UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE QUÍMICA E ING. QUÍMICA

E.A.P QUÍMICA 07.1

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE QUÍMICA ORGÁNICA

REPORTE N°3

DERIVADOS DE LA AZLACTONA

Azlactona [4-((Z)-4-metoxibencilideno)-2-((E)-estiril)oxazol-5(4H)-ona]

Horario de grupo: lunes de 16 a 20 pm.

Profesor: Marco Vicente Guerrero Aquino

Fecha de realización: 06/07/2020

Fecha de entrega: 26/07/2020

Integrantes: Gomez Crisolo Liz Yoselin

González Morán Rommel

Lima – Perú
1. FUNDAMENTO TEÓRICO

Las azlactonas, (Figura 1), son intermedios muy importantes para la síntesis de
una variedad de moléculas bioactivas que muestran una gama muy amplia de
propiedades farmacéuticas y ópticas. Estos compuestos son activos
especialmente como anticancerígenos, antitumorales e inhibidores del sistema
nervioso central. Son precursores únicos para la síntesis de aminoácidos,
péptidos, compuestos heterocíclicos, biosensores y pirroles N- sustituidos.
Además, algunos derivados de azlactonas presentan propiedades ópticas no
lineales excelentes, tanto en el estado sólido como en solución; algunos
derivados de estos compuestos se han utilizado como indicadores de pH, otra
aplicación brillante es su uso como inmunomoduladores.

Figura 1.
2. TRABAJO EXPERIMENTAL

a) DIAGRAMA DE FLUJO
b) ESQUEMAS DE EQUIPOS

Figura 1. Sistema de reflujo con calentamiento

Figura 2. Sistema de filtración al vacío

c) SEGURIDAD EN EL LABORATORIO
3. RESULTADOS

3.1. RESULTADOS Y CÁLCULOS

Tabla 1. Resultados experimentales y datos teóricos de la azlactona sintetizada

Punto de fusión (°C) 138-140

Rendimiento (%) 91

Masa molar (g/mol) 279,09

Tabla 2. Datos teóricos de los reactivos empleados

Masa molar (g/mol)

Acetato de sodio anhidro 82,034

4-metoxibenzaldehído 136,150

Ácido cinámico 148,161

Anhídrido acético 102,089

3.2. DISCUSIÓN DE RESULTADOS

Se sintetizó la azlactona 4-((Z)-4-metoxibencilideno)-2-((E)-estiril)oxazol-5(4H)-ona

por el método de Erlenmeyer-Plöchl. El ácido cinámico (ácido carboxílico aromático)
reacciona con el 4-metoxibenzaldehído (aldehído aromático) para formar la
azlactona. Luego del calentamiento por reflujo, enfriamiento, filtración y
recristalización se obtuvieron unos cristales amarillos con una masa de 5,79 g que
corresponden a un rendimiento del 91 %. Este rendimiento alto se debe a que la
mezcla con el precipitado amarillo fue dejada en reposo durante toda la noche y
luego enfriada en un baño de hielo. El producto crudo se obtuvo luego de filtrar y
lavar con agua caliente, y la recristalización se hizo en una mezcla de acetona y
agua. Durante el calentamiento por reflujo de 2h debe cuidarse que la temperatura
se mantenga uniforme lo cual ayuda a una mayor pureza de los cristales de
azlactona, además de evitar la presencia de agua en los reactivos como en el
acetato de sodio. En el estudio del espectro 1H-RMN se detectó señales de otro
compuesto y se encontró que el producto final era una mezcla de dos
diasteroisómeros de la azlactona en una proporción de 86,2 % Z y 13,8 % E.
Posteriormente al irradiar el producto con radiación UV de 350 nm se confirmó la
presencia de ambos diasteroisómeros, que se encuentran en equilibrio y que el
porcentaje de estos varía debido a este estímulo. Se observó que al someter la
muestra a la radiación UV, a medida que transcurre el tiempo de exposición, el
equilibrio tiende al diasteroisómero E, hasta que luego de seis horas, se aprecia una
relación E/Z de aproximadamente 1:1, como se aprecia en la tabla 3.

Equilibrio E/Z de la azlactona

Tabla 3. Relación de diasteroisómeros de la azlactona durante la exposición a
radiación UV (350 nm)

Tiempo (h) %Z %E K

1 68,03 31,97 2,13

2 63,69 36,31 1,75

3 59,17 40,83 1,45

5 52,08 47,92 1,09

6 50,25 49,75 1,01

9 48,54 51,45 0,94

3.3. ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO

ESPECTROSCOPÍA DE 1H-RMN

El espectro 1H-RMN (300 MHz, CDCl3) de los cristales de azlactona arrojan la

presencia del diasteroisómero E en menor proporción. En la imagen superior se
recuadra estas señales. Posteriormente luego de la irradiación se observa que las
señales en el espectro aumentan debido al mayor porcentaje del diasteroisómero E,
como se observa en la siguiente imagen.
3.4. MECANISMO DE REACCIÓN

En la síntesis propuesta se muestra la reacción del ácido cinámico con la glicina.

Este producto se autocondensa en presencia de anhídrido acético. Esta oxazolona
sustituida presenta dos hidrógenos ácidos en la posición 4 y mediante una
condensación de Perkin reacciona con el 4-metoxibenzaldehído, anhídrido acético y
acetato de sodio para dar la azlactona final.
4. CONCLUSIONES

Las azlactonas forman una clase importante de compuestos heterocíclicos con una
amplia variedad de propiedades biológicas y farmacéuticas. Son también
precursores útiles para la síntesis de aminoácidos, péptidos, heterociclos,
biosensores y compuestos antimicrobianos y antitumorales.

Un fotorreceptor molecular es aquella molécula que puede intercambiar de un

estado a otro mediante un estímulo externo como radiación electromagnética,
temperatura o corriente eléctrica. La fotoisomerización inducida Z/E es la
interconversión de sistemas con enlace doble (diasteroisómeros). Este proceso tiene
importancia en síntesis y en algunos sistemas biológicos.

Se realizó el método de Erlenmeyer-Plöchl que consiste en la reacción entre un

ácido carboxílico aromático y un aldehído aromático en presencia de anhídrido
acético bajo condiciones de reflujo para la formación de la azlactona de
configuración Z preferentemente. Se obtuvieron cristales amarillos de la azlactona
sintetizada. Otros colores como anaranjado o rojo pueden deberse a la
contaminación por subproductos no deseados o la intervención del agua en los
reactivos iniciales.

Se obtuvo una mezcla de diasteroisómeros de azlactona. La relación E/Z varía al

someter a radiación ultravioleta como se apreció en el espectro RMN, por lo que la
azlactona experimenta fotoisomerización.

Se comprobó que la azlactona sintetizada funciona como fotorreceptor molecular

pues permanece estable en la interconversión entre los diasteroisómeros E/Z al ser
irradiada con luz ultravioleta.
5. BIBLIOGRAFÍA

Libro

● Cavelier, F. & Verducci, J. (1995). Tetrahedron Lett. 36, 4425-4428.

● Gonzalez-Martinez, et al. (1999). Anal. Chim. Acta, 386, 201-210.
● Mesaik, M. A., et al. (2004). Bioorg. Med. Chem. 12, 2049- 2057.
● Marina Blanco-Lomas, Pedro J. Campos, and Diego Sampedro. (2012).
Benzylidene-Oxazolones as Molecular Photoswitches. Organic Letters 14
(17), 4334-4337
● Akkurt, Mehmet & Khan, Islam & Arshad, Muhammad. (2009).
4-(2-Methoxybenzylidene)-2-phenyl-1,3-oxazol-5(4H)-one.Acta crystallographica.
Section E, Structure reports online.