UNIVERSIDAD ANDINA DEL

CUSCO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA
SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
ANEMIA HEMOLITICA CONGENITA: HEMOGLOBINOPATIAS,
TALASEMIAS, MEMBRANOPATÍAS Y ENZIMOPATÍAS
DOCENTE: DR. JAIME MOLINA CÁCERES
INTEGRANTES:
BECERRA MANOTUPA RAYMI
BENDEZU BECERRA JORGE YORMAR
CABALLERO BACA YORDANA
CABRERA HUARCAPUMA RAY WILHEM
CALLAPIÑA CALLAPIÑA ANDRE

2021 - II
HEMOGLOBINOPATÍAS

Alteraciones
Secundarias a Tienen un
cualitativas o
mutaciones origen
cuantitativas de
genéticas hereditario
la globina
Hemoglobinopatías estructurales
• Resultado de mutaciones genéticas que afectan a la estructura de la
molécula proteica
• Se transmiten hereditariamente con carácter autosómico recesivo
• La mas frecuenta y mejor conocida es la hemoglobinopatía S (Hbs)
 Hemoglobinopatía S

PATOGENIA

Es tan soluble con mas HbA en condiciones de

saturación de oxigeno normales

Son rígidos y muy frágiles

Obstruyen capilares de la microcirculación dando

lugar a microinfartos generalizados

Producen síndrome falciforme

 TRATAMIENTO: Dirigido a la prevención de las crisis
Hidroxiurea tratamiento de elección
CUADRO CLINICO DIAGNOSTICO

Examen morfológico de la sangre

Como único alelo mutado es Estudio de hemoglobina

asintomático Electroforesis sobre acetato de celulosa a un pH
de 8.6

Cromatografía liquida de alta presión

Prueba de la solubilidad de HbS en tampón

El síndrome falciforme aparece fosfato o prueba de Itano
en las formas de HbS
homocigota o heterocigoto en
las que el alelo mutado coexiste
con otros alelos mutados de
hemoglobinopatías
Otras hemoglobinopatías por mutación superficial
Hemoglobinopatía C (HbC)
Hemoglobinopatía D (HbD)
Sustitución del acido glutámico de la posición 6 de la cadena
B por lisina.
Asintomática en estado heterocigoto.
Hemoglobinopatía J (HbJ)

Es una Hb de migración rápida. Hemoglobinopatía E (HbE)

En estado homocigoto cursa con un síndrome anémico leve

de características superponibles a la B-talasemia
heterocigoto
 Hemoglobinas inestables:
Se da por un cambio de aminoácidos que disminuye la estabilidad de la
cadena de globina que seria la causante de la hemolisis

• Hemoglobinopatías con • Metahemoglobinemia

alteración de la afinidad por
el oxigeno.
Se traducen en una mayor o
menor afinidad pro el O2
La manifestación clínica es la
rubicundez facial y el aumento
de la viscosidad sanguínea
hereditaria
Se da por mutaciones que
altera el estado del hierro
favoreciendo su forma
oxidada.
Cianosis permanente desde
el nacimiento
TALASEMIAS
Alfa Beta
talasemia talasemia
Disminuciones hereditarias de la
síntesis de alguna de las cadenas de la Delta beta
globina talasemia

En algunas coexisten la disminución

de síntesis con un defecto estructural
y otras debido a intercambio genético
durante la meiosis
β- talasemia: defecto en la síntesis de la cadena B de globina
Cuadro clínico:
• Depende de la intensidad del déficit de síntesis de
cadena B
• Las formas doble heterocigoto, clínica algo mas
atenuada
• Las formas homocigotas graves, intensa anemia
crónica de inicio neonatal
Tratamiento
• Transfusión periódica de sangre
• La hemosiderosis con administración prolongada de
quelantes del Fe
• Esplenectomía
• Suplementos de acido fólico
• Trasplante de progenitores hematopoyéticos
α talasemia: defecto en la síntesis total o parcial de las cadenas α.

Cuadro clínico
• Mas grave: deleción de 4
genes, incompatible con la
vida
• Deleción de 3 genes,
hemoglobinopatía H
• Deleción de 1 o dos genes,
microcitosis moderada
δβ talasemia

Defecto en la síntesis de cadena

delta y beta

Amplias deleciones en el
cromosoma 11

Manifestaciones clínicas solo en

homocigoto parecida a una beta
talasemia
MEMBRANOPATÍAS Alteraciones en la membrana del GR
 Esferocitosis hereditaria

M Eliptocitosis hereditaria

Estomatosis hereditaria
ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA
Minkowski Chauffart

Anemia hemolítica hereditaria,

causada por alteraciones en ciertos
genes que codifican proteínas de la
membrana y el citoesqueleto de los
glóbulos rojos.

Autosómica dominante (75%) Pérdida de superficie de la membrana celular.

Autosómica Recesiva (20%) Cambio de forma de GR (esferocitos).
Casos de Novo (5%)
Pérdida de su capacidad de deformidad.

Norte de Europa.
Caucásicos (200-300 casos por millón de Disminución de la vida media.
habitantes)
PRESENTACIÓN CLÍNICA Infecciones víricas (mononucleosis
Cualquier edad y de intensidad variable. infecciosa)
Crisis aplásicas en infecciones por
PACIENTES ADULTOS parvovirus B19
• Incidental, cálculos y cólicos biliares, Deficiencia de nutrientes (folatos, vitamina B12
embarazo. 0 hierro)
• Anemia, reticulositosis, leve esplenomegalia
y/o hiperbilirrubinemia. Embarazo
• Crisis hemolíticas.

RECIÉN NACIDOS
• Anemia, ictericia y esplenomegalia.
• No padecen anemia durante la primera
semana de vida, pero sí varios días después. COMPLICACIONE
• Más probable que sea grave durante la S:
segunda o tercera semana de vida. • Ictericia Neonatal
• Transfusiones crónicas durante el primer año.
• Esplenomegalia
• Cálculos por
pigmentación
Clasificación de la EsH basada en la gravedad de la
anemia y los marcadores de hemólisis.
GRADO MARCADORES DE HEMÓLISIS

Rango HS Recuento normal de hemoglobina y reticulocitos

HS leve • Hemoglobina de 11 a 15 g / dL
(20 a 30%) • Reticulocitos del 3 al 6 %
• Bilirrubina 1 a 2 mg / dL (de 17 a 34 micromol / L)

HS moderada • Hemoglobina de 8 a 12 g / dL
(60 a 75 %) • Reticulocitos> 6%
• Bilirrubina> 2 mg / dL (> 34 micromol / L).

HS grave • Hemoglobina de 6 a 8 g / dL
(5%) • Reticulocitos> 10%
• Bilirrubina> 3 mg / dL (> 51 micromol / L).
EVALUACIÓN
• En un individuo con anemia hemolítica Coombs-negativa
• Esferocitos en el frotis de sangre periférica.
Cuándo sospechar HE
Un antecedente familiar positivo de HE o pruebas negativas
para otras anemias hemolíticas hereditarias aumentan la
sospecha HE

 leve

Esferocitosis
compensada
Hereditaria

grave
Prueba inicial

ÍNDICES DE HEMOGRAMA
Y GLÓBULOS ROJOS

• Hemograma completo (CBC) con

recuento de reticulocitos
• índices de glóbulos rojos (RBC)
REVISIÓN DE FROTIS DE SANGRE

 MCHC: un MCHC ≥36 g / dL es Glóbulos rojos que deben evaluarse incluyen la

compatible con esferocitos.
 MCV: bajo también es útil en
algunos casos, especialmente en
recién nacidos
presencia y abundancia de esferocitos
Pruebas de hemólisis (TODOS)
• Lactato deshidrogenasa (LDH)
• Bilirrubina indirecta
• Haptoglobina
• Recuento de reticulocitos
Prueba de Coombs
Prueba directa de antiglobulina [DAT]
Se realiza para eliminar la posibilidad de
hemólisis inmunomediada
RECIÉN NACIDOS  Niños mayores y adultos
• Ictericia neonatal
• Bebé con hiperbilirrubinemia u otros hallazgos de
anemia hemolítica no inmune tiene antecedentes
familiares EH
• No tiene antecedentes familiares, considerar
otros posibles diagnósticos
• Los recién nacidos con EH tienden a tener una
MCHC elevada (rango típico en HS, 35 a 38 g / dl)
• Los esferocitos en el frotis de sangre son útiles si
están presentes
RECIÉN NACIDOS NIÑOS MAYORES Y ADULTOS
Enfermedad hemolítica del Anemia hemolítica
feto y del recién nacido autoinmune
La prueba de Coombs en EH es negativa
• Paciente de cualquier edad que tenga evidencia de
hemólisis (p. Ej., LDH sérica ↑, BI ↑, recuento de
reticulocitos ↑) o anemia hemolítica que sea
negativa de Coombs y no explicado por otra
condición.
• Historia familiar, Anemia hemolítica crónica
• Ictericia y / o esplenomegalia
• Esferocitos en el frotis de sangre periférica
 Pruebas de confirmación
Enlace EMA La fluorescencia media de los glóbulos rojos marcados
con EMA de individuos con HE es menor que la de los
controles
Las ventajas de la unión de EMA incluyen su alta
sensibilidad y especificidad; tiempo de respuesta rápido
(aproximadamente dos horas); y la necesidad de una
cantidad mínima de sangre

FRAGILIDAD OSMÓTICA Los GR. se incuban en soluciones salinas tamponadas

hipotónicas de diversas osmolaridades y se mide la
fracción de hemoglobina liberada, tiene una sensibilidad y
especificidad relativamente bajas
CRIOHEMÓLISIS glóbulos rojos se suspenden en una solución hipertónica,
se calientan brevemente a 37 ° C y luego se enfrían a 4 ° C
durante 10 minutos facilidad de realización
LISIS DE GLICEROL El GLT acidificado (AGLT) son modificaciones del OFT que
agregan glicerol (en el GLT) o glicerol más un 
fosfato de sodio (para bajar el pH a 6.85, en el AGLT) a la
soluciones salinas tamponadas hipotónicas en las que se
incuban los glóbulos rojos del paciente
La "prueba rosa" es una modificación del GLT en la que la
extensión final de la hemólisis se mide en una muestra de
sangre incubada en la solución de glicerol a pH 6,66

ANÁLISIS POR ELECTROFORESIS DE LAS PROTEÍNAS DE Orienta al diagnóstico molecular en casos de afectación
MEMBRANA ERITROCITARIA grave y diagnóstico no concluyente por la morfología
eritrocitaria o los antecedentes familiares

ESTUDIO MUTACIONAL DEL GEN QUE CODIFICA LA

PROTEÍNA AFECTA
 TRATAMIENTO
No existen tratamientos específicos dirigidos al defecto
subyacente de la membrana de los glóbulos rojos
APOYO GENERALES
suplementación con ácido fólico: personas
con hemólisis moderada a severa y / o durante
el embarazo
Transfusiones :bebés gravemente afectados y
pueden ser necesarias durante (Crisis aplásica,
embarazo)
• ESPLENECTOMÍA,
permite alargar la vida media de los hematíes en
función de los síntomas clínicos y de las
complicaciones, y solo se indica en anemias graves
que requieren transfusiones periódicas
• En los niños se intenta demorar esta cirugía al
menos hasta los 6 años
• vacunación adecuada, se recomienda profilaxis
antibiótica durante unos años para reducir el
riesgo infeccioso.
 ELIPTOCITOSI
S CAUSADA POR ALTERACIONES
DEL CITOESQUELETO DE LOS GR
HEREDITARIA
SOLO PRODUCE S/S EN EL 10 %
SE PRODUCE POR UNA ALTERACION EN
UNA PROTEINA DE MEMBRANA
NO REQUIERE TTO. ACIDO FLOLICO

LA ESPECTRINA NO PUEDE FORMAR TETRAMEROS

Y EL ERITROCITO NO PUEDE RECUPERAR SU ESPLENECTOMIA
FORMA TRASUNA DEFORMACION
ESTOMACITOSIS HEREDITARIA

ABERTURA EN RENDIJA
• Xerocitosis, donde se produce una
Aumento en la
deshidratación celular, con aumento de la CHCM
capa inferior de la
y de la resistencia osmótica, con anemia leve.
doble capa lipídica
de membranas
eritrocitarias
Estomatocitosis con hiperhidratación (hidrocitosis).
En este caso los hematíes hiperhidratados de gran
volumen y una disminución de la CHCM

esplenectomía está contraindicada

ACANTOCITOSIS HEREDITARIA

ABETALIPOPROTEINEMIA
 COREA
ACANTOCITOSIS
SINDROME DE
McLeod
ALTERACIONES ENZIMÁTICAS
DEL METABOLISMO
ERITROCITARIO:
ENZIMOPATÍAS CONGÉNITAS
 DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA-6-FOSFATODESHIDROGENASA

1. Es la eritroenzimopatía con hemólisis aguda más frecuente.

2. Es el trastorno enzimático más común de los glóbulos rojos

(RBC), que afecta de 400 a 500 millones de personas en todo el
mundo.
3. Es causante del “fabismo” o hemólisis por ingesta de habas.

4. Su prevalencia es mayor en zonas endémicas de malaria por conferir una relativa protección
contra esta infección.

5. Población con mayor riesgo de padecerla : Judíos kurdos; negros del África subsahariana o de
Brasil, o negros afroamericanos; y personas de Tailandia, Cerdeña, Grecia, el sur de China e India
(por ejemplo, aquellos en áreas donde la malaria alguna vez fue endémica).
 ¿Qué es la G6PD?
La G6PD es una enzima que interviene en la vía de las pentosas-
fosfato y que proporciona a las células capacidad reductora,
esencial en muchas reacciones enzimáticas para evitar el estrés
oxidativo celular. Esta genera NADPH y protege a los glóbulos
rojos de la lesión oxidativa.

Cuando los hematíes son sometidos a

sustancias oxidativas, no tienen capacidad para
neutralizarlas y se produce precipitación de las
moléculas de hemoglobina (cuerpos de Heinz),
rigidez de la célula y hemólisis.
VARIACIÓN DE LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD
La deficiencia de G6PD es un trastorno ligado al cromosoma X.

Es más probable que los varones se vean afectados y las mujeres heterocigotas no suelen ser
portadoras afectadas, pero las mujeres homocigotas, heterocigóticas compuestas o heterocigotas con
lionización sesgada pueden presentar hemólisis clínicamente significativa.

MUJERES:
Las mujeres que heredan una
HOMBRES: mutación heterocigótica de G6PD
Heredan una mutación de G6PD son generalmente no tienen anemia
hemicigóticos. Todos sus glóbulos hemolítica grave. La mayoría de las
rojos se ven afectados. mujeres que heredan una anomalía
en G6PD son portadoras no
afectadas.
CLASIFICACIÓN DE VARIANTES: SE HAN DESCRITO MÁS
DE 200 VARIANTES DE
G6PD
Estos han sido clasificados por la OMS según:
• La magnitud de la deficiencia enzimática
Esta clasificación proporciona una
• La gravedad de la hemólisis.
aproximación de la magnitud de la hemólisis
que podría sufrir un individuo en el contexto
de un estrés oxidativo.
Solo las clases I, II y III tienen importancia
clínica.
● Clase II: Deficiencia enzimática grave (<10 por ciento
● Clase I: Deficiencia enzimática grave (p.
de lo normal), pero generalmente solo hay hemólisis
Ej., <10 por ciento de lo normal) asociada
intermitente, generalmente por exposición a estrés
con anemia hemolítica crónica.
oxidativo, como la exposición a las habas o la ingestión
de ciertos medicamentos. G6PD Mediterráneo es el
ejemplo clásico.
● Clase III: Deficiencia enzimática moderada (del 10 al 60 por
ciento de lo normal) con hemólisis intermitente, típicamente
asociada con un estrés oxidativo significativo. G6PD A- (la
variante más común en individuos de ascendencia africana) es
el ejemplo clásico.
ALGUNAS VARIANTES SE VEN CON MÁS FRECUENCIA EN
DETERMINADAS POBLACIONES:

● G6PD Mediterráneo: la variante G6PD mediterránea (563C> T) es la variante

anormal más común en caucásicos, particularmente en individuos de la región
mediterránea y el Medio Oriente. Es una variante de clase II asociada con
hemólisis severa.

● G6PD A-: la variante G6PD A- (202G> A / 376A> G) es la variante más común en

individuos de ascendencia africana. Es una variante de clase III asociada con
hemólisis leve a moderada, así como sensibilidad al fármaco antipalúdico
primaquina.
 CLÍNICA
La mayoría de los pacientes con deficiencia de G6PD no presentan clínica de forma habitual y no
tienen hemólisis en el estado estacionario. No tienen anemia, evidencia de aumento de
la destrucción de glóbulos rojos (GR) ni alteración en la morfología de la sangre (aunque se
puede demostrar un modesto acortamiento de la supervivencia de los glóbulos rojos
mediante técnicas isotópicas)

Pueden sufrir una crisis hemolítica intravascular aguda, caracterizada por malestar, dolor abdominal o
lumbar y orinas oscuras, cuando se exponen a procesos infecciosos, a algunos fármacos (antipalúdicos,
sulfonamidas, sulfonas, cloranfenicol, ácido nalidíxico, nitrofurantoínas, azul de metileno, etc.) o a la
ingestión de habas (fabismo) que les someten a un estrés oxidativo.

La magnitud de la hemólisis cuando ocurren episodios hemolíticos, dependen del

grado de deficiencia enzimática, que a su vez está determinada por las
características de la variante G6PD.
En individuos con deficiencia de G6PD se ha observado una mayor frecuencia de ictericia neonatal, con
riesgo de afectación neurológica (kernicterus) por niveles elevados de bilirrubina.
¿Cuándo sospechar deficiencia de G6PD?
Indicaciones para la evaluación:

Las pruebas de deficiencia de G6PD pueden ser apropiadas en los siguientes entornos:
● Evaluación de ictericia neonatal o anemia hemolítica inexplicable, así como también anemia
hemolítica negativa para antiglobulina directa (Coombs).
● Personas asintomáticas con alto riesgo de deficiencia de G6PD antes de la administración de
ciertos medicamentos.
● Ciertas otras poblaciones (p. Ej., Ciertos entornos de detección de recién nacidos o familiares
asintomáticos de primer grado de las personas afectadas).

* La prevalencia de la enfermedad en ciertas poblaciones, así como los

antecedentes de exposición a agentes oxidativos y la consecuente clínica de
hemólisis intravascular aguda, son los datos característicos para el diagnóstico de
la enfermedad.
LAS PRUEBAS SE PUEDEN REALIZAR MEDIANTE UNA PRUEBA DE DETECCIÓN INICIAL SEGUIDA DE
UNA PRUEBA DE CONFIRMACIÓN, O MEDIANTE LA PRUEBA DE CONFIRMACIÓN INICIALMENTE,
SEGÚN LOS RECURSOS DISPONIBLES Y LAS PAUTAS INSTITUCIONALES.

El principio de estos ensayos es la generación de NADPH por los glóbulos rojos.

*En algunas personas pueden producirse resultados negativos falsos en el

contexto de una hemólisis aguda porque se han destruido las células con
deficiencia más grave de G6PD; en tales casos, las pruebas deben repetirse tres
meses después de que se haya resuelto el episodio hemolítico.

Las pruebas de ADN están disponibles pero no se utilizan de forma rutinaria.

 ¿Cómo se realiza la prueba?
En la prueba de detección cuantitativa, se determina la actividad adecuada de G6PD con generación de
NADPH controlando una mancha fluorescente bajo luz ultravioleta.

Se realiza agregando una cantidad medida de hemolizado de glóbulos rojos a una mezcla de ensayo que
contiene sustrato (glucosa-6-fosfato) y un cofactor (NADP); la tasa de generación de NADPH se mide
espectrofotométricamente (absorbancia a una longitud de onda de 340 nanómetros)

Los resultados se expresan como unidades de actividad enzimática por gramo de hemoglobina. Los rangos
normales pueden diferir según la metodología utilizada y la temperatura del ensayo.

● Rango normal típico a 25 ° C: 5,5 a 8,8 unidades / gramo de hemoglobina

● Rango normal típico a 37 ° C: 8,0 a 13,5 unidades / gramo de hemoglobina

 El manejo de pacientes con deficiencia de G6PD depende de la
MANEJO: gravedad de la deficiencia y del entorno clínico.

La piedra angular del tratamiento de la deficiencia de G6PD es evitar el estrés oxidativo en los glóbulos
rojos (RBC). Esto suele ser sencillo una vez que se conoce el diagnóstico. Sin embargo, puede haber casos
en los que se requiera absolutamente un fármaco oxidante, o casos en los que el estrés oxidativo
provenga de una infección u otra afección médica aguda que no pueda evitarse.

En estos entornos, el tratamiento depende de la gravedad de la hemólisis y la anemia y de la

edad y las comorbilidades del paciente.

Tratamiento de la ictericia neonatal y la hemólisis crónica: El tratamiento de la ictericia neonatal por

deficiencia de G6PD no difiere del recomendado para la ictericia neonatal que surge por otras causas.
Para aquellos raros individuos con hemólisis crónica, la suplementación de rutina con ácido fólico es
razonable. Para las personas con deficiencia de G6PD que no tienen hemólisis crónica, no es necesario un
suplemento de ácido fólico.

Tratamiento de los episodios hemolíticos agudos: Siempre que se produzca hemólisis en un individuo con
deficiencia de G6PD, se debe eliminar lo antes posible cualquier agente desencadenante. Otras
intervenciones pueden incluir hidratación intensiva para la hemólisis intravascular aguda o transfusión para
la anemia grave.
 Evitar medicamentos y productos químicos peligrosos: La principal intervención para reducir la hemólisis en
personas con deficiencia de G6PD es evitar la exposición a medicamentos y productos químicos que se sabe que
desencadenan la hemólisis.

Restricciones dietéticas: Se sabe desde la antigüedad que la ingestión de habas puede causar anemia hemolítica
aguda en algunas personas. Por lo tanto, las personas con deficiencia de G6PD deben evitar la ingestión de habas,",
que pueden causar hemólisis en algunas personas afectadas, pero no en todas. A diferencia de ciertos medicamentos
que inducen hemólisis en todos los individuos con deficiencia de G6PD, la sensibilidad a la habas es más variable.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:

El DI incluye varias otras anemias hemolíticas heredadas y adquiridas y causas de ictericia neonatal.

Anemias hemolíticas hereditarias: Otras anemias hemolíticas hereditarias incluyen otras deficiencias
enzimáticas (p. Ej., Piruvato quinasa [PK]), hemoglobinopatías (p. Ej., Talasemia, anemia de células
falciformes) y defectos de la membrana / citoesqueleto (p. Ej., Esferocitosis hereditaria [HS]).

Anemias hemolíticas adquiridas: Las anemias hemolíticas adquiridas que incluyen una serie de
causas inmunes y no inmunes de hemólisis. Al igual que la deficiencia de G6PD, en algunos casos una
enfermedad médica aguda o la exposición a un fármaco pueden preceder a la hemólisis.
CONSIDERACIONES SOBRE COVID-19

Dado que la deficiencia de G6PD es común, es probable que las personas con deficiencia de G6PD se
infecten con el SARS-CoV-2, el virus que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). También
es probable que algunas personas con COVID-19 tengan deficiencia de G6PD no diagnosticada.

Las siguientes consideraciones pueden aplicarse con una deficiencia conocida de G6PD:
● El estrés oxidativo del SARS-CoV-2 puede provocar hemólisis (o empeoramiento de la hemólisis) en
personas con deficiencia de G6PD, similar a otras enfermedades infecciosas agudas.

● Aparte del posible empeoramiento de la hemólisis, no se sabe si otros aspectos de la infección por
SARS-CoV-2 o la respuesta inflamatoria a la infección difieren en los individuos con deficiencia de G6PD.

● Se sabe que ciertos medicamentos en estudio para el tratamiento o la profilaxis de COVID-19 causan
hemólisis en personas con deficiencia de G6PD, sin embargo, muchos expertos consideran que
probablemente sean seguros cuando se usan en dosis estándar.

También es probable que el diagnóstico de deficiencia de G6PD reciba atención médica durante la
hospitalización y / o el tratamiento por COVID-19. Las personas con COVID-19 que desarrollen
anemia hemolítica deben ser evaluadas para la deficiencia de G6PD como parte de la evaluación
integral.
 ALTERACIONES ENZIMATICAS DEL METABOLISMO
ERITROCITARIO

¿QUÉ ES LA PIRUVATO QUINASA?

• Enzima de la vía glucolítica y su actividad
enzimática proporciona la mitad de la energía
producida en el total de la vía glucolítica en el
interior del hematíe.

ENTONCES:
• Se altera el equilibrio dentro del hematíe
• Se pierde agua y potasio que hay en su
interior(deshidratación del hematíe y ruptura celular)
¿POR QUÉ SE PRODUCE UN DÉFICIT DE LA
PIRUVATO QUINASA DE CAUSA GENÉTICA?
• La piruvato quinasa está codificada per el gen PK-LR.
• En el caso del déficit de piruvato quinasa, se trata de un
trastorno genético de herencia autosómica recesiva.
• Si ambos padres transmiten una mutación al niño, éste
sufrirá un déficit de la proteína codificada de causa
genética.
• Las mutaciones en el gen PK-LR alteraran las funciones
celulares relacionadas con la glucolisis, la maquinaria
energética única de los hematíes.
• Se sabe que las manifestaciones no sólo dependen de la
mutación y las características de la proteína resultante,
sino también de otros factores genéticos, modificaciones
epigenéticas y postraslacionales, capacidad de
regeneración de los hematíes
 ¿QUÉ OCURRE EN EL CASO DE UN NIÑO/NIÑA QUE
NACE CON UNA DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA?

• La principal consecuencia del defecto de pivurato quinasa

es una anemia hemolítica crónica.
• El grado de hemólisis que asocia la deficiencia de piruvato
quinasa es variable entre pacientes, desde una hemólisis
leve que puede incluso resultar compensada a procesos
de hemólisis grave y anemia
• En algunos casos excepcionales y muy severos, se ha
presentado con manifestaciones ya en el momento del
nacimiento en forma de hydrops fetal.
• Se han descrito formas clínicas que asocian retraso en el
crecimiento y fallo de medro, litiasis en la vesícula biliar,
ictericia en piel, esplenomegalia.
 ¿CÓMO SE REALIZA EL DIAGNÓSTICO DE LA
DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA?

• Se basa en la presentación y los estudios analíticos

característicos incluyendo un recuento de hematíes y de
reticulocitos, niveles de bilirrubina, frotis de sangre
periférica, etc.
• Cuando un hemograma muestra una hemoglobina bajo
con aumento de reticulocitos y elevación de la bilirrubina,
es sugestivo de anemia hemolítica.
• Finalmente el diagnóstico definitivo se realiza mediante
estudios genéticos que evidencian la mutación en el gen
PK-LR.
 ¿QUÉ HAY QUE HACER PARA EVITAR LAS
CONSECUENCIAS DE UNA DEFICIENCIA DE
PIRUVATO QUINASA?

• Se realizan tratamientos de soporte.

• Las transfusiones de hematíes puede ser necesarias en
caso de anemias severas, particularmente en los primeros
años de vida.
• Con frecuencia la esplenectomía
• Quelantes de hierro
• El trasplante de médula ósea se ha utilizado de forma
exitosa pero en pocos pacientes hasta la fecha.
• Los estudios en terapia génica están en fase experimental
pero podrían ofrecer resultados esperanzadores
 Rara, se transmite de
forma autosómica recesiva

Dx definitivo: Medición de
la actividad enzimática
intraeritrocitaria.

+ graves: Dx en la infancia que + leves: Solo se transfunden

Se transmite de forma
incidencia baja requieren exanguinotransfusión y ocasionalmente en caso de
autosómica recesiva
dependencia transfusional. infecciones o embarazo.