CASO CLINICO:

GLUCEMIA: La determinación de los niveles de glucosa en plasma o suero sanguíneo y en líquidos

corporales (orina, líquido cefalorraquídeo, ascítico, pleural, etc.) constituye una medición de primera línea
para explorar las alteraciones del metabolismo hidrocarbonado, enfermedades muy frecuentes en nuestro
país y en el mundo. Para la medición de la glucosa se reportan tres tipos de métodos, los métodos de
oxidación-reducción, los de condensación y los enzimáticos. Los primeros aprovechan las propiedades de
la forma enedial de la glucosa, la cual al ser muy reactiva se oxida fácilmente. En soluciones alcalinas
calientes el cobre cúprico oxida la glucosa y se forma el ión cuproso, el cual es proporcional a la glucosa
presente inicialmente. Estos métodos están en desuso actualmente por su falta de especificidad y lo
trabajoso del ensayo.

Los métodos de condensación son aquellos en los cuales la glucosa puede quelarse a diversos compuestos
aromáticos en solución ácida, dando lugar a productos coloreados que pueden medirse
fotocolorimétricamente. Entre estos compuestos aromáticos se hallan los fenoles y algunas aminas, entre
ellas la ortotoluidina (o-toluidina). Según el fundamento, la glucosa al reaccionar con esta amina, en solución
caliente, forma glucosalina. Los métodos enzimáticos, catalizan la oxidación de la bd glucosa por el oxígeno,
formando ácido glucónico y h²o² (peróxido de hidrógeno). Se utilizan diversas enzimas, entre ellas se ha
ensayan la glucosa oxidasa y la hexoquinasa.

Cosintropina: La prueba de estimulación con cosintropina (ACTH sintética) se considera la prueba óptima
para el diagnóstico de insuficiencia suprarrenal primaria y secundaria de larga duración. La prueba estándar
de estimulación con cosintropina se realiza administrando 250 µg de cosintropina por vía intravenosa. El
cortisol sérico se mide antes y 30 y 60 minutos después del bolo. inyección. Niveles máximos de cortisol
por debajo de 500 nmol / L (18,1 µg / dL) 30 o 60 minutos después La administración de cosintropina indica
insuficiencia suprarrenal según las pautas recientes, sin especificación de cómo se administra la
cosintropina (por vía intravenosa o intramuscular). Sin embargo, el valor de corte de cortisol estimulado pico
se basa en datos antiguos, fluorométricos o métodos radioinmunológicos que se sabe que detectan
cantidades significativas de glucocorticoides que no sea cortisol. Por esta razón, los niveles máximos de
cortisol, según lo determinado por ensayos más antiguos, puede establecer umbrales más altos de lo que
podría considerar necesario utilizando un nuevo, más ensayo específico. El antiguo inmunoensayo de
cortisol Elecsys® utilizado de Roche Diagnostics (Cortisol I) es ahora reemplazado en todo el mundo
(incluido el Hospital Johns Hopkins) por un nuevo ensayo Elecsys® Cortisol de Roche Diagnostics (Cortisol
II). El nuevo ensayo de Cortisol II emplea un monoclonal en lugar de un anticuerpo de captura policlonal,
que se utilizó en el antiguo ensayo de Cortisol I. mayor especificidad por el cortisol. Se demostró que el
nuevo ensayo de Cortisol II tiene una fuerte correlación con los niveles de cortisol medidos por
cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS / MS) que se considera el estándar de
oro para la medición de cortisol. Estudios previos que abordan los niveles de corte de cortisol para el
diagnóstico de suprarrenales. La insuficiencia con diferentes ensayos de cortisol ha sido heterogénea en
términos de dosis y vía de administración de la cosintropina usada, y la amplia variedad de sujetos que se
están probando incluyendo sujetos sanos que ocasionalmente están en terapia con estrógenos orales y
pacientes con insuficiencia suprarrenal. Muchos centros clínicos utilizan inyecciones de cosintropina
intramuscular dada su conveniencia y como anteriormente, muchas instituciones están utilizando ahora el
nuevo ensayo Roche Cortisol II. Los investigadores llevarán a cabo un estudio en sujetos sanos para
establecer el esperado rango de niveles máximos de cortisol estimulado por cosintropina con dos
cosintropina diferentes modalidades de administración. El objetivo de este estudio es comparar la
administración intravenosa (IV) y administración intramuscular (IM), y para generar un rango normal de
suero post-cosintropina medida de cortisol con el nuevo ensayo. Los dos objetivos del estudio son: (1)
Comparar los valores de cortisol al inicio, 30 minutos y 60 minutos después de la prueba de estimulación
con cosintropina intravenosa e intramuscular en los mismos sujetos. (2) Generar resultados normales de la
prueba de estimulación con ACTH específicos del ensayo
Tsh: Los profesionales de atención médica por lo general chequean primero la cantidad de la TSH en la
sangre. La TSH es una hormona producida en la glándula pituitaria (hipófisis) que le indica a la tiroides
cuánta T4 y T3 producir.
Una concentración alta de la TSH a menudo significa que tiene hipotiroidismo o una tiroides poco activa
(hipoactiva). Esto significa que su tiroides no está produciendo suficiente hormona. Como resultado, la
glándula pituitaria sigue produciendo y liberando la TSH en la sangre.
Una concentración baja de la TSH generalmente significa que tiene hipertiroidismo o una tiroides muy activa
(hiperactiva). Esto significa que la tiroides está produciendo demasiada hormona, por lo que la glándula
pituitaria deja de producir y de liberar la TSH en la sangre.
Si los resultados de la prueba de la TSH no son normales, será necesario hacer al menos otra prueba para
ayudar a encontrar la causa del problema.
Pruebas de T 4
Una concentración alta de T4 en la sangre puede significar que tiene hipertiroidismo y una concentración
baja de T4 en la sangre puede significar que tiene hipotiroidismo.
En algunos casos, las concetraciones altas o bajas de T 4 no significan necesariamente que tiene problemas
de tiroides. Si está embarazada o está tomando anticonceptivos orales External link (en inglés), las
concentraciones de la hormona tiroidea estarán más altas. Las enfermedades graves o el uso de
corticosteroides, medicamentos para tratar el asma, la artritis, las afecciones de la piel y otros problemas
de salud pueden reducir las concetraciones de T 4. Estas afecciones y medicamentos cambian la cantidad
de proteínas en la sangre que se “ligan” a la T4. La T4 ligada se mantiene en reserva en la sangre hasta que
se necesita. La T4 “libre” no está ligada a estas proteínas y está disponible para ingresar a los tejidos
corporales. Como los cambios en las concetraciones de proteína ligada no afectan las concetraciones de
T4 libres, muchos profesionales de la atención médica prefieren medir la T4 libre.
Prueba de T 3
Si su profesional de atención médica sospecha que usted podría tener hipertiroidismo aunque su
concentración de T4 sea normal, le podrían hacer una prueba de T 3 para confirmar el diagnóstico. A veces
la T4 está normal pero la T3 está alta, entonces puede ser útil medir las concetraciones tanto de T 4 como de
T3 para diagnosticar el hipertiroidismo.
7.
En el ser humano este transportador se expresa primariamente a nivel del íleon, el sitio fundamental de
absorción de monosacáridos como la glucosa, galactosa, manosa y fructosa. Este transportador es
específico para la absorción de glucosa y galactosa en las células epiteliales del ribete en cepillo 6 .
Las células absortivas tienen una naturaleza polar, esto es, que la expresión de las proteínas
transportadoras de membrana es diferente en el polo apical (luminal) que en el polo basolateral. Este hecho
permite la transferencia eficiente de los azúcares simples (monosacáridos) desde la luz intestinal hacia los
capilares. Igualmente, existen diferencias importantes entre las células que se ubican hacia las criptas, ya
que en la parte baja de la microvellosidad (células muy jóvenes) y aquellas que se ubican hacia el 1/3
superior de la misma (células maduras). Las células epiteliales intestinales tienen una vida corta,
originándose de células madre en las criptas y madurando en la medida que migran hacia el tope de la
microvellosidad, desde donde se exfolian de 2 - 5 días después de su nacimiento. Así,5 .
En este momento se conoce bastante bien el proceso de absorción de la glucosa, galactosa y fructosa en
el borde en el cepillo intestinal. De hecho, gracias a la aplicación de técnicas de biología molecular y
biofísica, así como por modelaje por computadoras se ha obtenido información valiosa que apoya la tesis
de que la absorción de monosacáridos ocurre en 4 fases:
1. Unión de dos iones Na + a la cara externa del transportador, lo que produce un cambio conformacional
que permite el acoplamiento de 1 molécula de glucosa o galactosa.
2. Transferencia del Na + y del monosacárido hacia la cara citoplasmática del transportador gracias a un
segundo cambio conformacional ocasionado por la glucosa y que involucra la rotación y el re-arreglo de la
estructura α-helicoidal del SGLT-1.
3. Una vez en la cara interna del transportador, la glucosa se disocia del mismo y pasa al citosol para luego
expulsar los 2 iones Na + , restituyendo al transportador a su forma libre de ligando. La baja afinidad del
sitio de unión intracelular por la glucosa y el sodio, junto con la baja concentración de intracelular de Na + en
comparación con la extracelular y luminal (5-10 meq vs.140-145 meq) promueve esta disociación, permitir
que el proceso de transporte ocurrió 1.000 veces por segundo a 37 ºC.
4. Finalmente, ocurre un cambio de conformación que permite la fijación de otra molécula de glucosa y 2
Na + en el lado extracelular

8.
La AQP2 es el canal de agua que se encarga de la reabsorción de agua a través de la membrana apical de
las células principales del tubo colector renal. La vasopresina regula al canal AQP2 tanto de manera aguda
(a corto plazo) como crónica (a largo plazo). La regulación a corto plazo por la vasopresina implica el tráfico
de vesículas citoplasmáticas que contienen AQP2 a la membrana apical, con el resultante aumento de la
permeabilidad al agua. La evaluación dinámica de la permeabilidad de la membrana plasmática al agua y
la utilización de modelos matemáticos han establecido que la redistribución de la AQP2 en la membrana
apical inducida por vasopresina se produce a través de dos procesos generales: 1) la aceleración de la
velocidad de inserción de AQP2 en la membrana mediante exocitosis y 2) la desaceleración de la
eliminación endocítica de AQP2 de la membrana plasmática apical. Brown ha demostrado, tanto en
presencia como en ausencia de vasopresina, que la cantidad de AQP2 en la membrana plasmática es un
resultado de un equilibrio entre la endocitosis y la exocitosis continua de AQP2.10 Tanto a corto como a
largo plazo la regulación de AQP2 por vasopresina se inicia por la activación del receptor V2 en la
membrana basolateral del túbulo colector. La unión de la hormona al receptor V2, que está acoplado a una
proteína Gs, se traduce en la activación de la adenilatociclasa. Esto resulta en un aumento de la
concentración intracelular de AMPc que media la activación de la PKA. La PKA activada fosforila el residuo
de serina 256 de la región Cterminal de la AQP2. La AQP2 fosforilada se transloca a la membrana apical
de las células principales del tubo colector, lo que constituye a corto plazo la regulación de AQP2 por
vasopresina. La regulación a largo plazo de AQP2 está mediada por el elemento de respuesta a AMPc en
la región 5´ flanqueante del gen de AQP2 en respuesta a la estimulación por vasopresina. La trascripción y
expresión de la proteína AQP2 implica la fosforilación del elemento de respuesta a AMPc. En contraste con
la participación de la activación de la PKA en la regulación a corto plazo de AQP2, hay estudios in vivo
donde se demuestra una regulación a largo plazo de la expresión de AQP2 por un mecanismo vasopresina-
PKAindependiente. Estudios recientes, tanto in vitro como in vivo, evidencian la existencia de regulación de
la hiperosmolaridad mediada por AQP2, pero independiente de vasopresina. Numerosos trastornos se han
asociado con una distribución anormal de AQPs en un órgano determinado. La alteración en la función o
regulación de estas proteínas también puede resultar patológica. Los individuos que padecen de diabetes
insípida nefrogénica hereditaria padecen una insuficiencia renal que impide la reabsorción de agua en
respuesta a la vasopresina asociada a una disminución en la expresión de AQP2. Por otro lado, un aumento
en la expresión de este canal se ha relacionado con un incremento en la reabsorción de agua en el túbulo
colector renal: así ocurre en la cirrosis hepática, la insuficiencia cardíaca congestiva, la hipertensión y el
embarazo.