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REVISI ON

Anatoma microsc
opica del hgado
Murli Krishna, M. D.

El hgado tiene una estructura tridimensional compleja Hepatocitos

formada por elementos epiteliales y mesenquimales que se
organizan en unidades microscopicas repetitivas. Se trata de
una organizacion estructural y funcional que permite eva-
luar los procesos patologicos difusos en peque~nas muestras
de biopsia representativas. En esta revision se describe la
microanatoma normal del hgado con el objetivo de esta-
blecer unas bases de comprension que ayuden a identificar
los patrones de lesion de las enfermedades hepaticas.
Unidades funcionales: acino y lobulo
La estructura microscopica puede conceptualizarse de va-
rias maneras, pero las mas comunes son el acino y el
l
obulo. El acino es una unidad que contiene un peque~ no
espacio porta en el centro y venulas hepaticas terminales en
la periferia. Se trata de la unidad funcional mas peque~ na y
se divide en tres zonas; la zona 1 rodea el espacio porta y la
zona 3 rodea a la venula hepatica. La sangre del espacio
porta fluye por estas zonas hasta llegar a la venula, con un
gradiente decreciente de oxgeno y nutrientes. Como alter-
nativa, tambien puede utilizarse el concepto tradicional de
l
obulo, en el que la estructura central es la venula hepatica
terminal (‘‘vena central’’) y la periferia esta definida por los
espacios porta. Las zonas acinares 1, 2 y 3 corresponden,
respectivamente, a las zonas periportal, media y pericentral
obulo1,2 (Figura 1).
del l
Espacios porta
Los espacios porta son canales que se originan en el hilio
y atraviesan el hgado con un patron de ramificacion. En su
interior hay conductos y conductillos biliares, ramas de la
arteria hepatica, ramas de la vena porta, vasos linfaticos,
fibras nerviosas y algunas celulas inflamatorias (Figura 2).
El tejido conectivo de soporte normal contiene principal-
mente colageno de tipo 1, que se ti~ne de azul con la tincion
tricr
omica.
Los hepatocitos suelen aparecer organizados en forma de
cordones de una o dos celulas de grosor, separados por
sinusoides. La presencia de cordones mas gruesos sugiere
actividad regenerativa, pero en el marco de una lesion
tambien puede indicar neoplasia. Los hepatocitos que limi-
tan con los espacios porta forman una capa semejante a una
cubierta que se llama ‘‘placa limitante’’ (Figura 2). En situa-
ciones inflamatorias, la alteracion de esta capa indica hepati-
tis activa. Los hepatocitos son de forma poligonal, miden de
25 a 40 mm, y tienen un citoplasma eosinoflico abundante
y un n ucleo central. Su n ucleo es redondo u ovalado y
puede contener glucogeno, lo que es mas frecuente entre
las personas jovenes y en otras situaciones especficas, como
la diabetes o la enfermedad de Wilson. La membrana celu-
lar, que esta parcialmente expuesta a los sinusoides (superfi-
cie basolateral), forma los canalculos biliares con el
hepatocito adyacente (superficie canalicular) y presenta una
porcion adyacente al canalculo que se une al hepatocito
vecino mediante uniones especializadas (superficie lateral).
El citoplasma contiene abundante retculo endoplasmatico y
glucogeno, y este u ltimo puede observarse con la tincion
del acido periodico de Schiff. No es raro que haya una can-
tidad mnima de hierro, que normalmente solo se identifica
utilizando una tincion de hierro. Cuando esta cantidad
aumenta, el hierro aparece en forma de granulos refractiles
marrones, similares al cobre (Figura 3). En la hemocromato-
sis, el deposito de hierro aparece inicialmente en los hepa-
tocitos de la zona 1 y despues se va extendiendo
progresivamente hacia la zona 3. En la sobrecarga secunda-
ria de hierro la distribucion afecta principalmente a las
celulas de Kupffer. Por el contrario, la lipofuscina (o ‘‘pig-
mento de desgaste’’) se acumula fundamentalmente en la
zona 3 bajo la forma de un pigmento granular de color
pardo-amarillento (Figura 4). Normalmente la bilis no se

De: Departamento del Laboratorio de Medicina y Patologa, Mayo Clinic Florida, Jacksonville, FL, EE. UU.
Posibles conflictos de intereses: nada que declarar.
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C 2013 de la American Association for the Study of Liver Diseases
V

doi: 10.1002/cld.287

 Clinical Liver Disease, Vol 2, No S5, November 2013

S109S ~ anza oficial de la AASLD
Recurso de ensen

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R E V I S I O
FIGURA 1 Esta fotomicrografa muestra la arquitectura microsc opica
basica, las relaciones estructurales y la terminologa que se utiliza para descri-
bir la microanatoma del hgado. La mayora de los cordones hepatocelulares
tienen un grosor de una o dos capas y se dividen en tres zonas: zonas 1, 2 y 3
del acino, y zonas periportal (PP), media (MZ) y centrilobular (CL) del l obulo.
La sangre fluye desde el espacio porta (PT) hasta la vena central, tambi en
denominada venula hep atica terminal (CV/THV) (tinci on con hematoxilina y
eosina, ampliacion x100).
FIGURA 2 Espacio porta normal con conducto biliar (BD), arteria hep atica
(HA), vena porta (PV) y conductillos biliares localizados en la periferia (puntas
de flecha). La placa limitante de hepatocitos rodea al espacio porta (flechas)
(tincion con hematoxilina y eosina, ampliaci
on x400).
ve, pero cuando se encuentra en el citoplasma presenta un
color verde-amarillento y tiene un aspecto menos granular
que el hierro o la lipofuscina. En situaciones colestasicas es
mas facil observar la bilis en el canalculo biliar en la zona 3
y en los ductos y d uctulos portales (Figuras 3 y 4). Los canal-
culos drenan en los d uctulos del espacio porta a traves de los
canales de Hering, que no pueden observarse mediante
microscopa rutinaria1-3.
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Anatoma microsc
opica del hgado Krishna
FIGURA 3 Cordones de hepatocitos con acumulaci on de granulos de
hierro de color marron (puntas de flecha) y bilis de color marron-verdoso den-
tro de los canalculos biliares (flechas). Los canalculos se encuentran entre
los hepatocitos (tinci
on de hematoxilina y eosina, ampliacion x500).
FIGURA 4 Cordones de hepatocitos con acumulaci on de pigmento de lipo-
fuscina (LF) finamente granular y de color pardo-amarillento. Hay bilis en un
canalculo (flecha) (tinci
on con hematoxilina y eosina, ampliaci
on x400).
Celulas de revestimiento sinusoidal
Los sinusoides son canales a traves de los cuales fluye la
sangre desde los espacios porta hasta la venula hepatica.
Estan revestidos por celulas endoteliales y celulas de
Kupffer, que son una poblacion especializada que pertenece
al sistema fagoctico; las celulas de Kupffer descansan sobre
una capa de reticulina que puede localizarse facilmente con
una tincion de reticulina. El revestimiento endotelial es una
especie de lamina fenestrada que permite un facil intercam-
bio entre la sangre y los hepatocitos a traves del espacio de
Disse. Por el contrario, las celulas de Kupffer son irregulares
y presentan extensiones citoplasmaticas que facilitan su
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R E V I S I O Anatoma microsc
opica del hgado Krishna

FIGURA 6 Area  de cambio regenerativo, caracterizada por la presencia de

FIGURA 5 Los sinusoides est an revestidos de celulas endoteliales (EC) y
celulas de Kupffer (puntas de flecha). En el espacio de Disse hay c elulas hepatocitos (H), mayoritariamente de pequen ~o taman ~o, dispuestos en cor-
estrelladas (o celulas de Ito) (flechas gruesas). Tambi cleos glucoge-
en hay nu dones de dos o m as c
elulas de grueso, separados por sinusoides (S). El espa-
nados claros (flechas finas) y pigmento de lipofuscina (LF). Los hepatocitos cio de Disse esta ampliado (flechas). Tambi en se observan algunas c elulas
muestran esteatosis, con acumulaci on de gotitas de grasa pequen~as y grandes endoteliales (puntas de flecha) (tinci
on con hematoxilina y eosina, ampliacion
(tincion con hematoxilina y eosina, ampliaci on x500). x500).

funcion fagoctica (Figura 5). Ademas, recubriendo a los

sinusoides hay linfocitos asociados al hgado (pit cells), que
estan en contacto con las celulas endoteliales o las celulas
de Kupffer4,5. Estas celulas tambien se encuentran en el
espacio de Disse y presentan un fenotipo de linfocito T o
fenotipo de celula tipo ‘‘natural killer’’.

Espacio de Disse
El espacio de Disse es un compartimento situado entre
las celulas endoteliales y los hepatocitos en el que se
encuentra el microentorno en el que se produce el inter-
cambio entre la sangre y los hepatocitos. Contiene plasma,
tejido conectivo (colageno de tipo 3) que forma el marco de
reticulina y celulas estrelladas hepaticas (tambien llamadas
‘‘celulas de Ito’’) (Figuras 5 y 6). Las celulas estrelladas, que FIGURA 7 C apsula (C) y tejido subcapsular subyacente. Si estas areas se
incluyen en la muestra para la biopsia (tincio n de hematoxilina y eosina,
pertenecen a la familia de los miofibroblastos y estan
ampliaci on x40), la presencia de espacios porta (P) ampliados y las bandas de
ntimamente relacionadas con las terminaciones nerviosas fibrosis (F) pueden hacer pensar err oneamente en una enfermedad hep atica
peque~ nas, desempe~ nan un importante papel en el control en estadio avanzado.

del flujo sanguneo sinusoidal, la fibrogenesis y el almacena-

miento de vitamina A3-5.

ctulos biliares
Ductos y du
Los ductos biliares se encuentran en los espacios porta,
revestidos por un epitelio cuboideo o columnar unido a una
membrana basal. El espacio porta mas peque~ no contiene uno
o mas ductos biliares, normalmente junto a una arteria y una
vena. El diametro del ducto es casi igual al de la arteria. Los
ductulos se encuentran en la periferia de los espacios porta y
transportan la bilis desde los canales de Hering hasta el ducto
(Figura 2). A menudo proliferan como respuesta a un da~ no
hepatico, especialmente en condiciones de alteracion del
flujo biliar. Los ductos biliares del espacio porta se anasto-
mosan para formar ductos mayores, que terminan deri-
vando en el hilio en forma de ductos hepaticos derecho e
izquierdo. Los ductos derivan el suministro de sangre
desde un plexo circundante procedente de la arteria
hepatica2,6.

 Clinical Liver Disease, Vol 2, No S5, November 2013

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Vasculatura
El suministro de la arteria hepatica termina en los
peque~ nos espacios porta en forma de arteriolas hepaticas
terminales, que crean plexos alrededor de la vena porta y el
ducto biliar. La vena porta, a su vez, termina en forma de
venulas portales terminales. La sangre arterial y venosa de
los espacios porta fluye a traves de la placa limitante y los
sinusoides y drena en la venula hepatica terminal. Estas
venulas, revestidas de endotelio, estan rodeadas por una
fina capa de colageno y fibras elasticas, y se combinan para
formar venas hepaticas segmentarias y lobares de mayor
tama~ no que acaban en la vena cava inferior. En el hgado, el
drenaje linfatico sigue varias vas diferentes. La linfa se
forma en el espacio de Disse y desemboca en los vasos
linfaticos portales. Estos vasos forman plexos que acompa-
n
~an a la arteria, la vena y los conductos biliares y salen a
nivel del hilio hepatico para drenar en los ganglios linfaticos
de la arteria hepatica y el tronco celaco. El drenaje linfatico
tambien se produce en forma de plexo alrededor de las
venas hepaticas y en la capsula del hgado. Los plexos estan
interconectados en el interior del hgado y siguen m ultiples
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 Clinical Liver Disease, Vol 2, No S5, November 2013
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Anatoma microsc
opica del hgado Krishna
vas de drenaje, lo que convierte al hgado en el principal
origen de la linfa en el organismo.
Variaciones normales
Es frecuente que debajo de la capsula hepatica haya ban-
das fibrosas y espacios porta ampliados que pueden confun-
dirse con un proceso mas difuso. Por lo tanto, las biopsias
para tincion del tejido hepatico deben obtenerse en una
localizacion mas profunda, preferiblemente mediante una
biopsia con aguja gruesa (Figura 7). El hgado es un impor-
tante sitio de la hematopoyesis durante los 6 primeros
meses de desarrollo intrauterino, y en las primeras semanas
de vida pueden observarse remanentes de este proceso.
Durante la infancia, los cordones hepaticos son mas grue-
sos, la glucogenizacion nuclear mas frecuente y los n
ucleos
de los hepatocitos mas uniformes, en comparacion con la
edad adulta. n
CORRESPONDENCIA
Murli Krishna, M.D., Department of Laboratory Medicine and Pathology,
Mayo Clinic Florida, 4500 San Pablo Road, Jacksonville, FL 32225, EE.
UU. Correo electr
onico: krishna.murli@mayo.edu
of the Liver. 5th ed. Edingurgh,UK: Churchill Livingstone/Elsevier; 2007:
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