SECCIÓN 2: FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA CARDIOVASCULAR

• ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
• ANTICOAGULANTES (Orales y Parentales)
• FIBRINOLÍTICOS
• ANTIFRIBINOLÍTICOS (Hemostáticos)

Mª Dolores Herrera González

Departamento de Farmacología

Curso 2022-23
 Principales acontecimientos en la formación de un trombo arterial
El proceso de agregación plaquetaria es una parte vital del complejo fenómeno de la
coagulación. Comienza por adhesión de las plaquetas a la lesión vascular y tras la
activación plaquetaria, se forma un entramado de plaquetas unidas entre sí por cadenas
de fibrinógeno, que será el núcleo y estructura del trombo.
 TROMBOSIS

Es la patología resultante de la activación

inadecuada de los mecanismos hemostáticos:

• TROMBOSIS VENOSA
Los trombos venosos están compuestos por pocas
plaquetas y mucha fibrina.

• TROMBOSIS ARTERIAL
Se suele asociar a aterosclerosis y el trombo posee un gran
componente de plaquetas
 ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
• Actúan sobre los mediadores de la activación plaquetaria:
- Inhiben la producción de tromboxanos: AAS, Triflusal
- Inhibidores de la Fosfodiesterasa III: Dipiridamol, Cilostazol
- Bloquean la acción de ADP: Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel,
Ticagrelor, Cangrelor
•Análogos de inhibidores naturales de la agregación:
Epoprostenol (prostaciclina), Iloprost.
• Bloqueantes del receptor GP IIb/IIIa en las plaquetas:
Eptifibátida, Tirofibán.

Los antiagregantes se usan como preventivos de la formación del trombo en:

• Riesgo de episodios obstructivos coronarios y cerebrales
• Cirugía vascular y diálisis
El predominio de la acción ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO
antiagregante se debe a que PGI2 es
sintetizada por cél. endoteliales,
AAS
capaces de producir nuevas -
moléculas de COX, mientras que
las plaquetas no, con lo que no se COX
sintetizan precursores de los TX.
Las dosis bajas de AAS reducen la síntesis
de TXA2 sin disminuir mucho la de PGI2.

ENDOTELIO PLAQUETAS
VASCULAR

PGI2 TXA2
VASODILATACIÓN VASOCONSTRICCIÓN
ANTIAGREGACIÓN PROAGREGACIÓN

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (75-325 mg/día)

 MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibición irreversible de COX (acetilación)

EFECTOS ADVERSOS
Dosis-dependientes: Reacciones alergicas y Gastrointestinales
No dosis-dependientes: Hemorragia intracraneal

INDICACIONES
• IAM
• Angina Estable e inestable
• Bypass coronario
• Stent
• ACV
• Vasculopatias periféricas
CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES

• Úlcera peptica, hemorragias, asma, hipersensibilidad al AAS

• + Warfarina  hemorragIas

•  eficacia de fármacos uricosúricos como sulfinpirazona y

probenecid

•  el riesgo de hemorragia gastrointestinales con alcohol,

corticoides y otros AINEs.

• Potencia los efectos de los antidiabéticos orales

 TRIFLUSAL
• Derivado trifluorado del AAS. (Alternativa al ASS)

• Inhibidor irreversible COX plaquetaria de forma análoga al AAS. Sin

embargo, tiene escaso efecto sobre la ciclooxigenasa endotelial, por lo que la
síntesis de prostaciclina apenas se inhibe. Tanto triflusal como su metabolito
activo inhiben la fosfodiesterasa plaquetaria, elevando los niveles plaquetarios
de cAMP, lo que reduce la interacción entre la plaqueta y la célula endotelial.
• Profilaxis secundaria, tras un primer episodio isquémico coronario o
cerebrovascular

DIPIRIDAMOL

• Vasodilatador coronario. Antiagregante plaquetario por estímulo de la vía del

AMPc, al incrementar la tasa de adenosina e inhibir la fosfodiesterasa III
elevando los niveles plaquetarios de AMPc. Estimula además, la biosíntesis y
liberación de prostaciclina por el endotelio.
• Prevención del tromboembolismo, en combinación con anticoagulantes orales,
en pacientes con implantes de válvulas cardíacas mecánicas.
CILOSTAZOL
 TICLOPIDINA

• Previene la agregación plaquetaria al bloquear de manera irreversible

el receptor P2Y12 del ADP y la activación subsiguiente del complejo
GPIIb-IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la agregación
plaquetaria. Modifica de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP
y la recuperación de la función plaquetaria normal depende de la
reposición de las plaquetas.
• Alternativa al ASS en casos de intolerancia o contraindicación de éste.
• Su acción es de comienzo lento (ef. máximo: 5-8 días) y se mantiene
durante una semana, una vez suspendido el tratamiento.
• Su uso se vio reducido por la incidencia grave pero poco frecuente de
trombocitopenia y neutropenia. El clopidogrel reemplazó gradualmente a
la ticlopidina.
 CLOPIDOGREL

• Análogo de la ticlopidina , que inhibe de manera irreversible (unión

covalente) el receptor P2Y12. Al igual que la ticlopidina, su irreversibilidad
conlleva que su efecto antiplaquetario dure toda la vida de la plaqueta (5-
10 dias) y la recuperación de la función plaquetaria normal se produce a
una velocidad que depende de la reposición de las plaquetas.
• Alternativa al ASS en casos de intolerancia o contraindicación de éste.
• Es un profármaco, y actúa a través de un metabolito activo.
• Ventajas de clopidogrel frente a ticlopidina: 40 veces más activo, acción
más prolongada, mejor tolerado.

PRASUGREL
• Es un profármaco cuyo metabolito activo se une de forma irreversible a
los receptores plaquetarios de ADP.
• Con acción más rápida y menos variable que clopidogrel.
Coadministrado con AAS.
 TICLOPIDINA – CLOPIDOGREL - PRASUGREL

INDICACIONES:

PREVENCIÓN DE TROMBOSIS en pacientes que presentan:

• ARTERIOPATIA PERIFERICA
• CARDIOPATIA ISQUEMICA
• ANGINA INESTABLE
• FIBRILACIÓN AURICULAR
• TROMBOEMBOLISMO
• Que han sufrido un INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO, INFARTO
CEREBRAL
 TICAGRELOR

Ticagrelor se comporta como antagonista reversible y no competitivo del

receptor P2Y12 del adenosín difosfato (ADP), un receptor localizado sobre
la superficie de las plaquetas y que interviene en la agregación plaquetaria.

• Su efecto antiagregante disminuye a las 48h de la última dosis. No es un

profármaco.
• Resulta en una acción rápida antiplaquetaria (1,5-2h tras su ingestión) y
más potente que la derivada de tomar clopidogrel.

INDICACIONES:

- [PREVENCIÓN DE TROMBOSIS]. En combinación con ácido

acetilsalicílico, de trombosis en pacientes adultos con síndrome coronario
agudo, como [ANGINA INESTABLE] o [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO] o
antecedentes de IM y alto riesgo de desarrollar un acontecimiento
aterotrombótico.
 CANGRELOR

Cangrelor es un análogo del ATP que se comporta como antagonista

directo, reversible y competitivo del receptor P2Y12 del ADP.

El inicio de la inhibición de P2Y12 se produce con rapidez tras la

administración de cangrelor y tiene una vida media corta.

Via parenteral y la respuesta plaquetaria se recupera transcurridas 1-2h

tras su infusión.

INDICACIONES:

- Reducción de la trombosis en pacientes adultos con enfermedad arterial

coronaria que se someten a INTERVENCIÓN CORONARIA PERCUTANEA.
 Análogos de inhibidores naturales de la agregación:
EPOPROSTENOL (PGI2): Antiagregante y VD fisiológico.
Incrementa los niveles antiplaquetarios de AMPc.
Indicación (parenteral):
• Hemodiálisis cuando la heparina está contraindicada.
• Hipertensión pulmonar en pacientes pertenecientes a las clases
funcionales III y IV

ILOPROST: Análogo de la prostaciclina, pero

químicamente más estable.
Indicación:
• La enfermedad de Buerger y en el fenómeno de
Raynaud secundario a esclerodermia. (vía iv -
infusión). Llega a curar las úlceras digitales
• Hipertensión pulmonar en pacientes
pertenecientes a la clase funcional III (via
inhalatoria).
 Bloqueantes del receptor GP IIb/IIIa:
Eptifibátida, Tirofibán

En asociación con heparina y AAS, muestran

claros beneficios en la prevención de la
obstrucción vascular tras angioplastia y para la
prevención del IM precoz en pacientes con angina
inestable.

• Las reacciones adversas más frecuentes y las

posibles complicaciones son:
• Hemorragias (ligeramente superior a las
producidas por las otras opciones
terapéuticas), quizás por los problemas de
ajuste de dosis.
Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir
la formación de trombos en las siguientes situaciones:

• IAM o pacientes con alto riesgo al mismo.

• Después de cirugía de derivación coronaria
• Síndromes coronarios inestables (clopidogrel+AAS)
• Después de colocación de endoprótesis vasculares (clopidogrel+AAS)
• Accidente isquémico transitorio cerebral o accidente cerebrovascular
trombótico para prevenir recidivas (dipiridamol+AAS)
• Fibrilación auricular cuando esté contraindicada la anticoagulación oral
• Epoprostenol tiene aplicaciones clínicas especiales (hemodiálisis)
 ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTESPARENTERALES

HEPARINAS
• No fraccionada (HNF)
• Fraccionadas o de bajo peso molecular (HBPM)

ANTICOAGULANTES ORALES

Acenocumarol - Sintrom
Warfarina - Aldocumar

NUEVOS ANTICOAGULANTES

• Inhibidores directos de la Trombina

• Inhibidores directos del Factor Xa
 ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES
PARENTERALES
HEPARINAS
• No fraccionada (HNF) (i.v. / s.c.): Heparina
• Fraccionadas o de bajo peso molecular (HBPM) (s.c.):
Bemiparina, Dalteparina, Enoxaparina, Tinzaparina

VENTAJAS DE LA HBPM

1.-Su semivida de eliminación es más larga que la HNF y es

independiente de la dosis, por lo que sus efectos son más
predecibles y pueden aplicarse con menos frecuencia (1-2
veces al día).
2.- Empleo más cómodo: no es necesario realizar ajustes de
dosis por los parámetros de coagulación.
 MECANISMO DE ACCIÓN
Las heparinas inhiben la coagulación potenciando el efecto inhibitorio de la
antitrombina III (La ATIII inhibe a la trombina), evitando la conversión del
fibrinógeno a fibrina.
Las heparinas convencionales inactivan por igual la TROMBINA (IIa) y el
FACTOR Xa.
Las HBPM influyen preferentemente sobre el FACTOR Xa.

HNF HBPM
INDICACIONES:
• Profilaxis y tratamiento de la enfermedad tromboembólica
• IAM
• Angina inestable

Reacciones adversas

HEMORRAGIAS: Se trata suspendiendo el tratamiento y si es necesario

administrando Sulfato de Protamina.
OSTEOPOROSIS: en tratamientos prolongados (+ 6 meses)
 ANTICOAGULANTES ORALES

ACENOCUMAROL (Sintrom®)
Derivados de la 4-hidroxicumarina:
WARFARINA (Aldocumar®)

• Actúan inhibiendo la acción de la vitamina K.

Impide la formación en hígado de factores activos de la coagulación II, VII, IX y X
por inhibición de la gamma carboxilación de las proteínas precursoras mediada
por vit. K.
• Desarrollan su acción máxima en 1-2 días, manteniéndose los efectos dos días
después.
• Se utilizan en tratamiento (largos) y profilaxis de:
• Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, tromboembolia, prótesis
valvulares, post-IAM.
• Tomar comprimido una sola vez al día. Almuerzo ó merienda.
Manteniendo la hora. Si se toma a distinta, se toma inmediatamente y
recuperar la hora habitual.
• La dosificación debe ajustarse basándose en el valor del INR. La
evidencia clínica disponible indica que un INR de 2.0-3.0 es suficiente
para la profilaxis y tratamiento de tromboembolismo venoso y
minimiza el riesgo de hemorragia asociado con valores más elevados
de INR.
•Realizar los controles prescritos por el médico:
Controlar periodicamente el t de protrombina

• Prevenir a su dentista, ginecólogo o a cualquier médico que le

asista.
• Acudir al médico cuando aparezca algún tipo de hemorragia
CONTROL TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE
INR: International Normalized Ratio
INTERACCIONES ANTICOAGULANTES ORALES
(Fármacos)
INTERACCIONES ANTICOAGULANTES ORALES
(Fármacos)
 INTERACCIONES ANTICOAGULANTES ORALES
(Alimentos)

Se debe tener en cuenta que los alimentos con alto contenido en

vitamina K (ej.: espinaca, acelgas, coliflor, col, brocoli) pueden
disminuir el efecto anticoagulante de los dicumarínicos debido a su alto
contenido en vitamina K1 (filoquinona), la principal forma dietética de la
vitamina K.

Interacción con alcohol

Evitar tomar zumo de grosella o alcohol durante el tratamiento con
anticoagulantes orales, ya que pueden inhibir el metabolismo del
fármaco y aumentar el riesgo de aparición de hemorragias.
INTERACCIONES ANTICOAGULANTES ORALES
(Alimentos)
 NUEVOS ANTICOAGULANTES

• Inhibidores directos de la Trombina:

Dabigatran, Argatroban, Bivalidurina
• Inhibidores directos del Factor Xa:
Rivaroxaban, Apixaban, Fondaparinux, Edoxabán

NACO
 NUEVOS FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

DABIGATRAN ARGATROBAN BIVALIDURINA

Inhibidores directos de la trombina: Son derivados de origen

recombinante de la hirudina. Forman un complejo con la trombina, que
conduce a una inhibición directa de todas las acciones de ésta. Actúan
de forma independiente de la antitrombina III, con un efecto sobre la
coagulación más estable que el conseguido con la heparina.

ANTITROMBINAS
 NUEVOS FÁRMACOS ANTICOAGULANTES:
Inhibidores directos del Factor Xa

RIVAROXABAN FONDAPARINUX APIXABAN EDOXABÁN

Inhibidor directo y selectivo del Factor Xa. Inhibe la formación

de la trombina y del trombo. El factor Xa, inicio de la vía común de
la coagulación, es el responsable junto con el factor Va, de la
formación del complejo protrombinasa, que transforma la
protrombina en trombina.

Inhibidores directos del

Factor Xa
 Indicaciones Nuevos anticoagulantes orales

DABIGATRÁN, RIVAROXABÁN, APIXABÁN Y EDOXABÁN

Los NACOs han sido aprobados para:

• Prevención del ictus o embolismo sistémico en pacientes con
fibrilación auricular no valvular (FANV)
• Prevención de la trombosis venosa profunda y/o embolismo
pulmonar recurrentes (TVP)
Es una alternativa anticoagulante por vía oral a warfarina y acenocumarol,
con un menor número de interacciones y de no precisar de controles
frecuentes del tratamiento.
EFECTO PREDECIBLE POCO SI
ETEV: Enfermedad Tromboembólica Venosa
Al mismo tiempo que se inicia la cascada de
la coagulación, comienza la cascada
fibrinolítica, que da lugar a la formación de
plasmina, que digiere la fibrina dentro del SISTEMA FIBRINOLÍTICO
coágulo. © 2005 Elsevier
 FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS
FIBRINOLÍTICOS

Agente inespecífico que estimula la

ESTREPTOQUINASA
fibrinolisis allí donde exista plasminógeno.

INDICACIONES ESTREPTOQUINASA (+ ESTREPTODORNASA)

Elimina los coágulos y el exudado de los tejidos lesionados. En

inflamación infecciosa (junto a un antibiótico) o traumáticas (con
edema o hematomas).
Flemones, quemaduras sinusitis.
Escaras y úlceras varicosas
 FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS
FIBRINOLÍTICOS

ACTIVADOR TISULAR DEL PLASMINÓGENO (t-PA)

ALTEPLASA, TENECTEPLASA

Agentes específicos que estimulan la fibrinólisis allí donde exista fibrina, es

decir, en un trombo y no en la circulación sistémica. Respetan la fibrinólisis
sistémica. Sólo se activa la fibrinólisis si hay fibrina.

Estimulan la formación de plasmina a partir de su precursor, el plasminógeno.

INDICACIONES

Tratamiento trombolítico de sospecha de IAM con elevación

ST persistente. Se administra en las 6 horas siguientes a la
aparición de los síntomas del IAM.
 ANTIFIBRINOLÍTICOS
• Ácido Tranexámico
Inhibidor competitivo de la activación del plasminógeno y a dosis más altas, un
inhibidor no competitivo de la plasmina.

• Se absorbe bien v.o.

• Nauseas, diarreas,
peligro de trombosis

•Prevención Y TRATAMIENTO de hemorragias posteriores a una

intervención (cirugía ginecológica y cirugía de próstata, vejiga urinaria, oídos,
nariz, etc.) y hemorragias tras tratamiento con fibrinolíticos.
• MENORRAGIA
http://www.anticoagulados.info