Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
vi
ESTRATEGIAS DE ENFERMERÍA PARA LA PREVENCIÓN Y DETECCIÓN
OPORTUNA DE LA CARDIOTOXICIDAD PRODUCIDA POR QUIMIOTERAPIA
Asesora Temática:
ROSA VICTORIA CASTAÑEDA
Enfermera, Especialista en Enfermería Oncológica
Asesora Metodológica:
BELKIS ALEJO RIVEROS
Enfermera, Magíster en Investigación y Docencia Universitaria
“La Universidad no se hace responsable por los conceptos emitidos por sus
alumnos en sus trabajos de grado. Solo velará porque no se publique nada
contrario al dogma y a la moral católica y porque los trabajos de grado no
contengan ataques personales contra persona alguna, antes bien se vea en ellos
el anhelo de buscar la verdad y la justicia”.
viii
Nota de aceptación
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
Presidente del Jurado
________________________________
Jurado
________________________________
Jurado
________________________________
Jurado
ix
CONTENIDO
Pag.
_Toc359845277
1. INTRODUCCIÓN .............................................................................................. 15
2. PROBLEMA ....................................................................................................... 25
3. OBJETIVOS ...................................................................................................... 26
4. PROPÓSITOS .................................................................................................. 27
x
6. PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS DE RESULTADOS .......................................... 31
7. CONCLUSIONES ............................................................................................. 54
BIBLIOGRAFÍA ...................................................................................................... 55
xi
LISTA DE TABLAS
Pag.
xii
Tabla 17. Estrategias para la detección de la cardiotoxicidad producida por
quimioterapia ......................................................................................................... 50
xiii
LISTA DE ANEXOS
Pag.
xiv
1. INTRODUCCIÓN
El tratamiento del paciente oncológico depende tanto del tipo de cáncer, como de
la etapa en que se encuentra la enfermedad .En este sentido, la quimioterapia se
utiliza con el fin de eliminar el cáncer, evitar que se propague, retardar su
crecimiento, destruir las células cancerosas que pudieran haberse propagado a
otras partes del cuerpo desde el tumor original y aliviar los síntomas causados por
la enfermedad.
1
Blum RH, Carter SK. Adryamicin: a new anticancer drug with significant clinical activity. Ann Intern
Med. 1974; 80: 249-259
2
Black DJ, Livingston RBAntineoplastic drugs in 1990. A review (Part II). Drugs. 1990
May;39(5):652-73. Review
15
En este orden de ideas, es preciso tener en cuenta los principales factores de
riesgo, que inducen la cardiotoxicidad de las antraciclinas, producida por la dosis
acumulada. Entre ellos se destacan:3
3
Von Hoff. DD, Layard M, Basa P. Risk facores for doxorubicin-induced congestive heart failure.
Ann Int Med 1979; 91: 710-17
16
1.1 JUSTIFICACIÓN
4
Raschi E, Vasina V, Ursino MG, Boriani G, Martoni A, De PF. Anticancer drugs and cardiotoxicity:
Insights and perspectives in the era of targeted therapy. Pharmacology & Therapeutics
2010;125(2):196-218.
17
1.2 REFERENTE TEÓRICO
5
Fundación para la excelencia y la calidad de la Oncología (ECO). Efectos secundarios de la
Quimioterapia. Madrid, España. Sin Fecha. En línea 2012. p. 12. [citado 2012-09-28]. Disponibleen:
http://www.fundacioneco.es/images/stories/ECO/AsistenciaAlPaciente/InformacionTumores/3.Toxici
dad_de_Quimioterapia.pdf
6
Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, et al. Cardiac dysfunction in the
trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol 2002;20:1215-21. En:Navarrete Hurtado S,
Castellanos Mejía AM, Chaparro Sanabria, Ana María, Chaparro Sanabria, Andrea.
Cardiotoxicidad por quimioterapia. (2011). Un enfoque práctico para el clínico. Departamento de
Cardiología. Bogotá – Colombia.(Vol 6) 3:131-143. p. 132. En línea 2012. Disponible
en:http://www.scielo.org.ar/pdf/ic/v6n3/v6n3a05.pdf
7
Grupo de antibióticos citotóxicos de amplio espectro de neoplasias sólidas y hematológicas
18
además de ser múltiples modificadores de la respuesta biológica, pueden también
ocasionar lesión anivel cardiovascular”8
A este respecto, el estudio realizado por Navarrete Hurtado y col.9, señala que los
siguientes medicamentos quimioterapéuticos pueden ocasionar las siguientes
diferentes lesiones cardiovasculares:
8
Navarrete Hurtado, Solón, Castellanos Mejía, Ana María, Chaparro Sanabria, Andrea.
Cardiotoxicidad por quimioterapia (2011). Un enfoque práctico para el clínico. Departamento de
Cardiología. Bogotá – Colombia, 2011. (Vol 6) 3:131-143. p. 135. En línea 2012. Disponible en:
http://www.scielo.org.ar/pdf/ic/v6n3/v6n3a05.pdf
9
Ibíd., p. 135 - 136.
10
Fundación para la excelencia y la calidad de la Oncología (ECO). Efectos secundarios de la
Quimioterapia. Op. Cit. p. 33 - 34
19
pueden evolucionar desarrollando un derrame pericárdico, pudiendo llegar al
fallo cardiaco. Desaparecen al interrumpir el tratamiento.
Cardiotoxicidad crónica. Puede aparecer después de la administración de la
última dosis hasta 30 meses más tarde, con un pico a los 3 meses de su
última administración. Es debida al desarrollo de una miocardiopatía
degenerativa dependiente de la dosis y que puede culminar en un fallo
cardíaco congestivo (ICC). Las manifestaciones clínicas son indistinguibles de
otras formas de fallo cardíaco:
11
Fundación para la excelencia y la calidad de la Oncología (ECO). Efectos secundarios de la
Quimioterapia. Op. Cit. p. 33 - 34
20
oncológicos de acuerdo con el grado 1 (leve), grado 2 (moderado) grado 3
(severo) y grado 4 (amenaza para la vida), tal como se observa en la Tabla 1
21
Tabla 1. Criterios del evento adverso producido por medicamentos
oncológicos
ARRITMIA CARDIACA
Evento Adverso Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4
Leve Moderado Severo Amenaza para la
vida
Anormalidades en Asintomático No hay intervención Controlada con Arritmia asociada a
la conducción No requiere médica urgente medicamentos o hipotensión,
aurícula ventricular. intervención controlada con dispositivos sincope, Shock
Según el tipo (marcapaso )
Arritmia supra Asintomático No hay intervención Controlada con Arritmia asociada a
ventricular No requiere médica urgente medicamentos o hipotensión,
Y nodal. intervención controlada con dispositivos sincope, Shock
Según el tipo (marcapaso)
Arritmia ventricular Asintomático No hay intervención Controlada con Arritmia asociada a
Según el tipo No requiere médica urgente medicamentos o hipotensión,
intervención controlada con dispositivos sincope, Shock
(desfibrilador )
INJURIA CARDIACA/MIOCARDICA
Isquemia cardiaca o Asintomático Asintomático Sintomático Infarto agudo de
infarto Estrechez arterial Pruebas sugestivas de Pruebas con isquemia o miocardio
sin isquemia isquemia o angina estable angina inestable
Intervención indicada
Niveles de 0.03 - < 0.05 0.05 -< 0.01ng/ml 0.1 - < 0.2ng/ml 0.2 ng/ml
troponina ng/ml
Disfunción sistólica Asintomático Asintomático Sintomático Refractariedad,
ventricular FEVI < 60-50% FE < 50-40% Intervención indicada pobre control
izquierda Disminución FE Disminución FE <24-15% FEVI <40-20 % Indicado el
<30-24% Disminución FE <15 % trasplante cardiaco
DISFUNCIÓN CARDIACA
Evento Adverso Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4
Leve Moderado Severo Amenaza para la
vida
Hipertensión Asintomático Recurrente persistente Requiere más de un Crisis hipertensiva
(< 24 h) mayor de (>24h) o Sintomático medicamento
>20 mmHg mayor >20 mmHg
Diastolica en (diastólica) o > 150/100 si
>150/100 previamente en límites
Previamente en normales.
límites normales Puede estar indicada una
No hay monoterapia
intervención
Hipotensión No hay cambios Breve( < 24 h) Sostenido(>24h) Shock (academia
en la intervención Indicado la terapia de Terapia de fluidos discapacidad
fluidos. función vital de los
No hay consecuencias órganos)
físicas
Fuente: Edward H. Lin, MD & Richard Lozano RPh (2010). Cancer Matrix. Manual. 5th Edición. p. 294 –
296
22
En la arritmia cardíaca se presentan anormalidades en la conducción aurícula
ventricular, arrítmia supra ventricular y arritmia ventricular. El Grado 1 es
Asintomático, por lo tanto no requiere intervención. El grado 2 no requiere de
intervención médica urgente. El grado 3 debe controlarse con medicamentos o
dispositivos (marcapaso, desfibrilador) y el grado 4 presenta arritmia asociada a
hipotensión, sincope, Shock.
23
1.2.4 Factores de riesgo de la cardiotoxicidad asociada con la quimioterapia.
12
Marmon, Lancet A.M. Damasio E, Rossi F. Cardiotoxicity of daunorrubicin. Lancet 1969; (7599
837-8)
24
1.2.6 Estrategias de cuidados de enfermería para la detección oportuna de la
cardiotoxicidad producida por quimioterapia.
2. PROBLEMA
25
3. OBJETIVOS
26
4. PROPÓSITOS
27
5. DESARROLLO METODOLÓGICO
Toxicidad
Cardiotoxicidad
Factores de Riesgo
Cáncer
Quimioterapia
Intervención, enfermería.
Scielo
Elsevier
Imbiomed
28
Tabla 2. Características de los estudios seleccionados
Nº Título Original Autores, país, idioma Publicación
1 Afectación cardíaca por González Larriba, J L Rev Clin Esp. 2001;201:90-2. - vol.201 núm 02
agentes citostáticos España, Español. http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pd
f/65/65v201n02a10022706pdf001.pdf
2 Insuficiencia cardíaca Alfredo D‟Ortencio* y Alfredo Revista Interconsultas en insuficiencia cardiaca.
relacionada a quimioterapia Navigante Insuficiencia cardiaca
Nuevo enfoque España, Español. Vol. 1, Nº 1, 2006. 5p. En línea 2013. Disponible
en:
http://www.insuficienciacardiaca.org/pdf/1/28_inter
consultas.pdf
3 Introducción a las Patricia avellana, Daniel Santos, Instituto alexander fleming cramer. 2007. Revista
complicaciones graves de Laura Antonietti, Tulio Sampere, argentina de cardiología / Vol 75 nº 1.Enero-
la quimioterapia Antonio Pocoví, Eduardo febrero 2007. 6 p. En línea 2013. Disponible en:
que debe enfrentar un Domenichini, Susana Lipshitz, Http://www.scielo.org.ar/pdf/rac/v75n1/v75n1a12.p
cardiólogo Reynaldo Chacón, Carlos Tajer df
Argentina, español.
4 Estrategias de prevención Eduardo Meaney, Alejandra Gaceta Mexicana de Oncología. Guías para la
de cardiotoxicidad Meaney, Guillermo Ceballos, prevención de la cardiotoxicidad en oncología y
México, Español hematología. p. 60. En línea 2013. Disponible en:
http://www.smeo.org.mx/gaceta/2009/SUPLEMEN
TOV8_3_2009_CARDIOTOXICIDAD.pdf
5 Medición y monitorización Eduardo Meaney, Alejandra Gaceta Mexicana de Oncología. Guías para la
del daño cardiaco por Meaney, Guillermo Ceballos, prevención de la cardiotoxicidad en oncología y
antraciclinas México, Español hematología. p. 68. En línea 2013. Disponible en:
http://www.smeo.org.mx/gaceta/2009/SUPLEMEN
TOV8_3_2009_CARDIOTOXICIDAD.pdf
6 Estrategias de Flavia Morales Vásquez Revista Gamo 2009; 8(Supl. 3) p.40-52. En línea
cardioprotección en México, Español. 2013. Disponible
oncología de adultos en:http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?
method=showDetail&id_revista=139&id_seccion=2
291&id_ejemplar=5945&id_articulo=58744
7 Mecanismos de Rocío Cárdenas Cardos Revista Gamo 2009; 8 (Supl. 3) p. 3-7. En línea
cardiotoxicidad de la México, Español. 2013. Disponible
quimioterapia en:http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?
method=showDetail&id_revista=139&id_seccion=2
291&id_ejemplar=5945&id_articulo=58738
8 Cardioprotección en Luz del Carmen Tarín Arzaga. Gamo 2009; 8(Supl. 3) p. 57-59. En línea 2013.
hematología del adulto México, Español. Disponible en:
http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?me
thod=showDetail&id_revista=139&id_seccion=229
1&id_ejemplar=5945&id_articulo=58746
9 Hemato-oncología Peña Clara, Carleo Rossana, Facultad de enfermería. Cátedra Salud del niño,
Pediátrica: Actualización en Uruguay, Español. niña y adolescente. Universidad de la República
el abordaje teórico-práctico de Uruguay.2010. En línea
de la atención de http://redensiuruguay.org/files/hemoncped.pdf
enfermería.
10 Estrategias de Sergio Gallegos Castorena. Revista Gamo 2009; 8 (Supl. 3) p. 35-39. En línea
cardioprotección México, Español. 2013. Disponible en:
en oncohematología http://www.elsevier.es/es/abstract/revistas/gaceta-
pediátrica mexicana-oncologia-305/estrategias-
cardioproteccion-oncohematologia-pediatrica-
13150064-guias-prevencion-cardiotoxicidad-
oncologia-hematologia-2009
29
5.3 ANÁLISIS DE DOCUMENTOS
30
6. PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS DE RESULTADOS
31
Tabla 3. Farmacos antineoplasicos asociados a la cardiotoxicidad
De acuerdo, con Morales Vásquez (2009) para prevenir y/o reducir la lesión
cardíaca producida por antraciclina se sugiere administrar al paciente una dosis
mínima de 300 mg y una dosis máxima de 550 mg (6).
De acuerdo a los autores (2) las antraciclinas son los principales fármacos que
causan insuficiencia cardíaca (IC). En este sentido señala que la Daunorrubicina,
hidroxidaunorrubicina conocida con el nombre de adriamicina o doxorrubicina,
Esquema CYVADIC (ciclofosfamida, vincristina, adriamicina, DTIC) producen IC
con determinada acumulación de dosis a más del 10% de la población tratada.
32
restrictiva en niños. Si se presentaba luego del año era miocardiopatía dilatada
(especialmente en adultos, ya sea aguda como crónica)
33
Tabla 4. Dosis acumuladas para riesgo incrementado de cardiotoxicidad
Antraciclina Dosis acumulada con riesgo de cardiotoxicidad (mg/m2)
Doxorrubicina 450 –550
Epirrubicina -900
Daunomicina 400-450 en adultos
300 en niños mayores de 2 años
10 mg/kg en niños menores de 2 años
Idarrubicina 150-290
34
La incidencia de cardiomiopatía guarda relación con la dosis total acumulada de
las Antraciclinas (Doxorrubicina, Daunorrubicina, Idarrubicina y Epirrubicina) que
se encuentra entre 450 a 550 mg/m2. Además de lo anterior, la cardiomiopatía
aumenta progresivamente afectando más del 30% cuando la dosis acumulada
excede los 600 mgrs/m2. A este respecto las autoras resaltan que la doxorrubicina
es la más cardiotoxica, su dosis límite es de 550 mgrs/m2. Finalmente advierten
que la edad guarda relación con la toxicidad más frecuente en pacientes que
reciben en la infancia o adolescencia antraciclinas, los fármacos que producen
cardiotoxicidad por el tratamiento de quimioterapia son: Daunorrubicina,
Daunorrubicina liposomal, Doxorrubicina, Epirrubicina(9), (10).
35
tiene un mecanismo directo sobre el daño ventricular, arritmias, insuficiencia
cardiaca congestiva, hipertrofia ventricular, antecedente de cardiopatías. Los
antecedentes cardiovasculares elevan hasta tres veces el riesgo de
cardiotoxicidad, independiente de la dosis de antraciclina (4)
Además de las dosis, diversos estudios han revelado factores de riesgo que
elevan la probabilidad del daño miocárdico asociado al tratamiento con
antraciclinas (5) , tal como se observa en la Tabla 7.
36
Una vez analizados los artículos se advierte que los factores de riesgo para que se
produzca cardiotoxicidad producida por el tratamiento de quimioterapia más
citados por los autores objeto de estudio son: edad de los pacientes
especialmente (ancianos y pediátricos), pacientes con exposición previa a los
antraciclicos, administración concomitante de irradiación mediastínica y
quimioterápica, dosis acumulada de antraciclina. Con > 300 mg/m2) se incrementa
el riesgo, Dosis total acumulada (mayor de 450 mg/m2), pacientes con
antecedentes cardíacos, sexo femenino, enfermedades cardiacas establecidas,
hipertensión previa al tratamiento, esquema de administración, factores genéticos
y factores étnicos (raza negra).
37
6.1.3 Asociados a la administración.
Uno de los factores que influyen para desarrollar cardiotoxicidad según los
estudios, es la velocidad en la infusión. Diferentes estudios señalan que en
pacientes adultos la infusión endovenosa continua (entre 48 a 96 horas) del
agente antracíclico tiene menos efectos cardiotoxicos agudos que la
administración en bolo (15 – 60 minutos), al reducirse el pico de concentración
plasmática del agente. Además la infusión continua permite duplicar la dosis, sin
que se atenue el efecto tumoral (4 ,5)
En el estudio (10) se hace referencia de estudios, han propuesto que las dosis
plasmáticas están relacionadas con la toxicidad, por lo que muchos profesionales
prefieren la administración de las antraciclinas (mayores de 6 horas hasta 48
horas) en lugar de la administración en bolo, algunos autores proponen que la
exposición de los cardiomiocitos al antracíclicos pudiera causar más daño
cardiaco.
38
6.2 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA CARDIOTOXICIDAD PRODUCIDA
POR EL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA
39
Tabla 10. Agentes citostáticos cardiotóxicos y manifestaciones clínicas más
frecuentes
40
produce eventos isquémicos, relacionados con insuficiencia cardiaca
habitualmente transitoria y procesos vaso-oclusivos.
Algunos estudios han reportado que el 29% de las pacientes tratados con dosis
altas de paclitaxel, han presentado bradicardia severa asintomática. Otros
estudios han reportado eventos serios de arritmias y desequilibrio electrolítico,
cuando se asocian con otros fármacos, especialmente antraciclinas con dosis
acumuladas mayores a 350 mg/m2. (6)
41
Tabla 11. Manifestaciones clínicas de la cardiotoxicidad asociada a la
administración de quimioterapia
En los análisis realizados del presente estudio se puede observar que las
manifestaciones clínicas se pueden presentar desde el inicio de la administración
de quimioterapia. De conformidad con algunos autores (2), (3), (5), (7), la
cardiotoxicidad se puede manifestar en forma aguda, subaguda y crónica, a través
de manifestaciones iniciales como taquicardia sinusal, que se pueden evidenciar
en el ekg (ver tabla 12).
42
En la forma típica del daño por antraciclinas es la miocardiopatía dilatada, los
pacientes pueden permanecer asintomáticos durante un largo periodo, pese a la
dilatación progresiva de ambos ventrículos y a la disminución concomitante de la
función sistólica manifestada por una reducción progresiva de la fracción de
expulsión (5)
43
6.3 INTERVENCIÓN DE ENFERMERÍA PARA LA DETECCIÓN Y PREVENCIÓN
OPORTUNA DE LA CARDIOTOXICIDAD PRODUCIDA POR QUIMIOTERAPIA
Una de las medidas para disminuir el daño del tejido cardiaco es el uso de
cardioprotectores. Con el fin de prevenir el riesgo de cardiotoxicidad y de acuerdo
con el conocimiento de los diferentes mecanismos de daño miocárdico ejercido
por dosis acumuladas de antraciclina durante el tratamiento antitumoral, se
44
recomiendan las dosis de dexrazoxane con diferentes antraciclinas (4) , tal como
se observa en la tabla 14.
En el caso de los niños que tienen mayor riesgo de cardiotoxicidad que los
adultos, es preciso limitar la dosis de antracíclico, modificar el esquema de
administración, utilizar análogos antracíclicos menos tóxicos y valerse de
fármacos cardioprotectores como el dexrazone. En igual sentido manifiestan que
a pesar de que no existen estudios prospectivos comparativos en niños que
aseguren que las formas pegiladas son menos cardiotóxicas, los estudios en
adultos concluyen que conservan la eficacia con menor toxicidad (10).
45
carnitina, carvedilol, y desrazoxano (principalmente en mujeres adultas con cáncer
de mama avanzado) (6). Todos los estudios tuvieron limitaciones metodológicas.
Para los primeros seis agentes se encontraron muy pocos estudios para el
agrupamiento de resultados. Ninguno de los estudios individuales mostró un
efecto cardioprotector. En los estudios con desrazoxano se identificó una
diferencia a favor para disminuir el riesgo de insuficiencia cardiaca.
46
Tabla 15. Dosis recomendadas para seguridad cardiaca
Agente de quimioterapia Modo de aplicación Dosis máxima
recomendada mg/m2
Doxorrubicina Infusión rápida 400
Doxorrubicina Semanal 550
Doxorrubicina Infusión de 24 h 550
Doxorrubicina Infusión de 48 h 625
Doxorrubicina Infusión de 96 h 800 – 1000
Epirrubicina Infusión rápida 900
Mitoxantrone Infusión rápida 160
Daunorrubicina Infusión rápida 800
Idarrubicina Infusión rápida 150
Pirarubicina Infusión rápida 650
Doxorrubicina con dexrazoxane Infusión rápida 800 – 100
Doxorrubicina 300mg/m2 con dexrazoxane Infusión rápida 500
Fuente: Flavia Morales Vásquez.Gaceta Mexicana de Oncología. Guías para la prevención de la
cardiotoxicidad en oncología y hematología. Estrategias de cardioprotección en oncología de adultos. Revista
Gamo 2009; 8(Supl. 3): 40-52
Los pacientes que hayan recibido 300mg/m2 o más de antraciclínicos, o con dosis
inferiores que se asocian a radiación mediastinal deben ser evaluados, en forma
periódica cada 2 o 3 años durante toda la vida aunque la función cardíaca sea
normal. Deben evitar: Perdida aguda de peso, Abuso de alcohol, Realizar dieta
47
apropiada y ejercicio moderado, si tiene síntomas se administrará digoxina y
diuréticos, si falla el tratamiento médico se valorará la realización de transplante
cardíaco (9).
De acuerdo con la Tabla 16, los principales factores de riesgo que debe observar
la enfermera oncológica para el manejo oportuno de la cardiotoxicidad producida
por quimioterapia son: Edad (niños – ancianos), Género (F-M), dosis de
administración, esquema de administración, irradiación mediastinica, antecedentes
cardiovasculares, hipertensión arterial, exposición previa a la quimioterapia, raza
negra, tiempo de administración y síndrome de down.
48
6.3.2 Intervención de enfermería para la detección oportuna de la
cardiotoxicidad.
49
Tabla 17. Estrategias para la detección de la cardiotoxicidad producida por
quimioterapia
A este respecto, tal como señala (4), antes de iniciar el tratamiento, la historia
clínica deberá señalar los factores de riesgo para cardiotoxicidad (edad, género
femenino, raza negra, trisomía, exposición previa a antraciclinas), revisar el estado
cardiovascular y medir la función ventricular, revisar los antecedentes de
hipertensión arterial sistémica, cardiopatía establecida con disfunción cardiaca o
insuficiencia cardiaca previa (4) siguiendo los parámetros sugeridos en la tabla 18.
50
Tabla 18. Formato de cardiotoxicidad
Fuente: The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and Criteria for diagnosis of
Diseases of the Heart and Great Vessels (9ªed). Boston: Little, Brown & Co; 1994; 253-6. F.
Eduardo Meaney y cols (4), advierte que la radiografía de tórax proporciona datos
importantes acerca de las estructuras musculares, del tamaño del corazón, de la
cavidad o cavidades se encuentran crecidas, de la vasculatura, el intersticio o el
espacio pleural. Además, permite visualizar el tamaño de derrames pericárdicos y
pulmonares. En síntesis, permite establecer presencia o no de congestión
51
venocapilar pulmonar y de crecimiento cardiaco, mediante la medición del índice
cardiotorácico.
El electrocardiograma estándar de 12 derivaciones permite conocer si existen
trastornos del ritmo cardiaco, anormalidades en la conducción o bloqueos,
hipertrofia del miocardio o daño isquémico y trastornos de la repolarización
ventricular; mientras que el ecocardiograma es un procedimiento no invasivo y
económico que se utiliza para determinar la fracción de eyección ventricular
izquierda (FEVI).La evaluación inicial del paciente con cáncer debe incluir la
determinación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Eduardo
Meaney et al. (4).
52
Tabla 19. Actuación de la enfermera para la detección oportuna de la
cardiotoxicidad producida por quimioterapia
Tal como se observa en la Tabla 19, las principales manifestaciones clínicas que
debe observar la enfermera oncologa para la detección oportuna de la
cardiotoxicidad producida por quimioterapia son: Trastornos del ritmo (Ansiedad,
Mareo, Dolor toraccico, Sincope), Taquiaritmia sinusal (Ansiedad, Anemia,
Hipertensión Arterial) e Hipotensión arterial.
53
7. CONCLUSIONES
54
BIBLIOGRAFÍA
55
GONZÁLEZ LARRIBA, J L. Afectación cardíaca por agentes citostáticos. Revista
Clínica España. 2001. Vol. 201 núm 02. En línea 2013. Disponible
en:http://www.smeo.org.mx/gaceta/2009/SUPLEMENTOV8_3_2009_CARDIOTOX
ICIDAD.pdf
LIN, Edward. MD & LOZANO, Richard. RPh. Cancer Matrix. Manual. 5th Edición.
2010. 304 p. En línea 2013. Disponible en: http://cancermatrix.com/order-
now/cancer-matrix-manual
SEIDMAN A.; HUDIS, C.; PIERRI, MK.; SHAK, S.; PATON V.; ASHBY, M. et al.
Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol
56
2002; 20:1215-21. En: NAVARRETE HURTADO, Solón, CASTELLANOS MEJÍA,
Ana María, CHAPARRO SANABRIA, Andrea. Cardiotoxicidad por quimioterapia -
Un enfoque práctico para el clínico. Departamento de Cardiología. Bogotá –
Colombia, 2011. (Vol 6) 3:131-143. p. 132. En línea 2012. Disponible
en:http://www.scielo.org.ar/pdf/ic/v6n3/v6n3a05.pdf
TARÍN ARZAGA, Luz del Carmen. México. Revista Gamo. 2009; 8 (Supl. 3) p. 57-
59. En línea 2013. Disponible en:
http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_revista=13
9&id_seccion=2291&id_ejemplar=5945&id_articulo=58746
57
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 1
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO: Afectación cardíaca por agentes citostáticos
AUTORES: González Larriba, J L
AÑO: 2001 LUGAR:España IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Rev Clin Esp. 2001; 201:90-2. - vol.201 núm 02. En línea 2013.
Disponible
en:http://www.smeo.org.mx/gaceta/2009/SUPLEMENTOV8_3_2009_CARDIOTOXICIDAD.pdf
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: 9
Palabras Clave: Agentes citostáticos cardiotóxicos, manifestaciones clínicas, monitorización
de la miocardiotoxicidad, ecocardiografía, ventriculografía isotópica,
2. APORTES DEL CONTENIDO
El autor señala que la probabilidad de desarrollar una cardiopatía por antraciclinas está en
relación con la dosis acumulativa de ésta. Exclusivamente se presenta en el 0,1%-1,2% de los
pacientes que han recibido menos de 550 mg/m2 de doxorrubicina acumulada, mientras que
cuando ésta alcanza los 1.000 mg/m2 el daño cardíaco se hace manifiesto en el 50% de los
pacientes. Advierte además que se pueden utilizar técnicas no agresivas, como la medición de la
FEVI mediante ecocardiografía o ventriculografía isotópica, que indican la situación funcional del
miocárdico, ayudando a prever la posibilidad de administrar más cantidad del fármaco antitumoral
activo, así como limitar su uso en aquellos enfermos con trastornos cardíacos previos limitantes.
Manifestaciones clínicas Medicamentos Factores de riesgo
Miocardiopatía Antraciclinas Pacientes con
Pericarditis Amsacrina antecedentes
Isquemia coronaria Alcaloides de la vinca cardíacos, ancianos,
Alteración ECG Ácido retinoico hipertensos
Bleomicina
Busulfán
Ciclofosfamida
Cisplatino
Actinomicina-D
Etopósido
Fluorouracilo
Ifosfamida
Interleucina
Interferón
Mostaza nitrogenada
Mitomicina-C
Paclitaxel
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, el documento aborda el tema de la toxicidad cardíaca de la
quimioterapia antineoplásica. En primera instancia advierte que la cardiotoxicidad producida por la
quimioterapia puede presentar secuelas tempranas o tardías. Estas últimas se constituyen en un
problema clínico toda vez que pueden llegar a ser irreversibles e incluso pueden repercutir sobre
el estado general del paciente por el resto de su vida. Seguidamente señala que actualmente se
pueden prevenir estas manifestaciones tóxicas mediante diferentes estrategias. En primera
instancia es preciso identificar las manifestaciones clínicas, los factores de riesgo, los diversos
procedimientos diagnósticos que permiten conocer si un paciente sometido a quimioterapia ha
desarrollado daños o secuelas a nivel cardiaco, así como las limitaciones en el uso de
58
antraciclinas eficaces en el tratamiento de su cáncer.Finalmente resalta que las dosis acumuladas
que pueden inducir a la cardiotoxicidad.
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
El documento concluye que la cardiotoxicidad por quimioterapia puede presentar secuelas
tempranas o tardías. Las tempranas pueden aparecer en el primer año después de terminar el
tratamiento.Tempranas: pueden manifestarse como: 1) Simples alteracioneselectrocardiográficas
transitoriasque no predicen la aparición de miocardiopatía. 2) Miopericarditis + alteraciones
electrocardiográficas + cambios histológicos de lesión miocárdica.Pueden ser transitorias y las
manifestaciones suelen revertir al suspender el tratamiento.3) Miocardiopatía tóxica. No es muy
frecuente, pero tiene muy mal pronóstico, con una mortalidad del 60%.
Tardías: Clínicamente puede manifestarse de una forma subclínica, con alteraciones electro y
ecocardiográficas o formas más evolucionadas con disfunción ventricular sistólica,
adelgazamiento miocárdico, respuesta ventricular al esfuerzo alterada, etc. Histológicamente se
manifiesta mediante una fibrosis miocárdica, hipertrofia compensadora de los miocitos restantes y
signos leves de vacuolización celular.En igual sentido explica los procedimientos para monitorizar
la función cardiaca a fin de conocer la situación real, la capacidad de contractilidad y con ello
evitar el daño que supondría la administración de una dosis superior mientras los pacientes
reciben tratamientos citostáticos. Estos son: 1) Electrocardiograma. 2) Ecocardiografía. 3)
Ecocardiografía digitalizada. 4) Angiocardiografía isotópica. 5) Técnicas en estudio o desarrollo: a)
imagen gammagráfica; b) gammagrafía antimiosina; c) angiocardiografía isotópica; d) tomografía
por emisión de positrones; e) resonancia nuclear magnética; f) determinación en sangre de la
troponina T y g) determinación del péptido natriurético sérico. Posteriormente recomienda las
doses de adriamicina en todos los pacientes y en pacientes con factores de riesgo. Finalmente
enumera las técnicas y procedimientos para reducir o prevenir la aparición del efecto adversosin
reducir la eficacia antitumoral. Estos son:1) Modificación del esquema de administración
deAdriamicina; 2) Desarrollo de análogos de la adriamicina. 3) Fármacos cardioprotectores.
59
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 2
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO:Insuficiencia cardíaca relacionada a quimioterapia: Nuevo enfoque
AUTORES: Alfredo D‟Ortencio y Alfredo Navigante
AÑO: 2006 LUGAR:Argentina IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Revista Interconsultas en insuficiencia cardiaca. Insuficiencia
cardiaca. Vol. 1, Nº 1, 2006. 5p. En línea 2013. Disponible en:
http://www.insuficienciacardiaca.org/pdf/1/28_interconsultas.pdf
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: 38
Palabras Clave:Cardiotoxicidad , Insuficiencia cardiaca, Adriamicina, antineoplásicos
2. APORTES DEL CONTENIDO
El autor manifiesta que actualmente los pacientes oncológicos tienen mayor expectativa de vida,
debido a que se han desarrollado nuevos fármacos, pero sobre todo porque se tienen un mayor
conocimiento sobre estrategias terapéuticas que permiten planificar tratamientos
quimioterapéuticos y aportar un mejor soporte clínico deestos tratamientos. Concluye el
documento advirtiendo sobre la importancia del rol del cardiólogo para la valoración basal, así
como la valoración durante y posterior al tratamientode pacientes con esquemas
depoliquimioterapia que tengan potencial cardiotoxicidad.
Manifestaciones clínicas Medicamentos Factores de riesgo
Toxicidad aguda: muy poco frecuente, se Daunorrubicina Dosis dependiente
manifiesta como taquicardia sinusal, Ciclofosfamida del quimioterápico.
supraventricular, extrasístoles ventriculares, Vincristina Esquema de
miopericarditis, alteraciones agudas en el Adriamicina administración.
ECG, IC diastólica y/o sistólica o muerte Presencia de
súbita. cardiopatía previa.
Miocardiopatía subaguda: aparece Edad (mayor riesgo
generalmente entre los 3 a 8 meses de la en niños y ancianos).
última dosis y en forma de IC congestiva por Irradiación
míocardiopatíadilatada. mediastinal previa.
Míocardiopatía tardía o crónica: se F- Asociación de
presenta clínicamente luego de 5 años de quimioterápicos
finalizado el tratamiento, como una
míocardiopatía dilatada difícil de diferenciar
de las otras etiologías ycon signos de IC
congestiva.
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, está dividido en cinco partes a saber:
1. Historia: Señala que las antraciclinas son las principales drogas que causan insuficiencia
cardíaca (IC). Aborda tres fármacos que producen IC con determinada acumulación de dosis a
más del 10% de la población tratada. Estos son: Daunorrubicina, hidroxidaunorrubicina conocida
con el nombre de adriamicina o doxorrubicina, Esquema CYVADIC (ciclofosfamida, vincristina,
adriamicina, DTIC).
2. Adriamicina como paradigma de insuficiencia cardíaca y antineoplásicos
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Historia: Señala que las antraciclinas son las principales drogas que causan insuficiencia
cardíaca (IC). Aborda tres fármacos que producen IC con determinada acumulación de dosis a
más del 10% de la población tratada. Estos son:
Daunorrubicina: Desarrollada en la segunda parte de la década de los sesenta. Utilizada para el
60
tratamiento de la leucemia mieloide aguda. Desarrollo IC en el 10% de pacientes tratados con
dosis acumulativas entre 800-1200 mg/m2 de superficie corporal.Si la modalidad era aguda, el
patrónera de cardiomiopatía restrictiva en niños. Si se presentabaluego del año era miocardiopatía
dilatada (especialmente en adultos,ya sea aguda como crónica)
4-hidroxidaunorrubicina: Conocida con el nombre de adriamicina o doxorrubicina, Desarrollada
en ladécada de los setenta. Utilizada para el tratamiento efectivo de tumores sólidos.
Esquema CYVADIC (ciclofosfamida, vincristina, adriamicina, DTIC). Desarrollado en 1979
para el tratamiento de sarcoma de partes blandas. Desarrollo IC en el 17% de pacientes tratados
con dosis acumulativas entre 800-1200 mg/m2 de superficie corporal. Lamayoría de los pacientes
eran adolescentes y adultos jóvenes.
A partir de allí se empezó a implementar la fracción de eyección ventricularizquierda (FEVI)
medida por centellografía para predecir y evaluarcardiotoxicidad, en base a ello se determinó
como dosis limitanteacumulativa 550 mg/m2, donde se esperaba que un 10%de los pacientes
desarrollaran IC al acumular esta dosis.
61
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 3
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO:Introducción a las complicaciones graves de la quimioterapiaque debe enfrentar un
cardiólogo
Patricia avellana, Daniel Santos, Laura Antonietti, Tulio Sampere, Antonio Pocoví, Eduardo
Domenichini, Susana Lipshitz, Reynaldo Chacón, Carlos Tajer
AÑO: 2007 LUGAR:Argentina IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Instituto alexander fleming cramer. 2007. Revista argentina de
cardiología. Vol. 75 Nº 1.Enero-febrero 2007. 6 p. En línea 2013. Disponible en:
Http://www.scielo.org.ar/pdf/rac/v75n1/v75n1a12.pdf
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: 22
Palabras Clave:Antraciclinas - Fluorouracilo - Gemcitabina – Cardiotoxicidad
2. APORTES DEL CONTENIDO
En el documento se resumen mecanismos de acción y efectos adversos de diferentes drogas de
uso frecuente en patología oncológica y se exponen casos clínicos con reacciones adversas
graves, con dificultades en la toma de decisiones. Finalmente, se discuten los aspectos para tener
en cuenta para la prevención, el control y el tratamiento de la cardiotoxicidad por agentes
quimioterapéuticos.
Manifestaciones clínicas Medicamentos Factores de riesgo
Arritmias poco complejas 5-fluorouracilo Edad
Dolor precordial secundario a Gemcitabina El sexo femenino
pericarditis Antraciclinas La irradiación previa,
Cambios inespecíficos del ST. Adriamicina los antecedentes de
Disfunción ventricular Doxorrubicina enfermedad cardíaca
Insuficiencia Cardíaca asociada con Epirrubicina Susceptibilidad
una mortalidad del 50% Mitoxantrona individual de ciertos
Ciclofosfamida pacientes a la droga,
Dexrazosane independientemente de
la dosis acumulada.
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, a través de cinco casos clínicos de complicaciones graves
asociadas con el uso de tres agentes de amplia aplicación actual (el 5-fluorouracilo, las
antraciclinas y la gemcitabina), se discuten los mecanismos fisiopatológicos, conductas y
evolución clínica
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
El cardiólogo clínico se enfrenta diariamente con problemas vinculados a los tratamientos
quimioterapéuticos que se aplican generalmente en tumores con expectativas de éxito y sobrevida
prolongada. Dentro de este contexto, los autores recomiendan algunas estrategias para la
para la prevención, la detección precoz y el tratamiento de la cardiotoxicidad asociada con estos
fármacos quimioterapéuticos. Estas son:
Prevención de cardiotoxicidad: a) No superar las siguientes:
Doxorrubicina-adriamicina 450-550 mg/m2; Daunorrubicina 400-550 mg/m2
Epirrubicina 650 mg/m2; Mitoxantrona 120-140 mg/m2
b) Dexrazosane en pacientes con cáncer de mama avanzado que requieren dosis altas
Monitorización y conductas frente a la cardiotoxicidad
a) Previo al comienzo del tratamiento: Medición de la fracción de eyección (FEVI) con
ecocardiograma o ventriculograma radioisotópico. b) Durante el tratamiento
Pacientes con función ventricular inicial normal: Evaluación reiterada de la función ventricular
62
izquierdaCada tres meses o si se supera 300mg/m2
Criterios de suspensión del fármaco: Si la FEVI no cayó o lo hizo hasta 10% absoluto
manteniéndoseen valores normales
Suspensión: a) Caída de la FEVI 10% a 15% del valor absoluto o 1-5% por debajo del valor límite
inferior normal, o b) Caída del 16% como valor absoluto respetando o no el valor límite inferior
Pacientes con disfunción ventricular inicial: Elevada probabilidad de efecto cardiotóxico
Medición previa a cada administración.
Suspensión: Caída absoluta del 10% de la FEVI
Disfunción ventricular grave: No iniciar tratamiento si la FEVI basal es < 30%
Cardiotoxicidad subaguda y alejada: FEVI cada 6 a 12 meses luego de finalizar el tratamiento
Conductas: Si se detecta caída de la FEVI, se recomienda tratamiento coninhibidores de la
enzima convertidora
63
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 4
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO: Estrategias de prevención de cardiotoxicidad
AUTORES: Eduardo Meaney, Alejandra Meaney, Guillermo Ceballos
AÑO: 2009 LUGAR: México IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Gaceta Mexicana de Oncología. Guías para la prevención de la
cardiotoxicidad en oncología y hematología. p. 60. En línea 2012. Disponible en:
http://www.smeo.org.mx/gaceta/2009/SUPLEMENTOV8_3_2009_CARDIOTOXICIDAD.pdf
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: 66
Palabras Clave: cardiotoxicidad, antraciclinas, prevención de insuficiencia cardiaca,
formulaciones liposomales y pegiladas, dexrazoxane, moduladores de renina-angiotensina
2. APORTES DEL CONTENIDO
Los autores describen estrategias preventivas durante el tratamiento antitumoral, especialmente
cuando se usan antraciclinas, se fundamenta en el amplio conocimiento de los diferentes
mecanismos de daño miocárdico ejercido por dichos compuestos y del comportamiento clínico de
sus efectos tóxicos sobre el músculo cardíaco
Manifestaciones clínicas Medicamentos y dósis Factores de riesgo
Hipertensión Arterial Dosis acumulada con Edad
Estrés parietal sistólico del riesgo de cardiotoxicidad Género femenino
ventrículo izquierdo (mg/m2) Raza negra
Hipertrofia ventricular Doxorrubicina 450-550 Trisomía
izquierda Epirrubicina ~900 Exposición previa a los
Insuficiencia cardiaca Daunomicina antraciclicos
Arritmias potencialmente 400-450 en adultos Antecedentes de hipertensión
letales 300 en niños mayores de 2 arterial
Muerte súbita. años 10 mg/kg en niños Cardiopatia establecida
menores de 2 años
Insuficiencia
Idarrubicina 150-290
cardiacacongestiva
Radioterapia mediastinal
Exposición a otros fármacos
( vincristina o ciclofosfamida )
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, el documento aborda la etapa de exposición a las
antraciclinas, resaltando las dosis acumuladas que pueden inducir a la cardiotoxicidad; así como
también los aspectos a observar en la velocidad de infusión y variedad del antracíclico usado en el
tratamiento, contemplando los efectos cardiotoxicos.
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Debido a que las manifestaciones de cardiotoxicidad pueden ocurrir años después de la
exposición a las antraciclinas, se resalta la importancia de realizar un seguimiento prolongado al
paciente oncológico, con el fin de detectar oportunamente las primeras manifestaciones de
disfunción ventricular, y paliarlas o retrasar su avance con el manejo adecuado.
64
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 5
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO: Medición y monitorización del daño cardiaco por antraciclinas
AUTORES: Eduardo Meaney, Alejandra Meaney, Guillermo Ceballos
AÑO: 2009 LUGAR: México IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Gaceta Mexicana de Oncología. Guías para la prevención de la
cardiotoxicidad en oncología y hematología. p. 66.En línea 2012. Disponible en:
http://www.smeo.org.mx/gaceta/2009/SUPLEMENTOV8_3_2009_CARDIOTOXICIDAD.pdf
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: 57
Palabras Clave: antraciclicos, doxorrubicina, miocardiopatia dilatada, insuficiencia cardiaca,
dexrazoxane
2. APORTES DEL CONTENIDO
Si bien, los antracíclicos, doxorubicina y sus análogos son útiles en el tratamiento de ciertas
neoplasias, los autores manifiestan que con frecuencia se presenta cardiotoxicidad años después
de la exposición. En este sentido, se advierte que las antraciclinas son fármacos cardiotóxicos
antitumorales que pueden llegar a producir en pacientes oncológicos: Miocardiopatía dilatada,
Dilatación progresiva de ambos ventrículos, Disminución concomitante de la función sistólica,
Reducción progresiva de la fracción de expulsión, Arritmias no letales, Miopericarditis,
Insuficiencia cardiaca e incluso la muerte. En concordancia con este planteamiento, el documento
recomienda algunas técnicas de medición y monitorización, que contribuyan a reconocer la
frecuencia del daño cardiaco, manifestaciones clínicas, fundamentos para la prevención, manejo y
tratamiento de la miocardiopatía; así como también estrategias diagnosticas y protectoras del
miocardio en pacientes tratados con antraciclinas.
Manifestaciones clínicas Medicamentos Factores de riesgo
Miocardiopatía dilatada Antraciclinas Dosis acumulada (mg/m2) Con > 300
Dilatación progresiva de Doxorrubicina, se incrementa el riesgo
ambos ventrículos DOX; Rapidez en la administración
Disminución concomitante de Daunorrubicina, Uso de formas no liposomales ni
la función sistólica DAU pegiladas de la antraciclina
Reducción progresiva de la Epirrubicina, EPI Edad
fracción de expulsión. Idarrubicina, IDA Género femenino
Arritmias no letales Factores genéticos
Miopericarditis Factores étnicos (Raza negra)
Insuficiencia cardiaca e Síndrome de Down
incluso la muerte. Radioterapia supra diafragmática
Fármacos antitumorales concomitantes
Enfermedad cardiovascular previa,
adquirida o congénita
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, el documento aborda la dimensión del problema que
enmarca la importancia clínica sobre las complicaciones cardiovasculares del paciente. En este
sentido advierte sobre los efectos cardiotóxicos en las diferentes etapas del tratamiento. Para ello
sugiere el monitoreo y seguimiento de electrocardiogramas y ecocardiogramas, medición de
biomarcadores de daño ventricular o indicadores de falla cardiaca, entre otros aspectos.
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
El documento concluye que las manifestaciones clínicas de cardiotoxicidad por antraciclinas
pueden ser tempranas o tardías. Añade además que se pueden presentar en los primeros días
después de la exposición al agente antitumoral, presentando cambios electrocardiográficos
inespecíficos de la repolarización ventricular o arritmias no letales. Sin embargo, advierte que
algunas veces, la cardiotoxicidad aguda origina miopericarditis aguda que se resuelve en días
65
o semanas o avanza en poco tiempo a insuficiencia cardiaca y muerte.
66
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 6
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO:Estrategias de cardioprotección en oncología de adultos
AUTORES: Flavia Morales Vásquez
AÑO: 2009 LUGAR: México IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Revista Gamo 2009; 8(Supl. 3) p. 40-52. En línea 2013. Disponible
en:http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_revista=139&id_seccion
=2291&id_ejemplar=5945&id_articulo=58744
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: 73
Palabras Clave: Cardiotoxicidad, fracción de eyección ventricular, evaluación cardiovascular,
dexrazoxane.
2. APORTES DEL CONTENIDO
La toxicidad temprana es más frecuente en pacientes ancianos, se observa principalmente con
daunorrubicina más que con otras antraciclinas, el mecanismo por el cual se origina la toxicidad
temprana se desconoce y el tratamiento suele ser de soporte. Se ha reportado muerte súbita pero
ésta es extremadamente rara. Las disrritmias ventriculares o supraventriculares se observan
durante la administración de doxorrubicina. La cardiomiopatía dilatada es el daño crónico de mayor
relevancia clínica que desencadenan las antraciclinas; se manifiesta lentamente, de forma
progresiva, en ocasiones irreversible y requiere tratamiento médico de por vida
Manifestaciones clínicas Medicamentos Factores de riesgo
Cardiomiopatía dilatada Antraciclinas con dosis Dosis de
Isquemia al miocardio con o sin infarto acumuladas mayores a exposición a un
de miocardio. 350 mg/m2. agente de
Insuficiencia cardiaca congestiva Daunorrubicina, quimioterapia con
Procesos vaso-oclusivos. Idarrubicina potencial
Eventos isquémicos de miocardio Epirrubicina cardiotóxico
Pericarditis aguda, con algunos Pirarrubicina Pacientes
desenlaces fatales. Mitoxantrone ancianos y
Arritmias Doxorrubicina. pediátricos
Miopericarditis 5-fluorouracilo
Miocardiopatía aguda Ciclofosfamida
Hipovolemia Paclitaxel
Hipotensión. Cisplatino
Bradicardia severa asintomática Bleomicina etopósido
Mortalidad Interferón
Interleucinas
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, el documento aborda la dimensión del problema que
enmarca la importancia clínica sobre las complicaciones cardiovasculares del paciente y realiza
una revisión actualizada de las mejores estrategias empleadas hasta el momento para brindar
Estrategias de cardioprotección basada en la siguiente evidencia: a) la evaluación cuidadosa y
constante del sistema cardiovascular en el paciente con cáncer, b) la identificación de los fármacos
antineoplásicos con toxicidad cardiaca relevante y los mecanismos de cardiotoxicidad, c) la
limitación de la dosis de los fármacos cardiotóxicos, d) la modificación en la forma de
administración de fármacos con potencial cardiotóxico, e) el monitoreo cardiaco protocolizado de
los pacientes que reciben agentes cardiotóxicos, f) el empleo de agentes de formulación liposomal,
g) la eficacia de los agentes cardioprotectores como el dexraxozane y h) el papel de la dieta y el
ejercicio en la cardioprotección. Como estrategia de prevención de cardiotoxicidad producida por
67
quimioterapia sugiere el registro cuidadoso de las dosis administradas de los fármacos
cardiotóxicos para limitar su prescripción a menos de las dosis acumuladas recomendadas, donde
inusualmente se observan fenómenos de cardiotoxicidad. En el caso de la doxorrubicina se
recomienda exponer al paciente a una cantidad menor de 300 mg/m2.
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
El documento aborda diferentes estrategias de cardioprotección en oncología y nuevos métodos de
monitoreo de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo como el objetivo durante la
quimioterapia y algunas terapias blanco, así como posibles opciones futuras de prevención o
tratamiento de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas como el dexrazoxane que previene la
generación de radicales libres.
68
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 7
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO:Mecanismos de cardiotoxicidad de la quimioterapia
AUTORES: Rocío Cárdenas Cardos
AÑO: 2009 LUGAR: México IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Revista Gamo 2009; 8(Supl. 3) p. 3-7. En línea 2013. Disponible
en:http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_revista=139&id_seccion
=2291&id_ejemplar=5945&id_articulo=58738
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: 37
Palabras Clave: Cardiotoxicidad, antraciclinas, mecanismos, cáncer, México.
2. APORTES DEL CONTENIDO
Desde el punto de vista clínico se encuentran los siguientes: La cardiotoxicidad inducida por
antraciclinas puede ser aguda, crónica y crónica tardía. La cardiotoxicidad aguda puede ocurrir
inmediatamente después de la infusión del medicamento o en la primera semana de haber iniciado
el tratamiento con antraciclinas. Su incidencia es menor a 1% y ha disminuido en forma significativa
gracias a las medidas de prevención de cardiotoxicidad. La cardiotoxicidad aguda es reversible; se
caracteriza por: taquicardia, hipotensión, arritmias y alteraciones en la conducción eléctrica del
corazón; también puede causar caída aguda de la función ventricular, alcanzando un nadir a las 24
horas seguida de una recuperación variable. Rara vez este tipo de cardiotoxicidad aguda se
manifiesta como síndrome de pericarditis-miocarditis asociado con inicio temprano de insuficiencia
cardiaca. La cardiotoxicidad crónica se caracteriza por depresión de la función miocárdica que
puede presentarse durante el tratamiento o en el transcurso del primer año, este tipo de cardiopatía
se relaciona con daño o muerte de los miocitos. La disfunción cardiaca puede ser progresiva o
persistente, y desarrollar una cardiopatía dilatada o restrictiva en niños o adultos. Se presenta en
1.6% a 2.1% de los niños tratados con antraciclinas. La forma crónica se manifiesta como
depresión miocárdica que ocurre después del año de haber acabado el tratamiento con
antracíclicos. Después de seis años, cerca de 65% de los niños tratados con dosis total acumulada
entre 228 a 558 mg/m2 tienen anormalidades funcionales y estructurales en el músculo cardiaco.
Esto puede ser progresivo y depende de la dosis acumulada. El riesgo de cardiopatía inducida por
antraciclina con datos clínicos de insuficiencia cardiaca 15 a 20 años después de haber iniciado
tratamiento es de 4% a 5%. En algunos casos se ha descrito que el daño cardiaco puede
precipitarse a consecuencia de otros eventos clínicos como infecciones virales, embarazo o
cirugías. La cardiotoxicidad crónica y la tardía están relacionadas con dosis acumulada, con alta
incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva después de una dosis de 450 mg/m2 para
doxorrubicina y 700 mg/m2 para daunorrubicina. Esto es evidente en niños y adolescentes que
logran su recuperación, pero que en meses o años muestran alteraciones miocárdicas importantes
que limitan su desarrollo futuro. Aunque algunos pacientes con estas complicaciones pueden ser
tratados médicamente, la mortalidad es alta.
Manifestaciones clínicas Medicamentos Factores de riesgo
Aguda Daunorrubicina Edad mayor de 70
Taquicardia, hipotensión, arritmias, Doxorrubicina años y menor de
Miopericarditis e insuficiencia cardiaca cuatro años
congestiva Género femenino
Crónica: Grave; relacionada con la dosis total Radioterapia
acumulada; inicio agudo y progresivo;es mediastinal
resistente al tratamiento. Se manifiesta en el Asociación con otros
primer año de vida (0-231 días media de 33 días) antibióticos, en
69
Síntomas: taquicardia, taquipnea, dilatación del particular dosis altas
corazón, intolerancia al ejercicio, congestión de ciclofosfamida
pulmonar y venosa, derrame pleural Hipertrofia ventricular,
Refleja lesión progresiva de miocitos insuficiencia cardiaca
Crónica tardía: Se presenta años o décadas compensada,
después de terminar la quimioterapia. Incluye Hipertensión previa o
disfunción ventricular tardía, insuficiencia en tratamiento
cardiaca, alteraciones dela conducción y Cardiopatía isquémica
arritmias. La lesión del miocito y la disfunción Dosis total acumulada
ventricular después del daño inicialPuede (mayor de 450 mg/m2)
preceder a la descompensación cardiaca Tiempo de infusión
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, el documento aborta los tipos de cardiotoxicidad inducida
por antraciclinas. Puede ser aguda, temprana o crónica, progresiva a cardiomiopatía.
Posteriormente describe los factores de riesgo que inducen para que se produzca cardiotoxicidad,
tales como: las edades extremas, especialmente en menores de cuatro años, y en personas
mayores. Se ha sugerido aumento de la cardiotoxicidad cuando las antraciclinas se administran
con otros agentes, principalmente ciclofosfamida. Existen otros casos aislados reportados con
otros agentes, como bleomicina, cisplatino, taxanes, trastuzumab, 5fluoracilo, inmunomoduladores,
incluso metotrexato a dosis altas. Finalmente enumera los mecanismos de cardiotoxicidad inducida
por antraciclinas. En este sentido señala que se reconocen algunos mecanismos básicos por los
que las antraciclinas causan lesión cardiaca por diferentes vías patogénicas, advirtiendo que en
varios protocolos de quimioterapia en niños y adultos, el mecanismo de inducción de la
cardiotoxicidad aún no es claro.
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
El documento determinar los mecanismos de cardiotoxicidad derivados de la quimioterapia y los
factores de riesgo que la incrementan. La cardiotoxicidad puede evitarse si se conocen los factores
de riesgo que pueden ocasionarla como radioterapia mediastinal, utilización de otros fármacos
cardiotóxicos (ciclofosfamida), edad, forma de administración, entre otros.
70
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 8
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO:Cardioprotección en hematología del adulto
AUTORES: Luz del Carmen Tarín Arzaga.
AÑO: 2009 LUGAR: México IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Gaceta Mexicana de Oncología. Guías para la prevención de la
cardiotoxicidad en oncología y hematología. p. 60. En línea 2012. Disponible en:
http://www.smeo.org.mx/gaceta/2009/SUPLEMENTOV8_3_2009_CARDIOTOXICIDAD.pdf
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: XX
Palabras Clave: cardiotoxicidad, dexrazoxane, supervivencialibre de enfermedad, neoplasias
oncohematológicas
2. APORTES DEL CONTENIDO
Para intentar reducir la cardiotoxicidad se han evaluado varias estrategias, que siguen la hipótesis
del daño ocasionado por los radicales libres con agentes antioxidantes como acetilcisteína,
tocoferol y melatonina; desafortunadamente ninguno ha demostrado un beneficio en los estudios
clínicos. El dexrazoxane es un compuesto que confiere un efecto protector en el daño bioquímico
y morfológico del miocardio inducido por antraciclinas. La mayor parte de los estudios clínicos
están realizados en pacientes con enfermedades oncológicas y un menor número de ellos en
pacientes adultos con padecimientos hematológicos, los cuales muestran que la administración de
dexrazoxane en una proporción de 10:1 no afecta de forma significativa la superviviencia libre de
progresión ni la supervivencia global en pacientes que reciben doxorrubicina o epirrubicina. La
Food and Drug Administration (FDA) aprobó el dexrazoxane para adultos cuando la dosis
acumulada de doxorrubicina sobrepasa 300 mg/m2
Manifestaciones clínicas Medicamentos y dósis Factores de riesgo
Taquiarritmias, La cardiotoxicidad Dosis acumulada de
Bradiarritmias, de la epirrubicina ocurre en antraciclina
Defectos de conducción, 16% a 35% de los pacientes Edad mayor a 65 años
Isquemia, que acumularon una dosis Antecedente de cardiopatía
Hipotensión, de 700-1000 mg/m2. Radioterapia en tórax
Insuficiencia cardíaca En la práctica clínica, el Uso concomitante de otros
tratamiento con antraciclinas agentes cardiotóxicos
seinterrumpe cuando se Forma de administración
llega a una dosis acumulada
de450-550 mg/m2 de
doxorrubicina y 900-1 000
mg/m2de epirrubicina
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, la autora manifiesta que la cardiotoxicidad producida por
las antraciclinas puedeser aguda, subaguda o crónica. Se estima que clínicamentese manifiesta
en el 5%, 26% y 48% de los pacientes quehan recibido una dosis acumulada de 400, 550 y 700
mg/m2 de doxorrubicina. Lacardioprotección se puede lograr disminuyendo la dosisde
antracíclicos o bien utilizando quelantes del hierrocon efecto antioxidante como el dexrazoxane,
que permiteusar dosis mayores de antraciclinas aumentando elporcentaje de curación y
prolongando la supervivencialibre de enfermedad de pacientes con neoplasias
oncohematológicas, mientras disminuye la incidencia de eventoscardíacos inducidos por
antraciclinas.
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Las manifestaciones relacionadas con cardiotoxicidadcon el resto de los agentes citotóxicos
71
diferentes a losantracíclicos comprenden: taquiarritmias, bradiarritmias,defectos de conducción,
isquemia, hipotensión, insuficienciacardíaca; sin embargo, son menos frecuentes y enla mayoría
de las casos sobrevienen cuando estos medicamentosse prescriben en combinación con
antraciclinas,de tal forma que no es posible definir con precisión elmecanismo de toxicidad
individual, por lo que se desconocenlos métodos de prevención. La Food and Drug Administration
(FDA) aprobóel dexrazoxane para adultos cuando la dosis acumuladade doxorrubicina sobrepasa
300 mg/m2. Los lineamientos de la Sociedad Americana de Oncología Clínica recomiendanel
dexrazoxane en pacientes con cáncer demama metastásico y otras neoplasias, que han
recibidouna dosis acumulada de > 300 mg/m2 de doxorrubicina, y que se beneficiarían de
continuar un esquema conantraciclinas. La indicación de utilizar dexrazoxane enpacientes que
inician el tratamiento con antraciclinas yen quienes tienen factores de riesgo cardíaco, se
sugiererealizar dentro de estudios clínicos y no de manerarutinaria
72
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 9
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO: Hemato-oncología Pediátrica: Actualización en el abordaje teórico-práctico de la atención
de enfermería. Facultad de enfermería. Cátedra Salud del niño, niña y adolescente. Universidad
de la República de Uruguay.
AUTORES: Peña Clara, Carleo Rossana
AÑO: Sin Fecha LUGAR: México IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Comisiónsectorialdeeducaciónpermanente. En línea 2012. p.264
Disponible en: http://redensiuruguay.org/files/hemoncped.pdf
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: XX
Palabras Clave: antraciclicos, doxorrubicina, miocardiopatia dilatada, insuficiencia cardiaca,
dexrazoxane
2. APORTES DEL CONTENIDO
La incidencia de cardiomiopatía guarda relación con la dosis total acumulada, dosis que se
encuentra entre 450 a 550 mg/m2 por encima la cardiomiopatía aumenta progresivamente
afectando más del 30% cuando la dosis acumulada excede los 600mgrs/m2. La doxorrubicina es
la más cardiotoxica, su dosis límite es de 550 mgrs/m2. Previo a esta droga se realiza un
citoprotector cardiaco para disminuir el efecto cardiotoxico de los antraciclinicos. Los pacientes
que reciben estos medicamentos en infusión continua o en bolos semanales tienen riesgo inferior
que los que reciben bolos cada 3 semanas. La edad guarda relación con la toxicidad más
frecuente en pacientes que reciben en la infancia o adolescencia antraciclinas.
Manifestaciones clínicas Medicamentos Factores de riesgo
Cardiomiopatía Doxorrubicina Género femenino.
Disfunción del ventrículo Daunorrubicina Edad (mientras más joven es
izquierdo, aumento de la Idarrubicina, el niño, mayor es el riesgo).
masa del Ventrículo Epirrubicina Existencia de enfermedad
Izquierdo cardíaca previa,
Derrames pericárdicos o antecedentes familiares.
pericarditis constrictiva. Sobrepeso,
Fallo cardíaco y defectos de Colesterol Elevado o
la función de la válvula mitral Diabetes.
con alteraciones en la Hipertensión arterial
conducción. Administración concomitante
Arritmias cardiacas de irradiación mediastínica y
Hiperuricemia. quimioterápica
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, el documento aborda la dimensión del problema que
enmarca la importancia clínica sobre las complicaciones cardiovasculares del paciente. En este
sentido advierte que los efectos secundarios no se presentan rigurosamente en todos los
pacientes y si se presentan su intensidad y duración varían en cada niño. Para ello recomienda
direrentes métodos para evaluar la cardiotoxicidad: ▪ ECG. ▪ Ecocardiograma. ▪ Holter. ▪ Evaluación
con ejercicio▪ Angiografía cardíaca con radionúclidos▪ Cateterización cardíaca.
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Recomendación todos los pacientes que hayan recibido 300mg/m2 omás de antraciclínicos, o con
dosis inferiores que se asocia radiaciónmediastinal deben ser evaluados, en forma periódica cada 2
o 3 añosdurante toda la vida aunque la función cardíaca sea normal.
Deben evitar:▪ Perdida aguda de peso.▪ Abuso de alcohol.▪ Realizar dieta apropiada y ejercicio
moderado.▪ Si tiene síntomas se administrará digoxina y diuréticos.▪ Si falla el tratamiento médico
73
se valorará la realización de transplantecardíaco.
La enfermera debe brindar cuidados específicos, ya sea en la prevención, detección precoz de los
efectos secundarios, como para solucionar sus consecuencias. En igual sentido debe:
Informar a la familia y al paciente, sobre el diagnóstico, tratamiento e implicancias sicosociales.
Informar a la familia sobre los cuidados especiales del paciente durante su tratamiento.
Informar al paciente sobre la enfermedad y el tratamiento, teniendo en cuenta su edad y su nivel
de comprensión.
Brindar los cuidados al paciente a fin de satisfacer las necesidades generadas durante el
tratamiento.
74
FICHA DESCRIPTIVA ANALITICA 10
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN
TITULO: Estrategias de cardioprotecciónen oncohematología pediátrica
AUTORES: Sergio Gallegos Castorena
AÑO: 2009 LUGAR:México IDIOMA: Español
MEDIO DE PUBLICACIÓN: Revista Gamo 2009; 8 (Supl. 3) p. 35-39. En línea 2013. Disponible
en: http://www.elsevier.es/es/abstract/revistas/gaceta-mexicana-oncologia-305/estrategias-
cardioproteccion-oncohematologia-pediatrica-13150064-guias-prevencion-cardiotoxicidad-
oncologia-hematologia-2009
TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Artículo científico
POBLACIÓN: Revisión bibliográfica Nº artículos: XX
Palabras Clave: Antracíclicos, cardiotoxicidad en niños, dexrazoxane
2. APORTES DEL CONTENIDO
Debido a que los niños tienen mayor riesgo de cardiotoxicidad que los adultos, es preciso limitar
la dosis de antracíclico, modificar el esquema de administración, utilizar análogos antracíclicos
menos tóxicos y valerse de fármacos cardioprotectores.
A pesar de que no existen estudios prospectivos comparativos en niños que aseguren que las
formas pegiladas son menos cardiotóxicas, los estudios en adultos concluyen que conservan la
eficacia con menor toxicidad. En estudios prospectivos en niños, el dexrazoxane es el único
fármaco que ha demostrado tener efecto cardioprotector sin disminuir la efectividad.
Manifestaciones clínicas Medicamentos Factores de riesgo
Disfunción sistólica Daunorrubicina Tipo de antraciclinas,
insuficiencia cardiaca Daunorrubicina liposomal Dosis acumulada
subclínica Doxorrubicina Intensidad de la dosis.
Mortalidad por enfermedad Epirrubicina, Radioterapia concomitante.
cardiaca Dexrazoxane Tipo de tumor
La exposición a ciclofosfamida,
ifosfamida, amsacrina,
El sexo femenino
La edad
Enfermedad cardiaca
preexistente.
3. ANÁLISIS METODOLÓGICO
Desde un punto de vista metodológico, el autor aborda diferentes estrategias empleadas para la
cardioprotección en niños que reciben quimioterapia y evaluar su eficacia. Estas estrategias se
han centrado en tres enfoques principales: disminuir la concentración miocárdica de antracíclicos
y sus metabolitos al limitar la dosis y los esquemas de administración, desarrollo de análogos
antracíclicos menos tóxicos y la administración de agentes cardioprotectores.
4. ANÁLISIS DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Está demostrado que los niños que reciben quimioterapiacon antracíclicos tienen alto riesgo de
sufrir algún gradode daño cardiaco, subclínico o clínico, que puede limitarla calidad de vida, por lo
que todo paciente pediátricoque deba recibir antraciclinas debe recibir alguna estrategia
de cardioprotección. No se ha comprobado que limitar la dosiso prolongar el tiempo de infusión
otorguen beneficios para el paciente, por el contrario pueden comprometer las posibilidades de
curación. Tampoco existen estudios controlados que permitan evaluar la efectividad de los
análogos liposomales. No obstante, en estudios aleatorizados, controlados y prospectivos se ha
75
comprobado que la única estrategia efectiva paradisminuir el daño cardiaco por antraciclinas es el
uso de dexrazoxane.
76