHT  genitales externos femeninos
DESARROLLO DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISIARIO
 Día 30 de desarrollo: se identifican neuronas productoras de GnRH.
 Al final del mes 3 de desarrollo: aparecen células productoras de LH
y FSH en la hipófisis.
 Día 90 de desarrollo: pico de liberación de GnRH de picos de
liberación de LH y FSH.
 Hasta el 4to mes los núcleos hipotalámicos no presentan
diferenciación sexual.
DIFERENCIACIÓN SEXUAL MASCULINA
o DIFERENCIACIÓN GONADAL: FORMACIÓN DE LOS TESTÍCULOS
 El cromosoma Y tiene un brazo corto, largo y 3 regiones:
a) Pseudoautosómica: en la extremidad de brazo corto
b) Eucromática: el resto del brazo corto, zona
centomérica y porción proximal de brazo largo.
c) Heterocromática
 Gen SRY: localizado en brazo corto.
→ Codifica proteína de 204aa.
 Proteína de 204aa:
→ que se une al ADN.
→ actúa como regulador transcripcional.
→ se piensa que determina morfogénesis testicular
→ Actúa sobre gen codificante de SF-1 que:
 controla activación de enzimas implicadas
en síntesis de testosterona.
 induce gen que codifica producción de AMH
en células de Sertoli.
 regula expresión de subunidad α en
gonadotropinas
→ Inhibe expresión de gen TDF-X que:
 Codifica proteína Z que reprime la
diferenciación testicular
 La diferenciación gonadal en testículos depende de la
expresión del gen SRY e inhibición de TDF-X.
 Las células germinales se diferencian en espermatogonias.
 Semana 6-7 de desarrollo: inicia diferenciación gonadal a
testículos  se diferencias y acomodan células de Sertoli.
 CÉLULAS DE SERTOLI sintetizan:
→ Hormona antimülleriana (AMH):
 Glucoproteína de los TGF-β
 niveles más altos a la mitad de la gestación
 induce destrucción de canales de Müller
→ Factor Inhibidor de la Meiosis
 Bloquea el inicio de la meiosis en las
espermatogonias, que entran en meiosis
hasta la pubertad.
→ Inhibinas A y B:
 Inhibe liberación de FSH en adultos
 Niveles circulantes de FSH son menores en
fetos masculinos que femeninos en el 2do
trimestre.
 Semana 8-9: aparición de cordones testiculares y
diferenciación de células intersticiales de Leydig
 CÉLULAS DE LEYDIG:
→ 3-4 mes dg: número máximo de células de Leydig.
→ Síntesis de testosterona bajo efecto de hCG
 Semana 26 de desarrollo: los testículos descienden hasta la
bolsa escrotal en 2-3 días por testosterona y presión
intraabdominal de vísceras.
o DIFERENCIACIÓN DE GENITALES INTERNOS Y EXTERNOS
 Semana 6-7:
→ se forman cordones espermáticos.
→ Se produce AMH que degenera conductos de Müller
 → Testosterona desarrolla los conductos de Wolff
a) P. superior  epidídimo
b) P. central  conductos deferentes
c) P. inferior  vesículas seminales
→ Testosterona desarrolla el seno urogenital en 
próstata y uretra prostática.
→ DHT convierte:
a) pliegues uretrales en  uretra peneana y
pene
b) Tubérculo genital  glande
c) Protuberancias genitales  escroto
o DIFERENCIACIÓN DEL SNC
 Mes 4-7: altos niveles de estrógenos (aromaizado en
neuronas a partir de testosterona testicular) produce
diferenciación en núcleos hipotalámicos:
→ Á. preóptica: núcleo preóptico y supraquiasmático
→ Á. ventromedial: núcleo ventromedial y arcuato
 Tras llegar la pubertad, aparecerá un patrón tónico de
liberación de GnRH y gonadotropinas, produciendo
liberación continua de espermatozoides.
DIFERENCIACIÓN SEXUAL FEMENINA
o DIFERENCIACIÓN GONADAL: FORMACIÓN DE OVARIOS
 La ausencia del cromosoma Y y SRY y la expresión de genes
del cromosoma X hace la diferenciación ovárica.
→ Gen TDF-X: represor de la diferenciación testicular.
 Semana 10 de desarrollo: células de epitelio celómico
invaden parénquima y forman red ovárica rudimentaria.
 Semana 12 de desarrollo:
→ 2da ola de células celómicas forman cordones
sexuales corticales y se les incorporan las oogonias.
→ Las células del celoma se diferencian en células de
la granulosa (foliculares) y sintetizan AMPc.
 Semana 12-13 de desarrollo:
→ Las oogonias inician primera meiosis que se detiene
en DIPLOTENO por AMPc  OOCITOS PRIMARIOS
 La disgregación de cordones corticales alrededor de los
oocitos primarios contituye el  FOLÍCULO PRIMORDIAL
 4to mes de desarrollo: se diferencia el ovario en 3 zonas:
a) Zona superficial: oogonias en fase de proliferación
b) Zona media: oocitos en comienzo de profase
meiótica con mucho tejido de sostén.
c) Zona profunda: oocitos en profase meiótica y tejido
de sostén laxo.
 5to mes de desarrollo: la zona superficial ya no tiene
oogonias, solo oocitos y la zona profunda tiene folículos
primordiales (al nacer habrá 1.5 millones).
 La médula involuciona y de diferencia células
mesenquimales en  células de la teca (intersticiales)
 6to mes de desarrollo: se completa la formación del ovario.
 Semana 8-10 de desarrollo: capacidad de producción de
estrógenos (diferenciación sexual del SNC y morfogénesis
ovárica)
o DIFERENCIACIÓN DE GENITALES INTERNOS Y EXTERNOS
 Mes 3 de desarrollo:
→ Ausencia de testosterona  degeneración de los
conductos de Wolff
→ Los conductos de Müller se desarrollan:
a) P. cefálica  trompa de Falopio
b) P. medial  útero
c) P. caudal  3cio sup. de vagina
→ Seno urogenital se convierte en  3cio medio e
inferior de la vagina.
→ Estrógenos maternos y placentarios y ausencia de
testosterona desarrollan los genitales internos y
externos femeninos.
→ Tubérculo genital  clítoris
→ Pliegues genitales  labios menores
→ Protuberancias genitales  labios mayores.
 o DIFERENCIACIÓN DEL SNC
 4-7 mes de desarrollo:
→ Bajos niveles de estrógenos producen
diferenciación sexual en sentido femenino.
 Tras la pubertad: aparecerá un patrón tónico y cíclico de liberac.
de GnRH y gonadotropinas  liberación cíclica de gametos.
DIFERENCIACIÓN PSICOSEXUAL
 Identidad de género:
→ identificación propia como hombre o mujer
→ se desarrolla los primeros años de vida
→ dependiente del aprendizaje
→ reforzado por actividad gonadal
 orientación genérica:
→ elección de pareja sexual
→ no están claros su desarrollo
 comportamiento genérico:
→ despliegue de conductas relacionadas con el sexo
→ determinado por hormonas gonadales en periodo fetal
 habilidades dimórficas:
→ Diferenciación sexual de habilidades
→ Por asimetría cerebral, el cerebro masculino está más
conectado entre hemisferios.
DESARROLLO DE LAS FUNCIONES REPRODUCTORAS
Es responsabilidad del sistema hipotálamo-hipófisis-gonadal
o PERIODO FETAL Y NEONATAL
 Se diferencian neuronas hipotalámicas (GnRH), los
gonadotropos (FSH y LH) y las gónadas.
 La hGC en gónadas ayuda a diferenciar espermatogonias de
oocitos primarios.
 Producción de hormonas que diferencian genitales internos,
externos y SNC.
 Se establecen relaciones funcionales entre hipotálamo,
hipófisis, gónadas.
 A partir del 3er trimestre se comienza a inhibir el desarrollo
gonadal y síntesis de hormonas.
 Tras el nacimiento: disminuye hGC y esteroides
placentarios e incrementa respuesta a GnRH
→ Descargas episódicas de gonadotropinas
 Hasta los 6 meses (niños)
 Hasta el año (niñas)
o PERIODO INFANTIL
 1-5/7 años: intensa inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-
gonadal por señales inhibitorias que llegan al hipotálamo,
permitiendo el desarrollo psicosexual.
o PERIODO JUVENIL
 5/7 – pubertad: incremento de sensibilidad del eje
hipotálamo-hipofisario a inhibición de esteroides gonadales
 Se atenúa el desarrollo psicosexual
o PERIODO PREPUBERAL
 10-12 años: Aumenta tasa de crecimiento corporal (IGF-1)
 Aumento de reservas adiposas
 Aparición de vello en pubis y axilas, acné, activación de
glándulas cebáceas (andrógenos)
 Pulsos de GnRH y gonadotropinas y de esteroides 
desarrollo de mamas (telarquia) y testicular.
o PERIODO ADOLESCENTE: PUBERTAD
 Periodo en el que aparecen caracteres sexuales secundarios,
crecimiento y cambios psicológicos por incremento de
esteroides, con la finalidad de ser capaz de procrear.
 Comienza en:
→ Menarquia: 11-15 años (mujeres)
→ Eyaculaciones nocturnas: 13-14 años (hombres)
 Liberación pulsátil de GnRH cada 90 min.
 En mujeres: retroalimentación positiva entre estrógenos y
LH (su incremento rompe folículo de Graaf).
 Los esteroides gonadales refuerzan la diferenciación
psicosexual.
EXTRA
 Cariotipos femeninos
 Síndrome de Turner: 45, X0 (disgenesia gonadal)
 Cariotipos masculinos
 Síndrome de Klinefelter: 47, XXY
 Síndrome de Fracaro: 49, XXXXY
 2. Aparato
Reproductor Masculino
 Ha evolucioonado para realizar gametogénesis continuamente
durante toda la vida.
 Densidad de espermatozoides: >60 x 106/ml en 3-5 ml de semen.
 Funciones de hormonas gonadales:
o Favorecer espermatogénesis
o Mantener el aparato y su producción de semen
o Mantener caracteres sexuales secundarios y la libido
 no se reconoce carácter cíclico.
LOS TESTÍCULOS
HISTIOFISIOLOGÍA
 Se encuentran fuera del abdomen, en el escroto.
 Temperatura 2°C menor a la corporal, para el desarrollo de epmz.
 Cápsula (T. conjuntivo)  tabiques fibrosos dividen  300 lobulillos
 2-4 asas de túbulos seminíferos c/u  red testicular  conductillos
eferentes  cabeza de epidídimo  cuerpo  cola de epidídimo 
conducto deferente.
 La cola y el c. deferente almacenan epmz. viables por meses
 El túbulo seminífero genera dos compartimentos en el lobulillo.
o Compartimento intratubular:
 Epitelio seminífero: avascular.
o Compartimento peritubular:
 Elementos neurovasculares, células de tejido conjuntivo,
inmunitarias, intersticiales (Leydig)
EL COMPARTIMENTO INTRATUBULAR
 Epitelio seminífero de dos tipos de células:
o Células espermáticas: en espermatogénesis
o Células de Sertoli: nodriza, en contacto con epmz.
o DESARROLLO DE LOS ESPERMATOZOIDES
 Túbulos seminíferos: 500 en cada testículo, 400m en c/u.
 Espermatogénesis: conjunto de procesos de mitosis y meiosis
que genera espermatozoides haploides  72 días.
a) Espermatogonias: en parte basal de epitelio seminífero.
o Proceso escalonado nueva cohorte cada 16 días.
o Entran en mitosis  espermatocitogénesis, dando:
b) Espermatogoinias hijas: entra en Meiosis I (culmina en epmz.
haploides)
o Citocinesis incompleta: quedan conectadas por puentes de
citoplasma, ayudando a formación clonal de epmz.
c) Espermatocitos primarios: cuando entran a Profase I.
o Ocurre reduplicación de cromosomas, sinapsis,
entrecruzamiento, recombinación homóloga.
d) Espermatocitos secundarios: al terminar Meiosis I.
o Completan Meiosis II en 20min.
e) Espermátides haploides:
o Pequeñas, redondeadas.
o Espermiogénesis: los madura a espermatozoides.
f) Espermatozoide:
o Alargado, núcleo reducido, cola prominente con
microtúbulos para propulsión, pierde citoplasma.
o Acrosoma: estructura redondeada en la cabeza.
 Tiene enzimas hidrolíticas, que permanecen inactivas
hasta la “rx acrosómica” en fecundación.
o Espermiación: liberación de los espermatozoides,
controlada por c. Sertoli (rotura final)
o LAS CÉLULAS DE SERTOLI
 Células epiteliales verdaderas, se extienden desde lámina basal
hasta la luz.
 Funciones: soporte estructural, establecen uniones adherentes
y en hendidura con células espermáticas, guiándolas a la luz
hasta la espermiación, controla disponibilidad de nutientes.
 Uniones oclusivas:
o Entre c. Sertoli, dividien el compartimento en:
 Compartimento basal: espermatogonias,
espermatocitos primarios en fases primarias.
  Compartimento adluminal: espermatocitos primarios
en fases tardías, y fases posteriores de epmz.
o Forman la barrera hematotesicular, que crea ambiente
inmunitariamente seguro
 Estimulación de funciones se da por:
o receptor de andrógenos AR  responde a testosterona.
o receptor de FSH  responde a folitropina FSH.
 Expresa enzima CYP19 (aromatasa):
o Convierte testosterona en estradiol 17-β
o Producción local de estrógenos para espermatogénesis
 Producen Proteína Transportadora de Andrógenos ABP:
o Mantiene elevada [andrógenos] en comp. Adluminal.
 Elabora líquido para movilizar al epmz.
 Función fagocítica: digieren cuerpos residuales (citoplasma que
dejan los espermatozoides en espermiogénesis).
 Función endócrina:
o Producen Hormona Antimülleriana AMH: induce regresión
del conducto de Müller embrionario.
o Producen inhibina:
 Retroalimentación negativa: FSH estimula producción
de inhibina, inhibina inhibe prod. de FSH. Controla.
EL COMPARTIMENTO PERITUBULAR
 Contiene C. Leydig, Células del T. conjuntivo laxo, red capilar
peritubular (nutre sertoli y transporta testosterona a sangre).
o LAS CÉLULAS DE LEYDIG
 Expresa 17β-HDS tipo 3: convierte androstenediona en testosterona
 Son células estromales esteroidogónicas.
 Expresa receptor de LH
 Colesterol:
o Sintetizan colesterol de novo
o lo captan con receptores de LDL y HDL (receptor inactivador BI)
o Lo almacenen como ésteres de colesterol.
o Colesterol libre:
 generado por hidrolasa de ésteres de colesterol.
 StAR (proteína reguladora aguda esteroidogénica): lo
transporta en m. mitocondrial externa a interna.
o Se convierte en pregnenolona mediante CYP11A1.
 3β-HSD (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa) y CYP17
la procesan a progesterona, 17-hidroxiprogesterona y
androsterona.
 CYP17: enzima bifuncional: 17-hidroxilasa y 17,20-liasa.
DESTINO Y ACCIONES DE LOS ANDRÓGENOS
ANDRÓGENOS INTRATESTICULARES
 Testeosterona: sus destinos son:
o Compartimento adluminal de túbulos seminíferos, se
concentra por acción de ABP, 100 veces más que la circulante.
o Sertoli la convierte con CYP19 aromatasa en estradiol-17β.
 Las células espermáticas humanas expresan una isoforma del
receptor de estrógenos.
CONVERSIÓN PERIFÉRICA A ESTRÓGENOS
 En varios tejidos (más en adiposo) la testosterona se convierte en
estrógenos.
 La deficiencia de aromatasa: optimiza espermatogénesis, determina
talla alta (por falta de cierre de epífisis), osteoporosis.
 Función de estrógenos periféricos:
o influyen en maduración ósea masculina
o inducen sensibilidad a insulina
o mejoran perfil de lipoproteínas (↑HDL, ↓LDL, ↓triglicéridos)
o retroalimentación negativa sobre gonadotropinas en hipófisis
e hipotálamo.
CONVERSIÓN PERIFÉRICA A DIHIDROTESTOSTERONA
 5α-reductasa: convierte testosterona en 5α-DHT.
o Tipo 2: en aparato urogenital masculino, piel genital, folículos
pilosos, hígado.
 Genera DHT para:
 masculinización de genitales externos
 desarrollo de próstata, crecimiento del pene,
oscurecimiento y plegamiento del escroto
 vello púbico, axilar, corporal, facial, aumento de masa
muscular.
 Inhibidores selectivos de 5α-reductasa 2trata la
hipertrofia y cáncer prostático.
o Tipo 1: en pubertad actúa en piel glándulas sebáceas y acné.
ACCIONES PERIFÉRICAS DE LA TESTOSTERONA
 Regula c. Sertoli
 Induce desarrollo del tracto genital masculino en ausencia de 5α-reductasa
 ↑VLDL, ↑LDL, ↓HDL
 Induce depósito de T. adiposo abdominal
 Aumenta producción de eritrocitos.
 Fomenta crecimiento y salud del hueso.
 Ejerce efecto anabólico en proteínas del músculo.
 Mantiene función eréctil y líbido.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANDRÓGENOS
 La testosterona y DHT actúan con el mismo AR (receptor), unido a
proteínas chaperonas en citoplasma cuando no hay ligando.
o Su unión a AR, separa AR de proteínas chaperonas, en
complejo andrógeno-AR se trasloca al núcleo, se dimeriza, se
une a ARE (elemento de respuesta a andrógenos), reclutando
proteínas coactivadoras y de factores de transcripción para
promover al gen.
o Las proteínas coactivadoras son distintas en los tipos celulares,
tienen diferentes afinidades por testosterona-AR y DHT-AR
TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LOS ANDRÓGENOS
 La testosterona circulante se une y equilibra con proteínas séricas:
o 60%  SHBG globulina transportadora de hormonas sexuales.
o 38%  albúmina
o 2% libre.
 La testosterona y metabolitos se excretan por la orina.
o 50% de andrógenos excretados17-cetoesteroides urinarios.
 30% de los 17-cetoesteroides se originan en testículo y el
70% en andrógenos suprarrenales.
o Restante andrógenos conjugados (conjugados en hígado
con glucuronato o sulfato), diol o triol.
EJE HIPOTALÁMICO-HIPOFISARIO-TESTICULAR
 El testículo se regula por un eje endócrino de:
o Neuronas parvocelulares hipotalámicas  GNRH
o Gonadótropos hipofisiarios  LH y FSH
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS DE LEYDIG
 C. Leydig expresa receptor LH, acción de LH en Leydig:
o Efectos rápidos: hidrólisis de ésteres de colesterol, nueva
expresión de proteína StAR.
o Efectos menos agudos: aumento de expresión de genes de
enzimas esteroidogénicas, expresión de LDL.
o A largo plazo: induce crecimiento y proliferación de Leydig.
 La testosterona y estradiol ejercen retroalimentación negativa en
o neuronas hipotalámicas mediante la inhibición de neuronas
productoras de kisspeptina
o Gonadótropos hipofisarios.
 DHT tiene poco efecto en concentración de LH y FSH.
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS DE SERTOLI
 C. Sertoli son estimuladas por testosterona y FSH:
o FSH:
 Estimula producción de proteínas (ej: ABP)
 Estimula síntesis de inhibina (retroalimentación neg.)
TRACTO REPRODUCTOR MASCULINO
 Comienza desde el epidídimo (cabeza cuerpo cola) conducto
deferente conducto eyaculador uretra (prostática
membranosa peniana).
 A diferencia del aparato genital femenino, existe contigüidad de la
luz en todo el tracto y se encuentra conectado a vías urinarias
distales.
 Principales funciones:
o Maduración del espermatozoide:
 1mes en epidídimo, al salir de este muestran potente
motilidad unidireccional (dependiente de complejo
testosterona-ABP luminal y testosterona circulante)
  Descapacitación: evita rx acrosómica prematura.
 Se capacita en la trompa del aparato femenino.
o Almacenamiento y emisión de espermatozoides:
 Se almacenan en cola de epidídimo y conducto deferente
por meses conservando viabilidad.
 El conducto deferente empuja epmz. en el coito, por
estimulación simpática  contracciones peristálticas.
 Emisión: vaciado del contenido del conducto deferente
en la uretra prostática.
 Eyaculación: propulsión del semen fuera de la uretra.
o Producción y mezcla del semen con el contenido seminal:
 La contracción peristáltica del conducto deferente
coincide con las de la vesícula seminal y próstata.
 Vesículas seminales: 60% del volumen.
 Principal fuente de fructosa
 Segrega semenogelinas: coagulación del semen
 Próstata: 30% del volumen
 Secreción alcalina rica en: citrato, zinc, espermina,
fosfatasa ácida.
 El PSA (antígeno prostático específico): licúa semen
coagulado. Indicador. Se detecta en sangre en infecciones
prostáticas, hipertrofia benigna y carcinoma.
 Amortiguadores del semen: fosfato y bicarbonato.
 Glándulas bulbouretrales (de Cowper):
 drenan a uretra peniana por exitación sexual, antes
de emisión y eyaculación.
 Secreción rica en moco: lubrica, limpia y tampona.
 Recuento de epmz.  60-100 millones/ ml de semen.
 Esteril  <20 millones/ ml de semen, <50% de epmz.
móviles o <60% de formas normales.
o Erección, penetración y eyaculación
 Emisión y eyaculación se producen en respuesta a un arco
reflejo por:
 estimulación sensitiva del pene (N. pudendo)
 estimulación simpática del musculo liso del tracto
 estimulación motora somática de base del pene
 Erección: proceso neurovascular para que el pene
atraviese las paredes de la vagina y deposite el semen
cerca del cuello uterino (inseminación interna)
 Pene: constituido por 3 cuerpos eréctiles (2 c. cavernosos
y un c. esponjoso), constituidas por tejido eréctil (red
anastomótica de espacios vasculares (A. helicinas)
revestidos de endotelio en tejido laxo. En excitación
sexual, los N. cavernosos parasimpáticos de las A.
helicinas liberan NO  activa glutinato ciclasa 
↑monofosfato cíclico de guanosina GMPc ↓[Ca2+]
intracelular relajación muscular. Al ingurgitarse, ejerce
presión en venas y reduce drenaje venoso.
ANDROPAUSIA
 Los hombres no presentan una andropausia definida.
 Conforme envejece, disminuye sensibilidad a LH, reduce producción
de andrógenos. Con esto, aumentan concentraciones de LH y FSH.
 La producción de epmz. empieza a disminuir a partir de los 50 años.
o Muchos conservan la función reproductora de por vida.
CUADRITOS AZULES
 Laguna en eje reproductor: La administración de testosterona
exógena es suficiente para inhibir LH pero no para acumularse en
testículo y llevar a cabo una espermatogénesis normal, sin embargo
la LH reducida, reduce producción de testosterona en Leydig, con
reducción de espermatogénesis. Se estudia para la anticoncepción
oral masculina, razón de esterilidad en hombres que abusan de
esteroides
 Disfunción eréctil (DE): causa de esterilidad. Origenes: producción
insuficiente de andrógenos, lesiones neurovasculares, lesiones
estructurales, factores psicosociales, fármacos o drogas.
o Tratamiento: inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa de
GMPc
 3. Aparato
Reproductor Femenino
 Constituido por las gónadas (ovarios) y el tracto reproductor (trompas
de Falopio, el útero, el cuello uterino, la vagina, genitales externos)
EL OVARIO
 Dentro del ligamento ancho (repliegue de peritoneo), cerca de la
pared lateral de la cavidad pélvica.
 El ovario se extiende hasta cavidad peritoneal.
 Se divide en corteza externa y médula interna.
 Los elementos neurovasculares inervan la médula ovárica.
 La corteza es estroma densamente celular donde están los folículos
ováricos, que contienen un ovocito primario rodeado de células
foliculares.
 Túnica albugínea: tejido conjuntivo
o Rodeado por epitelio simple: células epiteliales de la
superficie ovárica  reparan pared, sitio de cáncer.
 Ovulación: implica un proceso inflamatorio que erosiona la pared
del ovario.
CRECIMIENTO, DESARROLLO Y FUNCIÓN DEL FOLÍCULO OVÁRICO
 Folículo Ovárico: unidad funcional del ovario. Realiza
gametogénesis y tiene funciones endócrinas.
1. FOLÍCULO PRIMORDIAL EN REPOSO
o Crecimiento y Estructura
 Aparecen en quinto mdg por la interacción gameto- c.
somática: las células germinales primordiales entran en
meiosis y se convierten en ovocitos primarios.
 El ovocito primario + epitelio simple de células foliculares =
folículos primordiales.
 Las células foliculares (epitelio avascular) crean uniones en
hendidura entre ellas y con el ovocito.
 Las células de la granulosa:
o están unidas de forma estrecha a los ovocitos.
o Aportan nutrientes: a.a., a. nucleicos, piruvato.
 Son la reserva ovárica de folículos: comienza habiendo
7millones, luego 300 mil en la pubertad, se ovularán 450 entre
la menarquia y la menopausia. Habrán 1000 post menopausia.
 Se pierden por muerte secundaria a atresia folicular.
 El tabaquismo agota la reserva ovárica  insuficiencia ovárica
prematura.
 Las gonadotropinas hipofisarias mantienen la salud del ovario:
o El crecimiento de los folículos no depende de ellas
 Fase de crecimiento se necesitan factores parácrinos
intraováricos producidos por c. foliculares y ovocitos.
o El Gameto OVOCITO PRIMARIO
 Derivado de las ovogonias que entraron en Meiosis I
 Pasan 2 semanas en Profase I
 Se detienen hasta 50 años en DIPLOTENO (descondensación de
cromatina para maduración del ovocito)
 Su núcleo sigue intacto.
2. FOLÍCULOS PREANTRALES EN CRECIMIENTO (primario y secundario)
o Crecimiento y Estructura
 Primera fase de crecimiento folicular.
 El folículo secundario segrega factores parácrinos que inducen
diferenciación de células estromales en células de la teca, que
forman una capa de células aplanadas alrededor del folículo.
 Folículo primario: células de la granulosa  E. cúbico simple
 Folículo secundario: c. de la granulosa E. cúbico 3-6 capas
o segrega factores parácrinos que inducen diferenciación de
células estromales en células de la teca.
 Folículo preantral maduro: las c. de la teca forman una capa de células
aplanadas alrededor del folículo. Llega a esta etapa en meses.
 Cerca de la médula, los folículos liberan factores angiogénicos que
inducen el desarrollo de 1 o 2 arteriolas alrededor de él.
o El Gameto OVOCITO PRIMARIO
 Crece y produce proteínas celulares y de secreción.
 Segrega glucoproteínas de la matriz extracelular, que forman la zona
pelúcida:
 o ZP1, ZP2, ZP3
o Lugar de unión para los epmz.
o Atravesada por uniones en hendidura que conectan las c. de la
granulosa y el ovocito.
o Sigue segregando factores parácrinos.
o Función Endócrina
 C. de la granulosa  expresan receptor FSH, dependen de factores
del ovocito, no producen hormonas todavía.
 C. de la teca  análogas a Leydig, se localizan por fuera de las
células epiteliales.
o Expresan receptor de LH
o Producen pocos andrógenos androstenediona
3. FOLÍCULOS ANTRALES EN CRECIMIENTO (terciario)
o Crecimiento y Estructura
 En 25 días, los folículos preantrales maduros (0.1mm) se convierten
en antrales tempranos (2mm).
 C. de la granulosa cuando tienen 6-7 capas empieza a aparecer el
antro (espacios llenos de líquido)
 Durante 45 días crece 2-5mm:
o Aumentan 100 veces las c. de la granulosa.
o Edema en cavidad antral  divide c. de la granulosa en:
 C. murales: “estrato de la granulosa”, pared externa del
folículo, unida a c. de la teca, se vuelven muy
esteroidogénicas, forman cuerpo lúteo.
 C. del cúmulo: “cúmulo oóforo”, “corona radiada” células
internas, rodean ovocito, conserva uniones en hendidura y
adherentes con el ovocito durante ovulación complejo
ovocito-cúmulo (ayuda a transportar ovocito por las
trompas.
 Incremento de FSH: produce el crecimiento rápido de folículos de 2-
5mm, al reclutarlos al final del ciclo menstrual previo.
o El Gameto OVOCITO PRIMARIO
 Ovocito crece con rapidez y se va alentando.
 Sintetiza componentes del ciclo celular (para culminar Meiosis I en
ovulación (pico de LH) y detenerse de nuevo en Metafase II)
 AMPc:
o Sus altas concentraciones provocan la parada meiótica.
o El receptor GPR3 (acoplado a proteínas Gs) mantiene su elevada
concentración.
o Se degrada a AMP inactivo por fosfodiesterasa PDE3A.
o Las c. del cúmulo y c. de la granulosa producen GMPc que entra
al ovocito por uniones en hendidura, que inhibe PDE3A antes
del pico de LH.
o Función Endócrina
 C. de la Teca producen androstenediona y poca testosterona.
 C. de la granulosa se convierten en estradiol-17β.
 FSH estimula la proliferación de c. de la granulosa e induce la
expresión de la CYP19 aromatasa para la síntesis de estrógenos.
 C. de la granulosa murales producen inhibina para
retroalimentación negativa sobre FSH, contribuyendo a la selección
del folículo con las células que más responden a FSH.
4. FOLÍCULO DOMINANTE (preovulatorio, de Graaf)
o Crecimiento y Estructura
 ~20 folículos antrales reclutados (2-5mm) empiezan desarrollo
rápido dependiente de gonadotropinas.
 El proceso de selección reduce el reclutamiento a 1 (tasa de
ovulación humana).
 Disminuye la FSH y produce atresia en los demás folículos en
desarrollo rápido.
 El FOLÍCULO DOMINANTE: más grande, más receptores de FSH.
 Fase folicular:
o Principio tiene lugar la selección.
o Mediados se convierte en folículo preovulatorio (20mm, 50
millones c. de la granulosa en el pico de gondotropns)
o El Gameto OVOCITO PRIMARIO
 Detenido en Meiosis I
 Crecimiento lento hasta 140µm en ovulación.
o Función Endócrina
 El folículo pasa a ser una “glándula” esteroidogénica.
 C. de la teca:
o Receptores de LH.
o LH favorece expresión de:
  basal enzimas esteroidogénicas.
 receptores de LDL y HDL(SR-B1)
 CYP11A1 (enzima que degrada cadena lateral)
 3β-HSD
 CYP17
o Producen androstenediona y testosterona, que entran en los
vasos o difunden en c. murales.
o Muy vascularizadas, con acceso a LDL y HDL.
 C. de la granulosa murales:
o Expresan muchos receptores de FSH, que regula CYP19.
o CYP19 convierte:
 Androstedediona en estrona.
 Testosterona en estradiol 17-β.
o Isoforma de 17β-HSD convierte:
 Estrona en estradiol 17-β (muy activa).
 FSH induce:
o inhibina B en fase folicular.
o Expresión de receptores de LH en c. murales en la segunda
mitad de fase folicular, les permite mantener CYP19 elevada.
Responden al pico de LH.
5. FOLÍCULO DOMINANTE EN PERÍODO PERIOVULATORIO
Desde pico de LH hasta la liberación de complejo cúmulo-ovocito (32-36hrs).
Luteinización: se lleva a cabo al tiempo de la ovulación, forma cuerpo lúteo
productor de progesterona (a los pocos días de la ovulación).
o Crecimiento y Estructura
 Pico de LH induce:
o Rotura del folículo dominante.
o Ovulación del complejo cúmulo-ovocito.
o Biogénesis de cuerpo lúteo, de las c. de la teca y murales.
 Cambios estructurales:
o El folículo presiona contra la superficie del ovario, dando lugar al
estigma protrusión poco vascularizada.
o El pico de LH determina liberación de citocinas inflamatorias y
enzimas hidrolíticas por c. de la teca y granulosas para: rotura
de la pared folicular, túnica albugínea y epitelio superficial.
o Al final, el antro se continúa con la cavidad peritoneal.
o Se degenera la unión entre c. del cúmulo y c. murales.
o El complejo cúmulo-ovocito queda flotando en antro.
o Pico de LH, hace que las c. del cúmulo segreguen ácido
hialurónico  aumenta el tamaño del complejo cúmulo-
ovocito (expansión del cúmulo),
o El complejo cúmulo-ovocito se libera a través del estigma roto
mediante un proceso lento.
o La lámina basal de c. murales se rompe, los vasos sanguíneos y
teca externa comprimen c. de la granulosa.
o C. de la granulosa segregan factores angiogénicos:
 VEGF, angiopoyetina 2, bFGF
 Aumentan la irrigación al nuevo cuerpo lúteo.
o El Gameto
 Pico de LH: inhibe la producción de GMPc por c. de la granulosa y
del cúmulo, eliminando la inhibición de PDE3A del ovocito, que
degrada AMPc, dando AMP inactivo, eliminando el freno de la
Meiosis, la continúa hasta Metafase II hasta la fecundación.
o Función Endócrina
 Las c. de la Teca y c. de la granulosa tienen receptores de LH.
 En pico de LH:
o Induce diferenciación de c. de la granulosa, continuando varios
días después de la ovulación.
 C. murales C. luteínicas murales.
o C. Luteínicas murales:
 Inhibición transitoria de CYP19  producción de estrógenos
(la disminución de estrógenos desactiva la retroalimentación
positiva en LH)
 Degradación de la lámina basal y vascularización de las c. de
la granulosa. Aumenta expresión de receptores de HDL y LDL
para esteroidogénesis.
 Inicio de la expresión de StAR, CYP11A1 y 3β-HSD
concentraciones elevadas de progesterona (necesaria para el
mantenimiento de la gestación, sale directo a circulación).
6. EL CUERPO LÚTEO (de menstruación o gestación)
o Crecimiento y Estructura
 El resto de la cavidad antral se rellena de sangre de vasos vecinos al
estigma, dando origen al  cuerpo hemorrágico.
  En días los eritrocitos y restos son eliminados por macrófagos.
 La cavidad antral se llena de fibroblastos  cuerpo lúteo.
 CUERPO LÚTEO:
o C. luteínicas de la granulosa crecen y se llenan de lípidos,
colapsan en la antigua cavidad antral y la llenan.
 C. de la teca, vasos, mastocitos, macrófagos, leucocitos y
otras células infiltran a las luteínicas.
 Programado para vivir 14 días (c.l. de la menstruación), si lo rescata
la hCG (gonadotropina coriónica humana) originada en el embrión
implantado, vive 9 meses (c.l. de la gestación).
 La regresión del cuerpo lúteo implica:
o la liberación de PGF2α prostaglandina de c. luteínicas de la
granulosa y del útero, en respuesta a reducción de
progesterona durante segunda semana de fase luteínica.
 Muerte del cuerpo lúteo:
o Factores parácrinos (endotelina, proteína 1 qiomiotáctica de
monocitos) elaborados en c. inmunitarias y vasculares, eliminan
c. luteínicas de la granulosa.
o Se convierte en cuerpo albicans, parecido a cicatriz, se hunde en
médula y reabsorbe lentamente.
o El Gameto
 El cuerpo lúteo no contiene gameto, tras la ovulación.
o Función Endócrina
 El pico de LH induce:
o Producción de CYP11A1, 3β-HSD y proteína StAR, lo que
permite la conversión de colesterol a progesterona en c.
luteínicas de la granulosa.
 CYP17 es baja, la progesterona se acumula y va a la sangre.
 Progesterona:
o comienza en el pico de LH y llega a su máximo a mitad de la
fase luteínica.
o Transforma el revestimiento uterino en adhesivo, sincronizado a
las fases iniciales de la embriogénesis.
 Las c. luteínicas de la teca y granulosa producen estradiol, la
producción de estrógenos se reduce tras el pico de LH y aumenta al
máximo a la mitad de fase luteínica.
 Estradiol induce receptor de progesterona en células del
endometrio.
 Producción de hormonas depende de LH basal:
o La progesterona se relaciona con liberación pulsátil de LH
 En fase luteínica, la FSH y LH disminuyen hasta basal por la
retroalimentación negativa de estrógenos y progesterona.
 Las c. luteínicas de la granulosa segregan inhibinas  repimen
secreción de FSH.
 Una fase luteínica acortada es causa de esterilidad.
 La salud del cuerpo lúteo depende de la salud de su anterior folículo
dominante, que dependen de la estimulación hipotalámica e
hipofisaria, que dependen de factores como ejercicio intenso,
inanición, prolactina, función tiroidea  pueden provocar
deficiencia de fase luteínica y esterilidad.
7. FOLÍCULOS ATRÉSICOS
 Atresia Folicular: muerte del folículo ovárico.
o Las c. de granulosa y ovocitos sufren apoptosis.
o Las c. de la teca repueblan el estroma, conservan receptores de
LH, capacidad de producir andrógenos (“glándula intersticial del
ovario”).
o En cualquier momento del desarrollo.
DESARROLLO FOLICULAR EN RELACIÓN CON EL CICLO MENSTRUAL MENSUAL
 El ciclo menstrual: secreción menstrual de revestimiento uterino
(“sangre menstrual”, “flujo menstrual”)
o Menstruo: período.
o Menstruación: proceso.
 El ciclo menstrual tiene un ciclo ovárico y ciclo uterino (dirige al ciclo
ovárico); y en el ovario, se divide en:
o Fase folicular: reclutamiento del folículo antral, selección del
folículo dominante y su crecimiento hasta la ovulación. Sus células
foliculares segregan estrógenos.
o Fase luteínica: el cuerpo lúteo segrega progesterona y estradiol.
 Componentes: hipotalámico, hipofisario, de trompas y vaginal.
 Función: organización colectiva por hormonas ováricas de funciones de
los componentes para:
 o Producir un gameto que pueda ser fecundado.
o Ofrecer un entorno para el coito, fecundación y embriogénesis.
o Preparar revestimiento para implantación, placentación y
gestación.
o Reducir sobre-implantación y evitar infecciones.
REGULACIÓN DE LAS FASES POSTERIORES DE DESARROLLO FOLICULAR,
OVULACIÓN Y LUTEINIZACIÓN: EL CICLO MENSTRUAL HUMANO
 Las fases posteriores a la luteinización y ovulación dependen de la
función hipotalámica e hipofisaria.
o Las neuronas hipotalámicas segregan GnRH pulsátil.
 GnRH estimula Gonadótropos hipofisarios ↑FSH y ↑LH.
o Frecuencia de GnRH:
 Alta (60-90min)  induce LH.
 Lenta  induce FSH.
 A diferencia del masculino, el femenino depende de estrógenos del
folículo dominante para dar el pico de gonadotropinas.
 Después de la fase luteínica no menstrual previa sucede:
o Luteólisis: el cuerpo lúteo muere, ↓estrógenos, ↓progesterona,
↓inhibina (día 24).
o ↑FSH por retroalimentación negativa por baja frecuencia de pulsos
de GnRH (día 26).
o Reclutamiento de folículos antrales (crecimiento y baja producción
de estrógenos e inhibina B).
o ↓FSH (por estrógenos e inhibina), sin progesterona aumentan
pulsos de GnRH ↑LH
 Aumenta lento el cociente LH/FSH durante la fase folicular.
o Al bajar FSH hay atresia de folículos reclutados, se selecciona uno
por su sensibilidad a FSH que producirá estradiol-17β e inhibina B.
FSH estimula receptores de LH en c. murales.
o Cuando estrógenos supera 200 pg/ml realizan retroalimentación
positiva para el pico de LH, inducido por poca progesterona. El
hipotálamo aumenta frecuencia de pulsos de GnRH.
o El pico de LH  maduración meiótica, ovulación y c. de la
granulosa producen progesterona.
o El cuerpo lúteo produce ↑progesterona, ↑estrógenos, ↑inhibina
 retroalimentación negativa en hipófisis (bloquean
retroalimentación positiva de estradiol)  ↓FSH y ↓LH a basal.
o La función normal del cuerpo lúteo depende de LH basal, pero se va
volviendo menos sensible y muere a menos que haya hCG.
 El ovario es el reloj del ciclo menstrual:
o ↑FSH transitorio (reclutamiento) depende de duración de 14
días del c. lúteo.
o Pico de LH (ovulación) crecimiento de folículo dominante hasta
que estrógenos hagan retroalimentación positiva en hipófisis.
 El folículo indica la ovulación y luteinización.
LA TROMPA DE FALOPIO
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
 “trompas uterinas”, tubos musculares.
 Se dividen en 4 zonas:
o Infundíbulo: con fimbrias.
o Ampolla: luz ancha, plegamiento extenso de mucosa.
o Istmo: luz estrecha, mucosa menos plegada.
o Intramural, segmento uterino: atraviesa pared uterina.
 Funciones:
o Capturan complejo cúmulo-ovocito hasta la unión ampolla-istmo
(fecundación), sus secreciones lo rodean.
o Depósito de espermatozoides hasta por 5 días. Capacitan e
hiperactivan al epmz.
o Segregan líquido que nutre embrión antes de implantación.
 El útero tiene una ventana de implantación de 3 días.
 La trompa mantiene al embrión hasta blastocisto, 5 días post-
fecundación.
 Pared:
o Endosálpinx: mucosa interna. Con pliegues, revestido de epitelio
simple de:
 C. ciliadas: cilios más abundantes en extremo infundibular,
para transportar complejo, desde ampolla lo transportan
en conjunto con contracciones peristálticas.
 C. secretoras: producen moco rico en proteínas. El sistema
cilios-moco mantiene el epitelio sano, desplaza cúmulo al
 útero y aporta dirección a epmz. El moco del istmo es más
espeso, donde empieza se produce fecundación. Se
compone de:
 Factores de crecimiento, enzimas y glucoproteínas.
 No son imprescindibles para la fecundación.
o Miosálpinx: 2 capas musculares.
o Perisálpinx: tejido conjuntivo externo.
REGULACIÓN HORMONAL DURANTE EL CICLO MENSTRUAL
 ↑estrógenos de fase folicular:
o Crece endosálpinx.
o ↑flujo sanguíneo, inducen glucoproteínas, ↑ciliogénesis.
o Inducen secreción de moco y tono muscular en istmo.
 Estrógenos + progesterona alta en 1ra mitad de fase luteínica:
o Reduce tamaño y función de células epiteliales.
 Progesterona:
o Pérdida de cilios, reduce moco, relaja al istmo.
 LH + progesterona: colabora con estrógenos en p. periovulatorio para
optimizar trompa.
EL ÚTERO
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
 Situado en línea media entre la vejiga y el recto.
 Capas: Endometrio (mucosa), miometrio (3 capas de músculo grueso),
perimetrio (T. conjuntivo externo y serosa).
 Partes: fondo (se eleva superior a trompas), cuerpo, istmo, cuello.
o La mucosa cervical no sufre cambios menstruales.
 Funciones: ayuda a movimiento de epmz., inserción e implantación de
blastocisto, limita embrión en endometrio, crea cara materna y placa
basal de placenta, se expande para el feto, contracciones.
 El endometrio está recubierto por Ep. cúbico o cilíndrico que forma
glándulas mucosas o uterinas que llegan al miometrio.
 A. uterina A. espirales A. terminales plexo subepitelial.
 Plexo subepitelial tiene lagunas venosas.
 Miometrio se divide en:
o Zona funcional: 2/3 del endometrio, se pierde.
o Zona basal: 1/3, persiste, irrigado por arterias rectas, contiene c.
epiteliales, estromales y endoteliales.
REGULACIÓN HORMONAL DEL ENDOMETRIO DURANTE EL CICLO
MENSTRUAL
o Fase Proliferativa
 Terminando la menstruación, se selecciona folículo dominante y
↑estradiol, sólo hay estrato basal.
 El aumento de estrógenos en f. folicular del ovario induce
proliferativa en útero (multiplicación de c. del estrato basal),
producción de factores de crecimiento, inducen expresión de
receptores de progesterona para cebar endometrio.
o Fase Secretora
 Tras ovulación, estrato funcional recuperado por estradiol-17β.
 Cuerpo lúteo produce progesterona y estradiol-17β
 La fase luteínica en ovario permite la secretora en útero.
 Progesterona induce: crecimiento endometrial, secreción de
nutrientes, adhesividad de endometrio“ventana de receptividad”
o Diferenciación de c. estromales  células predeciduales (para
crear decidua de gestación u organizar menstruación)
 Las glándulas adoptan aspecto saculado.
o Fase Mensrual
 En ciclo no fértil.
 Muerte del cuerpo lúteo disminución de progesterona pérdida
de la lámina funcional.
 Menstruación dura 4-5 días, volumen de sangre perdido 25-35ml.
 Coincide con fase folicular precoz del ovario.
REGULACIÓN HORMONAL DEL MIOMETRIO
 Las contracciones:
o En la ovulación, de abajo a arriba para ayudar epmz.
o En menstruación, de arriba abajo para expulsar.
 Su tamaño y número de células depende de estrógenos y progesterona.
 El miometrio gestacional tiene más matriz extracelular y células
musculares (más largas de 50-500μm).
 Endometriosis: tejido endometrial traslocado, produce reflujo de tejido
menstrual, asociado a esterilidad y dolor.
 EL CUELLO UTERINO
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
 Mucosa (recubre conducto endocervical) y muscular.
 Ectocérvix uterino: pared que se extiende a cúpula vaginal.
 Endocérvix uterino: pared que rodea al conducto endocervical.
 Orificios cervicales interno y externo: desembocaduras del conducto.
 A mitad del ciclo fomenta viabilidad y paso de epmz.
 En fase luteínica impide el paso de epmz y microbios para prevenir
sobreimplantación.
 Al término de la gestación hay reblandecimiento con dilatación cervical.
REGULACIÓN HORMONAL DEL MOCO CERVICAL DURANTE EL CICLO
MENSTRUAL
 Segrega moco cervical con patrón sensible a hormonas.
o Estrógenos moco viable para epmz.
o Progesterona moco hostil para epmz.
 En el ciclo menstrual, el moco es viable para epmz.
LA VAGINA
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
 Ep. Escamoso estratificado no queratinizado, gruesa lámina propia de
fibras elásticas y vascularizada.
 Sin glándulas, lubricación por: moco cervical, trasudado sanguíneo y
glándulas vestibulares.
 Capa muscular de 2 capas y 1 de T. conjuntivo.
 Pared inervada por N. pudendo (placer y orgasmo)
REGULACIÓN HORMONAL DURANTE EL CICLO MENSTRUAL
 Estrógeno: estimulan proliferación de epitelio vaginal y aumenta el
contenido de glucógeno (metabolizado a ácido láctico por lactobacilos,
mantiene ambiente ácido).
 Progesterona: descamación de células epiteliales.
LOS GENITALES EXTERNOS
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
 Vulva: labios mayores, menores, monte de Venus, clítoris, vestíbulo de
la vagina, glándulas bulbares vestibulares y orificio uretral externo.
 Funciones: excitación, flujo de orina y protección estructural.
REGULACIÓN HORMONAL DURANTE EL CICLO MENSTRUAL
 Su salud depende de testosterona, dihidrotestosterona y estrógenos.
 La testosterona y dihidrotestosterona aumentan el líbido en la mujer.
BIOLOGÍA DEL ESTRADIOL-17β Y LA PROGESTERONA
EFECTOS BIOLÓGICOS DE LOS ESTRÓGENOS Y LA PROGESTERONA
 Estrógenos, Estradiol-17β:
o En hueso: estrógenos: cierre de epífisis en huesos largos,
supervivencia de osteoblastos y apoptosis de osteoclastos.
(↓osteoporosis); Estradiol-17β: efectos anabólicos óseos y
calcitrópicos, estimula absorción intestinal de Ca, regula
osteoblastos y osteoclastos.
o Hígado: ↑expresión de receptor de LDL, aumenta su eliminación,
↑HDL circulante, regula producción de proteínas de transporte
(cortisol, transportadora tiroidea y SHBG).
o Órg. cardiovasculares: vasodilatación al ↑NO, inhibe plaquetas.
o Tegumento: estimulan queratinocitos, fomentan curación de
heridas y producción de glucosaminoglucanos.
o SNC: protectores neurológicos, angiogénesis.
o T. Adiposo: reduce actividad de lipoproteinlipasa y aumenta lipasa
hormonal se reduce el tejido adiposo.
 Progesterona:
o Tegumento: (con estrógenos) mantienen piel sana y lisa, inhiben
metaloproteinasas de la matrizestimulan colágeno.
o SNC: en hipotálamo aumenta temperatura 1.5°C, depresor del SNC,
se pierde en SPM (síndrome premenstrual).
TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LOS ESTEROIDES OVÁRICOS
 Los estrógenos en sangre se transportan en proteínas:
o SHBG 60%, albúmina 20%, libres 20%.
 La progesterona se une a transcortina y albúmina (vida 5min)
 Se usan inhibidores de aromatasa para el cáncer de mama dependiente
de estrógenos porque CYP19 se expresa en la mama.
 Se degradan en el hígado a: estradiol estrona, estriol,
catecolestrógenos; progesterona pregnanediol.
ONTOGENIA DE LOS APARATOS REPRODUCTORES
 Durante lactancia están quiescentes, en pubertad hay cambios sexuales.
 En mujeres termina en menopausia, en hombres no termina la función.
 CUADRITOS
 Progesterona:
o Se opone a acciones proliferativas de estradiol-17β
4.Gestación y Lactancia
o Regula a la baja el receptor de estrógenos (ER)
o Induce isoformas inactivadoras de 17β-HSD, convirtiendo
GESTACIÓN
estradiol-17β (activo) en estrona (inactiva).
o Así, protege endometrio de cáncer de útero por estrógenos.
 El eje hipofisiario se reprime: la producción de gonadotropinas y
 SERM (Moduladores selectivos del receptor de estrógenos):
esteroides gonadales se hace tarea de la placenta.
o Fármacos
 La placenta:
o Inhiben función de ER de forma específica. → Mantiene útero quiescente
o SERM tamoxifeno:
→ Altera a la mamá para que su cuerpo nutra al feto
 antagonista de ER en tratamiento del cáncer de mama
→ Altera hipófisis y mama materna para nutrición postparto
(favorecido por estrógenos en progresión temprana).
→ Determina el parto
 La unión SERM-ER permite unión de correpresores al ER o
induce degradación del ER.
SINCRONIZACIÓN CON FUNCIÓN OVÁRICA Y DEL APARATO REPRODUCTOR
 Con actividad uterotrópica (prolifera endometrio).
MATERNO
 Raloxifeno: agonista en ER en hueso, antagonista en ER
 El ovario produce muchos estrógenos antes de la ovulación (fase ovárica
en mama y endomerio. del ovario)
 Transtornos menstruales:  6 días entre fecundación e implantación
o Menorragia: sangrado muy intenso ≥80ml.
 Fecundación se da en día 16-17 del ciclo menstrual
o Metrorragia: flujo irregular y a veces prolongado entre ciclos.
 La implantación se da el día 22 del ciclo menstrual. (fase luteínica
o Dismenorrea: reglas dolorosas. ovárica)
o Alteración del eje hipotalámico-hipofisario-ovárico:  NUTRICIÓN HISTIOTRÓPICA: las glándulas uterinas nutren al embrión
 Oligomenorrea: menstruaciones escasas e irregulares.
(1er trimestre)
 Amenorrea: ausencia de menstruación
 NUTRICIÓN HEMOTRÓPICA: 2do y 3er trimestre.
 En la implantación el endometrio tiene espesor máximo, secreción y
adherencia.

FECUNDACIÓN
 Pasos:
o Espmtz penetra el cúmulo  gracias a PH20 hialuronidasa
o Espmtz penetra zona pelúcida
 Espmtz se une a proteína de ZP3
 Reacción acrosómica (liberación de enzimas)
 Espmtz se une secundariamente a proteína de ZP2
 Espmtz nada hacia el óvulo
 o Fusión de membranas de gametos
o Inicia cascada de transducción de señales de calcio (despierta al
óvulo: activación del óvulo)
o Exocitosis de gránulos corticales llenos de enzimas que modifican
ZP3 (ya no se une a Espmtz capacitados con acrosoma) y ZP2 (ya no
se une a Espmtz sin acrosoma)
o Espmtz penetra el óvulo:
 Flagelo y mitocondrias se disgregan fuera
 ADN se condensa adentro y se forma el pronúcleo “membrana
nuclear”
 El óvulo activa su segunda división meiótica y la completa
cuando se termina de formar el pronúcleo del Espmtz.
 Se forma pronúcleo femenino.
 Se replican ambos ADN y los pronúcleos se acercan gracias al
centrómero del Espmtz.
 Entran en contacto, se degradan pronúcleos, cromosomas se
alinean en placa de metafase común.
 Primera división celular.
EMBRIOGÉNESIS TEMPRANA E IMPLANTACIÓN
 La primera semana el embrión está en la luz de la trompa y útero
 El embrión se hace mórula (16 células)  día 3.
 Se produce cavidad y se hace blastocisto  día 4-5
o Masa celular interna
o Masa externa: trofoblastos
 polo embionario: es su región adyacente a masa celular
interna, se une a endometrio en implant.
 Segrega proteasas (digiere ZP)  día 5-6 (22 del ciclo
menstrual)
 En implantación los trofoblastos se diferencian en:
o Capa interna: Citotrofoblastos
 Capa nutricia
o Capa externa: sincitiotrofoblastos: función:
 Adhesivas: expresan cadherinas e integrinas (adherentes).
 Invasivas: implantación intersticial: migra dentro del
endometrio
 Endocrinas:
 secreta metaloproteinasas y enzimas hidrolíticas:
degrada ECM del endometrio
 Segrega hGC
 Sintetizan progesterona  10° sdg
 Función de fagocitosis y transporte placentario.
 El intercambio a través de sincitiotrofoblastos implica:
difusión, t. facilitado, t. activo y pinocitosis/transcitosis.
o Respuesta materna: decidualización del endometrio. La decidua
crea uniones adherentes con embrión y segrega TIMP que
moderan enzimas hidrolíticas.
ENDOCRINOLOGÍA PLACENTARIA
 hCG (Gonadotropina Coriónica Humana)
o Producida en sincitiotrofoblastos.
o Constituida por subunidad de α-glucoproteína (α-GSU) común y
una subunudad β esfecífica de la hormona (β-hCG)
o Los anticuerpos en puebas de embarazo detectan subunidad β
o Semivida de 24-30 horas
o Alcanza su máximo en la semana 10, náuseas matutinas.
o Función, mantener vivo el cuerpo lúteo.
o En feto: estimula producción de testosterona, estimula corteza
suprarrenal durante el primer semestre.
 Progesterona
o Mantiene el miometrio quiescente y el útero gestante.
o En placenta se induce por colesterol, CYP11A1 y 3β-HSD
o En placenta, su producción es independiente de StAR.
o Las concentraciones aumentan durante la gestación.
o Induce crecimiento y diferenciación de la mama.
o Desplazamiento lúteoplacentario: 8 sdg, cambio de
producción.
o En fases avanzadas, elabora cortisol en glándula suprarrenal.
 Estrógenos
o Producidos en sincitiotrofoblastos.
o No expresan CYP17, para la aromatización de andrógenos,
dependen de corteza suprarrenal fetal:
 Zona definitiva externa  glomerular
  Zona de transición  fascicular
 Zona fetal  parecida a zona reticular, 80%, expresa poca
o nula 3β-HSD.
o La síntesis de aldosterona se inicia cerca del parto.
o La síntesis de cortisol comienza en el 6 mdg y aumenta.
o DHEAS (sulfato de deshidroepiandosterona):
 Liberación en zona fetal suprarrenal en gestación.
 Depende de ACTH fetal hipofisaria desde final del 1er trim.
 Se dirige a 2 posibles destinos:
 Sincitiotrofoblastos esteroide sulfatasa la
desulfata y produce  estradiol-17β y estrona
 Hígado fetal CYP3A7 hace 16-hidroxilación dando
16-hidroxil-DHEAS va a sincitiotrofoblastos de
convierte en estriol.
o Sus concetraciones aumentan durante la gestación.
o La producción depende de la salud del feto, determinante útil.
o Unidad feto-placentaria: sincitiotrofoblastos y órganos
placentarios / producción de estrógenos.
o Función:
 Aumentan flujo sanguíneo
 potencian expresión de receptor de LDL en sincitiotrofobl.
 inducen prostaglandinas y receptores de oxitocinas,
 aumentan el tamaño y # de lactótropos en hipófisis (doble
tamaño tras gestación), estimulan prolactina y aumentan
mamas.
 hPL (Lactógeno Placentario Humano, “hCS - somatotropina coriónica
humana”)
o producida en sincitiotrofoblastos.
o 191 a.a., parecida a somatotropina (GH) y prolactina (PRL).
o Detectable en sincitiotrofoblasto (10días) y suero materno (3sdg)
o Su producción se relaciona con el tamaño de la placenta.
o Anabolizante de proteínas y lipolítico, agonista a insulina
capacidad diabetogénica gestacional, aumenta glucosa para feto.
o Hay más hPL en suero materno que en fetal.
o No es fundamental para la gestación.
o hPL + PRL estimulan IGF-I y IGF-II (factores de crecimiento
insulínico fetal) (GH no induce crecimiento fetal).
DIABETES GESTACIONAL
 Durante la 2da mitad de la gestación (con hPL máximo), el metabolismo
materno se hace catabólico (“inanición acelerada” utiliza grasa para
ahorrar glucosa)
 La capacidad materna de respuesta a insulina se reduce.
 Aumenta secreción de insulina en páncreas hiperplasia de células β.
 Se desarrolla en primer trimestre y culmina al final del parto.
 Estrógenos y progesterona: reducen sensibilidad a insulina.
PARTO
 Edad gestacional, desde la última regla  40 semanas.
 Edad fetal  38 semanas.
 El trabajo de parto se divide en 3 partes:
o Contracciones uterinas y dilatación del cuello (varias horas).
o Expulsión del feto (<1 hora)
o Alumbramiento de placenta y contracciones para detener
hemorragia (<10 min).
 CRH placentaria y eje suprarrenal fetal
o La producción de CRH placentaria y materna aumenta al final
de la gestación y durante el parto.
o Circula de forma libre (activa) o en proteínas transportadora
o La proteínas transportadoras se reducen en gestación tardía
y parto  aumenta CRH libre.
o Estimula ACTH fetal ↑cortisol  ↑estrógenos.
o El cortisol inhibe CRH hipofisario e induce CRH placentario
(retroalimentación positiva).
o Funciones: sensibiliza útero a oxitocina y prostaglandinas,
contractilidad de miometrio. Al comienzo del parto cortisol
ayuda a madurar pulmones y aparato digestivo.
 Secreción de estrógenos y progesterona
o Probablemente se produce privación de progesterona por
cambios en receptores uterinos de progesterona y su
metabolismo.
  Oxitocina
o Se segrega en la neurohipófisisl
o Estimula contracciones uterinas.
o Se libera como respuesta a distención del cuello uterino.
o La sensibilidad uterina aumenta antes del parto.
o La progesterona inhibe la síntesis de receptores de oxitocina
o Los estrógenos aumentan antes del parto, estimulan a la
oxitocina (y aumenta la síntesis de receptor de oxitocina).
 Prostaglandinas
o Aumentan durante el parto.
o Estimulan motilidad uterina.
o Las prostaglandinas F2α y E2 aumentan la motilidad uterina.
o Con dosis altas se induce el parto.
o Estrógenos estimulan producción en útero, amnios, corion.
→ TAMAÑO DEL ÚTERO
o Su distención aumenta la contracción muscular, induce
producción de prostaglandinas.
MAMOGÉNESIS Y LACTANCIA
Estructura de la Glándula Mamaria
 Constituida por alveolos secretores  forman lobulillos  forman
15-20 lóbulos con su respectivo  conducto galactóforo que
desemboca en el  pezón.
 Epitelio de alveolos y conductos formado por 2 capas:
o c. epiteliales luminales apicales: transportan y modifican la
leche segregada.
o c. mioepiteliales: productoras de leche, parecidas a c.
musculares lisas estrelladas, contraen en respuesta a estímulo.
 Los lóbulos y lobulillos están apoyados en matriz de T. conjuntivo.
 T. adiposo: componente tisular fundamental.
 Pezón: protrusión de la mama, lampiña y muy inervada, para que el
lactante succione. Rodeado por una areola pigmentada y sin pelo,
lubricada por glándulas sebáceas.
o Erección: protrusión por estimulación simpática de fibras
musculares lisas por succión, estimulación erótica, frío, etc.
Regulación Hormonal del Desarrollo de la Glándula Mamaria
 En la pubertad, los estrógenos aumentan el crecimiento y
ramificación de los conductos.
 En fases luteínicas del ovario, la progesterona y estrógenos inducen
crecimiento ductal y formación de alveolos rudimentarios.
 En ciclos no gestacionales las mamas se desarrollan y regresionan.
 Estrógenos: contribuyen al aumento de tejido adiposo que expresa
CYP19/ aromatasa, induciendo la producción local de estrógenos a
partir de andrógenos circulantes.
 En gestación: desarrollo intenso con ramificación de conductos. El
estroma se degrada para dejar espacio para dicho parénquima.
 Aumento de desarrollo mamario por: estrógenos, progesterona,
lactógeno placentario, variante de somatotropina (GH-V).
o Estrógenos: actúan directa e indirectamente aumentando PRL
hipofisaria materna:
 Aumentan su secreción por lactótropos hipofosarios
 Inducen hipertrofia y proliferación de lactótropos,
(aumenta al doble el tamaño hipofisario)
o Progesterona: inhibe lactogénesis (producción láctea).
 Tras el parto la mama produce calostro, enriquecido en proteínas
antimicrobianas y antiinflamatorias.
 PRL hipofisaria: estimula lactogénesis y galactopoyesis
(mantenimiento de la producción de leche) en presencia de
concentraciones normales de insulina, cortisol y hormona tiroidea.
 En lactancia el estímulo principal de PRL es la succión, sus
concentraciones se relacionan con la frecuencia y duración de la
succión del pezón  reflejo neuroendócrino (inhibe dopamina)
(dopamina inhibe PRL).
 PRL inhibe GnRH dando amenorrea lactacional  “anticonceptivo
natural” para distanciar gestaciones, no fiable.
 La succión estimula oxitocina en neurohipófisis por reflejo
neuroendócrino.
 La liberación de oxitocina y bajada de leche se pueden inducir por
estímulos psicógenos (oír o recordar un bebé), no influye en PRL.
 MENOPAUSIA
 Se relaciona con la depleción de folículos ováricos por cambios por
edad del SNC (patrones de GnRH).
 Se observa reducción en estrógenos y progesterona, aumentando la
LH y más la FSH (por pérdida de inhibina ovárica).
 Habitualmente entre los 45 y 55 años.
 Inicialmente los ciclos se vuelven irregulares y anovulatorios, se
acortan en fase folicular. Al final se pierden los ciclos.
 Reducción de estradiol sérico a la sexta parte y progesterona a una
tercera parte de las fases foliculares normales, su principal fuente
pasa a ser la glándula suprerrenal.
 La mayor parte de estrógenos séricos se producen de andrógenos.
o Estrona: principal estrógeno postmenopáusico, producido
en T. adiposo.
 Síntomas:
o por deficiencia de estrógenos: epitelio vaginal se atrofia y
deseca, pérdida ósea (osteoporosis), arteriopatía coronaria.
o Aumentos de LH: sofocos (por aumento de temperatura
central  vasodilatación periférica y sudoración),
desapareces del 1er al 5to año postmenopausia.
COSAS RARAS
 Célula triploide: cuando entra más de un espmtz. al óvulo, no se
desarrolla.
 Mutación inactivadora de StAR: hiperplasia suprarrenal congénita
lipoidea con hipogonadismo.
 Ictiosis ligada a X: sulfatasa de esteroides reducida o ausente, se
pierden estrógenos activos, gestación prolongada, parto inducido,
el varón tiene ictiosis: acumulación de capas desprendidas del
estrato córneo.
 Parto prematuro en gestaciones múltiples: por distención uterina,
mayor producción de sustancias químicas o ambos.
 Prolactinoma: tumor hipofisario frecuente, secretor de hormonas
 hiperprolactinemia causa esterilidad en ambos sexos, se asocia
con la galactorrea (flujo inadecuado de leche mamaria) en ambos
sexos.
CUADRITOS AZULES
 Placenta acreta: excavación por debajo del endometrio, hacia el
miometrio. Asociado con hemorragia postparto a veces mortal.
 Implantación ectópica: implantación del embrión fuera del útero 
 Gestación ectópica: embrión en desarrollo fuera del útero.
o Tubáricas: >90%, en trompas uterinas, causa rotura y posibles
resultados catastróficos. Enfermedad inflamatoria pélvica 
infecciones y obstrucción.
o Gestaciones abdominales: pueden llegar a término.
 Cáncer de mama invasivo (CMI) Tipo luminal A:
o la mayoría de casos recién diagnosticados.
o de células luminales de conductos terminales o alveolos.
o Muestra contactos intracelulares mediados con cadherina.
o Motilidad escasa y poco agresivo, buen pronóstico.
o Expresa el receptor de estrógenos α (ERα).
o Depende de estimulación estrogénica.
o Tratamiento: nodulectomía, radioterapia, tamoxífeno (SERM).
 Métodos anticonceptivos:
o Conductuales:
 Abstinencia total. (fracaso 0%)
 De ritmo: abstinencia 8 días alrededor de ovulación (25%)
 Coitus interruptus: retirada antes de eyaculación (25%)
o Métodos de barrera (2-12%):
o Preservativos y diafragmas, protegen frente a ITS.
o DIU (<2%)
o Algunos contienen cobre, zinc o progestógenos que
inhiben viabilidad de espmtz.
o Anticonceptivos orales (<1%)
o Los esteroideos contienen= estrógeno + progestágeno o
sólo un progestágeno.
o Algunos bloquean pico de LH o suprimen de FSH.
o Anticoncepción de urgencia:
o Inhibe o retrasa la ovulación, inhibe cuerpo lúteo. “Pastilla
del día siguiente” levonorgestrel (progestágeno), no es
útil si ya hay implantación.
o Aborto terapéutico médico hormonal:
o Hasta 49 días postimplantación mifepristona (RU-486)
antagonista de receptor de progesterona, induce colapso
de endometrio + misoprostol (prostaglandina E) (48hrs
después) que induce contracciones.