Universidad

Autónoma de Chiapas

CONTROL DE
CALIDAD EN LA
INDUSTRIA
FARMACEUTICA

Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano

 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
CONTROL DE CALIDAD EN LA
INDUSTRIA
DEFINICION: Es un sistema efectivo
para la coordinación del mantenimiento y
mejoramiento de la calidad mediante el
esfuerzo de varios grupos de una
organización y que también tiene como
finalidad permitir que la producción llegue
a un nivel mas económico, lo que da
lugar a la completa satisfacción del
cliente
Mientras la calidad esta generalmente
comprometida con la mejor calidad bajo
ciertas condiciones dadas por el cliente,
el control representa una dirección de
personal capacitado cuyo interés
primordial reside en el establecimiento de
patrones de calidad, ejecución de
valoraciones conforme a estos patrones
y programación para el mejoramiento de
los mismos que llevarán a la obtención
de patrones óptimos.
FACTORES FUANDAMENTALES QUE
INFLUYEN EN EL CONTROL DE
CALIDAD
Son varios los factores que influyen en la
calidad de un producto, cada uno de
ellos debe tomarse en consideración
durante el desarrollo de un sistema total
de calidad, así tenemos:
EL FACTOR HOMBRE. Aquí se
tienen que considerar aspectos
como: La apreciación de la calidad de
un producto, condiciones de trabajo,
conocimientos del procedimiento,
instrucción adecuada, remuneración,
interés o empeño, descuido y
honestidad.
FACTOR DINERO. Algunos de los
aspectos a considerar son: Los costo
del programa de calidad en relación
al precio de las ventas de un
producto, automatización, costo del
mantenimiento de patrones.
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Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
MAQUINAS. Aspectos a considerar
son: La capacidad para la producción
de productos de calidad,
mantenimiento de maquinaria en
buenas condiciones de trabajo,
adaptación o ajustamiento y montaje
de maquinas, limpieza, compostura y
escasez de contaminación, estado de
desuso.
MATERIALES. Aspectos a
considerar son: La calidad de todas
las materias primas, diferencias en
calidad entre diferentes proveedores,
variación entre diferentes lotes
producidos por un mismo vendedor,
detección de las variaciones
observadas de los lotes.
METODOS- Los Aspectos a
considerar son: La necesidad de
decisiones superiores, apreciación de
las necesidades del sistema,
separación de autoridad para
prevenir conflictos de intereses entre
varios niveles administrativos.
El programa de control de calidad
comprende:
Numero de lotes recibidos, elaborados o
despachados, uniformidad del producto,
así como también debe garantizar que al
final el producto posee todas las
características para las designadas como
identidad, pureza, potencial, uniformidad,
inocuidad, eficacia y estabilidad dentro
de los niveles establecidos, así como
también, el cumplimiento de los
requisitos legal, profesional y normas
establecidas por la compañía.
Bajo esta consideración, el
Departamento de control de calidad es el
responsable del desarrollo y empleo del
muestro, de pruebas e inspección y
programas de testigos con la cual
comprobar adecuadamente que el
producto elaborado por el Departamento
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de Producción cumple con las
especificaciones para el fijadas.
CAMPO DE APLICACIÓN DEL
CONTROL DE CALIDAD
NUEVOS PROYECTOS DE
CONTROL: esta área incluye el
establecimiento y especificaciones de
patrones deseables tales como;
Costo-Calidad, realización-Calidad y
Confiabilidad-Calidad para el
producto incluyendo la localización
de posibles fuentes de error que
alteren la calidad, comprende
también el establecimiento de
patrones de calidad, estudios de
procesos de capacidad, prototipos de
ensayos y establecimientos de
parámetros.
CONTROL DE MATERIAL DE
LLEGADA: La recepción
almacenamiento a los niveles más
económicos de calidad debe hacerse
solamente de estas materias,
consideradas de acuerdo a las
especificaciones requeridas. Además
de que podemos considerar otras
situaciones como son: la capacidad
de evaluación del proveedor, los
precios para el designados y
certificación, inspección
procedimientos de sus pruebas,
selección de planos de muestreo
tratados siempre que estos resulten
económicos y medidas de
cumplimiento que haga posible
inspeccionar periódicamente los
precios de vendedores, es así mismo
una función importante junto con un
programa de certificación de calidad
de vendedores que han cumplido
satisfactoriamente en otros tiempos.
CONTROL DEL PRODUCTO: Este
aspecto del programa incluye,
controles de procesos, inspección
final y procedimientos patrones.
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Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
CONTROL EN LA INDUSTRIA
FARMACEUTICA
La producción farmacéutica a escala
industrial presenta muchos problemas no
observados en la elaboración y despacho
de recetas en una farmacia, ya que las
cantidades preparadas son pequeñas y
todo el trabajo lo efectuó el mismo
farmacéutico o se realiza bajo su
supervisión inmediata. Estas operaciones
en pequeñas escala lógicamente
requieren destreza e integridad, pero no
es particularmente difícil preparar un
producto cuyo acabado sea satisfactorio
en las condiciones existentes hoy en día,
mas aun, dicha preparación en pequeño
ha tenido a desaparecer en la actitud.
Sin embargo, en la prepararon a gran
escala existen numerosos problemas y
condiciones que las convierten en una
operación complicada apropiadas y con
y
ellos preparar un producto satisfactorio,
ha quedado claramente demostrado que
esto no siempre ocurre.
Tomando en cuenta que la consideración
primordial de cualquier fabricante
consiste en garantizar la precisión e
integridad del producto terminado, es
necesario comprobar la calidad de todos
los artículos antes de distribuirlos par su
y venta; es importante en especial para un
fabricante de productos farmacéuticos
que por lo tanto, cualquier
establecimiento dedicado a la
preparación de productos farmacéuticos
debe contar con un grupo bien
organizado responsable de la
Concentración, Calidad y Pureza de
todos los artículos que han de ponerse a
la venta. Este grupo es generalmente
conocido como DIVISION DE CONTROL
y es también responsable de la
Concentración, Calidad y Pureza de
todos los materiales empleados en la
fabricación.
El desarrollo de la función de control,
difiere ligeramente en diversas
empresas, según los aspectos de cada
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firma pero existen muchos principios
generales en la actividad de control
independientemente del tamaño de la
empresa o de las peculiaridades de su
organización. En este aspecto es
interesante observar los requisitos fijados
por la Administración de Drogas y
Alimentos (FDA) como medidas
necesarias en un sistema adecuado de
control, tales requisitos son:
a) Suficiente personal calificado y
experimentado, que comprende un
químico farmacéutico para trabajo de
control de calidad.
b) Un sistema adecuado para manejar
las materias primas que se reciban y
que abarquen la identificación,
muestreos, pruebas y La organización del control de calidad se
almacenamiento.
c) La pesada de las materias primas. La
preparación de formulas y etiquetado
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deberán ser comprobados por un
segundo individuo calificado.
d) Los productos deberán analizase en
sus formas de acabado definitivo.
e) No debe haber ni faltantes, ni
sobrantes desacostumbrados o no
aplicados en el rendimiento final.
f) No debe haber distribución de nuevas
drogas sin efectiva aplicación.
g) No deben hacerse embarques antes
del análisis definitivo y debe haber un
sistema adecuado para registrar y
manejar las mercancías devueltas.
ORGANIZACIÓN DEL CONTROL
divide en varias secciones, estas son:
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Las varias secciones que integran el
Centro Nacional de Análisis de Drogas
de los Estados Unidos que forma parte
de la FDA y que tiene por finalidad
mantener la calidad de las drogas a un
nivel que asegura la confianza del
medico, del farmacéutico y del publico
queda representado por el diagrama
anterior.
El mayor esfuerzo en el desarrollo de
métodos es desempeñado por el
Departamento de Investigación, el cual
desarrolla y normaliza métodos
autorizados para ser usados
posteriormente por el Departamento o
de Investigación y Desarrollo. Sin
embargo, la mayor responsabilidad de
este ultimo,.es investigar en forma rápida
el mayor numero de muestras posibles,
la diversidad de excipientes y formas de
dosificación usados por diferentes
manufacturas con la finalidad de abreviar
los distintos factores que puedan normar
la calidad de un producto; para prever
tales fallas en su organización algunas
veces no es posible llevar a cabo ciertos
métodos, sino que se requiere el
desarrollo de otros, estos trabajos y
cambios son producidos por el
Departamento o de Investigación y
Desarrollo, mismo que incluye a los
laboratorios y el Departamento de datos
de la fabricación del producto.
La posición del Asesor Técnico ha sido
de gran valor para la administración del
Nivel de Calidad Aceptable (NCA, AQL) y
puede estar representado por un químico
calificado.
Laboratorio Químico: Debido a la
amplia variedad de material que se usan
en medicina, existen una mayor
diversidad de pruebas necesarias en la
industria farmacéutica que en cualquier
otro tipo de producción, para lo cual se
requiere un laboratorio bien equipado
con personal apropiado para efectuar
todo tipo de análisis químicos. Debe esta
ubicado en un área de fácil acceso,
protegido de ruidos, vibraciones y otros
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trastornos comunes en las operaciones
industriales.
Laboratorio Biológico: Debido a que
existen muchos productos que no se le
pueden realizar análisis químicos, sino
solamente en forma biológica, es
necesario tener este laboratorio bien
equipado. Mas aun, existen numerosas
pruebas para garantizar que se llenan los
requisitos exigidos como en lo referido a
pirógenos, esterilidad, toxicidad, etc., en
numerosos productos aunque otras
pruebas para tales productos puedan
realizarse químicamente. Se debe contar
con locales adecuados par el cuidado de
varias especies de animales que se
emplean en los ensayos biológicos. Es
requisito indispensable que la humedad y
temperatura estén constantemente
controladas a fin de obtener resultados
uniformes en dichas pruebas. Los
animales deberán estar aislados del área
de producción y cama de los animales
deberán ser revisados antes de
introducirlos en el local para tener la
seguridad de que no están infectados.
Puesto que el establecimiento y
mantenimiento de un laboratorio de éste
tipo es costoso, si el volumen es
suficiente para justificar el gasto, podrá
ser más económico enviar los productos
a los laboratorios comerciales
acreditados para realizar las pruebas
adecuadamente. Es común en las
fábricas que se tenga un laboratorio
bacteriológico esperando aunque no se
hagan pruebas farmacológicas pero que
requieren los procesos de esterilización
que se necesitan en los preparados
parenterales.
Dirección de Oficina administrativa:
En esta sección debe de llenarse los
requisitos de los numerosos productos
analizados tales registros deben estar
disponibles en todo tiempo, por lo que es
necesario tener personal de oficina
cuidadosamente organizados que se
encarguen de la preparación sistemática
y de la conservación de los registros.
Todos los registros deberán quedarse
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varios años hasta que halla poca
probabilidad de que surja algún problema
relacionado con el lote del material a que
se refiere. En caso de tratarse de un
laboratorio que produce Antibióticos que
han de garantizarse, será preciso un
trabajo considerable para preparar
solicitudes de garantías y llenar los
registros necesarios, lo mismo es
aplicable para los productos controlados
por los Institutos Nacionales de Salud.
La FDA exige que los registros de
producción de antibióticos sean
conservados durante 3 años como
mínimo. Todos los registros deberán ser
lo suficientemente explícitos para que
sea posible revisar la historia completa
de cualquier producto, partiendo del
número de control en la etiqueta. Muchas
características relacionadas con las
aplicaciones de las drogas nuevas están
también a cargo del Departamento de
Control y del Departamento de
Investigación y Desarrollo.
En ocasiones se reciben quejas o
consultas relacionadas con varios
productos y la mayoría de los casos
éstas pueden contestarse mejor con
algún miembro de la oficina de control.
Consultas de índole terapéutica deberán
enviarse a la División Médica para que
conteste un médico. Muchas veces, las
reclamaciones o consultas serán hacia
un carácter indeseable de un producto,
mismo que deberá corregirse. Tales
casos deberán ponerse inmediatamente
en conocimiento del Departamento de
Investigación. Comprobando más delante
de que se han tomado las medidas
necesarias para corregir tal situación.
En algunas organizaciones, las Oficinas
de Control conservan las tarjetas de la
fórmula maestra y expide boletas
individuales por lote, siempre que se han
de hacer uno nuevo, aunque otras
organizaciones consideran esto como
una de las funciones de la División de
Producción. El grupo responsable,
cualquiera que sea, debe comprobar
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cuidadosamente las boletas de
producción del lote confrontándolas con
las tarjetas de la fórmula maestra.
En algunas organizaciones, la redacción
de todas las tarjetas, etiquetas se hace
en la Oficina de Control, mientras que en
otras, esto se hace en una de las
Oficinas de Producción. Ya sea en uno o
en otro caso, el texto de las etiquetas
deberá ser aprobado por las divisiones
de Control, Investigación, Producción,
Ventas Legal y Médica antes de ir a la
imprenta.
Es indispensable llevar registros
completos y exactos de la distribución de
medicamentos, en caso de que se a
necesario recoger rápidamente un
producto del mercado. Estos registros
pueden llevarse por medio del número de
la factura, de la orden de embarque, etc.
Inspectores: Es de desear que haya un
grupo de inspectores que dependen de la
división de Control, los cuales deben
estar colocado en diversas partes para el
control de producción para ayudar a
corregir defectos en las operaciones de
producción y empaque.
Mercancías devueltas: Puesto que es
inevitable que cierta cantidad de
mercancía sea devuelta por una razón u
otra, es importante que se maneje
apropiadamente. Esta operación deberá
ser supervisada por un individuo capaz y
que este familiarizado con los productos.
Todos los productos deberán anotarse al
recibirlos en una forma o esqueleto
apropiado, haciendo constar el nombre y
dirección del remitente, el número de
control y la condición estimada del
producto basada en su aspecto y fecha
aproximada de fabricación. La mercancía
deberá entonces almacenarse
ordenadamente entre tanto se expide el
crédito correspondiente y se decide la
forma en que ha de usarse o destruirse.
En algunas organizaciones todas las
mercancías que se aceptan para
acreditarlas se destruyen, sin tener en
cuenta su condición y las razones por las
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razones por las que han sido devueltas.
En otras plantas se trata de
aprovecharlas en la medida posible.
Cualquiera que sea el método que se
siga, es importante que todas las
mercancías devueltas se registren con
exactitud y se manejan de manera que
se evite cualquier incertidumbre,
confusión y la posibilidad de error. Si se
acostumbra aprovechar la mercancía en
la medida posible es aconsejable que
ésta operación sea una de las funciones
del Departamento de control.
FUNCIONES DEL CONTROL
1. Especificaciones.
2. Recepción de todas las materias
primas por la planta, incluyendo
todas las drogas, reactivos y
componentes de empaque.
3. Muestreo de todas las materias
primas y productos terminados.
4. Preparación de las tarjetas del
material que incluyen:
Tarjetas de drogas,
procedimientos de fabricación,
hojas de producción, orden de
empaque, etiquetado,
almacenamiento y envío de
materiales terminados.
5. Asignación de los números de lotes,
número de materias despachadas y
números de control.
6. Mantenimiento de la planta,
incluyendo saneamiento, seguridad y
condiciones de equipo.
7. Mantenimiento de los procedimientos
de control durante cada paso de las
operaciones de manipulación y
fabricación.
8. Ensayos de productos terminados.
9. Mantenimiento de registros, archivos
propios, muestras, etc.
10. Envíos o embarques.
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11. Procedimientos de anulación y
devoluciones.
En resumen, las funciones son:
Especificaciones, material de llegada,
control de fabricación, control de
empaque, inspección y muestras de
control.
ESPECIFICACIONES. Puesto que es
imposible preparar productos
satisfactores con materias primas de
íntima calidad o de segunda clase, las
funciones del Departamento de control
comienza en realidad con la recepción
de las materias primas. Primeramente,
por lo tanto, es necesario decidir cuales
deberán ser las especificaciones para
obtener con seguridad materiales de la
calidad adecuada. Esta es una de las
funciones del Departamento de
Investigación y Desarrollo justamente
con los Departamentos de Control y de
Compras. El Departamento de control
deberá conservar una copia del
proveedor. Ambos deben convenir en
que las especificaciones son razonables
y posibles. Muchas veces los artículos
especificados serán para materiales
comprendidos en la USP o en la N.F.,
quizás con ciertas modificaciones
relacionadas con la densidad, número de
tamiz, etc. Sin embargo, serán
necesarias especificaciones bien
definidas para otros muchos materiales
que no aparecen en la USP o en la N.F.
¿Qué es USP–NF?. USP–NF es un libro
de estándares farmacopeicos públicos.
Contiene estándares para
medicamentos, formas farmacéuticas,
fármacos, excipientes, dispositivos
médicos y suplementos dietéticos.
MATERIAL DE LLEGADA. Materias
primas y componentes de empaque:
todas las materias empleadas en la
fabricación de un producto son recibidas
por el Departamento de Recepción y son
almacenadas hasta que su uso sea
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aprobado. Se prepara una hoja de
informe y se toman muestras de cada
material de acuerdo a los procedimientos
patrones y se envían al Departamento
de Control de Calidad (laboratorio). Se
realizan las pruebas necesarias para
determinar si son o no las materias
primas aceptadas, se les asigna un
número de lote por el cual se les
identificará en las siguientes operaciones
hasta que se haya usado completamente
y se coloca en existencia o mercancías
almacenadas. El número de lote deberá
tener un carácter distinto que evite toda
posibilidad de confusión con otro número
que el proveedor haya puesto en los
envases. Este puede lograrse añadiendo
el nombre de la empresa o la marca
registrada de la compañía al número, de
manera que no haya posibilidad de
confusión. Lo siguiente ilustrado nos
indica el procedimiento: 2461-B (nombre
de la firma)
Solamente 2461-B aparecerá en los
registros, pero el envase deberá estar
marcado en una lista maestra.
El Departamento de Control de Calidad
proporcionará un lugar adecuado para el
almacenamiento de las materias primas,
así como también para el ordenado y
traslado preciso o exacto de existencias
de un lugar a otro. El cambio de las
existencias debe también ser tomado en
cuenta.
Cualquier materia prima que no cumpla
con las especificaciones aceptables
deberá ser rápidamente aislada de los
materiales aceptables y rechazados al
proveedor ordenado en forma adecuada.
Es función del Departamento de Control
de Calidad garantizar que las materias
primas recibidas cumplan con las
especificaciones; de las materias primas
puede dar por resultado que el producto
final no sea aceptable. Los membretes o
etiquetas son pegados a los recipientes
que contienen las materias primas, en las
etiquetas deberán estar asignados los
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Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
resultados de las pruebas. Finalmente se
prepara una hoja de informe del examen.
CONTROL DE FABRICACIÓN. Una vez
que se ha analizado la muestra y se ha
encontrado que se ajusta a las
especificaciones, se hacen las
anotaciones apropiadas en la hoja de
informe del examen en la etiqueta de
identificación o la tarjeta de revisión del
material se marca adecuadamente y se
fija al envase. Esto constituye el permiso
para usar el material en las operaciones
de fabricación. No podrá usarse ningún
material hasta que haya sido aprobado
por el Departamento de Control.
Las boletas que se han preparando
previamente se envían al Departamento
para su preparación.
Cuando los diversos ingredientes se
pesan o se miden por volumen, se anota
el número de identificación de cada uno
en la hoja de trabajo en un espacio en
blanco junto al nombre del ingrediente. El
número de lote en proceso y la cantidad
empleada se asientan en la tarjeta de
comprobación del material. Es
aconsejable que dos individuos
comprueben el paso del volumen de
cada ingrediente con objeto de evitar
errores.
En algunos establecimientos después de
que se han medido o pesado todos los
ingredientes y se han hecho anotaciones
en las boletas de trabajo o en la tarjeta
de comprobación, es costumbre llevar la
boleta a la oficina de control para una
revisión de la droga. Los números de
identificación anotados, se identifican con
la lista maestra. Un empleado lee en voz
alta el número de boleta y un segundo
empleado busca este número en la lista
maestra y le dice en voz alta el nombre
del ingrediente que corresponde al
número en caso de desacuerdo esto
debe de conciliarse antes de aprobar el
proceso. El peso o volumen total de cada
lote deberá calcularse en las diferentes
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etapas de producción subsecuentes al

peso o medición inicial de los
CONTROL DE EMPAQUE. Todo el
ingredientes. En la producción de
material de empaque, frascos, viales,
tabletas, por Ej. A medida que el material
ampolletas, cajas de cartón, tubos,
pasa a un centro operaciones a otro,
cierres de todas clases y otros artículos
deberá pasarlo al supervisor del centro
relacionados con el empaque, deberán
que lo recibe. Deberá investigarse y
examinarse con el mismo cuidado que se
explicarse el peso total de las tabletas
concede a las materias primas que han
terminadas comprobándose con el peso
de usarse en la fabricación. Debe de
del material que se envía a la fabricación.
haber un laboratorio de experimentación
Cualquier discrepancia en peso en
de empaques para determinar las
cualquier punto, deberá investigarse y
especificaciones apropiadas para cada
explicarse satisfactoriamente antes de
uno de los productos que hay en lista;
continuar el proceso de fabricación.
esto comprenderá el tipo de vidrio, cierre
Deberán hacerse análisis en las apropiado, tamaño de empaque
diferentes etapas de fabricación de todos necesario y otros detalles.
los productos. Si se prepara una tableta,
Deben prepararse hojas de
cápsula o comprimido, todas las drogas
especificaciones juntamente con dibujos
pulverizadas están mezcladas y es de
que tengan todas las medidas
desear que en punto se analicen los
necesarias. Es práctica normal en
diversos ingredientes activos para estar
muchas empresas asignar un número
seguros de la presencia de todos y de
clave a cada artículo, mismo que indica a
que la mezcla es uniforme. En caso de
primera vista las características
que haya más de un envase para la
esenciales del artículo.
mezcla, deberá sacarse una muestra de
cada uno de ellos y analizarla. Deberá enviarse una copia de la hoja de
especificaciones al proveedor,
Las grageas están sujetas a las pruebas
conservando el departamento de control
habituales antes de recubrirlas, además
otras copias. A medida de que se va
se revisan en cuanto a su aspecto y
recibiendo los diversos materiales de
desintegración, debiendo compararse
empaque debe sacarse cuidadosamente
una muestra de las cubiertas y las sin
una muestra para comprobarla con las
cubrir, siguiendo un método apropiado
hojas de especificaciones. Ningún
para asegurar que la identificación no
artículo deberá usarse hasta que haya
sea confundida durante el proceso de
sido aprobado por el departamento de
recubrimiento. Todos los tipos de
control.
productos preparados deberán sujetarse
al examen y pruebas más inteligentes y Cuando los diversos productos
cuidadosas de que se puede disponer. farmacéuticos se prueban para ser
Deberán seguirse siempre un plan de envasados, se envía al Departamento de
pruebas y analizar todos los lotes, no Empaque una orden de empaque. La
debe descuidarse ni presuponerse orden especifica por medio de clave las
ningún detalle. Si dedicarse a la misma diversas partidas de material de
actividad critica hacia los productos empaque que han de usarse para
químicos elaborados, que si se tratase preparar el paquete terminado. A
de artículos farmacéuticos; cualquiera de medida que se van empleando partidas
los productos químicos que han de deberán revisarse personalmente.
usarse en la producción farmacéutica
deberá sujetarse al mismo sistema de
identificación y pruebas que hemos visto INSPECCION. A continuación se
en material de llegada. comentarán las funciones generales del

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Departamento de Inspección de
división de Control.
Deberán seleccionarse como inspectores
a los empleados que hayan tenido
considerable experiencia en el campo
determinado y hayan logrado la habilidad
necesaria y el espíritu apropiado para
esta clase de trabajo.
Deberán desarrollar su labor
independientemente del Departamento
de empaque, además del trabajo
habitual de comprobación que este
último se lleva a cabo. No ha de haber
intención alguna de liberar a los
operadores normales de ninguna
responsabilidad sino simplemente
completar el procedimiento habitual y
sumar su experiencia a la labor del
grupo. Los inspectores del Departamento
de Control pueden convertirse fácilmente
en causa de irritación para personas
apropiadas y todas discutan y
comprendan el objeto de sus respectivas
funciones.
En la sala de inspección se realiza
además del que efectúan los operadores
de las maquinas, en cuanto a su aspecto,
peso, tiempo de desintegración y todas
las demás características que son
indispensables para decidir la calidad de
la mercancía.
El trabajo de inspección se realiza
además del que efectúan los operadores
de las maquinas y en caso de duda o
diferencia de opinión deberá llamarse a
consulta al jefe de inspectores y al
supervisor de la sala de comprensión.
En la sección de acabado de los
productos estériles otros inspectores
comprueban el volumen con que se lleva
a cabo el llenado de las ampolletas o
viales y hacen comprobación al azar de
la mercancía terminada, antes de su
aprobación definitiva para cerciorarse de
que no hay agentes pirógenos y así
comprobar la esterilidad de las
ampolletas o viales.
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Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
la También en las áreas de llenado de
todos los productos debe haber
inspectores que comprueben la orden de
empaque para tener la seguridad de que
el producto que se ha empacado es el
que esta especificado en la orden, de
que no haya errores en las etiquetas y
de que los materiales de empaque
reunidos para usarlos corresponden a los
números de clave especificados en la
orden de empaque. También deberán
ayudar a ajustar la máquina llenadota
para que descargue la cantidad
apropiada y hacer comprobaciones
periódicas en toda la operación de
llenado, para tener la seguridad de que la
máquina esta entregando la cantidad
especificada, así como también de que
no se desajuste.
Ocasionalmente puede haber
alteraciones de que un preparado
después de la aprobación del laboratorio
y antes de que se empaque, los
inspectores tienen la obligación de vigilar
la aparición de estos cambios y en caso
de que ocurran, ver que se hagan las
correcciones adecuadas. Una vez
terminada la operación de empaque y
enviado la mercancía al almacén, la
oficina de control debe quedar justificada
por una boleta de cada lote. En esta
ocasión se hace una comprobación final
para tener la seguridad de que todos los
registros están bien hechos y de que se
ha recibido la aprobación de la
Administración de Alimentos y Medicinas
(FDA) en los casos necesarios: hasta
entonces se autoriza el embarque del
lote.
MUESTRAS DE CONTROL.
Aun después de haber aprobado para el
embarque de los diferentes lotes o
partidas, el trabajo de control no ha
terminado. Durante varios años deberá
conservarse una muestra de cada lote
para que sirva de consulta o referencia
cuando se necesite o se desee. La
muestra deberá tomarse durante la
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operación de empaque y el envase unidad puede o no ser la misma que la

deberá ser idéntico al empleado en el unidad de compra, suministro,
paquete comercial difiriendo producción o envío.
posiblemente en tamaño. Deberá
conservarse una cantidad adecuada de
material en caso de que mas adelante
sea necesario efectuar otros análisis. MUESTREO DE MATERIAS PRIMAS Y
Las condiciones de almacenamiento de COMPONENTES DE EMPAQUE.
las muestras de control deberán ser las Para esta descripción, se hace necesario
mismas que las especificadas para el comprender los siguientes términos en
envase comercial. Estas muestras de cuanto a la presentación del producto:
control se inspeccionan periódicamente
para comprobar su estabilidad. Talvez,
sea necesario retirar alguna partida que LOTE O PARTIDA. Significa un conjunto
ha perdido su concentración con mayor de unidad del producto, del cual se
rapidez de lo previsto o que ha cambiado extrae o inspecciona una muestra para
físicamente y que la hacen inaceptable. determinar, si está conforta los criterios
Muchos artículos llevan una fecha de de aceptabilidad, pudiendo diferir de
expiración y el Departamento de Control cualquier otro tipo de conjunto de
tiene la obligación de ver que las unidades establecidos con otros fines (a
existencias se revisen para separar estos efectos de fabricación, transporte, etc.).
artículos algún tiempo antes de la fecha Cada lote o partida en la medida de lo
especificada. posible constatará de unidades del
Sin duda que hay otras numerosas producto de un solo tipo, grado, clase,
funciones que podrían muy bien tamaño y composición producidas
asignarse al departamento de control y esencialmente balos las mismas
posiblemente algunas de sus condiciones y al mismo tiempo, así la
atribuciones se manejan en forma muestra será el numero de unidades del
diferente en una u otras empresas. Sin producto extraídos de un lote o partida al
embargo, con los conceptos anteriores azar, sin atender a su calidad. El numero
se tendrá una idea de la forma en que se de unidades del producto contenidas en
puede funcionar un sistema de control la muestra, se denomina Magnitud
para asegurar la calidad apropiada de los muestral.
artículos medicinales preparados en
grandes cantidades.
MUESTREO. Significa la operación por
NOTA. Inspección por atributo, es lo cual se extrae una muestra de una
aquella en virtud de la cual la unidad del colección que se desee o pretenda
producto se clasifica simplemente como estudiar, Ej. Si el número de envases en
defectuosa o no defectuosa. un envío es de:
1-10 Hacer el muestreo en 1-3 De ellos.
Unidad de producto, es aquella que se 10-25 Hacer el muestreo en 3-4 De ellos.
inspecciona con el fin de determinar su
25-50 Hacer el muestreo en 4-6 De ellos.
clasificación como defectuosa o no
defectuosa o bien para completar el 50-75 Hacer el muestreo en 6-8 De ellos.
numero de defectos. Puede tratarse de 75-100 Hacer el muestreo en 8-10 De ellos.
un solo artículo, un par de conjunto, un
arca, una longitud operación volumen o
un componente de un producto en si. La

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Números de envases mayores de 100 como se indico en los casos anteriores,

hágase el muestreo en no menos de 10. la porción total será considerada como la
muestra oficial, la cual se dividirá en 2
Para droga pulverizada o en fragmentos
partes, una para análisis inmediato y la
de 1 cm., o menos en cualquiera de sus
otra para comprobación en caso
dimensiones, tómese la muestra con un
necesario.
aparato especial que permita extraer
porciones de muestras del fondo del Debemos considerar en relación al
envase y obténgase por lo menos 2 muestreo, que si la muestra no es
muestras tomadas en diferentes representativa de la remesa, los
direcciones o sea en dirección opuesta resultados de valor y se perderá el
de la primera. tiempo analizándola, también puede
utilizarse el muestreo geométrico.
Si el peso de la droga es menor de 10
Kg., la muestra no deberá ser menor de
250 gr., esta representará a la muestra
oficial. Si el peso de la muestra es mayor
de 100 Kg., tomar varias muestras como
se indica anteriormente; estas se
mezclarán formando finalmente un
montón uniforme que se dividirá en 4
porciones iguales de las que se tomarán
diametralmente opuestas y se someterá
a igual tratamiento de división y
selección, si es necesario hasta que la
suma de los pesos de las 2 porciones
seleccionadas sea por lo menos de
250gr., de muestra oficial.
Si la droga esta formada por porciones
mayores de 1 cm. En cualquiera de sus
dimensiones y el peso total de la droga
es: menor de 100kg., muestrear a mano
y tomar de los diferentes envases que la
contenga en lo posible de varios lugares
del mismo envase, una muestra con
peso no menor de 500gr, (muestra
oficial). Mayor de 100 Kg., muestrear a
mano para finalmente mezclar todos
ellos en una porción que se dividirá en 4
partes iguales, procediendo a la
selección y nueva mezcla hasta que la
suma de las 2 porciones seleccionadas
tenga un peso no menor de 500 gr.,
(muestra oficial). Droga total menor de 10
Kg., tomar una muestra representativa
siguiendo los lineamientos indicados en
los métodos descritos en tal forma que la
muestra oficial no sea menor de 125 gr.
Cuando solo se tenga cierta cantidad de
droga y no sea posible muestrear para
obtener la cantidad de la muestra oficial

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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
RESPONSABILIDAD DE ASEGURAR
LA CALIDAD
En general, la responsabilidad de
asegurar la calidad de aceptación recae
en el receptor o en el consumidor. La
responsabilidad de controlar la calidad
recae en el productor o fabricante. Sin
embargo, en cierto sentido el receptor
tiene responsabilidad del control a largo
plazo. Al aplicar las diferentes técnicas
de aceptación de lotes, inspección 100%,
certificación y técnicas de muestreos
(muestreo simple, doble, y múltiple) el
receptor ejerce una especie indirecta
de control de calidad. Un fabricante no
puede permitirse disponer de muchos
productos rechazados por selección u
otras disposiciones. Los costos de
rechace son demasiado elevados para
todas las partes interesadas, por ello, los
requisitos de calidad de los lotes
impuestos al fabricante por el receptor
obligan a considerar y a usar los
métodos de control de calidad.
Con mucha frecuencia el método
empleado es una inspección al 100%
empleada indiscriminadamente, es cara
para ambas partes, es decir, a largo
plazo el receptor paga una buena parte
del gasto innecesario efectuado para el
fabricante. Finalmente, el receptor se da
cuenta de esto y pide una reducción del
precio o busca nuevos proveedores. El
cambio d suministradores es en sí un
proceso caro. En la mayor parte de los
casos o argumentos apuntan el
establecimiento de una relación de
calidad razonable entre receptor y
productor, relación que se basa en el
empleo de métodos científicos de control
y seguridad de la calidad, que garantizan
al máximo la calidad y las características
del producto. A modo de abreviar tales
operaciones y gastos se hacen
necesarios utilizarlos.
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13
Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
CONTROL ESTADISTICO DE CALIDAD
La estadística es el campo que
comprende la recopilación,
representación, análisis e interpretación
de datos numéricos. Limitando tales
datos a los de control de calidad.
Muchas personas aplican mentalmente la
palabra estadística al control de calidad,
limitando, por lo tanto, el control de
calidad a la fase de los métodos
estadísticos.
Sin embargo, sabemos que el control de
calidad es el conjunto de esfuerzos
efectivos de los diferentes grupos de
una organización para la integración
del desarrollo en el mantenimiento y
de la superación de la calidad de un
producto, con el fin de hacer posible
la fabricación y servicios a
satisfacción del consumidor. La
mayoría de las veces el muestreo de
cualquier materia prima o componente
de empaque esta basado en el empleo
estadístico del muestreo. Cuando se
acepta o rechaza una remesa, tanto
comprados como vendedor también
deben acordar ciertas limitaciones.
Resumiendo estos controles estadísticos
de la calidad tal como se aplica en los
procesos industriales, significa: Que por
medio del estudio y análisis de los datos
recolectados (Estadística) se puedan
establecer las características de un
proceso o producto (calidad) a fin de
lograr que resulte en la forma como se
desea o se necesita para su utilización
(control).
El campo de acción de esta rama se va
ampliando día a día y en la actualidad
no se concibe industria grande o
pequeña que no se sirva de ella para
progresar en una época de competencia
como la que se vive. Sin embargo para
lograr los beneficios del control de
calidad es necesario estar convencido
que la técnica empleada es la adecuada
al personal competente d la empresa.
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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica 14

Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano

CLASIICACIÓN DE DEFECTOS Y DE funcionamiento o uso eficaz de la

UNIDADES DEFCETUOSAS unidad como lo son: polvo o
partículas extrañas, grasa,
Una clasificación de los defectos es una
abolladuras o hendiduras, ralladuras
enumeración de los defectos posibles en
de vidrio, exceso de soldadura suelta
la unidad de productos clasificados de
o rebabas, etc.
acuerdo a su gravedad.
DEFECTO: Es toda disconformidad
de la unidad de producto con METODOS DE CLASIFICACIÓN DE
respecto a los requisitos LAS UNIDADES DEFCTUOSS
especificados. Los defectos Se llama unidad defectuosa a toda
normalmente se clasifican en una o unidad de producto que tenga uno o
varias de las siguientes clases más defectos. Por lo general, las
(aunque puede haber subclases): unidades defectuosas se clasifican de la
DEFECTO CRITICO : Es aquel que siguiente forma:
según la razón y la experiencia, UNIDAD DEFECTUOSA
conduce probablemente a PRINCIPAL: Es aquella que contiene
condiciones arriesgadas e inseguras uno o más defectos principales,
para los individuos que usan, pudiendo así mismo presentar
entretengan o necesiten del producto defectos secundarios a condición de
que lo padezca o bien que puede que no tenga ningún crítico.
llegar a impedir la realización de
una función táctica por parte de un UNIDAD DEFECTUOSA
elemento terminado de importancia SECUNDARIA: Presenta uno o más
destacada. Pueden considerarse las defectos secundarios a condición de
desviaciones de los requisitos que no tenga ningún crítico principal.
especificados como: investigación de
especificaciones, pruebas de
identidad, producto correcto, PORCENTAJE DE UNIDADES
etiquetas correctas, número de DEFECTUOSAS Y NÚMERO DE
control, que en sí, indican un defecto DEFECTOS POR CADA 100
básico en la fabricación. UNIDADES
DEFECTOS MAYORES O
PRINCIPALES: Ocasionan un fallo o EXPRESIÓN DE DISCONFORMIDAD:
reducen sustancialmente la idoneidad El grado de disconformidad de un
y utilidad de la unidad de producto producto se expresa en términos de
para la finalidad propuesta como: porcentajes (por ciento) de unidades
recipiente dañado, etiquetas defectuosas o por el número de defectos
manchadas, tapas deterioradas, en 100 unidades.
pérdidas del contenido (dentro de los
límites) etc. PORCENTAJE DE UNIDADES
DEFECTUOSAS: El porcentaje de
DEFECTOS MENORES O unidades defectuosas en una
SECUNDARIOS: Reduce determinada cantidad de producto, es el
materialmente la utilidad de la unidad resultado de multiplicar por 100 el
de producto para el fin a que esta cociente de dividir el número de
destinado. También se considera unidades del producto defectuoso, es
defecto de este tipo a toda desviación decir;
de las normas establecidas que
tengan un efecto reductor sobre el

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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
PORCENTAJE DE DEFECTUOSOS=
# de unidades defectuosas x 100
# de unidades inspeccionadas
NIVEL DE CALIDAD ACEPTABLE
(NCA O AQL )
El nivel de calidad aceptable NCA, es
el máximo porcentaje de unidades
defectuosas (o el número de defectos en
100 unidades), alcanzable por la media
del proceso para poder considerar a
este último satisfactorio desde el punto
de la inspección por muestreo. Por otra
parte, el promedio del proceso de
muestreo, es el promedio del numero
de defectos por 100 unidades (según
corresponda) del producto sometido por
el proveedor a la inspección original.
INSPECCION ORIGINAL. Es la primera
inspección realizada en una cantidad
determinada del producto, en
contraposición con la inspección de
dicho producto que haya sido sometido
de nuevo a la inspección tras n rechazo
previo.
ADVERTENCIA SOBRE LA
SIGNIFICACION DEL NCA
Cuando un consumidor establece un
valor específico de NCA para cierto
defecto o grupo de defectos, es una
indicación al proveedor de que el plan
de muestreo de aceptación de dicho
consumidor dará por bueno la gran
mayoría de los lotes o partidas que el
proveedor sirva, siempre que el nivel
medido del porcentaje de unidades
defectuosas del proceso (o el # de
defectos en cada 100 unidades), en
dichos lotes o partidas no sea superior
al valor del NCA, del valor establecido
del porcentaje de unidades defectuosas
(o el # de defectos en cada 100
unidades) que el consumidor establece
que se aceptaría en la mayoría de los
casos, con arreglo al procedimiento de
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15
Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
muestreo de aceptación que va a
emplear.
Los planes de muestreos que veremos
han sido dispuestos de tal forma que la
probabilidad de aceptación para el valor
final de NCA dependa de la magnitud
de la muestra, siendo en términos
generales mas elevados para las
muestras mayores que para menores
dados un NCA fijo. Este concepto de
NCA por si solo no delimita la
protección del consumidor con respecto
a los lotes o partidas individuales sino
que esta en relación mas estrecha con
la que puede esperarse de una serie de
lotes o partidas, siempre que se tomen
las medidas preescritas antes
mencionadas.
Resulta por ello necesario consultar la
curva característica de control del plan
correspondiente, para determinar que
riesgo corre el consumidor o en otras
palabras, cual es la protección del
mismo.
LIMITACIÓN: La designación de un
NCA, no lleva implícito el hecho de que
el proveedor pueda entregar al
consumidor unidades defectuosas del
producto a sabiendas de estar
procediendo así.
ESTABLECIMIENTO DE LOS NCA: El
NCA a emplear establecerá bien claro
el contrato o por la autoridad
correspondiente. Pueden establecerse
diferentes NCA para grupos de defectos
considerados colectivamente o para
defectos aislados. También puede
establecerse un NCA para un grupo de
defectos, además de los NCAs para
defectos individuales o para subgrupos
dentro de dicho grupo. Los valores del
NCA iguales o inferiores al valor de 10
pueden expresarse tanto en porcentajes
de elementos defectuosos como en
forma de defectos por cada 100
unidades. Aquellos NCAs que excedan
del valor de 10 se expresarán solamente
en defectos por cada 100 unidades. Los
aquí vistos se denominarán NCAs
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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
preferentes; si por cualquier causa se
estableciera un NCA diferente, las
tablas correspondientes no pueden
aplicarse en estos casos.
ACEPTACIÓN Y RECHAZO
La aceptabilidad de un lote o partida
vendrá determinada por el empleo de
un plan o planes de muestreos en
relación con el NCA O NCAs
establecidos.
Queda reservado el derecho de
rechazar cualquier unidad del producto
defectuoso durante la inspección,
indiferentemente de que dicha unidad
forme o no parte de una muestra y de
que el lote o partida en conjunto, sea
aceptado o rechazado. Las unidades
rechazadas pueden ser separadas o
corregidas y vueltas a presentar a la
inspección en la forma especificada y
con la aprobación de la autoridad
correspondiente.
EXCEPCIÓN ESPECIAL PARA LOS
DEFECTOS CRÍTICOS: El proveedor
puede ser requerido a criterio de la
autoridad competente, para que
inspeccione entendiendo a los defectos
críticos todas las unidades del lote o
partida, queda reservado el derecho de
inspeccionar todas las unidades
suministradas por el proveedor en busca
de defectos críticos y el de rechazar el
lote o partida de forma inmediata tan
pronto como se encuentre un solo
defecto crítico. Queda reservado
igualmente el derecho de muestrear,
atendiendo a los defectos críticos en
todos los lotes o partidas servicios por
el proveedor y de rechazar un lote si la
muestra extraída de los mismos presenta
uno o más defectos.
PRESENTACIÓN REITERADA DE LOS
LOTES Ó PARTIDAS: Los lotes o
partidas encontrados inaceptables
podrán volver a ser presentados a una
nueva inspección, únicamente después
de que todas las unidades hayan vuelto
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16
Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
a ser examinadas o ensayadas,
eliminándose todas las unidades
defectuosas o corrigiéndose los defectos.
La autoridad competente determinará si
se procede el empleo de una inspección
normal o rigurosa y si la nueva
inspección a de atender a todos los tipos
o clases de defectos o solamente
aquellos defectos que fueron causa del
rechazo inicial.
NIVELES DE INSPECCIÓN
Los niveles de inspección son: normal,
riguroso y reducido. Al comenzar la
inspección, se usara el normal, salvo
disposición en contrario emanada de la
autoridad competente. Para toda clase
de defectos o elementos defectuosos en
lotes o partidas sucesivos, la inspección
deberá permanecer la misma a menos
que procedan en un cambio con arreglo
a los criterios que se mencionan a
continuación:
CRITERIOS PARA CAMBIAR DE
INSPECCIÓN:
DE NORMAL A RIGUSOSA: Si esta
vigente la inspección normal deberá
implantarse la rigurosa, cuando 2 a 5
lotes o partidas consecutivas hayan sido
rechazados en la inspección original
(esto sin tener en cuenta los lotes o
partidas presentados reiteradamente a
esta inspección).
DE RIGUROSA A NORMAL: Si esta
vigente la inspección rigurosa, deberá
implantarse el normal cuando 5 lote o
partidas consecutivos hayan sido
considerados como aceptables en la
inspección original.
DE NORMAL A REDUCIDA: Si esta
vigente la inspección normal, deberá
implantarse la reducida cuando se
cumplan las siguientes condiciones:
1. Los 10 lotes de partidas
precedentes, han estado bajo
inspección normal sin que haya
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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
sido rechazado ninguno en la
inspección original.
2. El número total de elementos
defectuosos o de defectos
hallados en la muestra de los 10
lotes o partidas precedentes,
sean igual o menor al número
dado.
3. La inspección esta en forma de
régimen uniforme.
4. Se considera conveniente por la
autoridad correspondiente el
empleo de la inspección reducida.
DE REDUCIDA A NORMAL: Si esta
vigente la inspección reducida, deberá
implantarse la normal, cuando presenta
cualquiera de las siguientes
circunstancias en la inspección original:
1. Un lote o partida es rechazado.
2. Un lote o partida es considerado
como aceptable, pero en el
próximo lote se reestablecerá la
inspección normal.
3. La producción se hace irregular o
se rechaza.
4. Cualquier otra circunstancia que
exija la implantación de la
inspección normal.
CESE: En caso de que 10 lotes o
partidas consecutivos permaneciesen
bajo inspección rigurosa (este termino
puede ser modificado por la autoridad
competente), cesará el proceso de
inspección.
PLANES DE MUESTREO
Un plan de muestreo indica el número de
unidades de producto a inspeccionar en
cada lote o partida (magnitud de la
muestra o serie de magnitudes de la
muestra), así como el criterio para la
determinación de la aceptación del lote o
partida (numero de aceptación y
rechazo).
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17
Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
NIVEL DE INSPECCIÓN: El nivel de
inspección determina la relación entre la
magnitud del lote y la magnitud de la
muestra.
El nivel de inspección para un requisito
determinado será establecido por la
autoridad competente.
Hay tres niveles de inspección: I, II y III
para uso general. A menos que se
especifique lo contrario, se empleará el
nivel II, no obstante puede establecerse
el empleo del nivel de inspección I
cuando exija una menor discriminación o
el nivel III para una mayor.
Se establecerán además, otros niveles
adicionales especiales; S-1, S-2, S-3 y S-
4 que pueden emplearse cuando sean
necesarias magnitudes de muestras
relativamente pequeñas y puedan o
deban tolerarse grandes riesgos en el
muestreo.
NOTA: En la designación del nivel de
inspección del s-1 al s-2 debe de tenerse
cuidado para evitar el empleo de NCAs
contradictorios con estos niveles
preescritos de inspección.
LETRAS-CODIGO. Las magnitudes se
identifican mediante letras- código. Se
emplean tablas para establecer la letra-
código aplicable según la magnitud del
lote o partida que se trata y el nivel
preescrito de inspección.
PLAN DE MUESTREO. Cuando no se
disponga de un plan de muestreo para
una combinación de letra-código y NCA
dada, las tablas remitirán al usuario una
letra diferente, debiendo entonces
emplearse la nueva letra- código y no la
original. Si este procedimiento condujera
a diferentes magnitudes de muestras
para distintas clases de defectos, una
vez probado por la autoridad
competente, como alternativa a un plan
de muestreo simple con número de
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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
aceptación 0, puede emplearse cuando
así lo autorice o apruebe la autoridad
correspondiente en el plan de muestreo
de aceptación 1 con una magnitud de
muestra mayor para un determinado
NCA.
TIPOS DE PLANES DE MUESTREOS.
Hay tres tipos de planes de muestreo:
A) SIMPLE B) DOBLE C) MULTIPLE
Cuando se dispone de varios tipos de
planes de muestreos para un NCA dado
de letra- código, podrá emplearse
cualquiera de ellos. La decisión sobre el
tipo de plan, para determinado NCA y
letra- código, se basará generalmente
en una comparación efectuada entre la
dificultad de aplicación y las magnitudes
medias muestrales de los planes. La
magnitud media muestral para los planes
de muestreo múltales es inferior al de los
dobles (con excepción del caso
correspondiente al muestreo simple con
número de aceptación) y en ambos
casos siempre inferior a la magnitud
muestral en el empleo simple.
Generalmente las dificultades de
aplicación y el costo por unidad de la
muestra son inferiores en el muestreo
simple en los otros dos.
DETERMINACION DE LA
ACEPTABILIDAD
INSPECCION DEL PORCENTAJE DE
ELEMENTOS DEFECTUOSOS: Para
determinar la aceptabilidad de un lote o
partida con arreglo a la inspección del
porcentaje de defectuosos, se emplearan
algunos de estos planes de muestreos:
PLAN DE MUESTREO SIMPLE: El
número de unidades de las muestras
inspeccionadas sería igual a la
magnitud muestral dada por el plan
empleado. Si el número de
defectuosos hallados en la muestra
es igual o menor que el número de
aceptación, el lote o partida se
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18
Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
considera aceptable. Si el número de
defectuosos es igual o mayor al de
rechazo, el lote o partida será
rechazado.
PLAN DE MUESTREO DOBLE: El
número de unidades inspeccionadas
de la muestra será igual al primer
tamaño muestral dado por el plan de
muestreo. Si el número de elementos
defectuosos hallados en la primera
muestra es igual o menor que el
primer numero de aceptación, el lote
o partida se considerarán aceptables.
Si el número de elementos
defectuosos en la primera muestra
es igual o mayor que el primer
numero de rechazo, el lote o partida
será rechazado. Si el número de
elemento de defectuosos en la
primera muestra se encuentran
comprendidos entre los primeros
números de aceptación y de rechazo,
se inspeccionará una segunda
muestra cuyo tamaño esté dado por
el plan. Se acumularán los números
de elementos defectuosos hallados
en la primera y segunda muestra . Si
el número acumulado de defectuosos
es igual o menor que el segundo
número de aceptación, el lote o
partida serán aceptados. Si el
número acumulado de defectuosos
es igual o mayor que el segundo
número de rechazo, el lote o partida
será rechazado.
PLAN DE MUESTREO MULTIPLE :
En el muestreo múltiple, el
procedimiento es similar al interior,
excepto que el número de muestras
sucesivas requeridas para tomar una
decisión puede ser superior a 2.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA
INSPECCÓN REDUCIDA: El
procedimiento de muestreo puede
concluirse sin haberse llegado a cumplir
os criterios de aceptación y rechazo. En
estas circunstancias el lote o partida se
considerará aceptable, pero se
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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
reestablecerá la inspección normal a
partir del próximo lote o partida.
CONDICIONAMIENTO DE
ALMACENAMIENTO
En la mayoría de los casos, los
condicionamientos de almacenamiento
recomendables, se establecen en la
etiqueta del medicamento. Se pueden
incluir un rango de temperatura
específica o un lugar o condiciones de
almacenamiento designado, por ejemplo,
refrigerador, temperatura del cuarto
controlada, fresco, etc. O bien
instrucciones para proteger al producto
de la luz que también deberá realizarse
cuidadosamente. Cuando se requiere
proteger al producto de la luz y este se
encuentra en un recipiente claro o
translúcido pero que contiene una
cubierta opaca, este no deberá
removerse hasta que haya entibiado todo
el contenido.
TEMPERATURA DE
ALMACENAMIENTO ESPECÍFICADO
POR LA USP. En ausencia de
instrucciones específicas, el producto
debe almacenarse a temperatura del
cuarto controlado, esta es aquella que
prevalece en el área de trabajo
mantenida termostáticamente entre 15º y
30º C. El producto debe almacenarse
lejos de lugares donde prevalece el calor
variable o exceso, frío o luz. Frío es
cualquier temperatura que no exceda los
8 ºC. Un refrigerador es un lugar frío, el
cual su temperatura se mantiene
termostáticamente entre 2 a 8 º C. Un
congelados o heladera la temperatura se
mantiene entre – 20 y – 10 º C. Fresco
es cualquier temperatura entre 8 a 5 ºC;
Calor es cualquier temperatura arriba de
40 ºC.
ESTABILIDAD. El término estabilidad
con respecto a la droga de una forma de
dosificación, se refiere al periodo de
tiempo comprendido desde la
preparación inicial durante la cual, la
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19
Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
forma de dosificación mantiene o
continúa cumpliendo las especificaciones
presentadas en la monografía sobre la
identidad, potencia, calidad y pureza. La
estabilidad de las formas de dosificación
manufacturadas debe demostrarse por el
manufacturador mediante el empleo de
métodos adecuados para tal propósito.
Los ensayos de la monografía pueden
emplearse para las pruebas de
estabilidad se lo están indicando,
ejemplo: si ella se diferencia
correctamente entre moléculas de la
droga intacta y sus productos de
degradación.
FECHA DE EXPIRACIÓN. Es un atributo
de calidad variable y debe ser
acompañada preferentemente por
condiciones de almacenamiento
específico como se proporciona en la
farmacopea para este propósito.
Los parámetros de estabilidad de la
droga de una forma de dosificación,
pueden ser influenciados por las
condiciones de almacenamiento del
medio ambiente ( temperatura, luz, aire y
humedad), así como también por los
componentes de empaque. Los artículos
farmacopeicos preferentemente deben
contener en su etiqueta las condiciones
de almacenamiento requeridas, estas
serán las condiciones bajo las cuales se
fijara la fecha de expiración
Los requisitos de almacenamiento deben
ser observados durante toda la
distribución del artículo, incluyendo todo
lo referente al manufacturado, así como
también, su manejo por el distribuidor o
vendedor del artículo al consumidor. Aun
cuando la etiqueta para el consumidor
indicara las condiciones de
almacenamiento apropiado, se
comprende que después de vender o
distribuir el producto su control se
dificulta.
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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
CONSIDERACIONES SOBRE LA
ESTABILIDAD EN LA PRÁCTICA DE
DISTRIBUCION
Se discute aquí, aquellos detalles de la
estabilidad de la droga de un producto
que concierne primordialmente al
farmacéutico en la distribución de la
medición.
La estabilidad bien sabemos, se define
como la extensión, limite o punto en la
cual, un producto retiene dentro de los
limites especificados y a través de todo
su periodo de almacenamiento y uso, su
propia vida, esto es, las mismas
propiedades y características que poseía
en el momento de su manufactura.
Existen 5 tipos de estabilidad
generalmente reconocidas son:
CRITERIOS PARA NIVELES ACEPTABLES
DE ESTABILIDAD
Tipo de Condiciones mantenidas
estabilidad durante la vida de la droga
de un producto.
Química Cada ingrediente activo
retiene su integridad química
y potencia, que marca la
etiqueta, dentro de los
límites especificados.
Física Son retenidas
propiedades físicas
originales, incluyendo
apariencia, sabor,
uniformidad, disolución y
suspensibilidad, según cual
sea la forma de dosificación.
Microbiología Se retiene de acuerdo a los
requisitos especificados,
esterilidad o resistencia al
crecimiento microbiano, los
agentes antimicrobianos que
se encuentran en
producto mantienen
efectividad dentro de los
límites especificados.
Terapéutico El efecto terapéutico se
mantiene incambiable.
Toxicología Si representa cierta
toxicidad, no debe ser
significativa.
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20
Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
FACTORES QUE AFECTAN LA
ESTABILIDAD DE UN PRODUCTO.
Cada ingrediente, ya sea
terapéuticamente activo o inactivo de una
forma de dosificación, puede afectar la
estabilidad. Factores ambientales, como
la temperatura, radiaciones, luz, aire
(específicamente O2, CO2 y vapor de
agua) y la humedad, también pueden
afectar la estabilidad. Similarmente
factores tales como; tamaño de
partículas, pp., propiedades físicas y
químicas y otros solventes empleados, la
naturaleza del contenedor y la presencia
de otros productos químicos resultantes
de la contaminación o de la mezcla
intencional de diferentes productos
también pueden influir en la estabilidad.
ESTUDIOS DE LA ESTABILIDAD EN
LA MANUFACTURA.
La extensión o designio de un estudio de
estabilidad varía de acuerdo al producto
y a la manufactura del mismo.
Ordinariamente el formulador de un
producto determina primero los efectos
de la temperatura, luz, aire, pH, humedad
las y trazas de metales y comúnmente los
excipientes o solventes empleados, la
naturaleza de los principios activos. A
partir de esta información, una o más
formulaciones de cada forma de
dosificación son preparadas, envasadas
en contenedores adecuados y
almacenados bajo una variedad de
condiciones ambientales como son
normales o exageradas, a intervalos de
tiempo apropiados; se ensayan las
el muestras del producto en cuanto a
su potencia, mediante el uso de métodos
indicadores de la estabilidad observando
cambios físicos y donde sea posible, la
prueba de estabilidad y resistencia al
crecimiento microbiano, toxicidad y
biodisponibilidad; tal estudio en
combinación con resultados clínicos y
toxicológicos permiten al manufaturador,
seleccionar la formulación y
contenedores óptimos que asignen en su
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 Control de Calidad en la Industria Farmacéutica
empaque las condiciones de
almacenamiento recomendadas, así
como las fechas de expiración para cada
forma de dosificación.
RESPONSABILIDAD DEL
FARMACEUTICO.
El farmacéutico ayuda a garantizar que
los productos bajo su responsabilidad
cumplen con el criterio aceptable de
estabilidad como son:
1. Distribuyendo la más vieja mercancía
primero, mediante la observación de
las fechas de expiración.
2. Almacenando los productos bajo
condiciones ambientales establecidos
en la monografía individual y en la
etiqueta.
3. Observando los productos para
evidencia de inestabilidad
4. Tratando y etiquetando
adecuadamente los productos
reempacados diluidos o mezclados
con otros productos.
5. Distribuyendo en el contenedor y
tapa o cierres apropiados.
6. Informando y educando al paciente
con respecto del almacenamiento.
OBSERVACION DE PRODUCTOS
PARA LA EVIDENCIA DE
INESTABILIDAD.
La pérdida de potencia, usualmente
resulta de un cambio químico, la mayoría
de las reacciones comunes son:
hidrólisis, oxido-reducción y fotolisis.
También los cambios químicos pueden
ocurrir a través de la interacción de los
ingredientes que constituyen al producto
o raramente entre el producto y el
contenedor.
La perdida aparente de potencia de los
ingredientes activos puede resultar de la
difusión interna de la droga o su
Tapachula, Chiapas. México.
21
Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
combinación con la superficie del sistema
contenedor y el cierre del mismo. La
ganancia aparente de potencia,
usualmente es causado por evaporación
del solvente, Ej.: es requisito el que, la
potencia química del ingrediente activo
se mantenga dentro de los limites
especificados en la definición de la
monografía respectiva como: el
clorhidrato de oxitetraciclina, contiene el
equivalente de no menos del 83.5% y no
mas del 93.5% de oxitetraciclina
calentado sobre base anhidra. Cápsulas
de oxitetraciclina clorhidrato, contiene el
equivalente de no menos del 90% y no
más del 120% de la cantidad de
oxitetraciclina marcada en la etiqueta.
La potencia se determina por
procedimientos de ensayos que
diferencian entre las moléculas intactas y
los productos de degradación y la fecha
de estabilidad química debe estar
disponible por el manufacturador. Sin
embargo la degradación química
ordinariamente no puede ser detectada
por el farmacéutico; la degradación
química excesiva, algunas veces es
acompañada por cambios físicos
observables.
En adición, algunos cambios físicos no
necesariamente relacionados a la
potencia química tales como cambios de
color, olor o formación de un precipitado
o enturbamiento de una solución puede
servir para alentar al farmacéutico hacia
la posibilidad de un problema de
estabilidad. Esto hace suponer que un
producto que sufre un cambio físico no
explicado en la etiqueta, puede sufrir
también un cambio químico y tal
producto nunca debe ser distribuido ni
administrado. El crecimiento microbiano
excesivo y/o contaminación también
puede aparecer como un cambio físico.
Un gran cambio en alguna característica
física como olor, color, es signo de
inestabilidad en cualquier producto. Otros
signos físicos comunes o deterioros de
las formas de dosificación son las
siguientes:
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FORMAS DE DOSIFICACION SÓLIDA:
Muchas son designadas para
almacenarse bajo condiciones de poca
humedad, pues requieren protección del
agua ambiental y por lo tanto deben
almacenarse en envases bien cerrados o
en el contenedor suministrado por el
manufacturador. La aparición de vapor o
gotitas de líquido o aglutinación del
producto dentro del contenedor, significa
condiciones inapropiadas. La presencia
de un desecante dentro del envase es
una indicación del fabricante de que
debe tenerse especial cuidado al realizar
la administración de ese producto.
Algunos productos de degradación por
Ej. Ácido salicílico a partir de la aspirina,
puede sublimarse y depositarse como
cristales sobre la forma de dosificación o
sobre las paredes del contenedor.
FORMAS DE POLVOS Y GRÁNULOS:
Los polvos secos y gránulos no
destinados para constitución de una
forma liquida, en el contenedor original
pueden aglutinarse en forma de
amasadura o cambiar de color cual los
hace inaceptables.
ETIQUETADO.
Con este término se designa a todas las
etiquetas, así como también a escritos,
impresos o material grafico que se
encuentra sobre el contenido inmediato
(envase) de una preparación o sobre, o
dentro de cualquier empaque o envoltura
dentro de la que se encuentra,
exceptuando al contenido de embarque.
En la etiqueta se encuentra el nombre de
la preparación, en el caso de
preparaciones liquidas, el porcentaje del
contenido de la droga o cantidad de
ingrediente activo; la vía de
administración, establecimiento de las
condiciones de almacenamiento y fecha
de expiración; el nombre del fabricante o
distribuidor y el numero de lote que le
identifica. El número de lote es capaz de
proporcionar al fabricante la historia
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Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano
completa del empaque específico,
incluyendo todas las operaciones de
manufactura, llenado, esterilizado y
etiquetado.
El etiquetado incluye la siguiente
información: si la formula completa no
está específica en la monografía
individual:
a) en el caso de una preparación
liquida; el porcentaje de contenido
de cada ingrediente o la cantidad
de cada ingrediente adicionados
para ajustar a un pH dado o para
la solución isotónica, esto puede
aclararse por nombre e informe
de su efecto.
b) En el caso de una preparación
seca u otra preparación en la
cual un diluyente esta destinado a
ser adicionado antes de su uso, la
cantidad de cada ingrediente, la
composición de los diluyentes
recomendados solo los nombres,
si la formula esta especificada en
la monografía individual, la
cantidad a utilizar, para obtener
una concentración especifica de
ingrediente activo o el volumen
final de la solución que debe
obtenerse una breve descripción
de la apariencia física de la
solución reconstituida y fecha de
expiración que limita el periodo
durante el cual puede esperarse
que tenga la potencia requerida o
la marca de la etiqueta, si se ha
almacenado de acuerdo a esas
instrucciones.
Los contenedores para inyección
destinados para usar como soluciones de
irrigación por Ej. Para edemas, y que
constituyen un volumen de mas de un
litro, son etiquetados de tal manera que
indiquen que los contenidos no están
destinados para uso por infusión
intravenosa.
Los contenedores se etiquetan de tal
forma que permanezca un área suficiente
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Autor: Miguel Ángel Rodríguez Feliciano

sin cubrir para permitir la inspección de

los contenidos.

REVISION DEL SISTEMA DE CIERRE

DEL ENVASE.
El sellado del contenedor debe cumplir
los siguientes requisitos:
1) debe ser hermético, para no
permitir que salga el contenido, ni
que entren sustancias extrañas.
2) Debe permitir que el consumidor,
extraiga con facilidad sui
contenidos abriendo el recipiente
o extrayéndolo con una jeringa.
El sistema de sellado debe ser tal, que
asegure al consumidor que no ha sido
abierto antes de la primera vez que los
use.

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