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El cerebro transparente
Fernando López Casillasa
Foto: Archivo
“It must be a strange world not being a scientist, going cables, interruptores y conexiones de su instalación
through life not knowing –or maybe not caring about eléctrica con el sólo hecho de suministrar corriente
where the air came from, where the stars at night came a la instalación, sin necesidad de derribar un muro.
from or how far they are from us. I want to know”. Sería como si tuviésemos un edificio de cristal a
Michio Kaku, físico estadounidense través del cual se pueden observar las tuberías, las
varillas, el mobiliario, etc., que están en su interior.
O como si tuviésemos un cuerpo humano invisible,
En esta entrega de “Desde las trincheras de las en el cual se pudieran hacer aparecer a voluntad, por
ciencias básicas” comentaremos un artículo que ejemplo, el sistema circulatorio, visualizando hasta
seguramente llegará a ser un clásico en las neuro- el más fino capilar. Clarity promete ofrecernos la
ciencias, pues describe una metodología llamada posibilidad de observar de la misma manera órganos
Clarity, la cual permite hacer transparente un ce- tan fascinantes como el cerebro.
rebro, preservando la estructura del órgano intacto. Cuando se piensa en el cerebro, la idea que emer-
La descripción de Clarity, trabajo del grupo de Karl ge comúnmente es la de su complejidad estructural
Deisseroth1, de la Universidad de Stanford en Cali- y funcional. Cualquier estudiante del primer año
fornia, Estados Unidos, se publicó en la edición del de Medicina sabrá lo complicadas que son todas las
pasado 10 de abril de la revista Nature2 en internet, vías que unen a los núcleos cerebrales en sistemas
e inmediatamente llamo la atención de los princi- aferentes y eferentes de haces nerviosos. Y los fisió-
pales periódicos del mundo, por ejemplo, el New logos nos dirán que eso no es nada comparado con
York Times y El País publicaron excelentes reseñas los circuitos y microcircuitos sinápticos que forman
sobre el tema3. las neuronas aun dentro de un mismo núcleo. Tal
Tanto alboroto se debe a que desde que San- complejidad es el sustrato necesario de lo que en el
tiago Ramón y Cajal y Camilo Golgi usaron sus humano llamamos mente, conciencia, pensamiento
tinciones de plata, no se había innovado una técnica abstracto, etc. Es decir, las actividades que permiten
con tanto potencial para el estudio anatómico del a los organismos una vida de relación con sus con-
cerebro. Para ilustrar este potencial, si la pudiésemos géneres y con el mundo. Cuando esa complejidad
aplicar a una casa, Clarity nos permitiría ver los se deteriora ocurren enfermedades catastróficas,
desde una parálisis hasta un estado autista o psicó-
tico. De ahí que uno de los más ambiciosos retos
a
Instituto de Fisiología Celular. Universidad Nacional Autónoma de científicos de hoy en día sea el “mapear”, es decir,
México. México, DF. determinar las conexiones que hacen todas y cada
Hidrogel
CH–CH2 del espécimen, con
lo que se genera el
Paso 3: Limpieza de tejidos por electroforesis (días 5-9) hidrogel. El paso final
Lípidos extraídos en micelas
de dodecilsulfato sódico (SDS) es una electroforesis en
solución con detergente
para eliminar los lípidos
del espécimen. (Tomada
de la figura 1 de Chung
K et al2).
una de nuestras neuronas, la llamada “conectómica” seriados ha permitido reconstruir una visión tridi-
del proyecto de los Institutos Nacionales de Salud mensional de la organización cerebral. Sin embargo,
de los Estados Unidos. Es razonable suponer que al esta visión es necesariamente fragmentaria, incom-
descifrar la conectómica del sistema nervioso huma- pleta y de baja resolución. Clarity abre la posibilidad
no sabremos mucho de cómo funciona en la salud de analizar integralmente grandes porciones del
y la enfermedad. cerebro humano (y aun en su totalidad, cerebros
Sin embargo, el cerebro, así como prácticamente pequeños como los de los ratones), preservando su
todos los órganos, tiene el grave inconveniente de integridad y organización original.
ser opaco e inaccesible a nuestras sondas molecu- Dicho de forma muy sencilla, Clarity consiste
lares, como los anticuerpos. Gracias a diversas téc- en convertir el cerebro en un armazón o entramado
nicas histológicas y poderosos microscopios se han poroso, desprovisto de lípidos y que sin embargo
podido superar algunas de estas dificultades. Por preserve todas las demás moléculas (proteínas, áci-
ejemplo, es posible hacer rebanadas muy delgadas dos nucleicos y neurotransmisores) fijas al entrama-
(micrométricas) de tejido nervioso, las cuales ya son do, en el lugar donde residían en el tejido y célula
accesibles a la luz de nuestros microscopios y a nues- original (figura 1). Esto convertiría al cerebro en
tras sondas, con lo cual podemos teñir estructuras una estructura transparente, pues son los lípidos los
específicas y retratarlas. El análisis por sobreposi- principales causantes de la opacidad de un órgano.
ción de las imágenes de estos cortes microscópicos Además, al eliminar las bicapas lipídicas de la mem-