1. 1.

PRINCIPIOS 1 MANUEL MONTOYA MD ID TM CURSO INFECTOLOGIA UNSAAC UNIDAD 1 CLASE 1

2. 2. 1.1.- Estructura bacteriana y factores de patogenicidad Estructura bacteriana
3. 3. Elementos constantes
4. 4. 1. Pared celular  Presente en todas las bacterias, excepto pertenecientes al Mycoplasma. 
Compuesta principalmente por peptidoglicano (PG) (son términos sinónimos mureína,
glicopéptido y mucopéptido),  En bacterias es rígida da forma y consistencia a la célula y la
protege en medios hipotónicos.  Su pérdida origina formas L" (protoplastos y esferoplastos). 
Determina las propiedades tintoriales de la bacteria, clasificar como Gram positivas o Gram
negativas.
5. 5. Las paredes de las G +  Son gruesas, compactas ,formadas casi exclusivamente por PG. 
Muchas contienen ácidos teicoicos (polímeros de ribitol- fosfato), unidos covalentemente a los
residuos N-acetil- murámico del PG, propiedades antigénicas y que pueden actuar como factor de
virulencia.  Acido lipoteicoico (polímeros de glicerol-fosfato), unido covalentemente a la
membrana plasmática.  Algunas G + tienen proteínas de superficie unidas covalentemente a la
membrana plasmática o al PG, que pueden actuar como factores de virulencia o servir para
clasificación.
6. 6. Las paredes de las G (-)  Son más delgadas, menos compactas, y de composición más
compleja. Formadas por:  Una membrana externa (bicapa fosfolipídica que contiene porinas
(cuya principal función es permitir la entrada de nutrientes), otras proteínas, y el lipopolisacárido
LPS (con actividad de endotoxina que depende sobre todo de la porción denominada lípido A) 
Unida a una fina capa de PG mediante las lipoproteínas.  El espacio delimitado por las dos
membranas (plasmática y externa) constituye el espacio periplásmico.  Las uniones de Bayer son
conexiones entre membrana plasmática y membrana externa a través de la pared celular.
7. 7. 2. Membrana plasmática Envoltura lipoproteica (40% fosfolípidos, 60% proteínas, no esteroles).
 Barrera selectiva de permeabilidad.  Las G (-) poseen además una membrana externa, que
contiene lipopolisacárido y las porinas.  Varios procesos metabólicos biosintéticos mediados por
enzimas, así como el transporte de electrones y la fosforilación oxidativa ocurren en la membrana
plasmática.  Los mesosomas son invaginaciones de la membrana plasmática que tienen
importancia en el proceso de división bacteriana.
8. 8. 3. Ribosomas  Se localizan en el citoplasma. Son el lugar donde se realiza la síntesis proteica.
 Son más pequeños que los ribosomas de las células eucarióticas (70s, con dos subunidades, una
de 50s y otra de 30s).  Compuestos por proteínas y ARN ribosómico (ARNr).
9. 9. 4. Núcleo bacteriano = nucleoide = cromosoma  Sin membrana nuclear.  Se trata de una sola
molécula circular de ADN bicatenario, recubierto de ARN y proteínas (polimerasas, no hay
histonas).
10. 10. Elementos facultativos
11. 11. 1. Cápsula  Compuesta generalmente por polisacáridos (excepto género Bacillus, peptídica).
 Estructura mucoide bien definida que recubre externamente la pared celular de algunas
bacterias.Puede demostrarse mediante tinción negativa con tinta china.  Algunas cápsulas de
consistencia laxa glicocálix.  Propiedades antifagocitarias (confiere virulencia), p.ej.
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y N meningitidis).  Sus propiedades
antigénicas permiten la preparación de algunas vacunas compuestas por polisacáridos
capsulares, técnicas de diagnóstico rápido utilizando anticuerpos específicos anti-capsulares.
12. 12. 2. Orgánulos exteriores Flagelos:  Apéndices de considerable longitud, muy finos, originados
en el cuerpo basal a nivel de la membrana citoplásmica de algunos bacilos, vibrios y espirilos. -
Confieren movilidad, y pueden facilitar la invasividad de la bacteria. Compuestos por una proteína
(flagelina),antigénica - Disposición polar, en uno o ambos extremos (mono/lofotrica, anfitrica) o
peritrica (rodeando completamente a la bacteria). - Las espiroquetas tipo especial de flagelos,
 también de naturaleza proteica, localizados en el espacio periplásmico (flagelos periplásmicos,
endoflagelos, filamentos axiales).
13. 13. Fimbrias (pili): Se encuentran principalmente en bacteria gramnegativas. Compuestos por una
proteína denominada pilina. Hay dos tipos de pili: • Pili sexuales: número escaso (1-4 por bacteria),
intervienen en la transferencia de material genético entre bacterias por conjugación. • Pili
comunes: abundantes (hasta 200 por bacteria), distribuidos regularmente en la superficie celular,
intervienen en la adherencia a las superficies mucosas del huésped.
14. 14. 3. Inclusiones citoplásmicas  Son reservas energéticas.  Hay distintas variedades:  gránulos
de polifosfatos (“gránulos metacromásicos”, “volutina”)  poli-β- OH-butirato (se tiñe con negro
Sudán),  glucógeno,  azufre,  otros.
15. 15. 4. Esporas (endosporas)  Producidas por algunas bacterias Gram positivas (Bacillus y
Clostridium).  Son formas de resistencia, capaces de sobrevivir al calor y agentes químicos, que
pueden persistir viables durante muchos años en el medio ambiente.  Se forman tras una
división nuclear.  Bajo contenido en agua. Contienen dipicolinato cálcico. • Se forman en
condiciones desfavorables para la bacteria (esporulación), y pueden transformarse nuevamente
en una célula bacteriana vegetativa (germinación) cuando las condiciones medioambientales
vuelven a ser adecuadas.
16. 16. 5. ADN extracromosómico = plásmidos  Moléculas adicionales de ADN circular, que algunas
bacterias pueden poseer en número variable.  Muy importantes en distintos aspectos de la
función bacteriana, especialmente relevantes en cuanto a que son mediadores frecuentes de
resistencia bacteriana a diversos antibióticos.
17. 17. Mecanismos de daño y enfermedad
18. 18. Diferentes periodos de incubacion
19. 19. Postulados de Koch
20. 20. PATOGENICIDAD DE LOS MICROORGANISMOS Capacidad para producir enfermedad  Algunos
microorganismos tienen capacidad innata para producir enfermedad  La mayoría son
generalmente inocuos  Algunos de ellos pueden causar enfermedad en condiciones especiales
( como introducidos a sitios estériles o en imunocomprometidos)
21. 21. Mecanismos de patogenesis "Un patógeno que es muy hábil para superar las defensas del
huésped y causar daño en realidad está en una situación de desventaja debido a que su
oportunidad de ser transmitidos pueden ser limitados y se pierde una fuente exclusiva de
nutrientes, si el huésped muere." Podemos cuatro mecanismos de patogenicidad:  Ingestión de
toxinas después de la producción.  Producción de toxinas después de la colonización.  Invasión
de los tejidos del huésped sin la producción de toxinas.  Invasión de tejidos seguido por la
producción de toxinas.
22. 22. El proceso infeccioso 1. Entrada en el huésped con evasión de las defensas primarias 2.
Adhesión del microorganismo a las células del huésped 3. Propagación en el organismo 4. Dañó de
la célula del huésped por toxinas o por reacción inflamatoria 5. Evasión de las defensas
secundarias.
23. 23. Virulencia Denota la capacidad de patogenicidad del microorganismo  Dosis Infecciosas Puede
definirse como que cantidad de microorganismos pueden causar enfermedad en un 50% de
exposición ( ID 50)  Dosis letal o cuantos causan la mortalidad del 50% de animales de
experimentación ( LD 50)
24. 24. Virulencia: Dosis infecciosa
25. 25. Virulencia: Dosis letal
26. 26. Factores de Virulencia  1- Transmisibilidad:  Primer paso del proseso infeccioso, es la entrada
del microorganismos en el huésped por diversas zonas (repiratorio, gastrointestinal, urogenital,
piel, etc. )  Donde se encuentra con defensas primarias , (fagocitosis, acidez gastrica y urogenital, ,
 enzimas hidroliticas y proteolitiocas, en la sal;iva, estomago ,intestino  Las bacterias tienen
lipopolisacaridos capsulares que hacen que sobreviva a estas barreras ( ejm. Strepococo
pneumoniae, neisseiria meningitidis)
27. 27. Factores de Virulencia 2- Adherencia a celulas huésped:  Pili : E. coli usan  Fimbrias:
Streptococo grupo A  Moléculas de adhesión superficial  Interaccion hidrofobicas entre la pared
del la celula huesped y pared bacteriana  Evitan el deplazamento de las bacterias por el moco u
outros fluidos como el el tracto digestivo y uirinario  Esta adherencia puede dar el grado de
patogenicidad como en N gonorreae que si no tiene pili no es patogeno.
28. 28. Adhesion
29. 29. Factores de Virulencia Adherencia a celulas huésped:  Pili : E. coli usan  Fimbrias: Streptococo
grupo A  Moléculas de adhesión superficial  Interaccion hidrofobicas entre la pared del la celula
huesped y pared bacteriana  Evitan el deplazamento de las bacterias por el moco u outros fluidos
como el el tracto digestivo y uirinario  Esta adherencia puede dar el grado de patogenicidad
como en N gonorreae que si no tiene pili no es patogeno.
30. 30. Adherencia a células huésped:
31. 31. Adherencia de Escherichia coli con fimbrias.
32. 32. Adherencia a células huésped:
33. 33. Adherencia a células huésped:
34. 34. Interacciones de adhesinas y receptores Muchas adhesinas requieren procesos de
fragmentación proteolitica para manifestar actividad.  Actividad de fusión de membrana de a
través de una proteasa de hemaglutinina intacta del huesped (HA0) en HA1 y HA2.  Esta
fragmentación proteolitica expones una fracción hidrofoba favorable para la fusión de la
membrana viral y la vacuola endocitica de la membrana celular como el gp160 de VIH  Este
proceso puede explicar el tropismo de los microorganismos por ciertos tejidos o células.
35. 35. Adhesión y mecanismos de fusión de gp120/gp41 de VIH. Después acercamiento del gp120 a
CD4, hay un cambio del gp120 permitiéndole ligar a un segundo receptor, CCR5. Esto permite que
el gp41 se inserte en la membrana del CD4 . La fusión de las membrana permite a los virus ingresar
a la célula.
36. 36. Adhesión de picornavirus típico. Preseta “cañón” en el centro de la proteína del capside
viral ,pentamero VP4. B, Ligando el receptor celular al suelo del cañón. El sitio obligatorio de la
molécula ICAM-1, tiene un diámetro que es la mitad de una molecula de Acp IgG
37. 37. Trofozoito de Entamoeba histolytica ( punta de flecha) adhiriendo a mucosa colónica.
protrusión apical ( flecha) en el epitelio interglandular.
38. 38. Representación esquemática de la estructura de la molécula de hemaglutinina de Influenza en
pH ácido.
39. 39. Teoría del biofilm : es heterogéneo en su estructura. Las características incluyen racimos
celulares y espacios nulos, canales de agua, y “ estructuras de limo,” “serpentinas”
40. 40. Virus de la estomatitis vesicular mostrando protusiones de glicoproteina para adherencia viral
41. 41. Factores de Virulencia 3- Invasión : Capacidad para penetrar en las células del huésped o en las
superficies mucosas siendo este el primer sitio de infeccion .  Es facilitada por enzimas como la
colagenasa y hialuronidasa : degradan los compuestos de la matris extracelular y facilitan la
llegada de las bacterias a la superficies celulares  La entrada en las células depende de proteínas
especificas de la superficie celular llamadas invasinas que inducen endocitosis
42. 42. Invasion con produccion de Toxina (shigella streptococos )
43. 43. Toxinas bacterianas La producción de toxinas (exotoxinas) es uno de los mecanismos
patogénicos mejor caracterizados. Ej. de enfermedades infecciosas mediadas por toxinas  Difteria,
tétanos, botulismo; diarreas enterotóxicas por E. coli, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus,
Clostridium perfringens, V. cholerae; citotoxinas de Shigella dysenteriae, E. coli
 enterohemorrágico, Clostridium difficile; síndrome del shock tóxico estafilocócico y
estreptocócico, tosferina…
44. 44. Endotoxina El lípido A,  Forma parte de la estructura del lipopolisacárido (LPS) de la
membrana externa de las bacterias gramnegativas,  Tiene potentes acciones biológicas que
causan muchas de las manifestaciones clínicas de la sepsis por gramnegativos.  Actúa
induciendo la síntesis de potentes citoquinas, particularmente el TNF-α.
45. 45. Invasión Muchas bacterias tienen capacidad para invadir en profundidad los tejidos y
multiplicarse en ellos. Ejemplo Neumococo,meningococo, H. influenzae b, E. coli K1 (en estos
casos la invasividad se relaciona claramente con la cápsula antifagocitaria característica de estas
bacterias).
46. 46. Respuesta inflamatoria Participa en mayor o menor medida en la destrucción tisular y la
aparición de los signos y síntomas de la enfermedad infecciosa, Por producción de citoquinas y
liberación de productos tóxicos por las células inflamatorias activadas, capaces de dañar los
tejidos.
47. 47. Mecanismos de evitación de los sistemas de defensa
48. 48. Variación antigénica Mutación o recombinación múltiples  Desarrollan variantes (serotipos,
cepas). El ejemplo más característico es el virus de la influenza. Reordenamiento génico
programado  Hace variar periódicamente las proteínas antigénicas de la superficie. Es el caso de
Trypanosoma brucei y Borrelia recurrentis.  Mecanismos parecidos se han descrito también en
Salmonella typhimurium y Neisseria gonorrhoeae.
49. 49. Evitación de la destrucción por fagocitosis  Reconocimiento y opsonización:  Cápsula
(Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae b).  Proteína A
(Staphylococcus aureus); proteína M (S, pyogenes).  IgA proteasas (Neisseria).  Inhibición de la
fijación del complemento (Ag O del LPS).  Inhibición quimiotaxis y destrucción de las células
fagocíticas: leucocidina de Panton Valentine (Staphylococcus aureus).  Inhibición fusión lisosoma-
fagosoma (Mycobacterium tuberculosis, Legionella, Chlamydia).  Resistencia a las enzimas
lisosómicas (Salmonella, Coxaquie, Ehrlichia, Mycobacterium leprae, Leishmania). 
Multiplicación en el citoplasma (Listeria, Shigella, Francisella,
50. 50. Mecanismos propios de los virus  Algunos virus pueden detener la replicación y permanecer
en estado de latencia hasta que la respuesta inmune disminuye, entonces pueden reactivarse
(Herpes virus).  Muchos virus producen moléculas que inhiben distintos mecanismos de la
respuesta inmune (complemento, citoquinas, moléculas de adhesión, expresión de MHC,
procesamiento antigénico, etc.).  Otros dificultan la presentación de antígenos y la activación de
células T al infectar las células dendríticas (virus del sarampión).  Otro mecanismo es la infección
directa de las células inmunocompetentes (linfocitos). VIH.  Las bacterias pueden ser infectadas
por virus específicos de las bacteriófagos