PANCREAS

Diana Patricia Díaz Hernández

Departamento de Fisiología y Bioquímica
Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia
Paciente de 38 años, casada, con 2 hijos, quien consulta por cuadro de un mes de
evolución de sed intensa y poliuria; relata, además, que hace unas semanas siente ardor
para orinar.

Como antecedentes personales dice que presentó una infección urinaria hace 2 ½ años
(estaba en embarazo). Por esa razón se le realizó un examen de glicemia, el cual, según
refiere la paciente, el valor fue alto y se le recomendó seguir una dieta.

Antecedentes familiares: Abuelo paterno diabético.

Historia Ginecobstétrica: Dos embarazos; segundo hijo peso 4000 gramos y midió
53cm. Actualmente planifica con anovulatorios orales.

Al examen físico: Presión Arterial: 120/80 Pulso: 80 ppm. Frecuencia respiratoria: 18/min.
T: 37C. No se hallaron signos clínicos relevantes relacionados con su motivo de consulta.

Exámenes de laboratorio:
Glicemia en ayunas: 160 mg/dL
Citoquímico de orina: Aspecto turbio, densidad: 1.015; pH: 6,5
Albúmina: negativo; cuerpos cetónicos: (+); bilirrubina (-); glucosa: (++), bacterias: (+++);
Leucocitos: 10 CAP; Eritrocitos: 10 CAP.
 HISTOLOGÍA

Islote de
Acinos Langerhans
Pancreáticos

Ducto
interlobular
 Ya se que hace la
somatostatina en la Acinos
hipófisis, y ¿qué Islotes de
hará en el TGI? Langerhans pancreáticos

Células D ()
Somatostatina

Células A
(α)
Glucagón
20% Eritrocitos
Células B ()
Insulina
60 - 70% Modificado de Fisiología de Guyton 12 ed
 Una hormona: insulina…
Dos premios nobel
Frederick Grant Banting
Médico
En 1921, descubrió con Charles
Best la hormona insulina. Por
este descubrimiento le fue
otorgado en 1923 el Premio
Nobel de Fisiología y Medicina,
compartido con John James
Richard Macleod.
Frederick Sanger
Bioquímico
Descubrió la estructura de
las proteínas, en especial fue
importante su descubrimiento de la
estructura de la insulina. También
contribuyó a determinar la secuencia
base del ADN.
concluyó que la proteína de la
insulina tenía una secuencia precisa
de aminoácidos. Este resultado le
valió su primer Premio Nobel de
química en 1958
Y entonces … Nicholas Paulescu?

" Insuficiente reconocimiento se ha dado a Paulescu, el científico rumano

distinguido, quien en ese momento cuando el equipo de Toronto estaba
comenzando sus investigaciones ya habían tenido éxito en la extracción de
la hormona antidiabética del páncreas y demostrando su eficacia en la
reducción de la hiperglucemia en los perros diabéticos.
INSULINA

Naturaleza química Pre - pro - hormona (86aa)

Dos cadenas polipeptídicas Péptido de señal (23aa)
(21)
 (30)
Péptido C

tres puentes disulfuro

 Proinsulina
Cadena C

Clivaje
Contenido
Clivaje
pancreático: 200U
Cadena α

Cadena β Secreción diaria:

40U, 1U/h
Gránulos de
secreción Concentración
plasmática: 5 –
20mU/mL

Modificado de Fisiología de Guyton 12 ed

INSULINA
METABOLISMO:

80% degradación hepática y renal

20 % degradación tisular
(proteasa de insulina)

Vida media:
4 minutos
Mecanismo de secreción

En riñón también
hablarán de este
GLUT, ¿dónde
estará ubicado?
INSULINA
FUNCIÓN ¿Cuáles otras
hormonas
Homeostática Trófica
intervienen en el
crecimiento?

Estimula
Regula
crecimiento
metabolismo
infantil

Carbohidratos Lípidos Proteínas

 Insulina

Mecanismo
de acción
Receptor de
la Insulina

Glucosa

Membrana celular

Tirosina Tirosina
quinasa quinasa
Sustrato del receptor de la insulina
(IRS)
Fosforilación de enzimas

Síntesis de Crecimiento
grasas

Transporte de
Glucosa
Síntesis de Síntesis de
proteínas glucógeno
 Transportadores de Glucosa
GLUT Ubicación
1 Barrera hematoencefálica, placentaria y de la retina, astrocitos, nefrona
2 Hígado, células B del páncreas, intestino, riñón
3 Cerebro, placenta, riñón, hígado corazón
4 Músculo esquelético, cardiaco, adiposo
5 Fructuosa
6 Cerebro, bazo y leucocitos
7 No existe
8 Testículo y placenta
9 Riñón e hígado
10 Hígado y páncreas
11 Músculo esquelético y corazón
12 Músculo esquelético, tejido adiposo, intestino delgado
13 Cerebro
Efectos Fisiológicos: Sobre los carbohidratos
Glucosa
Glucosa 6P

Glucógeno

Glucosa
Glucosa

Hipoglicemiante
 Efectos
Fisiológicos • Fosfoenolpriruvato
carboxiquinasa
Inhibe la
Gloconeogénesis
hepática • Glucosa 6 fosfatasa

Aumenta la
glucogeno
génesis
(Hígado y
• Glucocinasa músculo)

• Glucógeno sintasa
Aumento oxidación
Carbohidratos

• Hexocinasa,
• Fosfofructocinasa,
• Piruvatocinasa
Síntesis de glucógeno

Glucogeno
sintasa U-D-P-G
(+)

GLUCOGENO Glucocinasa
(+)
G-1-P G-6-P GLUCOSA
Fosforilasa
Glucosa 6P-asa
(-)
(-)
F-6-P
Inhibe Gluconeogénesis
Efectos Fisiológicos: Sobre Lípidos

Glicerol
Ácidos
grasos

Ácidos grasos
Cetoácidos

Triglicéridos
Lipogénica
Insulina: Metabolismo de los lípidos
CoA
Ácido graso

LPL (+)
Ac.Fosfatídico
QL Acil CoA DAG
ENDOTELIO Acil
Glicerol 3 Fosfato CoA
NADPH + H
TG
Lipasa
Gliceraldehído 3P
(-)

Glucosa DAG AGL

G-6-P
Efectos Fisiológicos: Sobre Proteínas

Síntesis de
proteínas

Áminoácidos

Anabólica protéica
Efectos Fisiológicos: Sobre Potasio

INSULINA

(+)

K+ K+

Na+ Na+

 K+ plasmático
Secreción
Glucagón
HORMONAS GH
Glucocorticoides
GLP1 Secretina Prolactina
GIP Gastrina Lactógeno placentario
CCK Esteroides sexuales

SUSTRATOS
Insulina
Glucosa
Aminoácidos Célula ß
Ácidos grasos

NEURORREGULADORES
Acetilcolina Adrénergicos (-)
 Insulina plasmática

minutos
Tiempo en
 Secreción de Insulina

Glucosa en Plasma
 GH e insulina

Despancreatizada
Peso en gramos

Hipofisectomizada

Insulina
GH

Glucosa en Plasma

Días
Prueba de tolerancia
oral a la glucosa.

A los adultos se les da

75 g de glucosa en 300
mL de agua
GLUCAGÓN
 CINÉTICA HORMONAL

Preprohormona (179 aa)

(páncreas, tracto digestivo, cerebro )

Cadena polipeptídica
29aa
3.485 Da

PhysiolRev • VOL87 • OCTOBER2007 •

www.prv.org
Glucagón

Metabolismo • Hepático

Vida media • 5 a 10 minutos

Función • Homeostática
Mecanismo de
acción • AMPc
Efectos fisiológicos: Carbohidratos

Glucogenolisis

Incrementa
Gluconeogénesis

Hiperglicemia
 Efectos
Fisiológicos • Estimula síntesis de
Fosfoenolpiruvato
Estimula la
Gluconeogénesis
carboxicinasa
hepática

Glucogenólisis
hepática
• Activa Glucógeno
fosforilasa

• Inhibe glucógeno
sintasa Disminuye glucólisis

• Supresión de la glucocinasa
• Supresión actividad de
piruvato cinasa
Estimula Gluconeogénesis
Síntesis de glucógeno

Glucogeno
sintasa (-) U-D-P-G

GLUCOGENO Glucocinasa
(-)
G-1-P G-6-P GLUCOSA
Fosforilasa
Glucosa 6P-asa
(+)
( +)
F-6-P
Efectos fisiológicos: Lípidos

Favorece

Lipólisis
Cetogénesis
Glucagón: Metabolismo de los lípidos
CoA
Ácido graso

Ac.Fosfatídico
QL Acil CoA DAG
ENDOTELIO Acil
Glicerol 3 Fosfato CoA
NADPH + H
TG
Lipasa
Gliceraldehído 3P
(+)

Glucosa DAG AGL

G-6-P
Secreción
Cortisol
Ejercicio
Infecciones
CCK
ß Adrenérgicos
Gastrina

SUSTRATOS
Hipoglicemia
Ayuno Glucagón
Célula 

Inhiben
Hiperglicemia Ácidos grasos
Insulina Secretina
GABA α adrenérgicos
Péptido relacionado
con el Glucagón
 CINÉTICA HORMONAL

Preprohormona (179 aa)

(páncreas, tracto digestivo, cerebro )

Cadena polipeptídica
29aa
3.485 Da

PhysiolRev • VOL87 • OCTOBER2007 •

www.prv.org
Péptido relacionado con el Glucagón
GLP
10 a 15% sale del hígado

25% llega al
hígado

Vellocidades

Células L
100%
secretado
The Physiology of Glucagon-like Peptide 1 Physiol
Rev 87: 1409–1439, 2007
Péptido relacionado con el Glucagón
GLP

En investigación

The Physiology of Glucagon-like Peptide 1 Physiol

Rev 87: 1409–1439, 2007
Péptido relacionado con el Glucagón – Insulina
Péptido relacionado con el Glucagón
GLP - 1
Efectos fisiológicos
• Estimula secreción de insulina y
somatostatina
• Inhibe la secreción de glucagón
Páncreas (indirectamente)
• Aumenta la masa de células β (inhibe muerte
e induce proliferación

• Inhibe la secreción de ácidos gástricos

Estómago • Inhibe el vaciamiento gástrico

Cerebro • Inhibe el apetito

(hipotálamo)
Somatostatina
CINÉTICA HORMONAL

Pre-
prosomatostatina
péptido de 116
aa

Somatostatina:
14 aa
Somatostatina

Tracto
Páncreas Cerebro gastro-
intestinal

Inhibe Inhibe secreción Prolonga tiempo de

secreción de de GH vaciamiento
insulina gástrico

Inhibe Disminuye
secreción de producción de
glucagón ácidos gástricos y
gastrina

Disminuye secreción
exocrina del
páncreas