Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

Preparatoria Emiliano Zapata

Biología Celular

Proyecto de Investigación: Biocompatibilidad entre las células y

biomateriales

Profesora: Martha Alicia Herrera López

Alumna: Muñoz Violante Halia
201958647
5BV
30/11/21
Planteamiento del problema

Parece ciencia ficción, pero hoy es parte del avance tecnológico más ambicioso en
la industria de los implantes médicos: prótesis de cadera, válvulas cardíacas,
implantes de rodilla, implantes dentales e implantes cosméticos.

El objetivo principal de la biocompatibilidad es poder remplazar por completo un

órgano vivo por uno creado mediante biomateriales que se dividen en distintas
maneras: inerte, interactiva, viable y replante, (más adelante se explicará en qué
consisten estas maneras). En este proyecto se describirá a fondo el concepto de
la biocompatibilidad y de cómo se relaciona con las células para realizar replicas
exactas de partes que son fundamentales para el ser humano y facilitar al máximo
las funciones de las partes que no están o no funcionan adecuadamente en el
organismo de un ser humano.

Pero ¿Qué es la biocompatibilidad? a partir de su etimología dividiendo la palabra

en dos: bio- y -compatibilidad. La palabra “compatibilidad” se puede entender que
es la característica de un punto que encaja de la misma manera con otro y el
prefijo “bio” se refiere a la vida. Es la capacidad de un material para actuar con
una respuesta adecuada del medio biológico en el cual son utilizados (un ser
humano u otro ser vivo). Los materiales biocompatibles son llamados
biomateriales o biológicamente aceptables.

Ahora bien, las células son las unidades mínimas fundamentales estructurales y
funcionales de la vida, cada célula sirve para una función específica en el cuerpo.
Por esta razón se analiza como las células humanas pueden inferir en los tejidos y
materiales no viables para formar biomateriales.

Los tipos de Biomateriales son:

Metálicos: Poseen distintos electrones e iones, lo que permite el desplazamiento

relativo de una de sus capas de iones respecto a otras, sin que se produzcan
rupturas

Poliméricos: Son definidos como macromoléculas que contienen una o varias

unidades químicas denominadas monómeros, éstos se repiten a lo largo de toda
una cadena.
Cerámicos: Son materiales biocompatibles, son más rígidos y resistentes que el
acero cuando se someten a fuerzas de compresión, toleran más calor y corrosión
que los metales.

Compuestos: Tienen una compatibilidad eficiente, carecen de consistencia en las

válvulas, son resistentes a los esfuerzos.

Por todo lo anterior el problema principal es cómo hacer los biomateriales más
eficaces para los seres humanos y evitar fallas en estos, es decir, aumentar su
biocompatibilidad, ya que, aún sigue siendo incierta su compatibilidad con el
organismo humano.

Antecedentes

• El primer biomaterial, se creó en 1920. Reiner Erdle y Charles Prange, unieron

sus conocimientos de médico dentista y metalurgia, para desarrollar el primer
biomaterial metálico.
• Los biomateriales se crearon para encajar con un organismo en un propósito
médico, ya sea terapéutico (tratamiento, suplementos, reparación o reemplazo
de una función tisular del cuerpo) o de diagnóstico.
• Hace unos años, se encontraron los restos de un humano en el estado de
Washington, en los Estados Unidos de Norteamérica, cuya antigüedad data de
aproximadamente 9000 años. Este individuo, al que se lo conoce como “El
Hombre de Kennewick” fue descrito como una persona alta, saludable y activa;
y que se movilizaba con la punta de una flecha clavada en su cadera. La herida
había cicatrizado y la presencia de esa flecha en su cuerpo, aparentemente, no
le impedía ejercer su actividad. Este “implante” no deseado nos muestra la
capacidad que tiene el cuerpo humano para relacionarse con materiales
extraños. Por supuesto que la punta de la flecha no guarda ningún parecido
con los biomateriales actuales, pero demuestra cómo un material extraño
puede ser bien tolerado por el cuerpo humano.

• Los fenicios, etruscos, chinos y aztecas emplearan el oro en cirugía dental,

hace más de 2000 años un ejemplo son los Dientes de madera unidos entre sí
por alambre de oro (origen romano).
• En 1829, H. S. Levert realizó los primeros estudios tendientes a determinar la
compatibilidad biológica de materiales para implantes, ensayando plata, oro,
plomo y platino en perros. En
• 1870, el cirujano inglés Lord Joseph Lister introduce las técnicas quirúrgicas
asépticas, las que reducen la infección abriendo así las puertas a las modernas
prácticas quirúrgicas. En 1886, el cirujano alemán H. Hansmann empleó por
primera vez placas de acero para facilitar la reparación de fracturas de huesos.
Éstas adolecían de defectos de diseño y se deterioraban rápidamente en el
cuerpo humano
• En 1893, W. A. Lane desarrolla un sistema de tornillos de carbón para placas
de fijación de fractura de huesos y un par de años más tarde, William Roentgen
descubre los Rayos X, los cuales se transforman en una herramienta
insustituible de diagnóstico en la ortopedia y traumatología.
• En el siglo XX comienza a trabajarse con aceros inoxidables (que fueron
desarrollados a partir de 1912) como material resistente a la corrosión y
adecuado para dispositivos ortopédicos. En 1928, Alexander Fleming introduce
el primer antibiótico, la penicilina, que es seguido, posteriormente, por las
sulfamidas (1932).
• En 1931, un cirujano de Boston, Marius Smith-Petersen desarrolla un
dispositivo de vidrio destinado a la aplicación en prótesis parciales de cadera y
clavos para la fijación de huesos.
• En 1936, se introducen las aleaciones base cobalto para cirugía ortopédica,
gracias a los trabajos de C. S. Venable y W. G. Stuck. Estas aleaciones se
convertirían en las más populares dentro del campo de la ortopedia.
• En 1938, cirujanos británicos llevan a cabo el primer reemplazo total de cadera
y, como consecuencia de los desarrollos generados por la medicina durante la
Segunda Guerra Mundial, se introducen nuevas técnicas ortopédicas y
quirúrgicas.

Justificación

Este tema lo elegí porque siempre me ha llamado la atención como a las personas
que ya no les funciona un órgano o un tejido correctamente se les remplaza ese
órgano por uno sano y funcional, ¿cómo es que puede funcionar un órgano
externo que perteneció a otra persona a una persona distinta? A veces son
familiares cercanos, pero a veces son personas totalmente desconocidas. Algo
más impresionante es que materiales que pueden ser creados sintéticamente o
naturalmente o híbridamente de estas dos formas puede formar parte de un
organismo como si estuviera desde el nacimiento de esa persona ¿qué procesos
necesita para acoplarse por completo al organismo humano? Pues esto es lo que
se busca abarcar para explicar de mejor manera posible en este proyecto de
investigación, ya que es muy interesante y también intrigante como los seres vivos
se adaptan a diversas condiciones de vida conformándose con una forma de vida,
cuando la forma de vida cambia el ser vivo sufre y mucho, pero puede pasar
mucho tiempo y ese ser ya se conformó a como debe ser su forma de vivir debido
a condiciones específicas en las que se vio involucrado.

Marco Teórico

No todo es color de rosa, pues los biomateriales pueden ser una amenaza para
las células en el organismo lo que puede provocar alteraciones en el equilibrio o la
homeostasis celular producida por mecanismos dañinos que pueda generar un
biomaterial que no cuente con la biocompatibilidad de un organismo. La muerte
celular puede ser una posibilidad, si esto pasa hay degradación de sus
componentes, se liberan enzimas al espacio extracelular y entran macromoléculas
extracelulares desde el espacio intersticial. La célula muerta puede ser sustituida
por masas compuestas de fosfolípidos, en forma de “Figuras de Mielina”, estas
después son Fagocitadas por otras células o degradadas aún más en ácidos
grasos residuales, que pueden calcificarse y formar los llamados jabones cálcicos.
Las concentraciones séricas elevadas de estas enzimas en pacientes son criterios
clínicos para diagnosticar infarto de miocardio. A todo esto, Vallejo agrega que

Vallejo, J. (2000)
La introducción de un biomaterial en el seno de un tejido provoca un
traumatismo, con roturas vasculares, poniendo en contacto al material
con la sangre, el suero y los líquidos extracelulares. Este fluido que entra
en contacto contiene iones, proteínas (fundamentalmente glucoproteínas)
que se van a absorber, en los primeros segundos, en la superficie del
material, consiguiendo que el material no esté en contacto directo con el
tejido vivo, y sólo por medio de esta monocapa proteica.
 Este fenómeno de la absorción proteica va a ser fundamental.

Aunque todavía faltan elementos para el completo conocimiento de esta

etapa, tenemos que resaltar varios puntos que parecen importantes:

Se trata de un proceso dinámico, por el cual la cantidad de proteínas

absorbidas aumenta con el tiempo y la concentración, hasta el momento
de formar una monocapa uniforme alrededor de toda la superficie del
material. Las proteínas que la forman, con propiedades adhesivas, son
principalmente la fibronectina, la vitronectina y la adhesina. Esta capa
proteica una vez formada noes estática y en ella se producen cambios
permanentes entre la superficie y el medio.

La capa proteica va a ser variable en función del material y va a

depender de la composición química, las características de la superficie:
micro geometría, las propiedades eléctricas, la energía de superficie o la
hidrofilia/hidrofobia.

De este modo, la reacción celular al implante de un material se puede

analizar como la reacción de la célula frente a las proteínas absorbidas
en la superficie del material, ya que la célula no va a estar nunca en
contacto directo con el mismo. El tipo y la cantidad relativa de proteínas
determinan la respuesta celular. (p. 59-60)

Cada biomaterial se desarrolla de manera distinta para editar ese tipo de

accidentes en las células, por ejemplo, ara cementar las coronas y las prótesis
parciales fijas se utilizan cementos basados en agua o basados en polímeros. Los
efectos adversos que pueden llegar a causar cualquier material sobre los tejidos
incluyen citotoxicidad, teratogenicidad, carcinogenicidad, biodegradación,
liberación de componentes, exposición y toxicidad, alergia e hipersensibilidad y
alergia.

En 2010 Ospina y Medina dijeron que “Un estudio donde se evalúo la

genotoxicidad de los cementos de ionómero de vidrio de foto curado, demostró
que el vitre bond es genotóxico cuando se pone en contacto directo con cultivos
de células madre (in vitro). Es importante resaltar que el efecto fue independiente
del volumen.”
Es muy importante saber que nunca se va a poder tener 100% de compatibilidad
con los componentes de un organismo. Las células, los tejidos, todo es diferente.
Aunque los polímeros de los biomateriales son fáciles de moldear y aseguran una
gran resistencia mecánica incluso con cargas cíclicas no se puede asegurar un
funcionamiento exitoso en su totalidad por parte de los Biomateriales. Hay varios
métodos para asegurar una biocompatibilidad exitosa de un biomaterial.

Todesco y Zardin.(2021)

Decellularized biological tissues may provide high biocompatibility, but their

long-term mechanical resistance is often unsatisfactory: decellularization itself
can severely affect tissue stability with the risk of in vivo degradation. A recent
review on the preparation of decellularized tissues highlights pros and cons of
the existing decellularization procedures, focusing the importance of
maintaining adequate compositional, structural and mechanical features.

Traducción: Los tejidos biológicos descelularizados pueden proporcionar una

alta biocompatibilidad, pero su resistencia mecánica a largo plazo es a menudo
insatisfactoria: la descelularización en sí misma puede afectar gravemente a la
estabilidad del tejido con el riesgo de degradación in vivo. Una revisión reciente
sobre la preparación de tejidos descelularizados destaca los pros y los contras
de los procedimientos de descelularización existentes, enfocándose en la
importancia de mantener las características de composición, estructurales y
mecánicas adecuadas.

Se han extraído células madre in vitro humanas para mejorar la estructura de

los biomateriales y hacerlos cada vez más certeros y compatibles con los
humanos, claro que no puede ser todo sintético, se necesitan partes vivas para
crearlos. Im, GI plantea que: “Stem cell–based regenerative approaches have
focused on implanting cells that have been seeded or encapsulated in
biomaterials. Exogenous stem cell application has not yet proven to be
generally effective for the regeneration of most tissues lost by degenerative
processes or trauma.”
 Traducción: “Los enfoques regenerativos basados en células madre se han
centrado en la implantación de células sembradas o encapsuladas en
biomateriales. La aplicación de células madre exógenas aún no ha demostrado
ser efectiva en general para la regeneración de la mayoría de los tejidos
perdidos por procesos degenerativos o traumatismos.”

Objetivos

General:
- Analizar como influyen las células en los biomateriales.

Específicos:

- Comparar ¿Qué tan biocompatibles pueden ser los biomateriales en el

organismo?
- Describir procesos de mejoras de biomateriales a lo largo del tiempo
- Detallar las consecuencias de biocompatibilidad nula entre biomateriales y
un organismo.

Marco Metodológico
Se navegará en artículos de internet confiables para poder definir a profundidad el
concepto de biomateriales, biocompatibilidad y célula.

Se buscará información para encontrar antecedentes de los temas dichos

anteriormente.

Se buscará información para encontrar antecedentes de los temas dichos

anteriormente.

Como ya vimos anteriormente un biomaterial es usado para hacer dispositivos que

remplazan una parte o una función del cuerpo humano. Sus aplicaciones más
actuales son prótesis articulares, placas óseas, cemento óseo, articulación de la
cadera, ligamentos y tendones artificiales, implantes para la fijación del diente,
válvulas del corazón, dispositivos para reparación de la piel, lentes de contacto,
entre muchas otras más, a continuación, se verá una tabla con las aplicaciones de
dichos biomateriales y sus tipos.
 Aplicación Tipos de Materiales

Sistema óseo
Articulaciones, placas, tornillos. Ti, Ti- Al-V, SS, UHDPE/UHMWPE,
aloinjertos.
Remplazamiento de Hidroxiapatita, vidrio cerámico, DMC,
hueso/regeneración. CAP, célula madre.
Cementos óseos PMMA, BisGMA, TEGDMA.
Tendón y ligamento artificiales ePTFE, PET.
Restauradores dentales e Implantes. Metacrilatos, Ti, aluminio, FM, Ca (𝑃𝑂4)2
Sistema cardiovascular
Implantes vasculares PET, ePTFE, autoinjertos, aloinjertos SIS.
Válvulas de corazón Xenoinjertos, SS, carbón/PET.
Catéteres PDMSe, PUR, HDPE, PTFE, poliamidas.
Tejido cardiovascular Células madre, autoinjertos, aloinjertos.
Órganos
Corazón artificial (VADs) PUR, PC, PDMSe
Remplazamiento de piel PDMSe- compuestos de colágeno,
hidrogeles de HEMA.
Vejiga de riñón Celulosa, PAN, SIS.
Máquina corazón- pulmón PDMSe
Diálisis PDMSe, celulosa, PSF.
Sensoriales
Implantes cocleares Pt
IOLs PMMA, PDMSe, hidrogeles de HEMA.
Lentes de Contacto Acrilato, / hidrogeles de PDMSe..

Ya sabemos que los biomateriales también pueden causar efectos negativos en

un organismo si no existe la biocompatibilidad suficiente. En cuanto a materiales
dentales las reacciones alérgicas no se quedan atrás pues a continuación se
mencionarán cuatro tipos de éstas que son: reacciones anafilácticas, reacciones
de hipersensibilidad, reacciones citotóxicas y reacciones mediadas por complejos
inmunes.

Ospina, R. Ardila, M, (2010)

La alergia de contacto está basada en compuestos de bajo peso molecular que se

vuelven inmunogénicos al entrar en contacto con proteínas del huésped. De esta
manera se elaboran los antígenos que inducen sensibilización de células
inmunocompetentes. Las características que presenta la alergia de contacto
incluyen el hecho de ser adquirida, además es específica, consigue generar
memoria y puede ser transformada por células. Un prerrequisito para que ocurra la
alergia de contacto es que haya una unión estable entre el metal o la sal y la parte
proteica rica en electrones. El níquel, el cromo y el cobalto han mostrado estas
propiedades.

Reacciones adversas producidas por los materiales dentales

Reacción Material

Carcinogénesis Formaldehído, cloroformo, fluoruros

inorgánicos, níquel, cromo, berilio.

Alergia de contacto Níquel, cromo, cobalto.

Quemaduras Cloruro de aluminio.

Citotoxicidad Cementos de ionómero de vidrio, líquido

resinas acrílicas.

Dermatitis Berilio, níquel.

Neumonitis Berilio.

Liberación de componentes a partir de la Níquel, cromo, cobalto.

corrosión.

Relación entre los materiales y el cuerpo humano

En las células los biomateriales se relacionan con diferentes compuestos como los
biopolímeros como la celulosa, almidón, proteínas y péptidos, ADN y ARN, en los
que las unidades monoméricas, respectivamente, son los azúcares, aminoácidos y
nucleótidos. Podemos ver la relación entre la masa del cuerpo, los huesos y los
minerales.
 Masa múscular Masa adiposa Masa residual Masa ósea Masa de la piel

6%

13%

13%
51%

17%

COMPOSICIÓN DEL HUESO

50%
45%
45%

40%

35%
30%
30%
25%
25%

20%

15%

10%

5%

0%
Fosfato y carbonato de calcio Colágeno y otras proteínas Agua
 1600 Total de minerales requeridos en el cuerpo

1400

1200

1000

800

600

400

200

0
Calcio Fosfóro Potasio Sulfuro Sodio Cloro Magnesio Hierro Manganeso Cobre Yodo
Peso en (gr) 1500 600 210 150 90 90 30 2.4 0.1 0.9 0.004

Experimentación

Se han desarrollado muchos modelos experimentales para investigar los efectos

de la biocompatibilidad en células. Las principales ventajas de las pruebas in vitro
son la facilidad de trabajo, el bajo costo y claro, la posibilidad de evitar el uso y el
sufrimiento animal, y de usar células y tejidos humanos. La sensibilidad de las
pruebas in vitro para diferenciar entre biomateriales seguros y tóxicos es de suma
importancia en el rechazo de materiales inapropiados previo a estudios de
implantación in vivo.

Por otro lado, a veces se informa que la sensibilidad de las pruebas biológicas in
vitro es demasiado baja para distinguir los efectos de cambios sutiles en el
sustrato. Se reconoce que las pruebas in vitro pueden estar limitadas debido a su
relativa sencillez en comparación con las interacciones complejas que ocurren en
un organismo por la complejidad de la respuesta celular y tisular.
Por consecuencia los beneficios de las pruebas in vivo son los límites de las
pruebas in vitro: por ejemplo: la eficacia del dispositivo prostético final fabricado
con el biomaterial objeto de investigación

Dependiendo del propósito del estudio, los biomateriales generalmente se

implantan en la diáfisis, parte epifisaria de huesos largos. Las pruebas comunes
de implantes óseos son las investigaciones histológicas, histomorfométricas y
biomecánicas, que puede seguir las pruebas in vitro. Proporcionan la mayor parte
de propiedades osteogenéticas del material, mostrando su potencial como
implantes óseos para cirugía ortopédica.

A continuación, compararemos estos beneficios y límites de pruebas in vitro vs. in

vivo para analizar cuáles serán las más compatibles en biomateriales.

Pruebas In vitro Pruebas In vivo

Beneficios Límites Beneficios Límites

Sensibilidad alta Sensibilidad Investigaciones a Inconvenientes

específica. largo plazo. éticos.

Condiciones Biofuncionalidad y Se requiere de

experimentales efectividad en el autorización legal
Disposición
estándar organismo. para su uso.
metabólica y
Células y tejidos productos tóxicos. Presencia de Experiencia
humanos. factores profesional
sistemáticos. compleja

Información Ambiente Tiempo

parcial sobre totalmente prolongado y
Detención rápida
biofuncionalidad y biológico. costos elevados.
y económica.
osteointegración
mecánica.
 Fácil de usar, Carencia de
administrar, factores
Fácil de usar, Se debe de
interpretar sistemáticos.
administrar, diferenciar entre
Reducción de uso Dificultad en interpretar animales y
animal estudios a largo humanos.
plazo.

Después de analizar las aplicaciones, las funciones y los materiales que

conforman a los biomateriales, la ingeniería dedicada a los biomateriales avanza a
gran velocidad. En la actualidad existen biomateriales diseñados exclusivamente
para la biocompatibilidad y así evitar daños en el organismo, mejoras en la parte
deficiente que requiere el uso de un biomaterial:

Stent de zinc soluble

Los stents metálicos se utilizan a menudo para mantener abiertos los vasos
sanguíneos, pero estos materiales pueden causar complicaciones a largo plazo,
incluido el nuevo estrechamiento de los vasos sanguíneos, coágulos de sangre y
sangrado. Investigadores financiados por NIBIB están desarrollando andamios de
zinc.

Alimentación autosuficiente de equipos biomédicos implantables

Un dispositivo biomédico dura como su batería. Los investigadores financiados por

el NIBIB pretenden superar esa limitación por medio de la recolección de energía
del organismo humano para que los dispositivos biomédicos implantables logren
su funcionamiento. Actualmente están explorando una nanotecnología innovadora
para desarrollar membranas ultrafinas, ligeras, estirables y biocompatibles. Las
membranas pueden convertir de manera eficiente y discreta la energía mecánica
generada dentro del cuerpo humano en energía eléctrica, lo que resulta en una
fuente de alimentación autosuficiente.
Conclusión

Podemos concluir que la ciencia avanza cada día más y es sumamente importante
mantenerse al día de sus descubrimientos y logros pues tal vez podríamos
requerir de ellos en un futuro. La biocompatibilidad de los materiales biológicos
requiere de estudios internos y externos del organismo para comprobar que ese
material sea el remplazo correcto de una parte clave del cuerpo que ya sea por
enfermades o accidentes se pueda reponer de la manera más certera posible
tomando en cuenta los diversos factores de implantación y salud de la persona.

Se destaca el papel fundamental que tiene la superficie y las características

superficiales del biomaterial, para que este reaccione y se acople con los sistemas
vivos de una manera más adecuada, por ejemplo, al aumentar la rugosidad
superficial se observa una mayor adhesión celular.

Los biomateriales forman una gran parte en el conocimiento de la biología ósea a

partir de la investigación básica, las nuevas biotecnologías para el ajuste de
sistemas in vitro, la conciencia de que el sufrimiento animal debe reducirse al
máximo, el conocimiento de la ciencia comparativa entre humanos y animales y,
finalmente, la cantidad y la precisión de los hallazgos posteriores a la explanación
in vivo.

Así se analizaron todas las variantes de los biomateriales, su uso, su aplicación,

su historia, se comparó su compatibilidad en distintas pruebas con beneficios y
límites demostrando todo lo que ha avanzado la ciencia en cuánto se trata del ser
humano, su salud y calidad de vida.

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