INMUNOLOGÍA

Es la ciencia que estudia el sistema inmunitario y las patologías asociadas a él, protege de agentes internos y
externos, hace que nuestro organismo aprenda a tolerar lo no patógeno, es decir, lo propio del cuerpo.

Componentes

1)Células
Constituidas por los leucocitos, los cuales son, linfocitos, fagocitos, células auxiliares.

-Linfocitos: Células B, células T, célula NK.

-Fagocitos: Monocito, que es el que circula en sangre y se transforma macrófago, y los neutrófilos.
-Células auxiliares: Eosinófilo, basófilo, mastocito.

2)Mediadores solubles

-Anticuerpos
-Citoquinas
-Complemento
-Mediadores inflamatorios

Todas estas se originan en la médula ósea, a partir de la célula madre hematopoyética. Esa célula madre da
una línea progenitora linfoide común y una línea progenitor meloide, esta última es la que va a formar todas
las células nombradas anteriormente.

Los linfocitos T se producen en la medula ósea, pero viajan al timo para madurarse, linfocito se exponen a un
célula propia y estos linfocitos deben reconocer a esa célula , los que no lo reconocen son eliminados, eso esto
se conoce como selección positiva.
En la selección negativa ellos se enfrentan nuevamente a la célula propia y aquellos linfocitos que pasaron esa
etapa y hiperreaccionan, son eliminados, entonces se considera que el linfocito está maduro, pero virgen
porque no se ha expuesto a ningún antígeno.

En la médula ósea se maduran los linfocitos B, ellos pasan a los órganos secundarios donde terminan de
madurarse cuando se exponen al antígeno silvestre, o cuando ellos se enfrentan o interaccionan con el
linfocito T.

El precursor linfoide común nos da un linaje B y un linaje T, en la médula ósea madura el B mientras que en la
misma médula ósea sale hacia el timo el linfocito T , quien sale maduro y virgen, ambos entran a la vía
sanguínea y entra a tejidos periféricos, interactúan con la célula presentadora de antígeno para activarse.

3)Órganos y circulación

Los órganos primarios son la médula ósea y el timo , y los secundarios son el tejido linfoide asociado a mucosa,
que se denomina mal, los ganglios linfáticos y el bazo.

Los antígenos del sitio de infección alcanzan los ganglios linfáticos vía vasos linfáticos, y en el ganglio
interaccionan con linfocitos B y T activados. Ellos entran a la circulación por conducto torácico y desencadenan
a nivel de corazón, entran a vía sanguínea y luego retornan nuevamente al complejo completo del cuerpo.
4)Mucosas

La mucosa está rica en tejido linfoide. Cuando se produce la entrada de un antígeno a través del epitelio, va a
haber una recolección de los mismos que van a ir a los tejidos a través de la linfa, y de la linfa a los ganglios o
al mal , que son unos folículos que están en las amígdalas.
El antígeno puede ir vía recolección por la sangre, llegan a los órganos linfoides periférico secundarios, allí se
activan con los linfocitos y se produce la respuesta, luego regresan a sitio de la lesión los linfocitos y los
anticuerpos necesarios.

Tipos de inmunidad

1)Innata: Con la cuál nacemos, es una respuesta rápida ante el enfrentamiento de microrganismos a
patógenos, esta respuesta no produce ni especificidad ni memoria.

Componentes

a)Celulares

Fagocitos: Son aquellos macrófagos (fagocitos por excelencia), neutrófilos, y las células dendríticas
(presentadoras de antígenos por excelencia). Tenemos también basófilos, eosinófilos, células asesinas
naturales o NK, células T y gammadelta, células endoteliales, mastocitos.

b)Solubles: Sistema del complemento, mediadores inflamatorios, proteínas de fase aguda, interferón alfa y
beta.

2)Adquirida: Adquirimos a lo largo de la vida, la respuesta se da cuando nos exponemos al patógeno o a algún
agente que ha sido tratado antes de que entre al cuerpo, como por ejemplo las vacunas. Se produce memoria
y especificidad.
Está conformada inicialmente por barreras de defensa, que son la piel, mucosas, líquidos naturales,
microbiota, sustancia química y proteínas del complemento (lisozimas, saliva, ferritina, secreción de glándulas
sebáceas en piel, defensinas, criptidinas, microorganismos saprofíticos que compiten entre ellos, ácidos del
estómago, secreción de mucosa digestiva y respiratoria).

Componentes

a)Celulares: Linfocitos T y B. Los linfocitos T son los citotóxicos CD8 y los auxiliares o helper CD4, y el linfocito
B nos producen las células plasmáticas.

b)Solubles: Anticuerpos. Tenemos la IgG (enfermedades crónicas), IgA (mucosas y secreciones), IgM (infección
aguda), IgD (receptores de membrana), IgE (alergias).

Tipos
Dentro de la inmunidad adquirida encontramos dos tipos más: humoral y celular. La humoral que esta
mediada por linfocitos B y la celular por los linfocitos T.

Inmunidad humoral: Se divide a su vez en una respuesta que es independiente de linfocitos T, y otra
respuesta dependiente de linfocitos T. La primera cuando se activa produce células plasmáticas, y estas a su
vez producen anticuerpos (IgM por excelencia). Y en la segunda se producen células plasmáticas y células de
memoria, van a estar atentas y activarse para un futuro encuentro, y producir la inmunoglobulinas más
específicas que se necesiten. Esta inmunidad humoral está dirigida a los patógenos extracelulares.

Inmunidad celular: Esta mediada por los linfocitos T. Consta de los linfocitos TH CD4 y los linfocitos TC CD8. La
primera, cuando interacciona con la célula dendrítica y le presenta el antígeno, ese linfocito se diferencia, se
clona y según las directrices que recibió, va a irse por una vía. Y la segunda, produce perforinas y granzimas y
va a eliminar a la célula infectada. Está dirigida contra patógenos intracelulares.

La inmunidad adquirida a su vez, va a contar con otra subdivisión:

1)Activa: Se forman anticuerpos. Se divide a su vez en natural y artificial. La natural es cuando hay una
exposición directa a un patógeno. La artificial es cuando se manipula el patógeno, y se introduce en el cuerpo.

2)Pasiva: No se forman anticuerpos. Es natural cuando la recibimos de nuestra progenitora a través de la leche
materna (IgA, IgG, IgG, IgD), y a través de la placenta con la IgG. Mientras que la artificial es aquella que se da
cuando recibimos directamente los anticuerpos foráneos.

Presentación de antígenos

a)Reconocimiento y captura del antígeno: Se da cuando el microorganismo entra, lo captura la célula a través
de los receptores (receptor toll, lectina tipo c, manosa).

b)Procesamiento del antígeno: Se forma un fagosoma, el cual va a ser atacado intracelularmente con el
lisozoma, que tiene H+ATPasa, proteasa. Esto sucede para degradar al patógeno y articular con el el complejo
mayor de histocompatibilidad y tomar cada uno de los fragmentos del patógeno y expresarlos en la
membrana celular. Estos se van a expresar en el complejo mayor de histocompatibilidad.

c)Presentación del antígeno: Dado por el complejo mayor de histocompatibilidad.

Penetración intracelular de un microorganismos: Entra porque encontró el receptor. Una proteína citosólica lo
transforma en un proteasoma, atacan los péptidos en el citosol lo atacan y a través del aparato de Golgi se
articula el CMH, en este caso el tipo 1, y es el que va a ser reconocido por el linfocito T CD8.

Penetración extracelular: Por endocitosis de la proteína extracelular entra el M.O y se degrada con el
lisozoma, articula la cadena del CMH y se expresa en la membrana que va a ser reconocida por el linfocito T
CD4.

Células en la presentación de antígenos:

Dependiendo del tipo de célula que active al linfocito T, se activa una respuesta

1.Célula dendrítica----------Proliferación de células T

2.Macrófago------------Activación del macrófago y aumento de actividad.

3.Célula B------------------Producción de anticuerpos (maduras).

Caracterización de las células presentadoras de antígenos

C. DENDRÍTICA MACRÓFAGO CÉLULAS B

Captura de antígeno +++Macropinocitosis y +++Macropinocitosis y +++Interacción BCR
Fagocitosis Fagocitosis
Expresión de CMH +Células inmaduras -Células en reposo +Célula en reposo
+++Células maduras +++Células activadas por +++Célula activada
patógenos o citocinas
Coestimulación ++++ -a++++ -a++++
Localización Mayoría de los tejidos Tejido linfático, Tejido linfático y sangre
del cuerpo conectivo y cavidades
Efecto Activación de células T Activación de sistema Producción de
´´Naive´´ inmune innato anticuerpos

Complejo mayor de histocompatibilidad

CARACTERÍSTICA MHC-II MHC-I

Estructura
Tipo de célula presentadora de
antígeno
Interacción con células T
Origen de los antígenos
Enzimas degradadoras
Sitio de ensamble del antígeno
* *
Célula dendrítica, macrófago, Todas las células nucleadas
célula B
CD4+ CD8+
Fagolisosoma (Extracelular) Proteosoma (citosol)
Proteasas en el lisosoma Proteasas en el citosol
Fagolisosoma Retículo endoplasmático

*MHC II está formado por 2 cadenas (alfa y beta). MHC I está formado por 3 alfa y 1 beta.

Enlace inmunidad innata-adquirida

Lo determina la célula presentadora de antígenos, no sólo con CMH sino con las moléculas coestimulantes
para que se de esa interacción, a su vez le arroja una señalización de interleucina 11.

Tenemos un primer y un segundo encuentro con el antígeno. En el primer encuentro se produce un aumento
de la IgM y la IgG, luego comienzan a decaer ambas, hasta que llega el segundo encuentro y se produce un
aumento significativo de IgG y IgM, pero esta última no alcanza el nivel de IgG, porque se produjo el cambio
de clase específico para el antígeno que atacó.

Dinámica inmunidad adquirida

Respuesta Inmunitaria primaria

-Latencia de 6-10 días.
-Proliferación clonal de las células T y B activadas.
-Predomina, inicialmente, la producción de IgM.
-Generación de células efectoras (células T citotóxicas, células de memoria y anticuerpos).

Respuesta Inmunitaria secundaria

-Latencia muy breve, de 24-48 horas.
-Síntesis aumentada de IgG, IgE, IgA, disminuye IgM.
-Pico máximo de producción de anticuerpos es mayor.
-Niveles de anticuerpos disminuyen lentamente.

RI SECUNDARIA ES MAS INTENSA Y RÁPIDA QUE LA RI PRIMARIA.

¿Cuándo comienza la respuesta inmune adaptativa?

Comienza cuando se presenta el antígeno y esa célula presentadora viaja al tejido linfático periférico y le
presenta al Linfocito T. Luego de esto, el Linfocito T va a tener unas etapas: Reconocimiento, Activación,
Proliferación, Diferenciación, y Acción efectora. Al reconocer, después de la interacción, él va a activar,
proliferar y se va a diferenciar en respuesta TH1, TH2, TH9, TH17 etc. La respuesta TH1 va a activar a los
linfocitos TCD8 y se van a dar los productos solubles necesarios para cada respuesta.

¿Qué pasa con el Linfocito B?

Se produce una respuesta independiente y una dependiente de los linfocitos T.

En la respuesta independiente, cuando él se expone al antígeno, se diferencia, produce la célula plasmática y

produce los anticuerpos.
-No hay formación de centro germinal en el folículo linfoide. Porque el en la zona extrafolicular realiza su
activación.
-No se produce cambio de clase.
-No se generan células de memoria.

En la respuesta dependiente
-La proliferación del linfocito B conduce a la expansión del clono específico para el Ag.
-Se produce cambio de clase (Hipermutación).
-Se forma el centro germinal (CG) del folículo linfoide secundario.
-Se generan células B de memoria.

Se produce una inmunidad humoral que va a bloquear las infecciones y eliminar los microorganismos
extracelulares y los macrófagos van a eliminar a los microorganismos fagocitándolos.

Inmunología Oral

La mucosa bucofaríngea es el lugar del primer encuentro de alérgenos, partículas del aire, de M.O y de los
alimentos, que tienen agentes que inducen una respuesta inmunitaria.

En primer lugar, todo esto está dado por la histología y topografía de la barrera de la mucosa oral. Tenemos
una mucosa de revestimiento que está en la cavidad bucal, en la parte labial interna y piso de boca, que es no
queratinizada pero esta ricamente vascularizada y tiene los componentes de celulas de langerhans, linfocitos,
que nos van a proteger en las eventualidades que se nos presenten. En las amígdalas tenemos un tejido
especializado que en su epitelio presenta unas criptas y que allí se alojan unas células llamadas M, que van a
captar antígenos y presentárselos a la células presentadoras para que ella se lo presente a los linfocitos y se
produzca la respuesta.
Luego tenemos la mucosa especializada que está dada por las papilas en la lenguas, y un surco gingival, el cual
es un punto débil de entrada de microorganismos.

Está demostrado que la microbiota de la cavidad bucal también se encuentra en sitios muy distales a ella, lo
cual significa que se está produciendo bacteriemia sistémica. Se ha encontrado en el tracto intestinal
porphyromona gingivalis, en la endocarditis infecciosa igualmente, así como también en la neumonía asociada
a ventilación.
En procedimientos dentales y enfermedades bucales se produce también la bacteriemia sistémica. A su vez,
tenemos que la microbiota comensal es un impulsor de la función inmunitaria de barrera.

Sistema inmunitario de la mucosa bucofaríngea

La mucosa BF está conformado por un epitelio plano estratrificado con una lámina propia que junto con el
MAL y el epitelio , conforman esa mucosa que va a protegernos ante cualquier eventualidad. En este epitelio
encontramos linfocitos, células dendríticas y de langerhaans, intraepiteliales que viven allí, y en la lámina
propia también tenemos células dendríticas que dan sus prologanciones y pueden captar cualquier antígeno.
Una vez captado el antígeno ellas viajan a los ganglios y allí se produce la respuesta.
Pero también vamos a tener unas zonas específicas que son asociadas a tejido linfoide, que son las amígdalas,
y que contienen células M que captan el antígeno, lo pasa a la presentadora de antígeno e interactúa a nivel
del folículo para producir una respuesta.

Defensa en fase fluida: Donde tenemos lizosimas, IgA, lactoferrina, histatinas, secreción serosa de la parótida,
secreción mucosa de la sublingual, que nos están protegiendo y englobando cualquier bacteria que pueda
penetrar en algún momento.

Defensa de fase estática: Está conformada por una parte sésil, que tiene que ver con el epitelio y el tejido
conectivo laxo, que es rico en vasos linfáticos.

Defensa reclutable: Está conformado por la vénula poscapilar. Es aquí donde podemos producir la respuesta
inflamatoria ante cualquier violación del espacio.

Las células epiteliales orales juegan un papel muy importante en el sistema de defensa, provienen de las
células epiteliales orales madres, que se encuentran también en el epitelio, así como también tenemos células
mesenquimales que también pueden diferenciarse en células epiteliales orales y cualquier otro tipo de célula.
En el sitio efector, al producirse una injuria o la entrada de un M.O, las células dendríticas que captan el
antígeno van a trasladarlo a los linfáticos y allí van a hacer la producción que va generar la respuesta de todos
los compuestos solubles que están en el interior junto con el ataque al M.O, estos compuestos solubles
inhiben la respuesta inflamatoria.
Si se produce a nivel de la amígdala, al entrar al patógeno, la célula dendrítica capta el antígeno y en el centro
germinal va a proliferar y se produce la respuesta.

¿Cómo circula el linfocito una vez que ha sido activado?

El linfocito T naive virgen está circulando todo el tiempo por el torrente sanguíneo y los linfáticos. Entra al
ganglio, no encuentra antígeno y vuelve a salir. Luego de recorrer por varios órganos, vuelve al ganglio y
vuelve al sistema. Cuando un antígeno penetra, este lo capta la célula de langerhaans, lo procesa, expresa en
la membrana y va al ganglio, y en este se lo presenta al linfocito que estuvo todo el tiempo circulando, en ese
momento se produce la respuesta y una célula T de memoria, junto con el clon que debe dirigir la respuesta
hacia ese antígeno que entro y va a producir esa respuesta. Esta célula T tiene los componentes moleculares
que le hace a ella saber en dónde fue el sitio de la lesión, esa célula va a entrar al sistema y va a llegar al lugar
de la injuria y va a producir la respuesta inmunitaria.

Tolerancia en la cavidad bucal

La célula dendrítica no está expresando en ese momento células coestimuladoras que son CD80 y CD86, sino
la producción de citocinas que son antiinflamatorias y está expresando un fenotipo que es tolerogénico.
Cuando entra el patógeno ella se transforma por el entorno, altera su fenotipo y empieza a producir
interleucina 6 y 8, interferón. Luego aparecen las células coestimuladoras que deben activarse, procesar un
antígeno, y dirigirse al lugar donde se va a dar la presentación.
Las células epiteliales también van a jugar un papel importante en este proceso, ellas expresan TLR, presentan
moléculas CD8, CD86, que determinan que ella puede ser tolerante y que ella debe activar toda una cascada
para que se produzca el cambio de fenotipo de la célula dendrítica y se desencadene la respuesta de innata a
adaptativa.

Inmunología en implantes dentales

Para que se de la oseointegración de un implante deben darse unas condiciones, como la osteoinmunología.
Cuando se produce un primer defase, lo primero que se ve es que aparecen las células dendríticas y los M1
(diferenciación de macrófagos, el M1 es proinflamatorio) y M2 es antiinflamatorio o proregenerativo, el M2 es
acompañado por la célula gigante mononuclear, que es la que va junto con los osteocitos y osteoblastos a
promover que se de la normatización de los tejidos y se produzca la oseointegración.

Reflexión final

Si bien nuestra cavidad bucal es el primer encuentro ante estímulos ambientales, y se presentan en ella
patógenos y que ellos generan que el SI medie la protección, que en una primera instancia tiene que ver con
una inflamación, pero si esa inflamación no se resuelve, avanza hacia un daño mayor, es decir, el pase de una
inmunidad innata a una adaptativa.
Estos estimulas ambientales y patógenos, al día de hoy no tenemos muy claro cómo se produce la interacción
en el desarrollo de la respuesta inmune en la cavidad bucal, y aún no sabemos cómo esa interacción afecta a
la inmunidad sistémica.

Debemos tener claro que la cicatrización de heridas es óptima en la cavidad bucal, ya que tenemos un
excelente tejido.

¿Por qué la boca es tan saludable a pesar del trauma constante que ocurre en un ambiente muy séptico?
Una de las estadísticas más asombrosas , es que en promedio, el cuerpo humano está compuesto por 10 a la
13 células eucariotas y 10 a la 14 bacterias (las normales, comensales, microflora). Por lo tanto, puramente en
el número de células, somos 90% bacterias.

HIPOMINERALIZACIÓN MOLAR INCISIVO