Funcion tiroiodea

¿A través de qué mecanismo entra el yoduro a las células de la glándula tiroides?

Mecanismo de captura de yodo requiere energía y contrasporte de sodio Na+(El cotransportador
sodio-yoduro ), como lo define harper (transportador de I– tiroideo dependiente de Na+K+ ATpasa
La proporción entre yoduro en la tiroides y yoduro en el suero (proporción T:S) es un reflejo de la
actividad de este transportador lo normal en los humanos es de 5:1 la proporción
2. ¿A qué se le llama atrapamiento de yoduro?
Es la Captación de yoduro de la sangre hacia la célula tiroidea acinar contra un gradiente
electroquímico
3. ¿Qué función tiene la pendrina?
se encarga de la salida de yodo hacia la luz
4. ¿Dónde y cómo es almacenado el yoduro?
Una vez que el yoduro penetra en la tiroides, es atrapado y transportado a la membrana apical de las
células tiroideas foliculares, donde se oxida en una reacción de organificación en la que participan
la TPO y el peróxido de hidrógeno producido por la oxidasa dual (DUOX) y el factor de
maduración DUOX (DUOXA). El átomo de yodo reactivo se añade a determinados residuos tirosilo
de la Tg, una proteína dimérica de gran peso molecular ( 660 kDa) compuesta de 2 769
aminoácidos. Las yodotirosinas en la tiroglobulina se acoplan por medio de un enlace éter en una
reacción que también está catalizada por la TPO. En esta reacción pueden formarse tanto T 4 como
T 3, dependiendo del número de átomos de yodo presentes en las yodotirosinas.
5. ¿Qué hormona controla la secreción de las hormonas tiroideas
Tiropropina (TSH )—adenohipofisis
6. ¿Qué hormona controla la secreción de TSH?
hormona hipotalámica liberadora de tirotropina (TRH)
7. ¿Cómo se regula la secreción de las hormonas tiroideas?
Se regula por la hormona hipotalámica liberadora de tirotropina (TRH) y la influencia inhibidora
(retroalimentación negativa) de la hormona tiroidea (principalmente la T3).
8. ¿A qué se le conoce como hipotiroidismo? y mencione dos enfermedades relacionadas

Hipertiroidismo autoinmunitario ---Tiroiditis de Hashimoto

Hipertiroidismo congenito-----Cretinismo
9. El hipertiroidismo y la tirotoxicosis, ¿cómo se relacionan?
La tirotoxicosis se define como el exceso de hormonas tiroideas y no es sinónimo de
hipertiroidismo, que es el resultado de un exceso de función tiroidea. No obstante, las principales
causas de la tirotoxicosis son el hipertiroidismo causado por la enfermedad de Graves, bocio
multinodular tóxico (MNG, toxic multinodular goiter) y adenomas tóxicos.
10. ¿Cuáles son los valores normales de las hormonas tiroideas y de TSH?
 Clase METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS DE PURINAS
¿Cuáles son las bases púricas?
Adenina,adenosina,guanina , guanosina, AMP,dAMP, Dimetilaminoadenina, 7-Metilguanina, (6-
oxopurina),Xantina (2,6-dioxopurina),Ácido úrico (2,6,8-trioxipurina)
2. ¿Cuál es la estructura de un nucleósido y de un nucleótido?
Nucleosido
La adición de un azúcar pentosa a una base a través de un enlace glucosídico produce un
nucleósido. Si el azúcar es la ribosa, se produce un ribonucleósido, y si el azúcar es la 2-
desoxirribosa, se produce un desoxirribonucleósido
Nucleotido
La adición de uno o más grupos fosfato a un nucleósido produce un nucleótido. El primer grupo
fosfato se une mediante un enlace éster al 5’-OH de la pentosa formándose 5’-fosfato o un 5’-
nucleótido. El tipo de pentosa se indica por medio del prefijo en las denominaciones «5’-
ribonucleótido» y «5’-desoxirribonucleótido». Si un grupo fosfato está unido al carbono 5’ de la
pentosa, la estructura es un monofosfato del nucleósido, como el monofosfato de adenosina (AMP),
también llamado adenilato. Si se añade un segundo o tercer fosfato al nucleósido, se obtiene un
difosfato del nucleósido (p. ej., el difosfato de adenosina [ADP]) o el trifosfato (p. ej., el trifosfato
de adenosina [ATP]) (fig. 22-4). El segundo y el tercer fosfato están conectados cada uno al
nucleótido por medio de un enlace «de alta energía». [Nota: los grupos fosfato son responsables de
las cargas negativas asociadas a los nucleótidos y son la razón de que se haga referencia al ADN y
al ARN como «ácidos nucleicos».]
3. ¿Cómo funcionan los nucleótidos cuando son coenzimas?
Además de sus funciones como precursores de ácidos nucleicos, ATP, GTP, UTP, CTP y sus
derivados, cada uno desempeña funciones fisiológicas singulares que se comentan en otros
capítulos. Algunos ejemplos seleccionados incluyen la función del ATP como el principal
transductor biológico de energía libre, y el segundo mensajero cAMP (figura 32-10). Las cifras
intracelulares medias de ATP, el nucleótido libre más abundante en células de mamífero, son de
aproximadamente 1 mmol/L. Puesto que se requiere poco cAMP, la concentración intracelular de
cAMP (alrededor de 1 nmol/L) es seis órdenes de magnitud por debajo de la del ATP. Otros
ejemplos son la adenosina 3′-fosfato- 5′-fosfosulfato (figura 32-11), el donador de sulfato para
proteoglucanos sulfatados (cap. 48) y para conjugados sulfato de fármacos, y el donador de grupo
metilo S-adenosilmetionina (figura 32-12). El GTP sirve como un regulador alostérico y como una
fuente de energía para la síntesis de proteína, y el cGMP (figura 32-10) sirve como un segundo
mensajero en respuesta al óxido nítrico (NO) durante la relajación del músculo liso (cap. 49). Los
derivados UDP-azúcar participan en epimerizaciones de azúcar y en la biosíntesis de glucógeno
(ver cap. 19), disacáridos glucosilo, y los oligosacáridos de glucoproteínas y proteoglucanos (caps.
47 y 48). El ácido UDP-glucurónico forma los conjugados glucurónido urinarios de la bilirrubina
(cap. 31) y de muchos medicamentos, incluso el ácido acetilsalicílico (aspirina). El CTP participa
en la biosíntesis de fosfoglicéridos, esfingomielina, y otras esfingosinas sustituidas (cap. 24).
Finalmente,muchas coenzimas incorporan nucleótidos, así como estructuras similares a nucleótidos
purina y pirimidina
Coenzima A
Muchas coenzimas se obtienen a partir de las vitaminas contenidas
en la dieta. Todas las vitaminas B deben ser convertidas en formas
coenzimát icas para que puedan intervenir en las reacciones enzimáticas.
Muchas de es tas coenzimas son producidas por reacciones en
las que interviene el ATP; por ejemplo, el ácido pantoténico experimenta
varias reacciones con el ATP para dar lugar finalmente a CoA
(fi g. 13 -14).
FAO y FMN
La fosforilación de la riboflavina para producir mononucleótido de flavina
(FMN) o fosfato de riboflavina también requiere ATP:
ATP + Riboflavina ---+ Fosfato de riboflavina (FMN)
+ADP
El ATP también es necesario para la síntesis del dinucleótido de flavina
y adenina (FAD), pero en esta reacción se transfiere al fo sfato de ribof1
avina el grupo AMP completo para formar el dinucléotido:
ATP + FMN ---+ FAD + pp¡
NAO, NAOP, TPP y fosfato de piridoxal
Para la síntesis de NAD+ es preciso en primer lugar convertir la vitamina
niacina en nucleótido del ácido nicotínico, mediante la adición de
fosfato de ribosa. A continuación se añade un grupo adenilato y el radical
carboxílico del ácido nicotínico es transformado en amida , con lo
que se obtiene el NAD+.
H20 + Niacina ---+ Ácido nicotínico + NH3
Ácido nicotínico + PRPP ---+ pp¡
+ Nucleótido del ácido nicotínico
Nucleótido del ácido nicotínico + ATP ---+ Desamido-NAD
Desamido-NAD + Glutamina + ATP ---+ p¡
+ Glutamato + NAD+
Como cabría esperar, el NADP+ se sintetiza a partir del NAD+, Y el grupo
fosforilo se obtiene del ATP; el otro producto es ADP. El pirofosfato de
tiamina y el fosfato de piridoxal se forman en reacciones de fosforilación
parecidas a partir de sus vitaminas precursoras y ATP.
4. ¿Mencione dos nucleótidos que tienen función de reservorio de energía?
la función del ATP como el principal transductor biológico de energía libre, y el segundo mensajero
cAMP (figura 32-10). Las cifras intracelulares medias de ATP, el nucleótido libre más abundante en
células de mamífero, son de aproximadamente 1 mmol/L. Puesto que se requiere poco cAMP, la
concentración intracelular de cAMP (alrededor de 1 nmol/L) es seis órdenes de magnitud por
debajo de la del ATP. Otros ejemplos son la adenosina 3′-fosfato- 5′-fosfosulfato (figura 32-11), el
donador de sulfato para proteoglucanos sulfatados (cap. 48) y para conjugados sulfato de fármacos,
y el donador de grupo metilo S-adenosilmetionina (figura 32-12
5. ¿Cuál es la reacción marcapaso de la síntesis de novo?
En la figura 22-7 se muestra la síntesis de la 5-fosforribosilamina a partir del PRPP y
la glutamina. El grupo amida de la glutamina sustituye al grupo pirofosfato unido al
carbono 1 del PRPP. Ésta es la etapa determinante en la biosíntesis de los nucleótidos
de purinas. La enzima, la glutamina: fosforribosilpirofosfato amidotransferasa, es
inhibida por los 5’-nucleótidos de purina AMP y monofosfato de guanosina (GMP,
denominado también guanilato), los productos finales de la vía. La concentración del
PRPP controla también la velocidad de la reacción. [Nota: la concentración de PRPP
es normalmente muy inferior a la constante de Michaelis (Km) para la
586
amidotransferasa. Por consiguiente, cualquier cambio pequeño en la concentración
del PRPP provoca un cambio proporcional en la velocidad de la reacción (v. pág.
59).]

6. ¿Qué es una ribosa activada?

7. ¿Cuál el nucleótido “precursor y por qué se le conoce así?
La InosIna monofosfato (Imp) se sIntetIza a partIr de IntermedIarIos anfIbóLIcos
La figura 33-2 ilustra los intermediarios y las 11 reacciones catalizadas
por enzima que convierten a la αdribosa 5fosfato en inosina monofosfato (IMP). Ademas de ser el
primer intermediario formado en la via de novo para la biosintesis de purina, el 5fosforribosil
5pirofosfato (PRPP, estructura II, figura 332)
es un intermediario en la biosintesis de nucleotidos pirimidina, NAD+ y NADP+. A continuacion,
ramas separadas conducen de IMP a AMP y GMP (figura 33-3). La transferencia subsiguiente de
fosforilo desde ATP convierte el AMP y el GMP en ADP y GDP. La conversion de GDP en GTP
incluye una segunda transferencia de fosforilo desde el ATP, mientras que la conversion de ADP en
ATP se logra principalmente mediante fosforilacionoxidativa (cap. 13).
8. ¿En que consiste la vía de rescate y por qué es necesaria?
Vía de rescate para las purinas
Las purinas que proceden del recambio normal de los ácidos nucleicos celulares, o la
pequeña cantidad que se obtiene de la dieta y no se degrada, pueden convertirse en
trifosfatos de nucleósido y ser utilizadas por el organismo. Esto se conoce como «la
vía de rescate» de las purinas. [Nota: la vía de rescate es en especial importante en el
cerebro.]
1. Vías de rescate de las bases de purina hasta los nucleótidos: intervienen dos
enzimas: la adenina fosforribosiltransferasa (APRT) y la hipoxantina-guanina
fosforribosiltransferasa (HGPRT). Ambas enzimas utilizan el PRPP como fuente
del grupo ribosa 5-fosfato (fig. 22-10). La liberación del pirofosfato y su posterior
hidrólisis por medio de la pirofosfatasa hacen que estas reacciones sean
irreversibles. [Nota: la adenosina es el único nucleósido de purina que se rescata. Se
fosforila a AMP por acción de la adenosina cinasa.]
2. Síndrome de Lesch-Nyhan: el síndrome de Lesch-Nyhan es un trastorno recesivo
raro, ligado al cromosoma X, asociado con una carencia prácticamente total de
591
HGPRT. La carencia provoca una incapacidad para rescatar la hipoxantina o la
guanina, como consecuencia de lo cual se producen cantidades excesivas de ácido
úrico, el producto final de la degradación de purinas (v. pág. 298). Además, la falta
de esta vía de rescate hace que aumenten los niveles de PRPP y disminuyan los de
IMP y GMP. Como resultado, la glutamina:fosforribosilpirofosfato
amidotransferasa (el paso regulado en la síntesis de las purinas) tiene exceso de
sustrato y disponibilidad reducida de inhibidores, por lo que aumenta la síntesis de
novo de las purinas. La combinación de una reducción de la reutilización de las
purinas y un aumento de su síntesis tiene como consecuencia un aumento de la
degradación de las purinas y la producción de grandes cantidades de ácido úrico,
que hacen del síndrome de Lesch-Nyhan una causa hereditaria de hiperuricemia. En
pacientes con el síndrome de Lesch-Nyhan, la hiperuricemia provoca con frecuencia
la formación de cálculos de ácido úrico en los riñones (urolitiasis) y el depósito de
cristales de urato en las articulaciones (artritis gotosa) y en los tejidos blandos.
Además, el síndrome se caracteriza por disfunción motriz, déficit cognitivo y
trastornos del comportamiento, que incluyen la automutilación (p. ej., el paciente se
muerde los labios y los dedos, tal como se muestra en la figura 22-11).
Figura 22-10 Vías de rescate de la síntesis de los nucleótidos de purina. [Nota: la carencia
prácticamente
completa de HGPRT produce el síndrome de Lesch-Nyhan. Las carencias parciales de HGPRT son
conocidas. A
medida que aumenta la enzima funcional, disminuye la intensidad del síntoma.] AMP, monofosfato
de adenosina;
GMP, monofosfato de guanosina; IMP, monofosfato de inosina; PPi, pirofosfato; PRPP, 5-
fosforribosil-1-
pirofosfato.
9. En las fallas enzimáticas ¿Qué enfermedades podemos encontrar y que enzimas son las
afectadas?
Síndrome de Lesch-Nyhan:
• Carencia total de HGPRT
• Incapacidad de rescatar hipoxantina
• Cantidades excesivas de ácido úrico
• Falla la vía de rescate por lo que hay escasa concentración de IMP y GMP
• Por lo que la síntesis de Novo aumenta
• Urolitiasis
• Artritis gotosa
• Disfunción motriz, déficit cognitivo y trastornos del comportamiento.
Carencia de adenosina desaminasa
• Los linfocitos tienen la actividad más elevada de esta enzima citoplásmica
• Las células no pueden sintetizar ADN y dividirse.
• Enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) que incluye una disminución de las
células T, B y natural killer
10. ¿Cuál es el producto final de la degradación de las purinas?
Formación del ácido úrico
En la figura 22-15 se muestra un resumen de las etapas de la producción del ácido
úrico y las enfermedades genéticas asociadas a carencias de las enzimas de
degradación específicas. [Nota: los números indicados entre corchetes se refieren a
reacciones específicas de la figura.]
[1] Se elimina un grupo amino del AMP para producir IMP por la AMP desaminasa o
de la adenosina para producir inosina (hipoxantina ribosa) por acción de la
adenosina desaminasa.
[2] El IMP y el GMP se convierten en sus formas nucleósido (inosina y guanosina)
por acción de la 5’-nucleotidasa.
[3] La purina nucleósido fosforilasa convierte la inosina y la guanosina en sus bases
púricas respectivas, hipoxantina y guanina. [Nota: una mutasa interconvierte la
ribosa 1-fosfato y la ribosa 5-fosfato.]
[4] La guanina se desamina para formar xantina.
[5] La hipoxantina es oxidada por la xantina oxidasa a xantina, que luego es oxidada
por la xantina oxidasa a ácido úrico, el producto final de la degradación de las
purinas en el ser humano. El ácido úrico se excreta principalmente en la orina.

11. La acumulación de este producto en que hallazgo clínico lo podemos describir

Gota: la gota es un trastorno caracterizado por niveles elevados de ácido úrico (el
596
producto final del catabolismo de las purinas) en la sangre (hiperuricemia) como
consecuencia de la producción excesiva o de la excreción defectuosa del ácido úrico.
La hiperuricemia puede provocar la precipitación de cristales de urato monosódico
(UMS) en las articulaciones, así como una respuesta inflamatoria a los cristales, que
causan primero la artritis gotosa aguda y posteriormente la crónica. Las masas
nodulares de cristales del UMS (tofos) pueden depositarse en los tejidos blandos, lo
que provoca la gota tofácea crónica (fig. 22-16). También puede observarse la
formación de cálculos de ácido úrico en el riñón (urolitiasis). [Nota: la hiperuricemia,
aunque necesaria, no es suficiente para causar gota, pero la gota siempre va
precedida de hiperuricemia. Ésta suele ser asintomática aunque puede ser indicativa
de enfermedades concomitantes tales como hipertensión.] El diagnóstico definitivo
de la gota requiere la aspiración y el examen del líquido sinovial de una articulación
afectada (o del material de un tofo) (fig. 22-17) usando microscopia de luz
polarizada para confirmar la presencia de los cristales del UMS con forma de aguja
(fig. 22-18).
a. Excreción defectuosa del ácido úrico: en más del 90 % de las personas, la
hiperuricemia es causada por la baja excreción del ácido úrico. Esta última puede
ser primaria, por defectos de excreción inherentes aún no identificados, o
secundaria a los procesos conocidos de la enfermedad que afectan a cómo
procesa el riñón el urato (p. ej., en la acidosis láctica, el lactato aumenta la
reabsorción renal de urato, por lo que disminuye su excreción) y a factores
ambientales como el uso de fármacos (p. ej., los diuréticos tiacídicos, o la
exposición al plomo (gota del saturnismo).
b. Producción excesiva de ácido úrico: una causa menos común de hiperuricemia
es por producción excesiva de ácido úrico. La hiperuricemia primaria es, en su
mayor parte, idiopática (que no tiene causa conocida). Sin embargo, varias
mutaciones identificadas en el gen de la PRPP sintetasa ligado al cromosoma X
provocan una enzima con una velocidad máxima (Vmáx) aumentada (v. pág. 58)
para la producción del PRPP, una Km más baja (v. pág. 59) para la ribosa 5-
fosfato o una sensibilidad disminuida a los nucleótidos de purinas, sus inhibidores
alostéricos (v. pág. 62). En cada caso, el aumento de la disponibilidad del PRPP
aumenta la producción de las purinas, lo que provoca niveles elevados de ácido
úrico en el plasma. El síndrome de Lesch-Nyhan (v. pág. 296) también causa
hiperuricemia como consecuencia de la reducción de la reutilización de la
hipoxantina y de la guanina en la vía de rescate y el posterior aumento de
disponibilidad del PRPP. La hiperuricemia secundaria suele ser consecuencia del
aumento de la disponibilidad de purinas (p. ej., en los pacientes con trastornos
mieloproliferativos o que están en tratamiento con quimioterapia y por lo tanto
tienen una alta tasa de recambio celular). La hiperuricemia puede también ser
consecuencia de enfermedades metabólicas aparentemente no relacionadas, como
la enfermedad de von Gierke (v. fig. 11-8 en pág. 130) o la intolerancia
597
12. ¿Qué enfermedades se asociando con la hiperuricemia crónica?
síndrome de Lesch-Nyhan
Metabolismo de pirimidinas
1. ¿Cómo están conformados los nucleósidos y los nucleótidos?
Los nucleótidos son nucleósidos
fosforilados
Los mononucleótidos son nucleósidos con un grupo fosforilo
esterificado a un grupo hidroxilo del azúcar. Los nucleótidos 3′
y 5′ son nucleósidos con un grupo fosforilo en el grupo 3′- o
5′-hidroxilo del azúcar, respectivamente. Dado que casi todos
los nucleótidos son 5′-, el prefijo “5′-” por lo general se omite
cuando se les cita. Así, el UMP y el dAMP representan nucleótidos
con un grupo fosforilo en el C-5 de la pentosa. Los grupos
fosforilo adicionales, ligados por enlaces anhidrido de acido al
grupo fosforilo de un mononucleótido, forman nucleosido difosfatos
y trifosfatos (figura 32-4).
2. Mencione y explique las funciones que tienen los nucleótidos
Los fosfatos de ribonucleósidos y desoxirribonucleósidos (nucleótidos) son esenciales
para todas las células. Sin ellos, no puede producirse ácido desoxirribonucleico (ADN) ni
ácido ribonucleico (ARN) y, por tanto, no pueden sintetizarse las proteínas ni proliferar
las células. Los nucleótidos sirven también como portadores de productos intermedios
activados en la síntesis de algunos hidratos de carbono, lípidos y proteínas conjugadas (p.
ej., difosfato de uridina [UDP]-glucosa y difosfato de citidina [CDP]-colina), y son
componentes estructurales de diversas coenzimas esenciales, como la coenzima A, el
dinucleótido de flavina y adenina (FAD[H2]), el dinucleótido de nicotinamida y adenina
(NAD[H]) y el dinucleótido fosfato de nicotinamida y adenina [NADP[H]). Los
nucleótidos como el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y el monofosfato de
guanosina cíclico (GMPc) sirven como segundos mensajeros en las vías de transducción
de señales. Además, los nucleótidos desempeñan un papel importante como «moneda de
energía» en la célula. Por último, los nucleótidos son compuestos reguladores
importantes para muchas de las vías del metabolismo intermediario, al inhibir o activar
las enzimas clave.
3.Mencione en orden las enzimas encargadas de la digestión de los ácidos nucleicos
ARN y el ADN a oligonucleótidos. Los oligonucleótidos son ulteriormente por las fosfodiesterasas
pancreáticas, produciendo una mezcla de 3’- mononucleótidos y 5’-mononucleótidos. En las células
de la mucosa intestinal, una familia de nucleotidasas retira hidrolíticamente los grupos fosfato y
libera los nucleósidos, que son degradados aún más por nucleosidasas (nucleósido fosforilasas)
hasta bases libres más (desoxi) ribosa 1-fosfato. Las bases púricas de la dieta no se utilizan en grado
apreciable para la síntesis de los ácidos nucleicos de los tejidos. En su lugar, las células de la
mucosa intestinal convierten generalmente las purinas de la dieta en ácido úrico. La mayor parte del
ácido úrico entra en la sangre y acaba excretándose en la orina. En la figura 22-14 se muestra un
resumen de esta vía. [Nota: los mamíferos diferentes a los primates expresan urato oxidasa
(uricasa), que escinde el anillo purínico para generar alantoína. La urato oxidasa recombinante
modificada se utiliza clínicamente para disminuir la concentración de urato.]

4.Mencione cuales son los compuestos precursores del anillo de pirimidina

Una serie de compuestos, entre ellos los aminoácidos (aspartato, glicina y glutamina), el CO2 y el
N10-formiltetrahidrofolato, aportan átomos al anillo de purina (fig. 22-5). El anillo de purina se
forma principalmente en el hígado mediante una serie de reacciones que van añadiendo los
carbonos y los nitrógenos donados a una ribosa 5-fosfato 585 preformada. (V. en pág. 147 la
síntesis de la ribosa 5-fosfato por la vía de las pentosas fosfato.)
5. En la vía de novo de las pirimidinas, ¿cuál es la enzima marcapaso de la vía? ¿Cuál es el sustrato,
cuál es el producto y cuáles son los requerimientos?
La etapa regulada de esta vía en las células de los mamíferos es la síntesis del carbamoil-fosfato a
partir de la glutamina y del CO2, catalizada por la carbamoilfosfato sintetasa II (CPS). La CPS II es
inhibida por el trifosfato de uridina, el
producto final de esta vía, que puede convertirse en los otros nucleótidos de pirimidina, y es
activada por PRPP. [Nota: el carbamoil-fosfato, sintetizado por la CPS I, es también un precursor de
la urea . Los defectos en la ornitina transcarbamilasa del ciclo de la urea promueven la síntesis de
pirimidina a causa de una mayor disponibilidad de carbamoil-fosfato. En la figura 22-20 se presenta
una comparación de las dos enzimas.]
Las actividades de la primera y segunda enzimas de la biosíntesis de nucleótido pirimidina están
controladas por medio de regulación alostérica. La carbamoil fosfato sintasa II inhibida por UTP y
nucleótidos purina, pero activada por el PRPP. La aspartato transcarbamoilasa es inhibida por CTP,
pero activada por ATP Además, las primeras tres y las últimas dos enzimas de la vía están reguladas
por represión y desrepresión coordinadas.
6. ¿Cuál es el paso que forma el nucleótido de pirimidina?
Síntesis del ácido orótico
La segunda etapa en la síntesis de las pirimidinas es la formación de carbamoilaspartato, catalizada
por la aspartato transcarbamoilasa. A continuación, la dihidroorotasa cierra el anillo de pirimidina.
El dihidroorotato resultante se oxida para producir ácido orótico (orotato), como se muestra en la
figura 22-21. La enzima que produce el orotato, la dihidroorotato deshidrogenasa, es una
flavoproteína asociada con la membrana mitocondrial interna. El resto de las enzimas de la
biosíntesis de las pirimidinas son citosólicas. [Nota: las tres primeras actividades enzimáticas de
esta vía (CPS II, aspartato transcarbamoilasa y dihidroorotasa) son en realidad tres dominios
catalíticos diferentes de un solo polipéptido conocido como CAD por la primera letra del nombre de
cada dominio. (V. pág. 18 para más información sobre los 602 dominios.) Éste es un ejemplo de un
polipéptido multifuncional o multicatalítico que facilita la síntesis ordenada de un compuesto
importante. En la síntesis del nucleótido de purina IMP también participan proteínas
multifuncionales.]
El anillo terminado de la pirimidina se convierte en el nucleótido monofosfato de orotidina (OMP)
en la segunda etapa de la síntesis del nucleótido de pirimidina (v. fig.22-21). Una vez más, el PRPP
es el dador de ribosa 5-fosfato. La enzima orotato fosforribosiltransferasa produce el OMP y libera
el pirofosfato, lo que hace que la reacción sea biológicamente irreversible. [Nota: por consiguiente,
tanto la síntesis de purinas como la de pirimidinas necesita glutamina, ácido aspártico y PRPP como
precursores esenciales.] El OMP, el mononucleótido de pirimidina progenitor, se convierte en
monofosfato de uridina (UMP) por acción de la orotidilato descarboxilasa, que elimina el grupo
carboxilo. La orotato fosforribosiltransferasa y orotidilato descarboxilasa son también dominios
catalíticos de una cadena polipeptídica única llamada UMP sintasa. La aciduria orótica (un trastorno
muy raro) ser causada por carencia de una o ambas actividades de esta enzima bifuncional, que
provoca la aparición de ácido orótico en la orina (v. fig. 22-21). El UMP es fosforilado de manera
secuencial a UDP y UTP. [Nota: el UDP es un sustrato para la ribonucleótido reductasa, que genera
dUDP. El dUDP se fosforila a dUTP, que la UTP difosfatasa (dUTPasa) hidroliza con rapidez a
dUMP. La dUTPasa tiene después un cometido importante en la reducción de la disponibilidad de
dUTP como sustrato para la síntesis de ADN, con lo cual previene la incorporación errónea de
uracilo al ADN.]
7. ¿Cómo se da la síntesis de citidina
El trifosfato de citidina (CTP) se produce por aminación del UTP por la CTP sintetasa (fig. 22-22),
donde la glutamina proporciona nitrógeno. [Nota: parte del CTP se desfosforila a difosfato de
citidina (CDP), que es un sustrato para la ribonucleótido reductasa. El producto dCDP puede
fosforilarse a dCTP para la síntesis de ADN o desfosforilarse a dCMP que es desaminado a dUMP.]
8. ¿Cómo se da la formación de los desoxinucleótidos

Para que se produzca la síntesis de DNA, la porción de ribosa debe

reducirse en desoxirribosa (fig. 39.17). Esta reducción se produce en el nivel difosfato y es
catalizada por la ribonucleótido reductasa, que requiere la proteína tiorredoxina. Los
desoxirribonucleósidos difosfato pueden fosforilarse para obtener sus respectivos trifosfatos y
usarse como precursores para la síntesis de DNA (figs. 39.2 y 39.13). La regulación de la
ribonucleótido reductasa es bastante compleja. La enzima contiene dos sitios alostéricos: uno que
controla la actividad de la enzima y la otra que controla la especificidad de la enzima por el
sustrato. El ATP activa a la enzima al unirse a su sitio activo; el trifosfato de desoxiadenosina
(dATP) unido a este sitio inhibe la enzima. La especificidad del sustrato es más compleja. El ATP
unido al sitio del sustrato activa la reducción de pirimidinas (CDP y UDP) para formar difosfato de
desoxicitidina (dCDP) y difosfato de desoxiuridina (dUDP). La dUDP no se usa para la síntesis de
DNA; se usa para producir monofosfato de desoxitimidina (dTMP) (ver las siguientes discusiones).
Una vez producido el dTMP, se fosforila hasta dTTP, que luego se une al sitio de especificidad del
sustrato e induce la reducción de GDP. A medida que el dGDP se acumula, reemplaza al dTTP en el
sitio de especificidad del sustrato y permite al ADP ser reducido en difosfato de desoxiadenosina
(dADP). Esto lleva a la acumulación de dATP, que inhibe la actividad total de la enzima. Estos
cambios alostéricos se en el cuadro 39.3.

9. ¿En qué
A diferencia del anillo de purina, que en humanos no es escindido, el anillo de pririmidina se abre y
degrada a productos muy solubles, la β-alanina (de la degradación de CMP y UMP) y el β-
aminoisobutirato (de la degradación del TMP), con la producción de NH3 y CO2. Las bases de
pirimidina pueden ser rescatadas para los nucleósidos, que son fosforilados a nucleótidos. Sin
embargo, su elevada hace que el rescate de pirimidina sea menos importante clínicamente que el de
las purinas. [Nota: el rescate de los nucleósidos de pirimidina es la base para el uso de uridina en el
tratamiento de la aciduria orótica.]
10. ¿Cuáles son los productos finales y qué destino tienen los productos del catabolismo de las
pirimidinas?
eL cataboLIsmo de pIrImIdInas metabolitos hIdrosoLubLes Al contrario de los productos de baja
solubilidad del catabolismo de la purina, el catabolismo de las pirimidinas forma productos muy
hidrosolubles: CO2, NH3, βalanina y βaminoisobutirato (figura 33-12). Los seres humanos
transaminan el βamino Isobutirato hacia metilmalonato semialdehido, que a continuación forma
succinilCoA (figura 202). La excrecion de βaminoisobutirato aumenta en la leucemia y en la
exposicion grave a rayos X, debido al incremento de la destruccion de DNA. Aun asi, muchas
personas de ascendencia china o japonesa excretan de modo sistematico βaminoisobutirato. Los
trastornos del metabolismo de la βalanina y del βaminoisobutirato surgen por defectos de las
enzimas del catabolismo de pirimidina; éstos comprenden aciduria β-hidroxibutírica, un trastorno
debido a deficiencia total o parcial de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (figura 3312). La
enfermedad genética refleja una falta de la enzima. Un trastorno del catabolismo de pirimidina,
también conocido como uraciluriatiminuria combinada es, asimismo, un trastorno del metabolismo
del βami noácido, puesto que la formación de βalanina y de βaminoiso butirato está alterada.
Cuando se debe a un error congénito, hay serias complicaciones neurológicas. Una forma no
genética se desencadena por la administración del fármaco anticáncer 5fluorouracilo (figura 3213) a
pacientes que tienen concentraciones bajas de dihidropirimidina deshidrogenasa.
11. En el proceso de síntesis de desoxirribonucleótidos ¿Cuál es la enzima encargada y cómo esta
regulada?
La regulación de la ribonucleótido reductasa es bastante compleja. La enzima contiene dos sitios
alostéricos: uno que controla la actividad de la enzima y la otra que controla la especificidad de la
enzima por el sustrato. El ATP activa a la enzima al unirse a su sitio activo; el trifosfato de
desoxiadenosina (dATP) unido a este sitio inhibe la enzima. La especificidad del sustrato es más
compleja. El ATP unido al sitio del sustrato activa la reducción de pirimidinas (CDP y UDP) para
formar difosfato de desoxicitidina (dCDP) y difosfato de desoxiuridina (dUDP). La dUDP no se usa
para la síntesis de DNA; se usa para producir monofosfato de desoxitimidina (dTMP) (ver las
siguientes discusiones). Una vez producido el dTMP, se fosforila hasta dTTP, que luego se une al
sitio de especificidad del sustrato e induce la reducción de GDP. A medida que el dGDP se
acumula, reemplaza al dTTP en el sitio de especificidad del sustrato y permite al ADP ser reducido
en difosfato de desoxiadenosina (dADP). Esto lleva a la acumulación de dATP, que inhibe la
actividad total de la enzima.

Estructura de ADN y ARN

¿Qué es genoma?
En los decenios que siguieron a este punto
de inflexión, una rama importante de la biología molecular comenzó a concentrarse
en el genoma, que es el cuerpo colectivo de información genética presente en una
especie. Un genoma contiene todos los genes necesarios para “construir” un organismo
específico. Durante la última década poco más o menos, la colaboración de muchos
laboratorios en todo el mundo ha permitido descubrir las secuencias completas de
nucleótidos
de muchos genomas distintos, incluido el de nuestra propia especie y el genoma
del chimpancé, nuestro pariente vivo más cercano. Por primera vez en la historia
del ser humano, disponemos de los medios para reconstruir la trayectoria genética de
la evolución humana comparando regiones correspondientes del genoma de organismos
afines.
El genoma (o contenido genético total) de una célula haploide humana
(un espermatozoide o un óvulo) está distribuido en 23 cromosomas. Las
células haploides contienen una copia de cada cromosoma. Las células
del óvulo haploide y espermatozoide haploide se combinan para formar
el cigoto diploide, que luego se divide para formar las otras células
(mitosis), que son también diploides. Las células diploides contienen
entonces 22 pares de cromosomas autosómicos, con cada par compuesto
por dos cromosomas homólogos que contienen una serie similar de
genes (fig. 12.14). Además de los cromosomas autosómicos, cada célula
diploide posee dos cromosomas sexuales, designados X y Y. Una mujer
tiene dos cromosomas X y un hombre tiene un cromosoma X y uno Y.
El número total de cromosomas por célula diploide es 46.
Los genes están dispuestos de forma lineal a lo largo de cada
cromosoma. Un gen, en términos genéticos, es la unidad fundamental de
la herencia. En términos estructurales, un gen abarca la secuencia de
DNA que codifica a los componentes estructurales del producto genético
(ya sea una cadena polipeptídica o una molécula de RNA) junto con las
secuencias de DNA adyacentes al extremo 5′ del gen que regula su
expresión. Un locus genético es una posición o ubicación específica en
un cromosoma. Cada gen de un cromosoma de una célula diploide tiene
correspondencia con una versión alternativa del gen en el mismo locus
genético del cromosoma homólogo (fig. 12.15). Estas versiones
alternativas de un gen se denominan alelos. Existen así dos alelos de
cada gen, uno de la madre y uno del padre. Si los alelos son idénticos en
secuencia de bases, la persona es homocigota para este gen. Si los alelos
difieren, el sujeto es heterocigoto para ese gen y puede producir dos
versiones de la proteína codificada que difieren un poco en estructura
primaria.

2.¿Cómo se almacena la información genética?

ADN
Almacenamiento de información genética. Como material genético,
el DNA debe contener un registro grabado de instrucciones
que determina todas las características heredables
que un organismo puede exhibir. En términos moleculares, el
DNA debe contener la información para el orden específico.
Los ácidos nucleicos son necesarios para el almacenamiento y la expresión de la información
genética. Hay dos tipos de ácidos nucleicos químicamente distintos: el ácido desoxirribonucleico
(ADN) y el ácido ribonucleico (ARN; v. cap. 30). El ADN, el depósito de la información genética,
está presente no sólo en los cromosomas en el núcleo de los organismos eucariotas, sino también en
las mitocondrias y en los cloroplastos de las plantas. Las células procariotas, que carecen de núcleo,
tienen un solo cromosoma, pero pueden también contener ADN no cromosómico en forma de
plásmidos. La información genética encontrada en el ADN se copia y se transmite a las células hijas
a través de la replicación del ADN. El ADN contenido en un huevo fertilizado codifica la
información que dirige el desarrollo de un organismo, el cual puede consistir en la producción de
miles de millones de células. Cada célula está especializada y expresa solamente las funciones
necesarias para desempeñar su función en el mantenimiento del organismo. Por consiguiente, el
ADN no sólo debe ser capaz de duplicarse exactamente cada vez que se divide una célula, sino
también de hacer que la información que contiene se exprese selectivamente. La transcripción
(síntesis de ARN) es la primera etapa en la expresión de la información genética (v. cap. 30). A
continuación, el código contenido en la secuencia de nucleótidos de las moléculas de ARN
mensajero se traduce (síntesis de proteínas; v. cap. 31), completando así la expresión del gen
3.Diferencias entre cromosomas eucariota y procariota
4.¿Cuáles son las bases que conforman el ADN y ARN?
5.¿De que forma se aparean las bases del ADN y ARN?
El ADN es un polímero de monofosfatos de desoxirribonucleósidos unidos
covalentemente por medio de enlaces fosfodiéster 3’→5’. Con la excepción de algunos
virus que contienen ADN de hebra simple (ADNhs, monocatenario), el ADN existe como
molécula de doble hebra (ADNdh, bicatenario), en la que las dos hebras se enrollan entre
sí formando una doble hélice. [Nota: la secuencia de los monofosfatos de
desoxirribonucleósidos unidos constituye la estructura primaria, mientras que la doble
hélice constituye la estructura secundaria.] En las células eucariotas, el ADN se encuentra
asociado con diversos tipos de proteínas (conocidas en conjunto como nucleoproteínas)
presentes en el núcleo, mientras que en los procariotas, el complejo proteína-ADN está
presente en una región carente de membrana conocida como nucleoide.
A. Enlaces fosfodiéster 3’→5’
Los enlaces fosfodiéster unen el grupo 3’-hidroxilo de la desoxipentosa de un
nucleótido al grupo 5’-hidroxilo de la desoxipentosa de un nucleótido adyacente a
través de un grupo fosforilo (fig. 29-2). La larga cadena, no ramificada, resultante
tiene polaridad, con un extremo 5’ (el extremo con el fosfato libre) y un extremo 3’ (el
782
extremo con el hidroxilo libre) que no están unidos a otros nucleótidos. Las bases
localizadas a lo largo del esqueleto de desoxirribosa-fosfato resultante, por
convención, se escriben siempre en orden desde el extremo 5’ hacia el extremo 3’ de
la cadena. Por ejemplo, la secuencia de bases del ADN de la figura 29-2 D (5’-
TACG-3’) se lee «timina, adenina, citosina, guanina». Los enlaces fosfodiéster entre
los nucleótidos pueden ser hidrolizados enzimáticamente por una familia de
nucleasas: las desoxirribonucleasas para el ADN y las ribonucleasas para el ARN o
escindidos hidrolíticamente por medio de productos químicos. [Nota: sólo el ARN es
escindido por álcali.]
Figura 29-3 Doble hélice del ADN. Se ilustran algunas de sus características estructurales
principales.
B. Doble hélice
En la doble hélice, las dos cadenas se enrollan alrededor de un eje común llamado eje
helicoidal. Las cadenas están apareadas de una manera antiparalela (es decir, el
extremo 5’ de una hebra está apareado con el extremo 3’ de la otra hebra), tal como
783
se muestra en la figura 29-3. En la hélice de ADN, el esqueleto hidrófilo de
desoxirribosa-fosfato de cada cadena está en la parte externa de la molécula, mientras
que las bases hidrófobas están apiladas en la parte interna. La estructura general se
asemeja a una escalera de caracol. La relación espacial entre las dos hebras en la
hélice crea un surco mayor (ancho) y un surco menor (estrecho). Estos surcos
proporcionan acceso y posibilitan la unión de las proteínas reguladoras a sus
secuencias de reconocimiento específicas a lo largo de la cadena del ADN. [Nota:
ciertos antineoplásicos, como la dactinomicina (actinomicina D), ejercen su efecto
citotóxico intercalándose en el surco estrecho de la doble hélice del ADN e
interfiriendo así en la síntesis del ADN y del ARN.]
1. Apareamiento de bases: las bases de una hebra del ADN se aparean con las bases
de la segunda hebra, de tal manera que una adenina (A) está siempre apareada con
una timina (T) y una citosina (C) está siempre apareada con una guanina (G). [Nota:
los pares de bases se disponen perpendiculares al eje helicoidal (v. fig. 29-3).] Por
consiguiente, una cadena de polinucleótidos de la doble hélice del ADN es siempre
el complemento de la otra y, dada la secuencia de bases de una cadena, puede
determinarse la secuencia de bases de la cadena complementaria (fig. 29-4). [Nota:
el apareamiento específico de las bases en el ADN justifica la regla de Chargaff,
según la cual la cantidad de A en cualquier muestra de ADNdh es igual a la cantidad
de T, la cantidad de G es igual a la cantidad de C y la cantidad total de purinas es
igual a la cantidad total de pirimidinas.] Los pares de bases se mantienen unidos
mediante enlaces de hidrógeno: 2 entre A y T y 3 entre G y C (fig. 29-5). Estos
enlaces de hidrógeno, más las interacciones hidrófobas entre las bases apiladas,
estabilizan la estructura de la doble hélice.
2. Separación de las dos hebras de ADN en la doble hélice: las dos hebras de la
doble hélice se separan cuando se rompen los enlaces de hidrógeno entre las bases
apareadas. La rotura puede producirse en el laboratorio si se altera el pH de la
disolución del ADN de modo que se ionicen las bases del nucleótido o si se calienta
la disolución. [Nota: los enlaces fosfodiéster no se rompen con este tratamiento.]
Cuando se expone el ADN al calor, la temperatura a la cual se pierde la mitad de la
estructura helicoidal se define como la temperatura de fusión (Tf). La pérdida de
estructura helicoidal en el ADN, llamada desnaturalización, puede controlarse
midiendo su absorbancia a 260 nm. [Nota: el ADNhs tiene una absorbancia relativa
más alta que el ADNdh a esa longitud de onda.] Puesto que hay 3 enlaces de
hidrógeno entre G y C pero solamente 2 entre A y T, el ADN que contiene
concentraciones elevadas de A y de T se desnaturaliza a una temperatura más baja
que el ADN rico en G y C (fig. 29-6). En condiciones adecuadas, las hebras
complementarias del ADN pueden volver a formar la doble hélice por el proceso
denominado renaturalización (o reapareamiento). [Nota: la separación de las dos
hebras sobre las regiones cortas tiene lugar durante la síntesis de ADN y de ARN.]
784
Figura 29-4 Dos secuencias de ADN complementarias. A, adenina; C, citosina; G,
guanina; T, timina.
Figura 29-5 Enlaces de hidrógeno entre las bases complementarias.
3. Formas estructurales de la doble hélice: hay tres formas estructurales principales
del ADN: la forma B, descrita por Watson y Crick en 1953, la forma A y la forma
Z. La forma B es una hélice dextrógira con 10 pares de bases por vuelta (o giro) de
360° de la hélice y con los planos de las bases perpendiculares al eje helicoidal. Se
cree que el ADN cromosómico está constituido principalmente por ADN-B (en la
figura 29-7 se muestra un modelo espacial del ADN-B). La forma A se produce
deshidratando moderadamente la forma B. Es también una hélice dextrógira, pero
hay 11 pares de bases por vuelta y los planos de los pares de bases están inclinados
20° con respecto a la perpendicular al eje helicoidal. La conformación que se
785
encuentra en los híbridos ADN-ARN o en las regiones de doble hebra ARN-ARN es
probablemente muy parecida a la forma A. La forma ADN-Z es una hélice levógira
que contiene 12 pares de bases por vuelta (v. fig. 29-7). [Nota: el esqueleto de
desoxirribosa-fosfato «zigzaguea», de ahí el nombre ADN-«Z».] En las regiones del
ADN que tienen una secuencia de purinas y pirimidinas alternas pueden producirse
estiramientos de ADN-Z de forma natural (p. ej., en el poli GC). Las transiciones
entre las formas helicoidales B y Z del ADN pueden desempeñar una función en la
regulación de la expresión génica.
C. Moléculas de ADN lineal y circular
Cada cromosoma del núcleo de una célula eucariota contiene una larga molécula lineal
de ADNdh, que está unida a una mezcla compleja de proteínas (histonas y no
histonas, v. pág. 409) para formar la cromatina. Los eucariotas tienen moléculas de
ADNdh circular cerrado en sus mitocondrias, al igual que las plantas en los
cloroplastos. Un organismo procariota típicamente contiene una única molécula de
ADNdh circular. [Nota: el ADN circular es «superenrollado», es decir, la doble hélice
se enrolla sobre sí misma una o más veces. El superenrollamiento puede provocar
superenrollamiento positivo o negativo del ADN. El superenrollamiento, un tipo de
estructura terciaria, compacta el ADN.] Cada cromosoma procariota está asociado
con proteínas no histonas que ayudan a compactar el ADN para formar un nucleoide.
Además, la mayoría de las especies de bacterias también contienen pequeñas
moléculas de ADN circular extracromosómico llamadas plásmidos. El ADN de los
plásmidos lleva información genética y se replica de forma sincronizada o no con la
división cromosómica. [Nota: el uso de plásmidos como vectores en la tecnología del
ADN recombinante se describe en el capítulo 33.]
6.¿Qué características tiene el enlace por medio del cual se unen los
nucleótidos?
Los enlaces fosfodiéster unen el grupo 3’-hidroxilo de la desoxipentosa de un
nucleótido al grupo 5’-hidroxilo de la desoxipentosa de un nucleótido adyacente a
través de un grupo fosforilo (fig. 29-2). La larga cadena, no ramificada, resultante
tiene polaridad, con un extremo 5’ (el extremo con el fosfato libre) y un extremo 3’ (el
782
extremo con el hidroxilo libre) que no están unidos a otros nucleótidos. Las bases
localizadas a lo largo del esqueleto de desoxirribosa-fosfato resultante, por
convención, se escriben siempre en orden desde el extremo 5’ hacia el extremo 3’ de
la cadena. Por ejemplo, la secuencia de bases del ADN de la figura 29-2 D (5’-
TACG-3’) se lee «timina, adenina, citosina, guanina». Los enlaces fosfodiéster entre
los nucleótidos pueden ser hidrolizados enzimáticamente por una familia de
nucleasas: las desoxirribonucleasas para el ADN y las ribonucleasas para el ARN o
escindidos hidrolíticamente por medio de productos químicos. [Nota: sólo el ARN es
escindido por álcali.]

7.Explique cuál y en que consiste el modelo de Watson y Crick

Cuando se analizó la estructura de las proteínas en el capítulo 2,
se subrayó la importancia de las estructuras secundaria y terciaria
como determinantes de la actividad de la proteína. De manera semejante,
la información acerca de la organización tridimensional
de la molécula de DNA fue necesaria para entender su actividad
biológica. Tras utilizar los datos de difracción de rayos X (obtenidos
por Rosalind Franklin y Maurice Wilkins en el King’s College
de Londres) y tomar en cuenta la construcción de modelos aceptables
a partir de las estructuras de los cuatro tipos de nucleótidos,
Watson y Crick propusieron un modelo de la estructura del
DNA que incluye los siguientes elementos (fig. 10-10):
1. La molécula se integra con dos cadenas de nucleótidos. A
esta propuesta le siguió casi de inmediato otra errónea de Linus
Pauling, que sugirió que el DNA se componía de tres
cadenas de nucleótidos.
2. Las dos cadenas se enrollan en espiral una alrededor de la
otra, formando un par de hélices dextrógiras. En una hélice
dextrógira, un observador que mire el eje central de la molécula
verá que cada cadena sigue una trayectoria en el sentido
de las manecillas del reloj a medida que se aleja del observador.
La naturaleza helicoidal del DNA quedó de manifiesto
por un patrón de puntos generado por difracción de rayos X
de Franklin (como se muestra en la página 379), el cual se le
mostró a Watson durante su visita al King’s College.
3. Las dos cadenas comprenden una doble hélice que discurre
en dirección opuesta, esto es, son antiparalelas. Esto significa
que si una cadena está alineada en la dirección 5' → 3', la
cadena compañera debe estar alineada en dirección 3' → 5'.
4. El esqueleto (azúcar-fosfato-azúcar-fosfato) se localiza en
el exterior de la molécula con dos grupos de bases que se
proyectan hacia el centro. Los grupos fosfato confieren a la
molécula carga negativa.
5. Las bases ocupan planos más o menos perpendiculares al eje
longitudinal de la molécula y por lo tanto se colocan una sobre
otra como platos apilados. Las interacciones hidrófobas y
las fuerzas de van der Waals (pág. 36) entre las bases planares
apiladas suministran estabilidad a la molécula del DNA. Las
vueltas helicoidales y los pares de bases planares en su conjunto
confieren a la molécula la semejanza de una escalera de
caracol. Esta construcción es evidente en la fotografía que
aparece al principio de este capítulo, que muestra el modelo
original de Watson y Crick.
6. Las dos cadenas se conservan unidas mediante puentes de
hidrógeno entre las bases de una cadena y sus correspondientes
bases sobre la otra cadena. Un puente de hidrógeno, por sí
solo, es débil y fácil de romper, lo que posibilita la separación
de las cadenas de DNA durante ciertas funciones. Al mismo
tiempo, la fuerza de los puentes de hidrógeno es aditiva, de
modo que un gran número de ellos mantiene las cadenas juntas
y confiere la estabilidad a la doble hélice de la molécula
de DNA.
7. La distancia del esqueleto del átomo de fosfato al centro del
eje es de 1 nm (en consecuencia, el ancho de la doble hélice
es de 2 nm).
8. Una pirimidina en una cadena está siempre pareada con una
purina en la cadena complementaria. Este ordenamiento
produce una molécula que es de 2 nm de ancho a lo largo de
toda su estructura.
9. Los átomos de nitrógeno unidos al cuarto carbono de la citosina
y al sexto de la adenina muestran de manera predominante
la configuración amino (NH2) (fig. 10-9c) y no la forma
imino (NH). De manera similar, los átomos de oxígeno
unidos al carbono sexto de la guanina y cuarto de la timina de
modo predominante muestran configuración ceto (C——O)
en vez de enol (C—OH). Estas restricciones estructurales
de la configuración de las bases sugieren que la única purina
capaz de unirse a la timina desde el punto de vista estructural
es adenina y que la guanina es la única purina capaz de unirse a la citosina. Por lo tanto, los
únicos pares posibles eran A-T
y G-C (fig. 10-10c). Esto ajusta a la perfección con el análisis
de composición de bases realizado por Chargaff cuyos resultados
fueron comunicados a Watson y Crick durante una
reunión de los tres científicos en Cambridge, en 1952. Como
los pares de bases A-T y G-C tienen la misma geometría (fig.
10-10c), no hay restricciones acerca de la secuencia de bases;
una molécula de DNA puede tener cualquiera de una variedad
ilimitada de secuencias de nucleótidos.
10. Los espacios entre los giros que forman la hélice crean dos
surcos de diferente amplitud (un surco más amplio llamado
surco mayor y uno más estrecho denominado surco menor), que
rodean en espiral la superficie externa de la doble hélice. Las
proteínas que se unen al DNA ocupan a menudo sus surcos.
En muchos casos, una proteína unida a un surco es capaz de
leer la secuencia de nucleótidos a lo largo del DNA sin tener
que separarse de las cadenas.
11. La doble hélice realiza una vuelta completa cada 10 residuos
de nucleótido (3.4 nm) o 150 vueltas por cada millón de dáltones
de masa molecular.
12. Debido a que una A en una cadena está siempre unida a una
T en la otra cadena, y una G a una C, la secuencia de nucleótidos
de las dos cadenas siempre es fija en relación con la
otra. Por esta relación, se dice que las dos cadenas de la doble
hélice son complementarias entre si. Por ejemplo, una A es
complementaria de una T, 5'-AGC-3' es complementaria de
3'-TCG-5', y una cadena entera es complementaria de la otra.
Como se menciona más adelante, la complementariedad es
de gran importancia en casi todas las actividades y los mecanismos
en los cuales intervienen los ácidos nucleicos.
8.¿Cuál es la forma más común que se puede encontrar el ADN?
En la doble hélice, las dos cadenas se enrollan alrededor de un eje común llamado
ejehelicoidal. Las cadenas están apareadas de una manera antiparalela (es decir, el extremo
5’ de una hebra está apareado con el extremo 3’ de la otra hebra), tal como 783 se muestra
en la figura 29-3. En la hélice de ADN, el esqueleto hidrófilo de desoxirribosa-fosfato de
cada cadena está en la parte externa de la molécula, mientras que las bases hidrófobas están
apiladas en la parte interna. La estructura general se asemeja a una escalera de caracol. La
relación espacial entre las dos hebras en la hélice crea un surco mayor (ancho) y un surco
menor (estrecho). Estos surcos proporcionan acceso y posibilitan la unión de las proteínas
reguladoras a sus secuencias de reconocimiento específicas a lo largo de la cadena del
ADN. [Nota: ciertos antineoplásicos, como la dactinomicina (actinomicina D), ejercen su
efecto citotóxico intercalándose en el surco estrecho de la doble hélice del ADN e
interfiriendo así en la síntesis del ADN y del ARN.]
9.Explique cuál es la importancia biológica del modelo de Watson y Crick
Importancia de la propuesta de Watson y Crick Desde
el momento en que los biólogos consideraron por primera vez
al DNA como material genético, se esperaba que la molécula
cumpliera tres funciones principales (fig. 10-11):
1. Almacenamiento de información genética. Como material genético,
el DNA debe contener un registro grabado de instrucciones
que determina todas las características heredables
que un organismo puede exhibir. En términos moleculares, el
DNA debe contener la información para el orden específico de aminoácidos de todas las
proteínas que sintetiza el organismo.
2. Replicación y herencia. El DNA debe contener la información
para la síntesis de nuevas cadenas de DNA (replicación).
La replicación del DNA permite que las instrucciones genéticas
se transmitan de una célula a sus células hijas y, de esta
forma, de un individuo a su descendencia.
3. Expresión del mensaje genético. El DNA es más que un centro
de almacenamiento; también funge como director de la actividad
celular. En consecuencia, la información codificada en
el DNA tiene que expresarse de alguna forma que participe
en los sucesos internos de la célula. De manera más específica,
la información del DNA debe usarse para dirigir el orden por
medio del cual los aminoácidos específicos se incorporan a
una cadena polipeptídica.
El modelo de la estructura del DNA de Watson y Crick fue
de suma importancia para conocer de qué manera se llevaban a
cabo las dos primeras de estas tres funciones genéticas. El modelo
apoyaba las presunciones de que la información contenida
en el DNA residía en las bases de una secuencia lineal. A cada
gen corresponde determinado segmento de DNA. La secuencia
específica de nucleótidos en dicho segmento dicta la secuencia
de aminoácidos en el polipéptido correspondiente. Un cambio
de la secuencia lineal de los nucleótidos de dicho segmento
provoca una mutación hereditaria en dicho gen. Se pensó que
las diferencias en la secuencia nucleotídica formaban la base de
la variación genética, entre individuos de una especie o entre las
mismas especies.
Del mismo modo que para la segunda función, la publicación
inicial de la estructura del DNA de Watson y Crick incluyó
la propuesta que explicaba cómo podría replicarse esta molécula.
Es probable que esa fuera la primera ocasión en que un estudio
de la estructura molecular condujera de manera directa a la
hipótesis de un mecanismo molecular básico. Watson y Crick
propusieron que durante la replicación, los enlaces de hidrógeno
que sujetan las dos cadenas de la hélice de DNA se rompían
en forma secuencial, lo que produce la separación gradual de las
cadenas, en forma muy parecida a la separación de las dos mitades
de una cremallera. Cada una de las cadenas separadas, con
sus bases de nitrógeno expuestas, actúan como plantilla o molde
que dirige el orden en el cual los nucleótidos complementarios
se ensamblan para formar la cadena complementaria. Cuando el
proceso se completa deben generarse dos moléculas de DNA de
doble cadena que son: 1) idénticas la una a la otra y 2) idénticas
a la molécula original de DNA. De acuerdo con la propuesta de
Watson y Crick, cada doble hélice de DNA debe contener una
cadena de la molécula de DNA original y una cadena sintetizada
de nueva cuenta (fig. 13-1). Como se describe en el capítulo 13,
la propuesta de Watson y Crick predijo el mecanismo de duplicación
del DNA. De las tres funciones primarias mencionadas
antes, sólo un mecanismo de control del ensamblado del DNA
para formar una proteína específica permaneció en el más absoluto
misterio.
La dilucidación de la estructura del DNA no sólo fue importante
por sí misma, sino que también estimuló la investigación
de toda la actividad en que debía participar el material
genético. Una vez aceptado el modelo estructural, la teoría del
código genético, la síntesis del DNA o la transferencia de información
debían concordar con dicha estructura.
10.Mencione y explique los diferentes tipos de ARN y las funciones que
desempeñan
B. Estructura del RNAm
Cada molécula de RNAm contiene una secuencia de nucleótidos que se
convierte en la secuencia de aminoácidos de una cadena polipeptídica en
el proceso de traducción. En eucariotas, el RNAm se transcribe de genes
que codifican a proteínas como un transcrito primario largo que se
procesa en el núcleo para formar RNAm. Los diversos intermediarios
del procesamiento, que son precursores de RNAm, se denominan pre-
RNAm o RNAhn (RNA heterogéneo nuclear). El RNAm se desplaza a
través de los poros nucleares al citoplasma en donde se une a los
ribosomas y a los RNAt y dirige la inserción secuencial de los
aminoácidos apropiados en una cadena polipeptídica.
El RNAm eucariota consiste en una secuencia guía (o líder) en el
extremo 5′, una región codificante y una secuencia remolcadora (o
estabilizadora) en el extremo 3′ (fig. 12.17). La secuencia guía comienza
con una estructura de casquete de guanosina en el extremo 5′. La región
codificante comienza con un codón de inicio trinucleótido que señala el
comienzo de la traducción, seguido por los codones trinucleótidos para
aminoácidos y finaliza en una señal de terminación. La secuencia
remolcadora termina en el extremo 3′con una cola poli(A) que puede
tener hasta 200 nucleótidos de longitud. La mayor parte de la secuencia
guía toda la región codificante y la mayor parte de la remolcadora se
forman por transcripción de la secuencia nucleótida complementaria en
el DNA. Sin embargo, la terminal guanosina en la estructura de casquete
y la cola poli(A) no tienen secuencias complementarias; se agregan
después de que la transcripción se completa (de modo
postranscripcional).
C. Estructura del RNAr
Los ribosomas son complejos de ribonucleoproteínas subcelulares en los
cuales tiene lugar la síntesis de proteínas. Se encuentran diferentes tipos
de ribosomas en procariotas y en el citoplasma y mitocondrias de las
células eucariotas (fig. 12.18). Los ribosomas procariotas contienen tres
tipos de moléculas de RNAr con coeficientes de sedimentación de 16S,
23S y 5S. Un coeficiente de sedimentación es una medida de la
velocidad de sedimentación de una macromolécula en una centrífuga de
alta velocidad (ultracentrífuga). Las unidades de sedimentación se
expresan en unidades Svedberg (S). La subunidad ribosomal 30S
contiene el RNAr 16S en complejo con proteínas y la subunidad
ribosomal 50S contiene el RNAr 23S y 5S en complejo con proteínas.
Las subunidades ribosomales 30S y 50S se unen para formar el
ribosoma 70S, que participa en la síntesis de proteínas. Aunque las
macromoléculas más grandes tienen en general coeficientes de
sedimentación mayores que las macromoléculas más pequeñas, los
coeficientes de sedimentación no son aditivos. Debido a que fuerzas de
fricción que actúan en la superficie de una macromolécula lentifican su
migración a través del solvente, la tasa de sedimentación depende no
solo de la densidad de la macromolécula, sino también de su forma.
Los ribosomas citoplasmáticos en eucariotas contienen cuatro tipos
de moléculas de RNAr de 18S, 28S, 5S y 5.8S. La subunidad ribosomal
40S posee el RNAr 18S en complejo con proteínas y la subunidad
ribosomal 60S contiene los RNAr de 28S, 5S y 5.8S en complejo con
proteínas. En el citoplasma, las subunidades ribosomales 40S y 60S se
combinan para formar ribosomas de 80S que participan en la síntesis de
proteínas.
Los ribosomas mitocondriales, con un coeficiente de sedimentación
de 55S, son más pequeños que los ribosomas citoplasmáticos. Sus
propiedades son similares a las de los ribosomas 70S de las bacterias.
Los RNAr contienen muchas asas y muestran un apareamiento de
bases extenso entre las regiones de las asas. Las secuencias de RNAr de
las subunidades ribosomales más pequeñas poseen estructuras
secundarias que son comunes a muchas especies diferentes.
D. Estructura del RNAt
Durante la síntesis de proteínas, las moléculas de RNAt transportan
aminoácidos a los ribosomas y se aseguran de que sean incorporados a
las posiciones apropiadas en la cadena polipeptídica en crecimiento.
Esto se efectúa mediante el apareamiento de bases en una forma
antiparalela de tres bases de RNAt (el anticodón) con los codones de tres
bases dentro de la región de codificación del RNAm. Por lo tanto, las
células contienen al menos 20 moléculas de RNAt distintas que difieren
ligeramente en la secuencia nucleótida, una por cada aminoácido
encontrado en las proteínas. Muchos aminoácidos tienen más de un
RNAt.
Las moléculas de RNAt contienen no solo los nucleótidos
habituales, sino también los derivados de estos nucleótidos que se
producen por modificaciones postranscripcionales. En las células
eucariotas, 10% a 20% de los nucleótidos de RNAt están modificados.
La mayor parte de las moléculas de RNAt posee ribotimidina (rT), en la
cual se agrega un grupo metilo a la uridina para formar ribotimidina.
También contienen dihidrouridina (D), en la cual se reduce uno de los
enlaces dobles de la base y seudouridina (ψ), en la cual el uracilo se une
a la ribosa por un enlace carbono-carbono en lugar de un enlace
carbono-nitrógeno (cap. 14). La base en el extremo 5′ del anticodón del
RNAt también está modificada con frecuencia.
Las moléculas de RNAt son bastante pequeñas en comparación con
RNAm y con las grandes moléculas de RNAr. En promedio, las
moléculas de RNAt contienen alrededor de 80 nucleótidos y poseen un
coeficiente de sedimentación de 4S. Debido a su tamaño pequeño y alto
contenido de nucleótidos modificados, los RNAt fueron los primeros
ácidos nucleicos que se secuenciaron. A partir de 1965, cuando Robert
Holley infirió la estructura del primer RNAt, se han determinado las
secuencias de nucleótidos de muchos RNAt diferentes. Aunque sus
secuencias primarias difieren, todas las moléculas de RNAt pueden
formar una estructura que se parece a una hoja de trébol (se desarrolla en
mayor detalle en el cap. 14).
E. Otros tipos de RNA
Además de los tres tipos principales de RNA descritos con anterioridad,
otros RNA están presentes en las células. Estos RNA incluyen a los
oligonucleótidos que sirven de iniciadores para la replicación de DNA y
el RNA en las ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP o
snurps) que participan en el empalme (splicing) y reacciones de
modificación que suceden durante la maduración de los precursores de
RNA (cap. 14). También se incluyen los microRNA, que participan en la
regulación de la expresión génica (caps. 16 y 18).