FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

E.A.P. MEDICINA HUMANA

DESARROLLO MORFOFISIOLOGICO DEL SER HUMANO

CLASE N° 2

•
Defectos congénitos
Frecuencia y causas en recién nacidos vivos
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA

Cr15 q

FBN1
GENETICA Y MEDICINA
GENETICA Y MEDICINA
 GENETICA Y MEDICINA

HERENCIA MONOGENICA
 Causada por mutación o error en uno o en
ambos miembros de un par de genes.
 Puede ser autosómica o estar ligada a los
cromosomas sexuales.
 Puede ser dominante (una copia normal y una
copia errónea) o recesiva (ambas copias del
gen erróneas )
 HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
(HAD)
 Expresada en homocigotos y heterocigotos Acondroplasia
 Raras en la población (~1/10,000)
 Provienen de cruces entre (Aa x aa)
 Distribución vertical
 Compromete a más de una generación
 Puede ocurrir transmisión del padre al hijo varón.
 Afecta a Hombres y mujeres con igual frecuencia y
severidad.
 Probabilidad de herencia y recurrencia ≥50% para hijos
de un progenitor afectado: Aa x aa (padre afectado x madre sana)
 Producto defectuoso del gen es una proteína
estructural.
HAD: PRIMER CASO

UN SOLO
PROGENITOR
ESTA
AFECTADO
HAD: SEGUNDO CASO

LOS DOS
PROGENITORES
ESTAN
AFECTADOS
 FACTORES QUE ALTERAN EL FENOTIPO EN
LA HAD
Expresividad
Intensidad o grado de expresión de un defecto genético. Si es
variable, la afección será leve o grave pero nunca deja de
manifestarse en individuos que presentan el genotipo. Ejemplo
Neurofibromatosis.
Penetrancia
Proporción de individuos portadores de un genotipo que
muestran el fenotipo esperado en condiciones ambientales
concretas. Ejemplo: Acondroplasia.
Pleiotropía
Fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos
fenotípicos distintos y no relacionados. Ejemplo. Síndrome de
Marfan.
GENETICA Y MEDICINA
 HAD ACONDROPLASIA

 Incidencia: ~1 en 10,000 -20,000

 Mutaciones en gen FGFR3 (4p16.3)
 85% Mutaciones nuevas
 Penetrancia 100%
 Letal en homocigotos dominantes
Características:
 Displasia esquelética generalizada
 Extremidades cortas
 piernas combadas
 Lordosis
 Frente prominente
 Macrocefalia
 Defectos en al dentadura
 Mano en tridente
 ACONDROPLASIA

Letal en individuos homocigotas

(AA)

Peter Dinklage (Tyrion Lannister)

 SINDROME
HAD DE MARFAN

 Incidencia: ~ 1 en 10,000
 Mutaciones en gen de fibrilina (15q)
 Expresividad variable
 Afecta tres Sistemas:
1. Cardiaco:
Prolapso de válvula mitral,
Aneurisma aórtico
2.Esquelético:
Talla alta,
escoliosis,
aracnodactilia
3. Ocular: Ectopia lentis
 SINDROME DE MARFAN
Dolicoestenomelia

Signo de Walker-
Aneurisma y disección de la Aorta Signo de Steinberg Murdoch
 HAD NEUROFIBROMATOSIS DE
VON RECKLINGHAUSEN
 Incidencia: ~1 en 3,000
 Mutaciones en gen
neurofibrina (17q)
 80% Mutaciones nuevas
Características Clínicas:
 Manchas café con leche ( > de 6)
 Protuberancias en la piel
 Macrocefalia
 Desviaciones de la columna
 Dificultades de aprendizaje
 Complicaciones graves por
neurofibromas
 NEUROFIBROMATOSIS DE
VON RECKLINGHAUSEN

NEUROFIBROMAS PLEXIFORMES:
Tumoraciones que afectan nervios,
músculos, tejido conectivo, vasos y
piel.

MANCHAS CAFÉ
CON LECHE
 HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
(HAR)

 Se expresa solo en homocigotos

 Menor frecuencia que la Dominante (~1/20,000-50,000)
 Ambos progenitores deben ser heterocigotos (portadores
no afectados)

 Usualmente afecta a una generación

 Tiene distribución horizontal
 Hombres y mujeres afectados con la misma severidad
 Probababilidad de herencia y riesgo de recurrencia de 25%
 Consanguinidad incrementa el riesgo.
 HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIV

I
1 2 3 4

II
1 2

III
1 2 3 4 5
Ejemplo: Fenilcetonuria
HAR: PRIMER CASO

AMBOS
PROGENITORES
PORTADORES
 HAR: SEGUNDO CASO

SOLO UNO DE
LOS PADRES ES
PORTADOR

Gametos del Padre

R R
Gametos R RR RR 50%
de la
Madre r Rr Rr 50%
 FENILCETONURIA
HAR (PKU)
 Incidencia: ~1 en 20,000
 Mutaciones en gen para enzima Fenilalanin hidroxilasa
(PAH) en 12q24.
Principios:
 PAH convierte fenilalanina (Phe) en tirosina
 Deficiencia de PAH resulta en aumento de Phe
 Metabolitos son tóxicos para el SNC
 Retardo mental severo
Tratamiento:
 Reducción de Phe en la dieta
 Suplementos dietéticos artificiales libres de Phe
 Buen pronóstico si se detecta antes de las 2 semanas RN
 FENILCETONURIA (PKU)

 Retardo mental
 Incontinencia
de esfínteres
 Convulsiones
 Hiperactividad
 Olor a moho
 Piel seca
 Erupciones
cutáneas
 Cabello, piel y
ojos claros
 HAR FIBROSIS QUISTICA
 Incidencia: ~1 en 2000 Europa
 Mutaciones en gen que codifica regulador de conducción
transmembrana de FQ CFTR 7q31
Características Clínicas
 CFTR Regula composición de
electrolitos en secreciones
exocrinas.
 Elevada concentración de sodio y
cloruros en sudor
 Afecta a los bronquios y pulmones,
también páncreas
 Infecciones frecuentes Valentina Maureira
 Compromiso hepático (n.2000-f.2015)

 Obstrucción intestinal en neonatos

 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMAX

 Incidencia mucho mayor en hombres que en mujeres.

 Patrón muestra saltos en generaciones
 Gen alterado se transmite de varón afectado a todas
sus hijas.

 No se transmite del padre al hijo varón.

 El gen se puede transmitir de mujeres portadoras a los
hijos varones.
 Mujeres heterocigotas rara vez muestran la afección
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

Ejemplo: Hemofilia A
HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL X

LA MADRE ES
PORTADORA

25% 25%
HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL X

EL PADRE ES
AFECTADO

50% 50%
 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X- HEMOFILIA A

 Mutaciones en gen F8 (Xq28)

 Deficiencia de factor de
coagulación VIII
 No se forma fibrina
 Hemorragias no se detienen
 Hematomas
 Sangrados en articulaciones
(hemartrosis)
 Afecta a hijos varones
 Mujeres portadoras (heterocigotas)
rara vez hacen cuadro (leve)
 Tratamiento con derivados
plasmáticos y terapia genica
recombinante.
 HEMOFILIA A
Hemartrosis y Hematomas
 DISTROFIA MUSCULAR
DE DUCHENNE (DMD)

 1 en 3500
 Mutaciones en gen de Distrofina
Xp21.2
 En membrana de miocitos
Características Clínicas
 33% nuevas mutaciones
 Inicio 2-3 años de vida
 Debilidad muscular incrementada
 Seudohipertrofia pantorrillas Maniobra de Gower
 Lordosis lumbar incrementada
 Silla de ruedas a los 10 años
 Muerte < 20 años por falla
respiratoria.
 Herencia Dominante Ligada al
Cromosoma X

Afecta a hijas de
varones afectados con
parejas normales,
pero no a los hijos.
Descendencia
femenina y masculina
de mujeres portadoras
tienen 50% de riesgo
de heredar el fenotipo Principales Afecciones
= HAD Raquitismo hipofosfatémico
Síndrome de Rett
 RAQUITISMO HIPOFOSFATÉMICO

• Gen PHEX Xp22.12

• Raquitismo resistente a la
vitamina D
• Incapacidad de túbulos
renales de reabsorber fosfato
filtrado.
• Produce deformidades óseas.
• Nivel de fosfato sérico con
disminución leve y raquitismo
menos grave en mujeres
heterocigotas más acentuado
en varones.
 HERENCIA MULTIFACTORIAL, POLIGENICA
O DE ALELISMO MULTIPLE

• Interacciones entre genes y factores de

predisposición.
• Genes localizados en diferentes cromosomas
• Intervienen factores ambientales
• Riesgo se incrementa en familiares de afectados
• Ejemplos: Diabetes, Hipertensión arterial, labio y
paladar hendido, hidrocefalia, anencefalia,
cardiopatías.
 HERENCIA MULTIFACTORIAL, POLIGENICA
O DE ALELISMO MULTIPLE

Muchas de las características en humanos se heredan de modo

multifactorial (Talla, peso, presión arterial, color de piel y cabello)
 HERENCIA MITOCONDRIAL

• Solo se transmite de la madre a todos sus hijos.

• Se debe a la gran cantidad de mitocondrias que
posee el oocito.
• Existe extrema variabilidad en la misma familia.
(Heteroplasmia)
• Ejemplo: Neuropatía óptica hereditaria de Leber
(LHON) → ceguera progresiva
HERENCIA MITOCONDRIAL
HETEROPLASMIA
 Herencia Mitocondrial

16569 bp

Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)

GRACIAS