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SALUD Y VIDA
Volumen 5. Número 9. Año 5. Enero – Junio 2021
Hecho el depósito de Ley: FA2016000010
ISSN: 2610-8038
FUNDACIÓN KOINONIA (F.K).
Santa Ana de Coro, Venezuela.
http://dx.doi.org/10.35381/s.v.v5i9.1267
Rufino Rodríguez-Román
rufinorodriguezr30@gmail.com
Universidad César Vallejo, Lima
Perú
https://orcid.org/0000-0002-5470-9918
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Revista Arbitrada Interdisciplinaria de Ciencias de la Salud. SALUD Y VIDA
Volumen 5. Número 9. Año 5. Enero – Junio 2021
Hecho el depósito de Ley: FA2016000010
ISSN: 2610-8038
FUNDACIÓN KOINONIA (F.K).
Santa Ana de Coro, Venezuela.
RESUMEN
Objetivo: Determinar la toxicidad aguda y seriada de la dosis de látex de Synadenium
grantii (Euphorbiaceae) en Rattus norvegicus var. albinus. Metodología: Se trabajó con
una muestra seleccionada de 30 especímenes divididos en 6 grupos experimentales a
los cuales se les trató con látex diluido a los primeros 3 grupos, distribuidos en forma
aleatoria y por sonda orogástrica. Además, se utilizó un subgrupo de 16 especímenes
para el cálculo de la dosis letal media (DL50). Conclusión: El látex de Synadenium grantii
(Euphorbiaceae) tiene efectos adversos agudos y seriados en ratas; además que el
efecto adverso dosis dependiente evidenciado fueron los latidos cardiacos incrementados
en número e intensidad; y el látex puro presenta una dosis letal media de 0,6 ml a la
administración por vía orogástrica.
ABSTRACT
Objective: To determine the acute and serial toxicity of the latex dose of Synadenium
grantii (Euphorbiaceae) in Rattus norvegicus var. albinus. Methodology: We worked with
a selected sample of 30 specimens divided into 6 experimental groups, which were treated
with diluted latex to the first 3 groups, distributed randomly and by orogastric tube. In
addition, a subgroup of 16 specimens was used for the calculation of the mean lethal dose
(LD50). Conclusion: The latex of Synadenium grantii (Euphorbiaceae) has acute and
serial adverse effects in rats; In addition, the dose-dependent adverse effect evidenced
was increased number and intensity of heartbeats; and pure latex has a mean lethal dose
of 0.6 ml when administered by the orogastric route.
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INTRODUCCIÓN
Antiguamente, la flora vegetal ha sido utilizada como tratamiento empírico o tradicional
para diversas dolencias, siendo alabadas en la actualidad por la cantidad de compuestos
y propiedades que se han ido identificando1. Este conocimiento transmitido de generación
a generación, ha propiciado el consumo empírico y comercio de sustancias como, el látex
diluido, liofilizado o en cápsulas del género Synadenium grantii en Latinoamérica,
perteneciente a la familia Euphorbiaceae2. Esta planta, ha sido catalogada como
medicinal desde hace más de 23 años por la población indígena brasileña y usada como
tratamiento empírico para varias enfermedades3, como es el caso de reflujo, gastritis,
úlcera péptica, alergias, obesidad, diabetes.
La primera descripción la establece Grant Hook hace aproximadamente 40 años, como
una planta con morfología de tallo verde con hojas laterales, peciolos cortos y flores 3;
además encontró un metabolito, el phorbol, a quien se le atribuirían gran cantidad de
propiedades en protección y regeneración tisular. La forma de preparación tradicional
para tratamiento de enfermedades, es mezclar XVIII gotas de látex en 1 litro de agua y
consumir preferentemente refrigerado sin sedimentar2 5. Otra forma de preparación se
basa en IX gotas en 1 litro de agua y en el mismo periodo de días para la prevención de
enfermedades2 3.
Los primeros hallazgos curativos o intervinientes en enfermedades, fueron descritos a
partir del 2012 2. Además, Thais y col en el siguiente año, evidenciaron una reducción del
melanoma en animales de experimentación, mediante reducción de radicales libres y
actividad antiinflamatoria 4. un estudio experimental en base al tratamiento del dolor
pélvico, demostrando un efecto analgésico por sus propiedades antiinflamatorias
comparables con el ibuprofeno6; sin embargo, en ningún estudio se registró efectos
adversos o tasa de mortalidad dependiente de dosis.
En el presente, no existen estudios e información sobre toxicidad dependiente del
consumo agudo y/o seriado de estos compuestos. Con este propósito se realizó un
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MATERIALES Y MÉTODOS
Materiales Biológicos
El látex de Synadenium grantii fue recolectado de plantones identificados y clasificados
en el jardín botánico de Trujillo, ubicado en Av. América Sur Cuadra 38, Trujillo 13008,
se obtuvo una muestra de 300 ml mediante pequeños cortes oblicuos en forma de “V” en
el tallo del árbol, previa desinfección de la zona según el método de Risco 7,
recolectándola en un frasco estéril y sellándolo para evitar su pronta solidificación.
Para determinar el nivel de toxicidad y mortalidad se seleccionaron 46 animales de
experimentación, éstos fueron cuidados previamente por el responsable del anexo de
farmacología de UPAO para su observación y suministro de una dieta que cumplía las
características para el mantenimiento de peso e hidratación 8.
Estos animales fueron evaluados por un médico veterinario en el proceso de la
experimentación para verificar estado de salud; se les observó durante 20 días para
descartar patologías previas; además para el cuidado se siguieron las recomendaciones
de Helsinky de la Asociación Médica Mundial para la investigación científica en animales
y el uso de las 3 R y 5 libertades en los animales de experimentación 9 10.
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Se administró el látex seriado, para evitar que los ratones tengan una reacción alérgica
secundaria y al mismo tiempo observar efectos adversos dependientes de la dosis. Esta
administración se realizó durante 5 días mediante un sondaje orogástrico con Sonda N°
4 y una Jeringa 5 ml, con el fin de administrar las cantidades de manera precisa en
estómago y no ad libitum.
El procedimiento consistió en sujetar a cada rata e inducir que el animal exponga la
lengua de manera refleja mediante apertura de la cavidad oral y separación con un cepillo
de dientes detrás de los incisivos, luego introducir una sonda orogástrica lateralmente por
la vía oral; comprobando que no esté en vías aéreas con el método de la burbuja 8 9. Una
vez comprobado, se administró 3 ml de V gotas, IX y XVIII gotas/250 ml de agua
destilada, para los primeros tres grupos experimentales respectivamente.
Al grupo control se le administró agua destilada 4 ml por sondaje orogástrico.
Consecuentemente, en los dos últimos grupos, se administró látex puro a 0,5 ml (única
dosis) mediante sondaje orogástrico durante 1 y 3 días para determinar sus efectos
adversos; mediante el peso diario, visualización directa en vigilancia periódica cada 4
horas, frecuencia cardiaca evaluada mediante palpación, patrón respiratorio evaluado por
inspección supervisado por un médico veterinario.
Para el cálculo de la dosis letal media (DL50) se utilizó 16 especímenes, divididos en 8
grupos, a éstos se les administró dosis de 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.9 ml de látex
puro por medio de la administración por sonda orogástrica de forma precisa 11. Este
indicador se basó en el método modificado de Vega y Carrillo 11.
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Análisis estadístico
Los datos fueron registrados en un cuaderno de campo y en fichas de observación, los
cuales se sintetizaron y almacenaron en una base de datos EXCEL, y se procesados con
el software estadístico IBM SPSS versión 25.0, los resultados se presentan en tablas y
gráficos.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Al determinar la tasa de mortalidad del látex de Synadenium grantii, se discute en el
gráfico N° 01 y 04 que el grupo a dosis humanas y el doble de dosis presentan una tasa
de mortalidad del 20%. Al respecto, en ningún artículo revisado se ha evidenciado este
porcentaje de mortalidad debido a su administración de tipo ad libitum, como es en los
experimentos 4 6 12 13 14 15 y no por vía orogástrica como la realizada en éste estudio. La
forma de muerte de los especímenes probablemente se debería a una reacción tóxica,
producto de la administración del látex diluido y/o puro, por los movimientos
espasmódicos tónico-clónicos previos a su muerte, adicionado que en el momento de las
necropsias no se encontraron mayores alteraciones que indiquen otras causas.
Las limitaciones para este estudio, estuvieron en relación al tiempo y costos para la
adquisición de un mayor número de especímenes: Rattus norvegicus var. albinus, los
cuales se tienen que solicitar y esperar por lo menos 1 año para adquirirlos y así
garantizar el principio de las 3 R dada por la asociación europea de investigación animal;
el reemplazo, reducción y el refinamiento.
Se concluye que el látex de Synadenium grantii presenta un porcentaje significativo de
60%, 60%, 100% de presencia de algún efecto adverso en la administración a dosis
humanas, al duplicar y cuadriplicar respectivamente esta dosis. Además, que el efecto
adverso presente en los 3 grupos experimentales fue el aumento de número y fuerza
cardiaca, aumentando su % de aparición dosis dependiente y al administrar de forma
aguda o seriada el látex puro, una tasa de mortalidad del 40 y 100% respectivamente.
Finalmente, se recomienda que las empresas que se encuentren comercializando y
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CONFLICTO DE INTERÉS
Los Autores declaran que no tienen conflicto de interés en la publicación de este artículo.
FINANCIAMIENTO
Autofinanciado.
AGRADECIMIENTO
A todos los agentes sociales involucrados en el proceso investigativo.
REFERENCIAS
1. Cabezas Sánchez C, Bartolo Marchena MA. Las plantas medicinales y el
desarrollo nacional [Medicinal plants and national development]. Bol – Inst Nac
Salud [Internet]. 2012 [citado el 18 de mayo de 2020]; Disponible en
https://n9.cl/onkvd
2. Costa LLG, et al. Anti-ulcer activity of Synadenium grantii latex. Rev Bras
Farmacogn. octubre de 2012;22(5):1070–8.
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10. Barrios EE, Espinoza M, Leal U, Ruiz N, Pinto V, Jurado B. Bioética y el empleo
de animales de experimentación en investigación [Bioethics and the use of
experimental animals in research]. Salus. agosto de 2011;15(2):28–34.
11. Guevara A., Marín C: Manual de Prácticas Fisiopatología. En: Manual de Prácticas
Fisiopatología. Universidad Nacional de Trujillo. Perú; 2011. p. 12–4.
15. Gomes EH, et al. Role of Synadenium grantii latex proteases in nematicidal activity
on Meloidogyne incognita and Panagrellus redivivus. Braz J Biol. el 29 de octubre
de 2018;79(4):665–8.
2021 por los autores. Este artículo es de acceso abierto y distribuido según los términos y condiciones de la licencia
Creative Commons Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).
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