CAPITU LO

4
lnmunidad innata

EENEBALIDADES DE LA INMUHIDAD INI,¡ATA

GÉiIERAUDADES DE LA INMUHIOAD IHNATA" 51
EI sistema intnriuitarit¡ intrattl, que se ¡resentti brevemelllc en
Frnc,o-es . aeeaci0.-3s :E ¿s resp[estas lnnu0ltarlas lnnatas,
el ,,:;,i!:: . i. consl<¡ de muclros tipos de célrtlas 1'rtolécrtl.rs
Comparacion de iás caracleristicas de ias inmunidades innata
solubles en Ios tejidris 1'la sattgre que irultitlen con§tanlelrtlllle
y adaptativa, la invasií¡n de microl¡ios ), las ilt{ecciones. Si los microbios
Evoldc dr oe ia ,¡nr.,n dad nn¿ta. esl.rblece¡r tttra posicit'rt.t i j rnte, la s respu eslá s itlnln Illt¿ ri.l s
RECO'IIOCIMTEHTO POB EI SISTEMA INMUHITABIO IilI{ATO inilatas proporcionan utla deletlsa tenlprana. alllcs de que
OE tOS MICROBIOS Y DE tO PROP¡O DAÑADO, U pi-redal desarrollarse tas res¡tuestas itruttit.tilatias arlaptativa-.
(r,. ii1 I . i ). Er] esle ca¡rílr-ilo describi¡emos cotr tlrayor detallt
BECEPTORES CETULABES PABA EL RECOHOCIMIENTO DEt PATRéN
los comp{)nenles, especificiclad Y nlecarlislll.}s anLimifr{)llÍa1lt}s
DE TA INMUHIOAD I¡II{ATA, 54
clel sistema itrmrtnit¿rio innato. Artr<1rte el objetivo de gran
Receptores dei tipo fol¿ 54 pane de este librt¡ es Ia iuucitit-t de la respuesta i¡r¡rltnitaria
Beceptores citosóiicos para PAMP y DAMP, i.rr adaptaLiva en la defeusa del atr{illión y la enfemedad, exP{nl-
0tr0s receptores celulares para el reconoc¡miento del patrÓn, 'l tlrr¡ltrs con clelalle ia repercttsiótl del sisletna innlunii.rrio
COMPONENTTS CILULABES DET SISTEMA lñ¡MUNITARIO
innalo sobre las resprttstas itutnnilarias arlalttalivas y ctitittl el
sisLema irmunilario innalo a,)nl-ribllye a la prolecci<itr irenle
IHNATO, §T
a las iniecciones.
Barreras epiteliales, i. '

tagocitos, i ,
Funciones y teacc¡ones de !as respuestas inmunitarias
Células dendríticas, -
innatas
L;nfocilos cii0lílicos nalurales y 0tras células linfociticas innatas, r
':
La inriiunidad innata clesenipetia tres lLtltciones estucialrs qrie
Linfocitos T y B con dive¡sidad limitada d€l receptor para el antigeno, l:
n()s pr()legen lrenle a los tnicrol¡ios 1' lir lesiritt iisttlar.
fo4astocitas.
* La ififiuilidad ifittsta es la primera resPilests a los tni-
PECONOCIMIENTO Y MOLÉCUtAS EFTCTORAS SOTUBLES
crobios. que impide, controla o elinina la infeccién del
tA lt'lMU¡llDAD lNllATA, Es
DE
anfitrión frente t muchos microorganisnros patógenos.
Ei sislema dei compiemenio. La importancia de la inn.rttnidad innata et'r la delensa del
Pentraxinas, anlitritin se ilustra en ias obsen aciottes clíttic.rs Y ios es-
Colectinas y ic(,linas, tltdios erperimetrtales Llne mLleslr.ltt .lLIe las deliciencilts,
1a inhibiciiin o la elintitiacicilt dc rirrios mccarlislui¡s t.le la
LA EESPUESTA I'{FLASATORIA. 7?
inn:illrit'l.rd inIl.rla altnlel]1atl tltucho la pro¡letlsititr a 1as
Las principales citocinas proinfanralorias TNI lL-] e lL-6,
intecciorres, incluso c-l-latrdo el sistenta illnlunilario adapla-
B€clutamiento de leucocitos en los iugares de inÍección,
tivo est.j intacto -v 1u¡rciotral. ¡'luchos Inicrtli¡ios pattigenrls
lngestión y rnuerte de microbi0s por l0s fagocitos activados, har.¡ des.rrrollad() estr¡tiegias pnra resislirse a la illnlutlidad
C0nsecueírcias sistémicas y patológicas de ia inflamación, itrnara y estas estralegias sou c¡uciaies ¡rara Ia vinllencin de
LA RESPUESTA AII¡TIVíBICA, gfi
los microl¡ios- Las respucslas iltl¡tunitafias in¡atas lrtltte a
tales nricrobios ¡r ueden ntatr tellrt' c{)rttroiad¿l Lr iuler:ciiit¡
ESTIMU1ACIÓIT DE TA INMUNIDAD ADAPTATIVA, S1
hasta que se a{-iive]1 res}lueslas lntrlnniiarias adaFl¿]ll\'J§
ñNECANISMOS Ot'E LIMIÍAN TAS RESPUESTAS INMUNITARIAS niás esptcializadas. l-as rtspttcstas ilrtllttniiari¡s ad.1p1.11iIJs,
If{NATAS, 83 qur son a rnenndtl tnás ix)lt:ltlts v especializadas, stlll capa-
BE§UMtt'¡, 81 ces de elituin.rr los tttirlobios que ttsisletr los Iltecani-stlir¡s
":
de delelrsa de ia Ínmutlidarl inna¿a.
* Los ttetanísnrcs intnunilarios innatos diminan las célalas
dañadss t inkian el proceso de reparadtitt fis¿¡l¿r". Estos
lnecarisl¡ros reconocen y respttuden a las ltlr¡lécltlas del
anlitlitin que ias céL:las c-stresadas, da:iacias,v nlurrtás
prodrrcen, liberan o acullrtlatt. La lesiiin que desettcatlen"r
O 201 5. El\avitr E5Paria. S.L.U. R(serr.tdoj lotlos lt¡s clerechos 51
CepÍIulo 4 lnrnunidád iflnata
es1a.s rrsp¡.rc51as intralas ¡ttedt ci¿rsc ti¡ el cotlle.lttl dt i.¡
iulrccii'¡n 1 clel rlarir; tstéril t1e l¿ ciliil¿ l Llri tejido sirt
iringuna inlccciriit.
:: La inmunid\d ifittdtLt estitttula las reqlues¡ús itttttttttifatics
adaptatitas y pileile ífifluir ett l¡t ttorurdlt:Lt .le l,:-s ,'eePut\'
tits adaptatívos para lucerlas eficaLt:s de JLlrma óptinta frertte
a di.fcre*tes tipos de mio'olsios. l}' !'sle lll()11(). l¿ itltllLtlliri.rcl
jnn.rla n¡r s.l(, rt¿liz.:1 lullci()ilus ricletlsiras al principirl ile
l¡ nrleccit'n sino rlttt tarrtbión ptoplrcictra st'ñ.rlc: tie ¡t1i-
!.r() (lut i)lerlan ¡l :istrl¡t¿ iltllrttliLaritr adaptatir ti l).1r,r .lLlt
res¡Unda. Adenlás. dil(] ftllle§ coillPr )lltlllc\ {le l.r rei|tlt'\l.l
lll¡rulrit¿li;i innata re¿l¡cioniru ¿ nrelrLtiltr 11r tli;littt.rs 1t¡rlttas
.r cli{ererics nlir:r¡¡bios ip. t'].. bacteri.rs irtltle ¡ ti¡Lt-.r t ,r'i
ilrliut.elr en tl ¡ii¡ri it' rrsirittst.r ittuittttii¡ri¿ .r.la¡t.rlir; rlur
se ciesarr.olla. \i{}hcrrnrl)s.r est.i idea ¡l lilt¡l dcl c.rpítni.r.
¿¿rs do: principnlts tí¡tos dt rtsl?uestfi5 ¿lel sislen¡ itt'
iltztnítario írutato que pr{,tcge tt .fre tttt .t lLt\ mi.rolrios \11t1
lfl it fl.ltnüdén y ls ¡lefensa antíví¡'íca- L.r itili¡tllacititr ts el
ilroceso p0r el tlue 18r ieLrct¡cit0s circLtl¿n1es l'las Protelll.l§
dr'l ¡rlasnra st Utr,an a irts lttgares dc itrlecciiirt ett irrs lejidos
\'solr ác1i\.ad{rs i)¿r¿ qLic dest[t1'atl 1'tlltnirlerl l¿s caus.ls.
L¡ inilanr,rcirin cs lnmbién Ia pr-ltrcipal rc.rcci¡itl ¿i lar célrtl¡s
il¿lj.r.l.rq {) rüLrer'1ns y a ia .rcutttrLlaclt';tl ¡le sust¡¡tcias attiitlr.rl¡s
en i¿s ctilulas r, los te]irfus. l.a delensa ¿:llll jrica cottsislr ttl
..rrjrbii)s en las celLrlas tlue itrtpidt-r'r la replir::citirt cie los r lru¡
\ .rLrilrenlan srr sr'r:siliilit].rt1 al electtl lilicr¡ ilt ios iitlkrciL0s,
ccn io rlLre se elir'¡rin.rn ios rcserl orios r{e iá inlecLión l,iria.i.
.Ldc¡lás de activ.l la inllai¡t.rclitt i' l,: res¡rttsta ¡trtir, Lric.t
.1 l¡s inlccci{)1}¡is, el sjslellla itlllrrttritaritl illr}¿i(l a{l1lll)rlIIde
tlclens¿-s lisicirr v t¡uílic.ls et] l¿s barreras epiielÍales, conlo l¿
lit,l r r1 recul)rilnir)I1i) de lris tLtlrtis digestiVrt )r r(."spiraiorit,.
LjLi(r 1Llna1{)ri¿n en Li)íl() nlomenlo lrlotltte¿tldo i.:l elrtrada de lils
nri¡rirbios. A¡lenrás. tl sisienr¡ itl¡r'lttltilar-io iltllálo c()t'llplclide
r.rr i.rs célrilas tiret:lantes, ccrtto los ltettlrliiil{)s, }' ¡rrnlr,-ítta,s,
.r,nro rl a(,nrIienlelilo. qrte ¡rt-ttrltlt .rt'lt¡lar .r clilllil)¡r a 1()s
rria:r,i-.i(ri ¡ie l¡ s.rIrtle.
Comparación de las ca¡acterísticas de las inmunidades
innata y adaptativa
t,,¡ <i it:t,:s,,,1¡D:r itriri .,,¡tr, l.:s lnntu:tiJ¡tics it',n;li¡ r
.-].1.:i.¡¡1¡t¡ .¡ ¡.,1¡1;ri¡ -:¡:li¡ rlllic \ rrl'!r iri Iú.*i: aL)l1ll.l
l(r\;lllal-r, r-!¡:rl.1:-.,,i :-J--,,!i lr ,- i( .L'i.:l:alr!,'(lC\lJaJf \'.1\
lrllf { r:l-l1lic. rillrirllarJ !.
' Li- r, -:'.r....:. : :.r:..:1 .-. ... .::..::.:. ::r: -. .: . ..:.: 'l:
.,' I il:'i,,r:.i .1.! ::,, ir ...i-:. ' .i, .:' . ' ::: ( .:.:. 11.-
ar1)bi() Lril ()tris irli.lLrI.l'. l.:: criui¿s ticct, r:.¡. \ :ll,'ifaLIl¡s
inltl-tnit.rri.rs iilll.lt.t:Lrn ((rlllpieiatttcttlr l:i1t!i{rtt.tlci::t-
itllt¡¡iiill t) ie.lati\'.lll ¡rrt: i¡iri.itz ¡¡irr I,rs
clLtsr¡.tlllcs tle ia
nrlcr()LrirJ\ p¿r¿r ilrUledir. .ontlr)i.tr o clintitt¿r i.t\ illlcaai()il(\.
P{)I el cr)nirari(¡, l.rs rt'sl¡ltest.l\ iLllriLlllilari.ii .lri.rIi¿ii\,1\
elicarts l¡cnLe a i-ul rDicf()bitl rcciétl it\trr)dLlaid¡,:t.irs¡-
rlt¡llan cn r,¿rir¡s días en Irlnta de ckrilcs de iittlocil,rs qrte
se er|.rnden y dilei:etlcian etl céllti¿s clcctor.rs lLttrciitl.¡les.
í Nr) sit proclrrct'ltinllúrl r:allL)io apreriahlt er¡ l.r r.iliii.rtl tti
err l.: rlagnitLrd dt la res¡r-ttsut itltttultilar.-ia ittlt.rt.r lrcnle a
un lrricl.obio tr¿s r.ri]¿r e.xposicltitt i'e¡r'tirla, es dtcit.. tlLre h,l1'
¡roca c nirrgrrna tirtlir()ria. lor el ct¡t¡lr.rrio. la erpoiiciritl
|elrrliala a un nricr()i¡i{) I}lleil.i¡ 1.r t.rpidez, Lr lllagllit¡-lci t'
la clic.ici.r de las re sptiestas il¡truiril.tri.-ts ariaIta1i\ as.
;.¡ I_¿ l.espLlesta it¡nu¡i1¿iia ilt¡.11a -se ¿C1i\ a lt()r c1 reCol!rCi-
nrienlo rlt' un gt-LtIo t'elalir ¿ntettle 1i¡lit.rt|r iii e§1rllüLlrrl\
irr¡leculalcs (lr-re s()n proilrtcirts rie lo,i ttricrotrirl.§, o sc cx-
fresan rn l¡-< células rlel aIllitrí,jtl lesioL¡ailas r) llIllt'tl¿s,
Se c..tIcLtl¡ rlitr: t-l sislettra inntLttrtL.trit, illtt.ri', ¡rc¡ttoct
sr)i1) Llnr)s 1 0{10 pr{)aiLICl()s tit nticr,rhils r ctlllll.rs cl¿tr¿d¿s.
l'or rl cor¡'tLariLr. cl sistent.r lnrnLlltit¡l-iii adaItaiir rl PotltÍa
Ita()1ri)arl-tltill()nca t1r ¡iilc¡c¡lLt. eill:LlalLLra!s ltti,ltctilates
rlt i(r. iIiLr()Lri!rr r t,ltlilliétl l.ttr,it l'ec,lllt,ctr (lillisell{)s ll(l
¡rlerL,hi.¡trrs.r¡rl.leiit.iier .l:i trri:l,,.lrllr.úlrL,\ ¡llPirl\ ¡rc-
settie¡ norilt.riilrtrllt( ill l¡r tsj:tir¡¡ \.lilr)\. Ll)\ iliVtisili li|,,s
.l¡ rtte|li¡rr. ilLlc ii)ll ltri1)rrl1\.llrlc< air iir (1i1r'rellies esftci-
iiciri¡rits .1c i0s slsitnt¡: irlnlL¡ltli¿aiL)i illllal{} \ .lLl.lPi¿li\'o sc
.le.rcrii.iiin |Di: ¡.icl.lntc rll asic !.llritLLl') \ lll l)r)s¡eiir)1cs
c¡1¡itrtlr,t.
Evolución de la inmunidad innata
I a int¡r-urirlatl itln¡ta. 1.r Iriltlcra ilttr¿ t1e deletrs.r ttetlle a l¿s
inlrccione-.. e\ Llcsaie el llrinli) de tiita itltrgeriélico 1.r ¡r.rlte
rnis .rntigua tlel sisLctna innttttrit¿riil. FlolLtcitltlí; iutrlo crltt
Lrs ilricli}hios fiar¡ proiegl-r a ltlLlos lo§ (rrg,i"lllistllos lllulli(c-
lularts cle ias inleccioltes. AlgLtttrts c()tltp{)Ile11les di-l sistttrl¡
ilrrnlrnil.t¡i() iruratri iltl ttr¿mÍleL0 9i)ll llliil i)aiecidi)s a l()!
ci)ilrponeirtes da las plairi¿s Y los ittsctio§. lo tluc it.rcr.'pellsar
ilue aparecier<it] hace i¡tuclto tie1ll!{} t11 l¡ evolucjiin ell ¿1llccs-
iros aonlLl¡tcs, I'or ejcrttllltt, irtilltiilils rl-Liti s()tl tti:ricos llara
las ilactcri¡s 1, los hottgos, llattt.rikrs delett -s1u¡s. §e ellcLlell-
Lran cn plarrll¡s -v nratlríielOs, \'ti(:nen e1i escncia la tlistll¿
i:§tniclurrr 1rr-ci¿riá rll ¡tlll)ns []1tl).1s Lle l,ii{¡. Lln.r ialuili.r
ri r' Leceptorcs rlLle exlolt{lrettl os aoll ileral lc nli s ac}tia tl ttr
el) eslc capíiLll(r, ll¡tlrarla rirLelll)re5 del tilltl /¡/1, rtc¡¡lti¡ietr
1{)s firicri)bios pattigtn()s v a.livrll nle[nl1isl1los 11t delttis¿
¿ltltirri(robianr)s. Lr)s re(cPlilrtfs i:lei 1if{) l.r/1 se ellct¡l.l.lIl.11l L'il
tr¡c1as l.rs Iorrr:¡s de viti¿r t'ti r:l árboi de 1.r evolrtcitilt desrle los
i¡lsectos hasla los Ilralnílcr()s. L.r r ía princi¡ai de tra¡lstlttci iritl
rlr- señ¿les ilut los reccPtrrts dcl liPo ;,r/l etuplean ¡ra:'r actir.rr
i.rr ccrlulas, il.rrn¡d¡ r'ía del )iF-xB eir lor tttatttiler()!. i.tllll-)i¡il
sc h.r cr¡nservaiio lr¿statrle.r 1o 1.rrgo,le l.r eytlnciiitr De ire-
¡11o, l¿ l¡alorí.r de los niec.ittistlli)s rlc l.r tlelcltr.r itttttrtttiL.tti¡
innal¿ qrlc r\p()llLlrerl!¡\ trll cslc a.l¡ilLlio aparcciertrtt ittLtl
Ir¡{rnl() en l.¡ tri,}ttcion. aLl,.it'taiu e\1)ltldiotlarttrt ltrs lllitllet'os
t,rg.¡nisnr,,¡ nrlLlti¡tittL.tles. ii¿¡t Lttl,,< ilL) tllillolles ¡le añ,rs-
L.n \i\1enr.r inir'rtillil..irii, .r11.t¡tatir r,. |()l cl c(rlllr.lri(). \i)lo es
Ci.t¡.il]lenl|:iarrjtl)ati)lI r-!l l1r\ \eIt(l)I..:lriri; qtle rlIrlltaiel()ll
l1.trtr titloi I )1-l .! tiiLl illillilllct tlr ¡ñr¡¡.
( r,:I(t1z.r :-(tltii il'.iciil.l c\1)()(ialr¡ll rlc l.l illlllutriala(i i ll ll.l ¡
l
.i¡<¡ri¡irlt.i,, !liittr ria()ttr)ar ll sittettt.r irlltlLlllilari{) ¡llilaL(}
.,,\ t-.irar,r-rrLr< r i.ii ¡e1Lil¡: rlrl anlit¡irilr d¡ñaciar. DesprrÚs.
l..li;rúirrr¡( ¡ iL,. rL¡tllILitletltes irldiVidrtales cle l¡ itrirlLt¡i11ad
inir.¡i.l r -rus lLur¡irrnrr en l¡ drltrisa rlel anliirititr,
RECONOCIMIENTO POB EL SISTEMA INMUNITARIO
INNATO DE LOS MICHOBIOS Y DE LO PBOPIO OAÑADO
l-as cr¡eciliciilaclrs ilcl tecotiocinitt'tlo itti¡tutrilario inll.:lo h¿lt
evtiiuci{)rr.rtlo ¡;ara c0tDhatiL 1a)s nlicrl)[]i()§, y sl¡tr tlilerttltcs
dr ias eslleailicidarlc's tlel sirletu¿ iltlnltttil,:tri{) adaplativa en
!ari()s asl)tc1os ('. , .i,
El sistema iu»ttt¡titttrio iflrutlo recLtt,o{e estntcturat firclc'
núares qut sofl prodttti¡lll\ por los t,liLro{rr'§atristrtos Pflllige-
Inictol¡i¡tlas tlrlr t'siinltilatr 1¿ inulrt¡lidad
,ro.c. Las sLr51¿lrciiis
innnla s{l} t:o1] l rrcltcllain aolltla ltitl¿5 pol. rlistttrL.ls elares
rlt nricrol¡ios v sc ll.rru¿ll patrones tnoleculares asocia-
rlt¡s a microorganismos pJtógenos lPAMB rlei ilrglés
 RECONOTIMIENTO PüB EI SISTEMA INMUNITARIO INNATO DE LOS MICHOB¡OS Y DE LO PBOPI() DAÑADO 53

TABLA 4-I Espacificidad de la¡ inmunidadss irnata y aÚsptat¡va

Im{tridad innata lnmunidad adaplalirr

Espec¡lc¡dad keñte estructuras compart¡das Por clases de m¡crobios {patrones

a Frente a detalle esructural de moléculas miÚobia¡as {antígsnosl; pueden
moleculares asociados a microorganismos patógeñss) .econocer anlgenos no microbianos
.f
uÍefenles I
Diferentes I G
mkrobios-- microoios-.[
ReceDtores
L #3
ról -.-.|
T
l-- i:
irpo
u4 \\
Mokiculas L
de anttcuéIpo
d¡§intas

BeGePtgr8s Codificado en linea gemanal; diErsidad tfifi¿da ireceptores gara el Codiñcado por genes producidos por recombinac¡én somálica d€
reconocimiento del pBüés) *gmeÍtos gétricos; mattr diversidad

1É
#
Beceptor
Receptor pafa Receptor Pseptor
del ivlormilmcti6llo
para basurerc

tipo tof
muo9

DistIibución No es clonal: receptores id6¡ticos e¡ todas las células ds la mi§ma Clonal: clones de l¡nfor¡tos con d¡fer8ntes especificidádes €xpr¿§an
de receplores línea difereEtes receptores

Discriminacién §i; las célutas saffas del snfitrión r0 se reconocen o pueden expresar Si; en funcién de eliminásión o inaetiva¿ién de linf¿c¡to§ autolr€activ0s;
entre l0 prspis moléculas que impidan las reacciones inmun¡tarias innat¿s puede ser imperfecta (lo gue da lugár € aut¡inmunidad)
y lü aieno

pathoge*associaled tnolecular pstterns\. Diferentes tipos de

micrc¡bios (p. ej., virus, bacterias gramnegalivas, bacterias TASTA +2 Eiemplos de PAilP y 0AMP
¡¡ranlpositivas, hongos) expresall dilerentes PAMP. Estas es- Pqf or6 moleculaE3 asociad$
lructuras soil los áridos nLlcleicos que soñ exclusivos de los a microorgatris$G patógenos T¡po de micmbio
r¡icrobios, como el ARN bica¿enario que se encuentta en Ácidos nucleicos ABI'{mc Virus
los virus que se es1án replicando y las se«rencias de AnN CpG
no mefiladas que se elrcllenlran en las bacterias; las caracterís- ABNbc Virus

¡icas de las proteínas que se encllentran en los mic¡obios, Cp§ Virus, b¿cter¡as
como la iniciación ¡'ror N-formilmelionina, que es típica de
Proteí¡as P¡lina Ea.terias
ias proteínas bacterianas; y lípidos y glúcidos complejos que
si¡¡tetizan los nricrobic¡s, frero no las células de los narníleros, Flagel¡na ga.teriss

como el lipopolisacárido (LPS) en las bacterias gramnegati- Llpidos de ta pared LPS Bacterias
o vas, el ácido lipoteicoico en las bacte¡ias grampositivas y los celubr sremnegativas
oligosacáridls ct)n lranosas terminales que se encueütra]1 en lipo,teicoico Eactsrias
Ácido
los mic¡obir¡s, pero no en las glucoproteínas de ios rnamíferos -.
gfsmposrÜvas
(iahla 4-?)" Mientras que el sistema inmunitarir¡ innato ha
q
evolucionado para re{onocer solo un número limitado de Glúcidos Manano Hongos bacteri¿s
:?
rnolécnlas que son t'rnicas de los microbios, el sisiema inmuni- 6iuca¡os Hofigos

E
iado adaptatívo es capaz de reconoce¡ muchas má5 sustancias PrtruBs ñolecslars asoaiado8 á lesiór
ext¡añas diversas sean o ro productos de microbios.
s El sistema inmunitario ingato reconoce producfos micro- Proteínas ind0cidas pot HSP
estrés
bianos qwe son a menudo esenciales para la sapertfuencia de
g
a los mfurobios, Esla caracrerística del reconocimie¡rto inmunita- Cristalés Uratü monosódico
3
c rio innato es impünante. porque asegura q*e los microbios no Proteínas nrcleares HMGBI
puedan deshacerse de las dianas de la inmunidad innata con
el fin de irlentar evitar ser recottocidos por el anfitrión. Un ÁB&bc, AnN bicatefiario; dfriVmc, AfiN monocaten¿rio: tp6, dinucleótido
de citosina-guanina; llM68l, caja del grupo de movilidad alta 1; HSe proteínas
E ejempio de una
diana de 1a in¡r-¡unidad inlata que es esencial
del choque térmico; lPS, lipopolisacárido.
o trlara los mic¡obios es el ARN vírico bicatenario, que es un
54 [ápítrlo 4 lnmrnidad innata
lnler¡reili.rrio eserci.ti (r) t:l ciclo r-it.rl rlt nrttcll,,s \ i.rtl5.
lilrrtr.r .rtlá10¡¡a. el LP§ r el ácirll 1i¡'tlleicoit{} \(rll
csllucluralts ilc 1'rs
'olll|!rlltlltt'\
parrdes Iracreri'ttt'ls (lrlc i{)\ rt'L'iri()¡t§
iilt'ttLurit¿rir;s intl¿1os ¡e¡0ttocrn: ar1lLt¡¡s son iraialrrri(¡\ l¡r¿l la
srtptrviVcrlci.l tle l.rr Iracteria-<. P(ir ei c()l]1r.lri¡) a,)lll(, \ clclllos
en Él Iir. ¡Dicnririi¡s prterietr tttitt.ii Lrl(f\lal t1ltl-
clr0s clc lrrs ¿nlÍqe¡()s (lr-l!' rl \istcttt¡ illlllrillll.l:-i,r .:.i.r¡t'itir o
reaoltocc. l¡ t¡l-tt i¡,riilriiii¿ rlLl( l()j llli(rrri)iL)i r-\,.lii'- r ,':. .leltll-
\t.'l(I ln i t,. t:..:.1ir.,lT.l.. ;ir'l'i1'l.l(:1 \. ..'
El sistemo inmuttit¡ri,¡ it¡ttLlfLj ttlfiIbiétt r¿arrr¡r.a!' tnolé(llas
etttlógertns tlltc produteil o libtratt .éluli, Jnñ'7,1,li ir !lrre !c
e\láil iluriefiLl(). Eii¿i i.:\i.r::al:s sc l,ll:'.::: patrones mo-
leculares asociados a la lesión DA11P, :r. l:'::iti .;';rrr.;..¡.'
iljiaiii/Jrililrrrrr'.¡1;,7i :',iiia.r:r,' i ' - i\'!f :r'.itrirll
".
irtr'rr.ittLirse c0ltlo res,t1i.l.l', aitl 11:il, ri.:1,-: (¡-.i:,11':rrrl'lll-
lr'¡ti0|es, Per0 t.rltllriti'r ilLIr.i.il ,:t¡:..1 : . lll .i-L,ll esléril
de las céltrlas r.111-r¿]r1.r i){)r nl{illl.r ,,.r-r :-lz ;- J 'rl,r lrr\ill¿\
quílniaas, rlLtenradutar. It,.lillll.lliiill r\ , :ú.1 -aal ll .it, I lr'1,
saltgnítlt'o. Las célrtl¿. ilue ¡lllleidll )t I ::¡ ;'.1''.':.''ii(!tll
lilrera¡ IlANll'. Ett algrttrtr: (.1§(r5. ia trl¡;lrr-li.l ' .:' a:.'.. .'. silrtJ<
{le1 sislemainnrLtititarioplr.rqLteirrr)Jr-ll.:itt,.1.'¡¡c::.1.L':lllrrs
DAMn a veccs lla¡tr.¡rltts al.trtlriti.rs, rlLlc .tllttttsal-:il -: :i.l'r,(il¡
iilrurrDit.tr i¡ tn¡ r,ti,, .r l¡' itllr', r l,¡l c..
El sisteuu ínmunits¡i¡t ittttítti ttsu vanos tiP(t\ d¿ r¿.tl,rorc\
rclLrlarcs, presciltes efi diferenles lúLLlli:dL'iltt1¿\ tt1 l,t\ L¿l!t1.1\'
f nolétulas solubl¿s ett la sattgre 1'las s¿¿re¡lt¡ri¿t ¡l,lrarr\.11,
qu¿ ferr)fio{efi PAfilF 1' DAI|P I J L.l' tlli',i¡.: .:' .lc
reaolt{)cil}ricllt0 r:clttlates del sistetlr.r illtltitltil.rri, r lt:;1.:1, ' L¡,s
trillrcsril lrts lagocitos {tnacrt'llaglrs ¡rritlrari()s \ ilc¡ilr(':li rr
l¡ s célLrlas dct¡r-1¡íticas, l¡s células epittlia Lts rlLt t .\'tttllr'tl cll
la ir¡te¡l.rz de barre::a trtlre cl cllcrp() v r'l atllirictlte a\lcr1l, r.
]j rruLhos otr"os tilli)s de célu1¿s qlle o[i]pall ii)i l(liri,,! i . '.
r'lrgan0s. EsL{)s ri]ctllt{lfeS aelulares de tlicrlrorg.rlli\llli'i
t'de t¡r0lticiti¿s ¡scciati¡s a l"-r lesititl sc ll¡lrt.-ttt .l ]llcil'-i.i',
1]r'lrtls
receptores para el recotlocimiento del patrón. \e er|¡¡-
¡au eLr l¡ superiicie. eil la5 1,e5íctllas lacocílic.rs r ttt el rii¡'¡, ri
¡lc varids liIl()s dr célitlas, 1od,ts 1.rs crtales 5{)ft I(ra.tliz.lailj}l((
tilncle pi-rede h¡l¡er mic¡obios (). Cu.rttdü cst()s icacir-
I{)res de reaoiri)t.illienl(} tlei patrritt celril¿rcs se Llllcil a PA-\11'
v DA,\1P, acligan la transdLicci¡)n r1c' señales qttr IrrL)llttlc\ e Il
1¿rs lunciilnes antir'ilicIohi¡n¡ 1r prtlinllatttaloria c{e 1as céiu1.rc
tü las qtte st cxirrisarl- Adetttás, ha1, ¡,,,.¡,.,, Pr()1eítt.ts ttl
la sangre ¡ los )ítlLriiios exlr.lcelLllares qLle rcLt)11{rcell PA\1P
iv l. niolécltias st¡ltt[¡les I¿cilitart ]a elirnin.rcitit¡
Estas
de los nricri¡l.ios de la sangrc ,v de los líqtridos txlrJCelLll.tre\.
]o qlre aulr1trl1¡ sll caplaci(ili irof los lail()fitt}s 0.lclir'.r los
¡llrt{.¡ll iisn ros ex1 rit cel t1l.1 res üt irr0bici[las.
Los receptores ¿cl si.stertLt itt¡tttfititarío ifittgkt estátl ..{tt!ífitd'
ir»s por getrcs hercilddos {en{ítteo gcrminal),,nie¡1t1'6s que los
§üres que {odifiLdtt k)s rtceplLrrel; ¿Ne la ifintuttidad all¡lptt1liril
st gefierttfi ,fied¡úfltt la recombin¿tcíófl sorfi4ítit{r dt segmerttos
§r:nic{,s efl los prcatrsttrts de los litrfotitas iltít.luros. De[¡iclrr .r
elLr, la cliversiriad ilt'los rercptores dei sistt'nra ittl¡tLttlil.rritr
inn.rtLr 1, la arnplirnd cie sus especilicirlades sort ¡rttlttcñ.rs ctint-
de lor linh¡ciLt:s li 1'T de1 si.stettr¡¡ ittnrltttil¡ritr
¡rradas cort l.1s
ad¿llratir(). Adem¿is, nlietilras ilLtt ci sisterla itrmttttÍt¡¡iti ¿da1l-
latiyo pi.¡rde dislinHuir c¡r11e antígettos rlc tlile¡entes nlicrt¡[¡io-s
de ia t.]listr¡ clase, e inclusil ililerettlas,llllí!lell()s de tttl ltti'
t,robin, la iirtlultiriad inn.rta ¡luerle tlistinguír sokr clases dc
nricrohios r¡ s¡rlo cÉiula¡ d¡ñatl.rs de célul¿s s.t¡t.ts, pertl trittg,Lttra
cspecic en particLrl¿r¡r clc trticrol¡ios Iti ti1:tls celrtlares.
El sisteila intnunitario itttt¡tlo no rtacciottrt ct)rltrrt céluLas
y teii¡Los nttrtnales v- sanos. Esta caractetísiicrt ts, ¡()i sIlpllesl(1.
L)c esencial para l¿1 salLld rlel r)rgit¡tisrl1o. L:,r i¡lla cle Iecoitt>citltitlt-
tr¡ tlt'lo proirio satttt se ciehr'¡ trc\ lltea.ttri\t¡t,r* ¡lillcil¡alrs:
!as célul¿s nilrnr¿rles tt0 Pt0dttcett ligatriltls Jlara 1{)s recePlorts
irttiltrrilalit)s illItal()5, eslr)§ ftlccl)t()1'€.§ se lor-¿liz¡tl e1l colllJlill-
lill)r1t1r)s ctlnlares dr)l1de 11(l se ellclleillr.]tl ¡oll t¡lo1écitlas del
anfitiiil r¡ne puetlart re{i)n(}cer f ias lrrrlteÍtlas le91llail()r¿s
erPrcsar{as pr)r' 1¡s cé1ula§ t'ioill1¡ltt im¡idctl l.r ¡t1ir'¿rcitirl rle
vlrils «rirtponetrtts ric la itr illu nid.rC i tt tt;14. E xptrlltlrt,'nros
ejenlpl(]s dr:" tai regr-tlaciín 1r1á5.1.1e1¿il{rr ctr esie crllítttlo.
Lr)n e-.la inirt¡tlltcciriir, ltttdetrlos Pfoaedcl ¿ c.\foller l¡
gr'.r¡ r,aricd.rd dc nr0li'cul.rs (llle ll¡Í ctl el cuet.llo (.rp.1i:e§ iit'
relr)n{Jrer I'AMP y IlA,\1P, cetltrált.1ir1tils etl su t\peciiici.l¡tl,
ioc¡ l izacitilr r, lunci()t1(s. Etttpezlte tttos c()ll i.ts lni)léct¡1..1\
¡elLilares r\¡rfs¡{1.1s cn Ias trtctttht'a11.1s () elt el citrlstll dc l¡s
célul.rs. El recouociinietrto solul¡lt 1' 1as tnolóctllas eleclt¡r.rs
rlt 1¡ inr¡rrrniriad inn.¡ta, rllle sL'üll.LtttltL¿ttl etl l¡ s¿lilgle 1'l()s
lÍi1u idÚi e tI ¿cel Lii.l ra§, se rlesr:¡i iri¡.1n rlesl)rtés-
)
BECEPTOHES CELI¡LARES PARA ET BECONOCIMIENTO
DEt PATBÓN DE LA Ift¡MUNIDAI} II1¡NATA
l-a na1,ur'ía ilc los tlpos cclnlares r\presan rtLel)l{)re\ }lnri
el reccntlcilnierrio cit'1 ¡tatrtitt ),, 1)of t.illll{), s()11 aallaces t-ir
panici¡ai en lcls respür'S1t1s inntutlitati.:s iutl.tt.ts, Ltls h.l¡ocitos,
inclrtidos iris ncr-ttrtiliL¡s y 1os ntacritiagiis, l'las cÉ1ul.rs iitrl-
tlrítiras exirttsan l¿ t'l¡¡1'or r'¿rrierlatl 1' canLid.ld de estos reccp-
1orer. EsI{) coiticicle con el papel lnttr{anteiiL.rl dc ii)s [¿g()cii()\
en la detrcciiin ¡" 1¡¡5 ¡1liq-¡oirios 1'las cí'lulas el¿irad¿s v tll st.t
irrgcstrtin par.l stl {lrslrllcciirir, 1 cott ¡ri pape] ¡k' 1as célnlas
clenclrÍtic¿rs L'n l,r rcacr:i{iit colttl¿t ltls ltticl-ol)i()s L'11 1t)rt'tlas
qr-1e Lleselrcarferlell la inll¿ntaLitin 1, la llosteri()r irllnLtultl"rd
.rL1ap1aIi\'¿, i.()\ fr'lepl{)frs ¡r,:ra r"1 recrltrtlcinlictltu deI p.rtr,ilt
l-.1:r)-
r\lirr lig.id()\.r r,'í¿s iLrlracr"lttlares de ilallsalrccl{iit tie señ¡its
q11c aali!¡)n \,¡ri.1s resPLrr'51¡s celnlarcs, ct¡llto l.l ptrldrLcrititt
rie nrolÉculas (lue I)romu{velt l.r irlllantaciritl i'r1tslt'ttven los
lllic¡t¡hios.
()rg.lniz.lrrnros lriestr.r crposicitirt .tlrededot (it v.l]'ia§ cl¿-
-§e\ rlllarenlcs (ie rÉat¡l1r)l.c! celul¡t'cs |.rra el rccrlLtitcitl:ieuttl
.iri ¡,.lrrin. (iur diliercn en !Ll cslrttclLlr¿ -v especiiiciilatl frenrc
.t \.1:i(l\ til¡ils t1t nticrt;bios.
Receptores del tipo rol/
I-o\ reL¿pt()res del ripo toll (TLR, del iflglás toll-likc recep-
torsl srr¡¡ tntít fdtttilia antsen,ads aktlargo e la etLtlttcititt dc
rcttlltores dc recttttocitniettttt dd patrón txprcsados sr't trtulltos
ti¡tos tle células qile ,'stofiocefi pr(t.lttttLls dr ttt'1.7 {rntPliil 1'drit"
¿lrtd tle nicrttbios, tlsí como ntoléuúas exprtsa¡{¿rs o liltrradas
pol ctlulrls estresadas y qu€ $ est¡ifi tttut'itt'tdo" I¡ii sc irlcnL j-
ficLi rrliginainrtritr (()mo r:r g.'n de Droso¡hila itrplicailo cil
ill esiablriainrirnto dri ejt alors{)vcltlr¡l riLtrante la enlLrriogtni.r
Lle la n1¡)s{:¡ tie la lrttta.l.lelo después si:- r-{etarlirriii qllc la Pr()-
Iríu,1 To11 taml¡iétt ntedi¿ha Ias respLttstas Jtlllllli.r(rlri.lIl¡§ e11
tsttls orSanistlos. Aclerliis se vi() rlltc cl di¡lllilliii cito¡riisrrtietr
clc T<rll rr'¡ sirnilal^ a la legiírn iiLo¡lásntic.t clel rtceptLrt p.rt a la
cito¡in¿ irlllruiril¡ri.r itr¡rata ilrlerlcttcirr.r I tlL.'11. Estrrs tles-
cllhrinlielllo! llevaroti ¡ l.i irlertrilicaclitt ile )l¡itlírlogos a Ttili
er ios lrr;iltíleros- ilUe st tleil.tllill.lr¡,lt ii'a¿¡,l¡i as lL! tipr' t.'il.
Hal'nr-reve TLil lunciotralcs cliitrcltttrs etl los scLes hltill.rtllrs,
II.rrr,l.l,,' illil ¡lLH'l¡ ).
Los TLR s(lir glucoilrl)teíti.ts itrttgt'.rles de iltcttlllr;rna iiel
1ip{) I qtie conlicnclt repeii[i()iles ¡ic.¡s ttl ltlttcilla il.in.1Lrear1.ls
l)()f rslillclur:a\ calacterí§iitas ric¡§ ell iirleúla ell stis LegiLllles
 RECEPTOñÉS CELULAfiES PARA EL fiECONüCIMIENTO DEL PATHÓ¡] DE LA INMUNI!AD iNNAÍA 55

i TABLA4-3 MolÉculas de reco¡ocimie¡to del patrón del sistema inmunitario inrato

para el reconocimienlo del patrén Iocalización E¡emplos esp¿rificos L¡gandos para PAMP o gAMP

Asociados a células
Beceptores del Iipo rol1lÍLR) Membrana plasmática y membranas TLR 1.S Varias molécul¿s microb¡aras-
endosómicas de células dendrÍticas, como el LPS llacterians

{-H.)f;
.'Hri'**+l lagocitos, células endoteliales de
iiniocios B y otros muchos tipos
y los peptidogluca¡os,
ácidos nucleicos viricos
celulares
§
Re:eFio.es del iipo ñ00 l¡JL,q) Citos0l de fagochos, células epiteliales N0D'!/2 Peptidoglucanos de pared celuiar
-.: ,1: - y otras céluias b¡cteriana
lxx-J:'.'.i''*\¿ tamilia NLBP {in{lsmasomas} Cr¡stales intraselulares {urato. sílice);

1a
§ cambios en el AfP citosólico
y las coflcentraciones iónicas;
daño lisosóeico

Re.sti.res jer'i pc FIG inLRl Citos0J de fagocitos y otras células RrE-1. N{04-5 AfiN virico

:_x_)
1É ÁC\ cftcsoi.o rC0Sl Citosol en muchos tipos de céiulas AlM2; CDS asociados a STING A0N virico y bacteriaflo

l:::!::.:: s i rargs a la iectina lVlembranas plasmáícas de f aqocitos Beceptor para manosa §lúcidos de superfic¡e m¡rr0b¡af,a
con manosa y fructosa term¡náles
De ctina Gixcanos presentes eo pared€s
celulares de hongos

¡:!:piaies bas!r€ro Membranas plasrrát¡cas de tag0fitos Diacilglicéridrs miNrobianos

:i!i¡r?5 para ry-to.milo mei leu-fe l\4embranas plasmáticas de tagoc¡tos tPR v rPBLl Péptidos que conllenen
A/-formilmetiofrilo

-
Proleina C aeaciiva r0S{0'rlcot aa V lOSiaiiOiletal0l3TinA
P ¿sme
TrC'!b a _as

LecIi¡? lrgado.a !je ra¡ose Glúciúús con mafiosa y fruclosa

termináles

i#"
Arv¿o !S P:orei¡as dei süiactante SP-A y SP-D Varias e§ructuras mic.obianas

Fic o iinas
lipoteiroico de las paredes celulares

.& de las bacterias grampositivas

Complemento

"&*
56 Capiiulo 4 - lnmun¡dad inn¿ta
TLfi
Lfpido de pared .-§&
bacleriana ..1
ffi
CitosólicoI
Ir.@q#
I
E"d""óri*
NLR
, ^il+.L;-
rc!-'t: al
I Lñ ARN
tti7.,..tq.,
.§'e
Peptidoglucano -\,: i5.'
-f.'r)
RLR ) bacteriana
"q.
CDS
C5
ARN virrco
LJ¿ ADN mrcrobnno
eu¡acelulares, qLre participan en la uuión ai ligando, y un
dor'!rinio de hr.rmtrlogía a Tttli/receptot"para ia IL-l (TIR) en
sus .rlias cir(rplásmicas, que es eseucial lala la pl'oducci{ill cle
señales. Lris dL¡minios TIR ¿ambiÉn se encuelttran en las cr¡ias
eiroplásmicas de 1os re c'eptores para las cilocinas IL- I e ll- 18,
r-r'ías de transmisirin de señales auiikrS¡as esián corectadas a
los TLR, la IL-i -v la tL-18.
Los TLR de los mamíferos participan efi respuestas G ttrl¡t
amplia tariedad de moléculas que €xpresflfi los microbios,
pero n{, las cétulas sanss ¿1e los mamíferos. Los ligatirlos tlue
dilerentr-s TLR reconocen liellen esiructuras rli.rersas y com-
prenden produclos de tor.las las clases de microorgattistt-tos
{v. l!. ! -l}. Ejempkrs de producios bacie¡ia¡os que se ullell
al Tf,R srxr el LIrS y ei ácido li¡oteicttico, constitu)'etltes de
ias paredes celnlares de las bacterias grarnneualivas y de las
bacterias granpositiYas, respetlit,atnerle, 1' la liagelitla. el
cofirponenle prrxeürico de krs llagelos de las Lraclerias tttiiviles.
Ejemplos de ácidos nncieicos que solt ligandos para TLR pro-
ducidos por krs virus son k¡s ARN bicatenarios, qt-le colttponell
Ius genomas de algunos vilus v se gelteran du¡ante el ciclo
vital de la mayoría de 1os virus ARN, pero qne uo ¡rrorlucen
las células eucariotas, y los ARN ttnicaleuarios, que se dis-
tingllen de lol tratrscriptos de ARN u¡ricaienario citoplásmicos
celulares por su krcalizaciin deulro de los endoso¡uas y por stl
elrvado conlenid{} en guanosina y uridina, y los dinucle<itidos
CliG lx) rnetilados, que sol] frccuetties en los genumas de los
procariotas e inlrecuenles en krs de los vertel¡racios.
Los TLR tambié¡t participan en respuest.t a moléculss en-
dógeras atya expresión o localización indica un daño celular.
Ejenrpkrs de mclécrilas del antitriílt qut se üüell a k)s TLR
son las protrínas del cht>i1ue térmico (HSP), que son chape-
ronas inducidas en respuesla a varit)s iltductttres de est¡és
celular. y la caja del gnrpo de nrovilidad aha i iHMfiBl),
una pr{)1eína alrundanie ligadola de ADN implícada en la
transcripcitin ), repa¡acitltt del ADN. Las HSP i' la HlvlGB I
srrelen ser intracelt!lares, pero pueden hacerse ert¡aceiulares
Polisacár;do micót¡co
,J
IS'-.,L".tinu
w'
I
FIGURA rt-l Locafizacion¿s celulares de
los receptores de reconocimiento del
ilt
!l
patrén del sistema iñmunitario innató. A;§u-
-a: -:::,:s aa .e--.4^ ¡,e¡tc oel Datrón, lnclilidLls
)t iecepior-cs
Membrana ::: _: :a ii:::sa- ai ¿ s::gri a e ae J:i. dc¡de
plasmátba a,a1=' -" sg i c¿irf,i:s r,!ieaL Sres ascc:aios a
- :':a'a¿'s^-:s c::agalas exi'¿ae,! ares. oiios
. -5 e'J::C- -'dS l
-. --.-:'=- 1: l.: _ _::;j cF c5 T i oc 1s q-e hj'
|
s::'¿,sa::aia: !t: ¿s cslui¿s Las céluias tañillén
ra-i e-,c. cgigc:ifes :iiosólrcos de la ;!¡fecctón mi-
ADN virico r'at a.3. .cl, dcs .ecÉiiicre: rie la familla del iipo
vrrico ¡lCD i\Lir, receíllores del rpo BIG iRLRI y delectoies
cie A)t! ciiosólrcos iCDS) Solo se muestrart ejerrp¡os
seiecc onados de PAMP microbianos reco¡ocidos por
estos receplores. En la se mueslran lcs
rec*^ptores citosólrcos que reccnocer pr6ductos de
\M"*brunu
endosómica
células dan¿das lDAMFi. asícomo dlsunos microlllos.
cLr¡ndt¡ las libe¡an células dariadas {) rrLterlas. Debido a su
It¡calización exr¡acelul"rr, aclivan la proclucción cle seliales
por TLR2 -v TLR4 en las céiLrlas denc1rfulcas. los macrírlagos y
()1r{)s tipos celulares.
La hase estructurrrl ¿le \ús e§?edficid§des de los TLR resi(¡e
en múltiples mótlulos extrac¿lt¿lares ricos €n leucifla de csr:os
recepttres, qu¿ se urrefi diredamertte a los PAM? Lt a mcléttt'
las udaptadoras que se unen alos PAh!P. Hay enrre l6 .v 28
r-epericiones ricas ett leltcilt.r etr liis TLR y cada untl de estos
rnridtrlos rslá corúpLlesto de 20 a l0 auritttÉcidi¡s qtie inciuyerr
eslructuras LxxlxlxxN crinse¡r'adas (d()nde L e§ leucitla, x es
cualt¡rier aminoácido 1'N es asparagina) \'arliDr)'c dos que
varían entre dilerenres TLR- Los atninoátidos variables que sc
unen a1 ligando dt- los nttidt-tlos estát1 ell ia suPelliaie collvexa
lor¡nada ¡ror ias hélices « r'los giros o asas B. Est"rs repeticio-
rrcs contribul'en a la c.rpacitlad de algunos TLR de utlirse a
nroléct¡las hidrófol,.as. como el LPS bacteriano. La ttnión del
Iigando a los doninios ricos en lencina prodrtce iltteracciones
lísicas entre las molécul¿s de TLR v la k¡rmaciiitt de dúne¡os
de TLR. El repenorio de especificidades del sisrerna TLR se
anrplía por la capacidad de los TLR de l¡eterodimerizar enLre
sí. Por ejenrplo, It¡s dímeros de TLR2 Y TLR6 son ¡tecesatios
p.rra las respuestas lrerlie ai peftid{}ghcano.
En las especificidades dei TLR tantbiéu ittlluyen vari.rs
moléculas accesorias diferentes a los Tl-li. Esto se defüre mejitr
en la respuesta del TLR4 al LPS. El LP§ se u¡re en primer
lugar a nna protein"r soiuble ligadora de LPS preseule en ia
sangre o el iíquido extlaceiular, y tste complejtt sirve para
lacilitar el transpor-le del LPS a la sr:perlicie rle la célttla res-
pondedora. Una ¡u-txeína exlracelular lianrada 1V1D2 (proreína
de dilerenciacirin mieloide 2) se utte al ct;mpotreitte iipídico A
del LPS, lormandr'¡ uu cotnplejo iiur.'interactfra después cot:
TLR4 e inicia serialts. Otra ¡rroreina llartt¡rda CDi4 lalibién
es necesaria para Ia producciírn eliciente dt señales a partil
ciel LPS. La uayorí.r de ias células expresail CDl4 (elceplo
las células endoelialesi er¡ fornra de ¡:roteína sciublt tt cotro
76 CaDirulo 4- lnmxn¡dad iilnata

de'fNF e iL-l cle lacro¡es de transcripcilitl, incluido NF-¡<ll,
lo que lleva a 1a lratrscripcititl clr: nuevos gettes cie adhesióIr
nroiecular. Tarlhién se inducr: l¿ txpresi(irl de selectitra P en
las células endotellales venul¿res etr los itigares de inlecciti¡r
1, {esión tlsnlar, pe«t en gran palle esl(l 5s ¡lsfe a lr¡s eleclr¡s
de la histan¡iua v la trtttnllitta, qtle esiinrltlall la rápida nlo-
viliz.rr-ión de la seleclina P.rltnacenada etr ltts gtáttuLts de la
cÉlul¿ e¡rdoteiial iracia la sttperlicie cclttlar.
El TNF 1t lc lL-1 también estímultttt a vsriss télulas para
qrre secretefl quirniocírras, cotrlo CXCLL -v CCL2, que se ufletr
a reLepfor€s situados en ltts tteutréfílos v los ¡'ror¡orirtrJ, rc{-
prLtil'11il?.efite, úurfientstt la afini¡lad de las integrinas
'1el
leucocito pttr sus ligarldo\ \' ¿stimul.lrt ¿l ¡novi¡ttit¡ttt, 'lirigirltt
de ltts leuctrciltts. El resr-llu.l,r .ic l.-t t¡la';,,: er:l¡c:i,''" rlc i¡-ri'
tin.r. inte.l¡iil¡ r ilitll:lirr.it--.1 c\ .lli ¡L:lllEti!j i¡ l¡:illes:Lrn.icl
lleulr(iliirr \ jcj 1l:L)l'1a'rrar, ¿ i.ls.c,-:1.:. a1lr1,':el:.llri i l.-t lralls'
Dtigra¡ir"r .r ¡:..i', ¿¡ .le ).t ¡r;¡¡¿ r:.¡.;l¿¡. Laa iriiaL)aii()s que ae
acLtüruian tn i¡,¡ irlii',¡ a!lnjr¡rnca Lill illiilli.1J,) inllanlatUli(r.
La,i aaai'rlcs ¡el I\F r.,ir¿ ¿l cllJ, !itiiLr t l.)s LeLicoailos -<iltl
{L¡ltai.lnteniarlri I¡a¡¡ L¿. ¡csf,uestas illllatri.rtorias localcs lrenre
a l¡rs nri¡¡,:i.iLrs. Si itav c.rntitlaties inatfccuadas de TNF ip. ej.,
en |.r.iente-r lr¿iali.s cÚn 1á¡lrl.-tcos qtte blOqttean el TNF o ell
ratones a()n la)i gciles clel T\F itt.tctivarlos¡, t¡tta cousecuencia
prie(ie srr qLle n() se colltellgall 1¿s illiecci{}nes.
Acler'¡ri-<. el TNF, la lL-I 1'1a lL-ó protlrtcitlos eu los lug.rres
inllanr.rtorios puedetr enlrar eu la sangte ], llegar a la l¡lédula
risea, donde p{)tencian la ¡rorltcci<'rtt de ttetttró[ilos a p.rrtit
de ¡rrogenitores de la lnéciula tisea, halritualtnettlt medialle
la .rccirirr en concierlo cori cl laclor erlinllilad()r de cttit»ti¡s-
De esta fonna, r'slas cittcinas aLlnleltlan ei aporte de céi¡"rl¿s
qüe I)uidar] recllrt.rrse eti los litgares de lrlleccitiu.
lngestión y muerte de microbios por los fagoc¡tos
aetivados
LLts t1€ttr<ífilos t los rnacrLi-fltgL1| que se reclutax en los lugarcs
dt infeccitin íngieren los mitrttbíos ot las tzsíatlas neáiante el
prot¿so d¿ {illoii¡ttsis r ltts desltu+'e¡ t I. L.r lagocitosis
ii Lr lr(.(csi, aaril I rie tng'.tilidL, de partícillas gl.:ttlcles
i> Lr.¡ p:ir .lc iiá¡:etrr,, cl ias I esí.rtlas qrie f recis.l ellergía.
r:i ., e\ÍaLlljs l..rgrr¡i¡j¡¿¡ <e iLtsit¡rt.:u a()t) lo§ li-si)Sr)Ill.rs, donde
rr rie¡trulen lar ¡anícuia-. ingeridas r, de esta itlrnra, se ais-
lan .r,e1 ¡e¡to Je ia célula ltis mecattisnrrrs de 1isis, tlue podrlrrl
d¿ri¡r ¿l I.rqocito.
Los neutróiilos 1'los narófagos cxpresafi reuptores que re-
c(tlLlcen de forma específica mirabios, 1,ld tttiót de los tttícrot'
bios a estos receptores es el priner paso en la t'agocitosis. §lg,t'
nos cle estos reacplores s{)n rerepit)res para ei rtcolltlcinlicrllil
tlel parrtin moiecula¡. c¡rtrto ias lettinas del tipo C y los recep-
t0res basltrcrt), que henrt;s tx¡luesl{) alltes. Lo'§ reLeptoles par.l
r-l reconoclmiento del patrtirr pueden cont¡ihlrir a l"r lagocitrrsis
sol¡r de nricrot¡rganlstnos qrte expresen p¿troltes ¡nt¡leculares

Microbio Fusiór de
Microbio¿ unidos a Membrana del
ingerido en fagosoma con
receptores dÉl fágocito fagocito que ee lisosonra
fagosoma
cierra alrededor del
:.'.. .Á,tr¡_l
lntegrina nr¡crobio
ffi,
'''*.". ',*u."pro, A-
Heceplor j-t'-, ,/
Párá -1¡' t, ,_r,-'t¿/j n.
nranosa ,l i: '" 'l-: udsurero i O
í/- #-,
á_*.
¡4 ,' "l- -- #**, t.;
ilirjlljl
Ll I ,

:r a:=> | *____-t/ Fao6oma con

"microbio
Lisosoma /'-'--' ,
con
enz¡mas
i ,noerrdo
,11
¡í¡-' Aclivacíón del
,Y fagocito

Fagolisosoma
cO
%--
H
a

-f.c
dt*@^
oz-
./-\...7
@
Oxidasa r-J
del fagocito

FIGUBA 4-'t3 Fagocitosis y de3truceión intracelular de microbios. Lss microblos pueden se. lngerrdcs por difef€¡rtes
receptcres ale nteflltran3 cle ics iagocitos; alguncs se Jfsn ciirectarrente 3 los rnicrobiús y otros se Lrnefl a ntictobros olisolli?ados. lOb§erve
que la rntegrlna lvlac-1 se tne a microb cs oosolljz¿aics co¡ prcÍei¡as dei conrDlementc, no mostiadó.) Los microlllos se i¡rterioriz;n ell los
fagosornas, que se frrsienan con os lisosoras para icr¡¿. iagolisosornas, donde los nicrcblos ¡luereil pot la acclón {,'e Ésllecies reaclivas ilei
oxigenoydeift¡rógenoypatrer2maspioieoitraó5 rllOs,cxrdorrrlrrcósini¿sainciucrbls;1y'O,óxrdcnitrico,,{OS.especlesreáctivascieloxí!,eno.

p.lrliüilarcs, coIni) l¡ inanos¿l para el ret(p1{)r ilt 1¿¡ tllalltls¡.
l-os Iag0citos tal¡rbién lirlitn rtceplores tie alitticlatl .r1t,r para
{¡rr¡as ()lls{)llin¿r5, Lol}r() las nrtliéculas de atrl.icrtcrpo, las prÚ-
teín¡s del conrpienrerto 1, las itctitras piasmáticas; esl.)s rc-
crl)to1cs son fund.¡n¡eniales pat'"r l.r lagtir:itosis rl': ¡rLtcltos
nricr oi¡ jos ciili.'ren tcs qttt' eslá n cubiertos cle op-sittrittls. Uttrr
cle 1os sislcnras más eiiciettles para ops{)tliz.ll: tllicrobios es ctt-
l¡rirlrrs cr»l ar')ticurrl{)\. Los laq()cit¡rs e\J)res.ll} reaePl()rt! |¿1r.1
el Fc de aliniciarl ¡lLa llanr¡ckrs IcIRL es¡etítiios lrtttlt.:¡ LLtl
tipo rle articttet¡o ll.tirt.¡ilt¡ ISG tr. ). L)c cila 111{,da}.
si un srrjeto rcsi)crlLle ¡ iur.r ttrlcc¡iritt ¡t-(,dtr(lcrl(i(r atllicLierprrr
IStl ci)nir¿ los .rttlíget¡rri i'iijcrr¡hiatt¡s. j.tr nlLriécttl.ls tlc lrt,
1;e uLlen ¿ esLrrs.rtrligeit,!-\. lLr\ a\1]eitt{t\ Fc rlt lirs.ttlllaurrnLrl
tttricl0s ltuerlctt i!iter.la'!Ll.lr \()ll c1 Fa"rRl cll lr'( I.l-q(rcjlLrs \ ti
rcctrllatltl lill.rl ts i¡ iagrrrii,'ii. cii¡tentr rl( li)\ l1l!arlLri(ii. L¡
l¿¡q()fiiosls riei¡cttdiel]te iie.l:',li!.1(l}trs illl.lr¡ utl lle\tl clllrt
1.: ilrnrurridaL-i inrai¡ I i.r .r.i.:pi.rtir l: l(rs ..llll jaLlerp()s \()ll Lill
prodr-rclo.it'l siriella lttlttritiila:iir.r,i¡|t.¡tirrr tlitllociltis Bl
qLre cr)nca'1L(r c¡n .i¿r cillti.ri cir'r-i0l(l\ del sislelll¿ iunrLtt¡ilaritr
l¡r¡ ]a.tiiz.1a ¡Lt-. ILtllcitltLcs ]lra)lea1t)ras.
i1li1.-'l1(l 1t¿t!LrciLrl;r
Una rrz rltic Lill nlia!-(lhio 0 Lllla FnrlíL-tlla 5ts llllall ¡l rt-
(jc{}t()rr! ¡lel lalrrcitri. l.r nrerllbratla pl.rsnlática etl l¿ re';lrin
de los recc|torts aottliattza ¿ ¡c¡lis1¡ibrtirse -\' exlietlde i,ln¿
¡ror ecoiitt elr 1()r111¿l cie copa .riretietlo¡ de I tlricrol¡itl. Cua¡rdtr
l¡ ar,l)a nlenrbr.rtraria tlLic srlilresale 5t e-\titllLle nrás allá elel
Clánrerro r1e la p"rrlicnia, el c.:ltellto de ia copa se citrra sobrc
el1.r I seIara el illleri()r tle l.i co1l.r para ltlittlat il¡la \/t-5ícula
intracclular tleairtelaf.rradenlro {v- . i : l). Esl(tve§ícula,
llamada lagosoir¡a. conlielle 1a plrtícrila ext-raña ittgerida y
st' ilesprende cle la nretnlira:ra plasuráliaa. Los rere¡»orcs de
la sLrprriicie cclul.rr tar¡rhién ilrodLtceu señalcs activadoras
quc cstinrulatt l'1s;rclii'id¡dt§ lllicrobiriilas dt ios fagocitos.
L(!§ ¡tlicr()Lrios l.rgocilados se (11'slrtl]'e11, c()lllo se clescribi-
rá ¡ ci)nlinLtaciirtr; al ¡¡ristt¡rl llf,lttp(). \e g{'t'tirrltl péptid()s ¡
p.rriir de las irr()teíntrs nricltlhianas que tt l)r{Selltan ¿ iiis
lirlocitos 1 ¡ar.r irriclar respllcslcls itttnltititari¡s .r(la|1.11i\ ¡l
í\. ).
utrófilos t' los mdtrtit'agos tlcfír'ddLtt natatt los nti-
Los fie
ctLjbios fagocitddLls tiledi.lrtte la acciótt ds tiloléctilos nticrobi'
tiLll:ls presetltes elr los .fiigolistr-lotrlas i r r. L.¡s reuales
\.irirl5 rertirlrric\. it¡cllliLlil¡ II)i rtaepli)res ait'
ff{)(trlalllei i1c
reai)r1r)ainticnlrr drl Ir.Ii{)lt iar!ntil l()\ TLRr. l0s reaell()fc\
Para (rf¡irtlil).-rs Lar)lll,r l1r: reicirlrr¡.\ lr.ll-.1 ei Ft I el t ll t iLlr
reacfl(rre\ Par.i aiir)iitta\ r\rrhre l!)11() IF\''¡r rclli.rtt ell aoll-
juntLr ¡ral.r .rcti\.1r a lrrr l.t!r,aili¡; l¿rn ü'I-lt lll.ltcll 1r)s tllici-trlriLrs
ilgericios. I-.r lrtsiritt iir l.r; r.r¡ttol.ts la!.:LrLilic.¡. rl¡{r)s1)lll¡s)
ci:n krs lisrtsrllnas cla lr"rg.rr a l.r lorltt.:¡irrn .le i.igrtlisosotll.rs,
dondr st cr)Ilcenlran l.r n1.l\r)ríc1 tle [rs nttc.urisn]r,5 {rtiarúbi-
cidas. Se sahe qlre tres clases r,ie nto[écLtl¿s l¡ticrLrl¡icid¿s son
las rn¿is il'r'rl¡c 11an1es.
't Especies reatlivas del (i1¿g()s r' ltts lttLtttri-
axígetn [,os ll]aat
fikrs .rctilados .()nviet"lerl rixígenrr nrolccLtl.¡r eIr esprcits
e1
re¿ciiv¡s cltl (),.iígeno (ROS, del ittglés rr,ritit I .,.r.i-lir/i ü'.'.1.', l,
qlre srrln sti51¡naia§ r)xidallles n1u-v ltacli\11\ riLle Lfe§lrtl-
yelr los nlicrobii)s i]'{)1ras cé1u1as). El ¡riilclpal sistem¡
gcneratlrr dt rarllcaies liir¡es es el sisit-rrla cie ia oxitlasa clel
[agoci1o. La iixiri¡sa dtl Iagocilo (s tttla ettziltt¡ ar)]ttllLresta
de nlúltiples subulliilades qLte se ttisatrbla en I(]s l.tg()cilos
aCtiv.1d{)s, st¡i¡re tr¡dt¡, ¡lt ia r¡c¡tl¡r.t¡a Iagolisosriruica. l-a
oriai¿sadrl lagi>clto I¿ ¿ciiv¿u ntuchos eslítttul()s. coilitl
ei lFN-1 ,v sr-irales i{cl TLR. L.r fltttciritr rle t'sta etrzilll¿ es
reducir el oxígello trulctttiar en RoS c,rtltr ios rarlic¿.ie-.
LA ftñSPUESTA INFLA]\4AÍOI]IA 77
sLrperóxido. c()t) l¿ inltrveilaititt ct:ttrlr cL)1ac1Í)I dt 1¿ it;rll¡a
¡edncid..r r'iel losl¡tt del dinuciciitiil¿¡ de t¡ícctitratr.liil.r v
aclenina {NADP}11. El snpe rtixidrr se lratlslorttt¡ }lor (lccii}tl
rnzinrátic¡ en periixt.fu de hidriigetto, {lue utiliza i¿l et'izitit'r
uriel()lrefr)\irlils¡ J).rf¡ {ollyerlir ii)}1cs llrrrlllalillettlt lrtl
r-r.raii\ os en áciiltis lripoalrirÍcos re.lclivt)5, tlttc st)11 ].{i-¡!iL()S
pera l.rs Lr.r¡teri¡s. El ¡rroce-so ir()r cl cu.l1 §e Pr()ilttct:tl la5
Rt)S st 11.¡ma estallido respiratorio, Porqtle sc pr(){lu-
rr iLrr.lnlc rl ¡,,ttittntr¡ clt Ltriqeltrr tt't'i|it'acititt celLrlat'1.
Aurlúria ¿ I¡ gttlcr¡ci,'rtl de R()S ¡i,rir.rs \e l¿l i:{)llsitlera coll
1:iaLl(nai,r la ¡rittcip.ti iitlicl,rll rlt l.r trriti¿ra del laglrcrt,,,
!rlr.r l'rLnairrll dc l.l cllzjir.l ea Ir{,rii¡aif la¡ ct¡tldiciotrcs tietl-
[r(] Lle [a\ \JLLIL]l.ts l.:g.r:túic-tr Itdars,lriJi f¡ra (lrlt.lcttie l¿
crizini¡ t¡L|irL11il1aa. aonl| \e e\llli(\.llllc\. Ll L,si11¡;.1 actri¡
ar)ntr¡.ut¿ lr,rntha 11r tltctr0lies, quc 3c.llcr.1 utl grariictlle
ele¡tr,,rluítilicir ¿ tr.l\'Éi rle I¡ nlrlttl¡¡.rtla \ aLtlril!ll, (llte
tr re a()nlIens.tdrl ptlt Litt ili{)1illlielltt) tlt ioltt's h.r¡i.i l¿
r aarrol,r. El resuit¡do es LIII aLtnienl(i de1 Irfl l tle la os-
ntr¡l.rriil.rd denttLr tle i.r r,acrttll.t, rlrie ts llece§aIirl iral'a l.l
a(:tir,ii:larl dc la elast.rsa \'la (].]ltpsina G. Utt,r ctllertrletlaii
enfermedad granulomatosa cróuica se debe a
ll.rnr.rrla
ilna cleiiciettcia ltertdiiari¿ de ttl¡o ilc'ltts collll;itirr:tl1es tle
la oridasa rlel lagocito; L'st.t de[iciellcia á1ecla a la c¿1p.l.ir1ati
11e los ne¡.rtrtiliics tle ül,rl.1r citrtat cspecies ¡lc l¡actci-i.:ts
SI-J(Illtt)\¡li\,1' i\ ).
* Óxida t¡lflr¿rr. A¡ierlrás de ias ROS, ios ttr:crtilagt:rs JrrociLr-
cen esl)rcies rcactiras dcl ilitrógetr(}. §ohre ltld() iixid¡ ilí-
trico iN0). por fa acciritt tic Ltna ctr¿inr.r liarllad¿ ti.rillrr
nitrico sirli¿lsá in¡lilciblc liNOs). L¿ iNOS es Lt¡¡¡ cllzitlr¡
ciiostilica rlue lalt.r tll los nla[r(ilag(]s ell rclt]-!1,, pero puetlc
il-iriucirse en r('sluesLa a pr"udttclos Irtictoiriautls (luu a[li\.]tl
el TLR, tn rspeci¿ll cotnbilt¡r1os con II'N-1. L¿ jN[]S c.llaliza
la convelsirirr r'ie arginiita en .ilrtllitla ,v lilrera cl gas rixirlo
níLric(), quc t's gas ciilttsiirle. llettl¡ri tie ltrs lagolisosoltt.:s, el
ri:<ido rítrieo pueile cotrlrittat'st i iltt ¡lcrrixiilt) () stlilcr(i-{id(r
tit- hirirrigctto. gelterail()s pot la tirirl.rsa del ia.gocitt:. p¡r.r
pr-rrriucir rarlicaJes cle perirrittiltit,, Lliti\ lc!1cti\ Os. rlLlc I-¡tte-
ilen nrat¿L nlicrobi()s. La lltil¡irlll ii){)}lel:atlora y ratiLllld¡¡lI-le
de las ROS r drl tirido ¡llric(J se drtnlteslra prrr e l lrailazgrr
dt que 1r)\ r¡lrllles aa)ll genes illaalil'.)(li)s qtlr a¡l:ccell r:lc
ja i\OS r L1e 1.r Lrri.l.rs..r,lel lagL¡tilr¡ srll¡ nrás proclivas a la\
inlc¡ciUner l'.acteri¡nas lltte 1()r allinl¡le§ qLle s()l() Ccli'ai€Il
de }a ¡tirl.rs.r.lel i¡giraiirr o clt l.r i\[]5,
" E rt : i t¡ Lt s p r ttt e (tlí t i alls. Lo 5 Itcul r()li lr)s t' los trl.r ct írla gtls
Irrrallta(]t larias tltzitna-s f rr)lt()lilic"1s ett ei l¿g¡r-
,.laii\.tLli)s
(lilr rir\l] Ll\ ell 10r Irtit¡rlI¡iLl-s. Uil.r de las e¡lzinr.ls
liso\(t]r-rar
inrpr[lanlcs air ]()i lleLllr(ilil0s es la e]as1asa, tllla fr{rlea§a
dL' ser ina .ie alrllill espc.lro qrte se sabe lt€ccsariil para
nr,li.lr lnurhos t,f()s de ha[terL]s. ()lra el]zinta ilttl{rrialllc es
c.rie¡sina G. L{)r estLldio§ f{)n [.]1ol1il5 a{}ll gclles (ll}11ladi)s
1.-r
ir.ur conlir:naiir l.r necesiil.rd asencial de eslas ttrzittl.rs para
qLre cl 1cl{()cito u}a1c l(1s iract€r'iar.
trtutrófilos tanbiitt ttatsfi a lt)s rnicroltios txpttlsondts
Los
ADN -t el coilfeflido de sus gránulos, qu¿ {Lrtlnan |rct}rds
r-¡r
extraul¡l¡ttes en lds qtu quedan atrapados las l¡ttclerías v
los hott¡¡tts y ,r1rftrctt. EI critrtenitlti rrpulsadrl, qtl¡,' sc llalila
trampas extracelulares del neutrófilo INET. dcl iuglés
ntu¡!11|1ltii trt¡iltL'¡¡Lllúr trúps), L-s1á coltt]lL{tsL(} de hehr¿s de ¿\lJN
t hisl{llas ¡ l¿1s cualcs se trtett ele\,¡da,i collceltlf¡cioncs Lltl
colilenidr) al.tlir]icrobian() dcl grántrlti, illrl¡.tida la lisozi¡ra, 1¿l
elasLasa -v las dcltnsin.rs. Las I'lE'I qe ft¡rl¡:¡tl clla1l{1() l()s lltrl-
t¡ólilos están Lulid{}s .r la iuatriz tis Lrl;ir por la inregrina §1at- 1,
78 Capitulc 4 - Inmilnidsd innata

(p el ,

P.§,t'
in*§i*lf*,r, Fragmento del
complemeñto

¿'V
?= para citocina -.
Receplcr para
ei compler'tento

I
i-
FIGURA 4-14 Fuñciones de los macrófagos' Lot
^':a'lÍ?Eas s¿ aclivan por ploductcs l¡ croblaros cor¡o el LPS
, .r': LEl.l--1 Ceí,v;do del itnÍooto NK El ofoceso dÉ ¿c'ilvac ón
ra -:cf¿iaqc lie't¿ d la activ¿cióf de lcs factores de tr¿¡iscrtp-
: :- ¿ i.¿fscfrtcró¡ de vatlos'genes y l3 sinlesis ce ilrüleinas
r-a -reiian las Íuncio¡es de esias célLrias. En ia tnmlniclad
a)atrt¿a t¿ celuL¡., IOS rnActóiagos Se activAn pCi €slilltic-s
:'rr:r?r-ies de los lrniacitosT (hqnrlrio de CD.x() e lFl{ 1} y
isaaf ce. oIáciicamenle de le fiisrra 1or1¡n 1'J

-¡acróÍagos iartbiéri p.redeil ¿ciivarse por otl¿s señáles

-:s
vA J- ::-¿ !'o¡ro!€i la ieDar¿c;ón tisular y 1a f;brcsrs lD nost.¿Lid
'r¿L, i l:
let oxlSgna
, Rnq

\.1 1

lnllamación, Muerle de microbios

inmunidad
i adaptativa
aumentada :

i-,.-*-.---''-'-..--.-:J

r, son activados por protlttclos tttic¡tlbiatlt¡s. La t\1:r.l ':: .i. . '
colrtenidos ltLtcle¡res duraitle la ltrrnlaciiil de \EI ¡, r¡ ---t
¿ l¿r nlLlerle cclular de tlcntrí¡iilos.
0tns funeiones de los macrólagos activados
Adernás ale m.1tar ios tuicr¡¡bi0.r lagocitatltrs, l!)s maLr('li.lSL 'i
silven etr otras mttcltas luncitttres etl la delens.i «rntra 1¡-s .:'l-
Ir(Liont\ ( l). V¿rias de esl.rs {tincioues eslált 1tt.'ali.t.i¿!
por las cilociuas qte los matrci{agos p*idncen. l'a helniri Je!-
criLo círn¡o el Tl{F, l¡ lf..-1 1r l¿5 quirnitrcitras sitlletizad.rs ¡Lrr
ios lagocil*s ltotencian ias reaccit¡tles illllaltratorlas trente a L()s
niici'oirios y rrlracr t¡rás leucocitos y proteírras plasruátit"ts.
Alguros nracrrilagt>s acLivados lalttbién proclrtcetl 1ac1()rc§
de [r€.imirl]l{) para lrts {il¡rolriastos )' Ias cú}ulas eudoteliali:s
!'I-re participan er la t'eestruflltracititl tle l()s leiidos lras las
inlecciones 1, la lesitin. t,a [unciótr de los n.racrirlagos en la
irurunida¡l r:eiular se desc¡ibe eü el,.:¡:i:irlr' I,'.
L.os nracrófagos purden aclivarse de dilerenles lortttas. i¡.tc
lavorecen lrtnciones microl:icirias 1, proittllamattrias, rt llor ei
cortrari(), l.rs luncio¡res reparaliv"ts l/ aniiitlliamai(lrias. Estr¡s
dilerentt's ti])r)s de actil,acirin del urar:rírlago, llantacios ciásic¿ r
alterll..ltiva ¡espec1ir,.tmen1e, si: erpottdrán coir ltlayor deiaiie
tllel . .,,:, :r'.
Consecuencias sistémicas y patológicas
de la inflamacién
El TNF, la IL-1 1'la IL-ó producidos durettte la respue§ta
inmunitaria inrata a ltz infeccíón o el daiio tisulat tienett
efedos sistémitos que cofitfibu)'en a la defensa del anfítrién
\' sofi resportsitbles de nrtcltos dc tas manifestaciones clíttitas
J¿ la inf¿ccitin t' de enfcnt¡¿dades itflcrnatoria§ ( I rr ; I r' ) '
¡ E/ NF -¡, la lL-6 actúan sobr¿ cl hipotála»ro Ttata inducir
ufi aume¡tt.j de ld te¡nper¿1tura nrporal ({iebre). A tstas
cir.}¡iir.¡s st' las lLama. pr)r 1a1t1tl, pirtiSeuos etrrlligelitls {rs
.1ccir. su:t.tttcias .1e1 .rrtlitrilirt qLle pr()ducen fiebre, para rlis-
lingllirl.rs tiel LPS. qLtc sc.r)ttsideraba un pirógeno extigetltr
l.ierira.1r, riel uricrobiol). Est.r distitrriti¡l tielle allie loclt;
¡eier.rrici¿ i:is¡riric.i. parque ait()r.t s¡henlils qtte itlclttstl el
LPS :nd,-¡ce liehre por- la prodltccÍirtr de l"¡s cltocinas TNF
,: IL-1. El T\F ! la IL-1 inducen la tieb¡e aLtnlentarldo 1¿
srn: esis ¡ie f r()slaglaitdillas ett i.t s célu las hii.lotalálllie.r'.
Lo-s i¡rhiLrrrlorcs ele la síniesis de prostaglaltdittas, cr¡tno cl
.icidri acetils¿1jcílicrt. redltcetl la liebre nlediatlte el bltiluco
iie est.r ac¡itr¡r cie las cilocilt.rs. La Iuncltitl de la liebre eu la
deleus.r del anlitrititl se cotnpretlcle p{)c(i, !ero podríatr rclacit:¡-
n¿rse c()n Lln ¿Lrnlenlo de las lunciortes rnetal¡tilicas de las
céiulas inmunitarias, utta .lleclaci(il1 dt las ltltlcitltles nlt-
tabrilicas tle ios microbios y catttLrios ert el cottlJrtlrtartlictllo
tiel an:lir¡itin febril que teclucetr el riesgo de ettlpeorar las
ink'cciones y la lesitirt.
* Ls ll-l y la rL-ó índusn a lt li rre p$totitos a prttducir re ac'
tantes ile fase aguda, cotno la CR?, la SAP y el fibinógtno,
tlue se tierten en lc sangrc. L^s corcetllraciones altas de
reactantes clc'iase aguda se usal¡ con frecnr'trcia e¡¡ l,r clínica
c()m() siÉIllos dc" inltccirin Li o11'{}s pr{)cfsor inll.ril}attlrios. Las
pentraxhras CRP y SAP clesetnileñan iltllr--itxres p]'o1ecl{lras
en las inlecciones, conlú txprtsitllrls alllts ell este capíLnlo,
.v el fibrinógl'uo, el precuLsor de la librina, coulribriye
a ia
il{)urr{)si.isis ¡' la reparacitin del teiirio.