PREECLAMPSIA: BIOLOGÍA MOLECULAR

Interpretación clínica ¿Cuándo terminar el embarazo?

Muerte materna y preeclampsia

Es un problema de salud pública, ya que 10 000 de mujeres desarrollan trastornos hipertensivos

relacionados al embarazo, de los cuales 300 000 mujeres mueren durante el parto o después del
parto. Además, por cada mujer que muere al dar a luz, docenas sufren lesiones, infecciones o
enfermedades.

En Ecuador desde 1970 al 2020, alrededor de 230 madres fallecían por cada 100 mil nacimientos,
más adelante, esta curva descendió considerablemente gracias a los avances en medicina. Sin
embargo, actualmente está curva no ha seguido descendiendo y las muertes maternas se mantienen
entre 40 y 60 por cada 10 000 nacimientos. La provincia con mayor tasa de mortalidad es El Oro y
menor mortalidad Tungurahua, esto se debe a las diferencias en la infraestructura y el desarrollo de
cada ciudad que influyen en la salud materna.

La preeclampsia se caracteriza por hipertensión arterial, proteinuria y edema. El origen de esta

patología inicia con una mala perfusión placentaria, provoca alteración en los vasos sanguíneos y
disminuye el flujo sanguíneo, menor oxígeno y hay apoptosis y necrosis junto con liberación de
factores placentarios a la circulación materna. Posteriormente se da una expresión anómala de los
factores pro y anticoagulantes angiogénicos y conlleva a la disfunción celular endotelial sistémica y
como resultado ocasiona vasoespasmo materno (hipertensión, reducción del flujo sanguíneo del
feto, reducción del flujo sanguíneo materno, hemorragia cerebro vascular y convulsiones), mayor
permeabilidad de las paredes capilares (Proteinuria y edema) y coagulación intravascular
diseminada.

Placentación y Preeclampsia

La paciente con preeclampsia presenta vasoconstricción, doblado con menos calidad de endotelio lo
que provoca liberación de IL 10, 4, 6 y TNF que genera necrosis. En un endotelio de mala calidad, el
NO se encuentra disminuido por lo que aumenta la presión, las causas de disminución del NO es por
origen inmunológico, genético y nutricional o la combinación de estos factores.

¿Porque disminuye el Óxido Nítrico?

 Inmunología
 Nutricional
 Genética

Algunas personas pueden tener uno solo de estos factores, por ejemplo, en los países no tienen
problemas nutricionales, sino pueden ser inmunológicos o genéticos. En el ecuador existe
predominio de los problemas nutricionales, en un 80 a 90%, se relaciona con la pobreza

Inmunología: un trasplante renal constituye una proteína ajena, con un código genético diferente,
que en otro cuerpo es un antígeno. Embarazo: injerto 50% código genético de la pareja y otro 50%
de la madre, si el código genético de la pareja es diferente al de la madre, habrá mucho poder
antigénico y la madre creará anticuerpos, produciendo un efecto inflamatorio.

Lupus: enfermedad inflamatoria, agrava el embarazo

Inmunocomplejos (antígenos-anticuerpos) que destruyen el endotelio

  Factores angiogénicos circulantes y riesgo de preeclampsia
 Concentraciones séricas de factores angiogénicos:
 sFIT-1 total: se puede encontrar en el plasma de una paciente con una reacción
antígeno-anticuerpo. Sirve para predecir el desarrollo de preeclampsia
 PIGF libre
 VEGF libre
 Intervalos EG y tiempo antes de la PE

Preeclampsia: desequilibrio entre factores proangiogénicos y antiangiogénicos. Depende de las

características antigénicas de la pareja

Genética: predisposición de la persona a producir anticuerpos exagerados ante el mínimo poder

antigénico, esto hace que el proceso inflamatorio durante el embarazo de agrave

Nutricional: se relaciona con el Calcio y óxido nítrico. El calcio disminuido a nivel celular hace que
exista menor producción de óxido nítrico. La preeclampsia tiene relación directa con la desnutrición
porque no existe un buen consumo de calcio

La administración de calcio hace que disminuya la prevalencia de preeclampsia. El calcio a nivel óseo
no se puede usar durante el embarazo porque el estrógeno lo protege.

La mujer embarazada debe tomar desde la semana 16 o 18, 1200 mg de calcio por día, sobre todo en
las pacientes que tienen riesgo como las primigestas, pobreza, mala nutrición, pacientes que
caminan mucho, antecedentes de partos prematuros, antecedentes de RCIU, APF de preeclampsia-
eclampsia.

Es así que resulta complicado que las pacientes embarazadas consuman un vaso de leche diario, que
sería lo ideal, por ende, se indica la suplementación de calcio por esta falta de hábito.

Un estudio de Cochrane con 7173 pacientes, refleja que la suplementación con calcio representa un
beneficio tanto para las mujeres que están expuestas a un riesgo alto de hipertensión gestacional,
como para aquellas pertenecientes a comunidades con ingestas bajas en calcio. Como es el caso de
nuestro país, en donde existen muchas comunidades con esta deficiencia del consumo de calcio.

Otra revisión de Lancet demuestra que la disminución de calcio, disminuye el factor molecular
llamado guanosina citrato, que es el encargado de producir óxido nítrico (ON). Este O.N, fue
identificado con un antioxidante a nivel mitocondrial que es la coenzima Q10, en donde se puede
destruir células específicamente del endotelio, por ende, se comenzó a dosificar la coenzima Q10, es
así que para el año 2010, se reportó que esta coenzima se encontraba disminuida en pacientes
preeclámpticas frente a las embarazadas normales.

En cuanto a la preeclampsia es considerada como una entidad con compromiso multiorgánica que
representa una hiperestimulación patológica, no pudiendo ser explicada por una causa simple y
única, pero existen múltiples vías llevan a un final común.

¿Cómo interpretar la parte molecular en la clínica de la paciente?

Si una paciente llega a consulta prenatal debemos comenzar a las 9 semanas con ácido acetil
salicílico 81 mg y a las semanas 16-18 administramos calcio, entonces bajamos en gran medida el
riesgo de que una embarazada realice preeclampsia. Pero lamentablemente, a veces no solo se tarta
en la parte ambulatoria, sino que las pacientes embarazadas se complican y se debe hospitalizarlas.

¿Cómo se trata a la paciente con preeclampsia en hospitalización?

Como sabemos todas las células para poder vivir necesitan de oxígeno y glucosa para producir
energía (ATP), el cual es necesario para cumplir con todas sus funciones y el movimiento.

Es así que, si la paciente tiene HTA por esos problemas de óxido nítrico, es decir existe un daño del
endotelio, esto genera disminución de Óxido nítrico y esto genera vasoconstricción, encargada de
disminuir el transporte de oxígeno a las células, con mayor repercusión en células de los tejidos
esenciales para el humano, aquí se encuentran el cerebral, hepático, renal, hematológico y
placentario.

¿Qué produce la disminución del vaso?

Puede producir hipoxia o anoxia, por ende, hace que las células presenten disfunción celular porque
no tienen la energía para su correcto funcionamiento, por ende, esto nos lleva a una muerte celular
y se vuelve disfuncional, produciendo síntomas, signos y laboratorio reflejados en:

 Síntomas de vasoespasmos: cefalea, mareos, visión borrosa, acúfenos

 Epigastralgia-hiperreflexia
 Exámenes: biometría hemática-plaquetas
 Función hepática: TGO, TGP, DHL
 Función renal: creatinina, volumen urinario, edema
 Feto: PBF-ILA-monitoreo

Cuando la tensión arterial esta en aumento, lleva a destrucción celular del endotelio, si esto se
destruye aparecen destritos celulares. En el sistema nervioso central, las neuronas necesitan ATP,
cuando no hay suficiente energía, se produce alteraciones de trasmisión neuronal como cefalea,
visión borrosa, mareos, acúfenos, hiperreflexia debido a problemas de secreción de acetilcolina.

En el hígado, llega menos sangre por esta vasoconstricción, aparece muerte celular. Cuando las
enzimas hepáticas y la deshidrogenasa están elevadas, significa la muerte celular. En el riñón,
cuando hay menos oxígeno, significa una disminución del ATP en las células, dejando salir proteínas
y produciendo edema.

La contracción muscular, en las bandas Z, para que se contraigan debe entrar calcio, cuando hay
vasodilatación llega menos oxígeno, calcio, APT y menos acetilcolina. En estos casos, se produce una
inestabilidad de las fibras, llevando a la eclampsia. Durante la etapa de convulsión se aumenta la
presión arterial ya que aumenta el retorno venoso y presión arterial.

En la placenta va a haber muerte celular, esta falta de oxigeno le llega al feto y en el monitoreo es
plano, también causa una acidosis metabólica. El riñón del feto también se ve afectado. Dando como
consecuencia un nacimiento prematuro.

La preeclampsia es un estado inflamatorio de origen multifactorial, que conlleva alteraciones de la

función endotelial: hipertensión. Signos y síntomas producidos por hipoxia celular debido a la
disminución del oxigeno y del ATP. Es importante no dejar que la destrucción celular orgánica
conlleve daño irreversible de los órganos afectados.

En el año 2018 se realizó una recopilación de datos de todas las mujeres embarazadas en el HCAM:
Centro obstétrico, el cual demostró el número de pacientes que tenían hipertensión gestacional,
demostrando que el riesgo de tener Hipertensión gestacional se asocia con el riesgo de tener un
parto prematuro.