Tema 3:

1) Para un estudio de cribado… (señala la correcta)

a) Se requiere trabajar bajo BPL (GLP).
b) Permite descartar compuestos rápidamente evitando gastar únicamente tiempo aunque
son bastante caros.
c) Un cribado in silico se puede hacer antes de la síntesis de la molécula y siempre existe
una relación igual de molécula similar – actividad biológica similar.
d) Un cribado in vitro permite ordenar los candidatos por rangos y se pueden establecer
citerios de corte. (CORRECTA)
2) En cuanto a los ensayos de in vitro más habituales en la fase de cribado… (señala la
correcta)
a) Evalúa efectos sobre funciones celulares básicas como la integridad de la membrana. OK
b) El test de MTT se basa en la capacidad de las enzimas deshidrogenasa citosólicas para
hidrolizar un cromógeno.
c) Una ventaja de estos ensayos es la alta capacidad metabólica. (FALSO)
d) Suele realizarse en presencia de la fracción microsomal S9 que se extrae de hepatectomía
parcial en humanos y permite replicar exactamente lo que sucedería in vivo. (FALSO)
3) En cuanto a estudios de cribado in vitro...Señala la correcta
a) Los tests “Yeast DEL asssay”, “SOSChromoTest” y “AraD test” permiten evaluar la
toxicidad cardiovascular.
b) No hay tests para evaluar la genotoxicidad en la fase de cribado.
c) La evaluación de la toxicidad cardiovascular ha supuesto la retirada de un gran número de
fármacos en los últimos años. (OK)
d) Para la evaluación de la toxicidad cardiovascular se mira sobre todo la activación del
canal hERG.
4) En cuanto a estudios de cribado in vivo… (cuál es FALSA)
a) Se requiere trabajar bajo BPL (GLP).
b) Existen estudios regulatorios de toxicidad general y de toxicidad específica.
c) Los ensayos de toxicidad aguda in vivo no se suelen hacer durante la fase de cribado. F
d) En los ensayos de toxicidad aguda in vivo se evalúa los efectos adversos que ocurren tras
la administración de una única dosis del candidato a fármaco otras la administración de
dosis múltiples dentro de 24 h.
5) En cuanto a estudios de toxicidad aguda… (cuál es verdadera)
a) Los estudios de toxicidad aguda permiten obtener información sobre la letalidad, rango de
dosis más apropiado y también obtener información de los órganos diana. (OK)
b) La DL50 es la dosis en la que se puede esperar que produzca la muerte en el 50 % de los
animales a los que se ha administrado y es un valor inequívoco.
c) En Up and Down (OECD 425) se parte de un solo animal y si este muere en 48 horas se
debe parar la prueba y descartar el fármaco.
d) En los estudios de toxicidad aguda se debe realizar una necropsia final pero no se observa
la presencia de nada más durante la prueba.
6) En cuanto a los estudios de toxicidad a dosis repetidas… (cuál es verdadera)
a) La duración recomendada si el tratamiento es de 2 semanas es de 6 meses en roedor y 3
meses en no roedor. (FALSO)
b) Su objetivo principal es caracterizar alteraciones funcionales y anatomopatológicas tras la
administración continua del fármaco dependiendo de la dosis. (OK)
c) No permiten identificar el NOAEL y potenciales órganos diana. (FALSO)
d) Se debe hacer únicamente en una sola especie de mamífero y esta debe ser la que tenga
características cinéticas y metabólicas más similares al ser humano. (FALSO)
7) En cuanto a los estudios de toxicidad a dosis repetidas… (cuál es falsa)
a) Se requiere un número de animales de: 10-20/sexo/dosis en ratas y ratones; 6-8/sexo/dosis
en perros.
b) La vía de exposición debe ser similar a la humana, frecuencia diaria.
c) A dosis baja debe presentar algo de toxicidad y en la dosis alta se debe presentar toxicidad
limitante (mortalidad aprox. 70%).
d) Cuanto más juntas estén las curvas de efecto terapéutico y de efecto tóxico mejor. (F)
 Tema 4: Evaluación de la ecotoxicidad de un nuevo medicamento.
1. Señala la afirmación FALSA.
a) La unión europea dispone que para la comercialización de nuevos medicamentos deberán
someterse a una evaluación del riesgo ambiental. (Directiva 2001/83/EC)
b) Esta directiva aplica también a organismos genéticamente modificados. (FALSO)
c) Las vitaminas, electrólitos, aminoácidos, péptidos, proteínas, hidratos de carbono y
lípidos están eximidos porque es improbable que causen un riesgo significativo al entorno.
d) Vacunas y productos de herbarios medicinales también son eximidos.
2. Señala la verdadera.
a) La EMA es una agencia de la Unión Europea que se encarga de la evaluación de las
solicitudes de autorización de comercialización de medicamentos en la Unión Europea y su
supervisión. (OK)
b) La EMA no dispone de ninguna pauta cuyo objetivo sea la evaluación de riesgo ambiental
de los medicamentos de uso humano, existe otra agencia encargada de ello. (FALSO)
c) La evaluación del riesgo en el entorno es un procedimiento gradual que se realiza en 3
fases. (FALSO)
d) Fase 1: Se realiza una estimación de la exposición del producto al medio ambiente. •Fase
2: Se obtiene y se evalúa la información sobre los efectos en el entorno. Fase 3: Se aplican
nuevas directrices en función de la información adquirida. (FALSO)
3. En la evaluación del riesgo… Señala la afirmación FALSA.
a) La fase 2 consta de dos niveles: •Tier A: Predicción inicial del riesgo. •Tier B: Evaluación
más detallada. (OK)
b) En la fase 1, la valoración debería estar basado sólo en la sustancia, independientemente
de su ruta de administración, forma farmacéutica, metabolismo y excreción.
c) En la fase 1, LogKow > 4.5 implica muy poco probable bioconcentración, su alta
movilidad favorece la toxicidad de este producto. (FALSO)
d) PEC es la concentración esperada en el medio ambiente.
4. En la fase 1… Señala la verdadera.
a) Se tiene en cuenta el metabolismo del paciente. (FALSO)
b) Factor de penetración representa de sustancia que pasa al medio ambiente. (FALSO)
c) El incorrecto desecho de los medicamentos es la ruta principal de entrada de la sustancia
en el agua superficial. (F)
d) Hay biodegradación de la sustancia en las plantas de tratamiento de aguas. (falso)
5. El cuanto al PEC (Predicted environmental concentration)… (señala la verdadera)
a) Es directamente proporcional a WASTEWinhab (Cantidad de agua residual generada por
persona y día). (FALSO)
b) El output es “Local surface water concentration”. (OK)
c) Si PEC > 0.01μg/L probable riesgo, evaluación en Fase 1. (FALSO)
d) Para obtener la DOSEai (Maxima dosis diaria consumida por habitante) se debe hacer una
media de las ventas del medicamento por día.
6. En cuanto a la fase 2… (señala la verdadera)
a) En esta fase no es esencial hacer uso de la documentación disponible. (FALSO)
b) PNEC (predicted no-effect concentration) es la concentración que no causa efectos
negativos en los organismos mas sensibles estudiados. (OK)
c) Se recomienda pero en realidad no hace falta cumplir BPL. (FALSO)
d) En esta fase se evalúa la proporción de PNEC exclusivamente. (FALSO)
7. En cuanto a los dos niveles de la fase 2… (Señala la falsa)
a) En la fase A no se hace referencia a los metabolitos relevantes. (FALSO)
b) En la fase A se obtendrá información de las propiedades fisicoquímicas de la sustancia y
destino en el entorno. (OK)
c) Si PEC/PNEC < 1 No es probable el riesgo en el entorno acuático. (OK)
d) El Koc (coeficiente de adsorción de carbono orgánico) es una medida de la distribución
del compuesto entre el suelo y la fase líquida y si es > 10000L/Kg son necesarios ensayos de
Nivel B. (OK)
8. En cuanto al nivel B de la fase 2… Señala la verdadera.
a) Esta no es fase final de la evaluación de los riesgos para el ambiente de la sustancia ya
que después viene la fase 3 de refinamiento.
b) En esta fase no se obtiene ninguna información adicional solo se mejora la existente.
c) Se recomiendan ensayos como “Aerobic and anaerobic transformation in soil” o tests en
Collembola. (VERDADERO)
d) Los tests recomendados quedan a criterio del investigador, no existen protocolos
específicos.
9. En cuanto a la Ecotoxicidad Acuática: Señala la verdadera.
a) Se cubre solo el nivel trófico de consumidores secundarios (peces) ya que otros niveles no
tienen un impacto real en la salud del ser humano. (FALSO)
b) El test de inhibición del crecimiento en algas pretende determinar los efectos de una
sustancia sobre el crecimiento de microalgas y/o cianobacterias. (OK)
c) El test de inhibición del crecimiento en algas tiene una duración mínima de meses a años
(depende de la duración del ciclo de vida de la alga). (FALSO)
d) En el test de inhibición del crecimiento de algas solo es estrictamente necesario utilizar
una concentración (la máxima que se pueda encontrar en el medio ambiente). (FALSO)
10. En cuanto a requisitos específicos del OECD 201 Algas. (señala la verdadera)
a) La biomasa en los cultivos control debe incrementarse exponencialmente en un factor de
64. (falso, 16)
b) El coeficiente de variación de la media del crecimiento específico durante todo el ensayo
en los cultivos control no puede exceder del 7% pero para determinadas especies muy
específicas puede exceder el 55%. (FALSO, 10)
c) Hay que reportar los valores de pH al principio y al final del ensayo en todos los
tratamientos. (V)
d) No es necesario reportar cambios en la morfología, lo esencial es la biomasa. (FALSO)

Tema 5. Métodos para la evaluación de la reproducción y toxicidad en el desarrollo.

1. Señala la afirmación incorrecta.
a) La vida reproductiva del animal se divide en 6 etapas.
b) Para cubrir las etapas hay segmentos y el segmento I cubre la toxicidad parental y
embriotoxicidad.
c) El segmento II cubre la etapa C, son estudios de teratología y se mira si hay cambios a
nivel de fertilidad y por eso son muy largos. (FALSO)
d) En el segmento III cubre de la D hasta el final de la E y se hace una evaluación de los
resultados de la exposición durante la última etapa de la gestación, el parto y la lactancia.
2. En cuanto a la teratogenia (señala la VERDADERA).
a) Un teratógeno es cualquier factor, físico o químico que pueda producir malformaciones
en el embrión o el feto. (V)
b) La susceptibilidad suele ser la misma según el estadio de desarrollo.
c) La susceptibilidad no depende de la interacción con factores ambientales ya que solo
depende del genotipo.
d) Las manifestaciones finales no aumentan en frecuencia pero sí en grado con el
incremento de dosis.
3. En cuánto a los periodos críticos… (señala la falsa)
a) La mayor sensibilidad es durante la organogénesis.
b) Los periodos de sensibilidad son diferentes según el órgano.
c) El sistema nervioso central presenta más sensibilidad al inicio del desarrollo.
d) En el periodo fetal es cuando suele haber más anormalidades mofrológicas. (F)
4. En cuanto a la validación de métodos alternativos. (señala la falsa)
a) Los métodos in vitro no sustituyen completamente método in vivo.
b) Para su validación primero tiene lugar una verificación interlaboratorio y posteriormente
una verificación intralaboratorio. (F)
c) Está implicado el European Center for the Validation of Alternative Methods“ (ECVAM).
d) Se debe realizar un estudio “a ciegas” bajo una organización.
5. En cuanto a los métodos alternativos. (señala la F)
a) Hay mucha variedad y hay ensayos que incluyen organismos enteros.
b) Una ventaja es que son más reproducibles.
c) Hay una reducción del coste, del tiempo, de compuesto y de animales.
d) Los resultados son fácilmente extrapolables. (F)
6. En cuanto al test: EST – Embryonic Stem Cell Test (señala la V)
a) Es un test no validado pero da mucha información antes de realizar tests validados. (F)
b) El ensayo de citotoxicidad se hace con dos líneas celulares, 3T3 que son células
fibroblásticas de ratón y D3 que son células embrionarias de ratón que tienen la capacidad
de diferenciarse a células cardíacas. (V)
c) En el ensayo de citotoxicidad únicamente se obtiene una IC50 conjunta para las dos
líneas.
d) El ensayo de diferenciación se hace con células 3T3 y dura 7 días.
7. Seguimos con el ensayo de diferenciación…. Señana la Falsa.
a) MILF es el factor Leukemia Inhibitory Factor – mouse y se utiliza para mantener las
células indiferenciadas.
b) A día 3 Día 3 tendremos formación cuerpos embrioides en gota pendiente y a día 10
adhesión.
c) No es posible la adaptación a células madre embrionarias humanas (hESC). (F)
d) Puede haber problemas con productos específicos como el metil-mercurio.
8. Pasamos al test: MM – Micromass test. Señala la V.
a) Se realiza en embriones de pez cebra de 13 días.
b) No está validado.
c) Se hace un cultivo primario de las células de los esbozos de las extremidades durante 5
días. Luego se tripsinizan. (V)
d) Detecta la habilidad de los compuestos para inhibir la histogénesis de las glándulas
salivares. (F, cartílago)
9. Seguimos con el test MM. Señala la falsa.
a) Para evaluar la viabilidad celular se tiñe con Tinción Neutral Red y cuanto más color más
muerte celular habrá. (V)
b) De la tinción con neutral red obtendremos la IC50. (V)
c) Para evaluar la diferenciación celular se hace una tinción con Alcian Blue y se miran los
agregados y cuantos más haya más diferenciación y por tanto más embriotoxicidad. (F)
d) Para ver efectos más sub-morfológicos no van tan bien y hay baja correlación para
productos no teratógenos. (V)
10. En cuanto al WEC – Whole Embryo Culture. Señala la falsa.
a) Está validado. (V)
b) Se incorpora la sustancia a cultivos de embrión a las 48 horas.
c) Solo se evalúan parámetros funcionales como el latido cardíaco o la circulación en vasos.
(F)
d) Para la evaluación de la diferenciación se mira el número de somitas y la puntuación
morfológica total.
11. Endpoints del Modelo de predicción… Señala la falsa.
a) NOAEC es la concentración más alta a la que no se observan efectos teratogénicos. (V)
b) Se requiere de 3 parámetros: IC50 3T3, ICMAX WEC y NOAECWEC. (V)
c) Hay 3 funciones que van de no embriotóxico a muy embriotóxico. (V)
d) La IC50 3T3 se obtiene del whole embryo culture (WEC). (F)
12. Otros parámetros… Señala la falsa.
a) En la tinción azul de nilo solo se tiñen las células en proceso de apoptosis. (V)
b) La tinción de azul de nilo no sirve para estos ensayos porque no hay células en apoptosis.
(F)
c) Se puede hacer una inmunotinción de nervios y ganglios craneales para afinar más el
mecanismo del SNC. (V)
d) Se puede hacer análisis de la expresión génica. (V)
13. En cuanto al ensayo de comportamiento en pez cebra. Marca la correcta.
a) Es un método validado. (F)
 b) Las vías genéticas y como se forman las estructuras NO son comparables a los humanos,
por eso no es un método que de mucha información aplicable. (F)
c) Con oscuridad se mueven menos. (F)
d) A las 48 horas ya se ha completado la organogénesis. (V)
14. En cuanto al modelo de neuroesferas humanas. Señala la verdadera.
a) Se hace un cultivo primario de células progenitoras neurales humanas. (V)
b) Se mimetizan procesos de la neurogénesis pero no se puede conseguir diferenciación. (F)
c) Las esferas son en realidad cúmulos de células en dos dimensiones. (F)
d) Se da migración pero no es cuantificable. (F)
15. En cuanto a TOX21… Señala la falsa.
a) Es una iniciativa conjunta de la NIH, EPA y FDA. (V)
b) Su objetivo principal es el desarrollo de nuevos métodos de evaluación del riesgo para
mejorar y hacer más eficientes los tests de evaluación del potencial tóxico de los compuestos
químicos. (V)
c) Tienen una colección con más de 100.000 compuestos a estudiar. (F)
d) Más del 30% de las moléculas candidatas a fármacos se tiene que retirar durante la fase
de análisis clínicos.
 - Tema ? : Neurotoxicología
1. ¿Cuál es la verdadera?
a) Las siglas OECD significan: Organization for European Chemical Development. (F)
b) Los métodos de la OECD están aceptadas solo a nivel europeo. (F)
c) Permiten identificar y caracterizar potenciales daños de químicos. (V)
d) Solo se utiliza por gobiernos. (F)
2. Guía de la OECD: neurotoxicidad en roedores. Señala la falsa.
a) Sirve para evaluar la neurotoxicidad histopatológica y conductual específica de una
sustancia química. (V)
b) Se puede combinar con otras guías. (V)
c) Se hace en animales adultos. (V)
d) No permite identificar si el sistema nervioso se ve afectado de forma permanente o
reversible por el químico probado. (F)
3. Guía de la OECD: neurotoxicidad en roedores. Señala la verdadera.
a) Únicamente se puede hacer con rata sin excepciones. (F)
b) Se mantienen con luz natural y la temperatura depende de la estación. (F)
c) El número total de animales por grupo debe ser al menos de 40. (F,20)
d) El control debe recibir el vehículo de la sustancia al máximo volumen. (V)
4. Guía de la OECD: neurotoxicidad en roedores. (señala la falsa)
a) La frecuencia de las observaciones es siempre la misma independientemente de cuanto
dure el estudio. (F)
b) Se hacen pruebas de reactividad sensorial a estímulos de diferentes modalidades. (V)
c) Para estudios de hasta 90 días de duración, todos los animales deben pesarse al menos una
vez a la semana y se deben realizar mediciones del consumo de alimentos. (V)
d) Para estudios de más de 28 días de duración, se deben examinar los cambios en el ojo.
(V)
5. Neurotoxicidad del desarrollo. Señala la verdadera.
a) La Identificación de células y dianas moleculares y descripción del mecanismo de acción
no es relevante. (F)
b) La respuesta de los cerebros inmaduros a los estímulos externos es muy similar de la de
los adultos y por eso muchas cosas son trasladables. (F)
c) Todas las exposiciones en un feto ocurren a través de la placenta. (F)
d) Durante la lactancia la exposición de la madre puede ser una fuente adicional de
exposición. (V)
6. En el síndrome alcohólico fetal… señala la falsa.
a) Hay disfunción del SNC. (V)
b) El mecanismo es: Acetaldehído producido por la oxidación parcial del etanol por la
enzima hepática alcohol deshidrogenasa causa aductos con proteínas.
c) La simptomatología incluye hiperactividad, hipotonía y baja coordinación.
d) Se activan receptores NMDA. (F)
7. Guía de la OECD: neurotoxicidad del desarrollo. Señala la falsa.
a) Permite ver efectos sobre el sistema nervioso en desarrollo de la descendencia que pueden
surgir de la exposición en el útero y durante los primeros años de vida. (V)
b) Solo se mira la exposición pre-natal. (F)
c) La administración es diaria. (V)
d) Se requiere un grupo grande de animales. (V)
8. En cuanto a la enfermedad de Minamata. Señala la falsa.
a) La causa es la acumulación de plomo en el organismo. (F)
b) Fue provocado por los vertidos de la empresa Chisso. (V)
c) Los pacientes consumían una gran cantidad de pescado de la zona. (V)
d) Algunos síntomas principales son debilidad muscular y daño a la audición, la visión y el
habla pero muchas madres no exhibían síntomas. (V)
 - Tema ?: Genotoxicidad
1. Introducción: Señala la verdadera.
a) Si una sustancia actúa sobre el material genético se dice que es "mutágena". (F)
b) Si se demuestra que produce cambios en la información genética, se dice que es
"genotóxica". (F)
c) La clastogéneisis implica cambios en la estructura de cromosomas y la aneuploidia en su
número. (V)
d) La mutagénesis no tiene por qué incluir la genotoxicidad. (V)
2. Ensayos in vitro. Señala la F.
a) La bioactivación es un problema de los ensayos in vitro.
b) La fracción S9 contiene la mayor parte de las enzimas implicadas en el metabolismo de
xenobióticos.
c) Hay muchos ensayos para evaluar la genotoxicidad.
d) Todos los ensayos para evaluar la genotoxicidad son in vitro. (F)
3. Test de AMES… Señala la falsa.
a) Se hace con Salmonella t. auxótrofas HIS. (V)
b) En un mutágeno directo no veremos diferencia entre placas -S9 y +S9.
c) Los mutágenos aparecen porque las mutaciones permiten el crecimiento sin histidina en el
medio.
d) En los mutágenos que requieren activación crecerán bacterias en placas -S9. (F)
4. Test de micronúcleos. Señala la falsa.
a) Primero se añade FITOHEMAGLUTININA y después CITOCHALACINA B. (F)
b) La citohalacina B inhibe la separación de la membrana celular y la la fitohemaglutinina
induce la reparación del material genético e incentiva que la célula se divida. (V)
c) Si a parte de los dos núcleos observamos otras partes fluorescentes podria ser que la
sustancia estuviera alterando el material genético y produciendo clastogéneisis. (V)
d) Se puede hacer el test tanto in vivo como in vitro. (V)
5. Mutatox… Señala la verdadaera.
a) Lo que se obtiene de este ensayo si ha habido mutagénesis o no. (F)
b) La señal de fluorescencia de las bacterias se utiliza como medida de la genotoxicidad. (V)
c) La activación de la respuesta SOS conduce a la formación de una proteasa que degrada
una proteína activadora de los genes de lux-pathway y así se inhibe la fluorescencia. (F)
d) No podremos decir si ha habido o no reparación del DNA. (F)
6. OCDE 486: Unscheduled DNA Synthesis (UDS) Test with Mammalian Liver Cells. Señala
la verdadera.
a) Es un test in vivo. (V)
b) Se inyecta el tóxico en el cultivo celular. (F)
c) Se añade el tóxico conjuntamente con adenina tritiada y después se mira su incorporación
en el hígado. (F)
d) La medida de la incorporación al DNA en la fase S de la mitosis se puede hacer por
autorradiografía o centelleo.
7. TESTs HGPRT/TK/ATPasa. Señala la falsa.
a) El origen del cultivo siempre será mamíferos como CHO o de linfoma de ratón. (F)
b) Se añade primero el posible mutageno y después el antimetabolito. (V)
c) Si la sustancia no tiene capacidad mutagénica al añadir el antimetabolito gran parte de las
células morirá. (V)
d) Si es mutageno al añadir el antimetabolito las células no se verán afectadas. (V)
8. TESTs HGPRT/TK/ATPasa. Señala la falsa.
a) Las 3 variantes se basan en el mismo concepto. (V)
b) El antimetabolito de la enzima NaK ATPasa es la ouabaina y se une a ella y así se inhibe
la ATPasa y se produce muerte celular. (V)
c) Si la sustancia añadida tiene capacidad mutagénica por estadística se producirán
mutaciones en el gen concreto y así el antimetabolito no se unirá y no habrá muerte celular.
d) El antimetabolito de HGPRT es la 6-tioguanina y el de la TK es la 5’trifluoro timidina y
el efecto de estos antimetabolitos es una gran activación de la duplicación. (F)
9. Test No. 490: In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation. Señala la falsa.
a) La timidina kinasa tiene capacidad de incorporar el TT que inhibe la replicación del
DNA. (V)
b) Se deben hacer mínimo 4 concentraciones y cultivos por duplicado. (V)
c) Si hay efecto genotóxico habrá un incremento del número de colonias y si hay efecto
citotóxico una disminución de la viabilidad celular y del número de colonias. (V)
d) En el medio suplementado con TFT (interrumpe síntesis DNA) si hay mutación hace que
se incremente la actividad de la TK y por tanto hay un número superior de colonias. (F)
10. Aberraciones cromosómicas. Señala la falsa
a) Se pueden hacer tests in vivo e in vitro. (V)
b) En la OCDE 475: Mammalian Bone Marrow Chromosome Aberrations Test se mira si
hay alteraciones cromosómicas estructurales en células de la médula ósea.
c) Los diferentes cromosomas de pueden marcar diferentes haciendo una tinción diferencial.
(V).
d) Para el Test OCDE No. 473: In vitro Mammalian Chromosome Aberration Test solo se
puede hacer con cultivos primarios. (F, líneas cel también)
11. Seguimos con aberraciones cromosómicas… Señala la falsa.
a) En OCDE 473 se hacen 2 ensayos independientes a excepción de si el primero es +. (V)
b) El efecto citotóxico en OCDE 473 se mira con el índice mitótico en linfocitos y si es una
línea celular con “Population doubling”. (V)
c) Para obtener linfocitos se obtiene sangre humana y se trata con PHA. (V)
d) En linfocitos se hace un primer ensayo a las 3 horas sin S9 y a las 20 horas un segundo
ensayo +S9. (F)
12. Ensayo del cometa… Señala la verdadera.
a) Se trata de una electroforesis en gel de células individuales. (V)
b) Se obtienen las células, se hace una suspensión unicelular, se provoca una lisis y después
se tratan en condiciones ácidas para el desenrollamiento del DNA. (F)
c) Las células migrarán hacia el cátodo. (F)
d) La valoración de la citotoxicidad se hace con la intensidad y momento (long x int) del
cometa y la valoración del efecto genotóxico con histopatología y el “Difussion assay”. (F)
13. La batería estándar – ICH S2 (R1), 2012. Señala la Falsa.
a) Hay dos opciones, las dos primero con un ensayo in vitro y un ensayo in vivo. (V)
b) La primera combinación ofrece dos opciones in vitro (mutación génica en bacterias o
mutación génica y/o aberraciones cromosómicas en células de mamífero) y una opción in
vivo que suele ser el ensayo de micronúcleos en roedor. (V)
c) En la segunda opción solo se hacen dos tests in vivo: aberraciones cromosómicas en
células hematopoyéticas de roedor y un segundo ensayo en el tejido diana (como rotura de
DNA en célula hepática). (F, mut génica en bacterias tb)
d) Si la batería es negativa no se requieren estudios adicionales (aunque hay excepciones).
14. La batería estándar – ICH S2 (R1), 2012. / M3 (R2), 2009. Señala la falsa.
a) Para pasar a hacer ensayo en fase I se requiere un negativo en mutación génica en
bacterias o en AbCr sistema mamífero. (F, los 2)
b) Para pasar a fase II se requiere negativo en la batería completa. (V)
c) Normalmente en estos ensayos in vivo no se hace control +. (V)
d) Hay unos requerimientos de concentración/dosis máxima de ensayo. (V)
15. Productos biotecnológicos. Señala la falsa.
a) Siguen otra ICH que es la ICH S6. (V)
b) El daño directo es difícil. (V)
c) Los requerimientos serán diferentes a los de las moléculas tradicionales. (V)
d) El daño indirecto se mira para la gran mayoría de proteínas existentes. (F)