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J.Comp. Camino. 2010, vol. 142, S60miS69

Disponible en línea en www.sciencedirect.com

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Envejecimiento, inmunosenescencia e inflamación en

el perro y el gato
Día MJ
División de Patología Veterinaria, Infecciones e Inmunidad, Facultad de Ciencias Clínicas Veterinarias, Universidad de Bristol,
Langford, Somerset del Norte, Reino Unido

Resumen
Las mejoras en la atención médica veterinaria en las últimas décadas significan que ahora tenemos una población significativa de
pequeños animales de compañía geriátricos. El diseño de programas nutricionales y de vacunación óptimos para estos animales
de edad avanzada debe basarse en el conocimiento de los cambios fisiológicos que se producen en la vida posterior. Está claro que
los perros y gatos mayores se ven afectados por el proceso de inmunosenescencia y que en estas especies se producen cambios
similares a los documentados en personas mayores. Los hallazgos más consistentes de investigaciones recientes indican deterioro
de la función inmune mediada por células con la edad. En general, se ha demostrado que los perros y gatos mayores tienen niveles
reducidos de CD4 en sangre.+Células T (con desequilibrio en la actividad funcional Th1 versus Th2), elevación en el CD8+
subconjunto y reducción en la relación CD4:CD8. La capacidad de los linfocitos sanguíneos para responder a la estimulación por
mitógenos disminuye, al igual que la respuesta de hipersensibilidad cutánea de tipo retardado. Por el contrario, hay una
conservación relativa de la capacidad de generar respuestas inmunitarias humorales. La producción de inmunoglobulina (Ig)A
sérica y salival aumenta y la concentración de IgG permanece inalterada con la edad. Los animales de edad avanzada
generalmente tienen títulos de anticuerpos vacunales persistentes a un nivel protector y responden a la vacunación de refuerzo
con una elevación del título. Los perros y gatos mayores pueden generar respuestas humorales primarias a nuevos antígenos,
pero la magnitud de estas puede reducirse en relación con los títulos alcanzados en animales más jóvenes. Menos investigaciones
han estudiado el fenómeno de la "inflamación" (el efecto de la exposición antigénica acumulativa y la aparición de enfermedades
inflamatorias en la vejez) en estas especies. Los gatos mayores tienen una mayor producción de citocinas proinflamatorias por
parte de los monocitos sanguíneos, pero este efecto no se ha demostrado con células derivadas de perros mayores. Numerosos
estudios han investigado si la inmunosenescencia canina y felina puede retrasarse o revertirse mediante la suplementación
dietética con antioxidantes, pero ninguna investigación significativa ha abordado la necesidad de protocolos de vacunación
geriátricos.
- 2009 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.

Palabras clave:envejecimiento; gato; perro; inmunosenescencia; inflamando

Introducción Se han logrado avances significativos en este campo de

investigación y ha habido contribuciones importantes de
El aumento de la esperanza de vida de la población humana
estudios en roedores de laboratorio y una variedad de
ha llevado a un intenso enfoque de investigación para tratar
especies de vertebrados e invertebrados (Guarente y
de comprender los mecanismos que subyacen al proceso de
Kenyon, 2000; Austin, 2005).
envejecimiento y la mayor susceptibilidad asociada a
Se han documentado dos características clave del proceso
enfermedades degenerativas, infecciosas, autoinmunes y
de envejecimiento humano. El primero de ellos es la
neoplásicas que afectan a la población anciana. La definición
'inmunosenescencia', que puede definirse como el complejo
de tales mecanismos sienta las bases importantes para
multifactorial de cambios que se producen en el sistema
diseñar intervenciones que podrían prolongar aún más la
inmunitario de las personas mayores que predisponen a una
duración de la vida durante la cual un individuo puede
mayor morbilidad y mortalidad por infecciones y patologías
permanecer clínicamente sano (el "período de salud").
relacionadas con la edad (Targonskiet al.,2007; Rosato y
Salsano, 2008). Numerosos estudios clínicos han mostrado
Correspondencia a: MJ Day (e-mail:mjday@bristol.ac.uk). consistentemente cambios en una variedad de

0021-9975/$ - consulte el asunto anterior - 2009 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.jcpa.2009.10.011
 Inmunosenescencia en perros y gatos
Los parámetros inmunológicos en la población geriátrica y
otros han demostrado cómo estos pueden ser ralentizados o
revertidos por la suplementación dietética o nutracéutica.Ay
et al.,2007; Dorshkindet al.,2009). De manera similar, el
fenómeno por el cual la vida útil puede prolongarse mediante
la restricción calórica a largo plazo se ha documentado en
algunas especies de animales de laboratorio, pero sigue
siendo polémico para el hombre. La segunda característica
clave del proceso de envejecimiento es la "inflamación".miun
término acuñado para describir los efectos de toda una vida
de desafío antigénico constante y la producción asociada de
mediadores inflamatorios que pueden desencadenar la
aparición de una enfermedad inflamatoria en etapas
posteriores de la vida (Ayet al.,2007; Ostánet al.,2008). Para
una longevidad exitosa, un individuo debe encontrar los
medios para reducir el impacto de los factores
proinflamatorios, manteniendo al mismo tiempo los aspectos
esenciales de la inmunidad protectora y evitando la aparición
de inmunidad perjudicial (por ejemplo, autorreactiva).
Paralelamente a estos cambios que ocurren en la población
humana, está claro que la mejora en los programas rutinarios de
atención médica, dieta y vacunación ha tenido un impacto en las
poblaciones de pequeños animales de compañía que comparten
nuestro entorno. Cada vez hay más pruebas de la prolongación
de la salud canina y felina. Comprender el proceso de
envejecimiento en estas especies también se ha convertido en un
importante foco de investigación, tanto en beneficio de estos
animales de compañíaper sey como modelo de la situación
humana. El aumento de la esperanza de vida de perros y gatos ha
llevado a un mayor reconocimiento de los trastornos relacionados
con la edad en estos animales y al desarrollo de la disciplina de la
medicina veterinaria geriátrica.kraft, 1998). Los fabricantes de
alimentos para mascotas han estado activos en la investigación
de la inmunosenescencia y la inflamación en perros y gatos, con
miras a formular dietas especializadas suplementadas que
puedan retardar estos procesos. Se ha investigado en el perro la
extensión de la esperanza de vida mediante la restricción calórica,
aunque los resultados del estudio fueron confusos por la
selección de una raza con una alta incidencia de displasia de
cadera subyacente y la finalización prematura del proyecto de
investigación (Greeleyet al.,2001, 2006).
El objetivo de la presente revisión es resumir facetas
del proceso de envejecimiento en perros y gatos y, en
concreto, describir el estado actual del conocimiento
relacionado con la inmunosenescencia y la inflamación en
estas especies. Este conocimiento fundamental subyace
en nuestra capacidad para optimizar los protocolos de
vacunación para perros y gatos geriátricos, que es el tema
del simposio en el que se presenta este artículo.
Envejecimiento en el perro
La extensa investigación reciente sobre el proceso de envejecimiento
canino está impulsada por el reconocimiento del valor de este
S61
especie como modelo para la fisiología humana y la medicina.
El perro es una especie relativamente exogámica y de larga
vida que tiene una amplia homología genómica con el
hombre.iglesiaet al.,2003). Más importante aún, el perro
comparte el entorno humano y, por lo tanto, muchos de los
factores que predisponen o desencadenan enfermedades
crónico-degenerativas, alérgicas, autoinmunes, infecciosas y
neoplásicas. Por ejemplo, el perro geriátrico desarrolla
deterioro cognitivo y patología del sistema nervioso central
que imita los cambios que ocurren en la enfermedad
neurodegenerativa humana.Cotman y Head, 2008; Woodruff-
Pak, 2008). El perro, por lo tanto, proporciona un modelo
valioso para la evaluación de las modificaciones dietéticas
(por ejemplo, el uso de antioxidantes) que pueden retrasar el
cambio cognitivo.Araújoet al.,2005; Cabeza, 2007). Los perros
ancianos desarrollan espontáneamente depósito de amiloide
vascular y aterosclerosis.taniet al., 1997; sakoet al.,2001) y
pueden desarrollar patología degenerativa de las
articulaciones (clementeset al.,2006) o riñones (Pomeroy y
Robertson, 2004).
Una de las principales ventajas del modelo canino para la
investigación del envejecimiento son las notables diferencias
fenotípicas que caracterizan el espectro de razas puras de esta
especie. Muchas de estas razas europeas recientes se crearon
durante un período relativamente corto de la historia y tienen una
restricción genómica considerable además de un tamaño
corporal y características físicas únicas (Sutter y Ostrander, 2004).
Existe evidencia clara de que la longevidad canina está
inversamente relacionada con el tamaño corporal (altura y peso),
con varios estudios que documentan la relativa prolongación de
la vida en perros de razas pequeñas (Deeband Wolf, 1994; liet al.,
1996; capóet al.,1997; Patroneket al.,1997; Michell, 1999; Egenvall
et al., 2000; Proschowskyet al.,2003; verdeet al.,2007). En un
estudio comparativo de papillons, labrador retrievers y gran
danés, se usaron la tasa metabólica en reposo, la masa corporal
magra y los índices de masa corporal grasa para calcular el gasto
de energía a lo largo de la vida de las tres razas. Hubo una
correlación significativa entre la vida útil prolongada y el mayor
gasto de energía a lo largo de la vida (Portavozet al.,2003). El
tamaño corporal, a su vez, está relacionado con los antecedentes
genéticos, por ejemplo, con respecto al polimorfismo en el gen
que codifica el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1,
donde un haplotipo de polimorfismo de nucleótido único (snp)
particular es común a todas las razas pequeñas, pero raro. en
razas gigantes (Sutteret al.,2007). Además, se ha demostrado que
los perros longevos de razas pequeñas tienen concentraciones
plasmáticas reducidas de IGF-1 en comparación con las razas
grandes.Eigenmann et al.,1984). Esta observación es
controvertida, ya que experimentos recientes han demostrado
que la administración de un plásmido que contiene el gen que
codifica la hormona liberadora de la hormona del crecimiento a
perros que envejecen eleva la concentración plasmática de IGF-1
y mejora la calidad (y posiblemente la duración) de la vida.Tonoet
al.,2004).
S62 Día MJ
Otras asociaciones con la esperanza de vida canina
incluyen una mayor longitud de los telómeros (McKevittet
al.,2002) y perfiles metabolómicos particulares en suero u
orina (abogadoet al.,2008; ricardoset al.,2008) que a su
vez pueden reflejar la naturaleza de la microbiota
intestinal o la presencia de patología renal (Wanget al.,
2007). Un programa de investigación a largo plazo ha
insinuado el efecto beneficioso de la restricción calórica
en la esperanza de vida canina (abogadoet al.,2005, 2008)
y es evidente que la obesidad puede reducir la salud del
perro al predisponerlo a trastornos metabólicos y
degenerativos (alemán, 2006).
Inmunosenescencia e inflamación
en el perro
Muchas investigaciones sobre la fisiología del envejecimiento
canino han investigado aspectos de la función inmunológica y
los han comparado entre poblaciones de perros jóvenes y
viejos (a menudo de la misma raza). Estos estudios se
resumen entabla 1. Aunque esta revisión se centra en los
datos generados en los últimos diez años, la
inmunosenescencia canina se ha investigado durante varias
décadas (Gerber y Brown, 1974). Está claro que la gama de
cambios que se producen en el sistema inmunitario de los
perros mayores es prácticamente idéntica a la que caracteriza
la inmunosenescencia en el hombre (Ayet al., 2007), gatos (
campbellet al.,2004b) y caballos (adamset al.,2008). Hay
alteraciones fundamentales en la inmunidad de las células T
en el perro que envejece. Estos incluyen cambios fenotípicos
en el número absoluto, porcentaje relativo o proporción de
células T y subconjuntos de células T y células B en la sangre
periférica o en la expresión de marcadores de membrana de
superficie particulares de activación o memoria en estas
subpoblaciones.Strasseret al.,2000; Faldynaet al.,2001;
Greeley et al.,2001, 2006; Massiminoet al.,2003; HogenEsch et
al.,2004; reyeset al.,2005; abogadoet al.,2008). La alteración
fenotípica se acompaña de cambios funcionales, como una
capacidad reducida para responder a la estimulación por
mitógenos no específicos y un cambio relativo en el equilibrio
de Th1 versus Th2 CD4+actividad de las células T (Horiuchiet
al.,2007).
Estos cambios en los linfocitos de sangre periférica
parecen reflejarse en una representación reducida de células
T dentro de la lámina propia intestinal del perro que envejece.
Kleinschmidtet al.,2008) con actividad proliferativa reducida
de las poblaciones de células intestinales (Baum et al.,2007).
Estos hallazgos son importantes a la luz de las alteraciones en
la microflora intestinal que se notifican en los perros que
envejecen. En un estudio experimental de perros beagle
alimentados con una dieta estándar, se observó que había
más bacterias aerobias y anaerobias en muestras fecales de
animales viejos (edad media 11,4 años) en comparación con
animales jóvenes (edad media 10,8 meses). lo mas
hubo aumentos significativos en el número de lactobacilos y
clostridios, que representan especies probióticas beneficiosas
y patógenos potenciales, respectivamente (Kearns et al.,2000
).
Estudios similares han comparado el complemento de
leucocitos en la mucosa respiratoria de perros jóvenes y mayores.
Los perros mayores (edad media 7,4 años) tenían
proporcionalmente más células plasmáticas de inmunoglobulina
(Ig)A, IgG e IgM, CD1+células dendríticas y CD4+
y CD8+células T que cachorros (edad media 2,3 meses) (
Peeterset al.,2005a). La amígdala faríngea de los perros
mayores (edad media 8,8 años) tenía una elevación similar
de células plasmáticas (IgA, IgG e IgM), pero una
reducción de CD1+células dendríticas y CD4+Células T
comparadas con esta estructura en cachorros (edad
media 0,3 años) (billenet al.,2006).
Por el contrario, los aspectos de la biología de los neutrófilos y
las células asesinas naturales (NK) parecen no alterarse
significativamente con la edad y las concentraciones séricas de
IgG, IgM y la actividad del complemento funcional también
permanecen relativamente estables. Cabe destacar, sin embargo,
el aumento relativo de la concentración de IgA en suero y saliva
en el perro de edad avanzada.HogenEschet al.,2004) y el aumento
paralelo de IgA+células plasmáticas dentro de la lámina propia
intestinal (Kleinschmidtet al.,2008).
Menos estudios han abordado aspectos de las vías
proinflamatorias en el perro mayor. No hay evidencia de
elevación del factor de necrosis tumoral (TNF) en suero.a- similar
a la actividad en el perro anciano, pero algunos datos que
muestran una mayor actividad similar a la interleucina (IL)-1 en
las perras mayores (Strasseret al.,2000). La transcripción de una
amplia gama de genes que codifican citoquinas y quimioquinas
no fue significativamente diferente dentro de la mucosa
respiratoria de perros jóvenes (mediana de edad 9,0 semanas) y
mayores (mediana de edad 6,0 años) (Peeterset al., 2005b).
También hay una elevación relacionada con la edad en la
concentración de cortisol endógeno basal en el plasma de perros
monitoreados a intervalos a lo largo de la vida.Goy Thollotet al.,
2007), pero al mismo tiempo hay una reducción en la expresión
de los receptores de glucocorticoides por parte de los neutrófilos
y monocitos sanguíneos (Pereiraet al.,2003).
Dada la clara evidencia de la inmunosenescencia canina,
más investigaciones han abordado si es posible frenar este
declive. En un estudio a largo plazo de restricción calórica
canina, se presentó evidencia de que los perros que
recibieron una dieta restringida al 75 % del control tuvieron
un inicio más lento de deterioro de la proliferación de
linfocitos in vitro y un aumento en la cantidad de células pan-
T y CD4.+y CD8+subconjuntos (Greeleyet al.,2006).
Los fabricantes de alimentos para mascotas han invertido un
esfuerzo considerable para determinar si la modificación de la dieta o
los suplementos podrían reducir los efectos de la inmunosenescencia.
Por ejemplo, un estudio ha examinado el efecto de alimentar perros
beagle de 9,5 a 11,5 años de edad con dietas que tienen una
proporción baja, media o alta de omega 3 (n3) a
 Inmunosenescencia en perros y gatos S63

tabla 1
Inmunosenescencia en perros y gatos

Parámetro Descrito para perros Descrito para gatos

Respuesta proliferativa reducida de las células mononucleares Greeleyet al. Hayeket al. (2000)
sanguíneas a los mitógenos PHA, ConA y PWM (1996, 2001, 2006) caloret al. (2002)
Linfocitos sanguíneos reducidos Kearnset al. (1999) Campbellet al. (2004a,b)
Células T sanguíneas reducidas Strasseret al. (2000)
Reducción de CD4 en sangre+Células T Disminución o Meidaniet al. (2000)
aumento de CD8 en sangre+Células T Aumento o Faldinaet al. (2001)
disminución de células B en sangre Massiminoet al. (2003)
HogenEschet al. (2004)
Blountet al. (2005)
Reyeset al. (2005)
Lawleret al. (2008)

Disminución de la relación CD4:CD8 entre los linfocitos sanguíneos HogenEschet al. (2004)
Blountet al. (2005)

Reducción de la expresión de MHC II por linfocitos sanguíneos Reducción HogenEschet al. (2004)
de CD45RA (posible na€ıve células T), pero aumento de CD29 reyeset al. (2005)
(posibles células T de memoria) expresión por linfocitos sanguíneos

Respuesta DTH reducida (o ningún efecto sobre) la inyección de PHA Kearnset al. (1999) Hayeket al. (2000)
(Con A para gatos) o SRBC Massiminoet al. (2003)

Aumento del % de CD4+Células T productoras de IFN-gramo Horiuchiet al. (2007)

Aumento del % de CD4+Células T que producen IL-4 Aumento
relativo de células Th1 frente a células Th2

Concentración reducida de IL-2 sérica, pero sin efecto sobre el suero Strasseret al. (2000)
TNF-aactividad

Sin efecto sobre TNF-ao la producción de IL-6 por estimulación con LPS Kearnset al. (1999)
células mononucleares

Aumento de la producción de monocitos de ARNm de citoquinas proinflamatorias Kiparet al. (2005)

Ningún efecto significativo sobre la actividad fagocítica o bactericida de los neutrófilos
Strasseret al. (2000)
Greenleyet al. (2001, 2006)

Ningún efecto significativo sobre la actividad de las células NK Greeleyet al. (2001, 2006)
Aumento de la actividad de las células NK en mujeres Strasseret al. (2000)
Reducción de CD56+células NK campbellet al. (2004b)

Aumento de la concentración de IgA sérica y salival HogenEschet al. (2004) campbellet al. (2004b)
Blountet al. (2005)

Sin diferencia significativa en la concentración sérica de IgG e IgM HogenEschet al. (2004)
Strasseret al. (2000)
Blountet al. (2005)
IgM sérica aumentada campbellet al. (2004b)

Sin diferencia significativa en el sueroaybconcentración de globulina Strasseret al. (2000)

Sin deterioro en la capacidad de generar una respuesta primaria de anticuerpos a KLH Greeleyet al. (1996)
Salaet al. (2003)
Capacidad reducida para generar una respuesta de anticuerpos a SRBC Kearnet al. (1999) Hayeket al. (2000)
(depende de la raza en el perro)

Persistencia de títulos protectores de anticuerpos séricos contra el núcleo vacunal HogenEschet al. (2004) Mouzinet al. (2004b)
componentes del virus en perros no vacunados como adultos Mouzinet al. (2004a)

Capacidad para responder a la vacunación de refuerzo con títulos elevados de anticuerpos HogenEschet al. (2004)

(Continúa en la siguiente página)

S64
Tabla 1 (continuado)
Parámetro
Aumento de la actividad funcional del complemento.
Sin efecto sobre el complemento o la concentración de proteínas de fase aguda
CD3 reducido+Células T y macrófagos en la lámina propia intestinal
Aumento de células plasmáticas IgA en lámina propia intestinal
Sin cambios en mastocitos o células plasmáticas IgG o IgM en intestino
lámina propia
Reducción de la proliferación de células en la lámina propia intestinal
Aumento de células plasmáticas IgA, IgG e IgM; disminución de CD1+CMH
II+células dendríticas, disminución de CD4+Células T en amígdala faríngea
Aumento de células plasmáticas IgA, IgG e IgM; aumentar CD1+ramificado
células; MHC II reducido+APC y CD4 aumentado+y CD8+
Células T en el tracto respiratorio
PHA, fitohemaglutinina; ConA, concanavalina A; PWM, mitógeno de hierba carmín; MHC, complejo mayor de histocompatibilidad; DTH, hipersensibilidad de tipo
retardado; SRBC, glóbulos rojos de carnero; IFN, interferón; IL, interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; NK, asesino natural; Ig, inmunoglobulina; KLH, hemocianina
de lapa californiana; APC, célula presentadora de antígeno.
ácidos grasos omega 6 (n6) por un período de 11 semanas.
Estos perros fueron vacunados con el nuevo antígeno
(primario) hemocianina de lapa californiana (KLH) a las 8 y 10
semanas del ensayo y se examinó el fenotipo de los linfocitos
sanguíneos 4 días después de la vacunación. Aquellos perros
que recibieron la dieta de alta proporción (1:1.4) tuvieron una
elevación en el número total de linfocitos en sangre después
de la vacunación, con una reducción selectiva en CD4+
Células T (y ningún efecto sobre CD8+células T) que conducen a una
proporción reducida de CD4:CD8 (Salaet al.,1999).
En un segundo estudio con un diseño similar, beagles de 7
a 10 años de edad fueron alimentados con una dieta con una
proporción alta o baja de n3 a n6, en combinación con una
suplementación baja, media o alta con vitamina E. Las dietas
fueron alimentadas por 17 semanas y los perros fueron
vacunados con KLH a las 13 y 15 semanas. La suplementación
media de vitamina E con una proporción baja de n3:n6
condujo a una elevación en el CD8+La población de células T y
el aumento de la respuesta de hipersensibilidad de tipo
retardado (DTH) a KLH, pero este último efecto se revirtió en
presencia de una proporción alta de n3:n6. Todos los perros
pudieron generar respuestas serológicas equivalentes a la
inyección de KLH sin diferencias atribuidas a la
suplementación dietética (Salaet al.,2003).
La suplementación con vitamina E también se examinó en un
estudio informado porMeydaniet al. (2000). Joven (norte¼20, edad
media 2,0 años) y edad (norte¼20, edad media 9,2 años) se
alimentó a perros beagle con una dieta de control estándar que
contenía 27 UI/kg de vitamina E y luego se cambió a algunos
animales a una dieta que contenía 280 UI/kg de vitamina E. Los
perros de mayor edad tenían respuestas basales más bajas de
linfocitos sanguíneos a la concanavalina A (ConA) y
fitohemaglutinina (PHA), pero estos fueron
Día MJ
Descrito para perros Descrito para gatos
Strasseret al. (2000)
campbellet al. (2004b)
Kleinschmidtet al. (2008)
Kleinschmidtet al. (2008)
Kleinschmidtet al. (2008)
Baumet al. (2007)
billenet al. (2006)
Peeterset al. (2005a)
no aumenta con la suplementación con vitamina E (
Meydaniet al.,2000).
Investigaciones posteriores examinaron el efecto de la raza en
tales sistemas experimentales. Joven (edad 1.5mi1,8 años) y viejo
(9,6 añosmi11,6 años) fox terriers y labradores fueron
alimentados con dietas con proporciones n3:n6 de 1:25 (dieta de
referencia) y luego la mitad de los animales se cambiaron a una
dieta de prueba con una proporción n3:n6 de 1:5. Con la dieta de
referencia, los perros mayores tenían respuestas de anticuerpos
séricos más bajas después de la inyección de glóbulos rojos de
oveja (SRBC) y una menor capacidad de respuesta a los
mitógenos de las células mononucleares sanguíneas, y estos
efectos fueron más pronunciados en los fox terriers. Por el
contrario, los perros mayores no tuvieron un deterioro
significativo en la capacidad de montar una respuesta DTH al
mitógeno y no hubo diferencia en las concentraciones de las
citocinas proinflamatorias IL-1, IL-6 y TNF-amedido por bioensayo
en sobrenadantes tomados de sangre o células mononucleares
peritoneales estimuladas con lipopolisacárido (LPS). La dieta de
prueba más alta en n3:n6 no tuvo efecto sobre estos parámetros
en perros mayores (Kearns et al.,1999).
También se ha evaluado el efecto de la suplementación
dietética con betacaroteno en una población de perros mayores
(edad media 10,6 años). En comparación con los animales más
jóvenes (edad media de 1,7 años), los perros mayores tenían un
porcentaje reducido de CD4 en sangre.+Células T, capacidad de
respuesta reducida de los monocitos sanguíneos a la
estimulación mitogénica (ConA, PHA y mitógeno de hierba carmín
[PWM]) y respuesta DTH reducida a la inyección del mitógeno PHA
y el antígeno SRBC. Un período de 2 meses de suplementación
condujo a una elevación de CD4+Células T, respuestas
proliferativas mejoradas de linfocitos sanguíneos
 Inmunosenescencia en perros y gatos
a ConA y respuestas elevadas de DTH en los perros mayores (
Massiminoet al.,2003).
Respuesta inmune vacunal en el perro mayor
El proceso de envejecimiento humano se caracteriza por una
menor capacidad de respuesta a la vacunación (Aspinallet al.,
2007; Kumar y Burns, 2008), pero pocos estudios han abordado la
inmunología de la vacunación en la población canina geriátrica.
Parece que mientras que la proliferación de células T in vitro y la
respuesta de DTH in vivo disminuyen con la edad en el perro, la
capacidad de generar una respuesta primaria de anticuerpos
séricos a un nuevo antígeno (p. ej., KLH) permanece inalterada.
Greeleyet al.,1996). Una serie de estudios han demostrado
claramente que los perros vacunados cuando eran cachorros y
que luego no recibieron inyecciones de refuerzo regulares, tienen
títulos persistentes de anticuerpos séricos contra los virus
vacunales principales que se consideran protectores en magnitud
(Twark y Dodds, 2000; coyneet al., 2001a; Böhmet al.,2004;Mouzin
et al.,2004a). Un estudio comparativo de 32 perros jóvenes (edad
media 3,15 años) y 33 perros viejos (edad media 12,1 años) que
recibieron la vacunación multivalente anual reveló
concentraciones similares de anticuerpos séricos contra el virus
del moquillo canino (CDV) y el parvovirus canino (CPV) antes de la
vacunación, pero mayores los perros tenían un título medio
significativamente más alto de anticuerpos contra la rabia. Tanto
los perros jóvenes como los viejos tuvieron respuestas
serológicas similares a CDV y CPV después de la vacunación de
refuerzo, pero los perros jóvenes respondieron mejor a la vacuna
contra la rabia (HogenEsch et al.,2004). Por el contrario, un
estudio de 14.035 na€Cinco perros que recibieron un curso
primario de vacuna contra el virus de la rabia antes de un viaje
internacional demostraron que los animales mayores tenían una
probabilidad significativamente mayor de no alcanzar el título
requerido de 0,5 UI/ml (mansfield et al.,2004) y datos similares se
derivaron de un segundo estudio de 10.483 muestras (kennedyet
al., 2007). En conjunto, estos hallazgos sugieren que los perros
mayores pueden retener adecuadamente la memoria de las
células B y las concentraciones de anticuerpos séricos, pero
pueden responder de manera menos efectiva a la inmunización
primaria.
Envejecimiento en el gato
Aunque el gato doméstico puede tener una vida útil
relativamente larga, hay poca evidencia clara de marcadas
diferencias raciales en esta especie y la morfología y el
tamaño corporal de los felinos domésticos son
relativamente consistentes. El gato desarrolla una gama
similar de patologías relacionadas con la edad que surgen
espontáneamente a las descritas para el perro, incluida la
disfunción cognitiva con neuropatología.Brellouet al.,2005
), inflamación renal y fibrosis intersticial (abogadoet al.,
2006) y artrosis (Clarkeet al.,2005; Godofredo, 2005). Sin
embargo, a pesar de esto, ha habido pocos
S65
investigaciones que han abordado mecanismos de
envejecimiento en el gato doméstico. La reducción de la
longitud de los telómeros se ha asociado con el aumento
de la edad como en otras especies (McKevittet al.,2003).
La suplementación dietética con una mezcla de
antioxidantes, prebióticos y una proporción particular de
ácidos grasos n3 a n6 prolongó la vida útil y mejoró una
variedad de medidas clínicas de salud (tazaet al.,2008).
Inmunosenescencia e inflamación
en el gato
En contraste con el perro, estos aspectos del envejecimiento
felino se han abordado menos extensamente (tabla 1). Un
estudio ha comparado un rango de parámetros en adultos
(de 2mi5 años) y senior (10 añosmi14 años) gatos. Los gatos
mayores tenían menos leucocitos, linfocitos y eosinófilos en
sangre y números absolutos reducidos de CD4+y CD8+Células
T (con una reducción de CD4:CD8 de 1,75 en adultos a 1,35 en
gatos mayores), células B y CD56+células NK. Los gatos
mayores tenían concentraciones séricas elevadas de IgM e
IgA, pero ningún cambio en el nivel de complemento
plasmático o proteínas de fase aguda (Calor enet al.,2002;
campbellet al.,2004a,b). La concentración de IGF-1 en plasma
se midió en las mismas poblaciones y fue significativamente
menor en gatos mayores. Hubo una asociación positiva
significativa entre la concentración plasmática de IGF-1 y el
número absoluto y el porcentaje relativo de CD4+
Células T (pero no CD8+células T o células B) en estos
animales mayores (pero no en adultos). La incorporación de
IGF-1 en cultivos celulares no fue capaz de revertir la
disminución relacionada con la edad en la capacidad de
respuesta de los mitógenos (ConA y PHA) en gatos mayores y
no influyó en la inducción de la apoptosis entre los linfocitos
cultivados (campbell et al.,2004a). Estos hallazgos sugirieron
que el IGF-1 no tiene un efecto directo sobre los linfocitos
circulantes, pero media la elevación de CD4.+células T
aumentando la producción tímica de estas células. También
se ha demostrado que los gatos mayores tienen respuestas
blastogénicas de linfocitos sanguíneos reducidas a la
estimulación con ConA, PHA y PWM, y se sabe que tienen
respuestas de anticuerpos séricos más bajas a SRBC en
relación con los animales más jóvenes (Hayeket al.,2000).
Una investigación ha comparado la transcripción de genes
que codifican un panel de citoquinas (predominantemente
proinflamatorias) en monocitos de sangre cultivada de gatos
de diferentes edades con mantenimiento de barrera. Las
células de animales jóvenes y mayores (en comparación con
las de gatos de mediana edad) tenían un número elevado de
transcritos para IL-1b,IL-6 e IL-12p40. Esto sugiere una
disminución inicial en la producción de citocinas
proinflamatorias de los monocitos desde la juventud hasta la
mediana edad, con un aumento posterior en la vejez.Kiparet
al.,2005). Los hallazgos son consistentes con
S66
inflamación felina. Aunque no es estadísticamente significativo, el
mismo estudio reveló una tendencia a la reducción de la
transcripción del gen IL-10 con el aumento de la edad. Aunque
este hallazgo sería compatible con la teoría de que la alteración
de la inmunorregulación puede ser la base del desarrollo de la
autoinmunidad en etapas posteriores de la vida, los estudios en
humanos (gregget al.,2005) y ratones (Sharma et al.,2006) han
mostrado expansión de CD4+CD25+
células T reguladoras con el envejecimiento y sugirió que la
actividad de estas células puede ser la base del deterioro de las
respuestas inmunitarias en los ancianos.
El efecto de la manipulación de la dieta sobre la
inmunosenescencia en el gato se ha examinado de forma
limitada. En un estudio, se alimentó a gatos jóvenes (edad media
2,6 años) y viejos (edad media 9,9 años) con una dieta básica y
luego se cambió a un grupo de gatos a una dieta suplementada
con vitamina E. Los gatos mayores tenían una capacidad de
respuesta reducida de las células mononucleares sanguíneas a
los mitógenos ConA y PHA (pero no a PWM), y una respuesta DTH
reducida a la inyección de ConA o SRBC. La suplementación con
vitamina E dio como resultado una elevación de las respuestas
mitogénicas, pero no tuvo ningún efecto sobre la disminución de
la capacidad de respuesta de la DTH.Hayeket al.,2000).
Respuesta inmune vacunal en el gato mayor
La investigación limitada de este campo sugiere que los gatos
mayores pueden retener una memoria inmunológica efectiva y
títulos de anticuerpos séricos protectores contra los virus
vacunales principales. Los estudios de campo de gatos adultos
recientemente no vacunados muestran respuestas serológicas
adecuadas al parvovirus felino (FPV), calicivirus felino (FCV) y
herpesvirus felino (FHV) (coyneet al.,2001b; Mouzin et al.,2004b) y
los estudios experimentales proporcionan evidencia de la
duración de la inmunidad para las vacunas FPV de al menos 7
años y para las vacunas FCV y FHV de al menos 3 años (Scott y
Geissinger, 1999). Por el contrario, un estudio de 2.038 na€Cinco
gatos que recibieron un curso primario de vacuna contra el virus
de la rabia antes de un viaje internacional demostraron que los
animales mayores tenían una probabilidad significativamente
mayor de no alcanzar el título requerido de 0,5 UI/ml (mansfieldet
al.,2004).
Conclusiones
El aumento de la esperanza de vida de los pequeños animales de
compañía crea nuevos desafíos para la medicina veterinaria en el
manejo de los trastornos clínicos que son consecuencia del
envejecimiento y el diseño de intervenciones que puedan retrasar
estos procesos o apoyar la fisiología del animal más viejo. Es claro
que la inmunosenescencia y la inflamación afectan a estas
especies y contribuyen al proceso de envejecimiento. Se predice
que la disponibilidad del genoma canino y felino hará avanzar
rápidamente el conocimiento en esta área (Arándanoet al.,2005).
Día MJ
Una consideración muy práctica es la de optimizar la
protección vacunal frente a enfermedades infecciosas en la
población anciana. Pocos estudios han abordado la cuestión
de los programas de vacunación óptimos para este grupo de
animales en los que la inmunosenescencia podría aumentar
el riesgo de morbilidad y mortalidad relacionada con
enfermedades infecciosas.
Conflicto de intereses
El autor fue coorganizador del programa
científico y ponente en el Simposio Europeo de
Vacunología Comparada Merial y recibió gastos
de viaje y honorarios por esta presentación. El
autor es redactor jefe de laRevista de Patología
Comparaday editor de las Actas publicadas en
este suplemento de la revista.
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