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Divisin: Ciencias Biolgicas y de la Salud

Licenciatura: Qumica Farmacutica Biolgica


Mdulo: Diseo y Obtencin de Medicamentos de
Calidad

Cpsulas duras
Ibuprofeno
DOCENTES:
Dr. Abraham Faustino Vega
M. en C. Viridiana G. Llera Rojas
ALUMNOS:
Cabrera Velzquez Lidia Astrid
Flores de la Cruz Edgar Francisco
Jimnez Vsquez Eduardo
Martnez Loredo Ivn
Onofre Bautista Flora Deylhi.

de

ndice
Resumen.2
Introduccin2
Antecedentes.3
Objetivos14
Justificacin...15
Planteamiento del problema...15
Material y mtodos...16
Discusin17
Referencias bibliogrficas...19
Anexos y apndices.20

Resumen
Existen diversas formas farmacuticas, sin embargo, las ms utilizadas por la
poblacin, son aquellas que su administracin es por va oral, debido a las
caractersticas que presentan. Una de estas formas farmacuticas son las
cpsulas, las cuales, brinda grandes ventajas para su uso y produccin, como la
de requerir menos excipientes bsicos para su produccin, enmascarar
propiedades organolpticas del frmaco en su totalidad y proporcionar una
biodisponibilidad ms rpida en comparacin con los comprimidos.
Esta investigacin propone una formulacin de cpsulas duras de ibuprofeno, ya
que este frmaco se encuentra en un listado de medicamentos indispensables y
mayormente consumidos por la poblacin a nivel mundial, pues al ser un
inflamatorio,

analgsico

antipirtico,

ofrece

tratamiento

para

diversos

padecimientos. La metodologa propuesta se basa en la utilizacin de los


excipientes necesarios para una encapsulacin directa, adems de enlistar
algunos anlisis para asegurar que la formulacin cumpla con los requerimientos
necesarios de calidad para su consumo.

Introduccin
Las cpsulas son formas farmacuticas slidas en las que el principio activo se
encuentra dentro de un cuerpo hueco soluble o de una cubierta dura o blanda,
elaboradas principalmente de gelatina. Estas formas farmacuticas ofrecen una
versatilidad elevada para individualizar dosis nicas, as mismo protegen al
frmaco frente a la inestabilidad qumica y fsica por su cubierta; enmascara
propiedades organolpticas, adems de requerir pocos excipientes, lo que facilita
su elaboracin, y sobre todo, son mejor aceptadas por el organismo en
comparacin con los comprimidos, ya que facilita la rpida dispersin y disolucin
de los principios activos acelerando su biodisponibilidad (Hernandez G, 2011).

Existe una gran variedad de frmacos que son elaborados en cpsulas orales
debido a las grandes ventajas que proporciona, adems de que al ser dosis nicas
no pone en riesgo la calidad y estabilidad del producto sobrante para su posterior
administracin. Por lo que esta investigacin se centra en proponer una
formulacin para cpsulas duras de ibuprofeno, el cual es un antiinflamatorio no
esteroideo (AINE), antipirtico y analgsico, comnmente utilizado para el
tratamiento de estados dolorosos acompaados de inflamacin. Segn la OMS, el
ibuprofeno se encuentra incluido dentro de un listado de medicamentos
frecuentemente prescritos y consumidos a nivel mundial (Batlouni, 2009).
La presente investigacin consiste en proponer una formulacin para la fabricacin
de cpsulas de gelatina dura de ibuprofeno, a las que posteriormente se le
realizaran una serie de anlisis para verificar que cumplan con las caractersticas
de calidad requeridas para dicha forma farmacutica.

Antecedentes
Las formas farmacuticas son definidas como la forma de preparacin de un
medicamento de acuerdo a su utilizacin clnica, su va de administracin y su
dosis. Se clasifican en formas farmacuticas lquidas, slidas y semislidas
(Sanz, 1993).
Formas lquidas: Los lquidos son generalmente soluciones, emulsiones o
suspensiones que contienen uno o ms principios activos disueltos en un vehculo
apropiado. Los vehculos pueden ser acuosos, muclagos e hidroalcohlicos.
Formas slidas: Formas farmacuticas de dosis nicas que contienen, en cada
unidad, uno o varios principios activos. Dentro de estas formas se encuentran los
comprimidos y cpsulas.
Cpsulas
Las cpsulas son formas farmacuticas slidas de administracin oral o vaginal,
las cuales estn constituidas por la mezcla de uno o varios principios activos y
3

excipientes de consistencia slida, liquida o semislida, incorporada en el interior


de una envoltura o cubierta de gelatina, almidn o celulosa (Hernandez G, 2011).
Estas formas farmacuticas se encuentran en presentaciones de dosis nica, de la
misma forma presenta diversas ventajas que hacen de las cpsulas una de las
formulaciones orales ms utilizadas por los pacientes. A continuacin, se
enumeran algunas de las ventajas ms importantes:
Proteccin del principio activo frente a la inestabilidad qumica y fsica por la
flexibilidad de la cubierta.
Enmascara caractersticas organolpticas desagradables del principio activo,
mientras que las de la cubierta son bien aceptadas por los pacientes, adems

de incorporar colorantes que facilitan la identificacin de la medicin.


Elaboracin y composicin sencilla, ya que requiere pocos excipientes.
Alcanza una elevada exactitud de dosificacin.
No se utiliza agua, lo que minimiza los procesos de hidrlisis.
Son mejor toleradas por el organismo en comparacin con otras formas
farmacuticas como los comprimidos, ya que facilitan la dispersin y disolucin
de los principios activos dando lugar a una mayor biodisponibilidad.

Sin embargo, a pesar de tener numerosas ventajas tambin existen algunos


inconvenientes para estas formas farmacuticas, las ms importantes son las
siguientes:
La dosificacin es volumtrica, por lo que requiere mezclas homogneas de
principios activos y excipientes que rellenen el volumen de la cubierta.
Las cubiertas son sensibles a la humedad y a las variaciones trmicas, por lo
que requieren condiciones especiales.
No pueden contener sustancias incompatibles con la cubierta.
Es difcil su administracin en nios y ancianos por la dificultad de deglucin
por la morfologa que presenta.

Tipos

Las cpsulas presentan dos partes diferenciadas: la formulacin que contiene y la


cubierta que la rodea, los tipos de estas se distinguen por la morfologa y
composicin de la cubierta, entre estas se encuentran las cpsulas amilceas y
cpsulas gelatinosas.
Las cpsulas amilceas, tambin llamadas sellos o discos, son elaboradas con
pan cimo. Su utilizacin est restringida a la dosificacin magistral de los
principios activos que sean estables frente a la humedad y al oxgeno. Sin
embargo, su estabilidad puede mejorarse mediante la incorporacin de excipientes
adsorbentes, hidrfobos y humectantes. El cierre de la cpsula puede ser de dos
tipos: de ajuste, en el que una parte de la cpsula es menor y se inserta a la otra;
y de borde planos, con las dos partes de la cpsula enfrentadas y se cierran
mojando la zona de contacto (Hernandez G, 2011).
Las cpsulas gelatinosas son elaboradas a partir de una mezcla de gelatina,
plastificante (glicerina o sorbitol) y agua (mezcla glicero-gelatnica). Segn la
proporcin de gelatina y plastificante, pueden obtenerse cpsulas duras o blanda.
Adems, la cubierta puede incorporar tensoactivos, pigmentos, conservantes y
sustancias que dan opacidad.
Cpsulas duras
Este tipo de cpsulas contienen dos piezas (cabeza y cuerpo), por lo que pueden
presentar diferentes tipos de cierre, lo cual depende de la formulacin contenida
en ellas, generalmente estn rellenas de formulaciones en polvo o granulado,
dicha formulacin se coloca en el cuerpo y el acoplamiento con la cabeza se
realiza a presin y se mantiene mediante las invaginaciones complementarias que
se acoplan entre el borde del cuerpo y la cabeza. Cuando el producto a
encapsular es lquido el cierre se lleva a cabo por medio de un sellado adicional
entre la cabeza y el cuerpo aplicando etanol y calor. Los tamaos de los cuerpos
oscilan entre 000 (1.4 mL aprox) y 5 (0.12-0.13mL) (Hernandez G, 2011).
Componentes de formulaciones a encapsular

Las formulaciones encapsuladas se componen principalmente por el principio


activo, el cual proporciona la actividad teraputica, y una mezcla de excipientes
que tienen la funcin de ajustar el volumen de dosificacin, proporcionar fluidez y
permitir una dosificacin uniforme. Los excipientes que se utilizan con ms
frecuencia en las formulaciones de cpsulas duras son diluentes para aumentar el
volumen (lactosa, sacarosa, almidn, manitol, etc.), disgregantes y lubricantes
para proporcionar fluidez y evitar la formacin de aglomerados (talco, caoln, etc.).
A continuacin, se describirn las propiedades de los excipientes propuestos para
la formulacin de cpsulas de Ibuprofeno.

Componentes
Ibuprofeno
El ibuprofeno es un antiinflamatorio
no esteroideo (AINEs) del grupo del
cido propinico, catalogado como
uno

de

los

medicamentos

prescritos frecuentemente en todo


el mundo. Es utilizado por las
caractersticas que presenta como
antinflamatorio, antipirtico y analgsico para el tratamiento de ciertos tipos de
artritis y otras afecciones, adems de ser utilizado para dolores musculares,
molestias y dolores del resfriado comn, entre otros (Batlouni, 2009).

Reacciones adversas
Las reacciones adversas que presenta el ibuprofeno es similar a las de los dems
AINEs, no obstante, son menos gastrolesivos que los salicilatos y la indometacina;

presentan menor toxicidad hematolgica en comparacin a las pirazolonas y


menor toxicidad neurolgica que los indolactilicos.
El ibuprofeno es uno de los medicamentos mejor tolerado, segn algunos
estudios, sin embargo, hay efectos secundarios que pueden aparecer como:
dispepsias, toxicidad gastrointestinal, sedacin, mareo y cefaleas, reacciones de
hipersensibilidad o aumento del tiempo de hemorragia como la mayora de los
AINEs (Lorenzo P, 2009).
Indicaciones teraputicas
El ibuprofeno por va oral sirve para el tratamiento de la artritis reumatoide
incluyendo artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilopoytica, artrosis y otros
procesos reumticos agudos o crnicos. Tambin es utilizado para el tratamiento
de lesiones de tejidos blandos como torceduras, esguinces, procesos dolorosos de
intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor postoperatorio y
tratamiento sintomtico de la cefalea. Sin embargo, por va intravenosa tambin es
utilizado en cuadros febriles de etiologa diversa (Sarmiento, 2007).
Contraindicaciones
Pacientes con antecedentes de reacciones alrgicas severas, como anafilaxia o
angioedema, inducidos por la aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs). Plipos nasales asociados con broncoespasmo, ocasionados por la
aspirina (Colbras, 2016).
Advertencias
La toxicidad es a nivel gastrointestinal, tal como sangrado, ulceracin y perforacin
gastrointestinal, puede ocurrir en cualquier momento, en pacientes con terapia
crnica con AINEs. Si bien problemas menores del tracto gastrointestinal superior,
tales como dispepsia, son comunes, el mdico deber estar atento al riesgo de
sangrado y ulceracin en pacientes en tratamiento crnico con AINEs, an en
ausencia de sntomas gastrointestinales previos. El mdico deber informar a los
pacientes acerca de los signos y sntomas gastrointestinales severos descriptos, y
qu pasos debe seguir si esto ocurre. Se han reportado reacciones anafilactoides,
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an en pacientes sin exposicin previa al Ibuprofeno. Se aconseja no administrarlo


a pacientes con antecedentes de lcera pptica o hemorragia digestiva. Se deben
extremar los cuidados si se administra Ibuprofeno a pacientes con deterioro de la
funcin renal y administrarlo slo si es necesario (Sarmiento, 2007).
Precauciones
No debe administrarse en mujeres embarazadas debido a que atraviesa la barrera
placentaria; En el tercer trimestre de incubacin puede prolongar el trabajo de
parto y producir el cierre prematuro del ductus arterioso fetal. Por lo que puede
causar problemas durante el primer y tercer periodo de embarazo. Aun no se han
realizado estudios adecuados que demuestren teratogenicidad.
Durante la lactancia los estudios no han demostrado la eliminacin de ibuprofeno
en leche materna ni la presentacin de problemas en el lactante (FDA, 2015).
Las concentraciones sricas mximas se alcanzan en 1 a 2 horas despus de la
administracin oral. Es rpidamente biotransformado con una vida media en suero
de 1.8 a 2 horas. El frmaco se elimina por completo dentro de las 24 horas
despus de la ltima dosis y se elimina a travs metabolismo. El frmaco se une
ms del 99% a protenas plasmticas, donde es ampliamente metabolizado en el
hgado y se excreta sin pocos cambios. Ms del 90 % de la dosis ingerida se
excreta en la orina como metabolitos o sus conjugados, los principales metabolitos
son compuestos hidroxilados y carboxilados. La vejez no tiene efectos
significativos sobre la eliminacin de ibuprofeno. La insuficiencia renal tampoco
tiene ningn efecto sobre la cintica del frmaco (Bushra, 2010).
Propiedades
pKa
4.40 0.10
(Meloun, 2007)
Solubilidad
Fcilmente soluble en la mayora de los disolventes orgnicos.
(ONeil, 2001)
8

En agua
21mg/l a 25C
(Yalkowsky, 1992)
Vida media
Es rpidamente biotransformado con una vida media de suero de 1.8 a 2 horas.
(Bushra, 2010)
UV-Vis
273 nm.
(Matkovic, 2004)
Eliminacin
Reologa del ibuprofeno
Densidad aparente: 0.35 - 0.60 g/mL
Densidad compactada: 0.55 - 0.85 g/mL
Numero de tamiz para partculas: 70,100 y 200
Angulo de reposo: 35- 45

Lactosa, spray-dried
La lactosa spry-dried es utilizada en las formulaciones de tabletas y capsulas, se
utiliza ampliamente como un aglutinante. Este excipiente ayuda a el flujo y la
formacin de encapsulacin por compresin y encapsulacin directa. Se describe
como un polvo de partculas cristalina de color blanco. Es inodoro y tiene un tenue
sabor dulce.
El ngulo de reposo que presenta es de 29 en Flowlac 90 y 28 de FlowLac de
100. Su compresin por presin es de 54.90 MPa. Tiene un ndice de fractura de
0.1671 y 54.90 MPa. Su prdida de peso por desecacin es de 0.3% a 0.6%.
Para su estabilidad se debe de almacenar en un recipiente cerrado en un lugar
fresco y seco.

La lactosa, spray-dried es un azcar reductor, con estructura de lactosa amorfa,


que es la forma ms reactiva de la lactosa, por lo que tambin puede interactuar
ms fcilmente que los grados cristalinos convencionales. En las reacciones
tpicas incluyen a las aminas primarias y secundarias.
Se debe de tener precaucin evitando la generacin excesiva de polvo, o la
inhalacin de polvo.

Croscarmelosa sdica
La croscarmelosa sdica, se utiliza como un agente desintegrante utilizado en una
concentracin de 10-25% y usado en otras formas farmacuticas como cpsulas y
granulados. Se describe como un polvo blanco inodoro, blanco o grisceo.
Es considerado como un material esencialmente no txico y no irritante. Sin
embargo, el consumo oral de grandes cantidades de Croscarmelosa sdica puede
tener un efecto laxante, por lo que no se ha especificado una ingesta diaria
admisible.
Su pH es de 5.0-7.0 en dispersiones acuosas, la densidad aparente que presenta
es de 0.819 g/cm3 para Ac-Di-Sol y densidad verdadera de 1.543 g/cm 3 para AcDi-Sol NIR, No se debe de retener ms del 2% en una maya # 200 (73.7mm) y no
ms de 10% retenido en una malla 325 # (44.5 mm) (Rowe, 2009).
Se debe tener precaucin protegiendo los ojos ya que es un polvo irritante. Es
incompatible con cidos fuertes y con sales solubles de hierro y otros metales
tales como aluminio, mercurio, y zinc. Para su almacenamiento y condiciones es
un material higroscpico, aunque estable por lo que se debe almacenar en un
recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.

Dixido de silicio coloidal

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Es ampliamente utilizado en productos farmacuticos. Tiene un tamao de


partcula pequeo y una amplia superficie especfica, lo que proporciona la
caracterstica de un flujo deseable, lo cual, es utilizado para mejorar el flujo de
polvos secos en una serie de procesos tales como la formacin de comprimidos y
el llenado de cpsulas (Rowe, 2009).
El

dixido

de

silicio

coloidal

muestra

incompatibilidad

con

preparados

dietilestillbestrol.
La inhalacin del polvo de dixido de silicio coloidal puede causar irritacin de las
vas respiratorias, pero no est asociado con la fibrosis de los pulmones, que
pueden ocurrir despus de la exposicin a la slice cristalina, por lo que para la
manipulacin de grandes cantidades se recomienda utilizar un respirador para
polvos.

Pruebas de calidad
Las pruebas de calidad establecidas para cpsulas se encuentran descritas en la
FEUM y se mencionan a continuacin:
MGA 0299. Uniformidad de dosis
Este mtodo es utilizado para formas farmacuticas que contienen una nica
dosis. Se puede realizar mediante dos mtodos:
EI mtodo de Variacin de masa se basa en medir la masa individual de las
unidades de dosis en prueba y el clculo de la variacin entre ellas, relacionada al
contenido del principio activo, y suponiendo una distribucin homognea. Se
aplica para cpsulas duras y tabletas que contengan 25 mg o ms de un principio
activo y si este constituye el 25% o ms de la masa total de la unidad de dosis o
del contenido de la cpsula en el caso de cpsulas duras.
Procedimiento para cpsulas duras
Pesar con exactitud 10 unidades individualmente para obtener el peso bruto,
identificar cada unidad, vaciar el contenido de cada capsula o envase por un
mtodo adecuado y pesar con exactitud cada cpsula o envase vaco. Calcular el
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peso neto individual por diferencia del peso bruto menos el peso de las cpsulas o
envases vacos correspondientes y relacionar el resultado de la valoracin del
principio activo obtenido como se indica en Ia monografa individual del producto
con el peso neto individual, para calcular el contenido del principio activo en cada
una de las 10 unidades, expresado como porcentaje de la cantidad declarada.
Calcular el valor de aceptacin.
Calcular el valor de aceptacin reemplazando el contenido individual de las
unidades dosis por el contenido estimado individualmente, X 1, X2,, Xn=Contenido
estimado individual de las unidades analizadas.
Dnde:
X1 = (w1xA)/ w
w1, w2, w3 wn = Masas individuales de las unidades analizadas.
A= Contenido de principio activo (porcentaje de la cantidad declarada)
determinado como se describe en la valoracin.
w

= Media de las masas individuales (w1, w2,, wn)

El mtodo de Uniformidad de contenido se basa en la determinacin cuantitativa


del contenido individual del principio activo en un cierto nmero de unidades de
formas farmacuticas de dosis nica, para determinar si la variacin de los
contenidos individuales est dentro de los lmites establecidos.
Procedimiento
Analizar individualmente 10 unidades de dosis como se indica en Ia valoracin del
principio activo de Ia monografa individual del producto, a menos que se indique
otra cosa en el procedimiento para Uniformidad de contenido. Calcular el valor de
aceptacin.
Calcular el valor de aceptacin mediante Ia frmula:
M = x + k3
Dnde:
M= Valor de referencia

12

X =media de los contenidos individuales (x1, x2,, xn, expresados como el

porcentaje de la cantidad declarada)


K= constante de aceptabilidad (Si n=10 entonces K=2.4, y si n=30 entonces K=2).
Se cumplen los requisitos de uniformidad de dosis si el valor de aceptacin de las
primeras 10 unidades de dosificacin es menor o igual que L1 %. Si el valor de
aceptacin es mayor que L1 %, analizar las siguientes 20 unidades y calcular el
valor de aceptacin. Se cumplen los requisitos si el valor de aceptacin final de las
30 unidades de dosificacin no es mayor que L1 %, y si el contenido individual de
ninguna unidad de dosificacin es menor que [1- (0.01) (L2)] M; ni mayor que [1 +
(0.01) (L2)] M como se especifica en el clculo del valor de aceptacin en
Uniformidad de contenido o en Variacin de masa. A menos que se indique otra
cosa en la monografa individual, Ll =15.0 y L2 =25.0.
MGA 0261. Desintegracin
Este mtodo se basa en el tiempo requerido por una forma farmacutica slida
para desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo
condiciones de operacin preestablecidas. Este ensayo aplica a cpsulas y
tabletas con o sin recubrimiento, as como a granulados efervescentes y tabletas
efervescentes.
Procedimiento
Colocar un tamiz de alambre removible (malla No. 10) en la parte superior de la
canastilla. En cada uno de los seis tubos de la canastilla colocar una cpsula.
Poner el aparato en operacin utilizando como lquido de inmersin agua a 37C
2, o bien, el lquido de inmersin especificado en la monografa. Cuando haya
concluido el tiempo indicado elevar la canastilla para separarla del lquido de
inmersin y observar las cpsulas.
Interpretacin
Transcurrido el tiempo especificado en la monografa del producto, todas las
unidades dosis deben haberse desintegrado completamente. Si no ha sucedido
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as con una o dos unidades, repetir la prueba con otras 12; de un total de 18
unidades ensayadas, cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.
Carta de control de proceso
Las cartas de control de proceso sirven para analizar la variacin en la mayora de
los procesos, donde son enfocadas hacia causas especiales de variacin cuando
estas aparecen y reflejan la magnitud de la variacin debida a las causas comunes
Las causas comunes o aleatorias se deben a la variacin natural del proceso.
Las causas especiales o atribuibles son, por ejemplo: un mal ajuste de mquina,
errores del operador, defectos en materias primas.
Se dice que un proceso est bajo Control Estadstico cuando presenta causas
comunes nicamente. Cuando ocurre esto tenemos un proceso estable y
predecible (Juran, 2007).

Objetivos
Objetivo general
Proponer una formulacin de cpsulas de ibuprofeno, que cumpla con las
caractersticas de calidad para esta forma farmacutica.
Objetivos especficos
Proponer una formulacin adecuada para la fabricacin de cpsulas de
ibuprofeno.
Describir la reologa del ibuprofeno para seleccionar una frmula adecuada para la
fabricacin de cpsulas de gelatina dura.
Proponer las pruebas fsicas de calidad necesarias para evaluar el producto
terminado.
Proponer el material de empaque adecuado para la forma farmacutica propuesta.
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Justificacin
Como es bien sabido las formas farmacuticas ms comerciales son aquellas de
administracin oral, gracias a las ventajas y facilidad que ofrece para su
administracin. Una de las formas farmacuticas orales mayormente fabricadas y
consumidas por la poblacin son las cpsulas, las cuales enmascaran
propiedades organolpticas del frmaco por la cubierta de gelatina que contienen,
adems de requerir un menor nmero de excipientes en comparacin con otras
formulaciones orales, lo cual hace que su fabricacin sea ms sencilla, y su costo
en el mercado sea accesible. (Hernandez G, 2011).
Existen frmacos comnmente utilizados para el tratamiento de estados dolorosos
e inflamacin, segn la OMS, el ibuprofeno se encuentra incluido dentro de un
listado de medicamentos indispensables a nivel mundial, ya que presenta una alta
efectividad y un buen margen de seguridad (Martnez L, 2010).
Al ser el ibuprofeno uno de los medicamentos ms utilizados para diversos
padecimientos, esta investigacin se basar en proponer una formulacin de
cpsulas duras de este frmaco, que cumpla con las caractersticas de calidad
requeridas para esta forma farmacutica.

Planteamiento del problema


Las cpsulas presentan mayor estabilidad, debido a que no contienen agua en la
formulacin evita una posible reaccin de hidrolisis. As mismo al tener la cubierta
de gelatina, el frmaco se ve protegido de principio a fin ante la oxidacin, acceso
de polvo, entre otros; adems de enmascarar propiedades organolpticas
indeseables del frmaco en su totalidad.
Es importante mencionar que esta forma farmacutica emplea un mtodo de
fabricacin sencillo al contener un nmero reducido de excipientes bsicos, lo cual
permite controlar bien las probabilidades de incompatibilidad adems de hacer
accesible su costo en el mercado.
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Material y metodologa
Materiales
Tabla 1. Formulacin propuesta
Ingredientes
Cantidad para 1 tableta
Ibuprofeno
5%
Lactosa spry-dried
74%
Croscarmelosa sdica
20%
Dixido de silicio
1%
coloidal

Cantidad para 300g (g)


15
222
60
3

Equipo
Para el proceso de encapsulacin se utilizar un juego de tamices, un mezclador
de pantaln modelo Erweka AR 402, un horno de secado y una encapsuladora
manual.
Especificaciones de fabricacin y proceso
Se realizarn pruebas reolgicas del polvo, tales como ngulo de reposo,
velocidad de flujo, densidad aparente y compactada para determinar si es
necesario realizar granulacin del polvo. Y posteriormente llevar a cabo el proceso
de encapsulacin.
Procedimiento
Una vez emitida la orden de produccin, se solicitar la materia prima para llevar
acabo el pesado de los excipientes y principio activo. Posteriormente se
homogenizar el tamao de partcula de los polvos, hacindolos pasar cada uno a
travs de los tamices. Se realizar el mezclado del Ibuprofeno, la lactosa
monohidratada y la croscarmelosa sdica. Posteriormente llevar a cabo la
lubricacin aadiendo el dixido de silicio coloidal. Y finalmente se realizar el
llenado de capsulas.
El diagrama de flujo se encuentra en el anexo 1.
16

Controles de calidad
Se llevar a cabo una evaluacin de la apariencia, obteniendo cpsulas con capa
de gelatina transparente, dentro de ellas el contenido ser un polvo color blanco;
sern inspidas e inodoras. As mismo se llevar a cabo la eleccin de 6
subgrupos de cpsulas elegidas al azar, las cuales se pesarn y medirn.
Despus se analizar la desintegracin del producto terminado.
Anlisis estadstico
Se llevar a cabo un control estadstico de proceso, utilizando una base de datos
en Excel para analizar la variacin que hay en el proceso y de ser necesario
solucionar algn tipo de problema inmediatamente.

Discusin
Como ya se mencion con anterioridad, las cpsulas son formas farmacuticas
slidas en las que el principio activo se encuentra dentro de un cuerpo hueco,
elaborado principalmente de gelatina. La eleccin del ibuprofeno, se debe a que
es uno de los frmacos ms consumidos a nivel mundial, para el tratamiento de
diferentes padecimientos.
Al realizar la revisin bibliogrfica de la reologa del ibuprofeno, se encontr que el
flujo de este frmaco no es adecuado para una encapsulacin directa, debido a
que su ngulo de reposo suele ser alto, no obstante, algunos autores mencionan
que la utilizacin de xido de silicio coloidal como coadyuvante en proporciones
del 1%, mejora la capacidad de flujo sin afectar otros parmetros farmacotcnicos
de la formulacin. Considerando que lo que se busca es un coste menor, la
utilizacin de este lubricante de ltima generacin al estar en una proporcin
pequea no aumenta significativamente su valor en el mercado (Niazi, 2004)
La lactosa spray-dried, es un azcar reductor, fue elegido debido a la fluidez que
proporciona a la mezcla para su encapsulacin directa, ya que, por su forma
amorfa, interacta ms fcilmente que los grados cristalinos convencionales de
lactosa. La croscarmelosa sdica fue seleccionada como desintegrante, por la

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compatibilidad que presenta con todos los excipientes, lo que es ptimo para
realizar la formulacin propuesta (Rowe, 2009).
La propuesta de utilizar un mezclador de pantaln se debe a que su
funcionamiento es ideal para polvos, adems de contar con un sistema de
alimentacin y descarga de producto, por diferentes bocas, lo que facilita su
manipulacin y amenora el riesgo de prdida del producto.
En esta investigacin se pretende que la formulacin propuesta cumpla con
requerimientos de calidad establecidos para cpsulas. El tomar la medida de la
altura de las cpsulas se debe principalmente para garantizar que estas tengan un
cierre correcto. Tambin es importante realizar un anlisis de desintegracin para
verificar que el tiempo que tardara en disgregarse en el organismo sea el
adecuado para la formulacin propuesta.
Controlar las variables del proceso con las cartas de control, ayudar a verificar
que la formulacin tenga una fabricacin adecuada, y de haber inconsistencias
poder solucionarlas inmediatamente con la finalidad de garantizar la calidad del
lote (Gryna, 2007).
Para realizar la eleccin del tamao de cpsula es necesario llevar a cabo el
anlisis de la densidad compactada y aparente de toda la mezcla, adems de que
al conocer estos datos con exactitud tambin se podra proponer la dosificacin
para cada cpsula y el lote completo.
Para su empaque primario se propone utilizar ALU-PVDC, ya que protege de
factores fsicos, qumicos y biolgicos, reduciendo la permeabilidad, oxidacin y
humedad, en comparacin con otros materiales para empaques.

18

Referencias Bibliogrficas
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Batlouni, M. (2009). Antiinflamatorios No Esteroideos: Efectos Cardiovasculares,
Cerebrovasculares y Renales. Sociedad Brasileira de Cariologia , 538-546.
Gryna F, Chua R, Defeo J. Mtodo Juran: Anlisis y planeacin de calidad. (5a
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Lorenzo P, M. A. (2009). Farmacologa Bsica y Clnica . Madrid : Panamericana .
Martnez L, O. A. (2010). Acciones cardiovasculares del ibuprofeno. Revista
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Rowe R, Sheskey P, Quinn M. (2009).Handbook of pharmaceutical excipients. (6a
ed.). London: Pharmaceutical Press.
BCN medical. (2010). Ibuprofeno de 400 mg. 2011, de BCN medical Sitio web:
http://www.bcnmedical.com/medicos/galeria/galeria_textos/textos/ibuprofeno.pdf
Laboratorios Asociados Nupel, S.L. (2004). Ibuprofeno nupel 600 mg comprimidos.
2008, de ministerio de sanidad, poltica social e igualdad Sitio web:
https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/66375/P_66375.pdf
Colbras industrias y comercio LTDA. (2012). ibuxin. 2012, de Savant pharm Sitio
web: https://www.yumpu.com/es/document/view/47518406/ibuprofeno-savantpharm/3
Sarmiento Fray J.(2007). Ibuprofeno va oral. 2007, de Roemmers Sitio web:
http://www.roemmers.com.ar/sites/default/files/Febratic4PORCIENTO9202_0.pdf
Direccin General de Medicamentos, Insumos y Drogas. (2011). Ibuprofeno. 2015,
de Ministerio De Salud Sitio web:
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Ibuprofeno.pdf

19

Anexos y apndices
Anexo 1. Diagrama de flujo

20

Anexo 2. PNO para reologa de ibuprofeno

GRANULOMETRA
_________________________
Escrita por:
_________________

Aprobada
por:
_______

Registro de firmas de
personal:
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________

Procedimiento Normalizado
de Operacin
PNO:UAMVigente:____
XM8G3GRAN
__
Prxima Revisin: ____________
Lote No:___________________
Fecha de inicio de fabricacin
___________________________
Fecha de trmino de
fabricacin
___________________________

Seguridad:
El personal de produccin deber portar bata blanca, limpia e ntegra,
cofia, cubrebocas, guantes y lentes de seguridad.
No debe utilizar maquillaje o joyera y seguir en todo momento las
indicaciones del profesor.
Material y Equipo
Juego de tamices, malla 20,40,80, 100,120, 200, tapa y base
2 Probetas graduadas de 50mL
1 Vaso de precipitados de 50mL
2 Cucharones de plstico
2 Esptulas (acanalada o de mango de madera)
1 Embudo de tallo corto
1 Cronmetro
Balanzas
Termobalanza
Soporte universal
Anillo para soporte universal, adecuado para el embudo.
Vernier
Procedimiento
Inicio____
_
Realiz

% Humedad

21

Trmino____
Verific

Pesar una muestra de aproximadamente 5 g


Peso muestra_____________g
Revisar el PNO de la termobalanza
Fijar condiciones de operacin, 60 C por 10
minutos
Inicio__________hrs
Trmino___________hrs
% Humedad_________________%
Registrar clculos al reverso
Distribucin del tamao de partcula
Verificar que los tamices se encuentren
limpios y secos
Pesar cada uno de los tamices vacos en una
balanza adecuada, incluyendo la base.
Registrar los pesos al reverso.
Ensamblar los tamices cuidadosamente
Colocar una muestra de 10 g en el tamiz
superior, encender el equipo y permitir que
opere durante 10 minutos.
Inicio____________hrs. Trmino:
_______________hrs
Al concluir los 10 minutos, determinar el
peso de los tamices con polvo y registrar los
pesos en el reverso.
Limpiar los tamices con aire comprimido, NO
MOJARLOS.
Densidad aparente y compactada
Verificar que las probetas estn limpias y
secas e identificarlas.
Pesar dos muestras de 15g en una bolsa.
Colocar cuidadosamente cada muestra de
polvo en una probeta evitando compactar el
polvo, registrar el volumen inicial de cada
probeta.
Asentar el polvo dejando caer la probeta
desde una altura aproximada de 2 cm sobre
una franela doblada en 4 partes. Registrar el
volumen obtenido despus de 10 golpes y
continuar con la operacin hasta obtener un
volumen constante.
Calcular la densidad aparente y compactada
Densidad aparente____________________g/mL
22

Inicio____
_
Realiz

Trmino____

Realiz

Verific

Verific

Densidad compactada_________________g/mL
ngulo de reposo
Verificar que el embudo se encuentre
perfectamente seco
Pesar una muestra de 5g
Fijar el anillo metlico al soporte universal
para colocar el embudo, con la finalidad de
que la punta del tallo del embudo, quede a
una distancia de 15 cm de la mesa.
Tapar la salida del embudo con un dedo y
colocar la muestra en el embudo
Retirar el dedo y permitir que el polvo fluya
libremente
Medir y registrar la altura y la base del cono
Altura del cono_______cm Base del
cono_________cm
ngulo de reposo
Velocidad de flujo
Verificar que el flujmetro se encuentre
limpio y seco
Revisar el PNO del flujmetro
Analizar 2 muestras de 3 g
Registrar la velocidad de flujo
M1= _____________g/s
M2=_____________g/s
Clculos y observaciones:

23

Realiz

Verific

Anexo 3. PNO para encapsulacin de cpsulas


Procedimiento Normalizado
de Operacin
CPSULAS DE IBUPROFENO PNO:UAM-XM8G3P1
Vigente:____
__
Escrita por:
Aprobada
_________________
por:
Prxima Revisin: _____________
____________
Registro de firmas de
personal:
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________

Lote No:___________________
Fecha de inicio de fabricacin
___________________________
Fecha de trmino de
fabricacin
___________________________

Tamao estndar de lote: 300g


Descripcin:
Cpsulas de gelatina dura transparentes brillosas, rellenas de un polvo
blanco, las cpsulas terminadas debern se inodoras e inspidas.
Seguridad:
El personal de produccin deber portar bata blanca, limpia e ntegra,
cofia, cubrebocas, guantes y lentes de seguridad.
No debe utilizar maquillaje o joyera y seguir en todo momento las
indicaciones del profesor.
24

Frmula Maestra
Componente

Ibuprofeno
Lactosa
spray-dried
Croscarmelos
a sdica
Dixido de
silicio coloidal

Para
1
capsul
a (%)
5

Para
300g
(g)

74

222

20

60

Inicio_________hr Trmino______hr
s
s
Peso real
Pes
Verific
(g)

15

Material y Equipo
Vaso de precipitados de 100mL
Probeta graduada de 100mL
Termmetro
2 Charolas para horno
1 Charola para granular
2 cucharones de plstico
2 esptulas (acanalada o de mango de madera)
1 Parrilla de agitacin
Bolsas para pesado y mezclado
1 Barra magntica
Balanzas
Desintegrador
Tableteadora Piccola, con juego de matriz y punzones de 10 mm
de dimetro, redondos y lisos.
Friabilizador
Termobalanza
Tamiz de acero inoxidable de #14 y #20
Procedimiento
Inicio____ Trmino____
Surtido y pesado de materia prima
_
Realiz
Verific
Verificar el orden y limpieza del cubculo de
pesadas
Verifica la identidad de las materias primas
surtidas
Pesar e identificar las materias primas. La
25

cantidad total de croscarmelosa debe


dividirse en dos fracciones
Registrar en la bitcora de la balanza la
informacin requerida.
Limpiar la central de pesadas
Inicio____
_
Realiz

Fabricacin del granel


Verificar la limpieza y el orden del rea
asignada
Identificar el rea asignada
Tamizar en el siguiente orden las materias
primas por tamiz, recibiendo los materiales
en papel manila y posteriormente en bolsa
de plstico:
1. ibuprofeno
2. Lactosa
3. La mitad de la croscarmelosa sdica
Mezclar en bolsa de plstico durante 10
minutos
Inicio____________hrs. Trmino:___________hrs
Identificar la mezcla con la letra A en la
bolsa de plstico
Conciliacin parcial
Peso terico:_______g Peso real:___________g
(a)
(b)

Trmino____
Verific

%Rendimiento=(a/b)x
100=_____________%

Observaciones

Componentes extragranulares
Verificar el orden y limpieza del rea
asignada
Identificar el rea asignada
Tamizar y recibir en bolsas separadas:
26

Realiz

Verific

1. Croscarmelosa
2. Dixido de silicio coloidal
Adicionar al polvo la croscarmelosa sdica
restante y mezclar en bolsa durante 5
minutos.
Inicio_____________hrs.
Trmino_____________hrs.
Adicionar el dixido de silicio coloidal y
mezclar durante 3 minutos.
Inicio_____________hrs.
Trmino_____________hrs.
Rendimiento final del granulado
Peso terico:_______g
Peso real:___________g
(a)
(b)

%Rendimiento=(a/b)x
100=_____________%

Observaciones

Encapsulacin
Verificar el orden y limpieza del rea de
compresin
Identificar el cubculo de compresin
Realizar el acomo de capsulas en la
encapsuladora
Rellenar cpsulas
Realizar el ajuste de masa, 300mg+5%
Iniciar la operacin de encapsulacin
Inicio______________hrs,
Trmino_____________hrs
Tomar 6 grupo de 5 cpsulas al azar e
identificarlos
Realizar la limpieza de la encapsuladora .
Observaciones:

Evaluacin de la calidad

Realiz

Inicio______
27

Verific

Trmino_____

Realiz_________
_
Parmetro
Peso
Uniformida
d de dosis
Variacin
de dosis
Tiempo de
desintegrac
in

Descripci
n
300mg+5
%

Resultado

Verific_________
_

Cumple

Referencia
Interna
Interna

<15 min

FEUM

Observaciones:

Dictamen de control de calidad: ____________


Responsable________________
Conciliacin final
Realiz
Verific
Peso terico:________mL (a)
Merma de calidad______________mL
Peso real:___________mL (b)
%Rendimiento=(a/b)x100=_______
______
Observaciones:

28

29