Farmacoquímica 2002 Historia de la química médica

Introducción de enlaces múltiples:

Aplicación del principio de vinilogia:

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Homologia:
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Introducción grupo voluminoso:

Bioisosterismo Clásico:
Semejanza entre propiedades físico-químicas de
Langmuir iones o moléculas con el mismo número de átomos y
electrones de valencia N2 y CO

Grimm Extensión a iones o moléculas con diferente número

de átomos e igual electrones de valencia

No clásico

Friedman Moléculas o grupos que, por tener propiedades

fisico-químicas análogas producen una respuesta
farmacologica semejante o antagónica
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Bioisosterismo Clásico

Bioisosterismo No clásico:
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Interacciones fármaco-receptor:

Modos de acción de los fármacos

Enzimas
Inhibidores reversibles no covalentes
Inhibidores reversibles covalentes
-CHO + HO-Ser -CH(OH)-O-Ser
Inhibidores análogos de estados de transición
Inhibidores irreversibles covalentes
-CH2Cl + HO-Ser -CH2-O-Ser
penicilinas (acilación transpeptidasa)
Inhibidores suicidas
inhibidores decarboxilasa
Inhibidores alostéricos
NNRTI

Receptores
Agonistas de receptores
dopamina, morfina
Antagonistas competitivos
Sitio catalítico
mayoria de antagonistas de neurotransmisores
Antagonistas no-competitivos
muchos antagonistas de receptores de péptidos

Canales ionícos (difusión pasiva controlada por ligando o por voltaje)

bloqueadores de canales de Na, K o Ca

Transportadores (en contra de un gradiente)

Recaptadores de la Na/K-ATPasa
glicósidos cardiacos
Recaptadores de la H/K-ATPasa
omeprazol

ADN
Agentes alquilantes e intercalantes
Ligandos del surco mayor o menor
Terminadores de cadena
aciclovir

Sitio alostérico
Transcriptasa
inversa de HIV-1

Sitio catalítico

Canal de K+ (Jiang et all., Neuron,

Neuron, 2001, 29,
29, 593)
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Proteína reguladora génica

Mecanismo de unión reversible

Interacciones no covalentes

Proteina Ligando

N-H….O = 2.8-3.2 Å
O H N
Enlace de
N H O
O H O hidrógeno
N-H….O = 150-180 o
O C=O….H = 100-180 o
H3N
O Interacción
H Iónica
O HN
(“salt bridge”)
O HN
H

Complejación
Zn 2+ HS
Iones metálicos

CH3 H3C
Interacciones
hidrofóbicas

N
Interacción
catión-

Mecanismo de unión irreversible

Interacciones covalentes