CONTROL POR MANIPULACIÓN

GENÉTICA : Ventajas y Peligros

CURSO DE VIGILANCIA Y CONTROL INTEGRAL DE VECTORES
Abril – Mayo 2022

Blgo. SALVADOR VILLEGAS TIRADO

CONTEXTO
 PRECISANDO META y OBJETIVOS
• El objetivo es eliminar de forma sostenible la reproducción masiva del
mosquito o reducir su potencial para transmitir las infecciones de interés
en salud pública.
• Los efectos de las innovaciones tecnológicas sobre la capacidad
reproductiva, la sobrevida del vector infectado y su interferencia en la
competencia o capacidad vectorial han demostrado que las herramientas
son prometedoras en el campo de la salud pública.
• Sin embargo, adjudicarles el potencial de eliminar el Dengue y otras
arbovirosis transmitidas por Aedes aegypti es una propuesta
“prematura”, cuando no existen evidencias prácticas de la factibilidad de
su escalamiento y eficacia en los niveles operativos donde se desea
aplicarlas.
 Puesto que los antecedentes operativos de innovaciones de esta naturaleza son incipientes, su
introducción tendría que ser escalonada, mientras se prepara al personal responsable y a las
comunidades destinatarias, se controlan los procesos de producción e introducción, se evalúan
sus posibles repercusiones y se reconocen los problemas para su implantación y escalamiento.

• La evaluación tiene que contemplar o incorporar parámetros de eficacia e impacto que

no han sido incluidos o evaluados correctamente en las evaluaciones de otro tipo de
intervenciones. Además, los programas de control de vectores que incorporen estas
nuevas tecnologías tendrán que hacer ajustes importantes en su estructura,
organización, enfoque y abordaje para poder desplegarlas de manera eficaz.
 La Experiencia de Oxitec
• Los científicos de Oxitec desarrollaron por primera vez su línea de
mosquitos GM (llamada OX513A) en 2002, insertando genes de otros
organismos en los genomas de los mosquitos (Phuc, et al., 2007). La
línea de mosquitos GM OX513A tiene dos genes importantes: 1. un
“gen de fluorescencia” de un coral marino colorido (Discosoma sp.)
que provoca que las larvas de mosquito emitan un brillo rojo bajo luz
fluorescente; y 2. un “gen letal” que consiste en una combinación de
secuencias de ADN de la bacteria E. coli y del virus herpes simplex
que provoca que las larvas de mosquito mueran a no ser que reciban
un antídoto.
 Mosquitos OX513A - Base Teórica
• El gen de fluorescencia se utiliza para identificar a los mosquitos GM.
• El gen letal, llamado de forma más precisa variante activador transcripcional de
tetraciclina (o tTAV, por sus siglas en inglés), codifica una proteína que bloquea la
transcripción de varios otros genes que son esenciales para el desarrollo del
mosquito. Las larvas de mosquito GM que producen la proteína tTAV mueren
antes de llegar a la madurez.
• Sin embargo, la proteína tTAV no puede evitar la transcripción de otros genes
cuando está unida al antibiótico tetraciclina. Por lo tanto, la tetraciclina actúa
como un represor del gen letal o, en otras palabras, como el antídoto.
• En el laboratorio, las larvas de mosquitos GM son criadas en agua que contiene
tetraciclina y se desarrollan hasta la edad adulta de forma normal.
• Cuando los mosquitos GM son liberados al ambiente y se reproducen con
mosquitos silvestres no GM, su descendencia hereda el gen letal. Sin poder
obtener la tetraciclina en el ambiente para protegerse, la descendencia muere
El Mosquito OX513A de Oxitec
 EXPERIENCIA EN BRASIL
• En un estudio, los científicos de Oxitec liberaron mosquitos GM en un
vecindario en Brasil. Las liberaciones sostenidas durante un año
llevaron a una reducción de 80% a 95% de la población local de Aedes
aegypti según distintas mediciones (Carvalho et al., 2015). Los
científicos escogieron vecindarios densamente poblados para su
estudio debido a que las enfermedades transmitidas por mosquitos
pueden propagarse más fácilmente por áreas en las que hay muchos
humanos y mosquitos. Su hipótesis era que, si podían reducir tanto el
tamaño de la población de mosquitos A. aegypti como la densidad
poblacional de los mosquitos, reducirían la probabilidad de que una
persona resultara infectada por un patógeno transmitido por estos
mosquitos.
 OBJECIONES DE PROCEDIMIENTOS
• Las alegaciones en cuanto a la supresión de la población de mosquitos
silvestres se basan principalmente en resultados no publicados o
insuficientemente informados. Oxitec no ha publicado los resultados de sus
experimentos en Brasil en publicaciones científicas con revisión por pares,
a pesar de que está realizando estos experimentos desde el año 2011 y que
frecuentemente han publicado sus alegaciones sobre el éxito de dichos
experimentos en declaraciones de prensa.
• Oxitec tiene un mal historial de antecedentes en cuanto a su cumplimiento
con los requisitos regulatorios. En particular, bajo las leyes de la Unión
Europea (UE) debería proporcionar una evaluación de riesgos que estuviera
disponible públicamente, la cual cumpla con las normas europeas antes de
exportar huevos de mosquitos GM a otros países.
 OBJECIONES ENTOMOLOGICAS
• Existen varios mecanismos a través de los cuales la liberación de mosquitos
GM como técnica supretoria de una especie, podría hacer que el impacto
sobre el virus del dengue fuera peor, incluyendo:
• (i) En áreas de gran abundancia y diversidad de mosquitos, en donde el
dengue es endémico, reducir la frecuencia de picaduras puede aumentar la
incidencia de una forma más seria frecuentemente fatal de la enfermedad,
el dengue grave (formas hemorrágicas), al reducir la inmunidad cruzada de
los cuatro distintos serotipos del virus del dengue, o al aumentar la
incidencia de dengue debido a los efectos relacionados con la edad
(conocido como ‘estabilidad endémica’).
• (ii) Permitir el aumento o expansión del territorio ocupado por la especie
rival o competidora Ejm. Aedes albopictus, un vector importante para el
Dengue y la Chikungunya en muchos países que podría ser más difícil de
erradicar que el Aedes aegypti
 OBJECIONES EPIDEMIOLÓGICAS
• No se ha monitoreado el impacto sobre la incidencia de dengue y las
liberaciones de mosquitos podrían empeorar la enfermedad en áreas
endémicas No se han monitoreado los impactos de la liberación de
mosquitos GM sobre la incidencia de dengue en ningún país, a pesar
del consenso científico de que evaluar el impacto sobre la
enfermedad es esencial para valorar la eficacia de las nuevas
tecnologías.
• Tanto Oxitec como sus socios de investigación en Brasil han admitido
que los experimentos allí (los más grandes que se realizaron) son
inadecuados para evaluar el impacto sobre la enfermedad.
 OBJECIONES ECO-AMBIENTALES
• La liberación, genera riesgo de sobrevivencia y dispersión de insectos GM, incluyendo
hembras, que son las que pican Hay varios mecanismos a través de los cuales los
mosquitos GM de Oxitec pueden sobrevivir y diseminarse, incluyendo el que se
alimenten en áreas contaminadas con el antibiótico tetraciclina, el cual es ampliamente
utilizado en medicina y en la agricultura. En el laboratorio 3% de las crías de los
mosquitos GM de Oxitec sobreviven hasta la adultez, aún en ausencia del antídoto
tetraciclina. Cuando los mosquitos GM fueron alimentados con alimento de gato que
contiene pollo de cría industrial, el cual contiene el antibiótico tetraciclina, la tasa de
sobrevivencia aumentó hasta 15-18%.
• Oxitec alega que esa tasa de sobrevivencia no sucederá en el campo porque las larvas
GM solamente se crían en agua limpia. Sin embargo, varios estudios han encontrado que
los mosquitos Aedes aegypti pueden reproducirse en tanques sépticos donde puede
haber altos niveles de contaminación con antibióticos como la tetraciclina.
• El uso de cepas no-nativas. Oxitec no ha publicado ninguna información sobre los
orígenes de la cepa primordial y no parece haber realizado pruebas en la cepa
retrocruzada en cuanto a sus propiedades de resistencia a insecticidas o de transmisión
de enfermedades. Si la cepa genéticamente modificada es un vector para enfermedades
más efectivo que la cepa establecida al momento de su introducción, eso podría
representar un riesgo.
 OBJECIONES GENO-INMUNOLÓGICAS
• Oxitec no ha proporcionado datos que demuestren que la proteína tTA
expresada por sus mosquitos GM no podría ser dañina para humanos o
animales. Se han observado muestras de toxicidad y neurotoxicidad en
ratones que expresan la proteína tTA, sin embargo estos estudios no están
citados en las evaluaciones de riesgo.
• También es inevitable que aunque en pequeña tasa, algunos mosquitos GM
hembra (que pican) serán liberados y otros machos GM sobrevivirán y se
reproducirán. Gradualmente aumentaría la resistencia al mecanismo
genético para matarlos y si evolucionan con el pasar del tiempo: por
ejemplo mutaciones genéticas en los insectos, permitirá que los insectos
GM pudieran sobrevivir y reproducirse exitosamente para ser rápidamente
seleccionados durante producciones masivas a nivel de su medio natural.
• Potenciales efectos tóxicos o alérgicos, que puedan impactar a humanos,
animales o la naturaleza. Esto por efecto depredatorios y de ingesta
accidental.
 El Mosquito OX5034
• Probablemente motivada por la existencia de las objeciones
indicadas y estos posibles escapes de algunos individuos de la
primera generación de mosquitos transgénicos la empresa
Oxitec generó una segunda generación de mosquitos
transgénicos, denominada OX5034 para la cual ya solicitó a
la EPA autorización para liberar estos nuevos mosquitos en
Florida y en Texas (EEUU). Esta autorización fue emitida por la
EPA el 30 de abril de 2020.
 MEJORAS DEDUCIBLES en OX5034
• En esencia si comparamos los diseños de los transgenes de la
primera (OX513A) y la segunda generación (OX5034) la
principal diferencia es que el promotor mínimo ubicuo del
gen hsp70 es substituido por un promotor específico de
hembras (solo funciona en hembras, no funciona en machos).
• La selección de sexo no hay que hacerla ni manualmente ni
mecánicamente, sino que se hace por criterios genéticos (el
promotor impide que crezcan hembras en el laboratorio). Así
pues, los individuos que se producen y se liberan son 100%
machos. Y, estos no hay que crecerlos con antibiótico, que ya
no es necesario. Por lo que resulta una estrategia “más limpia”.
• Segunda generación de mosquitos
transgénicos producidos por OXITEC.
Transgén OX5034. Los machos
transgénicos (rojos), homocigotos
para el transgén, no mueren y pueden
cruzarse normalmente con las
hembras silvestres no transgénicas
(negras). Todos los individuos de la
primera generación heredan una copia
del transgén, hembras y machos, pero
solamente las hembras, el 100%,
mueren. Los hijos machos
transgénicos (ahora con solo una
copia del transgén) pueden volver a
cruzarse con hembras silvestres y
ahora, en su descendencia, la mitad
de los machos seguirá siendo
transgénicos y podrán seguir
transmitiendo el transgén, y la mitad
de las hembras morirá. Y así
sucesivamente hasta que
paulatinamente se diluye el transgén
en la población hasta extinguirse
aproximadamente en 10 generaciones.
Esquema realizado por Lluís Montoliu.
 RESPUESTA DE LA OMS/OPS
• Como ”bonus adicional” a esta estrategia de la segunda
generación de mosquitos transgénicos, la cepa sobre la
que se ha incluido el transgén es producto del cruce de
múltiples variantes locales de la misma especie con objeto
de que retenga el mayor número posible de genes
susceptibles de ser sensibles a los insecticidas. En otras
palabras, la introducción de los mosquitos transgénicos
también ayuda a reintroducir genes de susceptibilidad a
insecticidas en poblaciones locales, y a eliminar las
correspondientes variantes de resistencia a los
insecticidas. Ya se hicieron los test de campo en Brasil
durante 2018 con esta segunda generación de
mosquitos Aedes aegypti transgénicos, con resultados
satisfactorios, según la empresa, en la documentación
remitida a la EPA, aunque todavía no han sido publicados.

• La OMS/OPS en base a las mejoras de la técnica y en

base al reporte técnico de sus equipos de consultores
especializados ha emitido en 2021 el documento técnico
que prácticamente le dá el espaldarazo a estas nuevas
herramientas biotecnológicas para el control de Aedes
aegypti.
 Punto de discusión adicional
• La ética implicada en la toma de decisiones sobre Salud Pública, especialmente
cuando se involucra una tecnología novedosa, es compleja y no hay respuestas
fáciles.
• Es posible que los estudiantes estén familiarizados con intentos previos de limitar
las poblaciones de plagas que han tenido consecuencias imprevistas y a largo
plazo nefastas, como el uso extensivo del químico DDT o la introducción de
mangostas a Hawái para controlar a las ratas.
• Hay que enfatizar que la información obtenida de la investigación científica
podría brindar información a las discusiones y monitoreos, pero que tomar las
decisiones implica tener conversaciones razonadas entre las muchas partes
interesadas, evaluación sincera de los riesgos (de hacerlo o no
hacerlo/descontinuarlo) y ponderar opciones diferentes.
• En muchos casos, las comunidades están directamente involucradas en la toma
de sus propias decisiones acerca de los riesgos y beneficios de introducir una
tecnología nueva en su ambiente, como durante la liberación de mosquitos GM
en los Cayos de Florida.
¡ MUCHAS
GRACIAS !

salvador2905@hotmail.com