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TI
N# 07 - ABRIL 2022

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A
REVISTA DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA Y COSMÉTICA

LOGÍSTICA INVERSA DISEÑO CONCEPTUAL

EN LA CADENA DE FRÍO
¿Es un modelo de negocio, atención
o apego a la sustentabilidad?
DE UNA PLANTA
FARMACÉUTICA
Un buen diseño conceptual
puede dar lugar a una instalación
bien pensada y gestionada.
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La nueva Director General

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normalidad
Edición General
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Área Comercial & Publicidad

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El mundo esta retornando gradualmente a la normalidad debido a
la baja incidencia de contagios del coronavirus COVID-19, y la masiva Colaboradores para esta edición
administración de las vacunas en nuestros países. Miquel Romero
El papel de la industria biofarmacéutica ha sido clave para lograr Rafael Beaus
resultados en tiempos récord, desde la investigación, el desarrollo, la María Fernández
Carlos Gutiérrez
fabricación, transporte y almacenamiento de las vacunas, generando
Gemma Casadevall
información y tecnología para cumplir las Buenas Prácticas y que la Liana Montemor
población tenga productos seguros y eficaces. John Jiménez
El reto de los profesionales e instituciones del sector farmacéutico es
impulsar proyectos e iniciativas en temas de ciencia e investigación que Diseño y Diagramación
ayuden a acortar la brecha con los países desarrollados. Lucía Huerta Caro
Ismael Zapata Medina
En esta quinta edición de la Revista Farma&Cosmética se abordan
diversos temas de tendencia. Tenemos como tema central “Gestión de Edición fotográfica
Riegos ICH Q9” lo que nos trae la nueva versión. Lucia Huerta Caro
Se abordará el buen diseño conceptual de planta farmacéutica,
importante para la buena gestión y la eficiencia. Redacción
Conoceremos la Importancia de la Microbiología en la industria Oficina LATFAR LIMA - PERÚ
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farmacéutica y un artículo sobre la Logística Inversa en cadena de frio.
piso 13 - San Isidro
El artículo sobre los productos complejos genéricos, nos ayudará a Telf.: +51 (1) 712-5920
entender el impacto que tiene en la industria farmacéutica.
En el sector cosmético, se abordará como tema central “Tacto y Todos los derechos están reservados.
Belleza” y su impacto en la industria cosmética. Queda rigurosamente prohibida la
En esta quinta edición se incluyen temas de actualidad y tendencia, para el reproducción total, y participar sin la
autorización escrita de la dirección.
conocimiento de todos nuestros lectores en el sector farmacéutico y cosmético.
Las opiniones de los columnistas son
Agradecemos el apoyo de nuestros colaboradores e instituciones personales y no representan necesariamente
que se unen a esta iniciativa y contribuyen a seguir mejorando el sector las posiciones de esta revista.
Farma&Cosmética.
Farma&Cosmetica es una revista editada por
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Hecho el Deposito Legal en la Biblioteca
Nacional del Perú Nº 2017-10192
Edición 05, mes de Abril, año 2022

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SUMARIO
6 ¿QUÉ NOS TRAE LA NUEVA VERSIÓN
DE ICH Q9?

12 DISEÑO CONCEPTUAL DE UNA PLANTA

FARMACÉUTICA

20 LA IMPORTANCIA DE LA
MICROBIOLOGÍA EN LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA Y COSMÉTICA

24 INTRODUCCIÓN A LOS PRODUCTOS

COMPLEJOS GENÉRICOS

32 LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS Y

EL NUEVO RETO DE LOS PRODUCTOS
NATURALES SALUDABLES

38 LOGÍSTICA INVERSA EN LA CADENA

DE FRÍO

40 HAPTIC AND BEAUTY

(TACTO Y BELLEZA)

4
INVESTIGACIÓN

¿Qué nos trae la

nueva versión de

ICH Q9?
El International Council for Harmonization (ICH) está ultimando la
próxima edición de una nueva versión de la guía para la gestión del
riesgo. Actualmente está en la fase denominada step 3 o fase de consulta
pública previa a la edición como documento final. Adicionalmente, está
ING. MIQUEL previsto disponer de los materiales de formación para esta nueva versión
ROMERO
Quality Assurance durante el mes de junio de 2022.
Senior Manager - Este artículo recoge la razón para introducir cambios y
Grupo Farmacéutico
Almirall - ESPAÑA cómo se están enfocando dichas novedades.

CAMBIOS INTRODUCIDOS Y SU JUSTIFICACIÓN

ICH Q9 fue originalmente editada en 2005, formando
parte de la trilogía Q8-Q9-Q10, coloquialmente
denominada como las GMPs del siglo XXI. Tras 14 años
de aplicación, reguladores e industria han coincidido
en la necesidad de su revisión con el foco puesto sobre
los siguientes aspectos recogidos en el Concept Paper
publicado en noviembre de 2019.

• Elevado nivel de subjetividad en la práctica del

análisis del riesgo. La principal razón se encuentra
en la elaboración de los sistemas de puntuación que se
emplean en los métodos para evaluar el riesgo. Estos
sistemas de scoring recogen diferencias según como
Tal como reza ICH Q9 desde
• Riesgos en la falta de disponibilidad comercial
su origen “el esfuerzo debe
ser conmensurado al riesgo
percibido”, ahora también en el
esfuerzo de formalizar el propio
risk management.
se percibe la criticidad y probabilidad de ocurrencia.
Obviamente, ello conlleva diferencias en los niveles de
efectividad y homogeneidad en los ejercicios de gestión
del riesgo. Si bien la subjetividad no puede eliminarse
por completo, deben haber esfuerzos por controlarla,
incluyendo la vigilancia de los factores de sesgo y
comportamiento.
de productos. Si bien se tendió originalmente a
un enfoque introspectivo, únicamente hacia lo que
sucede en los centros productivos, se plantea ahora
la extensión de la gestión del riesgo a la cadena
logística para alcanzar un entorno que dote de mayor
seguridad la llegada del medicamento hasta las manos

6
 del usuario. Si bien producir medicamentos con baja
calidad supone un riesgo, también se genera riesgo
para el paciente si no recibe a tiempo el medicamento
que necesita.

• Débil estandarización del nivel de formalidad

de las evaluaciones del riesgo. La forma en que
deben documentarse las evaluaciones del riesgo no
se explicitó en la primera versión de la ICH Q9, de
modo que aun disponiendo de ejercicios extensos,
pueden encontrarse niveles de formalidad que
van desde ejercicios de brainstorming pobremente
documentados, hasta sistemas fuertemente
estandarizados que emplean herramientas de gestión
del riesgo previamente establecidas en la empresa.
Ambos extremos pueden resultar perjudiciales, tanto
por poca formalidad en casos de riego importante,
como por excesiva formalidad en aquellos que pueden
ser triviales. Tal como reza ICH Q9 desde su origen “el
esfuerzo debe ser conmensurado al riesgo percibido”,
ahora también en el esfuerzo de formalizar el propio
risk management.

7
INVESTIGACIÓN

• Falta de claridad en los procesos de decisión

basados en la gestión del riesgo. La adecuada
gestión del riesgo conduce a sistemas de decisión más La inexistencia de
claros y robustos. La comprensión de las decisiones medicamentos en el mercado
tomadas se hace más sencilla a la vez que se mejora la
transparencia en las comunicaciones. puede estar relacionada
con fallos en la calidad
IMPLEMENTACIÓN DE LOS 4 NUEVOS TÓPICOS
MENCIONADOS o incumplimiento de los
preceptos de las GMPs, sin
Reducción de la subjetividad
La subjetividad puede impactar en cada una de las
embargo han sido cada vez
etapas del proceso de la gestión del riesgo, especialmente más frecuentes otras causas
en la identificación, estimación de probabilidad de
ocurrencia, reducción del riesgo y efectividad de las
generalmente relacionadas
medidas tomadas. Del mismo modo, el empleo de con la entrega a tiempo y el
herramientas incompletamente implementadas o
insuficientemente comprendidas con escalas de puntuación
propio proceso logístico de
poco consolidadas o abiertas, es también fuente de distribución.
subjetividad. Su eliminación completa es imposible, pero
debe disponerse de medios para su minimización por
medio del control del sesgo, el uso de mejores herramientas
y escalas de puntuación, y maximizar el empleo de fuentes
de conocimiento apropiadas como establece ICH Q10.

Riesgos en la falta de disponibilidad de productos

en el mercado
La inexistencia de medicamentos en el mercado puede
estar relacionada con fallos en la calidad o incumplimiento

8
de los preceptos de las GMPs, sin embargo han sido cada vez
más frecuentes otras causas generalmente relacionadas con la
entrega a tiempo y el propio proceso logístico de distribución.
Para cubrir este aspecto, Q9 incorpora la revisión de
los elementos que pueden causar falta de disponibilidad
agrupados del siguiente modo:

• Excesiva variabilidad de los procesos de manufactura o

estado de control interno y externo deficiente. Dichas
debilidades pueden ser causa de desabastecimiento del
producto, por tanto se requiere un control adecuado de
dichos factores con planes basados en el ejercicio de la
gestión del riesgo.

• Falta de robustez en las instalaciones para la fabricación,

empaquetado y almacenamiento. El envejecimiento,
mantenimiento pobre o un diseño operacional débil
puede ser origen de entregas fuera del plazo, luego
son elementos a tener bajo control como garantes del
producto disponible en el lugar y tiempo correctos.
• Vigilancia de las actividades subcontratadas en toda la
cadena de suministro y proveedores. Se espera disponer
de capacidad para la identificación de los eslabones
débiles que pueden causar falta de suministro y se
actúe consecuentemente añadiendo o sustituyendo el
elemento que aporte riesgo.
Definición del nivel de formalidad
Se dispone de un nuevo apartado “5.1. Formality in
Quality Risk Management” en el que se da la idea de
formalidad en grado variable. No se trata pues de distinguir
entre formal y no formal, como si de una concepción
binaria se tratase.
Recomienda considerar los conceptos de incerteza,
importancia y complejidad de acuerdo a las siguientes
definiciones:
• La incerteza es proporcional a la falta de conocimiento.
Las vías sistemáticas para adquirir, analizar, almacenar
y diseminar la información científica son esenciales
para la generación de conocimiento. La incerteza
puede ser reducida a través de una efectiva gestión del
conocimiento.
• Cuanto mayor es la importancia de las decisiones
a tomar, mayor debe ser el nivel de formalidad a la
vez que la incerteza debe minimizarse dentro de los
posible.
• A mayor complejidad de un proceso u otro elemento
evaluado en el sistema de calidad, debe aplicarse
mayor nivel de formalidad.
En cualquier caso puede usarse el argumento de
limitación de recursos para sustentar una baja formalidad
en la gestión del riesgo. Por otro lado, se espera que
la argumentación para la incerteza, importancia y
complejidad se apoye en evidencias científicas para reducir
la subjetividad.
La nueva Q9 ofrecerá una descripción de las
características propias de los niveles alto y bajo en cuanto a
la formalidad como se resume en la siguiente tabla.

NIVEL BAJO DE FORMALIDAD NIVEL ALTO DE FORMALIDAD

Alguna parte de la gestión del riesgo es omitida y Todas las partes de la gestión del riesgo (evaluación,
dirigida mediante otros elementos del sistema de calidad control, revisión y comunicación) quedan explícitamente
considerados adecuados descritas y documentadas, existiendo informes stand-alone
cubriendo todos los aspectos del proceso global

Las herramientas para la gestión del riesgo son propias Las herramientas empleadas para la gestión del riesgo
de la organización, sin responder a las habitualmente (FMEA, FTA, entre otras) son de uso reconocido y usadas
empleadas internacionalmente sobre todas las partes del proceso

No se dispone de informes sobre la gestión del riesgo o esta Se dispone de equipos multidisciplinares para las
actividad queda parcialmente documentada junto a otros actividades de gestión del riesgo, así como de formación
elementos del sistema de calidad específica para los especialistas

9
INVESTIGACIÓN

LA GESTIÓN DEL RIESGO EN LA TOMA DE

DECISIONES
Las decisiones tomadas en base al riesgo son propias
de todo sistema de calidad y proporcionan la esencia
y base del camino que toma una organización frente a
un tópico concreto en materia de calidad. Al realizar la
gestión del riesgo se obtiene información acerca del nivel
de esfuerzo, formalidad y documentación, estrategias de
control o mitigación y aceptabilidad del riesgo residual.
Todo ello debe tomarse como soporte a la toma de decisión
y documentar este proceso para favorecer la comunicación
transparente en la organización.
Como la gestión del conocimiento es también clave
en cualquier toma de decisión, los aspectos mencionados
generan un vínculo fuerte entre Q9 y Q10. En este capítulo
la nueva Q9 nos sorprende con una aparentemente casual
cita “la integridad de los datos que se emplean para la toma
de decisión basa en el riesgo debe quedar asegurada”. En
otras palabras, la integridad del dato va más allá de variables
y resultados relacionados con la calidad, extendiéndose
también a los procesos de toma de decisión.

CONCLUSIÓN
Llega una nueva versión de ICH Q9 que expande su
aplicación a la cadena de suministro para cubrir los riesgos
relativos al desabastecimiento de medicamentos a la vez
que clarifica cómo incrementar la objetividad y define el
nivel de formalidad a aplicar en cada caso. Sin duda, una
versión que viene a mejorar la aplicación de la que resultó
un verdadero punto de inflexión en el modo de pensar de
la industria y reguladores en cuanto a la autodimensión y
regulación de las actividades de acuerdo al riesgo percibido.

10
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INFRAESTRUCTURA

DISEÑO
CONCEPTUAL
DE UNA
PLANTA
FARMACÉUTICA
12
 Q.F. RAFAEL BEAUS
Gerente de Consultoría Global y Director de Calidad
Corporativa en Azbil Telstar

“Un buen diseño conceptual puede dar lugar a una instalación

bien pensada y gestionada... o no, pero un diseño conceptual
incorrecto sin duda dará lugar a una instalación defectuosa, la
mayoría de las veces no conforme o muy ineficiente”
13
INFRAESTRUCTURA
E
l diseño conceptual se ha visto muchas veces
como un paso innecesario cuando se habla del
diseño de una instalación, pero, por el contrario,
debe verse como un paso clave para tener una
instalación adecuada para las operaciones a realizar.
Un buen diseño conceptual puede dar lugar a una
instalación bien pensada y gestionada... o no, pero un
diseño conceptual incorrecto sin duda dará lugar a una
instalación defectuosa, la mayoría de las veces no conforme
o muy ineficiente.
Por eso es de suma importancia dedicar el tiempo
necesario a este paso, diseñando de acuerdo a las
operaciones y productos que se van a realizar en su interior,
para asegurar que el diseño sea el adecuado y cumpla con
las expectativas.
Recoger la información correcta es el primer objetivo,
comenzando con los detalles de los productos, desde el
punto de vista tecnológico, conociendo los procesos de
fabricación y la tecnología a utilizar y la normativa a
considerar.
En la figura se pueden apreciar las fases para desarrollar
un diseño conceptual:
14
PASOS DEL DISEÑO CONCEPTUAL
Recopilación de información
Recopilar la información adecuada es el primer paso
de un diseño conceptual, no siendo una tarea de una sola
vez, ya que el contacto con los patrocinadores del proyecto
debe mantenerse durante todo el proyecto.
Información del emplazamiento
• Proyectos “green field”: en algunos casos, el diseño
se desarrolla para definir la superficie necesaria para
construir la planta, pero la mayoría de las veces, hay
una parcela existente donde deberá encajar el diseño.
• Proyectos “brown field”: cuando se habla de renovar
un área o instalación existente, los planos y detalles
se deben obtener y revisar con el patrocinador
para comprender los problemas existentes que se
abordarán, la superficie total que se usará (es posible
que se permita cierta expansión o, por el contrario,
que no se pueda utilizar todo el espacio disponible) y
las limitaciones que afectarán al diseño.
Si en cualquiera de los casos, el proyecto se piensa
 realizar en fases, también se considerará en el diseño
para simplificar los trabajos futuros.
Información relacionada con el producto
• Formas farmacéuticas a fabricar
• Lista de productos y contenido de ingredientes mantenimiento y otras funciones), para dimensionar
activos (API)
• Previsión de producción (incluida la proyección ganando eficiencia
de crecimiento)
• Diagramas de flujo de procesos
Todos estos aspectos que conducen a una determinada
decisión deben estar debidamente documentados.
Necesidades tecnológicas
De las varias opciones tecnológicas diferentes posibles,
se debe hacer una selección desde el principio, ligada al
tipo de forma farmacéutica y necesidades de los productos,
de modo que el diseño considere el proceso, su secuencia y
cómo interactúa con otros elementos.
• Maquinaria
También es un elemento clave para un buen diseño,
definiendo formas, clasificación de habitaciones,
servicios necesarios, número de personas necesarias y
flujos para alimentar dichos equipos. Un buen diseño de
planta puede verse afectado si el equipo involucrado no
es el apropiado para el proceso previsto.
• Necesidades de personal
Un diseño adecuado de los flujos de personas
(personal y visitantes) y materiales (de todo tipo) Un diseño
simplificará las operaciones ganando eficiencia y adecuado de
evitando problemas de calidad. los flujos de
Se debe conocer el número de personas involucradas personas (personal
y visitantes) y
y su tipo (personal de producción, unidad de calidad,
materiales (de todo
tipo) simplificará
las áreas de vestuario y salas. las operaciones
Requisitos reglamentarios y evitando
Entre la información a recopilar, se debe conocer: problemas de
• Mercados donde se venderán los productos. calidad.
En función del mercado en el que se pretendan
comercializar los productos fabricados en la nueva
instalación, la regulación aplicable variará. Es
recomendable hacer que el diseño cumpla con el
estándar más alto que pueda ser necesario cumplir.
• Estándares a considerar
- GMP: Imprescindible su cumplimiento. Si se sabe
que una norma determinada está en revisión, el
diseño deberá considerar la nueva norma que entrará
en vigor.
- Normas corporativas: En muchas multinacionales,
siendo incluso más estrictas que las GMP.
- Reglamento de Salud y normas relacionadas con
el Trabajo y la Previsión Social, la Ecología y la
Protección del Medio Ambiente.
- Estándares de seguridad
- Reglamento de construcción local
15
INFRAESTRUCTURA

Categorización de productos
Una vez recopilada la información, la categorización
de productos es el primer paso: será la forma de definir la
cantidad de áreas, o incluso edificios, necesarios.
La lista de productos a fabricar, con su API y forma
farmacéutica, deberá ser revisada cuidadosamente para
realizar la categorización.
• Segregación
El área clasificada debe limitarse al mínimo y a su
nivel más bajo de clasificación. Si algunas áreas
pueden no estar clasificadas o pueden estar fuera de
las áreas GMP, se diseñará así.
Y por supuesto, según GMP, determinados productos
(sensibilizantes, microorganismos vivos,…) no
son compatibles con otros, por lo que se deberá
considerar una planta de producción diferenciada
para dichos productos.
• Estrategia de contención
Ligado a las características del producto, cuando
se hable de API muy activo, se definirá el grado de
contención. Esto significa que la información que
se recopilará incluirá el OEL (Límite de exposición
ocupacional) del producto y el potencial de
generación de polvo, dependiendo totalmente del
API, la cantidad manejada y la duración de la tarea o
transferencia, según la operación realizada.
Cuando no se defina el tamaño
de lote, se establecerá un
tamaño de lote razonable para
cada producto, armonizándolo
para evitar tener muchos que
no puedan ser manejados por la
misma maquinaria.
Estudio de Capacidad
Si no se conoce el número de líneas o el tamaño del
equipo necesario, se deben calcular. Si ya se conoce, se
puede omitir. Cuando no se defina el tamaño de lote,
se establecerá un tamaño de lote razonable para cada
producto, armonizándolo para evitar tener muchos que no
puedan ser manejados por la misma maquinaria.
El siguiente paso es calcular cuántos equipos se necesitan.
Como parte del estudio de capacidad, muchas veces también
se debe realizar el dimensionamiento del almacén.
Como la previsión es por años, también mostrará
cuáles son las necesidades para cada año, lo que permitirá

16
desarrollar la instalación por etapas incluyendo solo las
áreas o equipos necesarios para cada año, optimizando así
la inversión.
Plan Maestro del Emplazamiento (SMP)
Colocar cada cosa en su lugar adecuado es muy
importante para evitar reelaboraciones o limitar futuras
ampliaciones. Es muy conveniente desarrollar un SMP
donde se ubiquen los edificios involucrados en el proyecto
y los futuros.
más largos y menos flexibles. Es conveniente ubicarlos en
el plano con columnas de construcción de que se disponga
para ver si es mejor colocarlos en horizontal o en vertical,
lo que condicionará todo el diseño.
Cuando la línea de llenado está conectada a una
máquina de lavado/carga por un lado (también en el caso
de producción estéril con túnel de esterilización) y a una
máquina de envasado por el otro lado, se vuelve aún más
larga y más difícil de colocar. Si la línea es aséptica, el uso de
aisladores o RABS hará aún más complicada su colocación.

Desarrollo del lay out Vestuarios

Es conveniente tener actividades de la misma clasificación Una vez que se decide la dirección de entrada de las
realizadas en la misma área para ahorrar vestuarios, pero no personas, se necesita un vestuario general. Este es el punto
se debe comprometer la eficiencia por este motivo. donde se deja la ropa de calle y es habitual diferenciarlo
También es interesante contar con un corredor para hombres y mujeres, ya que puede tener duchas
perimetral que permitirá a los visitantes verlo todo desde el
exterior y facilitar los flujos. Una vez que se
Recepción/Expedición decide la dirección
La zona de recepción puede ser muy diferente si de entrada de
proporciona acceso a un almacén o si es solo la recepción las personas,
se necesita un
del edificio que tiene un almacén centralizado con la
vestuario general.
recepción principal.
Este es el punto
La zona de expedición puede estar muy cerca de la donde se deja
recepción o en el otro lado del edificio. Si está cerca de la la ropa de calle
recepción, los flujos de entrada y salida de materiales no y es habitual
deben cruzarse para evitar confusiones. diferenciarlo para
hombres y mujeres,
Salas de pesadas ya que puede tener
El número de salas de pesadas debe calcularse en duchas además de
aseos.
función del número de lotes (y sus componentes) a
producir. Se puede considerar un aislador (para materias
primas muy activas o estériles), o cabinas específicas. Las
cabinas de pesadas se ubican por lo menos en un área de
grado D, siendo bastante común tenerlas en áreas grado C.
Hay dos filosofías, cada una con pros y contras:
Ubicarlas en el almacén o en producción.

Salas de llenado
Normalmente las líneas de llenado son los elementos

Normalmente las líneas de llenado

son los elementos más largos y
menos flexibles. Es conveniente
ubicarlos en el plano con columnas
de construcción de que se
disponga para ver si es mejor
colocarlos en horizontal
o en vertical, lo que condicionará
todo el diseño.
17
INFRAESTRUCTURA
además de aseos. En algunos casos, este vestuario puede
ser común para todo el personal, pero a veces es más
conveniente que el personal del almacén se instale en otro
más cercano al almacén. Lo mismo puede ocurrir con el
personal del laboratorio de control de calidad que puede
tener un vestuario específico.
Se debe utilizar el mismo enfoque al diseñar cada
vestuario de clasificación diferente: si es posible tener uno
solo (diferenciando hombres y mujeres si es necesario)
para toda el área, perfecto. Si las distancias son demasiado
largas, o si complica el diseño de la zona, puede ser mejor
disponer de vestuarios diferentes.
Para las áreas de grado B se deben diferenciar la entrada
y la salida y también es conveniente para las áreas de grado C.
Cuando el diseño Otro aspecto a considerar es la inclusión de duchas (de
conceptual aire o de niebla) cuando sea necesario por la naturaleza del
es finalmente producto manipulado para evitar la contaminación cruzada.
consensuado por
todas las partes, se Habitaciones auxiliares
debe congelar, ya El resto de salas no son menos importantes, pero su
que es muy común posición está condicionada por el espacio disponible tras
seguir pensando en haber colocado las zonas ya mencionadas.
posibles mejoras
Los pasillos se minimizarán por ser espacios inútiles,
o teniendo ideas
que surgieron para con la única función de conectar áreas.
resolver algunas
de las cuestiones Áreas técnicas
planteadas en Las áreas técnicas deben permitir la colocación de los
el desarrollo del equipos previstos pero, al mismo tiempo, deben permitir realizar
diseño conceptual. fácilmente las operaciones de mantenimiento. Por lo que,
18
Hoy en día la mayoría de
los diseños conceptuales se
desarrollan en 3D BIM (Revit o
similar) y este modelo muestra
bastante bien el efecto de
cualquier movimiento.
además del espacio para moverse libremente, se debe considerar
la altura adecuada para evitar operaciones incómodas.
Clasificaciones y sobrepresiones
La clasificación de las habitaciones se tiene en cuenta en
el diseño, pero debe confirmarse una vez que todo encaje.
Entonces, es el momento de definir las sobrepresiones.
Según el anexo 1 de las GMP de la UE, es común tener
una sobrepresión de 15-10 Pa entre salas de diferentes
grados (10 Pa según el borrador del Anexo 1 revisado) y
10-5 Pa entre salas del mismo grado.
Las sobrepresiones son la barrera para evitar la
contaminación cuando no es posible una pared o hay una
puerta. Por lo tanto, el aire debe ir hacia el lugar en que se
desea mantener la contaminación desde el área adyacente:
Se utilizan modelos de esclusas de aire tipo burbuja,
sumidero o cascada según el tipo de producto.
Revisión de flujos de detalle, es necesario afinar y revisar el diseño conceptual,
A la hora de desarrollar el diseño, el flujo está implícito, pero por decidirse por diferentes modelos de máquinas o ideas
se debe revisar cuidadosamente para no olvidar nada: todo tipo que requieren adaptaciones. Normalmente es un ajuste
de materiales, muestras, placas de muestreo, residuos,…. menor que no afecta mucho al trabajo realizado.

Pasos finales Conclusión

Cuando el diseño conceptual es finalmente
consensuado por todas las partes, se debe congelar, ya
que es muy común seguir pensando en posibles mejoras
o teniendo ideas que surgieron para resolver algunas
de las cuestiones planteadas en el desarrollo del diseño
conceptual. Podría ser un proceso interminable a menos
que se detenga formalmente.
Hoy en día la mayoría de los diseños conceptuales se
desarrollan en 3D BIM (Revit o similar) y este modelo
muestra bastante bien el efecto de cualquier movimiento.
El único paso que falta para finalizar el diseño
conceptual es la elaboración del informe donde se incluyen
todos los puntos considerados y las discusiones mantenidas
en las reuniones. Ayudará a resolver cualquier duda que
pueda surgir en el futuro, justificando por qué algo fue
diseñado de cierta manera.
Siguientes pasos
El diseño conceptual es el punto de partida donde las
ideas se convierten en algo real, pero aún quedan muchos
aspectos por decidir. Estas decisiones que se van a tomar a
lo largo del proyecto relacionadas con el tipo de tecnología
a utilizar para cubrir ciertas necesidades, los acabados o
calidad de ciertos materiales, marca y modelo del equipo
según URS específicas, cálculos para dimensionar los
servicios necesarios, que van a ser desarrollados poco a
poco en los siguientes pasos: ingeniería básica y de detalle.
En algunos casos, al desarrollar la ingeniería básica y
La explicación sobre el Diseño Conceptual se puede
resumir en los siguientes puntos:
• El diseño conceptual es clave para cualquier proyecto
como paso inicial que guiará todo el desarrollo.
• El diseño conceptual se centra en definir el diseño de
la planta y el enfoque de la lógica de diseño que cubre
la estructura y el funcionamiento de las instalaciones
para los procesos previstos para fabricar los productos
y cantidades previstas.
• Conociendo y comprendiendo los requerimientos, planos
de la empresa y ciertas preferencias arquitectónicas
de tipo estético, se pueden establecer pautas de
diseño en un documento que describa la estructura
general de las diferentes secciones de las instalaciones,
sus características básicas, interrelaciones de áreas,
equipamiento, funcionamiento lógico, alternativas de
aumento de capacidad y áreas de expansión.
• El diseño resultante deberá ser simple y eficiente y se
congelará antes de pasar a los siguientes pasos de desarrollo.
• Se deben considerar las necesidades futuras, pero
sin olvidar que la instalación se utilizará desde el
momento en que esté terminada: siempre que sea
posible, diferentes etapas o fases ayudarán a avanzar
maximizando el retorno de la inversión.
El éxito del diseño de una planta es materializar las
ideas y el diseño teórico en una fábrica construida
que funcione de manera eficiente y cumpliendo con la
normativa durante años, tal como fue concebida.

Bibliografía

1. “Diseño de instalaciones farmacéuticas, qué considerar para un resultado compatible con GMP y últimas tendencias de la industria”
2º Congreso anual de fabricación farmacéutica de MENA – Jeddah, Arabia Saudita, noviembre de 2016, Rafael Beaus
2. “Diseño de Plantas Farmacéuticas” – Conferencia de ingreso a la Academia – Noviembre 2016, Felipe de Jesús Cuevas Pérez
3. “Concepción y diseño de una planta” – Máster en Ingeniería Farmacéutica UFV – Octubre 2021, Jordi Sumoy

19
CIENCIA

LA IMPORTANCIA
DE LA MICROBIOLOGÍA
EN LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA Y
COSMÉTICA
La microbiología posee dos roles muy importantes
en la industria farmacéutica y cosmética ya que por
un lado puede ser aplicada a los procesos industriales
para el desarrollo y producción de vacunas, productos
biológicos como ingredientes activos, proteínas,
vitaminas, antibióticos, por ejemplo y por otro lado,
tiene un papel clave en la producción de medicamentos
DRA. MARIA
y cosméticos mediante el control microbiológico en los
CRISTINA
procesos de fabricación y análisis de calidad de materias
FERNANDEZ
primas, productos intermedios y productos terminados
Consultora
garantizando un producto final inocuo y seguro para el
Independiente
consumidor.
Argentina
Los microorganismos de interés para la industria
farmacéutica y cosmética incluyen bacterias, hongos
filamentosos y levaduras. Todos ellos se caracterizan por
tener un alto impacto en la industria debido a que se
encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza,
poseen alta capacidad de adaptación al medio, son capaces
de permanecer viables en ambientes desfavorables para
luego reproducirse rápidamente cuando las condiciones se
vuelven favorables.
La mayoría de los medicamentos y cosméticos,
debido a que sus componentes pueden ser degradados
biológicamente por microorganismos especialmente
aquellos en formas líquidas o semisólidas , son productos
susceptibles a contaminaciones microbiológicas.
La presencia de microorganismos puede producir
cambios en el aspecto físico, color, olor y textura, o
degradación de ingredientes farmacológicamente activos
en medicamentos y por lo tanto pueden representar un
riesgo para la salud del consumidor.
Los factores principales que inciden en que los
microorganismos puedan proliferar en los productos
farmacéuticos y cosméticos están vinculados a

20
 Los factores principales
que inciden en que los
microorganismos puedan
proliferar en los productos
farmacéuticos y cosméticos
están vinculados a las
características de los mismos, a
la cantidad de microorganismos
que contenga el producto,
al material de empaque
primario, a la temperatura de
almacenamiento y al proceso
de elaboración y envasado.

las características de los mismos, a la cantidad de Un medicamento o un cosmético se considera

microorganismos que contenga el producto, al material de contaminado si contiene microorganismos patogénicos,
empaque primario, a la temperatura de almacenamiento oportunistas, objetables o metabolitos microbianos
y al proceso de elaboración y envasado. tóxicos, o si presentan deterioro físico o químico. Los
La contaminación microbiana de los productos microorganismos con requerimientos nutricionales simples
farmacéuticos y cosméticos ha sido extensamente tienden a estar presentes en alto número, mayor de 106
estudiada, sin embargo, suele ser un problema recurrente ufc/g o ml, a pesar de que el producto no muestre signos
para la industria de los medicamentos y cosméticos. visibles de contaminación.
Los productos farmacéuticos inyectables y de uso ocular La dosis infectiva de los microorganismos no sólo
deben ser estériles. Existen otras formas farmacéuticas no varía entre las especies sino también entre los individuos.
obligatoriamente estériles que se usan por vía oral, tópica,
nasal, vaginal, etc, fabricadas con ingredientes que pueden
ser substratos adecuados para los microorganismos. Las
preparaciones farmacéuticas y los cosméticos pueden
contaminarse con hongos filamentosos, levaduras y
bacterias. Las materias primas naturales, el equipamiento,
el agua, los operadores, el aire, y el material de empaque
pueden ser fuentes de contaminación.
La U.S. Food and Drug Administration (FDA)
reconoce tres categorías de microorganismos: patógenos,
oportunistas y objetables:
Patógenos son aquellos microorganismos o
toxinas responsables de enfermar o infectar al hombre
(Salmonella sp, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus, Candida albicans, Clostridium
spp, etc).
Se consideran oportunistas a aquellos
microorganismos que producen enfermedad en pacientes
inmunocomprometidos.
Y son objetables aquellos microorganismos que
pueden inactivar drogas activas y/o deteriorar el producto
provocando una posible falta de eficacia de los productos
farmacéuticos y seguridad en cosméticos.

21
CIENCIA
Los síntomas y consecuencias de las infecciones por
medicamentos o cosméticos contaminados son diversos.
Las reacciones clínicas, varían desde una infección local
de heridas, infecciones gastrointestinales por productos
orales contaminados en el caso de productos no estériles,
a infecciones sistémicas serias por productos medicinales
estériles.
La diversidad y el número de microorganismos
presentes en un producto farmacéutico o cosmético van a
estar influenciados por distintos factores:
Intrínsecos a la formulación: drogas activas con
acción antimicrobiana, conservadores, pH, contenido de
nutrientes, actividad acuosa, presión osmótica, potencial
de óxido-reducción y calidad higiénica de las materias
primas empleadas, en especial las de origen natural.
Extrínsecos: condiciones higiénicas durante la
manufactura; contenido microbiano del material de empaque.
La alteración de un producto farmacéutico o un
cosmético puede ser llevada a cabo por bacterias, hongos
y levaduras y se debe a su desarrollo en la fase acuosa del
producto . La misma se pone de manifiesto por cambios de
coloración, rancidez, cambio en la consistencia, cambio de
pH, separación de fases de una emulsión, enturbiamiento,
aparición de olores extraños, partículas o sedimento.
Con el fin de obtener productos con una calidad
higiénica aceptable, con niveles bajos de microorganismos
indicadores y ausencia de microorganismos patógenos,
es imprescindible el control microbiológico de todas las
materias primas y del agua usada para fabricación y como
22
Los integrantes del grupo
Burkholderia cepacia han
tenido un alto impacto a nivel
mundial en la contaminación de
productos en formas líquidas y
semisólidas.
ingrediente también debe ser controlada. La correcta
limpieza de áreas y equipos, las buenas prácticas higiénicas
del personal un diseño correcto de la formulación
y del proceso de fabricación minimizan el riesgo de
contaminación microbiana.
Muchos microorganismos pueden llegar a producir
toxinas constituyendo un riesgo sanitario especialmente
en formas farmacéuticas orales (Bacillus cereus,
Staphylococcus aureus y hongos filamentosos). Otros
microorganismos patógenos pueden producir distintas
enfermedades en los usuarios dependiendo del grado de
contaminación y de la susceptibilidad del consumidor. En
general los grupos etarios más sensibles son los lactantes,
niños y ancianos. Los pseudomonadales y otras bacterias
Gram negativas en productos acuosos son los mas
relevantes, mientras que en productos con baja aw, tales
como tabletas o polvos, se pueden encuentrar esporos
tanto bacterianos como de hongos así como estafilococos
y corynebacterias. Los integrantes del grupo Burkholderia
cepacia han tenido un alto impacto a nivel mundial en la
contaminación de productos en formas líquidas y semisólidas.
Las diversas Farmacopeas establecen límites para la
cuantificación y detección de microorganismos en los
fármacos, los cuales varían según el producto, su uso y las
características del usuario final.
Dada la diversidad de microorganismos contaminantes
que pueden llegar a detectarse en un producto farmacéutico,
en caso de aislarse microorganismos no especificados en las
distintas Farmacopeas se deberá evaluar su relevancia en
función de:
• la vía de administración
• la naturaleza del producto
• los pacientes a los cuales está destinado.
Las Buenas prácticas de la OMS para laboratorios
de microbiología farmacéutica de la Red PARF
Documento Técnico Nº 11 Red Panamericana de
Armonización de la Reglamentación Farmacéutica es una
excelente herramienta para poder garantizar productos
farmacéuticos seguros e inocuos.
El Bacteriological Analytical Manual ( BAM)
FDA y la CTFA-Cosmetic, Toiletry and Fragrance
Association, Microbiology Guidelines. Curry A., McEwen
(eds.) Washington D.C., también detallan los métodos
recomendados para el análisis de productos cosméticos a
fin de detectar contaminantes microbianos.

BIBLIOGRAFÍA

1. Bomblies, L.; WeiB, C. and Beckmann, G. Examination of Microbiological Quality of Pharmaceutical Raw Materials. a Pharmeuropa
Scientific notes 2007-1; 1-7
2. United States Pharmacopeia: USP 41 ; The national formulary : NF 36. 2018.
3. CTFA-Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Microbiology Guidelines. Curry A., McEwen (eds.) Washington D.C.
4. U.S.Food and Drug Administration, Bacteriological Analytical Manual (BAM).Chapter 23. https://www.fda.gov/food/laboratory-
methods-food/bacteriological-analytical-manual-bam.
5. Buenas prácticas de la OMS para laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos, Reporte 44, 2010, págs. 10 - 39.
6. Buenas prácticas de la OMS para laboratorios de microbiología farmacéutica, Reporte 45, 2011, págs. 1 - 14.
7. MANUAL DE MICROBIOLOGÍA APLICADA A LAS INDUSTRIAS FARMACÉUTICA, COSMÉTICA Y DE PRODUCTOS MÉDICOS.
Asociación Argentina de Microbiología. https://www.aam.org.ar/descarga-archivos/manual-microbiologia-aplicada.pdf

23
INNOVACIÓN

INTRODUCCIÓN A LOS
PRODUCTOS COMPLEJOS
GENÉRICOS
La evolución de la industria farmacéutica en el tiempo ha sido
impresionante. Desde la fabricación de las fabulosas pastillas
Beechams, medicamento compuesto de aloe, kion y jabón; e indicadas
contra una serie de enfermedades, hasta los productos más complejos
MSc CARLOS como el Talimogene laherparepvec (ImlygicTM), primer virus
GUTIERREZ
Head of
oncológico indicado para el tratamiento local del melanoma recurrente
después de la cirugía inicial.

A
formulation
IntelGenx
sí como la industria ha evolucionado, también
las agencias regulatorias han tenido que
evolucionar casi a la par que la industria
farmacéutica esto con el objetivo de que la
población reciba medicamentos seguros, eficaces y de
calidad; y más importante las agencias regulatorias deben
asegurar que los medicamentos sean accesibles a la mayoría
de la población. Es por eso que a medida que la industria
farmacéutica avanza desarrollando medicamentos más
específicos y complejos, la agencia regulatoria tiene que
aprender de ellos para poder regular esos medicamentos
y en un futuro apoyar dando reglas y guías claras en el
desarrollo de sus genéricos.
Antes de entrar de lleno a los productos complejos
genéricos revisemos las bases el desarrollo del
medicamento genérico. ¿Cual es el criterio de aprobación
de un medicamento innovador vs un medicamento
genérico? El criterio para aprobar un medicamento
innovador es la demostración de la seguridad y eficacia,
el medicamento innovador tiene que pasar por fases
preclínicas y clínicas para su aprobación. En contraparte,
el criterio para aprobar un medicamento genérico es
la demostración de una identidad compartida (‘shared
identity’) con el innovador o producto de referencia.

24
 Figura 1: Advil (producto de referencia) e Ibuprofeno (producto generico)

Identidad compartida significa que la seguridad y eficacia caso del desarrollo de un medicamento genérico, la
puede ser deducida. Para esto las compañías farmacéuticas determinación de la equivalencia farmacológica es
genéricas realizan un procedimiento forense. Cuando las sencilla, la recomendación de la FDA para los estudios
compañías farmacéuticas genéricas tratan de establecer la de bioequivalencia es realizar 2 tipos de estudios bien
identidad de los medicamentos de referencia, la regulación conocidos: en ayunas (fasting) y con los alimentos (fed).
actual los ayuda, porque la regulación les da dos piezas
centrales de la identidad: la Equivalencia farmacéutica y
la Bioequivalencia, en este punto hay que clarificar que
la equivalencia es un criterio/una opinión no un hecho
concreto. La equivalencia farmacéutica es la base de
la equivalencia de los genéricos y esto involucra: mismo
API, misma concentración, misma forma farmacéutica y
misma vía de administración, pero hay algunas diferencias
permitidas para medicamentos específicos, esto lo veremos
más adelante. La bioequivalencia sostiene la equivalencia
farmacéutica, nos indica que la equivalencia farmacéutica
esta ahí, que el medicamento genérico se comportara de
la misma forma que el innovador en el sistema biológico
de paciente, específicamente que hay una ausencia de
una diferencia significativa en cantidad de medicamento Figura 2: Lovenox (producto de referencia) y Enoxaparin
absorbido y velocidad de absorción, y que el medicamento Sodium (producto generico)
está disponible en el sitio de acción cuando se administra En el caso de Enoxaparin, el producto de referencia es
la misma dosis bajo las mismas condiciones que el Lovenox. Lovenox es una heparina de bajo peso molecular
medicamento de referencia. (LMWH en ingles) indicada entre otros para:
Otro elemento crítico de la identidad a considerar es la
relevancia clínica que soporta la equivalencia terapéutica. • Profilaxis de trombosis venosa profunda (TVP) en
Para ser más precisos la equivalencia terapéutica son los cirugía abdominal, cirugía de reemplazo de la cadera,
medicamentos aprobados que son equivalentes farmacéuticos cirugía de reemplazo de la rodilla o pacientes médicos
en los cuales la bioequivalencia ha sido demostrada, y que con movilidad severamente restringida durante una
se puede esperar que tengan el mismo efecto clínico y perfil enfermedad aguda.
de seguridad cuando se administra a los pacientes en las
condiciones especificadas en el prospecto. La equivalencia farmacéutica puede ser satisfecha y los
Grafiquemos la diferencia entre un medicamento estudio de bioequivalencia pueden ser evitados puesto que
simple vs. un medicamento complejo con un ejemplo. es una solución. Pero la FDA en adición a esos criterios
En el caso del Ibuprofeno, el producto de referencia iniciales pide 5 criterios adicionales para demostrar que el
es Advil®. Su aplicación es bien conocida. En el activo sea similar entre el producto genérico y el producto

25
INNOVACIÓN

de referencia, estos son:

• Equivalencia en las propiedades fisicoquímicas
• Equivalencia del origen del material de la heparina y
modo de despolimerización
• Equivalencia en bloques de construcción de
disacáridos, mapeo de fragmentos y secuencia de las
especies de oligosacáridos
• Equivalencia en concentraciones biológicas y
bioquímicas
• Equivalencia del perfil farmacodinámico (PD) in vivo

Adicional a esto el producto es presentado en una jeringa

pre-llenada que lo posiciona en la categoría de producto
combinado en donde la documentación de los dispositivos
médicos tiene que presentarse junto con las buenas prácticas
de fabricación (relacionado al producto). Asimismo, la
administración del medicamento puede realizarse a través
de un profesional médico o auto-aplicación donde especial
atención debe darse al proceso de administración que debe
ser igual que el producto de referencia.

Entonces ejemplos de medicamentos simple son:

• Tabletas, capsulas, soluciones y suspensiones para
administración oral y liberación en el Sistema.
• Formas farmacéuticas orales de liberación modificada
son medicamentos simples (no complejos).
• Soluciones para administración parenteral o tópica.

En su contraparte los medicamentos complejos son:

• Medicamentos con ingredientes activos complejos,
formulaciones complejas, formas farmacéuticas
complejas, vía de administración compleja, etc.
• Todos los medicamentos que actúan localmente.
administración parenteral o tópica.
Revisemos brevemente las diferentes familias de
medicamentos genéricos complejos definidos por la
GDUFA (Generic Drug User Fee Amendments).
1. MEDICAMENTOS CON INGREDIENTES ACTIVOS
COMPLEJOS:
Se refiere a cualquier medicamento conteniendo un
ingrediente activo complejo independientemente del sitio
de administración y forma farmacéutica. Como hemos
revisado anteriormente un medicamento genérico tiene
que tener equivalencia farmacéutica con el producto de
referencia, esto significa entro otros que debe contener en
mismo principio activo. El cuadro 1 muestra la diferencia
entre un API simple vs un API complejo.
De igual manera la caracterización de un API complejo
involucra métodos analíticos complejos y no muy comunes.
El principal objetivo es demostrar la similitud entre los API
complejos (producto de referencia vs producto genérico). La
FDA recomienda utilizar el enfoque de evidencia total (Totality
of Evidence Approach) donde se tiene que considerar el origen
de los materiales de partida, el esquema de la reacción, el
análisis de la firma estructural y las propiedades fisicoquímicas
y biológicas incluyendo las impurezas.
Grafiquemos los requerimientos específicos con dos ejemplos:

Figura 3: Clasificación de medicamentos genéricos complejos

26
 CUADRO 1: DIFERENCIAS ENTRE API SIMPLE VS API COMPLEJO
API simple API complejo
Moléculas pequeñas con estructura definida Peptidos
Polimeros naturales y sinteticos
Mezcla de moléculas pequeñas en una Mezcla heterogénea de moléculas pequeñas
proporción fija
Complejos macromoleculares

• En el grupo de los péptidos tomemos como ejemplo Figura 4: Elmiron (PPS) aprobado en 1996, ningún
al Glucagon, una péptido-hormona constituido de medicamento genérico en el Mercado estadounidense por
29 aminoácidos e indicado para el tratamiento de el momento.
la hipoglicemia severa en pacientes con diabetes. El
medicamento es una solución que puede venir en
forma de auto-injector, jeringa pre-llenada o en un kit
vial + jeringa. Al ser una solución la bioequivalencia
se puede exonerar. Lo complejo viene en el análisis
comparativo entre el genérico y el producto de
referencia, específicamente en la demostración de
la similitud del API, donde el laboratorio genérico
tiene que demostrar la misma secuencia primaria y
propiedades biológicas que el producto de referencia.

• En el grupo de polímeros naturales tenemos al pentosan

polysulfate sodium (PPS), este principio activo ha sido
formulado en una capsula y ha sido aprobado en 1996.
Hasta el momento no existe ningún producto genérico
en el mercado norteamericano. La formulación es muy
sencilla : API, celulosa microcristalina y estearato de
magnesio. He trabajado en la síntesis de este principio
activo y uno de los factores que acompleja el desarrollo
es la falta de información en relación a los materiales
de partida a utilizar (específicamente el origen del
reactante) y falta de guía de la agencia regulatoria,
felizmente el ‘product specific guidance’ (PSG) ha sido
actualizado en mayo 2021 dando adicionales pistas
para demostrar la similitud del ingrediente activo, comparativa complementaria es necesaria cuando se trata
específicamente en el origen natural del material de de un nuevo excipiente no definido en las farmacopeas.
partida donde se tiene que demostrar la identidad Dentro de las formulaciones y formas farmacéuticas
botánica de la materia prima. complejas, los inyectables son los ejemplos más saltantes,
estos los podemos clasificar en 2 familias: medicamentos
2. MEDICAMENTOS CON FORMULACIONES O parenterales de acción prolongada (long-acting injectables
FORMAS FARMACÉUTICAS COMPLEJAS: (LAI) en ingles), en donde podemos encontrar a los
Este grupo involucra cualquier formulación o forma liposomas o suspensiones; y los medicamentos inyectables
farmacéutica donde hay dos o más estados de la materia producidos con nanotecnología, en donde podemos
dentro de la formulación. Desde el punto de vista de la encontrar a los complejos de hierro y las nano-suspensiones.
formulación, una igualdad Q1/Q2 es requerida. Q1 De igual manera que el grupo anterior daremos 2
(igualdad cualitativa) significa que el producto genérico ejemplos:
usa los mismos ingredientes inactivos que el producto
de referencia. Q2 (igualdad cuantitativa) significa que • Es muy común utilizar en los liposomas excipientes
las concentraciones de los ingredientes inactivos usados innovadores que no existen en las farmacopeas como
en el producto genérico están dentro del +/-5 % de los el polímero PLGA (poly(lactic-co-glycolic acid)). La
utilizados en el producto de referencia. Una caracterización actividad en vivo del medicamento se basa en las

27
INNOVACIÓN
propiedades de este polímero, y las propiedades del
polímero pueden ser alterados durante el proceso de
fabricación. Entonces una equivalencia Q1/Q2 de
una formulación que contiene PLGA no es suficiente.
Una caracterización adicional es necesaria, esto incluye:
Figura 5: Gráfico tomado por un microscopio electrónico
de barrido del liposoma Exparel.
• En los últimos 5 años gran parte de mi tiempo
28
la composición del polímero (L/G ratio), la masa
molecular de polímero, la distribución de la masa
molecular del polímero, la estructura del polímero, la
viscosidad inherente, etc. Por ejemplo, el medicamento
Bupivacaine (Exparel®) es un liposoma multivesicular,
entre los requerimientos críticos pedidos por la
FDA se encuentra la caracterización comparativa
de la composición del liposoma, la caracterización
del ambiente interno acuoso del liposoma y la
caracterización de la estructura y morfología del
liposoma.
ha estado destinado a desarrollar medicamentos
parenterales de acción prolongada, específicamente
suspensiones inyectables. Los medicamentos
parenterales de acción prolongada son formulados
para lograr una acción que dure entre días a meses
y la principal ventaja es que libera a los pacientes de
acordarse de tomar la medicación diariamente. Los
principales desafíos en el desarrollo de este tipo de
productos están en los estudios de bioequivalencia y en
el desarrollo de los métodos in vitro. En relación a los
desafíos relacionados con la bioequivalencia estos son:
 la dificultad de reclutar a los pacientes (por ejemplo en
los estudios con medicamentos antipsicóticos) donde se
requiere múltiples centros clínicos (y en algunos casos
ubicados en diferentes países) para asegurar un tamaño
de estudio apropiado; la duración de los estudios son
generalmente largos donde impactan el registro del
medicamento; y el tener procedimientos más complejos
de administración donde el producto de referencia
es comercializado en kit y en donde se involucra el
entrenamiento del administrador (profesional de salud
o paciente). En relación a los desafíos relacionados
con el desarrollo de métodos in vitro estos son: la
utilización de los aparatos no convencionales que
agregan complexidad al desarrollo; la demostración
que el método de disolución es discriminativo y eso
involucra que múltiples CPPs y CMAs tienen que ser
cambiados simultáneamente y por último la dificultad
para establecer una correlación 1 : 1 in vitro in vivo
debido a que en estos productos típicamente existe una
liberación rápida al inicio y un mecanismo de liberación
de varias fases posteriormente para mantener la dosis
lo que hace in IVIVC mas difícil.
el producto genérico y el producto de referencia.
• En los productos tópicos (ex Aciclovir crema) la
formulación es importante porque los ingredientes, la
configuración y las propiedades físicas y estructurales
pueden afectar la cantidad y velocidad del medicamento
esté disponible en el sitio de acción, en otras palabras
estos pueden afectar : el estado del principio activo
y las fases de la forma farmacéutica (API es solución,
emulsión, en forma cristalina); la distribución del
principio activo en la forma farmacéutica (sobretodo
si existe múltiples fases en el medicamento), la difusión
del principio activo en la piel, la metamorfosis
del medicamento en la piel, la hidratación (o
deshidratación), irritación o daño de la piel, etc.
Figura 6: Exelon TDS

3. MEDICAMENTOS CON VÍA DE ADMINISTRACIÓN

COMPLEJAS:
Este grupo involucra cualquier medicamento (excepto
soluciones) con un sitio de acción no sistémico, por
ejemplo: tópico, oftálmico). Productos tópicos y productos
transdermales son complejos en diferentes vías y presentan
consideraciones únicas que impactan la equivalencia entre

29
INNOVACIÓN

Para disminuir estas brechas la agencia regulatoria Figura 7: Abilify Maintenna (Aripiprazole)
recomienda estudios apropiados. Por ejemplo, para
el producto Aciclovir crema es recomendable realizar
una caracterización fisicoquímica entre el producto
genérico y el producto de referencia para demostrar
una similitud física y estructural. Así mismo demostrar
una velocidad de liberación de la droga similar entre
ambos productos y realizar estudios de permeabilidad
in vitro para demostrar bioequivalencia.
• En los productos transdermales la concentración
es definida por la liberación del API (y no por la
concentración del API), en donde puede ajustarse
el tamaño para obtener la liberación deseada. En
comparación con el producto de referencia este puede
diferir en la concentración del API, en la composición
de la formulación, en la forma y tamaño del producto
final, etc. Estas diferencias pueden afectar la adhesión
a la piel debido al uso de un diferente material de
adhesión, o la proporcionalidad de la dosis y también
puede haber variaciones cuando está expuesto al calor
que quiere decir que puede actuar diferente cuando es
expuesto al calor.

4. COMBINACIONES DE MEDICAMENTO-
DISPOSITIVO MEDICO:
En este tipo de producto el medicamento es pre-cargado
en un especifico dispositivo médico y este dispositivo medico
afecta la liberación del medicamento en el sitio de acción y
su absorción. Es importante determinar cuál es el modo de
acción primario (la parte que provee la mayor contribución
al efecto del medicamento), el producto farmacológico o
el dispositivo médico, dependiendo de la respuesta la
estrategia de aplicación reglamentaria cambiara dándole
más peso a la reglamentación del producto farmacológico
o a la reglamentación del dispositivo médico. En adición
a lo anterior en este tipo de medicamento es importante
considerar que la agencia regulatoria considera que
el usuario final del medicamento (profesional de salud
o paciente) puede usar el medicamento genérico de
manera similar que el producto de referencia sin una
intervención adicional de otro profesional de salud o sin
un entrenamiento adicional al del producto de referencia.
Para esto es importante identificar a todos los componentes
de medicamento-dispositivo médico que el usuario
interactúa como son las instrucciones de uso, el embalaje,
las etiquetas, las partes de dispositivo médico, etc.
La FDA ha emitido una guía en 2017 “Comparative
Analyses and related comparative use human factors
studies for a drug-device combination product submitted
in an ANDA: draft guidance for industry” en donde
define las actividades criticas durante la aplicación del
medicamento, estas actividades criticas si son realizadas
incorrectamente pueden causar daño en el paciente y
comprometer su salud. LA FDA propone un análisis
comparativo de todos los componentes que el usuario
interactúa entre el producto de referencia y el producto
genérico esto envuelve: una comparación de las secciones
relevantes de la información de prescripción, instrucciones
de uso; una comparación física de las partes del dispositivo
medico; y una comparación de las actividades críticas.
Entre las principales deficiencias tenemos, diferencias en
las ilustraciones, diferencia en las marcas de medición,
diferencia en el tipo de aguja a utilizar (y si contiene un
protector de seguridad o no). He trabajado con jeringas
pre-llenadas que es usualmente el medicamento-dispositivo
medico menos complicado pero que igual tiene su dosis
de complicación (ex: medicamento que tiene múltiples
sitios de administración, el medicamento es para uso de
emergencia solamente y el paciente es el administrador del
medicamento, diferencia en el diseño entre el producto de
referencia y el producto genérico, ex: jeringas de vidrio vs
jeringas de plástico; producto con protector de seguridad
vs producto sin protector de seguridad.
Es un gran paso de las agencias regulatorias definir
claramente las diferencias entre medicamentos simples y
medicamentos complejos. También es importante que las
agencias regulatorias apoyen a la industria farmacéutica
genérica en el desarrollo de medicamentos para aumentar
el acceso a estos medicamentos. Sin embargo, hay

30
otras clases de medicamentos que todavía no han sido
clasificadas en las familias de productos complejos y que
necesitan atención, por ejemplo, los films farmacéuticos
orales (bucales o sublinguales) a liberación prolongada que
están compuestos de 2 o 3 capas en donde la motilidad de
la zona bucal es difícil de imitar en el laboratorio y donde
todavía hay una limitación en la caracterización de esta
prometedora forma farmacéutica y hay un campo amplio
de investigación en curso.

REFERENCES:

• FDA – Generic Drug User Fee Amendments acceso en 2022/03/07 https://www.fda.gov/industry/fda-user-fee-programs/generic-

drug-user-fee-amendments
• Introduction to complex products and FDA considerations, Xiaohui (Jeff) Jiang. October 6th, 2017.
• Product specific guidance on Enoxaparin Sodium acceso en 2022/02/28 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/
Enoxaparin_Inj_20164_RC10-11.pdf
• Product specific guidance on Glucagon acceso en 2022/02/18 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/
PSG_212097.pdf
• Product specific guidance on Pentosan Polysulfate Sodium acceso en 2022/03/08 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_
docs/psg/PSG_020193.pdf
• European Medicines Agency Assessment report Exparel liposomal 17 September 2020.
• Product specific guidance on Acyclovir acceso en 2022/03/08 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Acyclovir_
topical%20cream_RLD%2021478_RV12-16.pdf
• Product development considerations for generic transdermal delivery systems (TDS), Tannaz Ramezanli. September 13th, 2018.
• FDA guideline: Comparative Analyses and related comparative use human factors studies for a drug-device combination product
submitted in an ANDA; January 2017.

950 540 223

31
INNOVACIÓN

Los complementos alimenticios

y el nuevo reto de los
PRODUCTOS NATURALES
SALUDABLES
32
 El crecimiento en la demanda de
complementos alimenticios es una de
las grandes tendencias de los últimos
años a la que se suma una inquietud
sin marcha atrás hacia los productos
naturales, con sello ecológico o
biológico y la máxima garantía
saludable. Al mismo tiempo, vivimos
un momento práctico e inmediato, en
el cual el público exige resultados a
corto plazo.

T
odo esto genera retos sin precedentes para los
laboratorios, que ya centran grandes esfuerzos
en I+D+i para conseguir soluciones de
ingesta, absorción y biodisponibilidad
óptimas en el marco de los llamados productos
naturales saludables.
Los productos naturales saludables (PNS o
DRA. GEMMA
NHPs por sus siglas en inglés) son sustancias naturales que
CASADEVALL
Docente de la incluyen vitaminas, minerales, extractos a base de plantas,
Universidad de medicamentos homeopáticos o tradicionales, probióticos,
Barcelona y CEO de aminoácidos y ácidos grasos. Se “utilizan y comercializan
Nutraresearch para la prevención o el tratamiento de una enfermedad o afección,
S.L. - ESPAÑA la reducción de los riesgos para la salud o el mantenimiento de una
buena salud, según su puesta en el mercado”. También dentro
de este grupo se pueden incluir los productos sanitarios a
base de plantas y sus polímeros, así como los cosméticos
“naturales”.
Un gran número de estudios e indicadores constatan el
crecimiento internacional de estos productos, entre los
que destacan claramente los complementos alimenticios.
Este mercado no ha dejado de aumentar su volumen a
escala global en los últimos veinte años, hasta los 107 mil
millones de euros anuales según el último estudio de
2017. Los porcentajes de crecimiento se consolidan año
tras año en España, donde el mercado de complementos
alimenticios se sitúa cerca de los 350 millones de euros.
Encabezan el ranking los complementos a base de
vitaminas y minerales, seguidos de productos para

33
INNOVACIÓN
conciliar el sueño, digestivos y para la salud articular.
En la tabla 1 se muestran los productos naturales más solicitados
a nivel internacional, y en la tabla 2 se detallan las indicaciones o
dolencias más demandadas para ser tratadas con productos naturales.
Lejos de mermarla, el impacto de la pandemia sobre
la economía ha amplificado la tendencia alcista de los
complementos alimenticios. En todo caso, probablemente
la covid-19 haya afectado en el cambio en las categorías
de interés: las nuevas tendencias analizadas justo después
del pico de la pandemia en España (datos de análisis TAM
entre junio de 2019 y junio de 2020 representando sell
out en farmacia) indican un incremento del 34%
gracias especialmente al crecimiento en los productos
antitusivos, para adelgazar y, de forma muy destacada,
complementos alimenticios para reactivar las
defensas. Los productos para conciliar el sueño también
siguen estando en primera línea.
EL CONSUMIDOR NO SE CONFORMA CON
PROMESAS
Con todo, si se tratara únicamente de un incremento de
la demanda, la situación sería absolutamente prometedora
para la industria. Pero la realidad aflora el gran desafío
del momento, que requerirá que muchas compañías
revisen su estrategia situando al consumidor en el centro
El usuario de complementos
alimenticios reivindica algo más
que los efectos de un activo o
planta medicinal. Está pidiendo
eficacia, con datos científicos
que lo acompañen, estudios
clínicos y tecnología que lo
demuestren.
34
y entendiendo su nueva preocupación. Y es que el usuario
de complementos alimenticios reivindica algo más que
los efectos de un activo o planta medicinal. Está pidiendo
eficacia, con datos científicos que lo acompañen,
estudios clínicos y tecnología que lo demuestren.
La realidad nos muestra la necesidad inmediata, por
parte de los consumidores, de percibir los beneficios
en el uso diario de un activo o una sinergia de activos. Y
sólo combinando unos activos eficaces con una tecnología
de liberación adecuada evitaremos tener un producto
de éxito volátil. Actualmente, muchos de los procesos
tecnológicos que solventan escollos de liberación de
activos y están consolidados en el mundo farmacéutico
aún se aplican en un porcentaje muy bajo en el mundo
de los complementos alimenticios y aquí existe una gran
oportunidad (figura 1) que compañías con el foco a I+D+i
pueden aprovechar gracias a aplicaciones de innovación
tecnológica.
Los nuevos productos, desarrollados con un alto
componente innovador, deberán focalizarse en dar respuesta
a nuevas necesidades del mercado que hace unos años ni tan
sólo vislumbrábamos. Las nuevas soluciones tendrán que
adaptarse a perfiles de consumidor progresivamente
más diversos en tanto que se amplía la masa crítica.
Igualmente, será fundamental estar al día sobre los constantes
cambios regulatorios y, como no, ser flexible ante la inagotable
volatilidad del mercado internacional.
LA NUEVA EXIGENCIA DE PRODUCTOS “ECO”,
BIODINÁMICOS Y “CLEAN LABLE”
Como apuntábamos, crece sin precedentes la
conciencia a favor de un consumo más saludable
y la preocupación social por la sostenibilidad.
Los consumidores exigen ingredientes
orgánico-ecológicos, sostenibles, veganos y
hasta biodinámicos. Aunque existen diferencias
entre los conceptos “Eco”, “Bio”, “Orgánico” y
“Sostenible”, la legislación europea los iguala en el
Reglamento (CE) 834/2007 como aquellos producidos sin
ningún tipo de fertilizante, plaguicida o producto químico,
cultivados sin manipulación genética (No GMO) y con
respeto por el medio ambiente. El auge de esta demanda
constituye una gran oportunidad en el campo de los
complementos alimenticios, no exenta de handicaps.
Capítulo aparte merece la irrupción de los extractos
botánicos biodinámicos. La agricultura biodinámica
es un método particular de agricultura ecológica basado
en las teorías de Rudolft Steiner, fundador de la
antroposofía (astrología aplicada a la agricultura). Esta
práctica va un paso más allá de la agricultura ecológica, con
el uso de preparados vegetales y minerales como aditivos
para el compost y aerosoles para el terreno, además del
seguimiento de un calendario de siembra basado en el
movimiento de los astros.
Adicionalmente, las generaciones más jóvenes han
protagonizado una fuerte demanda de formulaciones
limpias o “Clean Label”, composiciones que
contengan ingredientes naturales, de origen orgánico
(cuando éstos estén disponibles) y formulaciones libres de
gluten u otros alérgenos. También existe una demanda
de fórmulas que minimicen la cantidad de aditivos
tradicionales. Como respuesta, se está trabajando para
encontrar excipientes básicos, de origen natural,
que cumplan estos requisitos en la medida de lo posible
y que, a su vez, sean seguros y proporcionen ingredientes
aptos, que cumplan los requisitos regulatorios.
He aquí otro gran reto: conviene sopesar el equilibrio
entre utilizar ingredientes hasta ahora desconocidos en
ciertas formulaciones para obtener, con soporte científico,
La agricultura biodinámica es un
método particular de agricultura
ecológica basado en las teorías
de Rudolft Steiner, fundador de la
antroposofía (astrología aplicada
a la agricultura). Esta práctica va
un paso más allá de la agricultura
ecológica, con el uso de
preparados vegetales y minerales
como aditivos para el compost y
aerosoles para el terreno.
la misma eficacia y estabilidad del producto final.
Este proceso es extremadamente complejo si antes no se
realizan estudios de compatibilidad de excipientes o bien
estudios de estabilidad completos, que en el campo de los
complementos alimenticios implica una extensión de los
tiempos de desarrollo.
FORMULACIONES GALÉNICAS EN BUSCA DE LA
MÁXIMA EFICACIA
Trabajar con formulaciones que contienen extractos
de plantas y minerales puede resultar un reto galénico
extraordinario. La complejidad reológica, la poca
35
INNOVACIÓN

compresibilidad y la limitada biodisponibilidad

de muchos de los principios activos que se utilizan abren
la puerta a investigar sobre muchas tecnologías que, Trabajar técnicas “a la carta”,
aunque están muy avanzadas y exploradas en el campo según la necesidad de cada
de los fármacos, todavía se utilizan poco en complementos
alimenticios y nutracéuticos. producto y de su composición,
Tradicionalmente, el sector se ha caracterizado por se traduce directamente
la comercialización de cápsulas de gelatina dura, blanda,
comprimidos y sobres. A estas formulaciones tradicionales en una mejora crucial de
se están sumando, como nuevas tendencias, las monodosis, su biodisponibilidad y, en
las gominolas, los comprimidos multicapa, los comprimidos
efervescentes y también las multipartículas, muy enfocadas consecuencia, es el punto
a facilitar la posología, mejorar la palatabilidad de inflexión en la eficacia del
y solventar incompatibilidades. También son clave
para administrar la liberación de los principios activos en su producto. De hecho, esto
lugar óptimo de absorción en el organismo en el momento puede significar una reducción
temporal que nos interesa. Trabajar estas técnicas
“a la carta”, según la necesidad de cada producto y de en la cantidad de cápsulas o
su composición, se traduce directamente en una mejora comprimidos al día.
crucial de su biodisponibilidad y, en consecuencia,
es el punto de inflexión en la eficacia del producto. De fitoesteroles, encapsular vitaminas, trabajar con extractos
hecho, esto puede significar una reducción en la cantidad de base oleosa e inclusive vehiculizar probióticos.
de cápsulas o comprimidos al día. Además, con estas tecnologías se pueden conseguir
Por el momento menos trabajadas, de gran importancia ventajas muy sustanciales a nivel de palatabilidad,
y absolutamente al alza como tendencia de mercado, particularmente cuando los activos contienen aceites,
emergen las formas farmacéuticas líquidas. En este que tienen un sabor desagradable y un importante efecto
campo estamos pasando de las soluciones, suspensiones aftertaste. En este caso, el aceite se dispersa fácilmente en el
y jarabes simples, al campo de las emulsiones, las estómago en comparación con una formulación simple, y
nanoemulsiones y los sistemas autoemusionables el reflujo se minimiza.
(SEDDS y SMEDDS), que nos permiten liberar y entregar También observamos la importación, desde el
moléculas en forma más biodisponible como muchos campo farmacéutico, de productos trabajados con

36
sistemas poliméricos inteligentes. En este caso,
las formulaciones líquidas se transforman en gel
por estímulos externos y, si su dispensación se realiza en
monodosis, representan un avance tanto en sistema de
liberación farmacocinético como en portabilidad para el
usuario.
Con todas estas tecnologías, pretendemos mejorar,
mediante la formulación y utilizando ingredientes
cuidadosamente seleccionados, tanto la absorción como
la biodisponibilidad en el momento adecuado. Es tan
importante liberar el activo en el lugar de absorción
como garantizar su disponibilidad cuando el
organismo necesita su acción. Obviamente, todo ello
debe venir consolidado y respaldado por la realización de
estudios de estabilidad de las formulaciones antes de
su comercialización, que toda compañía del sector tendría
que llevar a cabo de forma sistemática.
A nivel industrial, el proceso de fabricación y
análisis de estos productos es similar. Dependiendo de
la formulación de sus excipientes y del marco de
regulación de cada categoría de producto, encajaremos
los requisitos en el compendio legislativo adecuado. Por
REFERENCIAS Y BIBLIOGRAFIA:
1 Fuente: International Marketing Service 2017
2. Supplement Business Report. 2017. “Nutrition Business Journal”,  (www.newhope.com/nbj)
3 Quintela JC; Lara P.; “Nuevas tendencias en la industria de los complementos alimenticios”. Pharmatech, Nov. 2018, 44-51.
4 Ubaka Ogboku; Candance Necyk; Community Pharmacists views and practices regarding natural health products sold in
community pharmacies”; PLOS ONE; Sep 2016; 1-19
ejemplo, para medicamentos, aplicaremos farmacopea;
para complementos, la legislación alimentaria de aditivos;
para cosméticos, su regulación correspondiente.
A propósito, los fabricantes de materias primas
caracterizan cada vez más los componentes activos, con
lo cual existe una amplia gama de extractos vegetales
valorados, además de conocer su ratio de extracción, así
como la valoración de impurezas y tóxicos.
LA PLURALIDAD DE PRODUCTOS CONDUCE A UNA
PARADOJA REGULATORIA
Los retos no son exclusivamente tecnológicos. Existe un
importante escenario regulatorio al que hacer frente.
El resultado final de la regulación europea y de sus estados
miembros sobre ingredientes botánicos y otras sustancias
naturales nos lleva a una situación peculiar en donde, por
ejemplo, un jarabe para la tos a base de plantas se puede
colocar en el mercado como medicamento, como producto
sanitario o como complemento alimenticio; y una crema
analgésica para masajes musculares se puede presentar
como medicamento tópico o bien como cosmético.
Serán procesos regulatorios completamente
diferentes que se traducirán en procesos de fabricación,
de control de calidad, de registro y comunicación de puesta
en el mercado, de etiquetado y de comercializaciones muy
diferentes para exactamente el mismo activo y en la misma
dosis. La curiosa realidad es que, puestos en el mercado,
dichos productos no son diferenciables a los ojos de un
consumidor medio.
La flexibilidad de comunicación en el mercado,
las alegaciones de salud o las indicaciones y el tiempo
de registro son factores que inciden en la decisión sobre
lanzar al mercado un mismo producto de una forma o de
otra. No obstante, en la actualidad, todos los productos
tienen que cumplir con la triple máxima de eficacia,
seguridad y estabilidad, independientemente de la
categoría de producto de que se trate.
En este sentido, como en el resto de los retos que
plantea el momento de profundas transformaciones que
presenciamos, una cadena de valor sin fisuras es
fundamental. Es imprescindible apostar por proveedores
con capacidad integral, desde el diseño hasta el
lanzamiento en el mercado, pasando por todo el proceso
de I+D+i, la producción y su registro en el contexto de
ultra regulación actual.
Artículo fue originalmente publicada en
en la revista el Farmacéutico
37
LOGÍSTICA

LOGÍSTICA
INVERSA EN LA
CADENA DE FRÍO
¿Es un modelo de negocio, atención o apego
a la sustentabilidad?

E
n America Latina, millones y millones de
vacunas y medicamentos termosensibles
son transportados en cajas de poliestireno Poliestireno expandido. Un
expandido (EPS, mejor conocido como cajas
térmicas de tecnopor) que al final de cuentas, terminó
material con excelente potencial
con el papel del villano, en referencia al medio ambiente. de aislante térmico, buena
Q.F. LIANA
Su producción, basada en el petróleo, trae consigo la
emisión de gases contaminantes, o su descarte de forma
resistencia mecánica, bajo
MONTEMOR equivocada, resulta en acumulo de este material en locales costo y fácil adquisición, y que
Diretora Técnica
e Estratégica em
inadecuados, todo esto conlleva a la industria farmacéutica,
y otras relacionadas a esta cadena, a tomar inciativas para
aún tiene la clasificación de
Cold Chain
Grupo Polar- Brasil sustituirlo. No peligroso, de acuerdo a las
Un material con excelente potencial de aislante
térmico, buena resistencia mecánica, bajo costo y fácil
normas como ejemplo en caso
adquisición, y que aún tiene la clasificación de No de Brasil la ABNT 10004.
peligroso, de acuerdo a las normas como ejemplo en caso
de Brasil la ABNT 10004, no merece perder su lugar en
la cadena de distribución, por falta de información o de
errores al aplicar la temática: sustentabilidad.
La creciente necesidad de proveer economicamente
con vacunas, especialmente a las regiones mas alejadas,
ofrece un impulso importante para el crecimiento del

En América Latina,
millones y millones
de vacunas y
medicamentos
termosensibles
son transportados
en cajas de
poliestireno
expandido (EPS,
mejor conocido
como cajas
térmicas de
tecnopor).

38
 Distribución y
Transporte Logístico
de vacunas hasta el
usuario final.

mercado de EPS. optimizar los procesos,

Sin embargo, escojer el empaque
confundimos ¡“Logística tármico mas adecuado a la
Inversa” con “Logística Verde”!. necesidad, utilizando soluciones
Creemos que ambas son parte del mismo menos complicadas para alcanzar los
paquete, y que de forma automática, teniendo uno resultados necesarios.
tendremos el otro. Por ejemplo, un impacto a la sustentabilidad, seria
Siendo asi, ¡apesar del reciclaje, remanufactura y usar un producto con alta capacidad aislante, por ejemplo
reutilización ser temas comunes en ambas logísticas, los los paneles aislantes al vacío, para una función donde el
propósitos y objetivos son muy diferentes!. EPS tiene plena capacidad.
Hablar sobre la logística en America Latina, es un ¡Debemos pensar desde la elección de los materiales
capitulo (o un libro) aparte. Considerando en primer hasta su descarte, incluyendo la inversa y cuanto CO2 es
lugar, la diversidad de países , los altos valores de flete, gastado en toda esta operación !
disponibilidad de medios de transporte, tiempo y distancia Altos coeficientes de seguridad tienen mayor costo, y
de las rutas, gerenciamiento de activos y stock, ejecutar quien lo paga es el medio ambiente (y la operación, ¡por
la logistica reversa, en la práctica, puede no ser la mejor supuesto!)
salida para alcanzar el objetivo de ¡“pegarnos a lo verde”! Estudios realizados por Plastic Europe, mostraron
Para elegir una solución térmica, es necesario definir: datos, de una mayor liberación de CO2 en la producción
Rango de temperatura y tiempo de manipulación de la de sistemas conteniendo placas de VIP (paneles de
solución, perfil térmico para el desafio de cajas, de acuerdo aislamiento al vacío) con hielos tipo PCM (Phase Change
con la realidad de Paises de America Latina, através de los Material) a diferencia de los kits compuestos con cajas de
datos reales de la cadena logística, y los requisitos técnicos EPS y hielos tipo espuma.
para la ejecución de los exámenes de laboratorio. Además
de estas etapas, que de por si no son pocas, tenemos
que equilibrar los desempeños térmicos, enconómico,
ambiental y operacional.
Es conocido, que ¡cuanto mayor es el coeficiente de
seguridad del sistema que se pretende desarrollar, mas
robusta y costosa será el embalaje térmico! Por eso, la
sustentabilidad comienza con la elección del perfil térmico
y de los requisitos técnicos correctos.
Nadie pagaría por ir de cohete NASA hasta hasta
Lima, o Bogota), broma aparte, cuando las cajas son
desafiadas a perfiles extremos de calor y frío, los empaques
tienden a ser mas caros y de esta forma, partiremos de la
premisa de reutilizar los mismos empaques.
Al contrario, si desarrollamos un perfil que abarque
las variaciones climáticas de America Latina, podremos

39
COSMÉTICA

HAPTIC AND BEAUTY

Q.F. JOHN
JIMENEZ
Científico Senior
Muchos recordamos la mítica escena en Star Wars donde aparece el
de Exploración holograma de la Princesa Leia pidiendo ayuda a Obi-Wan Kenobi, fue
en Belcorp,
Colombia.
una escena muy futurista en su momento. Sin embargo, ahora en el
2021 parece que las lejanas galaxias están más cerca ya que estamos
enfocados en la conquista de la cuarta dimensión con nuevas técnicas
de representación virtual.

L
os recientes hallazgos e investigaciones indican
que la tecnología para crear hologramas como
el de la diminuta representación de la princesa
Leia estaría a la vuelta de la esquina. En pocos
años también podremos interactuar con ellos, incluso en
nuestros propios dispositivos domésticos y por supuesto,
la cosmética y la belleza tienen una gran oportunidad de
innovación en el campo háptico.
El término háptica​designa la ciencia del tacto, por
analogía con la acústica (el oído) y la óptica (la vista). La
palabra proviene del griego háptō (tocar, relativo al tacto).
Las proyecciones indican que el mercado de la tecnología
háptica alcanzará USD $25240 millones al 2027 con una
CAGR estimado en 14.5% para el período 2021-2027.
En forma general, podemos decir que la tecnología
háptica se compone de sensores, circuitos de control, uno
o más actuadores que vibran o ejercen fuerza, algoritmos
en tiempo real, una biblioteca de efectos hápticos y la

40
 David Julius y Ardem
Patapoutian reciben el galardón
de la Real Academia de las
Ciencias de Suecia por sus
grandes aportaciones al estudio
de cómo nuestro sistema El equipo también determinó que el tallo cerebral, la
región en la base del cerebro que transmite información
nervioso siente el calor, el frío o de las neuronas sensoriales a regiones cerebrales de orden
los impulsos mecánicos. Notar superior más sofisticadas, es el lugar donde se produce
la representación ampliada de las superficies sensibles
frío, calor o la diferencia entre de la piel. Este hallazgo llevó a los investigadores a una
una superficie lisa y otra rugosa. conclusión: la sobrerrepresentación de la sensibilidad de
la piel debe surgir de las conexiones entre las neuronas
sensoriales y las neuronas del tronco cerebral. Estos
API de inmersión que se utiliza para programar llamadas
resultados son interesantes porque en cosméticos, veremos
al actuador en el sistema operativo del producto. Estas
nuevos avances en la comprensión y tratamiento de
aplicaciones utilizan un hardware especializado para
piel sensible y también, el desarrollo de materiales que
proporcionar retroalimnetación sensorial que estimula
incrementan el perfil sensorial de las formulaciones.
propiedades y fuerzas físicas. A continuación, veremos algunas
de las tendencias emergentes en este fascinante campo.
Tecnología aero-háptica: La pandemia nos
ha desvelado todos los beneficios de la virtualidad y
Nobel and senses: El premio Nobel de Medicina
extrañamos mucho el trabajo en nuestras oficinas y
2021 ha sido otorgado a los descubridores de los receptores
laboratorios. Ahora, imagina mientras lees esta columna
de la temperatura y el tacto. David Julius y Ardem
que gracias a los chorros de aire que recibiremos en
Patapoutian reciben el galardón de la Real Academia de las
las palmas de nuestras manos, podremos ‘estrechar’ la
Ciencias de Suecia por sus grandes aportaciones al estudio
mano a la otra persona como si estuviéramos delante de
de cómo nuestro sistema nervioso siente el calor, el frío o los
ella. Investigadores de la Universidad de Glasgow han
impulsos mecánicos. Notar frío, calor o la diferencia entre
desarrollado un sistema para hologramas que utilizan
una superficie lisa y otra rugosa son sensaciones que damos
tecnología aero háptica: un mecanismo que, mediante
por hecho en el día a día sin saber cómo se producen los
chorros de aire, recrean la sensación del tacto en los dedos,
impulsos nerviosos que nos permiten percibirlas.
manos y muñecas del usuario. El portal Vandal indica que
“incluso podrían ser los primeros pasos para construir algo
Piel que siente más: Hay áreas del cuerpo que similar a un holodeck. Este concepto hace referencia a una
son más sensibles que otras, como las manos y los labios. proyección holográfica en 3D, inmersiva y realista de un
Esto es algo que los químicos cosméticos conocemos muy entorno completo con el que podríamos interaccionar. Con
bien, ya que, al analizar el perfil sensorial de productos toda seguridad, en el futuro tendremos decante de estos
por un tiempo prolongado, desarrollamos una particular hallazgos en cosmética, ya que podremos interaccionar
habilidad para reconocer texturas, materiales y efectos. con perfiles sensoriales a la distancia, es decir, recrear el
Recientemente el portal Neurosciencenews referenció un efecto sensorial que tendrá una formulación sin estar frente
artículo que fue publicado por la Facultad de Medicina a ella. La formulación virtual y la formulación háptica son
de Harvard sobre un estudio que proporciona una nueva disciplinas que los químicos cosméticos conoceremos pronto.
comprensión de los mecanismos involucrados en esta
mayor sensibilidad. Sin lugar a dudas, el cerebro dedica
Humedad háptica: El portal Nobbot indica que
una parte considerable de su esfuerzo en desarrollar
al igual que nuestro oído y vista pueden ser engañados
mecanismos que perfeccionen el tacto fino y discriminativo.
mediante audio 3D y RV, nuestro sistema somatosensorial,
Esta investigación encontró que las neuronas sensoriales
responsable de las sensaciones táctiles y de cómo
que pueblan las partes más sensibles de la piel y transmiten
interpretamos cada cosa que tocamos, puede ser hackeado.
información al tallo cerebral forman más conexiones y más
El balance de las ruedas en un juego de carreras, el peso
fuertes que las neuronas en las partes menos sensibles del
de una espada en un hack ‘n’ slash o la humedad de
cuerpo. Los autores indican que “es un mecanismo que
una charca fangosa en un RPG pueden ser trasladado a
ayuda a explicar por qué uno tiene una mayor agudeza
nuestras manos por medio de electromecánica.
sensorial en las partes del cuerpo que lo requieren”.

41
COSMÉTICA

Investigadores
de la Universidad
de Glasgow han
desarrollado un
sistema para
hologramas que
utilizan tecnología
aero háptica: un
mecanismo que,
mediante chorros
de aire, recrean
la sensación del
tacto en los dedos,
manos y muñecas
del usuario.

Haptic games: OWO Game presenta la primera

chaqueta háptica que podrá probarse en el Gamer World
Festival. Las sensaciones que percibe el personaje pasan a Gran parte de la tecnología
la piel del usuario a través de los pulsos que produce. Esta háptica portátil está orientada
es la primera chaqueta del mundo que permite sentir los
videojuegos como si el jugador estuviese dentro de ellos. a los juegos, pero también
Definitivamente una tendencia que inspirará la industria se puede utilizar para otros
de la belleza y cosméticos.
tipos de entretenimiento como
Haptic and wellness: Gran parte de la tecnología escuchar música.
háptica portátil está orientada a los juegos, pero también
se puede utilizar para otros tipos de entretenimiento como
escuchar música. Algunos incluso utilizan sensaciones
hápticas como una forma de aumentar el bienestar mental
y emocional. Apollo es un dispositivo que ayuda a los
usuarios a sentirse tranquilos y relajados. Puede parecer un
reloj inteligente, pero el dispositivo portátil de Apollo está
más preocupado por la salud emocional ya que utiliza
vibraciones para contribuir con la tranquilidad y energía
de los individuos. En la web indican que es como un
“wearable hug”. Las vibraciones silenciosas y relajantes de
Apolo le hablan a su sistema nervioso y le dicen que está a
salvo y en control.
Chemical haptics: Usualmente los dispositivos
crean sensaciones hápticas en la piel al estimular los
mecanorreceptores por medio de presión y también a los
termorreceptores por medio de frío o calor. Estos receptores
cutáneos también se pueden estimular químicamente. Este ability to synthesize the sensation of touch. Se espera que
año vemos nuevas publicaciones sobre la exploración de la industria de la tecnología háptica se expanda gracias a
sustancias químicas que ayudan a crear nuevos tipos de un uso cada vez mayor de dispositivos electrónicos, como
experiencias en realidad virtual, como warming, cooling, teléfonos inteligentes, tabletas y otros dispositivos portátiles,
stinging, tingling, and numbing. Sin lugar a duda, la los cuales permitirán diseñar nuevas herramientas que se
química háptica se presenta como una gran oportunidad asociarán mejor con nuestra piel para producir sensaciones
de innovación en cosmética. más realistas. Los cosméticos del futuro, entonces, tendrán
La piel es una barrera extremadamente sensible que componentes y herramientas hápticas para maximizar la
nos permite conocer nuestro entorno a través de estímulos sensación en el consumidor.
como el tacto y la temperatura, lo cual es posible gracias
a la compleja estructura cutánea que contiene varios Artículo fue originalmente publicada en
tipos de receptores. Haptica en resumen trata sobre the Eurocosmetics Magazine

42
www.congresoindustriafarmaceutica.com

Congreso Industria farmacéutica

LATAM 2021
LATAM 2021
www.jornadaindustriacosmetica.lat

Jornada en la Industria Cosmética

LATAM 2021

40%
www.congresoindustriafarmaceutica.com

Congreso Industria farmacéutica

LATAM 2021
LATAM 2021
 www.latfar.com
INVESTIGACIÓN

Eventos Latam

Conferencia Internacional Conferencia Internacional

Validación de Métodos Analíticos Buenas prácticas y resolución de
en Productos Farmacéuticos. problemas en HPLC

Evento Taller: Capacitación de Docentes

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Evento Perú
Curso Integral: Estudios de estabilidad Curso Integral: Buenas Prácticas de
de medicamentos Farmacovigilancia

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Curso Internacional: Formación de Auditores Seminario: Herramienta HACCP
en Buenas Prácticas de Manufactura GMP