FARMACOLOGIA II: INTERACCION DE DROGAS

Dr. Manuel Ramirez 24/03/2017

Interacción droga-droga (medicamentosa):

 Son las secuelas que pueden acompañar al uso simultáneo de dos o más fármacos.
 Es la modificación de un efecto de un fármaco por la presencia de otro.
 Es la acción que un fármaco ejerce (droga B) sobre otro (Droga A), de modo que éste
experimente un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos. Nota: la interacción
puede ser bidireccional B afecta a A y viceversa.

A medida que aumente el fármaco el riesgo de interacción se incrementa, si recibe 5

fármacos la probabilidad es del 5%, con 15 fármacos es de 30% y con 20 sería del 50%. El
médico debe estar atento de esto porque muchas veces las consecuencias de estas
interacciones se las atribuyen a la enfermedad del paciente por no aceptar que es por los
medicamentos.

Interacción de droga: respuesta farmacológica inusual e inexplicable por la acción de un solo

medicamento que ocurre cuando una droga administrada previa o simultanea (droga B),
cambia los efectos farmacológicos de otra (Droga A)
Droga A -> fármaco interferido => droga objeto de la acción del otro (es la afectada por otra, Victima)
Droga B -> fármaco desencadenante => droga sujeto (es el victimario)

Casos:

1. Un paciente recibe el fármaco “A” en una solución fisiológica vía IV, el cual ejerce
adecuadamente su efecto terapéutico. En otra oportunidad recibe los fármacos “A” y “B”,
disueltos en el mismo envase de solución. Esta cambia de aspecto y no se produce ningún
efecto terapéutico.
Interacción farmacéutica in vitro: antes de administrárselo al paciente.

2. Un paciente recibe el fármaco “A” VO, el cual ejerce adecuadamente su efecto

terapéutico. Cuando se agrega el fármaco “B” VO, el fármaco “A” no se absorbe TGI y no
ocurre el efecto esperado.
Interacción farmacocinética, el problema es en la absorción gastrointestinal

3. Un paciente es tratado simultáneamente con los fármacos “A” y “B”, los cuales compiten
con las proteínas plasmáticas. (hay > afinidad de “B” por las proteínas plasmáticas).
Resultado: efectos tóxicos por el fármaco “A”.
Interacción medicamentosa adversa farmacocinética en la distribución: el fármaco B se
une a las proteínas plasmáticas y desplaza al fármaco A, el cual queda libre generando un
efecto tóxico, porque los niveles de “A” pasan del nivel terapéutico al toxico, (A unido a las
proteínas plasmáticas es inerte.)

Pueden ocurrir varias cosas, primero que el fármaco A no actué o que este en sobredosis
produciendo toxicidad. En la clasificación de las interacciones medicamentosas esto entra
dentro de las tipo A. Las interaccion adversas se expresan clínicamente de dos maneras
como reacción tipo F (falla terapéutica, no produce efecto) o como una reacción tipo A
(sobredosis como es el caso del tercer ejemplo).

Nota: en el examen mandan a clasificar la interacción según si es, farmacéutica,

farmacocinética (absorción, distribución y eliminación) o farmacodinamica.

4. Un paciente es tratado simultáneamente con los fármacos “A” y “B”. El fármaco “B” es un
inductor del metabolismo del fármaco “A”. Resultado: ineficacia terapéutica del fármaco
“A”.

Marianyeli A. Valera E.
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Interacción medicamentosa adversa farmacocinética en el metabolismo (es metabolizado
más rápido, por ende niveles plasmáticos caen y no hay efecto)

5. Un paciente es tratado simultáneamente con los fármacos “A” y “B”. El fármaco “B” es
inhibidor del metabolismo del fármaco “A”. Resultado: efectos tóxicos por el fármaco “A”.

Interacción farmacocinética en el metabolismo por inhibición metabólica

6. Un paciente recibe el fármaco “A” el cual ejerce adecuadamente su efecto terapéutico, sin
producirle un frecuente efecto colateral. Cuando se agrega el fármaco “B” aparece dicho
efecto adverso.

Interacción farmacodinámica por sinergismo de sumación Un paciente que recibe un

antidepresivo cíclico (tiene efectos atropicos) y si recibe también un antiespasmódico que
también es atropinico se suman los efectos. En la interacción farmacodinamica hay efectos
adversos o aditivos por potenciación o sumacion.

Drogas con mayor riesgo de IM

 Anticonvulsivantes
 Anticoagulantes
 Hipoglicemiantes Tienen un índice Terapéutico
 Digital muy estrecho
 Antiarrítmicos
 Antihipertensivos
 Depresores del SNC
 Antibióticos: no tienen toxicidad elevada, pero como se usan mucho, aumenta el
riesgo de RAM.

Efectos clínicos más comunes por IM:

 Depresión del SNC

 Hemorragias
 Hipoglicemia
 Convulsiones
 Arritmias
 HTA o hipotensión arterial.
 Ineficacia terapéutica

Factores contribuyentes a desarrollar una interacción adversas:

1. Dependientes de fármacos: Se refiere a todas las cracteristicas físico – químicas y

propiedades del fármaco como por ejemplo su pKa (dependiendo del pH del medio),
ionización (relacionado con la trampa ionica), liposolubilidad, PM variables inherentes al
fármacos.

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 Características de la droga B:  Características de la droga A:

- Alta afinidad por proteínas  Baja afinidad por proteínas

plasmáticas: plasmáticas
 Anticoagulantes orales  Vías metabólicas inducibles o
 AINES saturables
 Hipoglicemiantes  Índice terapéutico estrecho: baja
 DPH (anticonvulsivante) diferencia entre el efecto tóxico y el
terapéutico
- Inductores o inhibidores  Curva dosis-efecto pronunciada:
metabólicos: Efecto
 Fenobarbital: es un inductor
metabólico por lo que puede
hipertrofiar el citocromo p450,
generando que se metabolicen
múltiples fármacos a la vez.
 Eritromicina: es un macrólido
que actúa como inhibidor
metabólico.

- Potencial nefrotóxico o sobre

aclaramiento renal de otras drogas:
Aminoglicósidos Farmaco A curva dosis-efecto hacia la izquierda, mientras que el B esta hacia la
derecha esto quiere decir que cuando las concentraciones del fármaco suben de 2
a cerca de 3 el efecto se duplica pasa de 0.5 a 0.75, en cambio la droga B su dosis
terapeutica seria 6 y la toxica 8, la A produce mayor toxicidad.

Pregunta de examen: ¿Cuál de los siguientes factores es un factor de riesgo para la generación
de interacciones medicamentosas? Cualquiera de los anteriores.

2. Dependientes del médico:

- Ausencia de conocimientos farmacocinéticos y farmacodinámicos básicos de los
medicamentos que prescribe.
- Síntomas sólo atribuidos a enfermedad(es) del paciente.

3. Dependientes del paciente:

- Pacientes hospitalizados.
- Varios médicos por lo que tienen diversas prescripciones, aunado a automedicación.
- Ignorancia
- Negligencia en dosis o lapsos interdosis
- Edad: puede haber compromiso de acuerdo a la edad, desde el punto de vista hepato-
renal.
- Factores genéticos: alteraciones en enzimas que metabolizan los fármacos.
- Integridad hepato-renal
- Estado nutricional: es importante el estado de proteico que tenga el paciente.
- Hábitos: la nicotina y el ETOH tienen efecto sobre el metabolismo y la respuesta de los
fármacos. Por ejemplo, el alcohol inhibe el efecto de los antibióticos, generando ineficacia
terapéutica (RAM)

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CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS SEGÚN LOS RESULTADOS EN EL
PACIENTE:

1. Interacciones beneficiosas: 2. Interacciones nocivas:

↑ Efecto terapéutico podría ser por un ↓ Efecto terapéutico: ineficiencia terapéutica
sinergismo por ejemplo.
↓ Efecto adverso
↑Efecto adverso: toxicidad relativa
Se originan por la acción acumulativa directa
de dos o más medicamentos, o por acciones
indirectas, donde se altera la acción o
potencia de una de ellas. La IM adversa más
común es la depresión exagerada de SNC,
debida a medicamentos depresores; también
son importantes las que causan hemorragias,
hipoglicemia, convulsiones y crisis
hipertensivas. Las drogas más frecuentemente
involucradas son: anticonvulsivantes,
hipoglicemiantes, antibióticos, digitálicos,
antiarrítmicos y depresores del SNC.

Recordar que la manera como se expresan las RAM es bien sea como una ineficacia: falla
terapéutica o toxicidad relativa (reacción tipo A)

Ejemplos de interacciones beneficiosas:

 HALOPERIDOL (ANTIPSICÓTICO) + BIPERIDENO (ANTIPARKINSONIANO

ANTIMUSCARINICO): este último previene los efectos extrapiramidales del
haloperidol, debido a que el haloperidol bloquea receptores dopaminérgicos y se crea
un desbalance de la vía nigroestriata (bloquea también sus receptores dopaminergico)
por ende predomina la Ach, entonces el biperideno (akineton) bloquea a los
receptores de Ach (antimuscarinico) y el paciente recupera su estado neurológico
normal (EUCINESIA, esto es una interacción farmacodinamia porque es sobre efctos y
es un SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
 LEVODOPA + CARBIDOPA: La carbidopa no tiene efectos antiparkinsonianos, esta
impide la conversión periférica de levodopa en dopamina, por inhibición de la
descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos. Esto permite el paso de levodopa a
través de la barrera hematoencefálica y su transformación a dopamina en SNC →
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
 TRIMETOPRIM + SULFAMETOXASOL (bactron, bactrimel): Sinergismo Antibacteriano,
por inhibición de la síntesis del ácido fólico en pasos secuenciales → SINERGISMO DE
SUMACIÓN
 AMOXICILINA/TICARCILINA + ACIDO CLAVULÁNICO: El ácido clavulánico inhibe las B-
lactamasas que metabolizan amoxicilina y ticarcilina → SINERGISMO DE
POTENCIACIÓN
 SULFATO FERROSO + ÁCIDO ASCÓRBICO: Este aumenta la absorción intestinal del
sulfato ferroso por acidificación del medio, evitando que se forme el sulfato ferrico.
→ SINERGISMO DE POTENCIACIÓN

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 ANESTESIA BALANCEADA O EQUILIBRADA: Combinación de analgésicos opioides,
relajantes musculares, neurolépticos, para reducir los requerimientos del anestésico
general.

CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS SEGÚN LA FORMA DE

PRODUCCIÓN O LOCALIZACIÓN:

1. Interacción farmacéutica: Interacción físico-química que consiste en la aparición de una

señal en la solución que permite pensar que ocurrió una interacción físico-química y que es
probable que alguno de los dos fármacos sea ineficaz (antes de la administración al
paciente).

→ Pueden manifestarse como precipitados, grumos, nieblas o turbidez, aunque su

ausencia no significa que no se haya producido, es decir, puede haber presencia o
ausencia de cambios físicos.
→ El efecto resultante más común de una interacción farmacéutica, es la anulación de los
efectos de una o varias de las drogas combinadas.
→ Una excepción es el diazepam IV, un fármaco anticonvulsivante, cuya dilución en
soluciones parenterales para reducir sus efectos irritantes, origina una turbidez que no
modifica su eficacia.

La precaución más importante sería evitar mezclar medicamentos, si se desconoce el

resultado de dicha combinación.

EJEMPLOS:
Bicarbonato de sodio + Dopamina = Inactivación de
la dopamina
Bicarbonato de sodio + Insulina =  efectos de la
insulina

2. Interacciones farmacocinéticas: Aquellas en las que el fármaco B produce variación del

número de moléculas del fármaco A en el órgano efector. Ocurren cuando la absorción,
distribución y eliminación (biotransformación o excreción), de una droga es alterada por
otra.

El fármaco B puede: ↑↓Absorción ↑↓UPP ↑↓ eliminación ↑↓ metabolitos activos, del

fármaco A.

Estas interacciones pueden ocurrir a diferentes niveles:

Absorción
1. Mecanismos gastrointestinales: alteraciones en la absorción gastrointestinal.
1.1 Cambios de pH en el medio: Una droga “B”, acido o base débil, puede producir por
acción directa o indirecta cambios en el pH gastrointestinal, lo cual influye sobre dos
parámetros de otros fármaco ácidos o bases débiles (“A”), como son el grado de
ionización y la tasa de disolución, que afectaría su paso a través de la mucosa
intestinal. Drogas B ejemplos antiácidos, omeprazol (se activa a pH acido),
bicarbonato, vitamina C, alimentos, antiespasmódicos, ARH2, influencia inversa.

Si A es un ácido o una base débil abra mayor o menor grados de ionización y a la medida que
este más o menos ionizada se va a absorber (la forma no ionizada, neutra, no polar,
liposoluble, se absorbe más rápidamente que la forma ionizada, polar o hidrosoluble).

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Una droga básica en un pH acido no se absorbe bien porque esta fundamentalmente ionizada,
pero el pH alcalino va a influir sobre la velocidad en que se va a disolver el fármaco, es decir
cuando el pH es contrario al pKa del medicamento la droga se va a disolver más rápidamente
aunque la ionización sea inversa.

1.2 Grado de ionización: menor absorción de drogas ácidas en pH alcalino y de drogas

básicas en pH ácido (al ionizarse el fármaco, no se absorbe).

1.3 Disolución: otro factor pH-dependiente adicional, que afecta en forma inversa la
absorción de drogas ácidas y básicas es la velocidad de desintegración del
medicamento. Específicamente de aquellos sólidos como tabletas y grageas
(velocidad de fragmentación y desintegración de la matriz) y la tasa de disolución
(frecuencia con la que el fármaco entra a la solución).

La droga B pueden producir otras cosas, como combinarse con la droga A y producir complejos
que no se absorben, quelatos(masas que no se absorben), ejemplo clásico las tetraciclinas, es
un antibiótico bacteriostático que cuando se da por vía oral si el paciente a ingerido
medicamentos con iones como calcio, magnesio se formara tetraciclinato de calcio (quelato) o
la colestiramina y colestipol usados antes para reducir los acidos biliares de los intestinos y
esos acidos biliares son útiles en la síntesis de colesterol por ende bajan los niveles de
colesterol (hipolipemiantes); la caolina y pectina (antidiarreicos) pueden unirse a sustancias
atrparlas e impedr que se absorban los antiácidos también hacen esto y el carbón activado es
un polvo que se mezcla con agua y se utiliza en las intoxicaciones también tiene propiedades
absorbentes.

2. Alteración motilidad: Fármaco B:   Vaciamiento gástrico /   Peristaltismo

intestinal.

 Catárticos: Incrementan la motilidad intestinal y por ende, la velocidad con que las drogas
transitan por el tracto gastrointestinal, disminuyendo su absorción. Esto se aprovecha en
la terapia de descontaminación interna de las intoxicaciones, posterior a la
administración de carbón activado.

 Antiespasmódicos (Atropinosimilares): Estos pueden modificar la absorción de las drogas,

bien reduciéndola al retrasar el vaciamiento gástrico o aumentándola, si el medicamento
es retenido mucho tiempo, en el área del intestino delgado donde se absorbe mejor.

3. Otros: Inhibición enzimas, competencia transporte, daño mucosa por gastritis o

gastroenteritis, destrucción flora bacteriana, interferencia de alimentos.

Mecanismos por los que los alimentos producen interacciones:

• Enlentecen el vaciamiento gástrico (y si el fármaco se metaboliza en el estómago como

la levodopa, será ineficaz el captopril también por eso deben darse con el estómago
vacio)
• Modifican el pH gastrointestinal
• Interactúan con fármacos: quelatos / complejos no absorbibles
• Obstaculizan la absorción de medicamentos
• Disminuyen la tasa de disolución de fármacos sólidos
• Compiten con fármacos por transporte
• Inhiben el metabolismo de fármacos (ejemplo el jugo de toronja inhibe el metabolismo
de muchos fármacos en el tubo digestivo)

Marianyeli A. Valera E.