Universidad Nacional Experimental “FRANCISCO DE MIRANDA”

Área: Ciencias de la Salud - Programa: Medicina

Unidad Curricular: Farmacologia ll
Lapso Académico: I-2022

Importancia de la metilación en los proceso

epigenéticos y cognitivos

Docente: Integrantes :
Dr.Cesar Rengifo Maria Manrique
CI:28.195.033
Importancia de la metilación en los proceso epigenéticos y cognitivos
El Concepto de la epigenética se refiere a fenómenos que no afectan la secuencia de
ADN de los genes, pero que sí varían su expresión, describe asimismo la herencia de
patrones de expresión de genes que no vienen determinados por la secuencia genética
mientras que el epigenoma se describe como conjunto de marcas epigenéticas que es
dinámico, cambiando en respuesta al entorno, no solo celular, sino también del
individuo. Por el momento se han descrito tres tipos de mecanismos epigenéticos: la
metilación del ADN, la modificación post-traduccional de histonas y los microARNs. La
metilación del ADN juega un papel fundamental en la regulación y expresión génica, a
nivel genético es un proceso que está vinculado a la transcripción genética (expresión
del ADN en la síntesis de proteínas) un mecanismo epigenético que bloquea la
expresión de genes. por lo que constituye un proceso clave en la importancia genética,
el desarrollo embrionario o la inactivación del cromosoma X. Por todo ello, muchos
científicos han asociado un estado anormal del estado de metilación de un gen a
diferentes patologías.
En las primeras etapas de la vida se establecen muchas de las modificaciones
epigenéticas necesarias para el normal desarrollo de los vertebrados, incluidos los
humanos. En los últimos años se ha observado que estas modificaciones epigenéticas
son fácilmente influenciables por factores ambientales desfavorables como el estrés,
hambrunas, experiencias traumáticas, entre otras, y que en algunos casos estos
cambios han sido heredados por varias generaciones. Tomado en cuenta que la
metilación del ADN es un mecanismo involucrado en la regulación durante desarrollo
en el crecimiento normal. Pero cuando metilación es inadecuada, puede generar un
crecimiento acelerado, como en el caso del cáncer, metilación anormal tiene como
objetivo genes encargados de la supresores de tumores u oncogenes. Se ha llegado a
sugerir que el cáncer puede ser una causado por la inactivación de genes tan frecuente
como pueden serlo las mutaciones). La metilación de zonas originalmente no
metilables (islas CpG) que corresponden comúnmente a promotores de genes
supresores de tumores, genes inhibidores de cinasas dependientes de ciclina o a
genes de reparación de ADN, que se relacionada de manera directa con su origen y
desarrollo progresivo de los tumores, también es importante decir que la metilación se
ha relacionado con la patología de la epilepsia según el trabajo de k.kobow 1 .
observaron en muestras de hipocampo en pacientes con epilepsia del lóbulo
temporal ,localizaron mayor metilación en el promotor reelin en las muestras de
pacientes con epilepsia del lóbulo temporal. La reelin es una proteína extracelular
cerebral con funciones en el proceso de migración neuronal y la plasticidad sináptica, y
con implicación en el correcto mantenimiento de la estructura laminar de las células
granulares del hipocampo. Se sabe que la pérdida de esta estructura en el núcleo
dentado del hipocampo (dispersión granular) está presente en hasta un 50% de los
pacientes afectados de esclerosis del lóbulo temporal, mas en especifico según el autor
Y. Huang2. se encuentra una mayor cantidad de la HDAC2 en muestras en personas
con epilepsia del lóbulo temporal y en modelos animales de estatus epiléptico, en
comparación con controles. La HDAC2 es una HDAC expresada en el sistema nervioso
central, implicada en el desarrollo neurológico. Presenta función cognitiva, dado que
interviene en la represión de genes asociados con la plasticidad sináptica y la
formación de la memoria En los últimos años ,con el paso del tiempo diversos estudios
confirma de forma cada vez más sólida la relación entre las condiciones
socioeconómicas en la vida del infante y sus patrones biológicos diferenciados, como
la metilación del ADN. En las áreas cerebrales y el tamaño, la superficie,
funcionamiento inadecuado de estructuras neuronales hipotálamo, amígdala, corteza
prefrontal que pueden causar problemas de salud y comportamiento. Qué afectan a la
intervención en la regulación de los dispositivos de las emociones e influirían sobre el
desarrollo cognitivamente sumando factores desencadenantes como los malos hábitos
de alimentación en los niños , el uso de tabaco en el embarazo ,depresión ,herencia
cromosómicas que puede ocasionar un desbalance en su metilación normal creando
anomalías en el desarrollo del mismo como el caso del autismo , también se evidencio
la relación que existe en el desarrollo del niño con la limitada falta de preocupación por
parte de los padres de aquellos niños de estratos social muy bajos en incentivar una
correcta educación en donde se les trasmiten predisposiciones al esfuerzo y otras
competencias no cognitivas , ya que los padres desempeñan un papel fundamental en
el desarrollo infantil , en la que área de especial relevancia que es la adquisición del
lenguaje que suele verse muy limitado en estos niños desde este punto es
desfavorable porque resulta difícil participar en las mismas dinámicas de aprendizaje
que los demás alumnos poniendo en desventaja muchas veces al niño ,Un grupo de
investigadores canadienses y británicos utilizó muestras sanguíneas recogidas a
participantes en un longitudinal que había hecho acopio de datos socioeconómicos de
sus vidas en diferentes etapas de su trayectoria (British Cohort Study). La conclusión
principal del trabajo fue que los individuos que había experimentado desfavorecimiento
en la infancia presentaban patrones de metilación diferenciados. La correlación de
estos patrones de metilación en la vida adulta con la posición socioeconómica en la
infancia era mucho mayor que con la posición socioeconómica que ocupaban ya de
adultos3.
Concluyendo de esta forma que la metilación en la epigenética nos permite relación
ciertas enfermedades humanas constituyen siendo vía de investigación emergente en
la que se depositan grandes esperanzas para mejorar el conocimiento de la
fisiopatología y la terapéutica de las enfermedades comunes.

Como en campo el cáncer, la epilepsia en el estudio de las modificaciones

epigenéticas, tanto en modelos animales como en muestras de tejido humano, está
ofreciendo resultados prometedores que profundizan en el conocimiento de estos
temas, como también a nivel cognitivo y los diversos factores de riesgo
socioeconómicos con lo que se relación
Referencias Bibliográficas :

1 .K. Kobow, I. Jeske, M. Hildebrandt, J. Hauke, E. Hahnen, R. Buslei, et al.
Increased reelin promoter methylation is associated with granule cell dispersion
in human temporal lobe epilepsy
J Neuropathol Exp Neurol, 68 (2009), pp. 356-364

2. Y. Huang, F. Zhao, L. Wang, H. Yin, C. Zhou, X. Wang
Increased expression of histone deacetylases 2 in temporal lobe epilepsy: A
study of epileptic patients and rat models
Synapse, 66 (2012), pp. 151-159

3.P.klose
La infancia que queremos, una agenda para erradicar la pobreza infantil en
España Fuencarral,70(2019),pp.5-10