6/6/22, 17:57 Cadena de transporte de electrones y fosforilación oxidativa | Ósmosis

Transcripción

Revisores de contenido: Rishi Desai, MD, MPH , Viviana Popa

Colaboradores: Tanner Marshall, MS, Marisa Pedron, Ahmad El-Gammal, MBBS

Tu corazón está trabajando constantemente. Ya sea que esté nadando o tomando una siesta, su corazón siempre está en movimiento.
La principal forma de energía que mantiene en funcionamiento las células de nuestro corazón, y realmente todas las células de nuestro cuerpo , es
el trifosfato de adenosina o ATP.
En la mayoría de las células, la principal fábrica productora de ATP es la mitocondria, que tiene una membrana interna y una externa, y es a lo largo de
la membrana interna donde ocurre un proceso llamado fosforilación oxidativa .
"Oxidativo" se refiere a la oxidación, que es cuando una molécula dona su electrón, y "fosforilación", que se refiere a la adición de un grupo fosfato a la
adenosina difosfato, o ADP, para formar ATP.
Entonces , la fosforilación oxidativa es el proceso de producir ATP mediante la donación de electrones a complejos incrustados dentro de la membrana
mitocondrial interna.
Estos complejos son proteínas o lípidos acoplados con metales como hierro y cobre que facilitan el movimiento de electrones.
Juntos forman la cadena de transporte de electrones .
Durante la cadena de transporte de electrones, los electrones pasan de un complejo a otro y finalmente al oxígeno, creando un gradiente de protones que
se usará para producir ATP.
La cadena de transporte de electrones comienza con dos moléculas clave que quieren donar sus electrones: el dinucleótido de nicotinamida y adenina, o
NADH, y el dinucleótido de flavina y adenina, o FADH2, los cuales se oxidan en la cadena de transporte de electrones .
NADH y FADH2 se generan principalmente en el ciclo del ácido cítrico que ocurre en las mitocondrias, pero también pueden provenir directamente de
la glucólisis , que es la descomposición de la glucosa en el citoplasma, o de la oxidación de ácidos grasos , que es la descomposición de las grasas en las
mitocondrias . .
Las enzimas llamadas deshidrogenasas ayudan a generar NADH y FADH2 ricos en electrones.
Y cuando esas moléculas provienen del citoplasma, solo pueden ingresar a las mitocondrias utilizando un transbordador específico.
Cuando se utiliza la lanzadera de malato-aspartato, los electrones entran en la cadena de transporte de electrones como NADH.
Cuando se utiliza la lanzadera de glicerol-3-fosfato, los electrones entran en la cadena de transporte de electrones como FADH2.

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Hay dos puntos de entrada en la cadena de transporte de electrones .

El primer punto de entrada es donde el NADH cede sus electrones al Complejo I.
El complejo I contiene mononucleótido de flavina, un derivado de la riboflavina o vitamina B2 , y centros de hierro y azufre llamados FeS.
NADH le da su electrón al mononucleótido de flavina, y se convierte nuevamente en NAD +, y luego puede ser reutilizado por deshidrogenasas para
producir más NADH.
El segundo punto de entrada es donde FADH2 cede su electrón al Complejo II, que también se llama succinato deshidrogenasa, ¡exactamente la misma
enzima que participa en el ciclo del ácido cítrico !
Eso significa que el ciclo del ácido cítrico y la cadena de transporte de electrones en realidad comparten un paso, por lo que su actividad sube
y baja juntas.
En última instancia, los electrones de los complejos I y II fluyen directamente a la coenzima Q, que también se llama ubiquinona.
La coenzima Q es en realidad un derivado del colesterol y, por lo tanto, el único lípido en la cadena de transporte de electrones .
Luego, la coenzima Q pasa los electrones a una serie de citocromos, que son proteínas que contienen grupos hemo.
Los grupos hemo contienen hierro, que es capaz de agarrar un electrón y pasar de Fe3+ a Fe2+.
El hierro hemo puede entonces liberar el electrón al siguiente citocromo de la cadena y volver a Fe3+, de modo que esté listo para agarrar otro electrón.
¡Es un poco como los trabajadores de la cadena de fábrica que transmiten los electrones entre sí!
El complejo III está formado por el citocromo b y el citocromo c1, y luego los electrones se mueven hacia el citocromo c, y desde allí los electrones
pasan al complejo IV, que está compuesto por los citocromos a y a3, que en conjunto se conocen como citocromo oxidasa.
Curiosamente, los grupos hemo del complejo IV contienen cobre en lugar de hierro.
La citocromo oxidasa transfiere los electrones al aceptor de electrones final, el oxígeno, lo que hace que el oxígeno sea lo suficientemente
electronegativo como para agarrar dos protones, lo que genera una molécula de H20.
Ahora, si una célula no recibe suficiente oxígeno, como en la hipoxia , que es la lesión celular más común , la cadena de transporte de electrones se
interrumpe y la síntesis de ATP no ocurre.
Entonces, los complejos son responsables de la parte "oxidativa" de la fosforilación oxidativa , y puede pensar en la cadena de transporte de
electrones como un juego de papas calientes, con los complejos pasando rápidamente electrones entre sí, creando una corriente eléctrica.
Esa corriente eléctrica crea energía que impulsa los complejos I, III y IV para bombear protones cargados positivamente fuera de las mitocondrias y
hacia el espacio entre la membrana mitocondrial interna y externa, creando un gradiente de protones a través de la membrana mitocondrial interna.
Eso se debe a que los complejos I, III y IV son los únicos que atraviesan la membrana mitocondrial interna.
De hecho, a medida que los electrones saltan, los complejos cambian su conformación para empujar a los protones.

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Es un poco como cómo los electrones saltan los cables en una casa, y esa energía se puede usar para hacer trabajo, como enchufar una aspiradora para
aspirar la suciedad.
En este caso, los pequeños complejos serían los vacíos, absorbiendo protones.
Ahora, este gradiente se considera inestable porque los protones siempre están tratando de equilibrarse a través de la membrana mitocondrial interna,
aunque es totalmente impermeable a ellos.
Para cruzar, los protones tienen que usar un canal de protones especial llamado F0, que está unido a una enzima llamada F1. F1 es una ATP sintasa que
utiliza el gradiente de protones para fosforilar una molécula de ADP y producir ATP, por lo que la ATP sintasa está a cargo del paso de "fosforilación"
de la fosforilación oxidativa .
A veces se le llama Complejo V de la cadena de transporte de electrones .
Dado que el ATP se forma en la mitocondria, utiliza un antipuerto ATP/ADP para ser bombeado fuera de la mitocondria hacia el citoplasma, y ​de esa
manera la mitocondria obtiene una nueva molécula de ADP, que utiliza para producir el siguiente ATP. ¡Puedes pensar en ello como un transbordador
ATP!
Aproximadamente 1 molécula de NADH que dona su electrón a la cadena de transporte de electrones genera un gradiente de protones lo
suficientemente fuerte como para formar 3 moléculas de ATP, ya que NADH activa 3 bombas de protones: complejos I, III y IV. mientras que 1
molécula de FADH2 solo produce 2 moléculas de ATP, porque FADH2 salta el complejo 1 y comienza en el complejo 2, activando solo 2 bombas de
protones: los complejos III y IV.
Dado que tanto el NADH como el FADH2 requieren una molécula de oxígeno para finalmente aceptar sus electrones, estos valores se denominan
relación fosfato a oxígeno o relación P/O, que es la relación de ATP producido por oxígeno consumido para cada molécula. Nuevamente, estas son solo
proporciones aproximadas.
La cadena de transporte de electrones no está controlada hormonalmente, sino que está controlada por el nivel de energía dentro de la célula misma.
Cuando se acumula ATP dentro de una célula, una señal de alta energía, la cadena de transporte de electrones se ralentiza, y cuando se acumula ADP,
una señal de baja energía, la cadena de transporte de electrones se acelera.
Ahora, resulta que las drogas y los productos químicos pueden "romper" efectivamente la fosforilación oxidativa de dos maneras: desacoplamiento e
inhibición.
Comencemos con el desacoplamiento. Normalmente, la cadena de transporte de electrones está acoplada con la síntesis de ATP, lo que significa que
suceden juntas.
Los agentes de desacoplamiento rompen ese enlace.
Lo hacen insertando sus propios canales de protones, llamados ionóforos, en la membrana mitocondrial interna o simplemente llevando los protones de
regreso a la matriz mitocondrial, lo que les permite eludir la subunidad F0 de la enzima ATP sintasa.
Los agentes desacopladores disipan el gradiente de protones creado por los complejos.

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Y debido a que los protones regresan a la mitocondria con el agente desacoplador en lugar de a través del componente F0 de la ATP sintasa, la F1 no
puede fosforilar ADP para producir ATP.
Ahora es importante tener en cuenta que los electrones siguen fluyendo de un complejo a otro hasta llegar al receptor final de electrones, el oxígeno.
Entonces, los glóbulos rojos siguen entregando oxígeno a los tejidos para que pueda ser el receptor de electrones.
Además, a medida que aumentan los niveles de ADP de la célula, el cuerpo intenta aumentar su tasa metabólica para producir más donantes de
electrones como NADH y FADH2.
Pero este flujo de electrones es inútil, porque no importa cuán grande sea el gradiente de protones, los protones simplemente regresan con el agente
desacoplador en lugar de pasar por F0.
Debido a que parte de la energía del electrón no se usa para mover protones a través de la membrana mitocondrial interna, hay más disponible para
convertirla en energía térmica.
Existen algunos agentes desacopladores endógenos como la termogenina, que es una proteína que se encuentra en el tejido adiposo pardo de los bebés y
se utiliza para generar calor.
Curiosamente, la termogenina también se encuentra en los animales que hibernan, así que sí, somos como osos polares cuando somos bebés.
El desacoplamiento es como un automóvil con un motor caliente que trabaja duro, pero a pesar de eso, el automóvil no se mueve.
Otro ejemplo de un medicamento que puede ser un agente desacoplador en dosis altas es la aspirina .
El desacoplamiento puede conducir a una tasa metabólica realmente alta , lo que puede conducir a una acidosis metabólica , y si los niveles de ATP
comienzan a caer demasiado para permitir que funcionen los centros respiratorios y los músculos respiratorios , entonces también puede conducir a
una acidosis respiratoria .
Una acidosis metabólica y respiratoria combinada se convierte rápidamente en una amenaza para la vida.
De acuerdo, la otra forma en que la fosforilación oxidativa puede salir mal es por inhibición, lo que significa que algunos productos químicos y
fármacos inhiben los componentes de la cadena de transporte de electrones .
A diferencia del desacoplamiento, la inhibición detiene el flujo de electrones a través de la cadena de transporte de electrones y eso conduce a una
disminución en la síntesis de ATP.
Debido a que el flujo de electrones se detiene, los donantes de electrones como NADH y FADH2 se acumulan, por lo que el cuerpo no siente la
necesidad de producir más y la tasa metabólica disminuye .
La inhibición es como apagar el motor del automóvil, lo que por supuesto significa que el automóvil no se moverá.
Y no es sorprendente que los venenos que funcionan al inhibir la cadena de transporte de electrones pueden provocar la muerte con bastante rapidez.
Los ejemplos de agentes inhibidores incluyen monóxido de carbono y cianuro, los cuales inhiben el complejo IV de la cadena de transporte de
electrones .

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Los barbitúricos , que son agonistas de GABA que pueden ser efectivos para los trastornos convulsivos , inhiben el complejo I en dosis altas.
La oligomicina, que es un antibiótico demasiado tóxico para uso humano, inhibe el componente F0 de la ATP sintasa.
Las estatinas , que son una clase de medicamentos reductores de lípidos, no inhiben la cadena de transporte de electrones , pero pueden disminuir la
síntesis de coenzima Q.
Esa reducción en la coenzima Q puede resultar en una disminución de la producción de ATP y provocar dolores y calambres musculares, y en raras
ocasiones incluso puede causar rabdomiólisis , que es cuando hay una degradación muscular severa que resulta en insuficiencia renal debido a la
mioglobina liberada.

Resumen
Muy bien, un resumen rápido. La fosforilación oxidativa es un proceso mitocondrial donde los electrones son transportados a través de varios
complejos de la cadena de transporte de electrones .
NADH y FADH2 son los principales donantes de electrones, y el oxígeno es el aceptor de electrones final crucial.
Este movimiento de electrones ayuda a establecer un gradiente de protones que impulsa a la ATP sintasa para completar la "fosforilación" de ADP en
ATP.
Los desacopladores como la termogenina interrumpen la fosforilación oxidativa al disipar el gradiente de protones, mientras que los inhibidores
como el monóxido de carbono ponen fin al transporte de electrones al inhibir el flujo de electrones.

Retroalimentación

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