Programa de Capacitación

GINECOLOGÍA - VITAMINA D

MÓDULO
Introducción a la Vitamina D
1
Para uso exclusivo para profesionales de la salud
ÍNDICE

Introducción a la Vitamina D

1.1 Estructura, biología y fuentes de obtención

de la Vitamina D
1.2 Pleiotropismo de la Vitamina D
1.3 Metabolismo de la Vitamina D
1.4 Efectos de la Vitamina D sobre la homeostasis
de la glucosa, la función cardiovascular y la
función inmune.
INTRODUCCIÓN A LA VITAMINA D

1.1 Estructura, biología y enfermedades de la piel y autoinmunes,

cáncer, diabetes mellitus, hipertensión y
fuentes de obtención de la
enfermedades cardiovasculares (ECV).
Vitamina D. (P.E. Norman, 2014).(1)

L
a Vitamina D (término nutricional
La Vitamina D es una pro-hormona
para compuestos con actividad
liposoluble que es el precursor de la hormona
biológica de 1,25-dihidroxiVitamina
esteroide activa 1,25-dihidroxiVitamina
D; también se utiliza para indicar la suma
D [1,25(OH)2D]. Existen 3 fuentes de
de Vitamina D2 y D3) es una Vitamina
Vitamina D: los alimentos, tales como:
soluble en grasa que funciona como
leche de vaca, huevos, pescado (salmón
una hormona esteroide. Desempeña un
y atún) y anguila; los suplementos, y la
papel crucial en la homeostasis mineral
luz solar. Específicamente, la Vitamina D
y la salud esquelética y su deficiencia
se obtiene exógenamente como Vitamina
clásicamente conduce a raquitismo en
D3 (colecalciferol) o D2 (ergocalciferol) de
niños y osteomalacia en adultos. Su
la dieta o suplementos, o endógenamente
acción principal en el sistema esquelético
a través de la producción de D3
es regular el metabolismo del calcio y
(colecalciferol) en la piel. Tradicionalmente,
el fósforo influyendo en la absorción
la síntesis cutánea endógena era el
intestinal, la reabsorción ósea y la
proceso principal por el cual las personas
retención renal.
obtienen Vitamina D, representando el
90% del requisito de Vitamina D de un
Los metabolitos de Vitamina D también
individuo.
desempeñan un papel fisiológico integral
en los tejidos no esqueléticos y han
Hay pocas fuentes de alimentos
estado implicados en una amplia gama
naturales de Vitamina D, principalmente
de patologías crónicas, incluyendo
lo encontramos en aceites de pescados,

3
hígado, y yemas de huevo; por lo tanto, 1.2 Pleiotropismo de la
muchas personas dependen de alimentos
Vitamina D
fortificados o suplementos dietéticos
para la ingesta de Vitamina D. En la piel,
En los últimos años, la Vitamina D ha
la radiación ultravioleta B (UVB) de la luz
recibido una mayor atención debido
solar convierte el 7-dehidrocolesterol en
al resurgimiento de la deficiencia de
preVitamina D3, que luego se isomeriza a
Vitamina D como un problema de salud
Vitamina D3. Sin embargo, varios factores
global junto con pruebas convincentes
afectan la capacidad de la piel para producir
en el laboratorio que indican que el
Vitamina D3, incluyendo la edad, la raza,
1,25-dihidroxiVitamina D3 [1,25(OH)2D3],
el uso de protector solar, la temporada y
la forma hormonalmente activa de
la ubicación geográfica.
Vitamina D, genera una serie de respuestas
biológicas extra esqueléticas incluyendo:
Las personas mayores tienen menos
la inhibición de la progresión celular del
7-dihidrocolesterol en su epidermis,
cáncer de mama, colón y próstata; efectos
disminuyendo su capacidad para producir
en el sistema cardiovascular; y protección
Vitamina D3. Ciertas razas, incluidos los
contra una serie de enfermedades
afroamericanos, tienden a tener niveles
autoinmunes, como la esclerosis múltiple
más bajos de 25(OH)D porque el aumento
y la enfermedad inflamatoria intestinal.
de la pigmentación en la piel más oscura
(Christakos, Dhawan, Verstuyf, Verlinden,
inhibe la producción de Vitamina D.
& Carmeliet, 2016).(3)

Del mismo modo, el uso de protector solar,

El descubrimiento del receptor de Vitamina
estaciones con menor luz solar, y latitudes
D3 en la mayoría de los tejidos y células
más alejadas del ecuador reducen la
del cuerpo, sugiere la relación inversa
cantidad de radiación UVB que entra en
entre el estado de la Vitamina D y diversas
la piel, reduciendo así la producción de
enfermedades. Los investigadores señalan
Vitamina D. (Kathleen Chin, Lawrence J.
que el calcitriol, un metabolito activo de la
Appel, & Erin D. Michos, 2017).(2)
Vitamina D, afecta la actividad génica, se

une al receptor nuclear VDR lo que resulta

4
en su activación y regulación del 5% de la
actividad del genoma humano. (Wranicz1
& Szostak-Węgierek., 2014).(4)
También se ha encontrado que el Calcitriol
interviene en la homeostasis de calcio
y fosfato (regula numerosos genes
implicados en su absorción intestinal) y la
regulación de la biología ósea (modulando
la expresión génica y la diferenciación
de osteoblastos y osteoclastos); en
las últimas décadas se ha descubierto
Gráfico 1. Esquema de las principales acciones de la Vitamina D
en su metabolito calcitriol
Intestino
Absorción Ca2+ y Pi
Función barrera
Detoxificación
Homeostasis de la microbiota
Defensa antiinfecciosa
Riñón
Reabsorción Ca2+ y Pi
Imflamación
Proteinuria
Renina
Páncreas y otros tejidos
Secreción de insulina
Sensibilidad a insulina
Absorción de glucosa
Células tumorales
Proliferación
Sensibilidad a apoptosis
Diferenciación
Migración
Invasión
Propiedades proangiogénicas
Adaptado con modificación de: Larriba, N. y Muñoz, A. (2018).(5)
también, que el calcitriol tiene múltiples
efectos sobre distintas células del
sistema inmune, inhibe la proliferación y
promueve la diferenciación de muchos
tipos celulares tanto normales como
tumorales, sensibiliza a la apoptosis y tiene
acciones antiinvasivas, antiangiogénicas,
antihipertensivas y antimicrobianas. Son
las llamadas acciones no-clásicas de la
vitamina D, que implican a numerosos
tejidos y órganos (Figura 1) (Larriba M).(5)
Sistema inmune Hueso
Inmunidad innata Homeostasis y
mineralización ósea
Regula inmunidad adaptativa:
Th1 Th2
Acción antiinflamatoria Piel
Acción antimicrobiana Diferenciación de queratinocitos
Reparación de heridas
Sistema cardiovascular Músculo esquelético
Acción antihipertensiva Desarrollo
actuando sobre: Reparación
pared vascular Envejecimiento
músculo cardíaco
renina y angiotensina
Sistema nervioso central
(propuesto)
Tejido adiposo
Desarrollo
Modulación de la
lipogénesis y la lipolisis Neuroprotección
Cáncer
Fibroblastos estromales
Proliferación
Remodelación matriz extracelular
Diferenciación a miofibroblastos
Migración
Invación
Acción promigratoria
sobre células tumorales
5
El desarrollo de la biología molecular y
los métodos de diagnóstico permitieron
la investigación más detallada de las
funciones de la Vitamina D en el cuerpo
humano. Se identificaron varios nuevos
tipos de sus actividades. Incluso se
propuso que la suplementación adecuada
de Vitamina D es más bien un problema
endocrinológico que nutricional.
El calcitriol se une al receptor nuclear
VDR, lo que resulta en el control de 500
gens. Esto indica acciones pleiotrópicas
de la Vitamina D3. Aparte de los tejidos y
órganos responsables del mantenimiento
de la homeostasis del calcio y del fosfato,
el receptor de Vitamina D se identificó
en otros 36 tipos de tejidos y células del
organismo humano (Tabla 1.), por ejemplo,
en el músculo cardíaco, músculos lisos,
cerebro, glándulas endocrinas y linfocitos
B y T.

Tabla 1. Células, tejidos y órganos con el receptor de Vitamina D3

(VDR)

Tejido Adiposo Piel Placenta

Tejido óseo Folículo piloso Útero
Tejido cartilaginoso Riñón Ovario
Tejido muscular liso Hígado fetal Testículo
Músculo cardiaco Pulmones Epidídimo
Tejido muscular fetal Cerebro Glándula Parótida
Glándula Adrenal Glándula Paratiroides Médula ósea
Células cancerígenas Glándula Pituitaria Células beta pancreáticas
Estómago Timo Retina
Intestino delgado Glándula tiroides Osteoblastos
Intestino grueso Glándula mamaria Linfocitos B y T

Adaptado con modificación de: Wranicz J, Szostak-Węgierek D. et al 2014 y Dybkowska E. et al, 2014.(4,6)

6
En adición, la 1- α-hidroxilasa, la enzima
que convierte al 25(OH)D3 no activo a la
forma activa 1,25(OH)2D3, se encontró
en muchas localizaciones diversas,
aparte del riñón (Tabla 2). Por ejemplo,
se observó actividad de 1-α-hidroxilasa en
células endoteliales, células musculares
lisas de los vasos sanguíneos, y también
macrófagos activados. Este tipo de enzima
se denomina hidroxilasa periférica. Su
importancia para el efecto de la Vitamina
D en el cuerpo humano se distingue cada
vez más.

Tabla 2. Presencia y actividad de la 1-α-hidroxilasa periférica de

la 25-hidroxiVitamina D.

Actividad de la
Lugar mRNA Proteína
1-α-hidroxilasa

Intestino delgado + + +

Células Dendríticas + - -

Células Endoteliales + + +

Cerebro - + -

Glándulas Mamarias + + +

Islotes pancreáticos + + +

Glándula paratiroidea + + +

Placenta + + +

Glándula Prostática + + +

Piel (queratinocitos) + + +

Macrófagos (activados) + +

Adaptado con modificación de: Wranicz J, Szostak-Węgierek D. et al 2014 y Dybkowska E. et al, 2014.(4,6)

7
El descubrimiento de la actividad a la Vitamina D en los riñones, donde se
pleiotrópica de Vitamina D en la mayoría transforma en 1,25-dihidroxiVitamina D
de las células y tejidos del cuerpo se derivó (calcitriol, 1,25(OH)D o 1,25(OH)2D3) por
de numerosas encuestas epidemiológicas la enzima 1α-hidroxilasa de la envoltura
que revelaron la correlación entre el bajo proximal.
estado de Vitamina D y el mayor riesgo
de enfermedades de diversas etiologías, El 1,25(OH)D destinado a la
incluyendo enfermedades autoinmunes excreción se metaboliza finalmente
y cardiovasculares, cánceres, diabetes en los riñones, donde se transforma
y también enfermedades infecciosas. inicialmente en 24,25(OH)2D3,
(Agmon-Levin, Theodor, Segal, & siguiente en 1,24,25(OH)2D3
Shoenfeld, 2013). (7)
(1,24,25-dihidroxiVitamina D) y finalmente
en ácido calcitroíco, que luego se excreta
1.3 Metabolismo de la a través de la orina. (Pérez-Hernández,
Aptilon-Duque, & Nostroza-Hernández,
Vitamina D
2016).(8)

La Vitamina D3 (colecalciferol) es uno

Los precursores inactivos (o prohormonas)
hormona esteroidea que es absorbida
de la producción de piel o de la dieta
por el tracto gastrointestinal. El,
se someten a 25-hidroxilación por 1
7-dihidrocolesterol, un precursor del
de 4 enzimas del citocromo P450 (lo
colesterol circulante sérico se convierte en
más importante, CYP2R1) en el hígado
colecalciferol en la piel cuando se expone
produciendo 25-hidroxiVitamina D [25(D)],
a la luz ultravioleta B (UVB, 280 a 315
la forma generalmente considerada como
nm) y es llevado al hígado por la proteína
un biomarcador circulante del estado de
de unión a la Vitamina D (Gc-globulina).
Vitamina D. La conversión posterior por
Entonces, se hidroxila 25-hidroxivitamina
1-hidroxilasa (otra enzima del citocromo
D (calcitriol, 25(OH)D, or 25(OH)D3) por la
P450; CYP27B1) en la forma activa,
25-hidroxilasa, una enzima localizada en el
1o,25-dihidroxiVitamina D [1,25(OH)2D]
citocromo P450 (CYP2R1, CYP2D11, and
o calcitriol, se produce principalmente en
CYP2D25). El 25(OH)D es un metabolito
el riñón (Gráfico 2). Estrictos mecanismos
importante que circula en la sangre. Se
de retroalimentación transcripcional que
transporta mediante la proteína de unión

8
involucran hormona paratiroidea y factor
de crecimiento de fibroblastos controlan la
producción renal de 1,25(OH)2D, y todas
las células diana expresan 24-hidroxilasa
que convierte 1,25(OH)2D en una forma
inactiva [1,24(OH)2D].6 Varios tejidos
extra renales, incluyendo muchos tipos
de células involucrados en CVD, también
expresan CYP27B1 y por lo tanto son
capaces de producir 1,25(OH)2D. Esta
producción y descomposición local no
está sujeta a los mismos controles de
retroalimentación que la producción renal.
(P.E. Norman, 2014).(1)

Gráfico 2. Esquema de los diferentes pasos en la síntesis y

metabolismo de la Vitamina D

Paso 1 Proteína transportadora Vit D

+ Paso 2
7-dehidrocolesterol pre vitamina D Vit D2/D3 25-OH Vit D3
P450
CYP27A1
CYP2R1

25 Hidroxilación

Dieta Paso 3
1-24-25-(OH)3 Vit D3

Paso 4
PTH, FGF23, Ca bajo, 1-a Hidroxilación
24 Hidroxilación
1-25 Vit D CYP27B1
+ Oxidación
+ CYP24A1

1-25-(OH)2 Vit D3

Acciones clásicas:
Acciones no clásicas: piel,
hueso, intestino,
músculo, mama, próstata,
riñon, paratiroides
sistema inmunitario

Paso 1: Conversión gracias a los rayos
ultravioletas del sol del 7-dehidrocolesterol
a colecalciferol
Paso 2: Primera hidroxilación en el átomo
de C situado en la posición 25 en el hígado.
CYP2R1 es probablemente la enzima más
importante en esta primera hidroxilación.
Paso 3. Segunda hidroxilación en el riñón
gracias a la enzima 1 alfa hidroxilasa
controlado por el CYP27B1. Este paso
está regulado por diversos factores
como FGF23, PTH y la propia 1,25 (OH)2
Vitamina D.
Paso 4: Inactivación de la Vitamina D
mediante la 24 hidroxilasa (CYP24A1)
que la convierte en metabólicamente
inactiva (1,24,25 (OH)3 Vitamina D o ácido
calcitroico)

Adaptado con modificación de: Trabajo de fin de grado, 2016. (9)

9
1.4 Efectos de la Vitamina
D sobre la homeostasis
de la glucosa, la función
cardiovascular y la función
inmune.
1.4.1 Homeostasis de la glucosa
La alta prevalencia de la diabetes se
debe a un estilo de vida inadecuado,
dieta inadecuada, obesidad, entre otros
factores. La diabetes mellitus tipo 2
se caracteriza por la presencia de altos
niveles de glucosa en sangre en presencia
de resistencia a la insulina y la deficiencia
relativa de insulina. Esta enfermedad
metabólica está muy fuertemente
relacionada con la dieta y el estilo de vida
que influyen en su desarrollo.
Investigaciones recientes han sugerido la
necesidad de suplementos de Vitamina
D en la prevención del desarrollo de la
diabetes mellitus tipo 2, en estudios se
identificó que la deficiencia de Vitamina
D disminuye la secreción de insulina y se
observó que la suplementación adecuada
de Vitamina D puede mejorar la capacidad
de las células de los islotes de Langerhans
para sintetizar muchas proteínas de novo
10
y convertir la proinsulina en insulina (E
& B, 2011).(10) Hay algunos mecanismos
que pueden explicar la relación entre
los niveles de Vitamina D y el riesgo de
diabetes. En primer lugar, las células
pancreáticas, que producen insulina, de
manera similar al sistema inmunitario,
expresan el receptor a la Vitamina D (VDR)
y la unión a Vitaminas-D proteína (DBP).
Además, la Vitamina D promueve la
absorción y utilización de calcio por parte
de las células, lo que es necesaria para
su función y secreción de insulina. En
variaciones alélicas en genes involucrados
en Vitaminas D, el metabolismo y en
síntesis de VDR se asocian con intolerancia
a la glucosa, reducción de la secreción de
insulina y disminución de la sensibilidad,
así como también aumenta el proceso
inflamatorio, todos estos procesos se
encuentran presentes en los receptores
de los músculos y del hígado.
Aunque, todos estos mecanismos
sugieren el gran papel Vitamina D en la
patogénesis de la diabetes mellitus, sigue
siendo cuestionable si el aumento del
estado de Vitamina D reduce el riesgo de
diabetes. (Wranicz1 & Szostak-Węgierek.,
2014) (Gráfico 3).(4)
Gráfico 3. Papel de la Vitamina D en el desarrollo de los factores
de riesgo que condicionan el síndrome metabólico

DIABETES TIPO 1 DIABETES TIPO 2 HIPERTENSIÓN HIPERLIPIDEMIA

ARTERIAL

Lesión células B Resistencia a Cambios en el ¿Cambios en la

la insulina tono vascular expresión genérica de las
apoproteinas?
Secreción de
Respuestas Th1 insulina

Intolerancia a Sobreexpresión
la glucosa de renina Alteraciones en el
metabolismo del
Producción IL-1, IL-2, IL-6
calcio
TNF-a, INF-y a nivel
pancreática
DEFICIENCIA DE VITAMINA D

¿SÍNDROME METABÓLICO?

Adaptado con modificación de: Querales, M. et al 2010.(11)

1.4.2 Función cardiovascular La enfermedad cardiovascular (ECV) es

El déficit de vitamina D (VD) es muy
prevalente entre la población general,
reportándose valores de entre el 24−70%
según distintas áreas y poblaciones
estudiadas. A pesar de que no existe un
consenso claro sobre los niveles óptimos
de 25(OH)D, se ha propuesto que el
mínimo deseable se situaría entre 20–
30ng/ml. (Almirall, 2010).(12)
una de las principales causas de mortalidad
en todo el mundo, se estima que
representa el 30% de todas las muertes.
Por lo tanto, la identificación de factores
de riesgo modificables y los tratamientos
siguen siendo de alta prioridad para su
prevención.
La deficiencia de Vitamina D,
principalmente conocida por su papel en
la regulación ósea y mineral, ha ganado

11
interés por su papel potencial en muchos
otros procesos de varias enfermedades,
incluyendo la ECV. Hay pruebas sólidas
de estudios observacionales que han
relacionado niveles séricos bajos de
25-hidroxiVitamina D [25(OH)D] con
resultados cardiovasculares pobres.
Debido a que la Vitamina D promueve la
absorción intestinal de calcio, la Vitamina
D a menudo se prescribe junto con la
suplementación de calcio, particularmente
en poblaciones en riesgo de pérdida ósea,
como las mujeres posmenopáusicas y los
adultos mayores. Sin embargo, ahora hay
algunas pruebas de que la suplementación
con calcio puede aumentar el riesgo de
ECV. Esto subraya la necesidad de evaluar
los efectos de la suplementación de calcio
y Vitamina D no sólo en la parte ósea,
sino también en la parte cardiovascular.
(Kathleen Chin, Lawrence J. Appel, & Erin
D. Michos, 2017).(2)
Se ha visto que el metabolito activo de la
Vitamina D, 1,25-dihidroxiVitamina D, se
une al receptor de Vitamina D que regula
numerosos genes implicados en procesos
fundamentales de relevancia potencial
para las enfermedades cardiovasculares,
12
incluyendo la proliferación y diferenciación
celular, la apoptosis, el estrés oxidativo,
transporte de membranas, homeostasis
de matriz, y la adhesión celular.
Receptores de Vitamina D se han
encontrado en todos los principales tipos
de células cardiovasculares incluyendo
cardiomiocitos, células de la pared arterial,
y las células inmunitarias.
Los estudios experimentales han
establecido un papel para los metabolitos
de Vitamina D en las vías que son parte
integral de la función cardiovascular y
la enfermedad, incluyendo el proceso
inflamatorio, trombosis, y el sistema
de renina-angiotensina. Los estudios
clínicos han demostrado generalmente
una asociación independiente entre
la deficiencia de Vitamina D y varias
manifestaciones de enfermedades
cardiovasculares degenerativas, incluida
la calcificación vascular. Sin embargo, el
papel de la suplementación con Vitamina
D en el manejo de enfermedades
cardiovasculares aún está por
establecerse. (P.E. Norman, 2014).(1)
Existen diversos mecanismos por los
que la VD podría estar implicada en
la regulación de la presión arterial. A
nivel experimental se ha demostrado
que la VD puede regular la actividad del
factor natriurético atrial; asimismo, el
déficit de VD da lugar al desarrollo de
hiperparatiroidismo secundario con los
efectos desfavorables de la PTH sobre
el sistema cardiovascular facilitando
el desarrollo de hipertensión arterial,
hipertrofia ventricular izquierda y fibrosis
miocárdica. Sin embargo, el mecanismo
más interesante probablemente consiste
en sus efectos sobre la actividad del
sistema renina-angiotensina. Aunque
la relación de la VD y la actividad renina
plasmática ya se había sugerido en estudios
clínicos previos, estudios recientes en el
laboratorio han demostrado sin lugar a
dudas la capacidad de 1,25(OH)2-D para
modular directamente el sistema renina-
angiotesina.
La existencia de actividad tisular de
25(OH)D-1-hidroxilasa en la pared vascular
hace suponer que la VD tenga alguna
responsabilidad en el mantenimiento de
la salud del vaso. Ya se han comentado
los efectos sobre la proliferación celular, la
fibrosis o la inhibición del sistema renina-
angiotensina. Las células inflamatorias,
los linfocitos y los macrófagos participan
activamente en el desarrollo del proceso
aterosclerótico. La VD activa posee un
efecto inhibidor en la producción de
citoquinas proinflamatorias, a la vez que
es capaz de activar los linfocitos Th-2
y aumentar la producción de IL-10 con
efectos antiinflamatorios. Este efecto
inmunomodulador contribuiría a disminuir
la formación de la placa aterosclerótica y a
mejorar su estabilidad. (Almirall, 2010).(12)
1.4.3 Función inmune
La Vitamina D parece interactuar con
el sistema inmunitario a través de
sus acciones sobre la regulación y
diferenciación de células como linfocitos,
macrófagos y los natural killer (NK), además
de interferir en la producción in vivo e in
vitro de citoquinas. Entre los efectos
inmunomoduladores demostrados hay que
mencionar: una reducción en la producción
de interleucina-2 (IL-2), interferón gamma
(INF), y factor de necrosis tumoral (TNF);
la inhibición de la expresión de IL-6; e
inhibición de la secreción y producción de
auto anticuerpos por parte de los linfocitos
B. (Marques, Dantas, Fragoso, & Duarte,
2010).(13)
13
También se cree que los niveles
subóptimos de Vitamina D contribuyen
a un mayor perfil inflamatorio. Las
citoquinas proinflamatorias, como IL-1,
Il-2, Il-6, y el factor de necrosis tumoral
(TNF-) están reguladas por el calcitriol.
Además, la Vitamina D puede proteger
contra la disfunción endotelial, promover
un fenotipo de macrófago antiaterogénico
y proteger contra los cambios de VSMC
que resultarían en un aumento de las
moléculas inflamatorias y un mayor riesgo
general de aterosclerosis.
Sin embargo, los resultados de la
suplementación con Vitamina D en la
inflamación se mezclan. Un estudio de
332 participantes encontró que un año
de suplementos de Vitamina D disminuyó
los niveles séricos de IL-6, aunque otros
marcadores inflamatorios incluyendo los
niveles de PCR se incrementaron.
Sobre la base de la producción ectópica
de Vitamina D en las células del sistema
inmunitario y la presencia de VDR
en tejidos que no están relacionados
con la fisiología ósea, las propiedades
inmunorreguladoras de la Vitamina D
14
se han caracterizado mejor. Estudios
epidemiológicos han demostrado que
la deficiencia de esta Vitamina podría
estar asociada con un mayor riesgo de
cáncer de colon y próstata, enfermedad
cardiovascular, y se han propuesto
infecciones.13,15,17,18Semedos
mecanismos para explicar el papel de la
Vitamina D en la fisiología del sistema
inmunitario, como se puede ver en la
Tabla 1.
Entre las principales funciones de la
Vitamina D en el sistema inmunitario,
podríamos mencionar: regulación
de la diferenciación y activación de
linfocitos CD4;5,11,19 aumento en el
número y la función de los linfocitos T
reguladores (Treg);11 inhibición in vitro
de la diferenciación de monocitos en
células dendríticas;8,11 reducción en la
producción de citoquinas , interferón-g,
IL-2, y TNF-o por las células Th1, y la
estimulación de la función de las células
auxiliares Th2;5,8,11,17 inhibición de la
producción de IL-17 por células Th1;20and
in vivo y estimulación in vitro de células
NK T.
Tabla 3. Acción de la Vitamina D en el sistema autoinmune

Target Poblaciones mediadas por 1.25(OH)2 D3

(población
celular)
APCs -Inhibe la expresión de moléculas MHC de clase II que inhiben la expresión
(monocitos, de moléculas co-estimulantes (CD40, CD80, y CD86) y otras proteínas que
macrófagos, inducen la maduración (CD1a, CD83).
células - Aumenta la quimiotaxis y la fagocitosis de los monocitos y la citotoxicidad
dendríticas) contra las células tumorales y bacterias.
- Inhibe la maduración de las células dendríticas dendríticas.
- Inhibe las citoquinas proinflamatorias (iL-1 y TNF) por monocitos y
macrófagos

Linfocitos T -Inhibe la proliferación de células T, la secreción de citoquinas y la progresión

del ciclo celular de G1 a a G1b
-Aumenta la producción de iL-4, iL-5, iL-10.
-Inhibe a la IL-12, al INF- γ, e IL-2
-Inhibe la activación de los antígenos específicos los linfocitos T.

Linfocitos B Expresa VDR

Suprime la secreción de IgE
Células NK Inhibe el INF-γ

Adaptado con modificación de: Marques, CD. et al. 2010.(13)

VITAMINA D Y COVID población, la salud general, la accesibilidad

A pesar de las dificultades para comparar
los datos entre las naciones, la mortalidad
por COVID-19 es claramente mayor en
algunos países que en otros. Muchos
factores podrían tener un papel en esta
disparidad, incluidas las diferencias en la
proporción de personas mayores en una
y la calidad de la atención sanitaria, y el
estatus socioeconómico. Uno de los
factores que se pasan por alto en su
mayoría y que podría influir en el resultado
de COVID-19 es el estado relativo de
la vitamina D de las poblaciones. La
suplementación con vitamina D podría
ser especialmente importante para

15
las personas mayores, ya que están
en alto riesgo de un mal pronóstico
y complicaciones relacionadas a esta
infección y de deficiencia de vitamina D
(Mitchell, 2020).(14)
La deficiencia de Vitamina D también
se asocia con otras enfermedades
no transmisibles y con una mayor
susceptibilidad a las enfermedades
infecciosas; en particular, las infecciones
del tracto respiratorio superior. Sin
embargo, si los niveles bajos de vitamina
D son una causa o consecuencia de la
enfermedad ha seguido siendo un punto
de debate. Los ensayos de intervención
rara vez han demostrado beneficios de
la suplementación con vitamina D como
tratamientos o medidas preventivas. Sin
embargo, una excepción importante a esta
tendencia general es que las infecciones
del tracto respiratorio superior: un
metaanálisis de 2017 de datos individuales
de pacientes de 11 321 participantes en
25 ensayos controlados aleatorizados
demostró que la suplementación con
vitamina D protegía contra infecciones
agudas del tracto respiratorio. (Mitchell,
2020).(14)
Una creciente evidencia circunstancial
ahora también vincula específicamente
los resultados de COVID-19 y el estado
de vitamina D. El virus SARS-CoV-2
responsable del COVID-19, surgió y
comenzó su propagación en el hemisferio
norte a finales de 2019 (invierno), cuando
los niveles de 25-hidroxivitamina D están en
su punto más bajo. Además, las naciones
16
del hemisferio norte han soportado
gran parte de la carga de los casos y la
mortalidad. En un análisis transversal en
toda Europa, la mortalidad por COVID-19
se asoció significativamente con el estado
de Vitamina D en diferentes poblaciones.
Las bajas tasas de mortalidad en los
países nórdicos debido a la fortificación
generalizada de los alimentos con Vitamina
D. Italia y España también con excepciones,
pero la prevalencia de la deficiencia de
Vitamina D en estas poblaciones es
sorprendentemente común. Además, las
etnias negras y minoritarias, que tienen
más probabilidades de tener deficiencia
de Vitamina D porque tienen la piel más
oscura, parecen verse peor afectadas
que las personas blancas por COVID-19.
Por ejemplo, los datos de la Oficina de
Estadísticas Nacionales del Reino Unido
muestran que los negros de Inglaterra y
Gales tienen más de cuatro veces más
probabilidades de morir por COVID-19
que los blancos.
Un papel de la Vitamina D en la respuesta
a la infección por COVID-19 podría
ser doble. En primer lugar, la Vitamina
D apoya la producción de péptidos
antimicrobianos en el epitelio respiratorio,
lo que hace que la infección con el virus
y el desarrollo de los síntomas COVID-19
sea menos probable. En segundo lugar,
la Vitamina D podría ayudar a reducir la
respuesta inflamatoria a la infección por
SARS-CoV-2. La desregulación de esta
respuesta, especialmente del sistema de
renina-angiotensina, es característica del
COVID-19 y el grado de sobre activación
se asocia con un pronóstico más pobre.
Se sabe que la Vitamina D interactúa con
esta proteína en esta vía (ACE2), la cual
también es explotada por el SARS-CoV-2
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