BIOQUÍMICA I

DRA. ANDREA LÓPEZ

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL PARAGUAY
CENTRO TECNOLÓGICO
 Bioquímica I

Sumario de Clases
Plan de Estudios Analítico de Bioquímica I
Clases 1, 2 y 3 – Introducción a la Bioquímica
Clase 4 – Aminoácidos
Clases 5, 6 y 7 – Proteinas
Clase 8 – Casos Clínicos – Proteinas
Clases 9 y 10 – Enzimas
Clases 11 y 12 – Carbohidratos
Clase 13 – Lípidos
Clases 14 y 15 – Ácidos Nucleicos
Clases 16 y 17 – Vitaminas
Clase 18 – Introducción al Metabolismo

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Introducción a la Bioquímica
Introducción REPRESENTACIÓN DEL ATOMO
 Ciencia de la base química de la vida.  Número Atómico (Z): es el numero total de protones. Los
 Ciencia de los constituyentes químicos de las células vivas, átomos de distintos elementos químicos poseen un
y de las reacciones y los procesos que experimentan. número característico de protones.
 Desde el punto de vista bioquímico la mayoría de las  Número Másico (A): es la suma de los protones y
enfermedades metabólicas son causadas por enzimas y neutrones, sin llevar en cuenta los electrones.
por otras proteínas que presentan un mal funcionamiento, A=Z+N
que es corregido por los fármacos utilizados para tratar
tales enfermedades.
 El campo de la bioquímica clínica, se relaciona
principalmente con el uso de pruebas bioquímicas para
ayudar al diagnóstico de la enfermedad, y al manejo
general de pacientes que presentan diversos trastornos.

Conceptos y Principios Básicos de la ISOTOPIA, ISOBARIA Y ISOTONIA

Química
Átomos
 Un átomo es la partícula más pequeña de materia que
puede existir libre conservando las propiedades
fisicoquímicas características de ese elemento y que es
capaz de intervenir en reacciones químicas.
 Toda la materia, incluyendo a los seres vivos, está
compuesta por distintos átomos.
ESTRUCTURA DEL ATOMO
 Presenta un núcleo formado por protones, con carga
positiva y neutrones, con carga eléctrica neutra. Ambos
confieren masa al átomo.
 Al redor se encuentran los electrones, partículas de masa
despreciable, pero con carga eléctrica negativa.
 Los neutrones están encargados de conferir cierta
estabilidad al átomo.
 Isotopos: átomos con mismo Z, pero A distinto.
 Isobaros: átomos con mismo A, pero Z distinto.
 Isótonos: átomos con mismo número de neutrones.
MOLÉCULAS
 Son las uniones de dos o más átomos., unidos por
ligaciones covalentes
 Se clasifican en:
▪ Monoatómicas – 1 solo átomo;
▪ Diatómicas – 2 átomos;
▪ Triatómicas – 3 átomos;
▪ Poliatómicas – 4 o más átomos
Uniones Químicas
 Es la union de distintos átomos para formar nuevas
sustancias, siempre obedeciendo a la regla del octeto, que
dice que los átomos tienden a establecer configuración
de gases nobles, es decir, tener 8 electrones en su capa
más externa, o de valencia, con excepción del Hidrógeno,
que solo necesita 2 electrones.
 Las uniones más frecuentes son la iónica, la covalente
molecular, la covalente dativa y la union metálica., esta
última, sin importancia para la bioquímica.

UNION IONICA
 Ocurre por transferencia de electrones.
 Entre metales (1A, 2A y 3A) y no metales (5A, 6A y 7A).
 Los orbitales se organizan en niveles de energía.
 En las uniones iónicas los átomos
 En estado elemental o no combinado el átomo es
se mantienen unidos debido a las
eléctricamente neutro, ya que posee igual número de
fuerzas de atracción que surgen
electrones que de protones.
por tener cargas opuestas
 Los átomos con numero de electrones y protones
(catión – anión).
diferentes son llamados iones. Los con carga positiva, son
 Los compuestos iónicos
llamados cationes y los negativos, aniones.
formados presentan alto
punto de fusión y ebullición,
son solubles en agua, en su
mayoría y en solución acuosa, son buenos conductores
eléctricos.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
 Las uniones iónicas son importantes desde el punto de INTERACCIONES HIDROFÓBICAS
vista biológico, ya que forman parte de las interacciones  También son importantes en las propiedades biológicas
entre ácidos nucleicos y proteínas. de distintas moléculas.
 Estas interacciones ocurren porque las moléculas no
UNION COVALENTE polares tienden a agruparse cuando están en un medio
 Ocurre cuando átomos con electronegatividad acuoso para repeler el agua o “esconderse” de ella.
comparten electrones;  Ciertas moléculas presentan
 Entre no metales (5A, 6A y 7A) y no metales, o no partes que se pueden intercalar
metales e hidrógenos. con el agua (partes hidrofílicas) a
 La mayoría de los compuestos bioquímicos se forman a parte de las porciones
partir de union covalente. hidrofóbicas, de manera que las
zonas hidrofílicas establecen
contacto con el agua y las zonas
hidrofóbicas quedan
resguardadas en el interior
(adoptan en general una forma esférica), este tipo de
ordenamiento estabiliza la estructura de la macromolécula,
contribuyendo a mantener su conformación activa.

Fuerzas de Interacción
PUENTES DE HIDRÓGENO
 Es una unión sumamente lábil, formándose y
destruyéndose continuamente
 Es muy importante en los sistemas biológicos ya que
contribuyen a dar estabilidad a macromoléculas tales como
las proteínas, los ácidos nucleicos, etc. Reacciones Químicas
 Átomos reaccionan entre sí formando moléculas
(reacciones químicas), estas reacciones se representan
por medio de ecuaciones químicas, en donde se colocan
los reactivos (materia prima) y los productos de la reacción
y el sentido de la reacción.
 Estas ecuaciones químicas se balancean de manera que
FUERZAS DE VAN DER WAALS la cantidad de átomos de un elemento en ambos lados de
 Son fuerzas de atracción la ecuación, es la misma. Existen distintos tipos de
inespecíficas que ocurren cuando reacciones químicas, las cuales pueden ocurrir tanto en
los átomos se encuentran a los seres vivos como “in vitro”.
distancias pequeñas y cuando
momentáneamente se forman
diferencias de cargas en torno al En el metabolismo se llevan a cabo reacciones de oxido-
átomo debido a los movimientos reducción o redox, reacciones de adición, de disociación, etc.
de los electrones.
 Esta distribución de carga fluctuante da al átomo una
polaridad
 Estas interacciones son aproximadamente 100 veces más
débiles que las uniones covalentes; sin embargo, son muy
importantes porque se pueden establecer cientos de
interacciones simultáneas, manteniendo a las moléculas
juntas con bastante cohesión.
 Este tipo de interacción juega un papel muy importante
en la unión de los sustratos a las enzimas.

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 Bioquímica I
Introducción a la Química Orgánica por ejemplo la hidroxila (-OH), lo cual confiere la función
alcohol, cuando este está unida a carbono saturado.
Introducción
 Es la rama de la química que estudia los compuestos que Un conocimiento de los grupos funcionales facilita reconocer
contienen el elemento carbono en su composición, con moléculas particulares y predecir sus propiedades.
excepción de los inorgánicos carbonados, como el H2CO3,
CO2, CO, HCN, …
 Los compuestos orgánicos se basan en el carbono
combinado con otros átomos de carbono y con otros
elementos como el hidrógeno, el nitrógeno, el azufre, etc.
 Formando grandes estructuras con distinta complejidad y
diversidad, el átomo de carbono puede unirse a otros
átomos de carbono formando largas cadenas las cuales
pueden ser lineales, ramificadas o bien cíclicas.

El Átomo de Carbono
 El átomo de carbono tiene seis protones y seis
electrones ubicados en dos niveles de energía, en la capa
interna encontramos dos y en la más externa cuatro.
 Dada esta configuración el carbono tiene poca tendencia
a ganar o perder electrones, sino que tiende a
compartirlos con otros átomos, por lo tanto, se forman
Composición Química de los Seres VIvos
uniones covalentes.  Bioelementos: elementos químicos de la materia viva.
 Los electrones que participan de dichas uniones  Biomoléculas: moléculas que componen a los seres vivos.
covalentes son los cuatro que se ubican en el nivel  Los seres vivos están caracterizados, entre otras cosas,
exterior y son conocidos como electrones de valencia. por poseer una organización celular, es decir
 El Carbono tiene básicamente 3 tipos de hibridación, determinadas moléculas se organizan de una forma
siendo ellas: particular y precisa e interactúan entre sí para establecer
 sp3 – quando solo tiene uniones simples en el carbono; la estructura celular.
 sp2 – cuando hay 1 union dupla en el carbono;
 sp – cuando hay 1 union tripla o dos duplas en el carbono. Átomos → Moléculas → Células → Tejidos → Órganos
→ Sistemas → Organismo

 Los seres vivos están caracterizados, entre otras cosas,

por poseer una organización celular, es decir
determinadas moléculas se organizan de una forma
particular y precisa e interactúan entre sí para establecer
la estructura celular.
 En la composición
química de los seres
vivos encontramos
desde sencillos iones
inorgánicos, hasta
complejas
macromoléculas
Grupos Funcionales
orgánicas siendo todos
 Confieren a los compuestos distintas clases o funciones igualmente importantes para constituir, mantener y
orgánicas, por la sustitución de 1 o más hidrógenos del perpetuar el estado vivo.
esqueleto del hidrocarburo, por grupos funcionales, como
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 Compuestos orgánicos: monosacáridos, polisacáridos,
aminoácidos, proteínas, lípidos, nucleótidos y ácidos
nucleicos, entre otros, representan aproximadamente el
30% de la composición química de los seres vivos.
 Agua: Constituye al 70%
 Iones: Na, Fe, Ca, K, etc. en proporciones muy pequeñas.
Bioelementos
 Elementos químicos indispensables para el desarrollo
normal de alguna especie viva.
 Bioelementos primarios o principales: C, H, O, N, P, S, Son
los elementos mayoritarios de la materia viva, constituyen
el 95% de la masa total.
 Bioelementos secundarios Mg, Ca, Na, K, Cl. Los
encontramos formando parte de todos los seres vivos, y
en una proporción del 4,5%.
 Oligoelementos. se denominan así al conjunto de
elementos químicos que están presentes en los
organismos en forma vestigial, pero que son
indispensables para el desarrollo armónico del organismo.
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Bioquímica I
BIOLELEMENTRO SECUNDÁRIOS
Sodio (Na+) y Potasio (K+):
 Mantenimiento de constantes fisiológicas vitales, tales
como la presión osmótica, el equilibrio electrolítico.
Contribuyen a proporcionar el medio iónico apropiado
para diversas reacciones enzimáticas, regulan el potencial
de membrana e intervienen en la conducción del impulso
nervioso y la contracción muscular.
 El sodio forma parte de las secreciones digestivas e
interviene a nivel intestinal en la absorción activa de
numerosos nutrientes.
 Se halla en el medio extracelular.
 El potasio es esencial para el automatismo cardíaco, la
actividad de enzimas relacionadas con la síntesis proteica
y para evitar la desagregación de los ribosomas. Es sobre
todo intracelular
 La pérdida de potasio causa
hipotonía, hiporreflexia,
alteración de la conducción
del impulso nervioso y puede
llevar a la muerte por paro
cardíaco.
Cálcio (Ca2+)
 El organismo humano adulto contiene entre 850 y 1500
gr.
 El 99 % está localizado en el tejido óseo formando con el
fósforo un complejo llamado hidroxiapatita.
 El 1% restante está en fluidos y tejidos, es el llamado calcio
soluble es esencial para regular las funciones fisiológicas
como la irritabilidad neuromuscular, el automatismo
cardíaco, la contracción muscular, y la coagulación
sanguínea.
 El calcio que está en los huesos está en equilibrio dinámico
con el plasmático mediante un proceso continuo de
formación y resorción ósea.
 El pico de máxima densidad ósea depende de la ingesta
de calcio durante la etapa de crecimiento y condiciona la
pérdida posterior, con el consiguiente deterioro de la
resistencia y el aumento de riesgo de fracturas
(osteoporosis).
Magnesio (Mg2+)
 Se localiza en el esqueleto y en los tejidos blandos.
 Es un catión fundamentalmente intracelular, que interviene
en más de 300 reacciones enzimáticas relacionadas con
el metabolismo energético y proteico como ser la
formación de AMP cíclico, transporte a través de
membrana, transmisión del código genético, etc.

 En los vegetales forma parte de la molécula de clorofila.
 También interviene en la transmisión del impulso nervioso,
ayuda a mantener la integridad del sistema nervioso
central.
 Su carencia produce irritación nerviosa, convulsiones y en
casos extremos la muerte.
Yodo (I-)
 El 80% se localiza en la glándula tiroides, siendo
indispensable para la síntesis de las hormonas tiroides, la
tetraiodotironina o tiroxina (T4) y la triiodotironina (T3).
 Las hormonas tiroides son esenciales para el desarrollo
normal y su deficiencia causa retardo del crecimiento,
alteraciones permanentes en el sistema nervioso y
disminución del coeficiente intelectual.
OLIGOELEMENTOS
2+
Hierro (Fe y Fe ) 3+
 El hierro es un mineral esencial para el metabolismo
energético y oxidativo.
 Se encuentra en todas las células, estableciéndose dos
compartimentos: funcional y de reserva.
 El funcional comprende al hierro del anillo central del grupo
hemo que forma parte de
proteínas que intervienen en el
transporte y almacenamiento del
oxígeno (hemoglobina y de hidrógeno.
mioglobina), también forma parte
de enzimas como los citocromos
y las peroxidasas.
 El de reserva se sitúa en el hígado, bazo, médula ósea,
está unido a proteínas (ferritina y hemosiderina).
 No se encuentra libre en el plasma, sino que circula unido
a una proteína, la transferrina.
 El hierro es necesario para el normal funcionamiento de
los mecanismos de defensa del organismo a nivel celular,
humoral y secretorio, por lo tanto, su deficiencia produce
un aumento a la susceptibilidad a las infecciones. La
deficiencia de hierro se caracteriza por astenia, anorexia,
y deterioro del rendimiento físico.
Zinc (Zn2+)
 Es esencial para la actividad de más de 70 enzimas, ya sea
porque forma parte de su molécula o porque lo requieren
como cofactor.
 Se lo relaciona con la utilización de
energía, la síntesis de proteínas y la
protección oxidativa.
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Bioquímica I
+ 2+
Cobre (Cu y Cu )
 Forma parte de distintas enzimas que intervienen en
reacciones oxidativas relacionadas con el metabolismo del
hierro, de los aminoácidos precursores de
neurotransmisores.
 Es necesario para la
síntesis de elastina,
proteína fibrosa de la
matriz extracelular
(sujeta al colágeno).
Azufre (S-):
 Integra diversas moléculas orgánicas como polisacáridos
complejos y aminoácidos (cisteína, cistina, metionina, etc).
Manganeso (Mn2+):
 Actúa activando importantes enzimas.
 Su carencia afecta el crecimiento del esqueleto, la
actividad muscular y la reproducción.
Flúor (F-):
 Es importante para la formación del hueso y de los dientes.
Su exceso tiene efecto desfavorable pues inhibe algunas
enzimas. Inhibe el crecimiento y la actividad tiroidea.
 En intoxicaciones crónicas es frecuente la aparición de
bocio.
Agua y pH
 El agua es el componente químico predominante de los
organismos vivos.
 Sus singulares propiedades físicas, que incluyen la
capacidad para solvatar una amplia gama de moléculas
orgánicas e inorgánicas, se derivan de su estructura
bipolar y de su excepcional capacidad para formar enlaces
 La manera en que el agua interactúa con una biomolécula
solvatada influye sobre la estructura de ambas, tanto de la
biomolécula como del agua.
 El agua, un excelente nucleófilo, es un reactivo o un
producto en muchas reacciones metabólicas.
 La regulación del equilibrio del agua depende de
mecanismos hipotalámicos que controlan la sed, de la
hormona antidiurética (ADH), de la retención o excreción
de agua por los riñones, y de la pérdida por evaporación.
 El agua tiene una
propensión leve a
disociarse hacia iones hidroxilo y protones.
 La concentración de protones, o acidez, de soluciones
acuosas por lo general se reporta usando la escala de pH
logarítmica.
 El bicarbonato y otros amortiguadores en circunstancias
normales mantienen el pH del líquido extracelular entre
7.35 y 7.45.

El agua como solvente universal
Las moléculas de agua forman dipolos.
 Una molécula de agua es un
tetraedro irregular, un tanto
asimétrico, con oxígeno en su
centro.
 El ángulo de 105 grados entre
los hidrógenos difiere un poco
del ángulo tetraédrico ideal, de
109.5 grados.
 El átomo de oxígeno fuertemente electronegativo en el
agua empuja los electrones en dirección contraria a los
núcleos de hidrógeno, lo que los deja con una carga
positiva parcial, mientras que sus dos pares de electrones
no compartidos constituyen una región de carga negativa
local.
 Una molécula con carga eléctrica distribuida de manera
asimétrica alrededor de su estructura se denomina un
dipolo.
Las moléculas de agua forman enlaces de hidrógeno.
 Un núcleo de hidrógeno, unido de manera covalente a un
átomo de oxígeno o de nitrógeno que extrae electrón,
puede interactuar con un par de electrones no
compartidos sobre otro átomo de oxígeno o nitrógeno
para formar un enlace de hidrógeno.
 Dado que las moléculas de agua tienen estas dos
características, la formación de enlaces de hidrógeno
favorece la autoasociación de moléculas de agua hacia
disposiciones ordenadas
 La formación de enlaces de hidrógeno ejerce una
profunda influencia sobre las propiedades físicas del agua,
lo que explica su viscosidad, tensión superficial y punto de
ebullición excepcionalmente altos.
 En promedio, cada molécula en agua líquida se asocia por
medio de enlaces de hidrógeno con otras 3.5.
 Estos enlaces son hasta cierto punto débiles y transitorios,
con una vida media de unos pocos nanosegundos o
menos.
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Bioquímica I
 VISCOSIDAD: se refiere a la resistencia que poseen
algunos líquidos durante su fluidez y deformación. Mientras
más resistencia posee un líquido para fluir y deformarse,
más viscoso es.
 TENSIÓN SUPERFICIAL: Es el fenómeno en el cual la
superficie de un líquido se comporta como una fina
película elástica. Soportando incluso el peso de un insecto
pequeño.
 PUNTO DE EBULLICIÓN: temperatura a la cual la presión
de vapor de una sustancia iguala a la presión atmosférica
externa. Es en punto de ebullición cuando se produce el
paso de una sustancia en estado líquido al gaseoso de
manera tumultuosa.
 La rotura de un enlace de hidrógeno en agua líquida sólo
requiere alrededor de 4.5 kcal/mol, menos de 5% de la
energía necesaria para romper un enlace O—H
covalente.
 La formación de enlaces de hidrógeno permite al agua
disolver muchas biomoléculas orgánicas que contienen
grupos funcionales que pueden participar en la formación
de enlaces de hidrógeno.
 Los átomos de oxígeno de aldehídos, cetonas y amidas,
por ejemplo, proporcionan pares solitarios de electrones
que tienen la capacidad de servir como aceptores de
hidrógeno.
 Los alcoholes, los ácidos carboxílicos y las aminas pueden
servir como aceptores de hidrógeno y como donadores
de átomos de hidrógeno para formación de enlaces de
hidrógeno.
Los enlaces covalentes y no covalentes estabilizan moléculas
biológicas
 El enlace covalente es la mayor fuerza que mantiene
juntas a las moléculas.
 Las fuerzas no covalentes, aunque son de menor
magnitud, hacen contribuciones importantes a la
estructura, estabilidad y competencia funcional de
macromoléculas en las células vivas.
 Estas fuerzas, que pueden ser de atracción o de repulsión,
comprenden interacciones tanto dentro de la biomolécula
como entre la misma y el agua, que es el principal
componente del ambiente circundante.
 Bioquímica I
LAS BIOMOLÉCULAS SE PLIEGAN PARA COLOCAR A  En el ambiente acuoso de la célula viva las porciones
GRUPOS POLARES Y CARGADOS SOBRE SUS hidrofóbicas de biopolímeros tienden a estar sepultadas
SUPERFICIES. dentro de la estructura de la molécula o dentro de una
bicapa lípida, lo que minimiza el contacto con agua.
 Casi todas las biomoléculas son anfipáticas; esto es,
poseen regiones con alto contenido de grupos funcionales
cargados o polares, así
como regiones con
carácter hidrofóbico.
 Las proteínas tienden a plegarse con los grupos R de
aminoácidos con cadenas laterales hidrofóbicas en el
interior.
 Los aminoácidos con cadenas laterales de aminoácidos
cargadas o polares (p. ej., arginina, glutamato, serina) por
lo general están presentes sobre la superficie en contacto Interacciones Electroestáticas
con agua.
 Ayudan a dar forma a la estructura biomolecular.
 Un modelo similar prevalece en una bicapa de fosfolípidos,
 Puentes de Sal o Enlace Salino: son las interacciones
donde los grupos con cabeza cargada de fosfatidil serina
electrostáticas entre grupos con carga opuesta dentro de
o fosfatidil etanolamina tienen contacto con agua, mientras
biomoléculas o entre las mismas, los cuales tienen fuerza
que sus cadenas laterales de ácido (acilo) graso
comparable a la de los enlaces de hidrógeno, pero actúan
hidrofóbicas se agrupan juntas y excluyen el agua.
en distancias mayores; por ende, a menudo facilitan el
 Este modelo maximiza las oportunidades para la formación
enlace de moléculas y iones cargados a proteínas y ácidos
de interacciones de carga--dipolo, dipolo--dipolo, y
nucleicos.
formación de enlaces de hidrógeno, favorables desde el
punto de vista energético entre grupos polares sobre la
biomolécula y el agua.

 Fuerzas de Van Der

Waals: surgen por
atracciones entre dipolos
transitorios generados
por el movimiento rápido
de electrones de todos
los átomos neutros. Las
Interacciones Hidrofóbicas fuerzas de van der Waals
 Tendencia de compuestos no polares a autoasociarse en – mucho más débiles
un ambiente acuoso. que los enlaces de
 La autoasociación minimiza la disrupción de interacciones hidrógeno, pero abundantes – actúan en distancias muy
desfavorables desde el punto de vista energético entre cortas, por lo general de 2 a 4 Å.
las moléculas de agua circundantes.
Fuerzas múltiples estabilizan biomoléculas.

 Si bien cada cadena de DNA individual se mantiene junta

por medio de enlaces covalentes, las dos hebras de la
hélice se mantienen unidas de manera exclusiva mediante
interacciones no covalentes.
 Estas últimas comprenden enlaces de hidrógeno entre
bases de nucleótido (formación de pares de bases de
Watson--Crick) e interacciones de van der Waals entre
las bases de purina y pirimidina apiladas.
 La doble hélice presenta los grupos fosfato cargados y
grupos hidroxilo polares de los azúcares ribosa del
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esqueleto del DNA a agua mientras que sepulta dentro las
bases nucleótido relativamente hidrofóbicas.
 El esqueleto extendido maximiza la distancia entre fosfatos
que tienen carga negativa, lo que minimiza interacciones
electrostáticas desfavorables.
El agua es un excelente nucleófilo
 Las reacciones metabólicas a menudo comprenden el
ataque por pares solitarios de electrones que residen
sobre moléculas ricas en electrones llamadas nucleófilos
sobre átomos con pocos electrones llamados electrófilos.
Los nucleófilos y electrófilos no necesariamente poseen
una carga negativa o positiva formal.
 El agua, cuyos dos pares solitarios de electrones tienen
una carga negativa parcial, es un excelente nucleófilo.
 Nucleófilos de importancia biológica: son los átomos de
oxígeno de fosfatos, alcoholes y ácidos carboxílicos; el
azufre de tioles; el nitrógeno de aminas, y el anillo imidazol
de la histidina.
 Los electrófilos comunes: son los carbonos carbonilo en
amidas, ésteres, aldehídos y cetonas, y los átomos de
fósforo de fosfoésteres.
Hidrolisis
 El ataque nucleofílico por agua en forma típica origina la
división de los enlaces amida, glucósido o éster que
mantienen juntos a los biopolímeros. Este proceso recibe
el nombre de hidrólisis.
Formación de un enlace peptídico
 A la inversa, cuando unidades de monómeros se unen
para formar biopolímeros como proteínas o glucógeno, el
agua es un producto, por ejemplo, durante la formación
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de un enlace peptídico entre dos aminoácidos: Si bien la
hidrólisis es una reacción favorecida desde el punto de
vista termodinámico, los enlaces amida y fosfoésteres de
polipéptidos y oligonucleótidos son estables en el ambiente
acuoso de la célula.
Enzimas en reacciones hidrolíticas
 En las células, catalíticos, proteínas llamados enzimas
aceleran el índice de reacciones hidrolíticas cuando es
necesario.
 Las proteasas catalizan la hidrólisis de proteínas hacia los
aminoácidos que las componen, mientras que las
nucleasas catalizan la hidrólisis de los enlaces fosfoésteres
en el DNA y el RNA.
 Se requiere control cuidadoso de las actividades de estas
enzimas para asegurar que sólo actúen sobre moléculas
blanco apropiadas en momentos apropiados.
LAS MOLÉCULAS DE AGUA MUESTRAN UNA
TENDENCIA LEVE PERO IMPORTANTE A DISOCIARSE.
 Dado que el agua tiene la capacidad de actuar como un
ácido y como una base, su ionización puede representarse
como una transferencia de protón intermolecular que
forma un ion hidronio (H3O˖) y un ion hidróxido (OH˗):
 El protón transferido en realidad se relaciona con una
agrupación de moléculas de agua. Los protones existen
en solución no sólo como H3O˖, sino también como
multímeros tipo H5O2˖ y H7O3˖
 Sin embargo, el protón se representa de manera
sistemática como H+, aun cuando de hecho está muy
hidratado.
 Dado que los iones hidronio e hidróxido se recombinan de
manera continua para formar moléculas de agua, es
imposible declarar que un hidrógeno u oxígeno individual

está presente como un ion o formando parte de una
molécula de agua.
 En un instante es un ion, pero al siguiente forma parte de
una molécula de agua; de modo que no se consideran
iones o moléculas individuales.
 En lugar de eso, se hace referencia a la probabilidad de
que en cualquier instante en el tiempo un hidrógeno
estará presente como ion o como parte de una molécula
de agua.
 Dado que 1 g de agua contiene 3.46×1022 moléculas, la
ionización del agua puede describirse de manera
estadística.
 Declarar que la probabilidad de que un hidrógeno exista
como un ion es de 0.01 significa que, en cualquier
momento dado en el tiempo, un átomo de hidrógeno
tiene 1 probabilidad en 100 de ser un ion, pero 99
probabilidades en 100 de formar parte de una molécula de
agua.
 La probabilidad real de que un átomo de hidrógeno en
agua pura exista como un ion hidrógeno es de alrededor
de 1.8×10–9.
 De este modo, la probabilidad de que forme parte de una
molécula de agua es de casi la unidad.
 Dicho de otra manera, por cada ion hidrógeno y cada ion
hidróxido en agua pura, hay 1.8 mil millones o 1.8×109
moléculas de agua.
 Sin embargo, los iones hidrógeno y los iones hidróxido
contribuyen de manera importante a las propiedades del
agua.
Constante de Disociación del Agua
Puesto que un mol de agua pesa 18 g
1 litro (L) (1000 g) de agua contiene: 1000 ÷ 18 = 55.56 mol.
Así, el agua pura es 55.56 molar.
Dado que la probabilidad de que un hidrógeno en agua pura
exista como un ion hidrógeno es de 1.8×10–9, la concentración
molar de iones H+ (o de iones OH–) en agua pura es el
producto de la probabilidad, 1.8 × 10–9, veces la concentración
molar de agua, 55.56 mol/L.
El resultado es 1.0 × 10–7 mol/L.
La concentración molar del agua, 55.56 mol/L, es demasiado
grande como para que la disociación la afecte de manera
significativa, de modo que se considera que, en esencia, es
constante.
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Producto Ion para el agua (Kw)
La relación entre Kw y K se muestra a continuación:
 Note que las dimensiones de K son mol por litro y las de
Kw son mol2 por L2. Como su nombre lo sugiere, el
producto ion Kw es igual desde el punto de vista
numérico al producto de las concentraciones molares de
H+ y OH-:
A 25°C, Kw = (10–7)2, o 10–14 (mol/L)2;
A temperaturas por debajo de 25°C, Kw es un poco menor
de 10–14
A temperaturas superiores a 25°C es un poco mayor de
10-14.
Dentro de las limitaciones declaradas del efecto de la
temperatura, Kw es igual a 10–14 (mol/L)2 para todas las
soluciones acuosas, incluso soluciones de ácidos o bases.
Se usa Kw para calcular el pH de soluciones ácidas y básicas.
 El pH es el logaritmo negativo de la concentración de ion
hidrogeno
 Esta definición, si bien no es rigurosa, es suficiente para
muchos propósitos bioquímicos; a fin de calcular el pH de
una solución:
 Se calcula la concentración de ion hidrógeno [H+].
 Se calcula el logaritmo base 10 de [H+].
 El pH es el negativo del valor que se encuentra en el
paso 2.
Ácidos y Bases
 Los ácidos son donadores de protones.
 Las bases son aceptores de protones.
 Los ácidos fuertes (p. ej., HCl, H2SO4) se disocian por
completo hacia aniones y protones, incluso en soluciones
fuertemente acídicas (pH bajo).
 Los ácidos débiles se disocian sólo en parte en soluciones
acídicas.
 Las bases fuertes (p. ej., KOH, NaOH) — no así las bases
débiles (p. ej., Ca(OH)2)— están por completo disociadas
a pH alto.

 Muchas sustancias bioquímicas poseen grupos funcionales
que son ácidos o bases débiles.
 Los grupos carboxilo, los grupos amino y los ésteres
fosfato, están presentes en proteínas y ácidos nucleicos,
en casi todas las coenzimas y en casi todos los metabolitos
intermediarios.
 De este modo, el conocimiento de la disociación de ácidos
y bases débiles es básico para entender la influencia del
pH intracelular sobre la estructura y la actividad biológica.
 La especie protonada (p. ej., HA o R—NH3+) recibe la
denominación de ácido, en tanto que la especie no
protonada (p. ej., A– o R—NH2) es su base conjugada.
Bioquímica I
la constante de disociación, Ka. Si se toman los logaritmos
de ambos lados de la ecuación anterior y se multiplican
por –1, las expresiones quedan como sigue;
 La pKa de un grupo ácido es el pH al cual las especies
protonada y no protonada están presentes a
concentraciones iguales.
 La pKa para un ácido puede determinarse al añadir 0.5
equivalente de álcali por equivalente de ácido.
 El pH resultante será igual a la pKa del ácido.

 La Ecuación de Henderson-Hasselbach describe el

comportamiento de los acidos débiles y amortiguadores.

 Las fuerzas relativas de ácidos y bases débiles se

expresan en función de sus constantes de disociación.
(Ka)

CONSTANTE DE DISOCIACIÓN (Ka) PARA ÁCIDOS

DÉBILES
 Dado que los valores numéricos de Ka para ácidos débiles
son números exponenciales negativos, Ka se expresa
como pKa

 La pKa se usa para expresar las fuerzas relativas tanto de

ácidos como de bases. Para cualquier ácido débil, su
conjugado es una base fuerte; de modo similar, el
conjugado de una base fuerte es un ácido débil.
 Las fuerzas relativas de bases se expresan en términos
de la pKa de sus ácidos conjugados

pKa
 Para una disociación del tipo

 La pKa es el pH al cual la concentración del ácido R—

NH3+ es igual a la de la base R—NH2. A partir de las
ecuaciones anteriores que relacionan la Ka con el [H+] y
con las concentraciones de ácido no disociado y su base
conjugadas, cuando

 De este modo, cuando las especies asociada (protonada)

y disociada (base conjugada) están presentes a iguales
concentraciones, la concentración de ion hidrógeno [H+]
prevaleciente es igual desde el punto de vista numérico a

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


Las soluciones de ácidos débiles y sus sales amortiguan
cambios del pH
 Las soluciones de ácidos o bases débiles y sus conjugados
muestran amortiguación, la capacidad para resistir a un
cambio del pH después de la adición de un ácido o una
base fuerte.
 Dado que muchas reacciones metabólicas se acompañan
de liberación o captación de protones, casi todas las
reacciones intracelulares están amortiguadas.
 El metabolismo oxidativo produce CO2, el anhídrido del
ácido carbónico, que de no amortiguarse produciría
acidosis grave.
 El mantenimiento de un pH constante comprende
amortiguación mediante fosfato, bicarbonato y proteínas,
que aceptan o liberan protones para resistir a un cambio
del pH.
 En experimentos donde se usan extractos de tejido o
enzimas, el pH constante se mantiene por medio de la
adición de amortiguadores como MES (ácido
[2-N-morfolino]-etano sulfónico, pKa 6.1),
 ortofosfato inorgánico (pKa 2 7.2),
 HEPES (ácido N-hidroxietilpiperazina-N'-2-etanosulfónico,
pKa 6.8) Tris (tris[hidroximetil]amino metano, pKa 8.3).
El valor de pKa respecto al pH deseado es el principal
determinante de cuál amortiguador se selecciona.
La fuerza del acido depende de la estructura molecular
 Muchos ácidos de interés biológico poseen más de un
grupo que se disocia.
 La presencia de carga negativa adyacente obstaculiza la
liberación de un protón desde un grupo cercano, lo que
aumenta su pKa.
 Esto queda de manifiesto a partir de los valores de pKa
para los tres grupos que se pueden disociar de ácido
fosfórico y ácido cítrico.
 El efecto de la carga adyacente disminuye con la distancia.
 La segunda pKa para el ácido succínico, que tiene dos
grupos metileno entre sus grupos carboxilo, es de 5.6,
mientras que la segunda pKa para el ácido glutárico, que
tiene un grupo metileno adicional, es de 5.4.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
Biomoleculas y sus unidades
fundamentales
Monómeros y Polímeros
 Los monómeros son unidades moleculares sencillas
agrupadas de acuerdo a sus propiedades químicas;
podemos mencionar a los: monosacáridos, aminoácidos y
los nucleótidos.
 Cuando los monómeros de un mismo grupo se unen
entre sí en forma covalente obtenemos un polímero que
es una molécula de gran tamaño.
 Los polímeros pueden ser cadenas relativamente sencillas
de unidades monoméricas idénticas o pueden ser en
extremo complejos. Las cadenas pueden ser ramificadas
o sin ramificaciones.
 Cuando las unidades son idénticas reciben el nombre de
homopolímero; si las unidades son distintas se denominan
heteropolímero.
Macromoléculas
 Término utilizado para designar a moléculas de “gran
tamaño”, sin embargo, no define que se entiende por gran
tamaño, muchas macromoléculas son polímeros
(polisacáridos, ácidos nucleicos, proteínas) pero otros no
(esteroides, triglicéridos, etc.)
 Se han identificado en los sistemas vivientes unos 30.000
compuestos orgánicos diferentes, sin embargo, un
pequeño grupo de ellas son las que cumplen funciones
principales en los organismos.
Biomoléculas Orgánicas
 Existen cuatro grandes grupos de biomoléculas:
▪ Lípidos
▪ Carbohidratos/ Hidratos de carbono/ Glúcidos.
▪ Proteínas
▪ Ácidos Nucleicos.

Lípidos
 Constituyen un grupo de compuestos muy heterogéneo,
cuya única característica común es la insolubilidad en agua
y otros solventes polares. Son solubles solamente en
solventes no polares como el éter, benceno, cloroformo,
etc.
 Entre las biomoléculas, los lípidos son los únicos que en
general no forman polímeros, aunque algunos pueden
considerarse macromoléculas.
Acidos Grasos
 Están formados por cadenas hidrocarbonadas, que tienen
número par de carbonos (entre 4 y 22 átomos) y un
grupo carboxilo en uno de los extremos.
 Los ácidos grasos pueden ser saturados o insaturados.
 En los primeros los átomos de carbono de la cadena están
unidos mediante enlaces simples, en cambio en los
insaturados la cadena presenta dobles enlaces entre
carbonos.
 Funciones biológicas:
▪ Son constituyentes de moléculas más grandes,
como, por ejemplo: grasas, fosfolípidos, etc.
▪ Son combustibles celulares de elección.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
Grasas Neutras
 Una grasa neutra consiste en una molécula de glicerol
unida a uno, dos o tres ácidos grasos. El glicerol es un
alcohol de tres carbonos.
 A temperatura ambiente, estos lípidos pueden resultar
líquidos o sólidos, dependiendo del largo de las cadenas de
ácidos grasos y si están saturados o no.
 Cuánto más saturados y largos sean los ácidos grasos de
una grasa neutra, podrán compactarse e interactuar
mejor, determinando la formación de un compuesto sólido
a la temperatura ambiente, a los que vulgarmente
llamamos grasas.
Por el contrario, cuanto más insaturados y más cortos
sean los ácidos grasos, más inconvenientes tendrán para
interactuar, pues los dobles enlaces impiden que las colas
de los ácidos grasos de las moléculas de grasa puedan
moverse libremente, determinando así una sustancia
líquida a la temperatura ambiente llamada aceite.
 Funciones biológicas:
▪ Las grasas y aceites cumplen principalmente con
la función de reserva de energía en forma más
eficiente que los glúcidos.
▪ Esto se debe a que son hidrofóbicos y al no
hidratarse ocupan menos volumen que el
glucógeno y además, tienen más hidrógenos en su
estructura, por lo cual rinden más energía que los
azucares.
▪ Actúan en la termorregulación, como aislante
térmico. Por ejemplo, en los animales que viven en
las zonas frías del planeta tienen una importante
capa de grasa subdérmica que ayuda a mantener
la temperatura interna. Además, como repelen al
agua evitan la perdida de calor corporal por
efectos de la transpiración.
Ceras
 Las ceras son lípidos compuestos por alcoholes y ácidos
grasos de alto número de carbonos. También son
importantes las ceras que se forman con el colesterol.
 Funciones biológicas
▪ Sirven de cubierta protectora en la piel, pelos,
plumas y estructuras delicadas como los oídos de
los animales.
 Bioquímica I
▪ En las plantas las encontramos recubriendo por
ejemplo las hojas y los frutos. Las abejas utilizan
ceras con fines estructurales, para fabricar los
pañales de las colmenas.

Fosfoglicéridos
 Los fosfoglicéridos poseen una cabeza polar o hidrofílica
constituida por el ácido fosfórico y el resto (generalmente
un alcohol o base nitrogenada) y dos colas no polares o
hidrofóbicas que corresponden a las cadenas
hidrocarbonadas de los ácidos grasos.
Por este motivo se dice que son moléculas anfipáticas. En
solución acuosa éstas se ordenan formando bicapas.
 Los glucolípidos están formados por la ceramida unida a
un monosacárido u oligosacárido. Los cerebrósidos son
los más sencillos, en cambio, otros como los gangliósidos
son más complejos porque presentan un oligosacárido
ramificado.
 Funciones biológicas:
▪ Al igual que los fosfolípidos y el colesterol los
glucolípidos son moléculas anfipáticas y junto a
éstos forma parte de la estructura básica de las
membranas biológicas.

Lipoproteínas
 Resultan de la unión de lípidos con proteínas solubles.
 En este complejo la proteína ocuparía la parte periférica
de modo que puede interactuar con el agua de esta
manera circulan los lípidos por el plasma.
 De acuerdo al porcentaje relativo de lípidos y proteínas
presentes se los clasifica en:
▪ Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
▪ Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
▪ Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
▪ Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
▪ Quilomicrones

 Funciones biológicas:
▪ Son componentes principales de las membranas
biológicas. Forman parte de la vaina de mielina que
recubre a los axones de las células nerviosas.

Glucolípidos y Esfingolípidos
 Estos lípidos están formados por una ceramida, es decir,
un ácido graso unido a un alcohol llamado esfingosina por
medio de una unión amida.
 Si además del ácido graso, también lleva unido un grupo
fosfato tenemos un esfingofosfolípido.
 Si al grupo fosfato se une un alcohol y éste es la colina,
obtenemos la esfingomielina. Prostaglandinas
  Constituyen una familia de derivados de ácidos grasos
insaturados de 20C, como el araquidónico.
 Tienen una gran variedad de efectos biológicos de
naturaleza regulatoria.
 Por ejemplo: modulan la actividad hormonal y producen la
contracción del músculo liso.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
▪ Los esteroides desempeñan funciones diferentes
de acuerdo a los grupos químicos que están
unidos a su estructura básica.

Terpenos
 Están constituidos por unidades múltiples del hidrocarburo
de cinco átomos de carbono isopreno. Pueden formar
moléculas lineales o cíclicas.
 En los vegetales se han encontrado un número
importante de terpenos.
 Por ejemplo, el caucho, el fitol que forma parte de la
clorofila, o el b-caroteno precursor de la vitamina A y el
retinal, esencial para la visión.

Esteroides
 Están formados básicamente, por un esqueleto
carbonado de cuatro ciclos llamado
Ciclopentanoperhidrofenantreno, formado a su vez por la
repetición de muchos isoprenos.
 Funciones biológicas
▪ El esteroide más conocido es el colesterol,
presente en las membranas biológicas de todas las
células excepto la de las bacterias.
▪ Este, a su vez, es precursor de muchos esteroides
como las hormonas sexuales (Progesterona,
estrógenos, testosterona), las hormonas de la
corteza suprarrenal (glucorticoides,
mineralocorticoides), los ácidos biliares y la vitamina
A, que son solo algunos ejemplos.
Glúcidos
 La mayor fuente de glúcidos, también llamados hidratos
de carbono o azúcares, se encuentra en los vegetales, los
cuales a través del proceso de fotosíntesis combinan el
dióxido de carbono (CO2) y el agua (H2O) para dar las
moléculas hidrocarbonadas que son los glúcidos.
 Estas moléculas proporcionan a las plantas y a los animales
que se alimentan de ellas, la energía necesaria para los
procesos metabólicos.
 A excepción de la vitamina C, los glúcidos no son
esenciales en la dieta, ya que el organismo mediante
procesos metabólicos intracelulares puede sintetizar los
azúcares necesarios a partir de otras moléculas, como los
lípidos y aminoácidos.
 Los glúcidos se clasifican en primer lugar, teniendo en
cuenta el número de unidades constitutivas de los mismos
en:
▪ Monosacáridos: constituidos por un azúcar simple.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


▪ Oligosacáridos: resultantes de la unión de 2 a 10
unidades de monosacáridos.
▪ Polisacáridos: formados por cadenas compuestas
de muchas unidades de monosacáridos (más de
10). Estas cadenas pueden ser lineales o ramificadas
Monosacáridos
 Son los monómeros de los glúcidos.
 Son polialcoholes con una función aldehído o cetona.
 Según el número de carbonos, un monosacárido será una
triosa (3C), tetrosa (4C), pentosa (5C), hexosa (6C) o
heptosa (7C).
 Además, se les agrega el prefijo ceto o aldo de acuerdo
a la función que posean.
 Las pentosas y las hexosas suelen formar estructuras
cíclicas. La formación de estos anillos es espontánea y las
formas abiertas y cerradas están en equilibrio.
 Al ciclarse el monosacárido, los átomos se reacomodan
de tal forma que donde había un grupo aldehído o cetona,
aparece un grupo hidroxilo, el cual puede ubicarse por
debajo o por encima del plano de la molécula, originando
formas a o b, respectivamente.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Funciones biológicas.
▪ Los monosacáridos, especialmente la glucosa,
constituyen la principal fuente de energía celular.
Por ejemplo, la oxidación completa de un mol de
glucosa produce 673 kilocalorías. También forman
parte de moléculas más complejas.
Por ejemplo, la ribosa y desoxirribosa,
componentes de los ácidos nucleicos. Otros
monosacáridos presentan alguno de sus grupos
OH sustituidos por otros átomos. Se conocen
como azúcares derivados, y en su mayoría son
monómeros de heteropolisacáridos que cumplen
funciones estructurales.
Oligosacáridos
 Se forman por la unión covalente de entre 2 y 10
monosacáridos. Se los nombra de acuerdo al número de
monosacáridos que los constituye, de este modo
tenemos: disacáridos, trisacáridos, etc.
 De todos ellos los más importantes fisiológicamente son
los disacáridos, como la sacarosa o azúcar común formada
por la unión de glucosa y fructosa, la lactosa o azúcar de
la leche (Galactosa + glucosa), o la maltosa o azúcar de
malta formada por la unión de dos glucosas.
 Los monosacáridos se unen mediante uniones
glucosídicas, donde dos átomos de carbono de dos
monosacáridos se vinculan por medio de un átomo de
oxígeno.
 En la reacción se libera una molécula de agua.
 Funciones biológicas
▪ Son formas de transporte en los vegetales y en
algunos animales.
▪ Forman parte de moléculas más complejas, como
las glucoproteínas y glucolípidos. Intervienen en la
estructura de la membrana plasmática,
participando en el reconocimiento celular.
Polisacáridos
 Están constituidos por un gran número de monosacáridos
unidos mediante enlaces glucosídicos, constituyendo largas
cadenas.
 Los polisacáridos pueden ser homopolímeros, cuando la
unidad repetitiva es un solo tipo de monosacárido o
heteropolímeros, cuando las unidades repetitivas están
constituidas al menos por dos monómeros diferentes.
 Bioquímica I
 Los polisacáridos más importantes presentes en la
naturaleza son el almidón, el glucógeno y la celulosa.

Almidón Celulosa
 El almidón es una mezcla de dos polisacáridos, la amilosa  Es el polisacárido estructural más abundante y se lo
y la amilopectina. encuentra formando las paredes celulares de los
 La función del almidón es la de ser la principal reserva de vegetales.
energía en las plantas.  Está constituida por cadenas lineales de b-glucosa.
 La característica estructural de del enlace glucosídico b-1-
4 es que forma una cadena extendida que permite la
interacción con otras cadenas paralelas formando puentes
de hidrógeno.
 De este modo se forma una trama en forma de red muy
resistente.

Glucógeno
 Presenta una estructura similar a la de la amilopectina,
pero mucho más ramificada (cada 12 a 14 unidades del
polímero lineal).
 El glucógeno constituye una importante reserva de
Otros polisacáridos
energía para los animales y se almacena principalmente
 MUREÍNA o PEPTIDOGLUCANO de las paredes celulares
en el hígado y en los músculos
de bacterias.

 QUITINA del exoesqueleto de los insectos, que es un

polímero de N-acetilglucosamina, un azúcar derivado en el
que un grupo hidroxilo (-OH) fue sustituido por un grupo
amino (-NH2).

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
▪ Keratán sulfato
▪ Heparán sulfato.

 GLICOSAMINOGLICANOS (GAG) se encuentran unidos a

proteínas constituyendo los proteinglicanos de la matriz
extracelular. Los proteoglicanos son responsables del
carácter viscoso de la matriz extracelular. Consisten en
proteínas (~5%) y cadenas de polisacáridos (~95%),
unidos covalentemente a las proteínas. Las cadenas del
polisacárido pertenecen a uno de los cinco tipos de GAG
(glicosaminoglicanos) que forma la mayor parte de los
polisacáridos en la matriz extracelular.
Estos GAG se forman por la polimerización de unidades
de disacáridos.
Los disacáridos constituyentes están formados por una
molécula de ácido glucurónico y un ázucar derivado como
la N-acetil glucosamina o la N-acetilgalactosamina.
 Estos GAG se unen a las proteínas formando un eslabón
y las proteínas del eslabón se unen al espinazo formado
por el ácido hialurónico, formando el proteoglicano.
 El peso molecular del complejo resultante es de
30.000.000 a 200.000.000.
 La distribución enrollada del ácido del hialurónico y de otros
GAG unidos llena un espacio más o menos esférico de
un diámetro de aproximadamente 0.5 µm. Este espacio
se llama "dominio".
 Los dominios forman la red tridimensional más continua
en el espacio extracelular

 ÁCIDO HIALURÓNICO (o hialuronato) es el GAG no

sulfatado dominante en el tejido conjuntivo. El peso
molecular de ácido hialurónico es muy alto (alrededor de
1.000.000), alcanzado una longitud de aproximadamente 2.5
µm.
El ácido hialurónico es de importancia para el ensamble de
otros GAG en los tejidos conjuntivos y óseo, lo que resulta
en la formación de una molécula compleja aún de mayor
tamaño.
Es el componente más abundante del fluido sinovial (el
contenido fluido de la cavidad de las junturas sinoviales) y
del humor vítreo del ojo.

 LOS CUATRO GAG SULFATADOS SON

▪ Condroitín sulfato
▪ Dermatán sulfato

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Aminoacidos
 Los 20 aminoácidos se producen mediante una multitud
de combinaciones y secuencias diferentes (código
genético de tres letras) denominados codones.
(combinación de 3 bases nitrogenadas).
 Pueden existir varios codones para un mismo aminoácido.

 De acuerdo con la posición del grupo amino con

referencia al grupo carboxilo:
▪ Alfa (α)
▪ Beta (β)
▪ Gamma (γ)

Introducción
 Los aminoácidos forman:
▪ Enzimas Los 20 aminoácidos estándar encontrados en las proteínas
▪ Hormonas son α-aminoácidos
▪ Anticuerpos
▪ Transportadores  Los aminoácidos tienen características estructurales
▪ Fibras musculares comunes.
▪ La proteína del cristalino del ojo
▪ Plumas
▪ Telarañas
▪ Cuernos de rinoceronte
▪ Proteínas de la leche
▪ Antibióticos
▪ Venenos de hongos
▪ Otras sustancias con actividades biológicas
distintas.
 El primer aminoácido descubierto fue la Asparagina en  Excepto la glicina, en la glicina el grupo R es otro
1806. átomo de hidrógeno. El átomo de carbono α es
 El último que se encontró fue la Treonina, en 1938. por tanto un centro quiral.
 El código genético especifica 20 L-α-aminoacidos.
 Zwitterions: iones en los que el grupo amino se carga
positivamente y el grupo carboxílico se carga
negativamente, estos grupos químicos cargados pueden
formar puentes de hidrógeno con moléculas de agua, por
lo tanto, todos estos aminoácidos son solubles en agua en
pH fisiológico (7,4).

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 Enantiómeros: Debido al ordenamiento tetraédrico de los
orbitales de enlace alrededor del átomo de carbono α, los
cuatro grupos diferentes pueden ocupar dos
ordenamientos diferentes en el espacio, por lo que los
aminoácidos pueden aparecer en forma de dos
estereoisómeros.
Al ser imágenes especulares no superponibles entre sí,
las dos formas constituyen un tipo de estereoisómeros,
los enantiómeros.
Todas las moléculas con un centro quiral son ópticamente
activas, es decir, hacen girar el plano de la luz polarizada.
Sistema D-L
 Las configuraciones absolutas de los azúcares sencillos y
los aminoácidos se especifican mediante el sistema D – L.
▪ D: dextrorrotatorio (dextrógiro) o que gira la luz a
la derecha.
▪ L: levorrotatorio
(Levógiro) o que
gira la luz a la
izquierda
Convención de Fischer
 Sin embargo, no todos los L-aminoácidos son
levorrotatorios, y se hizo necesaria la convención que se
muestra en la Figura 3-4 para evitar posibles
ambigüedades sobre la configuración absoluta.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Según la convención de Fischer, L y D hacen referencia
solamente a la configuración absoluta de los cuatro
sustituyentes alrededor del carbono quiral.
Sistema R-S
 Otro sistema para especificar la
configuración alrededor de un centro
quiral es el sistema R-S, que se utiliza
en la nomenclatura sistemática de la
química orgánica y describe con
mayor precisión la configuración de las
moléculas con más de un centro quiral.
L-α-Aminoácidos
 Los aminoácidos en las proteínas de los mamíferos son
todos los L-α-aminoácidos representados con el grupo
amino a la izquierda si el grupo carboxilo está en la parte
superior de las estructuras.
 Estos mismos aminoácidos sirven como precursores de
compuestos de nitrógeno sintetizados en el cuerpo.
 Por lo tanto, metabolismo de aminoácidos en los seres
humanos también se centra en L-aminoácidos.
 El aminoácido glicina no es D o L, porque el carbono α
contiene dos átomos de hidrógeno.
 Ornitina, citrulina y argininosuccinato, que participan en la
síntesis de la urea.

 Tirosina en la formación de hormonas tiroideas
 Glutamato en la biosíntesis de neurotransmisor.
D-α-Aminoácidos
 d-serina y el d-aspartato libres en el tejido cerebral.
 d-alanina y el d-glutamato en las paredes celulares de
bacterias grampositivas
 d-aminoácidos en ciertos péptidos y antibióticos
producidos por bacterias, hongos, reptiles y algunas otras
especies no mamíferas.
Para los sistemas vivientes, los isómeros D y L son tan
diferentes como la mano derecha y la izquierda.
Bioquímica I
 Las abreviaturas de tres letras utilizan las dos primeras
letras del nombre más la tercera letra del nombre o la
letra de un sonido característico, como TRP para
triptófano.
 Las abreviaturas de una letra utilizan la primera letra del
nombre de los aminoácidos más frecuentes en las
proteínas (como "A" para la alanina). Si la primera letra ya
ha sido designada, se utiliza la letra o el sonido
característicos (como "R" para la arginina).
 Las abreviaturas con una sola letra se utilizan
generalmente para nombrar aminoácidos en una
secuencia de polipéptidos

Importancia Biomédica de los

Aminoácidos
 Proporcionar las unidades monómero a partir de las cuales
se sintetizan las cadenas polipeptídicas largas de proteínas
 Participan en funciones celulares tan diversas como la
transmisión nerviosa y la biosíntesis de porfirinas, purinas,
pirimidinas y urea.
 Los péptidos desempeñan funciones importantes en el
sistema neuroendocrino como hormonas, factores
liberadores de hormona, neuromoduladores o
neurotransmisores.
 Los seres humanos y otros animales superiores carecen
de la capacidad para sintetizar 10 de los 20 L-α
aminoácidos comunes en cantidades adecuadas para
apoyar el crecimiento de lactantes o para mantener la
salud en adultos. En consecuencia, la dieta del ser humano
debe contener cantidades adecuadas de estos
aminoácidos esenciales desde el punto de vista nutricional.

Microorganismos y los Aminoácidos

 Bacillus subtilis secreta una mezcla de D-metionina, D-
tirosina, D-leucina y D-triptófano para desencadenar el
desmontaje de biopelícula.
 Vibrio cholerae incorpora D-leucina y D-metionina en el
componente peptídico de su capa de peptidoglucano que
contienen tanto D-α-aminoácidos como L-α-aminoácidos,
varios de los cuales poseen valor terapéutico, entre ellos Clasificaciones de las cadenas laterales
los antibióticos bacitracina y gramicidina, y el agente
antitumoral bleomicina. de los Aminoácidos
 Algunos otros péptidos microbianos son tóxicos. Los  Los 20 aminoácidos utilizados para la síntesis de proteínas
péptidos cianobacterianos microcistina y nodularina son se agrupan en diferentes clasificaciones según la polaridad
mortales en dosis grandes, mientras que las cantidades y las características estructurales de las cadenas laterales.
pequeñas promueven la formación de tumores hepáticos.  Estos agrupamientos pueden ser útiles para describir
funciones o vías metabólicas de aminoácidos.
Nomenclatura de los Aminoácidos ▪ AMINOACIDOS ALIFÁTICOS.
▪ AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS.
 A los aminoácidos estándar se les han asignado
▪ AMINOÁCIDOS ALIFÁTICOS, POLARES, SIN
abreviaturas de tres letras y símbolos de una sola letra,
CARGA (NO IONIZADOS).
que se utilizan para indicar de manera abreviada la
▪ AMINOÁCIDOS QUE CONTIENEN AZUFRE.
composición y secuencia de aminoácidos polimerizados en
▪ AMINOÁCIDOS ÁCIDOS Y BÁSICOS.
las proteínas

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


Aminoácidos Alifáticos
 La alanina y los aminoácidos de cadena ramificada (valina,
leucina e isoleucina) tienen cadenas laterales pesadas
apolares y alifáticas. Los electrones se comparten
equitativamente entre los átomos de carbono e hidrógeno
en estas cadenas laterales, por lo que no pueden unirse
al agua mediante puentes de hidrógeno.
 Dentro de las proteínas, estas cadenas laterales de estos
residuos de aminoácidos se agruparán para formar
núcleos hidrófobos. Su asociación también es promovida
por las fuerzas van der Waals entre los núcleos cargados
positivamente de un átomo y la nube de electrones de
otro.
 Esta fuerza es efectiva a distancias cortas, cuando muchos
átomos están juntos, como si estuvieran "empaquetados".
 La glicina apolar es el aminoácido más simple y no encaja
bien en ninguna clasificación debido al hecho de que su
cadena lateral es sólo un átomo de hidrógeno.
 El aminoácido prolina contiene un anillo que envuelve su
carbono α y su grupo α-amino, que forman parte del
esqueleto del péptido.
 Este anillo rígido provoca un pliegue en el esqueleto del
péptido que le impide formar su configuración habitual.
Debido a que la cadena lateral de glicina es tan pequeña
en comparación con la de otros aminoácidos, ella causa
un menor impedimento estérico en una proteína (es
decir, este aminoácido no tiene un efecto significativo en
el espacio ocupado por otros átomos o grupos químicos).
 Por lo tanto, la glicina se encuentra a menudo en pliegues
o en cadenas estrechamente empaquetadas de proteínas
fibrosas.
Aminoácidos Aromáticos
 Los sustituyentes de este anillo determinan si la cadena
lateral del aminoácido se involucra en interacciones polares
o hidrofóbicas.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 En el aminoácido fenilalanina, el anillo no contiene
sustituyentes, y los electrones se comparten por igual
entre los carbonos en el anillo, lo que resulta en una
estructura muy apolar e hidrófoba, en la que los anillos se
pueden apilar uno encima del otro.
 En tirosina, un grupo hidroxilo en el anillo de fenilo forma
puentes de hidrógeno, y por lo tanto la cadena lateral es
más polar y más hidrófila.
 La estructura de anillo más compleja en triptófano es un
anillo indol con un nitrógeno que puede formar puentes
de hidrógeno. Por lo tanto, el triptófano es más polar que
la fenilalanina.
 El anillo aromático es un anillo de carbono-hidrógeno con
seis elementos con tres enlaces dobles conjugados (el
anillo de benceno o el grupo fenilo).
Aminoácidos alifáticos, polares, sin carga (no
ionizados)
 Los aminoácidos con cadenas laterales que contienen un
grupo de amida (asparagina y glutamina) o un grupo
hidroxilo (serina y treonina) se pueden clasificar como
aminoácidos alifaticos, polares y sin carga.
 La esparagina y la glutamina son amidas de aminoácidos
aspartato y glutamina. Los grupos hidroxilo y los grupos
de amida en las cadenas laterales permiten que estos
aminoácidos formen puentes de hidrógeno con agua,
entre sí y con el esqueleto péptidico, o con otros
compuestos en sitios de unión a proteínas.
 Como consecuencia de sus hidrofobicidades, estos
aminoácidos se encuentran a menudo en la superficie de
las proteínas globulares hidrosolubles.
 La cisteína, que a veces se incluye en esta clase de
aminoácidos, se ha separado en la clase de aminoácidos
que contiene azufre.

Aminoácidos que contienen Azufre
 La metionina, aunque contiene un grupo de azufre, es un
aminoácido apolar con una cadena lateral grande y pesada
que es hidrófoba.
 No contiene un grupo de sulfhidrilo y no puede formar
enlaces disulfuros. Su función importante y central en el
metabolismo está relacionada con su capacidad para
transferir el grupo metilo unido al átomo de azufre a otros
compuestos.
 La molécula de cisteína libre en solución puede formar un
puente de disulfuro con otra molécula de cisteína por
oxidación espontánea (no enzimática) de sus grupos de
sulfhidrilo.
 El aminoácido resultante, la cistina, está presente en la
sangre y los tejidos y no es muy hidrosoluble. En las
proteínas, la formación de un enlace de disulfuro de cistina
entre dos grupos sulfhidrilos de cisteína adecuadamente
posicionados a menudo desempeña un papel importante
al mantener juntas dos cadenas de polipéptidos o dos
regiones diferentes de una cadena.
Aminoácidos Ácidos y Básicos
 La histidina tiene un anillo de imidazol que contiene
nitrógeno como cadena lateral. La Lisina tiene un grupo
amino primario en carbono 6 o ε (de secuencia α, β, γ,
δ, ε), y la arginina tiene un grupo de guanidina. Las cargas
positivas en los aminoácidos básicos les permiten formar
enlaces iónicos (enlaces electrostáticos) con grupos
cargados negativamente, como las cadenas laterales de
aminoácidos ácidos o los grupos fosfatos de coenzimas.
 Además, las cadenas laterales de lisina y arginina a menudo
forman enlaces iónicos con compuestos cargados
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
negativamente unidos a sitios de unión a proteínas, como
los grupos de fosfato en el ATP.
 Las cadenas laterales de aminoácidos ácidos y básicos
también participan en puentes de hidrógeno y en la
formación de puentes salinos (como la unión de un ion
inorgánico como Na+ entre dos grupos cargados parcial
o totalmente negativamente).
La solubilidad de un aminoácido refleja su
carácter iónico
 Las cargas conferidas por los grupos funcionales
disociables de aminoácidos aseguran que son solvatados
con facilidad por —y, así, son solubles en— solventes
polares como el agua y el etanol, pero son insolubles en
solventes no polares, como benceno, hexano o éter.
 Los aminoácidos no absorben luz visible y, así, son
incoloros.
 Sin embargo, la tirosina, la fenilalanina y en especial el
triptófano, absorben luz ultravioleta de longitud de onda
alta (250 a 290 nm).
 Dado que absorbe luz ultravioleta con una eficiencia unas
10 veces mayor que la fenilalanina o la tirosina, el triptófano
hace la principal contribución a la capacidad de casi todas
las proteínas para absorber luz en la región de 280 nm.
Los grupos α-R determinan las propiedades
de aminoácidos
 Dado que la glicina, el aminoácido de menor tamaño,
puede adaptarse en lugares inaccesibles a otros
aminoácidos, a menudo se encuentra donde los péptidos
muestran flexión aguda.
 Los grupos R hidrofóbicos de alanina, valina, leucina e
isoleucina, y los grupos R aromáticos de fenilalanina, tirosina
y triptófano, típicamente se encuentran de manera
primaria en el interior de proteínas citosólicas.

 Los grupos R cargados de aminoácidos básicos y acídicos
estabilizan conformaciones proteínicas específicas por
medio de interacciones iónicas o puentes salinos. Estas
interacciones también funcionan en sistemas de “relevo
de carga” durante catálisis enzimática y transporte de
electrones en mitocondrias que están efectuando
respiración.
 La histidina desempeña funciones singulares en la catálisis
enzimática, a pH neutral es un catalizador básico o ácido
sin necesidad de algún cambio inducido por el ambiente.
 El grupo alcohol primario de la serina y el grupo tioalcohol
primario (—SH) de la cisteína son excelentes nucleófilos
y pueden funcionar como tales durante la catálisis
enzimática. Sin embargo, el grupo alcohol secundario de
la treonina, pese a ser un buen nucleófilo, no cumple con
una función análoga en la catálisis.
 Los grupos —OH de serina, tirosina y treonina también
participan en la regulación de la actividad de enzimas cuya
actividad catalítica depende del estado de fosforilación de
estos residuos.
LOS GRUPOS FUNCIONALES DICTAN LAS REACCIONES
QUÍMICAS DE LOS AMINOÁCIDOS
 Cada grupo funcional de un aminoácido muestra todas sus
reacciones químicas características.
 Para grupos de ácido carboxílico, tales reacciones incluyen
la formación de ésteres, amidas y anhídridos ácidos;
 En el caso de los grupos amino, comprende acilación,
amidación y esterificación;
 En tanto que para grupos —OH y —SH, conlleva
oxidación y esterificación.
La reacción de mayor importancia de los aminoácidos es la
formación de un enlace
 No todas las proteínas son equivalentes desde el punto
de vista nutricional.
 Se necesita una cantidad mayor de algunas que de otras
para mantener el balance de nitrógeno porque diferentes
proteínas contienen diferentes cantidades de los diversos
aminoácidos.
 El requerimiento del cuerpo consta de aminoácidos en las
proporciones correctas para remplazar proteínas hísticas.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Los aminoácidos pueden dividirse en dos grupos:
esenciales y no esenciales.
Aminoácidos Esenciales y No Esenciales
Importancia Biomédica
 Los estados de deficiencia de aminoácidos que pueden
producirse si faltan aminoácidos esenciales en la dieta, o si
están presentes en cantidades inadecuadas provocan
ciertas enfermedades en el ser humano.
Kwashiorkor
Marasmo
Síndrome de intestino corto
Escorbuto
Síndrome de Menkes
Osteogénesis imperfecta
Síndrome de Ehlers-Danlos
Anormalidades cutâneas
 Aplicados a los aminoácidos, los términos “esencial” y “no
esencial” son desorientadores, porque los 20 aminoácidos
comunes son esenciales para asegurar la salud.
 De estos 20 aminoácidos, nueve deben estar presentes
en la dieta del ser humano y, así, es mejor llamarlos
“esenciales desde el punto de vista nutricional”; los otros 11
son “no esenciales en el aspecto nutricional” porque no
requieren estar presentes en la dieta
 Hay nueve aminoácidos esenciales o indispensables, que
no se pueden sintetizar en el cuerpo: histidina, isoleucina,
leucina, glicina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano y
valina.
 Si uno de ellos falta o es inadecuado, al margen de la
ingestión total de proteína, será imposible mantener el
 Bioquímica I
balance de nitrógeno, puesto que no habrá una cantidad  La 6-N-metil-lisina es un constituyente de la miosina, una
suficiente de ese aminoácido para la síntesis de proteína. proteína contráctil del músculo.
 Dos aminoácidos, la cisteína y tirosina, se pueden sintetizar  El y-carboxiglutamato, que se encuentra en la proteína
en el cuerpo, pero sólo a partir de aminoácidos esenciales protrombina que interviene en la coagulación de la sangre,
precursores, cisteína a partir de metionina, y tirosina a así como en ciertas otras proteínas que unen Ca++ como
partir de fenilalanina. parte de su función biológica.
 Las ingestiones de cisteína y tirosina en la dieta deben
afectar los requerimientos de metionina y fenilalanina.
 Los 11 aminoácidos restantes en las proteínas se
consideran no esenciales o dispensables, porque pueden
sintetizarse en tanto haya proteína total suficiente en la
dieta.
 Si se omite uno de estos aminoácidos de la dieta, aún
puede mantenerse el balance de nitrógeno.
 Sin embargo, sólo tres aminoácidos: alanina, aspartato y
glutamato, puede considerarse que son en verdad
dispensables; se sintetizan a partir de intermediarios
metabólicos comunes (piruvato, oxaloacetato y
cetoglutarato, respectivamente).
 Los aminoácidos restantes se consideran no esenciales,
pero en algunas circunstancias el requerimiento puede
sobrepasar la capacidad de síntesis.  La desmosina, que es un derivado de cuatro residuos
 La distinción entre estas dos clases de aminoácidos se diferentes de Lys y que se encuentra en la proteína
estableció durante el decenio de 1930-- 1939 al alimentar a fibrosa elastina.
individuos humanos con aminoácidos purificados en lugar  La selenocisteína es un caso especial. Este poco
de proteína. frecuente residuo es introducido durante la síntesis de
 Investigaciones bioquímicas subsiguientes revelaron las proteínas en lugar de ser creado a través de una
reacciones y los intermediarios comprendidos en la modificación postsintética.
biosíntesis de los 20 aminoácidos.

LOS AMINOÁCIDOS SON NECESARIOS PARA EFECTUAR

LA SÍNTESIS DE PROTEÍNA

 Los aminoácidos también pueden formarse a partir de

intermediarios metabólicos mediante transaminación
usando el grupo amino de otros aminoácidos.
 Después de desaminación, el nitrógeno amino se excreta
como urea, y los esqueletos de carbono que permanecen
luego de transaminación pueden:
▪ Oxidarse hacia CO2 por medio del ciclo del ácido
cítrico,
▪ Usarse para sintetizar glucosa (gluconeogénesis) o
▪ Formar cuerpos cetónicos o acetil CoA, que se
oxidan o emplean para la síntesis de ácidos grasos. SELENOCISTEÍNA, EL VIGÉSIMO PRIMER
 Varios aminoácidos también son los precursores de otros L-α-AMINOÁCIDO
compuestos, por ejemplo, purinas, pirimidinas, hormonas
como epinefrina y tiroxina, y neurotransmisores.  La selenocisteína es un l-α-aminoácido que se encuentra
en proteínas de cada dominio de vida.
LOS AMINOÁCIDOS NO ESTÁNDAR TIENEN TAMBIÉN  Como su nombre lo indica, un átomo de selenio remplaza
IMPORTANTES FUNCIONES el azufre de su análogo estructural, cisteína.
 La selenocisteína, que de hecho proviene de la serina, se
 Además de los 20 aminoácidos estándar, las proteínas encuentra sólo en unas pocas proteínas conocidas.
pueden contener residuos creados por modificación de
los residuos estándar ya incorporados a un polipéptido
 La 4-hidroxiprolina, que es un derivado de la prolina y la
5-hidroxilisina, derivada de la lisina. La primera se encuentra
en la pared celular de plantas y ambas se encuentran en
el colágeno, una proteína fibrosa del tejido conjuntivo.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
 Algunos de los residuos aminoácidicos de una proteína como hormonas, factores liberadores de hormona,
pueden ser modificados de forma transitoria para alterar neuromoduladores o neurotransmisores.
la función de la proteína.
 La adición de grupos fosforilo, metilo, acetilo, u otros a
residuos aminoácidos específicos puede aumentar o
disminuir la actividad de la proteína.
 La selenocisteína no es el producto de una modificación
postraduccional.
 Más bien, es insertada directamente en un polipéptido en
crecimiento durante la traducción.
 De este modo, la selenocisteína suele denominarse el
“vigésimo primer aminoácido”; sin embargo, a diferencia
de otros 20 aminoácidos codificados genéticamente, la
selenocisteína es especificada por un elemento genético
de tamaño mucho mayor y más complejo que el codón
de tres letras básico.
 Los seres humanos contienen aproximadamente dos
docenas de selenoproteínas que incluyen ciertas
peroxidasas y reductasas, selenoproteína P que circula en
el plasma, y las yodotironina desyodasas de las cuales
depende la conversión de la prohormona tiroxina (T4) en La secuencia de aminoácidos, llamada estructura primaria,
la hormona tiroidea 3,3'5-triyodotironina (T3). está determinada por el código genético de las proteínas.

LOS AMINOÁCIDOS NO ESTÁNDAR TIENEN TAMBIÉN  En las cadenas de polipéptidos, los aminoácidos están
IMPORTANTES FUNCIONES unidos por enlaces peptídicos entre el grupo carboxílico
de un aminoácido y el grupo amino del aminoácido
adyacente.
 Por lo tanto, el grupo amino, los α de carbono y los grupos
carboxílicos forman el esqueleto de péptidos, y las
cadenas laterales de aminoácidos se extienden fuera de
ese esqueleto.
 Las cadenas laterales interactúan con el esqueleto de
péptidos de otras regiones de la cadena o con las cadenas
laterales de otros aminoácidos en la proteína para formar
regiones hidrofóbicas, enlaces electrostáticos, puentes de
hidrógeno o puentes de disulfuro.

Se han encontrado alrededor de otros 300 aminoácidos en

las células. Tienen funciones diversas, pero no todos forman
parte de proteínas.

 La ornitina y la citrulina son intermediarios clave

(metabolitos) en la biosíntesis de la arginina y en el ciclo
de la urea.

 Estas interacciones determinan el patrón de plegado de la

molécula.
 El plegado tridimensional de la proteína forma distintas
Péptidos
regiones llamadas sitios de unión, que están alineados con
 Son polímeros cortos de aminoácidos, y desempeñan las cadenas laterales de aminoácidos que interactúan
funciones importantes en el sistema neuroendocrino específicamente con otra molécula llamada ligante (como
el hemo en la hemoglobina).
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Por lo tanto, las propiedades químicas de las cadenas
laterales determinan cómo se dobla la proteína, cómo se
une a ligandos específicos y cómo interactúa con su
entorno (como el medio acuoso del citoplasma).
¡¡¡Una secuencia de aminoácidos determina la estructura
primaria de las proteínas!!!
 El número y el orden de todos los residuos aminoácidos
en un polipéptido constituyen su estructura primaria.
 Los aminoácidos presentes en péptidos reciben el
nombre de residuos aminoacilo y obtienen su
denominación mediante remplazar los sufijos -ato o -ina
de aminoácidos libres por -il (p. ej., alanil, aspartil, tirosil).
 La nomenclatura de los péptidos está en función de los
derivados del residuo aminoacilo carboxilo terminal; por
ejemplo, Lis-Leu-Tir-Gln se llama lisil-leucil-tirosil-glutamina.
 Así, la terminación -ina en la glutamina indica que su grupo
carboxilo α no participa en la formación del enlace
peptídico.
 Los prefijos como tri- u octa- denotan péptidos con tres
u ocho residuos, respectivamente.
 Por convención, los péptidos se escriben con el residuo
que porta el grupo amino α libre a la izquierda.
 Para dibujar un péptido, se usa un zigzag para representar
la cadena principal o esqueleto.
 Se añaden los principales átomos de la cadena, mismos
que se presentan en el orden de repetición: nitrógeno α,
carbono α, carbono carbonilo. Ahora se adiciona un átomo
de hidrógeno a cada carbono α, y a cada nitrógeno
péptido, y un oxígeno al carbono carbonilo. Por último, se
añaden los grupos R apropiados (sombreados en la
siguiente figura) a cada átomo de carbono α.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
¡Sustituciones de aminoácidos en la estructura primaria son
mutaciones!
 Las mutaciones en el código genético dan como resultado
proteínas con una estructura primaria alterada. Las
mutaciones que dan lugar a sustituciones de un solo
aminoácido pueden afectar el funcionamiento de una
proteína o pueden conferir una ventaja específica para
un tejido o un grupo de circunstancias.
 Muchas proteínas, como la hemoglobina, existen en la
población humana como polimorfismos (variaciones
genéticamente determinadas en la estructura primaria). En
el mismo individuo, la estructura primaria de muchas
proteínas varía con la etapa de desarrollo y está presente
en isoformas fetales y adultas, como la hemoglobina fetal
y adulta.
 La estructura primaria de algunas proteínas, como la
creatina quinasa, también puede variar entre los tejidos
(isoenzimas específicas del tejido) o entre ubicaciones
intracelulares en el mismo tejido.
 La separación electroforética de las isoenzimas específicas
del tejido ha sido útil en la medicina como una forma de
identificar los sitios de lesiones.
Aminoácidos Modificados
 Además de los aminoácidos codificados por el ADN que
forman la estructura primaria de las proteínas, muchas
proteínas contienen aminoácidos específicos que han sido
modificados por carboxilación de oxidación de fosforilación
u otras reacciones. C
 Cuando estas reacciones son catalizadas por enzimas, se
denominan modificaciones posteriores a la traducción.
 Algunos péptidos contienen aminoácidos poco comunes.
 En mamíferos, las hormonas peptídicas en forma típica
sólo contienen los veinte aminoácidos α genéticamente
codificados enlazados por enlaces peptídicos estándar.
 Sin embargo, otros péptidos pueden contener
aminoácidos no proteínicos, derivados de los aminoácidos
proteínicos, o aminoácidos ligados por un enlace peptídico
atípico.
 Por ejemplo, el glutamato amino terminal del glutatión, un
tripéptido que participa en el plegado de proteína y en el
metabolismo de xenobióticos, está ligado a la cisteína
mediante un enlace peptídico no α.

EL ENLACE PEPTÍDICO TIENE CARÁCTER DE DOBLE
ENLACE PARCIAL
 Aunque los péptidos se escriben como si un enlace único
enlazara los átomos carboxilo α y nitrógeno α, este enlace
de hecho muestra carácter de doble enlace parcial:
 De este modo, no hay libertad de rotación alrededor del
enlace que conecta el carbono carbonilo y el nitrógeno de
un enlace peptídico.
Bioquímica I
Los aminoácidos presentes son separados mediante una fase
móvil que contiene una mezcla de componentes polares y no
polares miscibles (p. ej., n-butanol, ácido fórmico y agua).
A medida que la fase móvil asciende por la hoja, sus
componentes polares se asocian con los grupos polares del
soporte. Por ende, el solvente se hace progresivamente
menos polar conforme migra hacia arriba de la hoja.
En consecuencia, los aminoácidos se dividen entre una fase
estacionaria polar y una fase móvil menos polar
(“cromatografía de partición”). Los aminoácidos no polares (p.
ej., Leu, Ile) migran más lejos puesto que pasan la mayor
proporción de su tiempo en la fase móvil.
Los aminoácidos polares (p. ej., Glu, Lis) viajan la menor
distancia desde el origen puesto que pasan una proporción
alta de su tiempo en la fase estacionaria que consiste en una
capa de moléculas de solvente polares inmovilizadas mediante
su asociación con el soporte de celulosa o de sílice.
Después de eliminar el solvente mediante secado con aire, los
aminoácidos se visualizan usando ninhidrina, que forma
productos de color púrpura con los α-aminoácidos, pero un
aducto de color amarillo con prolina e hidroxiprolina.

 En consecuencia, los átomos de O, C, N y H de un enlace

peptídico son coplanares. La semirrigidez impuesta del
enlace peptídico tiene consecuencias importantes para la
manera en la cual los péptidos y las proteínas se pliegan
para generar órdenes de estructura superiores. En la
figura 3-4, las flechas de color café (marrón) alrededor de
los enlaces restantes del esqueleto polipeptídico indican
rotación libre.

ANÁLISIS DEL CONTENIDO DE AMINOÁCIDOS DE

MATERIALES BIOLÓGICOS
Para determinar la identidad de cada aminoácido presente en
una proteína, primero se trata con ácido clorhídrico caliente
para hidrolizar los enlaces peptídicos.
Hay varios métodos para separar, y para identificar,
aminoácidos derivados de un hidrolizado de proteína o de
orina u otros líquidos biológicos.
Un método es hacer reaccionar los aminoácidos con 6-amino-
N-hidroxisuccinimidil carbamato para formar derivados
fluorescentes que pueden separarse mediante cromatografía
líquida de alta presión.
En un método alternativo, que sólo requiere equipo mínimo,
se emplea cromatografía de partición sobre un soporte sólido,
típicamente una hoja de papel filtro (cromatografía en papel)
o una capa delgada de celulosa en polvo o gel de sílice sobre
un soporte inerte (cromatografía de capa delgada, o TLC).

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Proteínas
 Biomoléculas más abundantes.  Para que un polipéptido recién sintetizado madure hacia
una proteína que sea funcional desde el punto de vista
Importancia Biomédica biológico, debe plegarse hacia una disposición
tridimensional específica, conocida como conformación.
 Desempeñan múltiples funciones de importancia crucial.
 Además, durante la maduración, las modificaciones
 Una red de proteína interna, el citoesqueleto mantiene la
postraduccionales pueden añadir nuevos grupos químicos
forma y la integridad física celulares.
o eliminar segmentos peptídicos transitoriamente
 Filamentos de actina y miosina forman la maquinaria
necesarios
contráctil del músculo.
 La hemoglobina transporta oxígeno.

Las deficiencias genéticas o nutricionales que

obstaculizan la maduración de proteínas son nocivas
para la salud

Conformación vs Configuración
 CONFIGURACIÓN alude a la relación geométrica entre un
grupo dado de átomos, por ejemplo, los que distinguen
entre l-aminoácidos y d-aminoácidos.

 Los anticuerpos circulantes defienden contra invasores

extraños.
 Las enzimas catalizan reacciones que generan energía,
sintetizan biomoléculas y las degradan, replican genes y los
transcriben, procesan mRNA (ácido ribonucleico
mensajero), entre otras funciones.
 Los receptores permiten a las células detectar hormonas,  CONFORMACIÓN se refiere a la relación espacial de cada
etc. átomo en una molécula.

Ciclo de Vida de una Proteina

 Las proteínas están sujetas a cambios físicos y funcionales
que reflejan el ciclo de vida de los organismos en los
cuales residen.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
 Un objetivo importante de la medicina molecular es la  Las proteínas de unión al ADN,
identificación de biomarcadores como proteínas y la generalmente clasificadas cada
modificación de proteínas cuya presencia, ausencia o una por separado. La estructura
deficiencia se relaciona con estados fisiológicos o de estas proteínas se describe a
enfermedades específicos menudo según los niveles de
estructura llamados primarios, secundarios, terciarios y
cuaternarios.
 Las lipoproteínas y glucoproteínas: contienen lípidos y
carbohidratos unidos de manera covalente,
respectivamente.

 La mioglobina, la hemoglobina, los citocromos y muchas

otras metaloproteínas contienen iones metálicos
estrechamente asociados.

Estructura Proteica
 Las proteínas en general se agrupan en clasificaciones
estructurales más grandes:
▪ Las proteínas globulares
▪ Las proteínas Fibrosas
▪ Las proteínas transmembranas
Resumen Parcial
▪ Las proteínas de unión al ADN PROTEÍNAS: Biomoléculas más abundantes, cumplen
diferentes funciones vitales.
Ej.: transporte de oxígeno, detección de moléculas, inmunidad,
síntesis y degradación otras biomoléculas, etc.
MADURACIÓN DE LA PROTEINA: Un polipéptido para
convertirse en una proteína funcional debe pasar por un
proceso de maduración, debe plegarse hacia su conformación
final.
CONFORMACIÓN: Posición de los grupos funcionales.
Ej.: L-aminoácido y D-aminoácido
CONFIGURACIÓN: relación espacial de cada átomo en una
molécula.
 Las proteínas globulares son Ej. Cis = cuando átomos iguales están posicionados hacia el
generalmente solubles en medio acuoso mismo lado (dos H en la parte superior de una molécula)
y parecen bolas irregulares (Casi todas Trans= cuando átomos iguales están posicionados en lados
las enzimas son proteínas globulares). contrarios (Un H hacia arriba y otro H debajo de la molécula)
CICLO DE VIDA DE UNA PROTEINA: 1. Síntesis, 2.
 Las proteínas fibrosas son Plegamiento, 3. Procesamiento, 4. Modificación covalente, 5.
geométricamente lineales, dispuestas Translocación, 6. Activación, 7. Catálisis, 8. Envejecimiento, 9.
alrededor de un solo eje y tienen una Ubiquitinación, 10. Degradación.
unidad de estructura repetitiva. EFECTOR ALOSTÉRICO: Molécula que se une a la proteína
modificando la función de ella.
 Las proteínas transmembranas, CATALISIS: Proceso por el cual se aumenta la velocidad de
consiste en proteínas que tienen una reacción química.
una o más regiones alineadas a UBIQUITINA: Moléculas que forman parte de la maquinaria de
través de la membrana lipídica. reciclaje de proteínas, actúan como marcadores celulares
para su posterior degradación.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS SEGÚN SU  Estructura terciaria, el montaje de unidades estructurales
ESTRUCTURA: Globulares, fibrosas, transmembranales y de secundarias hacia unidades funcionales de mayor tamaño
unión al ADN como el polipéptido maduro y los dominios que lo
PROTEÍNAS GLOBULARES: Bolas irregulares, solubles en componen.
agua.
Ej.: Hemoglobina, Inmunoglobulinas.
PROTEÍNAS FIBROSAS: Lineales, constituidas por unidades
de estructura repetitivas.
Ej.: Colágeno, elastina.
PROTEÍNAS TRANSMEMBRANALES: atraviesan la
membrana lipídica de las células.
Ej.: Porinas (proteínas que forman poros en las bacterias, para
el paso de ciertas moléculas.
LIPOPROTEINAS: Lípidos unidos a proteínas.
Ej.: Lipoproteína de alta densidad (HDL)
GLUCOPROTEINAS: Carbohidratos unidos a proteínas.
Ej.: Tiroglobulina (sintetizada por la tiroides en respuesta a la  Estructura cuaternaria, el número y los tipos de unidades
estimulación de la TSH) polipeptídicas de proteínas oligoméricas y su disposición
METALOPROTEÍNAS: proteínas unidas a iones metálicos, espacial.
como el Fe.
Ej.: Hemoglobina, mioglobina, citocromos.

Niveles de la Estructura de las Proteinas

 Estructura primaria, es la secuencia lineal de aminoácidos

en la cadena de polipéptidos

 Estructura secundaria, el plegado de segmentos de

polipéptido cortos (3 a 30 residuos) y contiguos, hacia
unidades ordenadas de manera geométrica,
generalmente estabilizada por puentes de hidrógeno, tales
como las estructuras regulares llamadas hélices y láminas.
La rigidez del esqueleto del péptido determina los tipos
de estructura secundaria que pueden ocurrir.

Pré-Requisitos de la estructura tridimensional

 La creación de un sitio de unión que es específico de una
sola molécula, o un grupo de moléculas con propiedades
estructurales similares. Los sitios de unión específicos de
una proteína, en general, definen su papel.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 Debe mostrar grados de flexibilidad y rigidez adecuados a
su función. Cierta rigidez es esencial para la creación de
sitios de unión y para una estructura estable (es decir, una
proteína que se pliega en todas partes no puede realizar
ninguna función). Sin embargo, la flexibilidad y la movilidad
en la estructura hacen que la proteína sea capaz de
doblarse a medida que se sintetiza y se adapta a medida
que se une a otras proteínas y moléculas más pequeñas.

 Debe tener una superficie externa adecuada al medio

ambiente (por ejemplo, las proteínas citoplasmáticas
deben mantener sus aminoácidos polares en la superficie
para permanecer solubles en un medio acuoso).
 La conformación también debe ser estable, con poca
tendencia a someterse a plegarse de nuevo en una forma
que no pueda realizar su función o que se precipita en la
célula.
 La proteína debe tener una estructura que puede ser
degradada cuando se lesiona o ya no es necesaria en la
célula.
 Casi toda la región de la secuencia de aminoácidos, la
Resumen Parcial
estructura primaria, participa completando uno o más de
estos requisitos previos por las propiedades químicas de NIVELES DE LA ESTRUCTURA DE LAS PROTEÍNAS:
los enlaces peptídicos y las cadenas laterales individuales Primaria, secundaria, terciaria, cuaternaria.
de aminoácidos. ESTRUCTURA PRIMARIA: Secuencia lineal de aminoácidos en
la cadena de polipéptidos
Enlace Peptídico ESTRUCTURA SECUNDARIA: plegado de segmentos de
polipéptido cortos (3 a 30 residuos) y contiguos, hacia
 Los aminoácidos de una cadena de polipéptidos se unen unidades ordenadas de manera geométrica (hélices α y
secuencialmente mediante enlaces peptídicos entre el
láminas β)
grupo carboxilo de un aminoácido y el grupo amino del
ESTRUCTURA TERCIARIA: montaje de unidades
siguiente aminoácido en secuencia.
estructurales secundarias hacia unidades funcionales de mayor
 En general, los enlaces peptídicos asumen una restricción
tamaño como el polipéptido maduro y los dominios que lo
trans en la que los carbonos sucesivos α y sus grupos R componen.
se encuentran en lados opuestos del enlace peptídico.
DOMINIO PROTEICO: es la zona de la proteína donde se halla
 El esqueleto de polipéptido se puede plegar sólo de una
mayor densidad, es decir, donde hay más plegamientos.
manera muy limitada. El enlace peptídico en sí es un
ESTRUCTURA CUATERNARIA: número y los tipos de
híbrido de dos estructuras resonantes, una de las cuales
unidades polipeptídicas de proteínas oligoméricas y su
tiene un carácter de doble unión, por lo que los grupos
disposición espacial.
carboxilo y amina que forman el vínculo deben
OLIGÓMERO: es una molécula formada por varias unidades
permanecer en un plano.
estructurales similares enlazadas en cantidad moderada
 Como consecuencia, el esqueleto del péptido consiste en
PRE-REQUISITOS DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL:
una secuencia de planos rígidos formados por grupos de
Función, unión específica, flexibilidad, solubilidad, estabilidad,
péptidos.
degradabilidad.
ENLACE PEPTÍDICO: enlaces entre el grupo carboxilo de un
aminoácido y el grupo amino del siguiente aminoácido en
secuencia, adquieren conformación TRANS (lados opuestos)

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Estructura Primaria
 El elemento más importante de la estructura primaria es
la secuencia de los residuos aminoácidos.
 La estructura primaria es una descripción de todos los
enlaces covalentes (principalmente enlaces peptídicos y
puentes disulfuro) que unen los aminoácidos de una
cadena polipeptídica.
 Las diferencias en la estructura primaria pueden ser
especialmente informativas. Cada proteína tiene un
número y secuencia distintivos de residuos aminoácidos.
 La estructura primaria de una proteína determina la
forma en que se pliega en una estructura tridimensional
única y ésta, a su vez, determina la función de la proteína.

 Hasta la eliminación de una parte mayor de la cadena

polipeptídica (como en la mayoría de casos de distrofia
muscular de Duchenne: una eliminación de una gran
porción del gen que codifica la proteína distrofina da lugar
a la producción de una proteína más corta e inactiva).

LA FUNCIÓN DE UNA PROTEÍNA DEPENDE

DE SU SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS

 Cada tipo de proteína tiene una estructura tridimensional

única que le confiere una función única.
 Cada tipo de proteína también tiene una secuencia de
aminoácidos única.
 La secuencia de aminoácidos desempeña un papel
fundamental en la determinación de la estructura
tridimensional de la proteína y en último término su
función

Distrofia Muscular de Duchenne

 Se han correlacionado miles de enfermedades genéticas

humanas con la producción de proteínas defectuosas.
 El defecto puede ir desde un único cambio en la
secuencia de aminoácidos (como en la anemia falciforme).
 Sabemos, por tanto, que, si se altera la estructura primaria,
la función de la proteína también puede cambiar.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Anemia Falciforme
Resumen Parcial
ESTRUCTURA PRIMARIA: Secuencia lineal de aminoácidos en
la cadena de polipéptidos. Aquí se describen todos los enlaces
covalentes (principalmente enlaces peptídicos y puentes
disulfuro) que unen los aminoácidos. Determina la forma en
que se pliega en una estructura tridimensional única y ésta, a
su vez, determina la función de la proteína.
FUNCIÓN DE LA PROTEINA: Depende de su secuencia de
aminoácidos. Cada tipo de proteína tiene una secuencia de
aminoácidos única y por lo tanto función única.
ALTERACIÓN EN LA SECUENCIA DE AA: produce
alteraciones en la función de esa proteína (desde el cambio
de un aa por otro, hasta la eliminación de un sector grande
de la cadena polipeptídica. Dando lugar a patologías como
anemia falciforme y el síndrome de Duchene.

Estructura Secundaria
 Las regiones dentro de las
cadenas de polipéptidos
forman estructuras
localizadas y recurrentes
conocidas como
estructuras secundarias.
 Las dos estructuras
secundarias regulares
llamadas Hélice α y hoja o
lámina β contienen
elementos repetidos

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
formados por puentes de hidrógeno entre los átomos de Hojas β
los enlaces peptídicos.  Es la segunda (de ahí su denominación “β”) estructura
 Otras regiones de la cadena de polipéptidos forman secundaria regular reconocible en las proteínas.
estructuras secundarias no regulares y no repetidas  Los residuos aminoácidos de una hoja β, cuando se
conocidas como asas y flexiones de hélice. observan de canto, forman un modelo en zigzag o plisado
en el cual los grupos R de residuos adyacentes apuntan
Hélice α en direcciones opuestas.
 La hélice α es un  A diferencia del esqueleto compacto de la hélice α, el
elemento de la estructura esqueleto peptídico de la hoja β está muy extendido; sin
secundaria común de las embargo, al igual que la hélice α, gran parte de la
proteínas globulares, los estabilidad de las hojas β se deriva de enlaces de
dominios transmembranas hidrógeno entre los oxígenos carbonilo y los hidrógenos
y las proteínas de unión al amida de enlaces peptídicos.
ADN.
 Tiene una conformación
rígida que maximiza los
puentes de hidrógeno
mientras permanece
dentro de los ángulos de
rotación permitidos del esqueleto del péptido.
 El esqueleto de péptido de una hélice α está formado por
fuertes puentes de hidrógeno entre cada oxígeno
carbonílico e hidrógeno de amina (N-H) de un residuo de
aminoácidos ubicado cuatro residuos más lejos en la  En contraste con la hélice α, estos enlaces se forman con
cadena. segmentos adyacentes de hoja β.
 Por lo tanto, cada enlace de péptido está conectado por  Las hojas β que interactúan pueden disponerse para
puentes de hidrógeno a un enlace de péptido cuatro formar una hoja β paralela, en la cual los segmentos
residuos de aminoácidos por delante y cuatro residuos de adyacentes de la cadena polipeptídica proceden en la
aminoácidos anteriores en la secuencia. Los grupos R de misma dirección amino hacia carbonilo, o una hoja
cada residuo aminoácido en una hélice α se orientan hacia antiparalela, en la cual proceden en direcciones opuestas.
afuera.  Una u otra configuración permite el número máximo de
 El núcleo de la hélice está muy compactado, maximizando enlaces de hidrógeno entre segmentos, o hebras de la
así las asociaciones energéticas entre los átomos. hoja.
 Las proteínas sólo contienen l-aminoácidos, para los cuales  Casi ninguna hoja β es perfectamente plana, sino que
una hélice α diestra es con mucho la más estable, y en tiende a mostrar una torsión hacia la derecha.
las proteínas sólo hay hélices α diestras.
 En los diagramas esquemáticos de proteínas se
representa a las hélices α como espirales o cilindros.
 En muchas hélices α predominan grupos R hidrofóbicos
en un lado del eje de la hélice e hidrofílicos en el otro.
 Estas hélices anfipáticas están bien adaptadas a la
formación de interfases entre regiones polares y no
polares como el interior hidrofóbico de una proteína y su
ambiente acuoso.
 Las agrupaciones de hélices anfipáticas pueden crear un
canal, o poro, que permite que moléculas polares
específicas pasen a través de membranas celulares
hidrofóbicas.

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 Bioquímica I
 Las agrupaciones de hebras torcidas de hoja β forman el  La superficie de las proteínas globulares en general tiene
centro de muchas proteínas globulares. al menos un mango omega, una estructura con el cuello
 En diagramas esquemáticos se representa a las hojas β similar a la letra griega omega mayúscula, Ω.
como flechas que apuntan en la dirección amino hacia
carboxilo terminal.
 Las cadenas antiparalelas son a menudo la misma cadena
de polipéptidos plegada sobre sí misma, con curvas muy
apretadas, en forma de clips para el cabello, o largas
conectando las cadenas.
 Las cadenas laterales de los aminoácidos de cada cadena
polipéptidica alternan hacia arriba y hacia abajo el plano de
la hoja β.
 Las hojas paralelas tienden a tener residuos hidrófobos en
ambos lados de las hojas; en general tienen un lado
hidrófobo y un lado hidrófilo.
 A menudo, las hojas giran en una dirección.
Giros
 Segmentos cortos de aminoácidos que unen dos
unidades de estructura secundaria, como dos hebras
adyacentes de una hoja β antiparalela.
 Un giro β comprende cuatro residuos aminoácido, en los
cuales el primer residuo está enlazado con hidrógeno al
cuarto, lo que da por resultado una vuelta de 180° cerrada.
 La prolina y la glicina a menudo están presentes en giros
β.

Giros
 Son regiones que contienen residuos más allá del número
mínimo necesario para conectar regiones adyacentes de
estructura secundaria; sin embargo, las asas, que tienen
conformación irregular, desempeñan funciones biológicas
clave.
Estructuras Secundarias no Repetitivas  Para muchas enzimas, las asas que forman puentes entre
 Las hélices α y β hojas son patrones de estructuras dominios encargados de la unión de sustratos a menudo
regulares con elementos repetitivas. contienen residuos aminoácido que participan en catálisis.
 Por el contrario, los pliegues (flexiones) y los giros (asas)
son estructuras secundarias no regulares que no tienen
un elemento repetido.
 Se caracterizan por un cambio abrupto de dirección y a
menudo se encuentran en la superficie de las proteínas.
 Por ejemplo, las rotaciones β son regiones pequeñas en
general que implican cuatro residuos sucesivos de
aminoácidos.
 A menudo conectan láminas antiparalelas de β.

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Motivos Estructurales
 Las estructuras intermedias entre estructuras secundarias
y terciarias, a menudo se denominan:
 ESTRUCTURAS SUPERSECUNDARIAS O MOTIVOS
ESTRUCTURALES.
 Las estructuras secundarias no se combinan al azar, sino
que, antes de alcanzar la estructura terciaria, siguen una
serie de patrones que se repiten entre los distintos tipos
de proteínas.
Bioquímica I
entre los oxígenos carbonilo y los hidrógenos amida de
enlaces peptídicos, que se forman con segmentos
adyacentes de hoja β.
GIROS: Segmentos cortos de aminoácidos que unen dos
unidades de estructura secundaria, como dos hebras
adyacentes de una hoja β antiparalela. comprende cuatro
residuos aminoacilo, prolina y la glicina a menudo están
presentes en giros β.
ASAS: Son regiones que contienen residuos más allá del
número mínimo necesario para conectar regiones
adyacentes de estructura secundaria
MOTIVOS ESTRUCTURALES O ESTRUCTURAS
SUPRASECUNDARIAS: Son estructuras intermedias entre la
estructura secundaria y terciaria, pueden estar formadas sólo
por hélices α, sólo por hojas ß o por una combinación de
ambos

Estructura Terciária
 Indica, en espacio
tridimensional, de qué
modo las características
estructurales
secundarias —hélices,
hojas, flexiones, giros y
asas— se ensamblan
para formar dominios, y
estos últimos se
relacionan desde el
punto de vista espacial
entre sí.
 Es la estructura que le
confiere sus
propiedades y actividad
Pueden estar formadas sólo por hélices α, sólo por biológica a las proteínas.
 La estructura terciaria
hojas ß o por una combinación de ambos
mantiene residuos superficiales adecuados para la
localización de proteínas celulares, residuos polares para
Resumen Parcial proteínas citosólicas y residuos hidrofóbicos para proteínas
ESTRUCTURAS SECUNDARIAS REGULARES: por Hélice α y transmembranas.
hoja o lámina β contienen elementos repetidos formados por
puentes de hidrógeno entre los átomos de los enlaces Estructura Terciaria – Dominios
peptídicos.  La estructura terciaria de proteínas grandes y complejas
ESTRUCTURAS SECUNDARIAS NO REGULARES: y no se describe a menudo en términos de regiones
repetidas son conocidas como asas y flexiones de hélice. Se físicamente independientes y estables llamadas dominios
caracterizan por un cambio abrupto de dirección y a menudo estructurales o dominios proteicos.
se encuentran en la superficie de las proteínas.  Desempeñan una tarea química o física particular, como
HÉLICE α: Se representa como espirales o cilindros. Tiene la unión de un sustrato u otro ligando.
una conformación rígida que maximiza los puentes de  En general, los dominios se pueden identificar mediante el
hidrógeno entre cada oxígeno carbonílico e hidrógeno de examen visual de una figura tridimensional de una
amina (N-H) de un residuo de aminoácidos ubicado cuatro proteína, como la estructura tridimensional de la actina G.
residuos más lejos en la cadena. Presente en las proteínas  Cada dominio está formado por una secuencia continua
globulares, los dominios transmembranas y las proteínas de de aminoácidos en la cadena de polipéptidos que se
unión al ADN. doblan en una estructura tridimensional
Su núcleo está muy compactado y muchas de ellas son independientemente del resto de la proteína.
anfipáticas.  Están estabilizados por enlaces disulfuro (covalentes),
HOJAS β: el esqueleto peptídico de la hoja β está muy puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der Waals,
extendido, son estables mediante los enlaces de hidrógeno interacciones hidrofóbicas.
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 Dos dominios están conectados por una estructura más
simple similar a un mango (la región de flexión)
 Las proteínas simples, en particular las que interactúan
con un sustrato único, como lisozima o triosa fosfato
isomerasa, y la proteína de almacenamiento de oxígeno
mioglobina, a menudo constan de un dominio único.
 En contraste, el lactato deshidrogenasa comprende dos
dominios, un dominio de unión a NAD+ N terminal, y un
dominio de unión a C terminal para el segundo sustrato,
piruvato.
 No todos los dominios unen sustratos.
 Los dominios de membrana hidrofóbicos fijan proteínas a
membranas o les permiten unir membranas.
 Los dominios reguladores desencadenan cambios de la
función de proteína en respuesta a la unión de efectores
alostéricos o modificaciones covalentes.
 Combinar varios dominios proporciona una ruta fácil para
generar proteínas de gran complejidad estructural y
funcional.
Resumen Parcial
ESTRUCTURA TERCIARIA: Regiones físicas independientes
donde las hélices alfa, laminas beta, giros y asas se ensamblan
para formar un dominio, confiere sus propiedades y actividad
biológica a las proteínas.
DOMINIO ESTRUCTURAL O PROTÉICO: está formado por
una secuencia continua de aminoácidos en la cadena de
polipéptidos (hélice, lamina, giros y asas) que se doblan en una
estructura tridimensional independientemente del resto de la
proteína. Los dominios se unen unos con otros mediante una
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Bioquímica I
región de flexión. Está estabilizados por enlaces disulfuro
(covalentes), puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der
Waals, interacciones hidrofóbicas. Cada dominio contiene
residuos de aa con polaridad adecuada para la su localización
(aa polares hacia el exterior para proteínas celulares, y aa
apolares para proteínas transmembrana)
FUNCIÓN DE LOS DOMINIOS: Química y física. Permite la
unión de un sustrato u otros ligandos. Cada dominio une 1
sustrato. O bien los dominios permiten unir a las membranas,
sujetándolas (en proteínas transmembranas)
DOMINIOS REGULADORES: desencadenan cambios de la
función de proteína en respuesta a la unión de efectores
alostéricos o modificaciones covalentes.
SUSTRATO: moléculas que se unen a un sitio de unión, y que
sufren una modificación estructural luego de su unión.
(Ej.: unión enzima + sustrato → producto.)
LIGANDO: Molécula pequeña que se une a una biomolécula
formando un complejo.
PROTEÍNAS CON 1 SOLO DOMINIO: Son proteínas simples,
une un solo sustrato.
PROTEÍNAS CON VARIOS DOMINIOS: Son proteínas
complejas, puede unirse varios sustratos.
El Plegado de las Proteinas
 ES MODULAR: El plegado de proteínas por lo general
ocurre mediante un proceso por pasos.
 En la primera etapa, a
medida que el
polipéptido recién
sintetizado surge a partir
del ribosoma, segmentos
cortos se pliegan hacia
unidades estructurales
secundarias que
proporcionan regiones
locales de estructura organizada; el plegado ahora se
reduce a la selección de una disposición apropiada de este
número relativamente pequeño de elementos
estructurales secundarios
 En la segunda etapa, las regiones hidrofóbicas se orientan
hacia el interior de la proteína, lejos del solvente, lo que
forma un “glóbulo fundido”, un polipéptido parcialmente
plegado en el cual los módulos de estructura secundaria
se reordenan hasta que se logra la conformación madura
de la proteína.
 Este proceso es
ordenado, mas no rígido;
hay considerable flexibilidad
en las formas y el orden en
el cual los elementos de
estructura secundaria
pueden reordenarse.
 El plegado se realiza hacia la conformación natural y más
productiva.
 Proteinas auxiliares ayudan al plegado
 Bioquímica I
 Los enlaces disulfuro entre polipéptidos y dentro de los
mismos estabilizan las estructuras terciaria y cuaternaria;
sin embargo, la formación de enlace disulfuro es
inespecífica.
 En condiciones oxidantes, una cisteína dada puede formar
un enlace disulfuro con el – SH de cualquier residuo
cisteinilo accesible.
 Al catalizar el intercambio de disulfuro, la rotura de un
enlace S – S y su reformación con una diferente cisteína
compañera, la proteína disulfuro isomerasa facilita la
formación de enlaces disulfuro y estabiliza la conformación
natural de una proteína.

Chaperonas
 La familia de chaperones hsp70 (proteína de choque por
calor de 70 kDa) se une a secuencias cortas de
aminoácidos hidrofóbicos que emergen mientras un
nuevo polipéptido está siendo sintetizado, lo que los
protege contra solvente.
 Los chaperones evitan la agregación; de este modo,
proporcionan una oportunidad para la formación de
elementos estructurales secundarios apropiados y su
coalescencia subsiguiente hacia un glóbulo fundido.
 HSP: heat shock proteins

Proteína Prolina CIS-TRANS Isomerasa

 Todos los enlaces peptídicos X-Pro, donde X representa
cualquier residuo, se sintetizan en la configuración trans.
 Sin embargo, de los enlaces X-Pro de proteínas maduras,
alrededor de 6% es cis.
 La configuración cis es en particular frecuente en giros β.
 La isomerización desde trans hacia cis es catalizada por la
enzima prolina-cis, trans-isomerasa.

 La familia de chaperones hsp60, a veces llamada

chaperoninas, difiere en secuencia y estructura de hsp70
y sus homólogos; así, hsp60 actúa más tarde en el
proceso de plegado, a menudo junto con un chaperón
hsp70.
 La cavidad central del chaperón hsp60 en forma de
rosquilla, proporciona un ambiente protegido en el cual un
polipéptido puede plegarse hasta que todas las regiones
hidrofóbicas están sepultadas en su interior, lo que
previene cualquier tendencia hacia la agregación

Enlace Disulfuro
 Proteina Disulfuro Isomerasa
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Solubilidad de Proteinas Globulares en un ambiente
acuoso
 La mayoría de las proteínas globulares son solubles en la
célula.
 En general, el núcleo de un dominio globular tiene un alto
contenido de aminoácidos con cadenas laterales apolares
(val, leu, ile, met y phe), fuera de contacto con el medio
acuoso.
 Este núcleo hidrófobo está densamente compactado para
maximizar las fuerzas de atracción de van der Waals, que
se ejercen en distancias muy cortas.
 Las cadenas laterales de aminoácidos polares (arg, his, lys,
asp y glu) se encuentran generalmente en la superficie
de la proteína, donde forman pares iónicos (enlaces
salinos) o se cuentan con disolventes acuosos.
Estructura Terciaria de Proteinas Transmembranas
 Las proteínas transmembranas, como el receptor β-2-
adrenérgico, contienen dominios dentro de la membrana
y dominios intra y extracelulares a ambos lados de la
membrana.
 Muchas proteínas de canal iónico, proteínas de
transporte, receptores de neurotransmisores y
receptores hormonales contienen segmentos de
membrana similares que se α con residuos hidrófobos
expuestos a la bicapa lipídica.
 Estas hélices rígidas están conectadas por asas que
contienen cadenas laterales de aminoácidos hidrófilos que
se extienden al medio acuoso de los lados de la
membrana.
Resumen Parcial
PLEGADO DE PROTEÍNAS: Es un proceso modular (es decir,
por pasos), es ordenado y flexible (hay considerable flexibilidad
en las formas y el orden en el cual los elementos de
estructura secundaria pueden reordenarse). Este proceso de
plegado se realiza hacia la conformación natural y no hacia
conformaciones no productivas para la proteína final.
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Bioquímica I
PRIMERA ETAPA DEL PLEGADO: Se selecciona la disposición
apropiada de este número relativamente pequeño de
elementos estructurales secundarios (hélice α o láminas β).
SEGUNDA ETAPA DEL PLEGADO: las regiones hidrofóbicas
se orientan hacia el interior de la proteína, lejos del solvente,
lo que forma un “glóbulo fundido´
GLÓBULO FUNDIDO: un polipéptido parcialmente plegado en
el cual los módulos de estructura secundaria (hélice α y
láminas β, se reordenan hasta que se logra la conformación
madura de la proteína.
PROTEÍNAS AUXILIARES QUE AYUDAN AL PLEGADO:
Chaperones Hsp70 y chaperoninas Hsp60
CHAPERONES (Hsp 70): Son familias de proteínas que se
unen a aa hidrofóbicos mientras la cadena de polipéptido se
sintetiza, evitando la agregación de la proteína.
CHAPERORINAS (Hsp 60): Proteínas con forma de rosquilla,
proporciona un ambiente protegido en el cual un polipéptido
puede plegarse hasta que todas las regiones hidrofóbicas
están sepultadas en su interior, lo que previene cualquier
tendencia hacia la agregación.
ENLACE DISULFURO: estabilizan las estructuras terciaria y
cuaternaria. Una cisteína puede formar un enlace disulfuro con
el —SH de cualquier residuo cisteinilo accesible. (cisteina +
cisteina = cistina). La rotura de un enlace S—S y su
reformación con una diferente cisteína es facilitada por una
enzima llamada proteína disulfuro isomerasa.
PROTEINA CIS – TRANS ISOMERASA: Un enlace peptídico
entre cualquier residuo de aminoácido y una PROLINA se
sintetizan en configuración TRANS. La isomerización desde
trans hacia cis es catalizada por la enzima prolina-cis, trans-
isomerasa.
SOLUBILIDAD DE PROTEÍNAS GLOBULARES EN UN
AMBIENTE ACUOSO: Son solubles. El núcleo de la proteína
esta formado por aa apolares, y la parte externa de la
proteína están compuestos por aa polares.
ESTRUCTURA TERCIARIA DE PROTEÍNAS
TRANSMEMBRANA: Las proteínas transmembranas
contienen dominios dentro de la membrana y dominios intra
y extracelulares a ambos lados de la membrana.
Estructura Cuaternaria
 La estructura cuaternaria de una proteína se refiere a la
asociación de subunidades individuales de cadenas de
polipéptidos de una manera estequiométricamente
específica.
 Muchas proteínas funcionan en células como dímeros,
tetrámeros u oligómeros, proteínas en las que dos, cuatro
o más subunidades (cadenas polipeptídicas) se combinan
respectivamente para crear una proteína funcional.
 Las subunidades de una proteína en particular siempre se
combinan con el mismo número y de la misma manera,
porque los vínculos entre las subunidades están
determinados por la estructura terciaria, que está
determinada por la estructura primaria, que está
determinada por el código genético.
 Se utilizan varios términos diferentes para describir la
estructura de la subunidad.
 Bioquímica I
 Los prefijos "homo" o  Las subunidades de proteína globular rara vez se
"hetero" se utilizan para mantienen unidas por puentes disulfuros entre cadenas y
describir subunidades nunca por otros enlaces covalentes.
idénticas o diferentes,  Por el contrario, las proteínas fibrosas y otras estructuras
respectivamente, de 2, 3 pueden unirse ampliamente a otras proteínas mediante
o 4 subunidades de enlaces covalentes.
proteína (por ejemplo, las proteínas G heterotriméricas  La agrupación en una estructura de múltiples subunidades
tienen tres subunidades diferentes). aumenta la estabilidad de una proteína.
 PROTÓMERO: es una unidad de estructura compuesta de  El aumento de tamaño aumenta el número de posibles
subunidades no idénticas. interacciones entre los residuos de aminoácidos y, por lo
 OLIGÓMERO: es una proteína de múltiples subunidades tanto, hace que sea más difícil que una proteína desate y
compuesta de subunidades idénticas se doble de nuevo.
 MULTIMEROS: se utiliza a veces como un término más  Como resultado, muchas proteínas solubles se componen
genérico para designar un complejo con muchas de dos o cuatro subunidades idénticas o casi idénticas con
subunidades de más de un tipo. un tamaño promedio de aproximadamente 200
aminoácidos.
 Una estructura de múltiples subunidades tiene muchas
ventajas y aumenta la estabilidad.
 Puede hacer que la proteína sea capaz de exhibir
cooperatividad entre subunidades uniendo el ligando
(ilustrado más adelante con hemoglobina) o formando
sitios de unión con una alta unión por moléculas grandes
(ilustradas con la unión del antígeno a la molécula de
inmunoglobulina igG).
 Una ventaja adicional de una estructura de múltiples
unidades que diferentes subunidades pueden tener
diferentes actividades y cooperar en una función común.

 Las regiones de contacto entre las subunidades de

proteína globular se asemejan al interior de una sola
subunidad de proteína; contienen cadenas laterales
estrechamente compactadas, puentes de hidrógeno que
involucran esqueletos de péptidos y sus cadenas laterales,
y ocasionalmente enlaces iónicos o puentes salinos.

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Resumen Parcial
ESTRUCTURA CUATERNARIA: asociación de subunidades
individuales de cadenas de polipéptidos.
PROTOMEROS: Es una unidad de estructura compuesta de
subunidades no idénticas.
DIMEROS: Proteínas formadas por dos cadenas polipeptídicas.
TRIMEROS: Proteínas formadas por tres cadenas
polipeptídicas.
TETRAMEROS: Proteínas formadas por cuatro cadenas
polipeptídicas.
OLIGOMEROS: Es una proteína de múltiples subunidades
compuesta de subunidades idénticas
MULTIMEROS: un complejo con muchas subunidades de más
de un tipo.
CADA SUBUNIDAD (cadena polipeptídica) PUEDE SER
HOMOPOLIMERO O HETEROPOLIMERO
HOMOPOLIMEROS: Son unidades idénticas.
HETEROPOLIMEROS: Son unidades diferentes.
(EJ.: las proteínas G heterotriméricas tienen tres subunidades
diferentes).
ESTABILIDAD DE LA ESTRUCTURA CUATERNARIA: las
subunidades de una proteína están unidos mediante puentes
de hidrógeno, enlaces iónicos y puentes salinos.
Proteínas globulares: Raras veces por puentes disulfuro y
nunca por enlaces covalentes.
Proteínas fibrosas: se unen a otras proteínas por enlaces
covalentes.
Cuanto mayor cantidad de residuos de aminoácidos tenga una
proteína, mayores interacciones ocurren y hay mayor
estabilidad (es más difícil que la proteína se desate o
desdoble)
VENTAJAS DE UNA PROTEÍNA QUE POSEE MUCHAS
SUBUNIDADES: Es más estable, exhibe cooperatividad,
forman sitios de alta unión a moléculas grandes, pueden tener
diferentes actividades y cooperar en una función común.
LA PERTURBACIÓN DE LA CONFORMACIÓN DE LA
PROTEÍNA PUEDE TENER CONSECUENCIAS
PATOLÓGICAS
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Bioquímica I
Priones → Son proteínas mal plegadas capaces de transmitir
su forma mal plegada a otras variedades de la misma proteína.
 Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), o
enfermedades por prión, son un grupo de enfermedades
neurodegenerativas letales que afectan a los animales y al
hombre, y que causan lesiones patológicas en el cerebro.
 Están causadas por unas partículas proteicas llamada
priones.
 El daño degenerativo se caracteriza por dos aspectos: un
cambio a una forma de esponja, perdida de neuronas,
astrogliosis y formación de placas amiloides, originadas por
el depósito de agregados proteínicos insolubles en células
neurales.
Enfermedad por Priones
 Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), o
enfermedades por prión, son un grupo de enfermedades
neurodegenerativas letales que afectan a los animales y al
hombre, y que causan lesiones patológicas en el cerebro.
 Están causadas por unas partículas proteicas llamada
priones.
 El daño degenerativo se caracteriza por dos aspectos: un
cambio a una forma de esponja, perdida de neuronas,
astrogliosis y formación de placas amiloides, originadas por
el depósito de agregados proteínicos insolubles en células
neurales.
 Bioquímica I
 Las enfermedades por prión llegan a manifestarse como
trastornos infecciosos, genéticos o esporádicos.
 Dado que es imposible identificar un gen viral o bacteriano
que codifica la proteína prión patológica, la fuente y el
mecanismo de transmisión de la enfermedad por prión
permanecieron sin determinarse durante mucho tiempo.
 Hoy es reconocido que las enfermedades por prión son
trastornos de conformación de proteína que se
transmiten al alterar la conformación y, por ende, las
propiedades físicas, de proteínas endógenas para el
huésped.

 Comprenden:
▪ La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en seres
humanos
▪ Encefalopatía espongiforme en ovejas
▪ Encefalopatía espongiforme en el ganado vacuno
(enfermedad de las vacas locas).
 Una forma variante de la enfermedad de Creutzfeldt-
Jakob, la vCJD, misma que afecta a pacientes más
jóvenes, se relaciona con trastornos psiquiátricos y
conductuales de inicio temprano.

Proteinas PRP → La proteína relacionada con prión, PrP, de

seres humanos, una glucoproteína codificada en el brazo
corto del cromosoma 20, en circunstancias normales es
monomérica y rica en hélice α.

 Las proteínas prión patológicas sirven como las plantillas

para la transformación conformacional de la PrP normal,
conocida como PrPc (celular), hacia PrPsc (“scrapie”); esta
última es rica en hojas β con muchas cadenas laterales
aminoacilo hidrofóbicas expuestas a solvente.
 A medida que se forma cada nueva molécula de PrPsc,
desencadena la producción de aún más variantes
patológicas en una reacción en cadena conformacional
 Dado que las moléculas de PrPsc se relacionan con fuerza
entre sí por medio de sus regiones hidrofóbicas
expuestas, las unidades de PrPsc que se están
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 Bioquímica I
acumulando muestran coalescencia y forman agregados
resistentes a proteasas insolubles.
 Puesto que un prión o una proteína relacionada con prión
patológico pueden servir como la plantilla para la
transformación conformacional de muchas veces su
número de moléculas de PrPc, las enfermedades por
prión pueden transmitirse mediante la proteína sola sin
afección del DNA o el RNA.

 En pacientes con enfermedad de Alzheimer, las cifras de

amiloide β aumentan, y esta proteína pasa por una
transformación conformacional desde un estado rico en
hélice α soluble hacia un estado abundante en hoja β y
propenso a la autoagregación.

Enfermedad de Alzheimer
 La reaparición del plegado o el plegado erróneo de otra
proteína endógena al tejido cerebral de seres humanos,
el amiloide β, es una característica notoria de la
enfermedad de Alzheimer.
 Si bien la causa principal de dicha enfermedad aún no se
ha dilucidado, las placas seniles y los haces neurofibrilares Talasemias β → Las talasemias se producen por defectos
característicos contienen agregados de la proteína genéticos que alteran la síntesis de una de las subunidades
amiloide β, polipéptido de 4.3 kDa producido por división polipeptídicas de la hemoglobina (cadena beta).
proteolítica de una proteína de mayor tamaño conocida
como proteína precursora amiloide.

 En el transcurso de la síntesis de hemoglobina que ocurre

durante el desarrollo de eritrocitos, un chaperón
específico llamado proteína estabilizadora de hemoglobina
α (o proteína estabilizante de cadena alfa) (AHSP) se une
a subunidades α de hemoglobina libres en espera de
incorporación hacia el multímero de hemoglobina.
 En ausencia de este chaperón, las subunidades de
hemoglobina α libres se agregan y el precipitado
resultante tiene efectos tóxicos sobre el eritrocito en
desarrollo.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 Investigaciones en ratones modificados desde el punto de
vista genético sugieren una participación para la AHSP en
la modulación de la gravedad de la talasemia β en seres
humanos.
Resumen Parcial
PRIONES: Son proteínas mal plegadas capaces de transmitir
su forma mal plegada a otras variedades de la misma proteína.
ENFERMEDAD POR PRIÓN: Conocidas también como
encefalopatías espongiformes transmisibles (EET). Son
enfermedades neurodegenerativas letales que afectan a los
animales y al hombre, y que causan lesiones patológicas en el
cerebro (cambio a una forma de esponja, perdida de
neuronas, astrogliosis y formación de placas amiloides)
Ej.: La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en seres humanos
- Encefalopatía espongiforme en ovejas - Encefalopatía
espongiforme en el ganado vacuno (enfermedad de las vacas
locas).
PROTEINA PRP: (proteína relacionada con prion): es una
glucoproteína, monomérica, rica en hélice α.
PRPc (celular) es la proteína normal.
PRPsc (scarpie) variante o proteína patológica. (rica en hojas
β), forman agregados resistentes
a proteasas insolubles.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: plegado erróneo de otra
proteína endógena al tejido cerebral de seres humanos, el
amiloide β. Si bien la causa principal de dicha enfermedad aún
no se ha dilucidado, las placas seniles y los haces neurofibrilares
característicos contienen agregados de la proteína amiloide β.
En pacientes con enfermedad de Alzheimer, las cifras de
amiloide β aumentan, y esta proteína pasa por una
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
transformación conformacional desde un estado rico en hélice
α soluble hacia un estado abundante en hoja β y propenso a
la autoagregación.
TALASEMIA β: se producen por defectos genéticos que
alteran la síntesis de una de las subunidades polipeptídicas de
la hemoglobina (cadena beta).
Familias y Superfamilias de Proteinas
 Una familia de proteínas homólogas se compone de
proteínas relacionadas con la misma proteína ancestral.
 Las proteínas con una estructura y funciones similares,
pero no idénticas que evolucionaron a partir del mismo
gen después de que se duplicó se llaman parálogas
(homólogas) y se consideran miembros de la misma familia
proteica.
 Una vez duplicado el gen, un gen puede seguir
desempeñando la función original, y la segunda copia
puede mutar en una proteína con otra función u otro tipo
de regulación. Este proceso se denomina evolución
divergente.
 Familias muy grandes de proteínas homólogas se llaman
superfamilias, que se subdividen por su nombre en familias
proteicas con la mayor similitud en la estructura.
 Los parálogas de una familia de proteínas se consideran
diferentes proteínas y tienen diferentes nombres porque
difieren en sus funciones. Están presentes en el mismo
individuo.
 La mioglobina y las diferentes cadenas de hemoglobina,
por ejemplo, son parálogas y miembros de la misma
familia globina que tienen estructuras y funciones similares,
pero no idénticas.
 La mioglobina, una proteína hemo intracelular presente
en la mayoría de las células que almacena y transporta O2
a las mitocondrias, es una cadena única de polipéptidos
que contiene un sitio de hemo de unión al oxígeno.
 Por el contrario, la hemoglobina se compone de cuatro
cadenas de globinas, cada una con un hemo de unión al
oxígeno que está presente en los glóbulos rojos y
transporta O2 de los pulmones a los tejidos.
Variaciones de Tejido y Desarrollo en la
Estructura Proteica
 Dentro del mismo individuo, diferentes isoformas o
isoenzimas proteicas se pueden sintetizar durante
 Bioquímica I
diferentes etapas de desarrollo fetal y embrionario,  De las dos quinasas de creatina que se unen al sarcómero
pueden estar presentes en diferentes tejidos, o pueden muscular, la forma M se produce en el músculo
residir en diferentes lugares intracelulares. esquelético, y las cadenas B de polipéptido se producen
 Las isoformas de una proteína tienen la misma función. en el cerebro. La proteína está formada por dos
 Si son isoenzimas (isoformas enzimáticas), catalizan las subunidades; por lo tanto, el músculo esquelético produce
mismas reacciones. una creatina quinasa MM, y el cerebro produce una forma
 Sin embargo, las isoformas tienen propiedades y BB.
estructura de aminoácidos ligeramente diferentes.  El corazón produce ambos tipos de cadenas y por lo tanto
forma un heterodimero, MB, así como un dimero MM.
Variaciones de Desarrollo
 Las isoformas de hemoglobina proporcionan un ejemplo
de variación durante el desarrollo.
 La hemoglobina se expresa como isoenzima fetal HbF
durante el último trimestre del embarazo hasta después
del nacimiento, cuando es reemplazada por HbA.
 HbF se compone de dos cadenas de hemoglobina α y
dos γ de hemoglobina, a diferencia de la hemoglobina
adulta, hemoglobina A, que tiene dos cadenas de α y dos
β.

 Otras dos isoenzimas creatina quinasa se encuentran en

mitocondrias, una creatina mitocondrial cardíaca quinasa y
la isoforma "universal" que se encuentra en otros tejidos.
 (Generalmente, la mayoría de las proteínas presentes en
las mitocondrias y el citosol estarán presentes como
diferentes isoformas.)
 Se desconoce la ventaja conferida a diferentes tejidos al
tener su propia isoforma quinasa.
 Sin embargo, las isoenzimas específicas del tejido, como
la quinasa de creatina MB, son útiles para las pruebas
 Las formas embrionarias y fetales de hemoglobina tienen diagnósticas de lesiones tisulares y muerte celular.
una afinidad mucho mayor
con el O2 que las formas
adultas y, por lo tanto,
confieren una ventaja en
las bajas presiones de O2
a las que está expuesto
el feto.
 En diferentes etapas de
desarrollo, los genes de la globina
específica de esa etapa se expresan y traducen.

Isoformas de tejido Especificas

 Las proteínas que difieren un poco en la estructura
primaria y las propiedades de un tejido a otro, pero
mantienen esencialmente la misma función, se denominan
isoformas o isoenzimas.
 La enzima creatina quinasa es un ejemplo de una proteína
que existe como isoenzimas específicas del tejido, cada
una compuesta por dos subunidades con homología de
secuencia del 60 al 72%.
Variaciones entre especies en la Estructura Primaria de la
Insulina
 Las variaciones entre las especies en la estructura
primaria también son importantes en la medicina, como lo
ilustra la comparación entre las insulinas humanas, bovinas
y porcinas.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 La insulina es una de las hormonas altamente conservadas
entre especies, con pocas sustituciones de aminoácidos y
ninguna en regiones que afectan a la actividad.
 La insulina es una hormona polipeptídica de 51 aminoácidos
que se compone de dos cadenas de polipéptidos.
 Se sintetiza como una sola cadena de polipéptidos, pero
se descompone en tres sitios antes de la secreción para
formar péptido C y la molécula de insulina activa que
contiene las cadenas A y B.
 Las cadenas plegables A y B en la estructura
tridimensional correcta se promueven mediante la
presencia de un puente de disulfuro intercadena y dos
puentes disulfuros intercadenas de formados por residuos
de cisteína.
 Los residuos invariables se componen de residuos de
cisteína implicados en puentes de disulfuro y por residuos
que forman la superficie de la molécula de insulina que se
une al receptor de insulina.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Las sustituciones de aminoácidos en insulinas bovinas y
porcinas no se producen en aminoácidos que afectan su
actividad.
 En consecuencia, las insulinas bovinas y porcina se han
utilizado durante muchos años para el tratamiento de la
diabetes mellitus.
 Sin embargo, incluso con pocos aminoácidos diferentes,
algunos pacientes desarrollaron una respuesta inmune a
estas insulinas.
Resumen Parcial
PROTEÍNAS HOMÓLOGAS (parálogas): proteínas con una
estructura y funciones similares, pero no idénticas. Los
parálogas se consideran diferentes proteínas y tienen
diferentes nombres porque difieren en sus funciones.
Ej: Familia globina: Mioglobina y Hemoglobina
SUPERFAMILIAS: Familias muy grandes de proteínas
homólogas.
ISOFORMAS: proteínas que tienen la misma función, pero
tienen propiedades y estructura de aminoácidos ligeramente
diferentes.
ISOENZIMAS (isoformas enzimáticas), catalizan las mismas
reacciones.
INSULINA: insulina es una hormona polipéptidica de 51
aminoácidos que se compone de dos cadenas de polipéptidos.
La insulina es una de las hormonas altamente conservadas
entre especies, con pocas sustituciones de aminoácidos y
ninguna en regiones que afectan a la actividad, pero aun así
algunos pacientes desarrollaron una respuesta inmune a las
insulinas porcinas y bovinas.
Hemoglobina y Mioglobina
Relación Estructura-Función
 La mioglobina y la hemoglobina son dos proteínas de
unión al oxígeno con una estructura primaria muy similar.
 Sin embargo, la mioglobina es una proteína globular
compuesta por una sola cadena de polipéptidos que tiene
un sitio de unión para O2.

 La hemoglobina A1 es un tetrámero compuesto por dos
tipos diferentes de subunidades (cadenas de polipéptidos
de 2α y 2β-
 Cada subunidad tiene una fuerte homología de secuencia
con la mioglobina y contiene un sitio de enlace para O2.
 Una comparación entre mioglobina y hemoglobina ilustra
algunas de las ventajas de una estructura cuaternaria con
múltiples subunidades.
 La mioglobina, que está presente en el corazón y el
músculo esquelético, puede unir las liberaciones de O2 por
hemoglobina, que la almacena para que coincida con las
demandas de contracción.
 Debido a que el O2 se utiliza en la célula muscular para la
generación de ATP durante la contracción, se libera de la
mioglobina y se captura por citocromo oxidasa, una
enzima que contiene hemo en la cadena de transporte
de electrones que tiene una afinidad aún mayor por el
oxígeno que la mioglobina.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 La cadena de transporte de electrones es una serie de
transportadores de electrones que se encuentran en
la membrana interna de bacterias, en la membrana
interna mitocondrial o en las membranas tilacoidales, que
mediante reacciones bioquímicas producen trifosfato de
adenosina (ATP), (reacciones de reducción-oxidación)
Unión del Oxígeno al grupo Hemo
 La estructura terciaria de la mioglobina consta de ocho
hélices α conectados por pequeños enrollamientos, una
estructura conocida como flexión de la globina.
 Esta estructura no es habitual para una proteína globular
porque no tiene hojas β.
 Las hélices crean un bolsillo de unión O2 hidrófobo que
contiene hemo fuertemente unido a un átomo de hierro
(Fe2+) en su centro.
 El grupo hemo consiste en un anillo de porfirina plano
compuesto por cuatro anillos pírrolicos que se encuentran
con sus átomos de nitrógeno en el centro, uniéndose a
un átomo de Fe2+.
 Los grupos de propionato (carboxietilo) cargados
negativamente en el anillo de la porfirina interactúan con
las cadenas laterales de arginina e histidina de la
hemoglobina, y los grupos hidrófobos de metilo y vinilo
que se extienden fuera del anillo de porfirina interactúan
con las cadenas laterales de aminoácidos de hemoglobina.
 Todas las articulaciones componen aproximadamente 16
interacciones diferentes entre los aminoácidos de la
mioglobina y diferentes grupos en el anillo de porfirina.
 Los aglutinantes orgánicos que están fuertemente unidos,
como la hemoglobina hemo, se denominan grupos
prostéticos.
 Una proteína con su grupo prostético adjunto se llama
holoproteína;

 Sin el grupo prostético, se llama apoproteína.
 El grupo prostético fuertemente unido es una parte
intrínseca de la proteína y no se disocia hasta que se
degrada.
Holoproteína = apoproteína + grupo prostético
O2 se une directamente al átomo Fe2+ en el bolsillo de la mioglobina
en un lado del anillo plano de porfirina (Figura 7.14).
Cooperatividad de la unión de O2 a la hemoglobina
 La cooperatividad en la unión de oxígeno en hemoglobina
se produce por cambios conformacionales en la
estructura terciaria que se producen cuando O2 se une.
 La alteración conformacional de la hemoglobina en general
se describe como un cambio de un estado T (tenso) con
baja afinidad de O2 a un estado R (relajado) con afinidad
alta O2.
 La rotura de puentes salinos en los contactos entre las
subunidades es un proceso que requiere energía, y por
lo tanto la velocidad de unión para el primer oxígeno es
muy baja.
 La cooperatividad positiva significa que cuando una
molécula de oxígeno se une a una subunidad de la
hemoglobina transmite información a las otras subunidades
y las otras subunidades responden a esta información
aumentando su afinidad por unirse al oxígeno,
aumentando así la afinidad de la hemoglobina por
el oxígeno.
 Cuando el siguiente oxígeno se une, muchas de las
moléculas de hemoglobina que contienen un O2 ya
tendrán las cuatro subunidades en el estado R, y por lo
tanto la velocidad de unión es mucho mayor.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Con dos moléculas de O2 unidas, un porcentaje aún mayor
de moléculas de hemoglobina tendrá las cuatro
subunidades en el estado R.
Resumen Parcial
PROTEÍNAS DE UNIÓN AL OXIGENO: Mioglobina y
hemoglobina.
MIOGLOBINA: Proteína globular compuesta por una sola
cadena de polipéptidos que tiene un sitio de unión para O2.
presente en el corazón y el músculo esquelético, puede unir
las liberaciones de O2 por hemoglobina, que la almacena para
que coincida con las demandas de contracción. Formada por
8 hélices α conectados por enrollamientos llamados flexión de
la globina.
HEMOGLOBINA: Proteína globular de 4 cadenas de
polipéptidos (tetrámero) compuesto por dos tipos diferentes
de subunidades (cadenas de polipéptidos de 2α y 2β). Facilita
la saturación de O2 en los pulmones y la liberación de O2.
GRUPO HEMO: consiste en un anillo de porfirina compuesto
por cuatro anillos pírrolicos cuyos átomos de nitrógeno están
en el centro, uniéndose a un átomo de Fe2+.
Grupo propionato o carboxietil (con carga negativa): Se une
a cadenas laterales de arginina e histidina de la hemoglobina
Grupos metilos (CH3) y vinilos (CH=CH2): interactúan con las
demás cadenas laterales de aminoácidos de hemoglobina.
En la Mioglobina: ocurren 16 interacciones diferentes entre los
aminoácidos de la mioglobina y diferentes grupos en el anillo
de porfirina.
GRUPOS PROSTÉTICOS: aglutinantes orgánicos que están
fuertemente unidos, (fragmento de una proteína que no
posee naturaleza aminoacídica)
Ej.: Hemoglobina - Hemo
AGLUTINANTES: sustancia que retiene o atrae a otros
materiales para formar un todo,
mediante adhesión o cohesión.
HOLOPROTEÍNA: proteína con su grupo prostético
APOPROTEÍNA: proteína sin su grupo prostético
COOPERATIVIDAD POSITIVA (O2-Hb): una molécula
de oxígeno se une a una subunidad de la hemoglobina
transmite información a las otras subunidades y las otras
subunidades responden a esta información aumentando su
afinidad por unirse al oxígeno.
MODELO SECUENCIAL: Tenso – Relajado
ESTADO T (TENSO): Con baja afinidad al O2
ESTADO R (RELAJADO): Con alta afinidad al O2
Inmunoglobulinas
Relación Estructura-Función en
Inmunoglobulinas
 Bioquímica I
 Los anticuerpos son  Ambas cadenas también poseen regiones denominadas
sustancias proteicas, variables (V) y constantes (C).
producidas por los  Las regiones variables de las cadenas L y H (VL y VH,
linfocitos B, estas respectivamente) interactúan para producir un sitio de
proteínas del grupo de unión para un solo antígeno en cada rama de la molécula
las globulinas plasmáticas en forma de Y.
han sido denominadas
inmunoglobulinas (Ig).
 Son una línea de
defensa contra la
invasión del cuerpo por
organismos extraños.
 Funcionan mediante
ligandos vinculantes
llamados antígenos en organismos invasores, iniciando así
el proceso por el cual estos organismos son inactivados y
destruidos.
 El cuerpo tiene 5 tipos de inmunoglobulinas:

 Las inmunoglobulinas más abundantes en la sangre

humana son γ-globulinas, que pertenecen a la clase IgG.
 Las γ-globulinas tienen alrededor de 220 aminoácidos en
sus cadenas ligeras y 440 en sus cadenas pesadas.
 La producción de IgG se hace un poco más tarde que la
de la IgM en la respuesta primaria frente a la penetración
del antigeno, sin embargo, durante la respuesta secundaria
la IgG constituye la inmunoglobulina más abundantemente
 Todas las inmunoglobulinas tienen una estructura similar; segregada.
cada molécula de
anticuerpo contiene
dos cadenas de
polipéptidos pequeñas
e idénticas (las cadenas
ligeras o L [light]) y dos
cadenas de polipéptidos grandes e idénticas (las cadenas
pesadas o H [pesada]).
 Las cadenas se unen entre sí por puentes disulfuros
 Cadenas Ligeras (L) → Su peso molecular es de 23.000
da.
 Están constituidas por dos tipos de cadena diferentes que
son:
▪ Cadena kappa (κ) – 60%
▪ Cadena lambda (λ) – 40%
 Cada molécula de inmunoglobulina tiene un solo tipo de IgG: Tiene capacidad de atravesar la barrera placentaria.
cadena (kappa o ambda).
 Cadenas Pesadas (H) → Su peso molecular es de entre  Polímeros en Inmunoglobulina
50.000 y 70.000 da. → Las inmunoglobulinas G, D y
 Se conocen cinco clases diferentes: E están constituidas por
▪ Cadena Alpha (α) IgA Subclase 1,2 moléculas monómeras;
▪ Cadena Gamma (ϒ) IgG Subclase 1,2,3,4 La IgA presenta moléculas
▪ Cadena Mü (μ) IgM Subclase 1,2 monómeras, dimeras y trimeras
▪ Cadena Delta (δ) IgD La IgM tiene molécula
▪ Cadena Epsilon (ε) IgE pentámera.
 Tanto las cadenas ligeras como las pesadas consisten en
dominios conocidos como flexión de inmunoglobulina, que
es un barril β formado por varias hojas de βT

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Resumen Parcial  El aumento persistente de la glucosa en sangre acelera la
INMUNOGLOBULINAS – Ig - (anticuerpos): Estructuras reacción entre azúcares y otras moléculas como las
proteicas producidos por linfocitos B, forman la línea de proteínas, los lípidos y los ácidos nucleicos produciendo
defensa del organismo contra agentes extraños. Reaccionan modificaciones por reducción de azúcares
cuando los antígenos se unen a sus sitios de unión. El cuerpo llamada Glucosilación no enzimática (GNE).
posee 5 tipos principales de Ig (IgG, IgE, IgM, IgA, IgD)  En la glucosilación no enzimática, la glucosa presente en
ANTÍGENO: Sustancia que al introducirse en el organismo la sangre, o en el líquido intersticial o intracelular, se une a
induce en este una respuesta inmunitaria. un grupo amino expuesto de una proteína.
ESTRUCTURA DE LAS IG.: cada molécula de anticuerpo  El proceso de dos pasos forma una proteína glicosilada
contiene dos cadenas de polipéptidos pequeñas e idénticas irreversiblemente.
(las cadenas ligeras o L [light]) y dos cadenas de polipéptidos
grandes e idénticas (las cadenas pesadas o H [pesada]), que
se unen entre sí por puentes disulfuros. Ambas cadenas
también poseen regiones denominadas variables (V) y
constantes (C).
CADENAS LIGERAS: 2 tipos de cadenas: Kappa (κ) y Lambda
(λ)
CADENAS PESADAS: 5 tipos de cadenas.
Cadena alpha (α): IgA
Cadena gamma (ϒ): IgG
Cadena mü (μ): IgM
Cadena delta(δ): IgD  La reacción se inicia como una reacción entre el grupo
Cadena epsilon(ε): IgE carbonilo de un azúcar reductor y el grupo amino libre de
IgG: γ globulinas: Son las más abundantes (poseen varios una proteína, de un lípido o de un ácido nucleico y lleva a
subtipos: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) Se produce después de las la formación de una Base de Schiff inestable. Esta reacción
IgM, y tiene la capacidad de atravesar la placenta. es reversible y requiere de pocas horas para ocurrir.
POLIMEROS DE IG: Monómeros (IgD, IgE, IgG); Dímeros (IgA); A través de varias semanas estos
Pentámeros (IgM) compuestos lábiles originan un producto Amadori más
estable. Posteriormente y en plazo de meses a años una
pequeña parte de los compuestos Amadori sufre otras
Desnaturalización de las Proteinas reacciones irreversibles (oxidación, deshidratación y
degradación) originando los AGEs, que son compuestos
altamente estables.
 En las proteínas los AGE se forman sobre residuos de
lisina o arginina predominantemente
 Las proteínas cuyo metabolismo es muy lento en el
cuerpo, como colágeno o hemoglobina, existen con una
fracción significante presente en la forma glicosilada.
 Debido al hecho de que la reacción no es enzimática, la
velocidad de la glucosilación es proporcional a la
concentración de glucosa presente, y los individuos con
hiperglucemia tienen niveles mucho más altos de
Desnaturalización por modificación no
proteínas glicosiladas que los individuos con niveles
enzimática de las proteínas normales de glucosa en sangre.
 Los aminoácidos de las proteínas pueden sufrir una amplia
variedad de modificaciones
químicas que no son
catalizadas por enzimas, como
la glucosilación o la oxidación
no enzimática.
 Tales cambios en general
conducen a una pérdida de la
función y la desnaturalización
de la proteína, a veces a una
forma que no se puede
degradar en la célula.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 El resultado es la formación de grandes agregados
proteicos denominados AGE (productos avanzados de
glicosilación final, productos finales avanzados de
glicosilación inglesa). AGE* es un acrónimo con significado,
porque AGE se acumula con la edad, incluso en individuos
con niveles normales de glucosa.
AGE: (advanced glycation end products) – Productos finales
de glicación.
Desnaturalización de proteínas por
temperatura, pH y disolventes
 Las proteínas pueden ser desnaturalizadas por cambios
en el pH, la temperatura o por disolventes que rompen
los enlaces de los puentes iónicos, hidrófobos e hidrógeno.
 pH → a un pH bajo, se romperán los enlaces iónicos y
los puentes de hidrógeno formados por grupos de
carboxilos.
A un pH muy alcalino, se romperán los enlaces iónicos y
los puentes de hidrógeno formados por aminoácidos
básicos.
Por lo tanto, el pH del cuerpo debe mantenerse dentro
de una variación compatible con la estructura
tridimensional.
 Las proteínas se desnaturalizan en el jugo gástrico del
estómago, que tiene un pH de 1,6 – 1,8.
 Aunque este pH no puede descomponer los enlaces
peptídicos, la interrupción de la conformación nativa hace
que la proteína sea un mejor sustrato para las enzimas
digestivas.
 Temperatura: aumenta la energía de vibración y la
rotación en las conexiones (uniones químicas), afectando
así al equilibrio energético que forma una conformación
tridimensional estable.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
En presencia de calor, la proteína de albúmina convierte de
su estado translúcido nativo a un precipitado blanco.
 Disolventes: los precipitados protéicos a veces pueden ser
disueltos por agentes anfipáticos como urea, guanidina,
HCI, o SDS (dodecyl sulfato de sodio), que forman puentes
de hidrógeno extensos e interacciones hidrofóbicas con la
proteína.
En presencia de un disolvente orgánico el
desdoblamiento, que es parcial, tiene lugar gracias al
rompimiento de las interacciones hidrofóbicas de la
proteína.
Desnaturalización de proteínas por radiación
UVB
 Luz Ultravioleta → La radiación UV tiene, también, efectos
destacados sobre las proteínas y ácidos nucleicos.
Mediante dosis elevadas de UVB, pueden desnaturalizarse
las proteínas, que, si son esenciales, pueden producir la
muerte biológica.
Este efecto se utiliza para esterilizar el agua y la sangre,
para trabajar en cámaras de cultivos celulares o similares,
y para mantener estéril el instrumental procedente de
autoclaves, mediante la irradiación en vitrinas con luz UV.
Esta acción bactericida se consigue con longitudes de
onda inferiores a los 290 nm (UVC)
 UVA 320-400
 UVB 290-320
 UVC 200-290
Resumen Parcial
DESNATURALIZACION: Pérdida de la actividad biológica.
RENATURALIZACIÓN: la proteína vuelve a ser activa y
funcional.
DESNATURALIZACIÓN POR MODIFICACIÓN NO
ENZIMÁTICA: modificaciones químicas que no son catalizadas
por enzimas y que conducen a una pérdida de la función de
las proteínas. Ej.: glucosilación o la oxidación no enzimática.
GLUCOSILACION: es el proceso de adición de carbohidratos
a una proteína. Es una reacción de dos pasos (primero se
forma la base de Schiff que es inestable y luego el producto
de Amadori que es estable e incluso puede ser irreversible al
cabo de un tiempo. La velocidad de glucosilación es
proporcional a la concentración de glucosa presente.
AGE: Producto finales de glicación. Se han asociado los AGE
séricos y tisulares con las complicaciones micro y
macrovasculares de la diabetes (aterosclerosis, retinopatía,
nefropatía y neuropatía) y con otras patologías, entre ellas la
enfermedad de Alzheimer. Se acumula con la edad, incluso
en individuos con niveles normales de glucosa.
 Bioquímica I
DESNATURALIZACIÓN DE PROTEÍNAS POR
TEMPERATURA, pH, DISOLVENTES: rompen los enlaces de
los puentes y iónicos, hidrófobos e hidrógeno y por ende se
pierde la estabilidad de la molécula, que así ya no puede ser
funcional.
PROTEÍNAS Y pH.: el pH del cuerpo debe mantenerse dentro
de una variación compatible con la estructura tridimensional.
pH bajo: se romperán los enlaces iónicos y los puentes
de hidrógeno formados por grupos de carboxilos.
pH alto: se romperán los enlaces iónicos y los puentes
de hidrógeno formados por aminoácidos básicos.
PROTEÍNAS Y LA TEMPERATURA: Aumenta la energía de
vibración y la rotación en las conexiones (uniones químicas),
afectando así al equilibrio energético que forma una
conformación tridimensional estable. A mayor tiempo de
exposición y mayor temperatura más se desnaturaliza la
proteína. Ej. Huevo cocido.
PROTEÍNAS Y DISOLVENTES: En presencia de un disolvente
orgánico el desdoblamiento, que es parcial, tiene lugar gracias
al rompimiento de las interacciones hidrofóbicas de la proteína.
PROTEÍNAS Y LUZ UV: La radiación UV tiene efectos sobre
las proteínas y ácidos nucleicos, a dosis elevadas de UVB,
pueden desnaturalizarse las proteínas, que, si son esenciales,
pueden producir la muerte biológica.

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 Bioquímica I

Casos Clínicos – Proteínas

Caso 1 – Anemia Falciforme  Will Sichel fue tratado durante tres días con narcóticos
parenterales (intravasculares), hidratación e inhalación nasal
 Will Sichel es un joven de 17 años
de oxígeno para su crisis vaso oclusiva.
que llegó a la sala de emergencias
 El dolor difuso intenso por crisis de células falciformes es
del hospital con un fuerte dolor en
el resultado de la oclusión de vasos pequeños en una
la espalda baja, abdomen y
variedad de tejidos, causando así lesiones celulares debido
piernas que comenzó después de
a la isquemia (bajo flujo de sangre) o hipoxia (bajos niveles
dos días de náuseas y vómitos
de oxígeno).
causados por gastroenteritis.
 La sustitución de una valina hidrófoba por un glutamato
 Fue diagnosticado con anemia de células falciformes a los
en la cadena nº2 crea una protuberancia en la superficie
3 años y fue ingresado en el hospital en varias ocasiones
de la hemoglobina desoxigenada que encaja en el bolsillo
por convulsiones de células falciformes vaso-oclusivas.
de unión hidrófoba en la subunidad nº1 de una molécula de
 Al entrar, el nivel de:
hemoglobina diferente.
▪ Hemoglobina: 7,8 g/dL (valores de referencia = 12
 Por lo tanto, la polimerización continúa hasta que se
a 16 g/dL).
forman fibras largas.
▪ Hematocrito o volumen celular (el porcentaje del
volumen sanguíneo total que se compone de
glóbulos rojos) fue del 23,4% (valores de
referencia = 41 a 53%).
▪ El nivel total de bilirrubina sérica (un pigmento
derivado de la degradación de la hemoglobina) fue
de 2,3 mg/dL (valores de referencia = 0,2 a 1,0
mg/dL).
 Una radiografía del abdomen mostró piedras de
radiopacas en la vesícula biliar.

 Con la hemolisis crónica

(destrucción de las
células rojas), se
aumenta la cantidad de
hemo degradado a
bilirrubina.
 Estas piedras son el  La vaso oclusión ocurre cuando las moléculas de HbS en
resultado de la excreción los glóbulos rojos polimerizan en capilares, donde la
crónica de cantidades presión parcial de O2 (pO2) es baja.
excesivas de bilirrubina a  Esta polimerización hace que los glóbulos rojos cambien
través del hígado a la de un disco bicóncavo a una forma de hoz que no puede
bilis, lo que conduce a la deformarse para pasar a través del lumen estrecho de los
deposición de cristales capilares.
de bilirubinatos en el  Las células se agregan en los capilares y obstruyen el flujo
lumen de la vesícula biliar. sanguíneo.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
 Además, Will Sichel fue tratado con terapia con  Los polímeros agregadores de Hb dañan la membrana
hidroxiurea, que aumenta la producción de glóbulos rojos celular y promueven la agregación de proteínas de
que contienen hemoglobina fetal. membrana, el aumento de la permeabilidad celular y la
 Los síntomas agudos de Will Sichel disminuyeron deshidratación.
gradualmente.  La hemoglobina S se une fuertemente a la parte
 Si el dolor intenso hubiera persistido, la transfusión de citoplasmática, contribuyendo a las células falciformes.
sangre podría considerarse debido al hecho de que
actualmente no hay otro tratamiento eficaz disponible.
 Los pacientes con anemia de células falciformes tienen
ataques con células falciformes periódicamente; por esta
razón, el médico de Will le instruyó a buscar atención
médica cada vez que los síntomas reaparecen.

Comentarios Clínicos
 El señor Sichel continuó teniendo dolor lumbar severo y
dolor en las extremidades inferiores durante muchas horas
después de la hospitalización.
 El dolor difuso de las crisis de células falciformes parece
ser el resultado de la oclusión de vasos pequeños en una
variedad de tejidos, privando así a las células de oxígeno
y causando isquemia o lesión del tejido anóxico
 Como resultado, las células afectadas se adhieren a las
células endoteliales en los capilares, ocluyendo los vasos y
disminuyendo el flujo sanguíneo del tejido.
 La hipoxia (estado de deficiencia de oxígeno en la sangre)
posterior en estos tejidos causa lesiones celulares e
incluso la muerte.
 Las células falciformes se secuencian y destruyen
principalmente por células fagocíticas, particularmente las
del bazo.

Reducción del flujo sanguíneo en los tejidos del cuerpo humano que
provoca la disminución de la cantidad de oxígeno y nutrientes en la
zona afectada

 En una crisis de células falciformes, se forman polímeros

de hemoglobina largos, haciendo que los glóbulos rojos se
distorsionen y cambien del disco bicóncavo a una forma
irregular, como una hoz (de la que se originó el nombre
de la enfermedad) o una estructura estrellada.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 La anemia ocurre a medida que disminuye el número de Valina es un aminoácido hidrofóbico y por lo tanto tiende a
glóbulos rojos circulantes, y los niveles de bilirrubina en la interactuar con otras cadenas laterales hidrofóbicas para
sangre aumentan a medida que se degrada la excluir el agua.
hemoglobina.
 Después de unos días de tratamiento, la crisis de Will
Sichel mejoró.

Caso 2 – Enzimas Cardíacas

 Ann Jeina es una mujer de 54 años que mide 1.70 m y
pesa 89,81 kg.
 Tiene antecedentes de presión arterial alta y alto nivel de
colesterol sérico.
 Después de una discusión con un vecino, la Sra. Jeina sintió
un "apretón como una presión y dolor" en su pecho,
asociado con dificultad para respirar, sudor y mareos.
 Después de cinco horas de dolor intermitente en el pecho,
fue a la sala de emergencias del hospital.
 Su electrocardiograma mostró alteraciones consistentes
con un infarto agudo de la pared cardíaca anterior del
corazón.
 Fue ingresada en la unidad de cuidados cardíacos.
 Se envió una muestra de sangre al laboratorio para varias
pruebas, incluyendo el nivel total de creatinina quinasa (CK)
 En el futuro, si Will tiene un accidente cerebrovascular y la fracción MB (músculo-cerebro) de CK en la sangre.
como consecuencia de la oclusión o tiene episodios
recurrentes potencialmente mortales, se puede indicar un
curso a largo plazo de transfusión de sangre para prevenir
ataques repetidos de células falciformes.
 La quelación de hierro debe acompañar a dicho programa
para prevenir o retrasar el desarrollo de la sobrecarga de
hierro.
 Dado que el cuerpo humano no es capaz de deshacerse
activamente del exceso de hierro, se necesita un
tratamiento con fármacos (conocidos como quelantes1 del
hierro). Deferasirox, deferoxamina o deferiprona
 Aunque pocos individuos con esta enfermedad
sobrevivieron hasta la sexta década, la supervivencia
promedio es de hasta la cuarta década.
 En general, la muerte es el resultado de la insuficiencia
renal o enfermedad cardiopulmonar.

Will Sichel tiene anemia de células falciformes causada por un

punto de mutación en el ADN que intercambia el sexto
aminoácido en la cadena β-globina de glutamato a valina.
¿Qué diferencia se puede encontrar en los enlaces
químicos formados por estos dos aminoácidos?
Glutamato tiene una carga negativa en su cadena lateral en
pH fisiológico y por lo tanto puede formar enlaces iónicos o
puentes de hidrógeno con agua u otras cadenas laterales.

1
Quelantes: o secuestrantes, Sustancias que forman complejos con
iones de metales pesados, se usan para extraer metales tóxicos del
cuerpo,
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
 Creatina quinasa (CK o
CPK) es una de estas
enzimas.
 La proteína se compone
de dos subunidades, que
pueden ser musculares
(M) o cerebrales (B,
cerebro).
 La forma MB, que
contiene una subunidad
M y una B, se encuentra
principalmente en el
músculo cardíaco.
 Se puede separar por
electroforesis de otras
isoenzimas CK, y su  La creatina fosfocinasa (CK), es una proteína que está
concentración en la presente en las células como dímeros (dos subunidades).
sangre se utiliza para determinar si se ha producido un  Los dímeros pueden ser homodímeros (dos subunidades
infarto de miocardio. idénticas de la isoenzima M [músculo] o de la isoenzima B
 Cuando fue ingresada en el hospital, Ann Jeina tenía un [cerebro]).
total de 182 unidades/L (valores de referencia = 38 a 174  O heterodímeros (MB). La isoenzima MB es producida
U/L). apenas por el corazón y es rápidamente liberada de las
 Su fracción MB fue del 6,8% (valores de referencia = 5% células cardíacas lesionadas hacia la sangre.
o menos del total de CK).
 Aunque estos valores son sólo ligeramente elevados, por
lo general son de la fase intermedia después de un infarto
de miocardio.
 La información adicional fue proporcionada por las
mediciones de mioglobina y troponina T (Tn-T).

 La mioglobina se libera fácilmente del músculo esquelético

 La CK continuó aumentando (228 unidades/L 12 horas
después de la admisión y 266 unidades/L en 24 horas),
así como su fracción MB (8% en 12 horas y 10,8% en 24
horas).
 A las dos horas de la aparición de un infarto de miocardio,
la forma MB de la CK comienza a escapar de las células
cardíacas que han sido dañadas por el proceso isquémico.
 Estas elevaciones en los niveles séricos de la fracción MB
(y por lo tanto el total de CK) alcanzan su pico de 12 a 36
horas más tarde y generalmente vuelven a la normalidad
dentro de los 3 a 5 días del inicio del infarto
y del tejido cardíaco cuando la célula se lesiona.
 Las lesiones musculares esqueléticas grandes resultantes
de un trauma físico o la falta de producción de ATP
resultan en edema celular y la liberación de mioglobina y
otras proteínas en la sangre.
 La mioglobina pasa a la orina y la hace roja debido al hecho
de que el hemo (que es rojo) permanece covalentemente
unido a la proteína.
 Durante una IAM, la mioglobina es una de las primeras
proteínas liberadas del tejido cardíaco lesionado. (Sin
embargo, la cantidad liberada no es lo suficientemente alta
como para causar mioglobinuria.)
 Las mediciones de laboratorio de la mioglobina se utilizan
para el diagnóstico precoz en pacientes como Ann Jeina.
 Debido al hecho de que la mioglobina no está presente
en el músculo esquelético y el corazón como isoenzimas
específicas del tejido, y la cantidad liberada por el corazón
es mucho menor que la cantidad que se puede liberar de
grandes lesiones musculares esqueléticas, las mediciones
de mioglobina no son específicas de una IM

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 Los niveles séricos de lactato-deshidrogenasa (LDH) se
utilizaron previamente para el diagnóstico de IM.
 LDH está presente en las células como un tetrámero de
cuatro subunidades idénticas o casi idénticas.
 Estas subunidades están presentes como dos isoformas,
la isoforma H (corazón, corazón) y la isoforma M (músculo
esquelético).
 Estas isoformas tetraméricas tienen actividades similares,
pero las subunidades individuales están inactivas.
 Las mediciones de isoenzima sérica ya no se utilizan para
el diagnóstico de una mensajería instantánea reciente
debido al hecho de que la enzima es grande, liberada
lentamente, y el patrón de isoenzima no es tan específico
para el corazón como la CK.
 El diagnóstico de la Sra. Jeina de un infarto agudo de
miocardio (IAM) se hizo a base de CK-MB, mioglobina y
cTNT (la isoenzima cardíaca de la troponina-T, una
subunidad de la proteína reguladora de la troponina).
 El diagnóstico precoz es fundamental para tomar una
decisión sobre el tipo de terapia que se va a utilizar.
 De estas proteínas, la mioglobina aparece en la sangre
más rápidamente.
Comentarios Clínicos
 Sin embargo, sus niveles son relativamente inespecíficos
para lesiones cardíacas debido al hecho de que las
secuencias de aminoácidos de mioglobinas cardíacas y
esqueléticas son idénticas.
 Las mediciones de mioglobina tienen un valor predictivo
negativo muy alto dentro de un período de 2 a 6 horas
después de la aparición de los síntomas (es decir, si la
mioglobina no está elevada, no se ha producido un infarto
de miocardio).
 Por el contrario, la T-troponina cardíaca sérica es un
marcador relativamente tardío pero muy específico de
lesión miocárdica.
 Por lo general, se detecta en IAM dentro de 3 a 5 horas
después de la aparición de los síntomas, es positivo en la
mayoría de los casos dentro de las 8 horas y se acerca a
la sensibilidad del 100% dentro de 10 a 12 horas.
 Permanece elevada de 5 a 10 días.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Jeina estuvo en el
hospital hasta que estuvo
libre de dolor durante
cinco días.
 Fue dada de alta con una
dieta baja en grasas y se
le instruyó que
participara en el programa de ejercicios para pacientes
del hospital recuperándose de un ataque cardíaco
reciente.
 Estaba programada para hacer exploraciones regulares
con su médico.
Caso 3 – Amiloidosis
 Amy Lloyd es una mujer de 62 años que tiene debilidad,
fatiga, agrandamiento de la lengua (macroglosia) y edema.
 Tiene signos y síntomas de la ciencia del corazón,
incluyendo anomalías en el electrocardiograma.
 Las pruebas de laboratorio iniciales mostraron creatinina
sérica de 1,9 mg/dL (valores de referencia [mujeres] a 0,5
a 1,1), lo que indica una ciencia renal moderada.
 Un análisis de orina indicó la presencia de una proteinuria
moderada y numerosos leucocitos en el sedimento
urinario.
 Posteriormente fue diagnosticada con amiloidosis/AL
secundaria a la discrasia de células plasmáticas.
 La amiloidosis es un término que abarca muchas
enfermedades que comparten una característica común:
el depósito extracelular patológico de proteínas fibrilar
insolubles llamadas amiloide en órganos y tejidos.
 En la enfermedad de Amy Lloyd, amiloidosis/AL, el
amiloide se deriva de las cadenas ligeras de
inmunoglobulinas (AL - amiloidosis, relacionada con la
cadena ligera). Una biopsia renal utilizada en el diagnóstico
de la enfermedad de Amy Lloyd mostró depósitos
amorfos en los glomérulos.

 En la amiloidosis AL, el amiloides se forma a partir de la
degradación de los productos de las cadenas ligeras que
se depositan con mayor frecuencia en la matriz
extracelular de los riñones y el corazón, pero que también
se pueden depositar en la lengua.
 En otros tipos de amiloidosis, el amiloides se origina a partir
de otras proteínas y se deposita en un órgano
característico.
 Por ejemplo, el amiloide asociado con enfermedades
crónicas inflamatoria, como la tuberculosis o la artritis
reumatoide, se deriva de una proteína sérica de fase
aguda llamada amiloide A sérico, que se produce en el
hígado en respuesta a la inflamación.
Comentarios Clínicos
 La deposición de amiloide en la matriz extracelular del
corazón dio lugar a una arritmia cardíaca observada en el
electrocardiograma. Además de otros signos de
insuficiencia del corazón derecho, tiene edema periférico.
 Pérdida de peso puede haber sido causada por
infiltraciones de amiloide en el tracto gastrointestinal o por
estreñimiento y diarrea resultante de la afectación del
sistema nervioso autónomo.
 El tratamiento puede estar dirigido contra la proliferación
de células plasmáticas, o contra los resultados sintomáticos
de la disfunción orgánica.
 Durante la evaluación de Amy Lloyd, tuvo una arritmia
cardíaca que era refractaria al tratamiento.
 Los extensos depósitos de amiloide en el corazón
interrumpieron la conducción de impulsos eléctricos en el
músculo cardíaco, lo que posiblemente resultó en un paro
cardíaco.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 En la autopsia, se encontraron depósitos de amiloides en
el corazón, la lengua, el hígado, el tejido adiposo y todos
los órganos examinados, excepto en el sistema nervioso,
que estaba protegido por la barrera hematoencefálica.
Caso 4 – Diabetes Mellitus
 Dianne (Di) Abietes es una mujer de 26 años que fue
diagnosticada con diabetes mellitus tipo 1 a la edad de 12
años.
 Tiene una deficiencia
absoluta de insulina
resultante de la
destrucción autoinmune
de las células β.
 Como resultado, se basa
en inyecciones diarias de insulina para prevenir elevaciones
severas de los cuerpos de glucosa y cetona en la sangre.
 Di Abietes regresó al consultorio de su médico para una
visita de rutina para monitorear su tratamiento.
 El médico recogió sangre para una dosis de HbA1C
(pronunciada hemoglobina A-1-c).
 El laboratorio reportó un valor del 8,5%, en comparación
con un valor de referencia normal de 5,8 a 7,2%.
 El médico de Di Abietes utilizó los niveles de hemoglobina
glicosilada, especificando la fracción de HbA1c, para
determinar si tenía hiperglucemia mantenida durante un
largo período de tiempo.
Comentarios Clínicos
 Di Abietes HbA1c estaba 8,5% justo por encima del
espectro normal (5,8 a 7,2% de hemoglobina total), y el
médico decidió no cambiar su plan de tratamiento con
insulina.
 La glicosilación es una reacción enzimática que se
produce a una velocidad directamente proporcional a la
concentración de glucosa en la sangre.
 En el espectro normal de concentraciones de glucosa en
sangre (aproximadamente 80 a 140 mg/dL, dependiendo
del tiempo después de una comida), 6 a 7% de la
hemoglobina son glicosiladas formando HbA1c.
 La hemoglobina se metaboliza en la sangre a medida que
los glóbulos rojos son
fagocitados y sus
hemoglobinas
degradadas, y los nuevos
glóbulos rojos se derivan
de los reticulocitos.
 La vida media de un
glóbulo rojo es de 120
días.
 Por lo tanto, el grado de glucosilación de la hemoglobina
es un reflejo directo de la concentración media de glucosa
a la que la célula fue expuesta en su período de vida
promedio de 120 días.
 Bioquímica I

 La velocidad de la glucosilación no enzimática irreversible

de la hemoglobina y otras proteínas es directamente
proporcional a la concentración de glucosa a la que han
estado expuestas en los últimos cuatro meses.
 El peligro de mantener la hiperglucemia es que, con el
tiempo, muchas proteínas se glucosilan y posteriormente
se oxidan, afectando su solubilidad y capacidad de
funcionamiento.
 La glicosilación del colágeno en el corazón, por ejemplo,
parece dar lugar a cardiomiopatía en pacientes con
diabetes mellitus crónica no controlada.
 Por el contrario, la glicosilación de hemoglobina tiene poco
efecto en su función.
 Di Abietes alto HbA1c indica que sus niveles de glucosa
fueron elevados en promedio en las 6 semanas anteriores  La orina era de color marrón rojo, y su análisis mostró
a 4 meses. muchas células rojas.
 Un aumento en la dosis de insulina disminuiría la
hiperglucemia, pero aumentaría el riesgo de eventos
hipoglucémicos.

 Cuando la orina se acidificó con ácido acético, se

observaron grupos de cristales de cistina hexagonal
transparentes.

Caso 4 – Cistinuria
 Cal Kulis es un joven de 18 años que fue llevado al hospital
por su madre debido a la aparición de un fuerte dolor en
el flanco izquierdo que irradiaba a la región púbica.
 Una radiografía del abdomen mostró cálculos radiopacos  Cal Kulis eliminó un cálculo renal poco después de su
(cálculos) en ambos riñones. hospitalización, con alivio inmediato del dolor de flanco.
 No había antecedentes familiares de cálculos renales.  El análisis de cálculo mostró que el componente más
grande era la cistina.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 Los aminoácidos generalmente son filtrados por los  La cristalización de la cistina también se previene mediante
capilares glomerulares renales en la orina tubular, pero son la alcalinización crónica de la orina. (citrato de potasio,
absorbidos casi por completo de este líquido de nuevo en bicarbonato de sodio)
la sangre por proteínas portadoras en las células tubulares  Por último, se pueden administrar medicamentos para
proximales de los riñones. aumentar la conversión de la cistina urinaria en
compuestos más solubles.
 Si estas medidas conservadoras no impiden la formación
continua de piedras cistinas, las piedras existentes se
eliminan mediante una técnica quirúrgica que implica la
descomposición sónica de las piedras.
 Las piedras fragmentadas
pueden pasar
espontáneamente o
pueden ser fácilmente
extraídas por la cirugía
debido a su pequeño
tamaño.

 Cal Kulis tiene cistinuria, una sustitución de aminoácidos en

la proteína portadora genéticamente hereditaria,
relativamente rara, con una prevalencia que oscila entre 1
de cada 2.500 y 1 de cada
15.000 nacimientos, que
normalmente reabsorbe
cistina, arginina y lisina de
los lúmenes renales de
vuelta a las células
tubulares renales.
 Por lo tanto, la orina contiene grandes cantidades de estos
aminoácidos.
 La cistina, que es menos soluble que otros aminoácidos,
se precipita en la orina para formar cálculos renales.

 Debido al hecho de que la cistina es producida por la

oxidación de la cisteína, el tratamiento conservador en la
cistinuria incluye una menor cantidad de cisteína en el
cuerpo y, en consecuencia, la cantidad de cistina
eventualmente filtrada por los riñones.
 La reducción de los niveles de cisteína se logra mediante
la restricción en la dieta de la metionina, que contribuye
con su azufre a la vía de formación de la cisteína.
 Para aumentar la cantidad de cistina que permanece en
solución, se aumenta el volumen de líquidos ingeridos
diariamente.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


Enzimas
Generalidades
 Son polímeros biológicos que catalizan las reacciones
químicas en los sistemas biológicos.
La catálisis es el proceso por el cual se aumenta la velocidad
de una reacción química
 Poseen un elevado grado de especificidad respecto a sus
sustratos, aceleran espectacularmente las reacciones
químicas específicas y funcionan en soluciones acuosas en
ciertas condiciones de temperatura y pH.
 Las enzimas están en el centro de todos los procesos
bioquímicos.
Importancia Biomedica
 En algunas enfermedades, especialmente en las que son
heredables genéticamente, puede haber una carencia, o
incluso una ausencia total, de uno o más enzimas.
Ej: Deficiencia de Glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa
 La actividad excesiva de una enzima específica puede dar
lugar también a situaciones patológicas.
Ej: Aumento de transaminasas (enzimas hepáticas)
▪ Aspartato-aminotransferasa o transaminasa
glutámico oxalacética (AST o TGO)
▪ Alanino-aminotransferasa o transaminasa
glutámico-pirúvica (ALT o TGP).
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Bioquímica I
 La medición de la actividad enzimática en el plasma
sanguíneo, eritrocitos o muestras de tejido son
importantes en el diagnóstico de ciertas enfermedades.
 Muchos fármacos ejercen sus efectos biológicos
mediante su interacción con enzimas.
Ej: Ibuprofeno (inhibe a la enzima ciclooxigenasa)
 Las enzimas se usan también como herramientas
importantes en ingeniería química, tecnología alimentaria
y agricultura.
 Ejemplos:
▪ Las proteasas y amilasas aumentan la capacidad de
los detergentes para eliminar suciedad y colorantes.
▪ La proteasa quimosina (renina) se utiliza en la
producción de quesos.
▪ La lactasa es empleada para eliminar lactosa de la
leche y beneficiar a quienes sufren intolerancia a la
lactosa por deficiencia de esta enzima hidrolítica.
Historia por detrás de las enzimas
 Fueron descritos por primera vez a finales del siglo XVIII
en estudios sobre la digestión de la carne por secreciones
del estómago.
 La investigación continuó durante el siglo XIX con el
examen de la conversión del almidón en azúcar por la
saliva y diversos extractos vegetales.
 Hacia 1850 Louis Pasteur llegó a la conclusión de que la
fermentación del azúcar a alcohol por la levadura estaba
catalizada por “fermentos”.
 Estudios de la ureasa, tripsina, pepsina entre otros a lo
largo del tiempo.
 Desde las últimas décadas del siglo XX se han purificado
millares de enzimas, de los que se ha elucidado su
estructura y explicado su mecanismo de acción.
¡Casi todas las enzimas son Proteinas!
 Con la excepción de un pequeño grupo de moléculas de
RNA catalítico, (RNA ribosomales y ribozimas.)
 Las ribozimas son ARN con actividad catalítica. El término
"ribozima" es una contracción de las palabras
"ácido ribonucleico" y "enzima".
 Bioquímica I
 Su actividad catalítica depende de la integridad de su Cofactor
conformación proteica nativa.  El cofactor puede ser uno o varios iones inorgánicos tales
 Si una enzima se como Fe2+, Mg2+, Mn2+ o Zn2+ o una molécula orgánica
desnaturaliza o se disocia o metalo-orgánica compleja denominada coenzima.
en sus subunidades, la
actividad catalítica suele
desaparecer.
 Así, las estructuras primaria, secundaria, terciaria y
cuaternaria de las proteínas enzimáticas son esenciales
para su actividad catalítica.

Clasificación de las Enzimas

 Según su composición química;
 Según la reacción que cataliza.

Según su composición química

 Simples → por si solo tiene efecto catalítico;
 Conjugadas → requieren un componente adicional
llamado cofactor

 Los cofactores, coenzimas y grupos prostéticos tienen

funciones importantes en la catálisis
 Muchas enzimas contienen pequeñas moléculas no
proteínicas y iones metálicos que participan de manera
directa en la unión de sustrato o en la catálisis.
 Son denominados grupos prostéticos, cofactores y
coenzimas, éstos extienden el repertorio de capacidades Coenzimas
catalíticas más allá de las proporcionadas por el número  Las Coenzimas actúan como transportadores transitorios
limitado de grupos funcionales presentes en las cadenas de grupos funcionales específicos. La mayoría de ellos son
laterales aminoacilo de péptidos. derivados de vitaminas hidrosolubles (vit B), nutrientes
orgánicos que son necesarios en pequeñas cantidades en
la dieta.

 La parte proteica del enzima se denomina apoenzima o
apoproteina.
 Grupo Prostético: Se forma cuando una coenzima o ion
metálico se une covalentemente o de manera muy fuerte
a la proteína enzimática.
 Una enzima completa y catalíticamente activa junto con
su coenzima y/o iones metálicos se denomina holoenzima.
Algunas enzimas requieren tanto una coenzima como uno
o más iones metálicos para su actividad.
 Las enzimas son catalizadores eficaces y muy específicos
 Las enzimas que catalizan la conversión de uno o más
compuestos (sustratos) hacia uno o más compuestos
diferentes (productos) aumentan los índices de la reacción
no catalizada correspondiente por factores de al menos
106 (1.000.000).

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 Al igual que todos los catalizadores, las enzimas no se ▪ Un enzima que actúa en la digestión de la comida
consumen ni se alteran de manera permanente como se llamó pepsina, del griego pepsis, “digestión”
consecuencia de su participación en una reacción. ▪ La lisozima recibió su nombre por su capacidad
 Además de ser muy eficientes, las enzimas también son para lisar (romper) las paredes celulares
catalizadores en extremo selectivos. bacterianas.
▪ En otros casos el nombre procede de sus fuentes
de origen o del modo en que se obtuvieron:
▪ Ejemplo:
▪ La tripsina, que recibió su nombre del griego tryein,
“desgastar”, se obtuvo frotando tejido pancreático
con glicerina
 A veces la misma enzima tiene dos o más nombres, o
dos enzimas diferentes tienen el mismo nombre.
 Los modificadores pueden preceder o seguir al nombre
para:
▪ Indicar el sustrato (xantina oxidasa),
 Las enzimas también son catalizadores estereoespecíficos ▪ Indicar la fuente de la enzima (ribonucleasa
y de manera típica catalizan reacciones de sólo un pancreática),
estereoisómero de un compuesto dado (p. ej., azúcares- ▪ Indicar su regulación (lipasa sensible a hormona) o
D, mas no L; aminoácidos L, pero no D). ▪ Indicar una característica de su mecanismo de
acción (cisteína proteasa).
 Cuando es necesario, se añaden designaciones
alfanuméricas para identificar múltiples formas de una
enzima (p. ej., RNA polimerasa III; proteína cinasa Cβ).

Sistema de Nomenclatura y
Clasificación de las enzimas
La especificidad extrema de los catalíticos enzimas confiere a  Este sistema distribuye los enzimas en seis clases, cada
las células vivas la capacidad para conducir de manera una de ellas con diferentes subclases, según el tipo de
simultánea y controlar de modo independiente una amplia reacción catalizada
gama de procesos químicos.  A fin de resolver estas dificultades, la International Union
of Biochemists (IUB) creó un sistema de nomenclatura de
Según la reacción que cataliza enzimas sin ambigüedad en el cual cada enzima tiene un
 Se añade el sufijo “asa” al nombre de su sustrato o a una nombre y número de código singular que identifican el
palabra o frase que describe su actividad. tipo de reacción catalizada y los sustratos comprendidos;
 Nombres muy generales, antes de que se supiera cuál era así, las enzimas se agrupan en seis clases:
su reacción específica.
 Nombres que proceden de sus fuentes de origen o del
modo en que se obtuvieron.
 Los modificadores pueden preceder o seguir al nombre
para indicar el sustrato, fuente de la enzima, su regulación,
mecanismo de acción.
 Se añaden designaciones alfanuméricas para identificar
múltiples formas de una enzima
 Muchos enzimas se han bautizado añadiendo el sufijo “asa”
al nombre de su sustrato o a una palabra o frase que
describe su actividad, como, por ejemplo: Funcionamiento de las enzimas
▪ Ureasa cataliza la hidrólisis de la urea
 La catálisis enzimática de las reacciones es esencial para
▪ DNA polimerasa cataliza la polimerización de
los sistemas vivos. En condiciones biológicas, las reacciones
nucleótidos en la síntesis del DNA
no catalizadas tienden a ser lentas, muchos procesos
▪ Deshidrogenasas eliminan átomos de hidrógeno
químicos comunes son desfavorables o poco probables
▪ Proteasas hidrolizan proteínas
en el ambiente celular.
▪ Isomerasas catalizan reordenamientos de la
 En pocas palabras, las reacciones necesarias para digerir
configuración.
los alimentos, enviar señales nerviosas o contraer el
 Otras enzimas recibieron nombres muy generales, antes
músculo no se dan a una velocidad útil sin catálisis.
de que se supiera cuál era su reacción específica, como
por ejemplo:
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 Bioquímica I
Una enzima soluciona estos problemas al proporcionar un  Se puede escribir una reacción enzimática sencilla como:
ambiente específico dentro del cual una reacción
determinada puede transcurrir a MAYOR VELOCIDAD.

 La catálisis ocurre en el SITIO ACTIVO,

 El rasgo distintivo de una reacción catalizada
enzimáticamente es que tiene lugar dentro de los
confines de una bolsa de la enzima denominada SITIO
ACTIVO.
 La molécula fijada en el
sitio activo y sobre la que
actúa el enzima se donde E, S y P representan el enzima, el sustrato y el
denomina SUSTRATO. producto, respectivamente. ES y EP son complejos
 La superficie del sitio transitorios del enzima con el sustrato y con el producto,
activo del enzima está respectivamente.
revestida con residuos
aminoácidos con  Para entender la catálisis, hemos de apreciar en primer
cadenas laterales que se lugar la importante distinción entre equilibrios de reacción
unen al sustrato y y velocidades de reacción.
catalizan su transformación química.  La función de un catalizador es aumentar la velocidad de
 A menudo, el sitio activo recubre el sustrato y lo secuestra una reacción, no modifican el equilibrio de la reacción.
completamente de la disolución.
 El sitio activo es mucho más que simplemente un sitio de Equilibrio de la reacción
reconocimiento para la unión de sustratos.
 Dentro del sitio activo, los sustratos son acercados  La energía en los sistemas biológicos se describe en
estrechamente uno a otro en la alineación óptima con los función de la energía libre, (G), conocida también como
cofactores, grupos prostéticos y cadenas laterales de entalpia libre.
aminoácidos que se encargan de catalizar su
transformación química en productos ΔG es la energía necesaria para producir trabajo (uno que
 El complejo enzima-sustrato, cuya existencia fue puede intercambiar calor y trabajo con su entorno, pero no
propuesta por primera vez por Charles-Adolphe Wurtz materia), solo se puede alcanzar en un proceso
en 1880, es de importancia central en la acción de los completamente reversible.
enzimas.
 Las enzimas y sus sustratos interactúan para formar un
complejo de enzima-sustrato (ES) análoga a la manera en  El punto de partida tanto para la reacción de izquierda a
la cual una cerradura mecánica distingue la llave apropiada derecha o viceversa, se denomina ESTADO BASAL,
empieza la reacción bajo un conjunto de condiciones
dadas constantes (condiciones estándar: temperatura 298
K; presión parcial de cada gas 1 atm; concentración de
todos los solutos de 1 M).
 El equilibrio entre S y P refleja la diferencia en energía
libre de sus estados basales.
 Un equilibrio favorable no indica que la conversión S-P sea
rápida
 La catálisis es aumentada más por la capacidad del sitio
activo para proteger sustratos contra agua y generar un
ambiente cuya polaridad, hidrofobicidad, acidez o alcalinidad
puede diferir de manera notoria de la que hay en el
citoplasma circundante.
 Las enzimas alteran la velocidad de las reacciones
químicas y no los equilibrios.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 El equilibrio se da cuando la concentración de las especies
participantes no cambia
Velocidad de la reacción
 Existe una barrera energética entre S y P que representa
la energía requerida para el alineamiento de los grupos
reactivos, la formación de cargas inestables transitorias, los
reordenamientos de enlaces y otras transformaciones que
se requieren para que la reacción tenga lugar en
cualquiera de las dos direcciones.
 Para que haya reacción las moléculas han de superar esta
barrera por lo que se deben llevar a un nivel energético
superior, un punto en el que la caída hacia el estado S o
P es igualmente probable (en cualquier caso, el camino es
de bajada). Es lo que se denomina el estado de transición
 El ESTADO DE TRANSICIÓN no es una especie química
con estabilidad si no que es un momento molecular fugaz
en el que acontecimientos tales como rotura o formación
de enlaces y desarrollo de cargas han llegado al instante
preciso en el que el colapso hacia sustrato o hacia
producto es igualmente probable.
 La diferencia entre los niveles de energía del estado basal
y del estado de transición se denomina ENERGÍA DE
ACTIVACIÓN, ΔG.
 La velocidad de una reacción refleja esta energía de
activación:
▪ A una energía de activación más elevada
corresponde una reacción más lenta.
▪ Las velocidades de reacción pueden aumentarse
incrementando la temperatura y/o la presión,
mediante las que se aumenta el número de
moléculas con energía suficiente para superar la
barrera energética y también añadiendo un
catalizador.
Catálisis
 La catálisis aumenta las velocidades de reacción
disminuyendo las energías de activación.
 Su única misión es acelerar la inter conversión de S y P.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 No se gasta enzima en el proceso y el punto de equilibrio
no queda afectado. No obstante, la reacción alcanza el
equilibrio de una manera mucho más rápida cuando se
halla presente la enzima adecuada ya que incrementa la
velocidad de la reacción.
Catalizador
 El punto importante es que esta relación entre la
constante de velocidad (k) y la energía de activación (ΔG),
es inversa y exponencial.
 En forma simplificada ésta es la base de la afirmación de
que una energía de activación menor significa una
velocidad de reacción mayor.
 Las enzimas son catalizadores extraordinarios. Los
aumentos de velocidad conseguidos por los enzimas son
de 5 a 17 órdenes de magnitud.
¿Cómo se pueden explicar estos incrementos enormes y
altamente selectivos en su velocidad?
¿De dónde viene la energía que proporciona un descenso
espectacular de las energías de activación de reacciones
específicas? Esto se explica en dos pasos.
 En primer lugar, se basa en las reordenaciones de los
enlaces covalentes durante una reacción catalizada por un
enzima. Se producen muchas reacciones químicas entre
las cadenas laterales específicas de aminoácidos, iones
metálicos y coenzimas, etc.
 Los grupos funcionales catalíticos de las enzimas pueden
formar enlaces covalentes transitorios con un sustrato,
activándolo para la reacción, o bien puede transferirse
transitoriamente un grupo del sustrato al enzima. En
muchos casos, estas reacciones sólo tienen lugar en el
SITIO ACTIVO del enzima.

Las interacciones covalentes entre enzimas y sustratos hacen
disminuir la energía de activación (por lo que aceleran la
reacción).
Bioquímica I
 No obstante, la hipótesis de la “llave y cerradura” puede
ser engañosa cuando se aplica a la catálisis enzimática.
 Una enzima totalmente complementaria a su sustrato
sería una enzima muy deficiente, puesto que si la enzima
se fija de manera tan fuerte al sitio activo este no podrá
doblarse (ni romperse ni sufrir ninguna modificación, una
enzima así impide la reacción ya que lo que hace es
estabilizar por demás al sustrato.

 En segundo lugar, se basa en las interacciones no

covalentes entre el enzima y el sustrato.
 El factor que diferencia realmente a los enzimas de la
mayoría de catalizadores no enzimáticos es la formación
de un complejo ES específico.
 La interacción entre enzima y sustrato en este complejo
está mediada por las mismas fuerzas que estabilizan la
estructura proteica, entre ellas puentes de hidrógeno e
interacciones iónicas e hidrofóbicas.

 El establecimiento de cada interacción débil en el complejo

ES viene acompañado por la liberación de una pequeña
cantidad de energía libre que estabiliza la interacción.
 La energía procedente de la interacción enzima-sustrato
se denomina ENERGÍA DE FIJACIÓN (ΔGB)
 La energía de fijación es la principal fuente de energía
libre utilizada por los enzimas para disminuir la energía de
activación de las reacciones.

Las interacciones débiles entre enzima y sustrato son
óptimas en el estado de transición
 Estudios sobre la especificidad enzimática llevados a cabo
por Emil Fischer le llevaron a proponer, en 1894, que las
enzimas eran estructuralmente complementarias a sus
sustratos, de modo que se acoplaban del mismo modo
que una llave y una cerradura.
 Entonces para que un enzima catalice una reacción ha de
ser complementario al estado de transición de la reacción.
 Ello significa que las interacciones óptimas entre sustrato
y enzima sólo pueden tener lugar en el estado de
transición.
 Los enzimas reales funcionan según un principio análogo.
 En el complejo ES se forman algunas interacciones
débiles, pero el complemento total de las interacciones

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


débiles posibles entre sustrato y enzima sólo se forman
cuando el sustrato alcanza el estado de transición.
 El principio importante subyacente es que las
interacciones de fijación débiles entre la enzima y el
sustrato proporcionan una fuerza motriz sustancial para la
catálisis enzimática.
 Las interacciones débiles formadas únicamente en el
estado de transición son las que contribuyen de modo
principal a la catálisis.
 Se obtendrá una correcta fijación si el sustrato se ubica
en una cavidad (el sitio activo) donde se encuentre alejado
del agua de forma efectiva
 La misma energía de fijación que aporta energía para la
catálisis también hace que el enzima sea específico.
Especificidad
 Se refiere a la capacidad de un enzima de discriminar
entre un sustrato y una molécula competitiva
 La especificidad proviene de la formación de múltiples
interacciones débiles entre el enzima y su molécula de
sustrato específica.
 Si el sitio activo de un enzima tiene grupos funcionales
ordenados de manera óptima para formar una serie de
interacciones débiles con un sustrato determinado en el
estado de transición, el enzima no podrá interaccionar tan
bien con ningún otro sustrato.
 Por ejemplo, si el sustrato tiene un grupo hidroxilo que
forma un puente de hidrógeno específico con un residuo
Glu del enzima, cualquier molécula que carezca de este
grupo hidroxilo concreto será, en general, un peor
sustrato para el enzima.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Las barreras para una reacción:
▪ La entropía (libertad de movimiento) de las
moléculas en disolución, que reduce la posibilidad
de que reaccionen entre ellas;
▪ La capa de solvatación del agua unida por puentes
de hidrógeno que rodea y ayuda a estabilizar
muchas biomoléculas en disolución acuosa;
▪ La distorsión de los sustratos que ha de tener lugar
en muchas reacciones.
▪ La necesidad de conseguir un alineamiento
adecuado de los grupos funcionales catalíticos en
el enzima.
Se puede utilizar la energía de fijación para superar todas
estas barreras.
Mecanismos para facilitar la catálisis
 Las enzimas usan diversas combinaciones de cuatro
mecanismos generales para lograr notorio aumento
catalítico de los índices de reacciones químicas.
 Grupos catalíticos específicos contribuyen a la catálisis.
 Una vez unido el sustrato al enzima, grupos funcionales
catalíticos situados adecuadamente colaboran en la rotura
o formación de enlaces mediante diversos mecanismos
entre los que se encuentran:
▪ La catálisis ácido-base general,
▪ La catálisis covalente
▪ La catálisis por iones metálicos.
Estos mecanismos son diferentes de los basados en la
energía de fijación porque generalmente suponen una
interacción covalente transitoria con un sustrato, o la
transferencia de grupos desde o hacia un sustrato.
Catálisis ácido-base general
 La catálisis que sólo utiliza los iones H + - (H3O+) u OH-
presentes en el agua se denomina catálisis ácida o básica
específica.
 La catálisis acido–base general se refiere a transferencias
de protones facilitadas por otras clases de moléculas, no
por moléculas de agua.
 Muchos ácidos débiles pueden suplementar al agua como
dadores de protones en esta situación, del mismo modo
que bases orgánicas débiles pueden servir como
aceptores de protones.
B: representa a una base o aceptador de protón, y BH para
representar su ácido conjugado, un donador de protón.
Un aceptor de protón puede ayudar a las reacciones en dos
formas. Puede romper los enlaces O—H, N—H, incluso
algunos C—H, quitando a un protón.

 Varias cadenas laterales de aminoácidos pueden actuar de
modo similar como dadores y aceptores de protones, en
el sitio activo de un enzima.
 Estos grupos se pueden posicionar de forma precisa en
el sitio activo de un enzima para permitir la transferencia
de protones, generando incrementos de velocidad.
 Este tipo de catálisis tiene lugar en la gran mayoría de los
enzimas. De hecho, las transferencias de protones son las
reacciones bioquímicas más habituales.
Catálisis Covalente
 La catálisis covalente implica la formación de un enlace
covalente transitorio entre el enzima y el sustrato.
 Diversas cadenas laterales de aminoácidos, así como los
grupos funcionales de algunos cofactores enzimáticos,
sirven como nucleófilos para la formación de enlaces
covalentes con los sustratos.
 El enlace covalente formado entre la enzima y el sustrato
puede activar un sustrato para una nueva reacción de una
forma que es normalmente específica para el grupo o
coenzima implicado.
 La catálisis covalente introduce una nueva vía de reacción
cuya energía de activación es más baja —y, por ende, es
más rápida— que la vía de reacción en solución
homogénea.
 Sin embargo, la modificación química de la enzima es
transitoria; en el momento en que se completa la reacción,
la enzima vuelve a su estado no modificado original. De
este modo, su función permanece catalítica.
Catálisis por iones metálicos
 Interacciones iónicas entre un metal fijado al enzima y el
sustrato pueden ayudar a orientar a un sustrato para que
reaccione o estabilizar estados de transición de la reacción
que estén cargados.
 Los metales también pueden facilitar reacciones de
oxidación-reducción mediante cambios reversibles en el
estado de oxidación del ion metálico. Casi una tercera
parte de los enzimas conocidos requieren uno o más
iones metálicos para su actividad catalítica.
 La mayoría de enzimas utilizan una combinación de varias
estrategias catalíticas para conseguir un incremento de
velocidad.
Inhibidores Enzimáticos
 Son moléculas que interfieren en la catálisis,
enlenteciéndola o deteniendo las reacciones enzimáticas.
 Los enzimas catalizan, virtualmente, todos los procesos
celulares por lo que no es sorprendente que los
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
inhibidores enzimáticos se encuentren entre los agentes
farmacéuticos más importantes.
 Por ejemplo, la aspirina (acetilsalicilato) inhibe el enzima que
cataliza el primer paso de la
síntesis de prostaglandinas,
compuestos que intervienen en
muchos procesos, algunos de los
cuales producen dolor.
 Tipos de inhibidores enzimáticos:
▪ Reversibles:
» Competitivos;
» Acompetitivos;
» Mixtos
▪ Irreversibles
Inhibidor Competitivo
 Un inhibidor competitivo compite con el sustrato por el
sitio activo del enzima.
 Mientras el inhibidor (I) ocupa el sitio activo impide la
fijación del sustrato al enzima.
 Muchos inhibidores competitivos son estructuralmente
similares al sustrato que se combinan con el enzima
formando un complejo EI, que no conduce a la catálisis.
 Debido a que el inhibidor se une de manera reversible al
enzima, se puede cambiar el sentido de la competición en
favor del sustrato simplemente añadiendo más sustrato.
 Cuando [S] excede sobradamente a [I] se minimiza la
probabilidad de que se fije una molécula de inhibidor.
 USOS: La inhibición competitiva se utiliza en terapia
médica para tratar pacientes que han ingerido metanol,
disolvente que se utiliza como anticongelante.
 La enzima hepática alcohol deshidrogenasa convierte el
metanol en formaldehído, un compuesto perjudicial para
muchos tejidos.
 La ceguera es frecuentemente el resultado de la ingestión
de metanol debido a que los ojos son especialmente
sensibles al formaldehído.
El etanol compite de manera efectiva con el metanol como
sustrato del alcohol deshidrogenasa.
El efecto del etanol es muy parecido al de un inhibidor
competitivo, con la distinción de que el etanol también es un
sustrato y su concentración disminuirá con el tiempo a medida
que el enzima lo convierta en acetaldehído.
La terapia para el envenenamiento por metanol es la infusión
intravenosa lenta de etanol a una velocidad que mantenga

una concentración controlada en el torrente sanguíneo
durante varias horas. Esto reduce la tasa de formación de
formaldehído, reduciendo el peligro mientras los riñones filtran
el metanol que se excretará inocuamente por la orina.
Inhibidor Acompetitivo
 Un inhibidor acompetitivo es el que se fija a un sitio distinto
del que se fija el sustrato en el sitio activo y que, a
diferencia del inhibidor competitivo, sólo se une al
complejo ES
Inhibidor Mixto
 Un inhibidor mixto también se fija a un sitio distinto al
sustrato, pero se fija tanto a E como a ES.
En la práctica, las inhibiciones mixta y acompetitiva sólo se
observan en enzimas con dos o más sustratos.
Inhibidor Irreversible
 Los inhibidores irreversibles se unen de manera covalente,
destruyen un grupo funcional del enzima que es esencial
para su actividad o forman una asociación no covalente
muy estable.
 Es frecuente la formación de un enlace covalente entre
un inhibidor irreversible y un enzima.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
Inactivadores Suicidas
 Un caso muy especial de inhibidores irreversibles.
 Estos compuestos son relativamente poco reactivos hasta
que se unen al sitio activo de un enzima específico.
 Un inactivador suicida pasa a través de los primeros pasos
de la reacción enzimática normal, pero a continuación se
convierte en un compuesto muy reactivo que se combina
irreversiblemente con el enzima en lugar de ser
transformado en el producto normal.
 A estos compuestos también se los denomina
INACTÍVADORES BASADOS EN EL MECANISMO ya que
utilizan el mecanismo de reacción enzimático normal para
inactivar el enzima
 Los inactivadores suicidas juegan un papel central en el
diseño racional de fármacos, un método moderno para la
obtención de nuevos agentes farmacéuticos mediante el
que se sintetizan nuevos sustratos en base al
conocimiento adquirido sobre sustratos y mecanismos de
reacción.
 Un inactivador suicida bien diseñado es específico para una
única enzima y no reacciona hasta que se halla en el sitio
activo del mismo, por lo que los fármacos basados en este
método suelen presentar la importante ventaja de tener
pocos efectos secundarios.

 La actividad enzimática depende del pH
 Las enzimas tienen un pH óptimo o un intervalo de pH
en el que su actividad es máxima a valores superiores o
inferiores de pH la actividad disminuye.
 Esto no es sorprendente dado que algunas cadenas
laterales de aminoácidos pueden actuar como ácidos o
bases débiles que desarrollan funciones críticas en el sitio
activo del enzima y que dependen del mantenimiento de
un cierto estado de ionización, mientras que en otras
zonas de la proteína algunas cadenas laterales ionizadas
pueden jugar un papel esencial en las interacciones que
mantiene la estructura de la proteína.
 La eliminación de un
protón de un residuo His
podría, por ejemplo,
eliminar una interacción
iónica esencial para la
estabilización de la
conformación activa del
enzima.
 El intervalo de pH en el que cambia la actividad del enzima
puede proporcionar alguna pista sobre qué tipo de
aminoácido está implicado.
 Todos los enzimas tienen un pH óptimo (o un margen de
pH óptimo) en el que presentan la máxima actividad.
 Ejemplo de Reacción Enzimática: los mecanismos de la
enzima quimotripsina, ilustra claramente algunos principios
generales estudiados. No
se incluye gran parte de
los detalles mecanísticos
y de las pruebas
experimentales ya que
ningún libro lo hace por
su complejidad.
 La reacción catalizada por este enzima ilustra el principio
de la estabilización del estado de transición a la par que
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Bioquímica I
proporciona un ejemplo clásico de la utilización de la
catálisis ácido-base general y de la catálisis covalente.
Quimotripsina
 El mecanismo de la quimotripsina implica la
acilación y desacilación de un residuo de
Serina (SER)
 La quimotripsina pancreática bovina es una
proteasa, una enzima que cataliza la rotura
hidrolítica de enlaces peptídicos, consiste en una cadena
polipeptídica de 245 residuos, con cinco enlaces disulfuro
(-S-S-).
 Esta proteasa actúa
específicamente sobre los
enlaces peptídicos adyacentes
a residuos aminoácidos
aromáticos (TRP, PHE, TYR).
 La quimotripsina aumenta la velocidad de hidrólisis del
enlace peptídico en un factor de al menos 106
 El enzima no cataliza el ataque directo del agua sobre el
enlace peptídico, sino que, en su lugar, se forma un
intermedio acil-enzima covalente transitorio.
 Así, la reacción tiene dos fases distintas.
 En la fase de acilación se rompe el enlace peptídico y se
forma un enlace éster entre el carbono carbonílico del
péptido y la enzima. En la fase de desacilación se hidroliza
el enlace éster, regenerándose la enzima no acilada.
 Además de su actuación sobre polipéptidos, la
quimotripsina también cataliza la hidrólisis de pequeños
compuestos éster y amida.
Enzimas Reguladoras
 En el metabolismo celular hay grupos de enzimas que
funcionan conjuntamente en rutas secuenciales para llevar
a cabo un proceso metabólico determinado, tal como la
conversión, en varias reacciones, de la glucosa en lactato
o la síntesis a través de diversas reacciones de un
aminoácido a partir de precursores sencillos.
 En tales sistemas enzimáticos, el producto de la reacción
de la primera enzima se convierte en el sustrato del
siguiente, en cada ruta hay uno o más enzimas que tienen
un mayor efecto sobre la velocidad global de la secuencia
de reacciones.

 Estos enzimas reguladores muestran una actividad
catalítica mayor o menor en respuesta a ciertas señales.
 En la mayoría de sistemas multienzimáticos, la primera
enzima de la secuencia es un enzima regulador. Éste es
un lugar excelente para regular una ruta metabólica,
puesto que la catálisis de tan sólo las primeras reacciones
de una ruta que conduce a un producto innecesario
despilfarran energía y metabolitos requeridos en procesos
más importantes.
 Otras enzimas de la secuencia pueden tener papeles más
sutiles en la regulación del flujo a través de la ruta. La
actividad de los enzimas reguladores se modula mediante
diversos caminos.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Los enzimas alostéricos funcionan a través de la unión
reversible, no covalente, de compuestos reguladores
denominados moduladores alostéricos o efectores
alostéricos, los cuales son generalmente metabolitos
pequeños o cofactores.
 Otros enzimas están regulados por modificación covalente
reversible
Las isozimas son formas de enzimas distintas que catalizan
la misma reacción.
 Los organismos superiores a menudo elaboran varias
versiones de una enzima dada distintas desde el punto de
vista físico, cada una de las cuales cataliza la misma
reacción.
 Al igual que los miembros de otras familias de proteína,
estos catalíticos de proteína o isozimas surgen por medio
de duplicación de gen.
 Las isozimas pueden mostrar diferencias sutiles de
propiedades como sensibilidad a factores reguladores
particulares o afinidad de sustrato (p. ej., hexocinasa y
glucocinasa) que las adaptan a tejidos o circunstancias
específicos.
 Algunas isozimas también pueden aumentar la
supervivencia al proporcionar una copia de “respaldo” de
una enzima esencial.
El análisis de ciertas enzimas ayuda al diagnostico.
 El análisis de enzimas en el plasma sanguíneo ha
desempeñado una función fundamental en el diagnóstico
de varios procesos.
 Muchas enzimas son constituyentes funcionales de la
sangre; entre algunos ejemplos están seudocolinesterasa,
lipoproteína lipasa, así como componentes de la cascada
 Bioquímica I
de eventos en la coagulación de la sangre y la disolución  Una enzima útil para
de coágulo. enzimología diagnóstica
 Otras enzimas se liberan hacia el plasma después de debe ser hasta cierto
muerte o lesión celular; si bien estas últimas no punto específica para el
desempeñan una función fisiológica en el plasma, su tejido u órgano bajo
aparición o sus concentraciones son de utilidad en el estudio, aparecer en el
diagnóstico y el pronóstico de enfermedades y lesiones plasma u otro líquido en
que afectan tejidos específicos. un momento útil para el
 Después de lesión, la concentración plasmática de una diagnóstico (la “ventana
enzima liberada puede aumentar en etapas tempranas o diagnóstica”) y prestarse
tardías, y declinar de manera rápida o con lentitud. a la valoración
 La rapidez con la cual las enzimas y otras proteínas son automatizada.
eliminadas del plasma varía con su susceptibilidad a  Las enzimas que se
proteólisis y permeabilidad a través de los glomérulos utilizan para confirmar un MI ilustran el concepto de una
renales. “ventana diagnóstica”.
 El análisis cuantitativo de la actividad de las enzimas o de  La detección de una enzima debe ser posible en el
otras proteínas liberadas —por lo general en plasma o transcurso de algunas horas, luego de un MI para
suero, aunque también en orina o en diversas células— confirmar un diagnóstico preliminar y permitir el inicio de
proporciona información respecto al diagnóstico, el terapia apropiada.
pronóstico y la respuesta al tratamiento.  De este modo, las enzimas que sólo aparecen en el
plasma 12 h o más después de lesión, tienen utilidad
limitada.
 Las primeras enzimas usadas para diagnosticar MI fueron:
▪ Aspartato aminotransferasa (AST),
▪ Alanina aminotransferasa (ALT)
▪ Lactato deshidrogenasa (LDH).

 Sin embargo, la AST y la ALT resultaron no ser las

 Por ejemplo, las concentraciones sanguíneas elevadas en
fosfatasa ácida prostática a menudo se relacionan con
cáncer prostático, pero también con ciertos otros
cánceres y enfermedades no cancerosas.
 En consecuencia, los datos de la valoración enzimática
deben considerarse junto con otros factores recabados
por medio de un examen clínico integral.
 Los factores por considerar en la interpretación de los
datos sobre enzimas son: edad del paciente, sexo,
antecedentes personales no patológicos y patológicos,
posible consumo de fármacos o drogas, así como la
sensibilidad y la especificidad diagnóstica de la prueba
enzimática.
Las enzimas ayudan al diagnostico del Infarto Agudo de
Miocardio (IAM)
idóneas, puesto que aparecen en el plasma con relativa
lentitud y no son específicas para el músculo cardiaco.
 Si bien el lactato deshidrogenasa también se libera con
relativa lentitud hacia el plasma, ofreció la ventaja de
especificidad hística como una consecuencia de su
estructura cuaternaria.
Lactato Deshidrogenasa
 La LDH es una enzima tetramérica que consta de dos
tipos de monómeros:
▪ H (de heart [corazón])
▪ M (de músculo)
 Que se combinan para dar cinco isozimas de LDH:
▪ HHHH (LDH1) predomina en el tejido cardiaco
▪ HHHM (LDH2)

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


▪ HHMM (LDH3)
▪ HMMM (LDH4)
▪ MMMM (LDH5). Predomina en el hígado;
 En la actualidad, la LDH ha quedado suplantada como un
marcador para IAM por otras proteínas que aparecen con
mayor rapidez en el plasma.
 De modo que la lesión hística libera un modelo
característico de isozimas de LDH que es posible separar
mediante electroforesis y detectar usando una valoración
acoplada.
Creatina Cinasa
 La creatina cinasa (CK) tiene tres isozimas:
▪ CK--MM (músculo estriado)
▪ CK--BB (cerebro) y
▪ CK--MB (corazón y músculo estriado).
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Bioquímica I
 La CK--MB tiene una ventana diagnóstica útil; aparece en
el transcurso de 4 a 6 h luego de un IAM alcanza un
máximo a las 24 h, y regresa a la basal hacia las 48 a 72
h.
 Al igual que para la LDH, las isozimas de CK individuales
son separables mediante electroforesis, lo que facilita la
detección.
 La medición de la concentración plasmática de CK se
sigue usando para evaluar trastornos del músculo
esquelético, como la distrofia muscular de Duchenne.
Troponina
 Troponina es un complejo de tres proteínas
comprendidas en la contracción muscular en los músculos
estriado y cardiaco, no así en el músculo liso.
 La medición inmunológica de las concentraciones
plasmáticas de troponinas cardiacas I y T proporciona
indicadores sensibles y específicos de daño del músculo
cardiaco.
 Las concentraciones de troponina aumentan 2 a 6h
después de un IAM y permanecen elevadas durante 4 a
10 días.
 Además del IAM, otro tipo de daño del músculo cardiaco
también aumenta las concentraciones séricas de
troponina. (miocarditis, Hipertensión pulmonar, etc.)
 Así que las troponinas cardiacas sirven como un marcador
de todo el daño del músculo cardiaco.
Troponina
 También es factible emplear enzimas en el laboratorio
clínico como herramientas para determinar la
concentración de metabolitos críticos; por ejemplo:
▪ La glucosa oxidasa suele utilizarse para medir la
concentración plasmática de glucosa.
▪ El activador del plasminógeno hístico (tPA) o la
estreptocinasa se usan en el tratamiento de MI
agudo
▪ La tripsina ha sido utilizada en el tratamiento de
fibrosis quística.
 Cada vez con mayor frecuencia se emplean enzimas
como recursos para el tratamiento de lesión y
enfermedad.
 Bioquímica I

Carbohidratos
Generalidades en glucolípidos, y en combinación con proteína en
glucoproteínas y proteoglucanos.
 Los glúcidos son las biomoléculas más abundantes de la
Tierra
LOS CARBOHIDRATOS SON DERIVADOS ALDEHÍDO O
 Están ampliamente distribuidos en vegetales y animales;
CETONA DE POLIALCOHOLES
tienen importantes funciones estructurales y metabólicas.
 En los vegetales, la glucosa se sintetiza a partir de dióxido
 Los glúcidos son polialdehídos o cetonas, o bien, sustancias
de carbono y agua por medio de fotosíntesis, y es
cuya hidrólisis da lugar a estos compuestos.
almacenada como almidón o usada para sintetizar la
celulosa de las paredes de las células vegetales.

Cada año, la fotosíntesis convierte más de 100.000 millones de

toneladas métricas de CO2 y H2O en celulosa y otros
productos vegetales.

 Los animales pueden sintetizar carbohidratos a partir de

aminoácidos, pero casi todos se derivan finalmente de
vegetales.

 Algunos glúcidos también contienen nitrógeno, fósforo o

azufre.

 Casi todo el carbohidrato de la dieta se absorbe hacia el

torrente sanguíneo como glucosa. Classificación de los
 La glucosa es el principal combustible metabólico de Glúcidos
mamíferos (excepto de los rumiantes), y un combustible
universal del feto.
 Es el precursor para la síntesis de todos los otros
carbohidratos en el cuerpo, incluso glucógeno para Monosacáridos1 Oligosacáridos2 Polisacáridos3
almacenamiento; ribosa y desoxirribosa en ácidos
nucleicos; galactosa en la síntesis de la lactosa de la leche, 1. Son los azúcares que no se pueden hidrolizar hacia
carbohidratos más simples. Se clasifican como triosas, tetrosas,
pentosas, hexosas o heptosas, dependiendo del número de
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 Bioquímica I
átomos de carbono, y como aldosas o cetosas, dependiendo
de si tienen un grupo aldehído o cetona.

2. Son productos de condensación de 3 a 10 monosacáridos.

Casi ninguno es digerido por las enzimas del ser humano. Los
azúcares de 2 monosacáridos son llamados disacáridos.

3. Son productos de condensación de más de 10 unidades de

monosacáridos
El sufijo OSA se asigna a aquellos azúcares no hidrolizables.
Monosacáridos Ej: glucosa, fructosa.
 Son los carbohidratos más simples.
 Los monosacáridos son sólidos El sufijo OSIDO: se asigna a aquellos azúcares hidrolizables. Ej.
incoloros y cristalinos, solubles en Glucósidos
agua e insolubles en disolventes
no polares. La mayoría tienen  Los monosacáridos más sencillos son las dos triosas de
sabor dulce. tres átomos de carbono:
 El esqueleto de los monosacáridos ▪ Gliceraldehído (aldotriosa)
comunes consiste en una cadena ▪ Dihidroxiacetona (cetotriosa)
de carbonos sin ramificar en la que
todos los átomos de carbono están unidos por enlaces
sencillos.
 Se clasifican de acuerdo a su grupo funcional en:
▪ Aldosas
▪ Cetosas.
 Se clasifican de acuerdo a su cantidad de carbonos en:
▪ TRI (3) – TETRA (4) – PENTA (5) – HEXA (6).
▪ Con el sufijo OSA
▪ Ej: Triosa: monosacárido con 3 carbonos.

 Si el grupo carbonilo se halla en un extremo de la cadena  Existen aldosas y cetosas para cada una de las longitudes
carbonada, es un grupo aldehído y el monosacárido recibe de cadena: aldotetrosas y cetotetrosas, aldopentosas y
el nombre de ALDOSA, como por ejemplo la Glucosa. cetopentosas, y así sucesivamente.
 Si el grupo carbonilo está en otra posición, es un grupo  Los monosacáridos que poseen cuatro, cinco, seis y siete
cetona y el monosacárido se denomina CETOSA, como átomos de carbono en su cadena carbonada se
por ejemplo, la Fructosa. denominan, respectivamente, tetrosas, pentosas, hexosas
y heptosas.
 Las cetosas de cuatro y cinco átomos de carbono se
denominan insertando el infijo “ ” en el nombre de la
aldosa correspondiente.
 Ejemplo:
▪ Aldopentosa: D-ribosa.
▪ Cetopentosa: D-ribulosa.

 Las cetosas de cuatro y cinco átomos de carbono se

j “ ”
aldosa correspondiente.
 Ejemplo:
▪ Aldopentosa: D-ribosa.
▪ Cetopentosa: D-ribulosa.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


z MONOSACARIDOS MÁS COMUNES EN LA NATURALEZA:
Resumen Parcial
CARBOHIDRATOS, HIDRATOS DE CARBONO O GLÚCIDOS.
Son las biomoléculas más abundantes en la tierra, son
polialdehídos o cetonas que tienen importantes funciones
estructurales y metabólicas.
“ "v k “z ”
GLUCOSA: EL CARBOHIDRATO MÁS IMPORTANTE
(C6H12O6)
Es el principal combustible metabólico de mamíferos y el
precursor para la síntesis de todos los otros carbohidratos en
el cuerpo.
CLASIFICACION DE LOS CARBOHIDRATOS:
Monosacáridos: no se pueden hidrolizar hacia carbohidratos
más simples.
Oligosacáridos: Son productos de condensación de 3 a 10
monosacáridos.
(Los azúcares de 2 monosacáridos son llamados disacáridos)
Polisacáridos: Son productos de condensación de más de 10
unidades de monosacáridos
MONOSACARIDOS:
Son los azúcares más simples. Son sólidos incoloros y
cristalinos, solubles en agua. La mayoría tienen sabor dulce
MONOSACARIDOS SEGÚN SU GRUPO FUNCIONAL
Aldosas (Tienen grupo funcional aldehído)
Cetosas. (Tienen grupo funcional cetona)
MONOSACARIDOS SEGÚN SU NUMERO DE CARBONOS
TRI (3) – TETRA (4) – PENTA (5) – HEXA (6).
Con el sufijo OSA
Ej: Triosa: monosacárido con 3 carbonos.
MONOSACARIDOS MÁS SENCILLOS:
Gliceraldehído (aldotriosa)
Dihidroxiacetona (cetotriosa)
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
ALDOSAS:
3C: D-gliceraldehido
4C: D-eritrosa, D-treosa
5C: D-ribosa, D-arabinosa, D-xilosa, D-lixosa
6C: D-alosa, D-altrosa, D-glucosa, D-manosa, D-gulosa, D-
idosa, D-galactosa, D-talosa
CETOSAS:
3C: Dihidroxiacetona
4C: D-eritrulosa
5C: D-ribulosa, D-xilulosa
6C: D-psicosa, D-fructosa, D-sorbosa, D-tagatosa
COMPONENTES DE NUCLEOTIDOS Y ACIDOS
NUCLEICOS:
D-ribosa y 2-desoxi-D-ribosa
D-glucosa y D-fructosa
 Los monosacáridos tienen centros asimétricos.
 Todos los monosacáridos excepto la dihidroxiacetona
contiene uno o más átomos de carbono asimétricos
(quirales) y, por lo tanto, se encuentran en formas
isométricas.
 La aldosa más sencilla, el gliceraldehído, contiene un
centro quiral (el átomo de carbono central) y tiene, por
tanto, dos isómeros ópticos, o enantiómeros, diferentes.
Recordatorio:
carbono quiral es
aquel que se une a 4
átomos diferentes.
 Por convención, uno de estos dos enantiómeros se
denomina isómero D y el otro isómero L.
 Para representar sobre el papel la estructura
tridimensional de los azúcares se suelen emplear las
fórmulas de proyección de Fischer, los enlaces
horizontales se proyectan fuera del plano del papel hacia
el lector y los enlaces verticales se proyectan por detrás
del plano del papel alejándose del lector.
 Estereoisómeros: en general, una molécula con n centros
quirales puede tener 2n estereoisómeros.
Como, por ejemplo, el gliceraldehído tiene 1 centro quiral,
luego tiene 2 estereoisómeros.

Isómeros D – L
 Cuando el grupo hidroxilo del átomo de carbono de
referencia se halla en el lado derecho en la fórmula de
proyección, el azúcar es un isómero D.
 Cuando el grupo hidroxilo está a la izquierda es un
isómero L.
 Los átomos de carbono de un azúcar se numeran
empezando por el extremo de la cadena más próximo al
grupo carbonilo.
 Casi todos los monosacáridos que se encuentran en
mamíferos son azúcares D, y las enzimas de las cuales
depende su metabolismo son específicas para esta
configuración.
Actividad Óptica
 La presencia de átomos de carbono quirales también
confiere actividad óptica al compuesto.
 Cuando un haz de luz polarizada por plano se hace pasar
a través de una solución de un isómero óptico, cuando:
▪ Rota hacia la derecha (es dextrorrotatorio [+])
▪ Rota hacia la izquierda (es levorrotatorio [–]).
 La dirección de rotación de luz polarizada es
independiente de la estereoquímica del azúcar
 De modo que puede designarse como: D (–), D (+),
L (–) o L (+)
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
La forma de fructosa que existe de manera natural es
el isómero D(–): Tiene su OH hacia la derecha por lo
que es un isómero D, y hace girar la luz hacia la
izquierda por lo que es levorrotatorio (-)
Ejemplos
La glucosa es D(+). Tiene su OH hacia la derecha por
lo que es un isómero D, y hace girar la luz hacia la
derecha por lo que es dextrorrotatorio (+). Por lo que
las soluciones de glucosa a veces se conocen como
dextrosa
Epímeros
 Los isómeros que difieren como resultado de variaciones
de configuración del –OH y –H en los átomos de carbono
2, 3 y 4 de la glucosa, se conocen como epímeros.
 Ejemplo:
 Los epímeros de mayor importancia, desde el punto de
vista biológico
 La D-glucosa y la D-manosa, que únicamente difieren en
la estereoquímica en C-2.
 La D-glucosa y la D-galactosa (que difieren en C-4).
 Los monosacáridos comunes tienen estructura cíclica.
 Las aldotetrosas y todos los monosacáridos con cinco o
más átomos de carbono en su cadena suelen encontrarse
en disolución acuosa en forma de estructuras cíclicas (en
anillo).
 La formación de estas estructuras en anillo es el resultado
de una reacción general entre los alcoholes y los aldehídos
o las cetonas para formar los derivados denominados:
HEMIACETALES O HEMICETALES.

 Las estructuras en anillo son favorecidas desde el punto
de vista termodinámico
Piranosas
 Estos compuestos cíclicos de seis
átomos se denominan piranosas porque
son similares al compuesto cíclico con un
anillo de seis átomos denominado pirano.
 Los nombres sistemáticos de las dos
formas cíclicas de la D-glucosa son:
▪ α-D-glucopiranosa
▪ β-D-glucopiranosa.
 Para la glucosa en solución, más de 99%
está en la forma de piranosa.
Furanosas
 Las aldosas también presentan formas
cíclicas con anillos de cinco átomos que
por su similitud con el compuesto cíclico
furano, formado por un anillo de cinco
átomos, se denominan Furanosas.
 Únicamente las aldosas que tienen cinco
o más átomos de carbono pueden
formar anillos de piranosa.
 El anillo de seis átomos de aldopiranosa
es mucho más estable que el anillo de
aldofuranosa.
Anómeros α y β
 Las formas isoméricas de los monosacáridos que difieren
entre sí únicamente en la configuración alrededor del
átomo de carbono hemiacetálico o hemicetálico se
denominan anómeros.
 El átomo de carbono hemiacetálico (o carbonílico) se
denomina carbono anomérico.
 Los anómeros α y β de la D-glucosa se interconvierten
en solución acuosa mediante un proceso denominado
mutarrotación.
z pirano. La glucosa en solución se encuentra en forma piranosa
j
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Bioquímica I
Resumen Parcial
MONOSACARIDOS TIENEN ISÓMEROS (ENANTIOMEROS)
Todos los carbohidratos, excepto la DIHIDROXIACETONA
tiene centros simétricos o carbonos quirales, entonces
pueden encontrarse como isómeros D e isómeros L.
CUANTOS MÁS CENTROS QUIRALES TENGA EL
CARBOHIDRATO PODRÁ TENER MÁS ENANTIOMEROS.
Ej: con 4 centros quirales van a tener:
24 = 16 estereoisómeros
ISÓMEROS D: cuando el grupo hidroxilo del átomo de
carbono de referencia se halla en el lado derecho
ISÓMEROS L: cuando el grupo hidroxilo del átomo de
carbono de referencia se halla en el lado izquierdo
Casi todos los monosacáridos que se encuentran en
mamíferos son azúcares D, y las enzimas de las cuales
depende su metabolismo son específicas para esta
configuración.
ACTIVIDAD ÓPTICA DE LOS CARBOHIDRATOS
Cuando pueden hacer girar la luz:
Hacia la derecha (son dextrorrotatorio [+])
Hacia la izquierda (son levorrotatorio [–]).
La dirección de rotación de luz polarizada es independiente
de la estereoquímica del azúcar
De modo que puede designarse como: D (–), D (+), L (–) o
L (+)
EPÍMEROS: los isómeros que difieren en las posiciones del —
OH y —H en los átomos de carbono 2, 3 y 4 de la glucosa,
se conocen como epímeros.
Ej: D-manosa y D-galactosa difieren en la configuración
(posiciones) de los H y OH de la molécula de glucosa.
LOS MONOSACÁRIDOS TIENEN ESTRUCTURA CICLICA: las
azucares de 4 y más carbonos forman estructuras cíclicas
que son favorecidos desde el punto de vista termodinámico,
forman derivados nombrados: HEMIACETALES y
z
HEMICETALES
HEMIACETALES: reacción entre los alcoholes y los aldehídos
j
HEMICETALES: reacción entre los alcoholes y las cetonas
LAS ESTRUCTURAS CICLICAS PUEDEN SER
PIRANOSAS: compuestos cíclicos de 6 carbonos, son similares
al compuesto cíclico con un anillo de seis átomos denominado
en un 99%
FURANOSAS: compuestos cíclicos de 5 carbonos, son
similares al compuesto cíclico con un anillo de cinco carbonos
denominado furano.
 Bioquímica I
ANÓMEROS α-β
Son formas isoméricas de los monosacáridos que difieren
entre sí únicamente en la configuración alrededor del átomo
de carbono hemiacetálico o hemicetálico. Los anómeros β
son los más estables.
α: OH abajo
β: OH arriba

Los organismos contienen

numerosos derivados de las
hexosas Los azúcares amino (hexosaminas) son componentes de
glucoproteínas, gangliósidos y glucosaminoglucanos.

 Además de las hexosas simples como la glucosa, la
galactosa y la manosa, existen una serie de derivados de
los azúcares en los que un grupo hidroxilo del compuesto)
original está reemplazado por otros sustituyentes o bien
uno de los átomos de carbono se encuentra oxidado en
forma de grupo carboxílico.
 Los azúcares amino incluyen d--glucosamina, un
constituyente del ácido hialurónico, d--galactosamina
(también conocida como condrosamina), un constituyente
de la condroitina y la d-manosamina.
 Varios antibióticos (p. ej., eritromicina) contienen azúcares
amino, que son importantes para su actividad antibiótica.

Los azúcares desoxi carecen de un átomo de oxígeno.

 Los azúcares desoxi son aquellos en los cuales un grupo

hidroxilo ha quedado remplazado por hidrógeno. Un
 En la glucosamina, la galactosamina y la manosamina, el
ejemplo es la desoxirribosa en el DNA.
grupo hidroxilo en C-2 del compuesto original se halla
reemplazado por un grupo amino.
El azúcar desoxi-L-furanosa
 El grupo amino casi siempre está condensado con ácido
existe en glucoproteínas;
La 2--desoxi-glucosa se usa de acético, tal como sucede en el caso de la N-
forma experimental como un acetilglucosamina.
inhibidor del metabolismo de la  Este derivado de la glucosamina forma parte de muchos
glucosa. polímeros estructurales, entre los que se encuentran los
de la pared de la célula bacteriana.
 La sustitución del grupo hidroxilo en C-6 de la L-galactosa
o la L-manosa por un hidrógeno da lugar a L-fucosa y L-
ramnosa, respectivamente.
▪ La L-fucosa se encuentra en los oligosacáridos
complejos de glucoproteínas y glucolípidos;
▪ La L-ramnosa se encuentra en los polisacáridos de
plantas.
 Un azúcar acídico de nueve átomos de carbono: el ácido
N-acetilneuramínico (un ácido siálico, si bien se le conoce
“ ” v -

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
acetilmanosamina, es un componente de muchas
glucoproteínas y glucolípidos de animales.

 En la síntesis y metabolismo
de glúcidos los intermedios
no suelen ser los mismos
azúcares, sino sus derivados
fosforilados.
 La condensación del ácido
fosfórico con uno de los
grupos hidroxilo de un
azúcar da lugar a un éster
fosfato, como, por ejemplo,
la glucosa 6-fosfato.
 Los fosfatos de azúcares
son relativamente estables a
pH neutro y tienen una
carga negativa.
 Uno de los efectos de la Muchos monosacáridos son importantes en el aspecto
fosforilación de los azúcares fisiológico
en las células es su retención
en el interior de las mismas;
en general, las células no  Los derivados de triosas, tetrosas y pentosas, y de un
poseen transportadores en azúcar de siete carbonos (sedoheptulosa) se forman
la membrana plasmática que como intermediarios metabólicos en la glucólisis y la vía de
permitan el paso de los la pentosa fosfato.
azúcares fosforilados.  Las pentosas son importantes en nucleótidos, ácidos
 La fosforilación también nucleicos y varias coenzimas. La glucosa, galactosa,
activa a los azúcares para su posterior transformación fructosa y manosa son las hexosas de mayor importancia
química. fisiológica.
 Algunos derivados fosforilados importantes de los  Además, los derivados de la glucosa, del ácido
azúcares son componentes de los nucleótidos. carboxílico, son importantes, entre ellos el d--glucuronato
(para la formación de glucosaminoglucanos).
 Los monosacáridos son agentes reductores
 Los monosacáridos pueden ser oxidados por agentes
oxidantes relativamente suaves tales como el ion cúprico
(Cu2+)
 La glucosa y otros azúcares capaces de reducir iones
cúpricos se denominan azúcares reductores.
 Esta propiedad es la base de la reacción de Fehling, un
ensayo cualitativo que indica la presencia de azúcares
reductores.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Nomenclatura de Carbohidratos
 Deben seguirse algunas reglas con el fin de poder
denominar sin ambigüedades disacáridos tales como la
maltosa y en especial otros oligosacáridos más complejos.
 Por convención, el “ ”
siguiente orden.

 Los azúcares forman glucósidos con otros compuestos y

entre sí.
 Los glucósidos se forman por condensación entre el
grupo hidroxilo del carbono anomérico de un
monosacárido, y un segundo compuesto que puede o no
ser otro monosacárido. (cuando no es un monosacárido
se llama aglicona)
 Si el segundo grupo es un hidroxilo, el enlace O-
glucosídico es un enlace acetal porque se produce por
una reacción entre un grupo hemiacetal (formado a partir
de un aldehído y un grupo -OH) y otro grupo -OH.

Si la porción hemiacetal es glucosa, el compuesto resultante

es un glucósido;
Si es galactosa, un galactósido, y así sucesivamente.
Si el segundo grupo es una amina, se forma un enlace N--
glucosídico, por ejemplo, entre adenina y ribosa en
nucleótidos como ATP.

 Los glucósidos están ampliamente distribuidos en la

naturaleza;
 La aglicona puede ser metanol, glicerol, un esterol, un
fenol, o una base como adenina.
 Los glucósidos importantes en medicina debido a su
acción sobre el corazón (glucósidos cardiacos) contienen
esteroides.
 Éstos incluyen a la ouabaína, un inhibidor de la
Na+K+ATPasa de las membranas celulares.
 Otros glucósidos comprenden antibióticos como la
estreptomicina.

Resumen Parcial
DERIVADOS DE LAS HEXOSAS EN EL ORGANISMO:
DESOXIAZÚCARES:
β-L-fucosa (se encuentra en glucoproteínas y glucolípidos)
α-L-ramnosa (se encuentra en las plantas) desoxi-L-furanosa
existe en glucoproteínas;
2--desoxi-glucosa (se usa de forma experimental como un
inhibidor del metabolismo de la glucosa)
desoxi-L-furanosa (se encuentra en glucoproteínas)
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
2-desoxi-D-ribofuranosa ▪ La naturaleza de sus unidades monoméricas
desoxirribosa (en el DNA) repetitivas
▪ La longitud de sus cadenas,
AMINOAZÚCARES: ▪ Los tipos de enlace que se forman entre las
β-D-glucosamina unidades
β-D-galactosamina ▪ Su grado de ramificación.
β-D-manosamina
N-acetilglucosamina (se encuentra en la pared celular
bacteriana)

AZÚCARES ACÍDICOS:
Ácido N-acetilneuramínico (se encuentra en glucolípidos y
glucoproteínas animales)
β-D-glucoronato
β-D-gluconato
D-glucono-δ-lactona

AZÚCARES FOSFORILADOS:
β-D-glucosa-6-fosfato

LOS MONOSACARIDOS SON AGENTES REDUCTORES

La glucosa y otros azúcares capaces de reducir iones
cúpricos (Cu)
se denominan azúcares reductores.
 Actúan como elementos estructurales y de protección en
MONOSACARIDOS IMPORTANTES EN EL ASPECTO las paredes celulares de las bacterias y las plantas y en los
FISIOLOGICO tejidos conjuntivos de los animales.
Intermediarios metabólicos en la glucolisis y vía de las pentosas
fosfato: triosas, tetrosas, pentosas y sedoheptulosa
Presentes en nucleótidos, ácidos nucleicos y varias coenzimas:
pentosas
Mayor importancia fisiológica: las hexosas: glucosa, galactosa,
fructosa y manosa
Formación de glucosaminoglicanos: los derivados de la glucosa
como el d--glucuronato.

GLUCÓSIDOS: (azúcares hidrolizables) se forman por  Lubrican las

condensación entre el grupo hidroxilo del carbono anomérico articulaciones óseas y
de un monosacárido, y un segundo compuesto que puede o participan en el
no ser otro monosacárido. (cuando no es un monosacárido reconocimiento y la
se llama aglicona) adhesión intercelular,
Si el segundo grupo es un hidroxilo, el enlace O--glucosídico unidos covalentemente
es un enlace acetal porque se produce por una reacción a proteínas o lípidos
entre un grupo hemiacetal (formado a partir de un aldehído  Actúan de señal de
y un grupo —OH) y otro grupo —OH. localización intracelular o
de destino metabólico de estas moléculas híbridas
GLUCÓSIDOS IMPORTANTES EN MEDICINA denominadas glucoconjugados.
- debido a su acción sobre el corazón (glucósidos cardiacos)  La oxidación de glúcidos es la principal ruta de obtención
contienen esteroides. de energía en la mayoría de las células no fotosintéticas.
- ouabaína, un inhibidor de la Na+K+ATPasa de las
membranas celulares.
- antibióticos como la estreptomicina.

Polisacáridos
 Son polímeros de medio a alto peso molecular,
denominados también glucanos, difieren entre sí en:

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Homopolisacáridos
 Contienen un único tipo de monómero.
 Algunos homopolisacáridos son formas de
almacenamiento de monosacáridos que se usan como
combustible biológico. Ej: el almidón y el glucógeno.
 Otros homopolisacáridos actúan como elementos
estructurales en las paredes celulares de plantas y en el
exoesqueleto de algunos animales. Ej: la celulosa y la quitina

Homopolisacáridos como forma de almacenamiento

Heteropolisacáridos
 Contienen dos o más tipos de monómeros diferentes.
 Proporcionan soporte extracelular a organismos de todos
los reinos. Ej: el peptidoglucano
 En los tejidos animales, el espacio extracelular se
encuentra ocupado por diversos tipos de
heteropolisacáridos, que forman una matriz que mantiene
unidas a las células individuales y proporciona protección,
forma y soporte a células, tejidos y órganos. Ej:
Glucosaminoglicanos (heparán sulfato, keratan sulfato, etc.)
de combustible
 Los polisacáridos de reserva más importantes en la
naturaleza son:
▪ El almidón de las células vegetales
▪ El glucógeno de las células animales.
▪ Ambos polisacáridos se encuentran en el interior
de la célula formando agregados o gránulos de
gran tamaño.

 Las moléculas de almidón y glucógeno están muy

hidratadas porque tienen muchos grupos hidroxilo
expuestos que pueden formar enlaces de hidrógeno con
el agua.

 La mayor parte de las células vegetales tienen capacidad

para sintetizar almidón, pero el almacenamiento de este
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
compuesto es especialmente abundante en tubérculos
(tallos subterráneos), tales como la patata, y en semillas.

Almidón
 El almidón contiene dos tipos de polímero de glucosa, la
amilosa y la amilopectina
 La amilosa consiste en cadenas largas y sin ramificar de
residuos de D-glucosa conectadas por enlace glucosídico
(α-1-4). Estas cadenas oscilan entre una masa molecular
de unos pocos miles a más de un millón.
 La amilopectina también posee una elevada masa
molecular (hasta 200 millones), pero, a diferencia de la
amilosa, está altamente ramificada.
 Los enlaces glucosídicos que unen residuos sucesivos de
glucosa en las cadenas de amilopectina son del tipo (α-1-
4); los puntos de ramificación (presentes cada 24 a 30
residuos) son enlaces (α-1-6).
 El glucógeno es especialmente abundante en el hígado,
donde puede llegar a representar el 7% de su peso;
también se encuentra en el músculo esquelético.
 En los hepatocitos el glucógeno está en forma de
gránulos de gran tamaño que son, a su vez, agrupaciones
de gránulos más pequeños, compuestos por moléculas
individuales de glucógeno altamente ramificadas con una
masa molecular de varios millones.
 Los gránulos de glucógeno también contienen,
íntimamente unidos, los enzimas responsables de su
síntesis y degradación.
 Cuando el glucógeno se emplea como fuente de energía,
 Amilosa (13 a 20%), Amilopectina (80 a 87%) las unidades de glucosa son eliminadas de una en una de
los extremos no reductores.

Glucógeno
 Es el polisacárido de reserva más importante en las células
animales.
 El glucógeno es un polímero con subunidades de glucosa
unidas por enlaces (α-1-4) y con ramificaciones del tipo (α-
1-6), al igual que la amilopectina, pero el glucógeno está
más ramificado (de media, cada 8 a 12 residuos) y es más
compacto que el almidón.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Resumen Parcial
POLISACARIDOS: son polímeros de medio a alto peso
molecular, denominados también glucanos, cumplen
diferentes funciones como elementos estructurales y de
protección en las paredes celulares de las bacterias y las
plantas y en los tejidos conjuntivos de los animales, lubrican
las articulaciones óseas y participan en el reconocimiento y la
adhesión intercelular, unidos covalentemente a proteínas o
lípidos, actúan de señal de localización intracelular o de destino
metabólico de estas moléculas híbridas denominadas
glucoconjugados, obtención de energía en la mayoría de las
células no fotosintéticas.

HOMOPOLISACARIDOS: contienen un único tipo de

monómero. Pueden estar o no ramificados. Ej: almidón,  Homopolisacáridos con función estructural:
glucógeno, (almacenamiento de energía) celulosa, quitina ▪ Celulosa
(función estructural). ▪ Quitina
▪ Peptidoglucano
HETEROPOLISACARIDOS: contienen dos o más tipos de ▪ Agar
monómeros diferentes. Pueden estar o no ramificados. EJ:
GAG, peptidoglucanos.

ALMIDON: contiene dos tipos de polímero de glucosa, la

amilosa y la amilopectina.

LA AMILOSA consiste en cadenas largas y sin ramificar de

residuos de D-glucosa conectadas por enlace glucosídico (α-
1-4).
LA AMILOPECTINA está altamente ramificada. Unidas por
enlaces del tipo (α-1-4); los puntos de ramificación son enlaces
(α-1-6).
Celulosa
La celulosa, una sustancia fibrosa, resistente e insoluble en
agua, se encuentra en las paredes celulares de plantas, en
particular en cañas, tallos, troncos y en todos los tejidos
vegetales leñosos.

GLUCOGENO: es el polisacárido de reserva más importante

en las células animales. Formadas por subunidades de glucosa
unidas por enlaces (α-1-4) y con ramificaciones del tipo (α-1-
6), está muy ramificado y es más compacto que el almidón.
Es especialmente abundante en el hígado.

¿POR QUÉ LA GLUCOSA SE ALMACENA COMO

GLUCOGENO Y NO COMO MOLECULA INDIVIDUAL?
Si el citosol contuviera una disolución de glucosa, la
osmolaridad de la célula sería peligrosamente elevada, lo que
provocaría la entrada osmótica de agua que podría ocasionar
la ruptura de la célula.

Dextranos
 Los dextranos son polisacáridos de poli-D-glucosa unida
por enlaces (α-1-6), presentes en bacterias y levaduras;
todos tienen ramificaciones (α-1-3) y algunos también (α-
1-2) o (α-1-4).
 La placa dental, producida por las bacterias que crecen en
la superficie de los dientes, es rica en dextranos.
 Los dextranos sintéticos se usan en diversos productos
comerciales (por ejemplo, el Sephadex) utilizados en el
fraccionamiento de proteínas por cromatografía de
exclusión molecular
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 Constituye una gran parte de la masa de la madera, y el
algodón es celulosa casi pura.
 Al igual que la amilosa la celulosa es una molécula lineal no
ramificada formada por unas 10.000 a 15.000 unidades de
glucosa.
 Pero hay una diferencia muy importante: los residuos de
glucosa de la celulosa tienen configuración β, mientras que
en la amilosa la glucosa se encuentra en configuración α.

 Los residuos de glucosa de la celulosa están unidos por
enlaces glucosídicos (β1-4), a diferencia de los enlaces (α1-
4) de la amilosa.
 Esta diferencia hace que la estructura y las propiedades
físicas de la celulosa y la amilosa sean muy diferentes.
Quitina
La quitina es un homopolisacárido lineal compuesto por
residuos de N-acetilglucosamina unidos por enlaces (β1-4).
La única diferencia química con respecto a la celulosa es el
cambio del grupo hidroxilo en C-2 por un grupo amino
acetilado.
La quitina forma fibras extendidas similares a las de la celulosa
y, al igual que ésta, no es digerible por los vertebrados.
 La quitina es el componente principal de los duros
exoesqueletos del aproximadamente un millón de
especies de artrópodos (insectos, langostas y cangrejos,
por ejemplo) y es, probablemente, el segundo polisacárido
más abundante en la naturaleza, después de la celulosa.
 Se calcula que cada año se producen en la biosfera
alrededor de ¡mil millones de toneladas de quitina!
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
Peptidoglucano
 Es el componente rígido de las paredes bacterianas, un
heteropolímero de unidades de N-acetilglucosamina y
ácido N-acetilmurámico alternadas unidas por enlaces β1-
4.
 En la pared celular las cadenas lineales están dispuestas
paralelamente unas a otras y entrecruzadas mediante
péptidos cortos, cuya estructura concreta depende de la
especie bacteriana.
 Los entrecruzamientos peptídicos sueldan entre sí las
cadenas de polisacárido y forman una envoltura resistente
que rodea toda la célula, evitando que ésta se hinche y se
lise a causa de la entrada de agua por ósmosis.
Agar
 El agar es una mezcla compleja de polisacáridos, todos
con la misma estructura troncal, pero con diferentes
grados de sustitución por sulfatos y piruvato.
 La agarosa es el componente del agar con menos grupos
cargados (sulfatos, piruvatos). La notable capacidad de la
agarosa para formar geles es aprovechada en los
laboratorios de bioquímica.
 Algunas algas rojas marinas tienen paredes celulares con
agar
 Bioquímica I
 Los geles de agarosa se usan como soporte inerte para interconectadas y proteínas fibrosas tales como los
la separación electroforética de ácidos nucleicos, un paso colágenos fibrilares, la elastina y la fibronectina.
esencial en el proceso de secuenciación del DNA.
 El agar también se usa para formar una superficie
adecuada para el crecimiento de colonias bacterianas.
 Otro uso comercial del agar es la fabricación de cápsulas
que contienen vitaminas u otros fármacos; el material de
agar seco se disuelve fácilmente en el estómago y es
metabólicamente inerte.

 Son carbohidratos complejos que contienen azúcares

Resumen Parcial
DEXTRANO: son polisacáridos de poli-D-glucosa unida por
enlaces (α-1-6), presentes en bacterias y levaduras; todos
tienen ramificaciones (α-1-3) y algunos también (α-1-2) o (α-1-
4).
CELULOSA: una sustancia fibrosa, resistente e insoluble en
agua, se encuentra en las paredes celulares de plantas,
formada por unas 10.000 a 15.000 unidades de glucosa (β)
unidos por enlaces glucosídicos (β1-4),
amino y ácidos urónicos.
 Son una familia de polímeros lineales compuestos por
unidades repetitivas de disacárido.
 Uno de los dos monosacáridos es siempre la N-
acetilglucosamina o bien la N-acetilgalactosamina; el otro
es, en la mayor parte de casos, un ácido urónico,
generalmente el ácido D-glucurónico o el L-idurónico
 Se encuentran únicamente en animales y bacterias
formando proteoglucanos y no se encuentran en los
vegetales.

QUITINA: homopolisacárido lineal compuesto por residuos de

N-acetilglucosamina unidos por enlaces (β1-4). Es el
componente principal de los duros exoesqueletos de
especies de artrópodos

PEPTIDOGLUCANO: es el componente rígido de las paredes

bacterianas, un heteropolímero de unidades de N-
acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico alternadas unidas
por enlaces β1-4.

AGAR: es una mezcla compleja de polisacáridos, todos con la

misma estructura troncal, pero con diferentes grados de
sustitución por sulfatos y piruvato.

Heteropolisacáridos de la Matriz Extracelular

Glucosaminoglucanos (GAGs)
 Llamados también mucopolisacáridos
 El espacio extracelular de los tejidos de animales  SE CLASIFICAN EN:
multicelulares está ocupado por un material gelatinoso, la ▪ GAGS no sulfatados
matriz extracelular, también denominada sustancia basal, ▪ GAGS sulfatados.
que mantiene unidas las células y forma un medio poroso
para la difusión de nutrientes y oxígeno hacia las células  GAG NO SULFATADOS: ácido hialurónico
individuales.  GAG SULFATADOS: condroitín sulfato, dermatán sulfato,
 La matriz extracelular que rodea los fibroblastos y otras keratán sulfato, heparán sulfato, heparina
células del tejido conjuntivo está compuesta por una
compleja red de moléculas de heteropolisacáridos

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Ácido Hialurónico estructuras córneas formadas por células muertas:
 El glucosaminoglucano cuernos, pelos, pezuñas, uñas y garras.
hialuronano (ácido  k ‘‘ ”
hialurónico) contiene
unidades alternadas de Sulfato de Heparán
ácido D-glucurónico y N-  El Sulfato de Heparán es
acetilglucosamina. producido por todas las
 Con hasta 50.000 células animales y
repeticiones de la unidad disacárido básica, el hialuronano contiene ordenamientos
tiene una masa molecular de varios millones; forma variables de azúcares
disoluciones transparentes y muy viscosas que sirven de sulfatados y no sulfatados. Los segmentos sulfatados de la
lubricante en el líquido sinovial de las articulaciones y cadena permiten la interacción con un gran número de
confieren consistencia gelatinosa al humor vitreo del ojo proteínas, entre las que se incluyen factores de
de los vertebrados; el hialuronano puede tener un aspecto crecimiento y componentes de la matriz extracelular, así
vitreo o translúcido). como diversas enzimas y factores presentes en el plasma.
 El hialuronano es también un componente esencial de la  “ ”
matriz extracelular de cartílagos y tendones, a los que dota
de resistencia a la tensión y elasticidad, resultado de sus Heparina
fuertes interacciones con otros componentes de la matriz.  La heparina es una forma fraccionada del sulfato de
 Otros glucosaminoglucanos se diferencian del hialuronano heparán producido en los mastocitos (un tipo de
en tres aspectos: leucocito).
▪ Generalmente son polímeros mucho más cortos,  Es un agente terapéutico utilizado para inhibir la
▪ Están unidos covalentemente a proteínas coagulación gracias a su capacidad para unirse al inhibidor
específicas (proteoglucanos) y de proteasas antitrombina.
▪ Una o las dos unidades monoméricas son  La unión de la heparina hace que la antitrombina se una e
diferentes de las del hialuronano. inhiba a la trombina, una proteasa esencial para la
coagulación de la sangre.
Sulfato de Condroitina  La interacción es muy electrostática; la heparina tiene la
 El Sulfato de Condroitina densidad de carga negativa más elevada entre todas las
contribuye a la resistencia macromoléculas biológicas conocidas.
a la tensión de los  La heparina purificada se añade rutinariamente a las
cartílagos, tendones, muestras de sangre para análisis clínicos y a la sangre
ligamentos y paredes de donada para transfusiones con objeto de prevenir la
la aorta. coagulación.
 (en griego chondros
“ ”

Sulfato de Dermatán
 El Sulfato de Dermatán
contribuye a la flexibilidad
de la piel y también está
presente en los vasos
sanguíneos y en las
válvulas cardíacas. En
este polímero, muchos de los residuos de glucuronato
presentes en el sulfato de condroitina están reemplazados
por su epímero en 5, el L-iduronato
 “ ”

Sulfatos de Queratán
 Los Sulfatos de
Queratán no tienen
ácido urónico y su
contenido en sulfato es
variable. Están presentes
en la córnea, los cartílagos, los huesos y en diversas

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Resumen Parcial
GLUCOSAMINOGLICANOS: llamados también mucopolisacáridos, son carbohidratos complejos, familia de polímeros lineales
compuestos por unidades repetitivas de disacárido. Se encuentran únicamente en animales y bacterias formando proteoglucanos
y no se encuentran en los vegetales. Se clasifican en: GAG no sulfatados (ácido hialurónico) y GAG sulfatados (Condroitín sulfato,
Dermatán sulfato, Keratán sulfato, Heparán sulfato y Heparina)

ACIDO HIALURONICO: (Hialuronano) contiene unidades alternadas de ácido D-glucurónico y N-acetilglucosamina, forma disoluciones
transparentes y muy viscosas que sirven de lubricante en el líquido sinovial de las articulaciones y confieren consistencia gelatinosa
al humor vitreo del ojo de los vertebrados, es también un componente esencial de la matriz extracelular de cartílagos y tendones.

SULFATO DE CONDROITINA: Contribuye a la resistencia a la tensión de los cartílagos, tendones, ligamentos y paredes de la aorta.

SULFATO DE DERMATÁN: contribuye a la flexibilidad de la piel y también está presente en los vasos sanguíneos y en las válvulas
cardíacas.

SULFATOS DE QUERATÁN: Están presentes en la córnea, los cartílagos, los huesos y en diversas estructuras córneas formadas
por células muertas: cuernos, pelos, pezuñas, uñas y garras.

SULFATO DE HEPARÁN: Interacciona con un gran número de proteínas, entre las que se incluyen factores de crecimiento y
componentes de la matriz extracelular, así como diversas enzimas y factores presentes en el plasma.

HEPARINA: es una forma fraccionada del sulfato de heparán producido en los mastocitos. Es un agente terapéutico utilizado para
inhibir la coagulación gracias a su capacidad para unirse al inhibidor de proteasas antitrombina.

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Glucoconjugados: Proteoglucanos,
Glucoproteínas y Glucolípidos
 Algunos oligosacáridos son transportadores de
información.
 Proporcionan comunicación entre células y su entorno
extracelular.
 Etiquetan proteínas para su transporte y localización en
orgánulos específicos o para su destrucción cuando la
proteína está malformada o se vuelve superfina;
 Actúan como sitios de reconocimiento de moléculas de
señalización extracelulares (factores de crecimiento, por
ejemplo) o parásitos extracelulares (bacterias o virus).
 En casi todas las células eucarióticas, cadenas de
oligosacáridos específicos unidas a los componentes de la
membrana plasmática forman una capa glucídica (la
glucocálix) de varios nanómetros de espesor que
constituye una superficie rica en información que la célula
expone a su entorno.
 Estos polisacáridos juegan un papel central en:
▪ El reconocimiento y la adhesión célula-célula
▪ En la migración celular durante el desarrollo
▪ En la coagulación sanguínea
▪ En la respuesta inmunitaria
▪ En la cicatrización de las heridas y en otros
procesos celulares.
En la mayor parte de estos casos, el glúcido portador
. de la información está unido covalentemente a una
proteína (glucoproteínas) o a un lípido (glucolípidos)
para formar un glucoconjugados, que es la molécula
biológicamente activa.
Proteoglucanos
 Son los principales componentes de todas las matrices
extracelulares.
 Son macromoléculas de la superficie celular o de la matriz
extracelular en las que una o más cadenas de
glucosaminoglucano están unidas covalentemente a una
proteína de membrana o a una proteína de secreción.
 La cadena de glucosaminoglucano puede unirse a
proteínas extracelulares mediante interacciones
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Bioquímica I
electrostáticas con los grupos del polisacárido cargados
negativamente.
 Proporcionan la sustancia fundamental o de relleno del
tejido conjuntivo.
 Sostienen grandes cantidades de agua y ocupan espacio,
lo que amortigua o lubrica otras estructuras, debido al gran
número de grupos —OH y cargas negativas en la
molécula que, por repulsión, mantienen separadas las
cadenas de carbohidrato
Glucoproteínas
 Las glucoproteínas (también conocidas como
mucoproteínas) son proteínas que contienen cadenas de
oligosacárido ramificadas o no ramificadas; se encuentran
en membranas celulares y en muchas otras situaciones.
 Los ácidos siálicos son derivados del ácido
neuramínico; un azúcar de nueve
carbonos derivado de la manosamina (un
epímero de la glucosamina) y el piruvato.
 Los ácidos siálicos son constituyentes
tanto de glucoproteínas como de
gangliósidos
 La albúmina sérica es una glucoproteína. La seroalbúmina
se encarga de transportar sustancias de naturaleza
química muy diversa, como ácidos
grasos, aminoácidos, esteroides, metales (como el calcio),
y numerosos fármacos, facilitando la transferencia de
muchas de ellas desde la circulación sanguínea a órganos
como el hígado, el riñón, el intestino y el cerebro.
 Las glucoproteínas tienen uno o varios oligosacáridos de
diversa complejidad unidos covalentemente a una
proteína.
 Se encuentran normalmente en el lado externo de la
membrana plasmática (formando parte de la glucocálix),
en la matriz extracelular y en la sangre.
 Dentro de las células, se encuentran en orgánulos
específicos tales como los complejos de Golgi, los
gránulos de secreción y los lisosomas.
 Las porciones oligosacáridas
de las glucoproteínas son
muy heterogéneas y, al igual
que los
glucosaminoglucanos, son
ricas en información,
formando sitios altamente
 Bioquímica I
específicos para el reconocimiento y la unión de elevada
afinidad de las proteínas ligadoras de glúcidos llamadas
lectinas.
 No se deben confundir con las glicoproteínas: las lectinas
reconocen carbohidratos, mientras que las glicoproteínas
están formadas en parte por ellos. Tampoco deben
confundirse con las lecitinas que son moléculas de lípidos
con la que no guardan ninguna relación.

Glucolípidos
 Los glucolípidos son
esfingolípidos de
membrana en los que  Mientras la glucosa va siendo absorbida los disacáridos y
los grupos hidrofílicos de oligosacáridos restantes son atacados por otras enzimas
cabeza son las α y β glucosidasas presentes en el borde de las
oligosacáridos. microvellosidades intestinales y responsables de la hidrólisis
 Del mismo modo que las final de los disacáridos.
glucoproteínas, actúan  Los carbohidratos estructurales, celulosa y hemicelulosa,
como sitios específicos para el reconocimiento por las componentes de la fracción fibrosa atraviesan el tracto
lectinas. intestinal sin absorberse.
 El cerebro y las neuronas contienen muchos glucolípidos
los cuales colaboran en la conducción nerviosa y en la
formación de mielina.
 Los glucolípidos también intervienen en la transducción de
señales en las células
 Los esfingolípidos están formados por una ceramida, es
decir, un ácido graso unido a un alcohol llamado
esfingosina por medio de una unión amida.

Patologías relacionadas al metabolismo de

los carbohidratos
 Glucogenosis: conjunto de enfermedades metabólicas
caracterizados por un trastorno del metabolismo del
glucógeno (se nombran del I al IX)  Los carbohidratos estructurales, celulosa y hemicelulosa,
 Intolerancia a la fructosa: trastorno en el cual hay carencia componentes de la fracción fibrosa atraviesan el tracto
de una enzima necesaria para descomponer la fructosa. intestinal sin absorberse.
 Galactosemia: (tipo I, II, III) El cuerpo no puede metabolizar  Por la carencia de un enzima capaz de hidrolizar los
la galactosa enlaces β1-4.
 Intolerancia a la sacarosa: falta de enzima llamada invertasa.  Las termitas pueden digerir fácilmente la celulosa (y, por
 Intolerancia a la lactosa: carencia de lactasa. tanto, la madera), pero ello sólo gracias a que en su tracto
 Diabetes; falta de regulación de glucosa (tipo I, II, intestinal se aloja un microorganismo simbiótico,
gestacional) Trichonympha, que secreta celulosa, la cual hidroliza los
enlaces (β1-4).
Enzimas del proceso digestivo de los  Los hongos que crecen en la madera en putrefacción y
las bacterias también producen celulosa.
carbohidratos
 La digestión y absorción del almidón tiene lugar en el
primer tramo del intestino delgado y la principal enzima
que participa es la α-amilasa segregada por el páncreas
junto al jugo pancreático y que actúa en la luz intestinal.
 La α-amilasa rompe la cadena lineal de la amilosa dejando
libres moléculas de glucosa y maltosa, pero no puede
romper las ramificaciones de enlaces α1-,6 de la
amilopectina por lo que como primer paso de la digestión
de los carbohidratos se genera en la luz intestinal una
mezcla de glucosa, maltosa y oligosacáridos.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Otras Enzimas * α y β glucosidasas presentes en el borde de las
 La enzima lisozima destruye las bacterias mediante la microvellosidades intestinales y responsables de la hidrólisis
hidrólisis del enlace glucosídico β1-4) entre la N- final de los disacáridos.
acetilglucosamina y el ácido N-acetilmuránico.
 La lisozima se encuentra en las lágrimas del ojo, donde OTRAS ENZIMAS
posiblemente actúa como protector frente a infecciones * lisozima: destruye las bacterias mediante la hidrólisis del
bacterianas. enlace glucosídico β1-4) entre la N-acetilglucosamina y el ácido
 También es producida por ciertos virus bacterianos, con N-acetilmuránico.
el fin de garantizar su liberación desde la bacteria huésped, * hialuronidasa, una enzima secretada por algunas bacterias
paso esencial del ciclo de la infección vírica, penicilina y patógenas, puede hidrolizar los enlaces glucosídicos del
otros antibióticos relacionados destruyen las bacterias hialuronano, haciendo que los tejidos sean más susceptibles a
impidiendo la síntesis de los entrecruzamientos, lo que las invasiones bacterianas.
deja la pared celular demasiado débil para resistir la lisis
osmótica.
 La hialuronidasa, una enzima secretada por algunas
bacterias patógenas, puede hidrolizar los enlaces
glucosídicos del hialuronano, haciendo que los tejidos sean
más susceptibles a las invasiones bacterianas.
 En muchas especies una enzima similar presente en el
esperma hidroliza la capa externa de glucosaminoglucano
que protege el óvulo, lo que permite la penetración de
los espermatozoides.

Resumen Parcial
GLUCOCONJUGADOS: glúcidos unidos a otras biomoléculas:
Proteoglucanos, glucoproteinas y glucolípidos. Se encuentran
en el glucocalix
son transportadores de información, reconocen y producen
la adhesión célula-célula, migración celular durante el
desarrollo, coagulación sanguínea, respuesta inmunitaria,
cicatrización de las heridas y en otros procesos celulares.

PROTEOGLUCANOS: son los principales componentes de

todas las matrices extracelulares. en las que una o más
cadenas de glucosaminoglucano están unidas covalentemente
a una proteína de membrana o a una proteína de secreción.

GLUCOPROTEINAS: también conocidas como

mucoproteínas, son proteínas que contienen cadenas de
oligosacárido ramificadas o no ramificadas; se encuentran en
membranas celulares y en muchas otras situaciones.

GLUCOLIPIDOS: son esfingolípidos de membrana en los que

los grupos hidrofílicos de cabeza son oligosacáridos.

PATOLOGIAS RELACIONADAS AL METABOLISMO DE

LOS CARBOHIDRATOS: Glucogenosis, Intolerancia a la
fructosa, Galactosemia: (tipo I, I , III), Intolerancia a la sacarosa,
Intolerancia a la lactosa, Diabetes.

ENZIMAS DEL PROCESO DIGESTIVO DE LOS

CARBOHIDRATOS
* α-amilasa: segregada por el páncreas junto al jugo
pancreático y que actúa en la luz intestinal. Produce la
digestión y absorción del almidón.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Lípidos
Generalidades Lípidos Complejos
 Los lípidos son un grupo de compuestos heterogéneos,  Los lípidos complejos son
que incluye grasas, aceites, esteroides, ceras y ésteres de ácidos grasos que
compuestos relacionados más por sus propiedades físicas contienen grupos además de
que por sus propiedades químicas. un alcohol y un ácido graso.
 Tienen la propiedad común de ser:  FOSFOLÍPIDOS: lípidos que
▪ Relativamente insolubles en agua y contienen además de ácidos
▪ Solubles en solventes no polares, como éter y grasos y un alcohol, un
cloroformo. residuo ácido fosfórico. A
menudo poseen bases que
Funciones de los Lípidos contienen nitrógeno y otros
sustituyentes, por ejemplo:
 Son importantes constituyentes de la dieta no sólo debido ▪ Glicerofosfolípidos (alcohol es glicerol)
a su alto valor energético, sino también debido a las ▪ Esfingofosfolípidos (alcohol es la esfingosina)
vitaminas liposolubles y los ácidos grasos esenciales
contenidos en la grasa de alimentos naturales.
 La grasa se almacena en el tejido adiposo, donde también
sirve como un aislador térmico de los tejidos subcutáneos
y alrededor de ciertos órganos.
 Los lípidos no polares actúan como aislantes eléctricos, lo
que permite la propagación rápida de las ondas de
despolarización a lo largo de nervios mielinizados.
 Las combinaciones de lípido y proteína (lipoproteínas)
sirven como el medio para transportar lípidos en la sangre.
 Los lípidos tienen funciones esenciales en la nutrición y la
salud, y el conocimiento de la bioquímica de los lípidos es
necesario para entender muchas enfermedades
biomédicas importantes, entre ellas obesidad, diabetes GLUCOLÍPIDOS (Glucoesfingolípidos)
mellitus y aterosclerosis.  Están formados por la ceramida (ácido graso y
esfingosina) unida a un carbohidrato (monosacárido u
Clasificaciones de los Lípidos oligosacárido)
 Cerebrósidos son los más sencillos, presentan un
 Lípidos Simples;
monosacárido.
 Lípidos Complejos;
 Gangliósidos son más complejos porque presentan un
 Lípidos Precursores y Derivados;
oligosacárido ramificado.
 Lípidos Neutrales.

Lípidos Simples
 Los lípidos simples son ésteres de ácidos grasos con
diversos alcoholes.
▪ GRASAS: ésteres de ácidos grasos con
glicerol.
▪ CERAS: ésteres de ácidos grasos con alcoholes
monohídricos de masa molecular relativa (peso
molecular) más alta.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 Otros lípidos complejos:
▪ Sulfolípidos: que se caracterizan
por poseer un grupo
funcional que contiene azufre.
▪ Aminolípidos: Son esteres
complejos de ácidos grasos
superiores con alcoholes
aminados de elevado peso
molecular.
▪ Lipoproteínas también pueden
colocarse en esta categoría.
Acidos Grasos
 Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos alifáticos
Lípidos Precursores y Derivados  Los ácidos grasos se encuentran en el cuerpo
 Comprenden: principalmente como:
▪ Ácidos grasos ▪ Ésteres en grasas y aceites naturales,
▪ Glicerol ▪ En forma no esterificada como ácidos grasos
▪ Esteroides libres (forma de transporte en el plasma)
▪ Otros alcoholes  Los ácidos grasos que se hallan en grasas naturales por
▪ Aldehídos grasos lo general contienen un número par de átomos de
▪ Cuerpos cetónicos carbono.
▪ Hidrocarburos
▪ Vitaminas liposolubles
▪ Hormonas.

 SATURADOS (que no contiene dobles enlaces)

 INSATURADOS (que contiene uno o más dobles enlaces).,

 Los ácidos grasos se denominan con base en los

hidrocarburos correspondientes

Lípidos Neutrales
 No tienen carga.
 Los acilgliceroles (glicéridos),
 El colesterol y los colesteril ésteres.

 Los ácidos saturados terminan en –anoico. Ej.: Ácido

octanoico.
 Los ácidos grasos insaturados terminan en –enoico. Ej.:
Ácido octadecenoico (ácido oleico).

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

 Los átomos de carbono se numeran desde el carbono

carboxilo (carbono nro. 1).
 Los átomos de carbono adyacentes al carbono carboxilo
(nros. 2, 3 y 4) también se conocen como los carbonos
 Los ácidos grasos insaturados se subdividen en:
α, β y γ, respectivamente, y el carbono metilo terminal
▪ ÁCIDOS MONOINSATURADOS (monoetenoide,
recibe el nombre de carbono ω o n.
monoenoico) que contienen un doble enlace.
 En diversas fuentes se usa Δ para indicar el número y la
▪ ÁCIDOS POLIINSATURADOS (polietenoide,
posición de los dobles enlaces (figura 15-2); por ejemplo,
polienoico), que contienen dos o más dobles
Δ9 indica un doble enlace entre los carbonos 9 y 10 del
enlaces.
ácido graso; ω9 denota un doble enlace en el noveno
▪ EICOSANOIDES: estos compuestos, derivados de
carbono contando desde el carbono ω.
ácidos grasos polienoicos eicosa (20 carbonos),
incluyen prostanoides, leucotrienos (LT) y lipoxinas
(LX).
 Los prostanoides comprenden prostaglandinas (PG),
prostaciclinas (PGI) y tromboxanos (TX).

 En animales, dobles enlaces adicionales sólo se introducen

entre el doble enlace existente (p. ej., ω9, ω6 u ω3) y el
carbono carboxilo, lo que conduce a tres series de ácidos
grasos conocidos como las familias ω9, ω6 y ω3,
respectivamente.

 Los ácidos grasos saturados pueden imaginarse como

basados en ácido acético (CH3—COOH) como el primer
miembro de la serie en la cual se agrega de manera
progresiva —CH2 — entre los grupos CH3 — y —COOH
terminales.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Prostaglandinas Tromboxanos
 Las prostaglandinas existen en casi todos los tejidos de  Una serie relacionada de compuestos, los tromboxanos,
mamíferos y actúan como hormonas locales; tienen tiene el anillo ciclopentano interrumpido con un átomo
importantes actividades fisiológicas y farmacológicas. de oxígeno (anillo oxano).
 Se sintetizan in vivo por medio de ciclización del centro
de la cadena de carbono de ácidos grasos poliinsaturados
de 20 carbonos (eicosanoicos) (p. ej., ácido araquidónico)
para formar un anillo ciclopentano.
 Tres diferentes ácidos grasos eicosanoicos dan lugar a
tres grupos de eicosanoides caracterizados por el número
de dobles enlaces en las cadenas laterales, por ejemplo,
PG1, PG2 y PG3.  Su principal función biológica es participar en
 Diferentes grupos sustituyentes fijos a los anillos dan la Hemostasia, es decir en los procesos de coagulación y
origen a series de prostaglandinas y tromboxanos, que se agregación plaquetaria.
A, B, .; p j p , p “ ”  En el sistema respiratorio, particularmente el TXA2, es un
prostaglandina (como en la PGE2) tiene un grupo ceto en potente broncoconstrictor.
la posición 9, mientras qu p “F” u  Debido a su función en la agregación plaquetaria, el TXA2
grupo hidroxilo en esta posición. es importante en el cierre de
las heridas y hemorragias que permanentemente se
producen en nuestro organismo.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Leucotrienos y Lipoxinas
 Los leucotrienos y las lipoxinas son un tercer grupo de
derivados eicosanoides formados mediante la vía de la
lipooxigenasa.
 Se caracterizan por la presencia de 3 o 4 dobles enlaces
conjugados, respectivamente.

 Los leucotrienos causan broncoconstricción; son potentes

agentes proinflamatorios y están implicados en el asma.

Casi todos los ácidos grasos insaturados naturales tienen
dobles enlaces cis.
 Las cadenas de carbono de ácidos grasos saturados
forman un modelo en zigzag cuando se extienden a
temperaturas bajas.
 A temperaturas más altas, algunos enlaces rotan, lo que
da por resultado acortamiento de la cadena; ello explica
por qué las biomembranas se hacen más delgadas con
los aumentos de la temperatura.
 El incremento del número de dobles enlaces cis en un
ácido graso da pie a diversas posibles configuraciones
espaciales de la molécula; p. ej., el ácido araquidónico, con
cuatro dobles enlaces cis, está doblado en forma de U.
 Esto tiene profunda importancia para el empaque
molecular en membranas celulares y sobre las posiciones
ocupadas por ácidos grasos en moléculas más complejas,
como los fosfolípidos.
 Los dobles enlaces trans alteran estas relaciones
espaciales.

Ácidos Grasos Trans

 En los ácidos grasos insaturados se observa un tipo de  Los ácidos grasos trans están presentes en ciertos
isomerismo geométrico, según la orientación de átomos alimentos, y surgen como un subproducto de la saturación
o grupos alrededor de los ejes de dobles enlaces, que de ácidos grasos durante hidrogenación, o
impiden la rotación. “ u ” u uf u
 Si las cadenas acilo están en el mismo lado del enlace, es de margarina.
cis-, como en el ácido oleico; si están en lados opuestos,
es trans-, como en el ácido elaídico, el isómero trans del
ácido oleico.
 Casi todos los dobles enlaces en ácidos grasos de cadena
larga insaturados presentes de manera natural están en la
f gu ó ; é u á “ ” 20 g
en el doble enlace
 De este modo, el ácido oleico tiene una forma de L,
mientras que el ácido e í p “ ”.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 Una pequeña contribución adicional proviene de la
ingestión de grasa de rumiante que contiene ácidos
grasos trans, que surgen a partir de la acción de
microorganismos en el rumen.
Bioquímica I
 Los ácidos grasos de cadena corta, al igual que los ácidos
grasos de cadena mediana, son transportados
directamente a la vena porta durante la digestión de las
grasas, sin embargo, en el caso de los ácidos grasos de
cadena larga son almacenados dentro de
los quilomicrones y entran a los capilares linfáticos y llegan
a la sangre por la vena subclavia.
 Los ácidos grasos de cadena corta se producen cuando
la fibra alimentaria soluble y el almidón resistente son
fermentados por los microorganismos intestinales en
el colon y también en los pré-estómagos de los rumiantes.

 Ahora se sabe que el consumo de ácidos grasos trans es

nocivo para la salud, y se relaciona con aumento del riesgo
de enfermedades, entre ellas enfermedad cardiovascular
y diabetes mellitus.
 Esto ha llevado a desarrollar tecnología mejorada para
producir margarina blanda con contenido bajo o nulo de
ácidos grasos trans.

Las propiedades físicas y fisiológicas de ácidos grasos reflejan

la longitud de la cadena y el grado de insaturación.
Ácidos Grasos Volatiles (AGV)
 Los puntos de fusión de ácidos grasos de carbono con
 Los ácidos grasos de cadena corta o ácidos grasos un número par se incrementan con la longitud de la
volátiles (AGV) son un subgrupo de ácidos cadena y disminuyen de acuerdo con la insaturación.
grasos con cadenas carbonadas de menos de  Un triacilglicerol que contiene tres ácidos grasos saturados
seis carbonos. de 12 carbonos o más es sólido a la temperatura corporal,
 Su volatilidad se debe a la corta cadena carbonada que mientras que si los residuos ácido graso son 18:2, es líquido
poseen, en contraste con los ácidos grasos de cadena hasta por debajo de 0°C.
larga, que son sólidos a temperatura ambiente.
 Los ácidos grasos de cadena corta son:
▪ Ácido acético.
▪ Ácido propiónico.
▪ Ácido isobutírico (ácido 2-metilpropanoico).
▪ Ácido butírico.
▪ Ácido isovalérico (ácido 3-metilbutanoico).
▪ Ácido valérico.
▪ Ácido caproico.

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Triacilglicerídeos
 Son las principales formas de almacenamiento de ácidos
grasos.
 Los triacilgliceroles son ésteres del alcohol trihídrico
glicerol y ácidos grasos.
 Los monoacilgliceroles y los diacilgliceroles, en los cuales
uno o dos ácidos grasos están esterificados con glicerol,
también se encuentran en los tejidos.
 Estos últimos tienen particular importancia en la síntesis e
hidrólisis de triacilgliceroles.
 A fin de numerar los átomos de carbono del glicerol de
manera no ambigua, se usa el sistema -sn (numeración
estereoquímica).
 Tiene importancia percatarse de que los carbonos 1 y 3
del glicerol no son idénticos cuando se observan en tres
dimensiones.
 Las enzimas distinguen con facilidad entre ellos, y casi
siempre son específicas para un carbono o para el otro;
por ejemplo, el glicerol siempre es fosforilado en sn-3 por
la glicerolcinasa para dar glicerol-3-fosfato y no glicerol-1-
fosfato.
Bioquímica I
 Los fosfoacilgliceroles
que contienen colina,
son los fosfolípidos más
abundantes de la
membrana celular y
representan una
proporción grande de la
reserva de colina del
cuerpo.
 Las fosfatidilcolinas
(lecitinas) se encuentran en membranas celulares
 La colina es importante en la transmisión nerviosa, como
acetilcolina, y como una reserva de grupos metilo lábiles.
 La dipalmitoil lecitina es un agente de superficie
(tensoactivo) muy eficaz y un constituyente fundamental
del surfactante que evita la adherencia, debido a tensión
de superficie, de las superficies internas de los pulmones.
Su ausencia en los pulmones de prematuros causa
síndrome de dificultad respiratoria.
 La fosfatidiletanolamina (cefalina) y la fosfatidilserina (se
encuentra en casi todos los tejidos) también se hallan en
las membranas celulares, y sólo difieren de la fosfatidilcolina
en que la etanolamina o serina, respectivamente, remplaza
a la colina.
 La fosfatidilserina también participa en la apoptosis
(muerte celular programada).
 El fosfatidilinositol es un precursor de segundos
mensajeros.
 El inositol está presente en el fosfatidilinositol como el
estereoisómero, mioinositol.
 El fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato es un constituyente de
importancia de fosfolípidos de membrana celular; en el
momento de la estimulación por una hormona, se divide
hacia diacilglicerol e inositol trifosfato, los cuales actúan
como señales internas o segundos mensajeros.

En bioquímica y biología molecular se denomina segundo

mensajero a toda molécula que transduce señales
extracelulares corriente abajo en la célula.
Los fosfolípidos son los principales constituyentes lipídicos de
membranas.  La cardiolipina es un importante lípido de las membranas
mitocondriales.
 Los fosfolípidos pueden
considerarse derivados  El ácido fosfatídico es un precursor del fosfatidilglicerol
del ácido fosfatídico, en que, a su vez, da lugar a la cardiolipina.
el cual el fosfato está  Este fosfolípido sólo se encuentra en las mitocondrias y es
esterificado con el —OH esencial para la función de las mismas.
de un alcohol idóneo.  El decremento de las concentraciones de cardiolipina o las
 El ácido fosfatídico es alteraciones de su estructura o metabolismo causan
importante como disfunción mitocondrial en el envejecimiento y en estados
intermediario en la patológicos, entre ellos insuficiencia cardiaca, hipotiroidismo
síntesis de y síndrome de Barth (miopatía cardioesquelética).
triacilgliceroles, así como
de fosfogliceroles, pero  Los lisofosfolípidos son intermediarios en el metabolismo
no se encuentra en gran de fosfogliceroles.
cantidad en los tejidos.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 Son fosfoacilgliceroles que contienen sólo un radical acilo,
por ejemplo, la lisofosfatidilcolina (lisolecitina), importante
en el metabolismo y la interconversión de fosfolípidos.
 También se encuentra en lipoproteínas oxidadas y ha sido
implica da en algunos de sus efectos en la promoción de
aterosclerosis.
 Los plasmalógenos se encuentran en el cerebro y el
músculo.
 Dichos compuestos constituyen hasta 10% de los
fosfolípidos del cerebro y el músculo.
 Desde el punto de vista estructural, los plasmalógenos
semejan fosfatidiletanolamina, pero poseen un enlace éter
en el carbono sn-1 en lugar del enlace éster que se
encuentra en acilgliceroles.
 En forma típica, el radical alquilo es un alcohol insaturado.
 En algunos casos, la etanolamina puede sustituirse por
colina, serina o inositol.
 Las esfingomielinas se encuentran en grandes cantidades
en el cerebro y el tejido nervioso.
 En el momento de la hidrólisis, las esfingomielinas dan un
ácido graso, ácido fosfórico, colina, y un complejo amino
alcohol, la esfingosina. No hay glicerol.
 La combinación de esfingosina más ácidos grasos se
conoce como ceramida, estructura que también se
encuentra en los glucoesfingolípidos.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
LOS GLUCOLÍPIDOS (GLUCOESFINGOLÍPIDOS) SON
IMPORTANTES EN LOS TEJIDOS NERVIOSOS
Y EN LA MEMBRANA CELULAR
 Los glucolípidos están ampliamente distribuidos en todos
los tejidos del cuerpo, en particular en el tejido nervioso,
como el cerebro.
 Se encuentran sobre todo en la hojuela externa de la
membrana plasmática, donde contribuyen a carbohidratos
de superficie celular.
 Los principales glucolípidos que se encuentran en tejidos
de animales son glucoesfingolípidos.
 Contienen ceramida y uno o más azúcares.
 La galactosilceramida es un importante glucoesfingolípido
del cerebro y otros tejidos nerviosos, y se encuentra en
cantidades relativamente bajas en otros sitios.
Contiene varios ácidos
grasos C24 característicos,
por ejemplo, ácido
cerebrónico.
 Los gangliósidos son glucoesfingolípidos complejos
derivados de la glucosilceramida, que además contienen
una o más moléculas de un ácido siálico.
 El ácido acetilneuramínico (NeuAc) es el principal ácido
siálico que se encuentra en los tejidos de ser humano.
 Los gangliósidos también están presentes en cifras altas
en tejidos nerviosos; parecen tener funciones de
receptor y otras.
 El gangliósido más simple que se encuentra en los tejidos
es GM3, que contiene ceramida, una molécula de glucosa,
una molécula de galactosa y una molécula de NeuAc.
 Bioquímica I
 Un gangliósido más complejo derivado de GM3, es de grupos por debajo (enlaces α) se indican con líneas
considerable interés biológico, puesto que se sabe que discontinuas.
en el intestino del ser humano es el receptor para la
toxina del cólera.

¡Los esteroides desempeñan muchas funciones importantes

en el aspecto fisiológico!

 Todos los esteroides tienen núcleo cíclico similar que

semeja fenantreno (anillos A, B y C) al cual está fijo un
anillo ciclopentano (D).
 Es importante percatarse de que, en fórmulas  El ergosterol se encuentra en plantas y levadura, y es
estructurales de esteroides, un anillo hexagonal simple importante como un precursor de la vitamina D. Cuando
denota un anillo de seis carbonos por completo saturado, se irradia con luz ultravioleta, el anillo B se abre para
con todas las valencias satisfechas por enlaces hidrógeno, formar vitamina D2.
a menos que se muestre lo contrario; es decir, no es un
anillo benceno.

 El colesterol es quizá el esteroide mejor conocido debido

a su relación con la aterosclerosis y las enfermedades
cardiacas; también es significativo desde el punto de vista
bioquímico porque es el precursor de un gran número
de esteroides igual de importantes que comprenden los
ácidos biliares, hormonas adrenocorticales, hormonas
sexuales, vitaminas D, glucósidos cardiacos, sitoesteroles
del reino vegetal y algunos alcaloides.

Poliprenoides
 Los poliprenoides comparten el mismo compuesto
original que el colesterol.
 Cada uno de los anillos de seis carbonos del núcleo
 Aun cuando no son esteroides, los poliprenoides están
esteroide tiene la capacidad de existir en la conformación
relacionados porque se sintetizan, al igual que el colesterol,
“ ” “ ”.
a partir de unidades de isopreno de cinco carbonos.
 En los esteroides que existen de modo natural, casi todos
 Incluyen la ubiquinona, que participa en la cadena
los anillos están en la forma de “silla”, que es la
respiratoria en las mitocondrias, y el alcohol de cadena
conformación más estable.
larga dolicol que participa en la síntesis de glucoproteína
 La unión entre los anillos A y B puede ser cis o trans en
al transferir residuos carbohidrato hacia residuos
esteroides presentes de manera natural. La que hay entre
asparagina del polipéptido.
B y C es trans, como por lo regular lo es la unión C/D.
 Los enlaces que fijan grupos sustituyentes por arriba del
plano de los anillos (enlaces β) se muestran con líneas
continuas y marcadas, mientras que los enlaces que fijan
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Los compuestos isoprenoides derivados de vegetales
comprenden caucho, alcanfor, las vitaminas liposolubles A, D,
E y K, y β­caroteno (provitamina A).
 La peroxidación (autooxidación) de lípidos expuestos a
oxígeno no sólo causa deterioro de alimentos (rancidez)
sino que también daña tejidos in vivo, donde puede ser
una causa de cáncer, enfermedades inflamatorias,
aterosclerosis y envejecimiento.
 Se considera que los efectos nocivos se originan por
radicales libres (ROO•, RO•, OH•) producidos durante el
transcurso de la formación de peróxido a partir de ácidos
grasos que contienen dobles enlaces interrumpidos por
metileno, esto es, los que se encuentran en los ácidos
grasos poliinsaturados que existen de modo natural.
 La peroxidación lipídica es una reacción en cadena que
proporciona un aporte continuo de radicales libres que
inician peroxidación adicional y, así, tienen efectos en
potencia devastadores.
 El proceso entero puede describirse como sigue:
Antioxidantes
 Para controlar la peroxidación lipídica y reducirla, tanto los
seres humanos en sus actividades, como la naturaleza,
recurren al uso de antioxidantes.
▪ El propil galato Son antioxidantes que
▪ El hidroxianisol butilado (BHA) se usan como aditivos
▪ El hidroxitolueno butilado (BHT) de alimentos.
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Bioquímica I
 Los antioxidantes caen dentro de dos clases:
▪ Antioxidantes preventivos, que reducen el índice
de iniciación de cadena oxidativa, y
▪ Antioxidantes que rompen la cadena oxidativa, que
interfieren con la propagación de dicha cadena.
 Los antioxidantes preventivos comprenden la catalasa y
otras peroxidasas, como el glutatión peroxidasa, que
reaccionan con ROOH;
 Selenio, un componente esencial del glutatión peroxidasa
y que regula su actividad, y quelantes de iones metálicos,
como EDTA (etilendiaminotetraacetato) y DTPA
(dietilentriaminopentaacetato).
 In vivo, los principales antioxidantes que rompen la cadena
oxidativa son el superóxido dismutasa, que actúa en la fase
acuosa para atrapar radicales libres superóxidos (O2–·)
urato y vitamina E, que actúan en la fase lipídica para
atrapar radicales ROO•
 En general, los lípidos son insolubles en agua porque
contienen un predominio de grupos no polares
(hidrocarburo).
 Sin embargo, los ácidos grasos, los fosfolípidos, los
esfingolípidos, las sales biliares y, en menor grado, el
colesterol, contienen grupos polares.
 En consecuencia, parte de la molécula es hidrofóbica, o
insoluble en agua, y parte hidrofílica, o soluble en agua.
 Tales moléculas se describen como anfipáticas y se
orientan en interfases de aceite: agua con el grupo polar
en la fase acuosa y el grupo no polar en la fase oleosa.

Digestión de Triacilglicéridos
 La ruta principal para la digestión de triacilglicéridos implica
su hidrólisis a ácidos grasos y 2-monoacilglicerol en el
lumen del intestino.
 Sin embargo, la vía depende de la longitud de la cadena
de ácidos grasos. Las lipasas salivales y gástricas son
producidas por células situadas debajo de la lengua y el
estómago, respectivamente.
 Estas lipasas hidrolizan preferentemente ácidos grasos de
cadena corta y media (que contienen 12 o menos átomos
de carbono) de la dieta del triacilglicerol.
 Sin embargo, son más activos en niños de unos meses
de vida y en niños pequeños, es decir, en niños que
consumen una gran cantidad de leche de vaca, que
contienen triacilglicerol con un alto porcentaje de ácidos
grasos de cadena corta y media.
 Sales biliares: Una grasa da dieta sale del estómago y entra
en el intestino no delgado, donde es emulsionada
(suspendido en pequeñas partículas en el medio acuoso)
por las sales biliares (actúan como detergentes)
 Las sales biliares son compuestos anfipáticos (que
contiene componentes hidrofóbicos e hidrofóbicos)
sintetizado en el hígado y secretado a través de la vesícula
biliar a los lúmenes intestinales.
 Una contracción de la vesícula biliar y la secreción de
enzimas pancreáticas se estimulan colecistoquinina de las
vellosidades intestinales, o que se secreta por células
intestinales cuando o se encuentra el estómago entra en
el intestinal.
 Esta grasa emulsionada, que tiene superficies de la zona
más grande que una grasa no emulsionada, sufre la acción
de las enzimas digestivas del páncreas.
 Acción de la lipasa pancreática: la enzima principal que
digiere los triacilglicéridos de la dieta es una lipasa
producida en el páncreas.
 La lipasa pancreática se secreta de forma concomitante
con otra proteína, la colipasa y el bicarbonato, que
neutraliza el ácido que entra en el intestino con alimentos
parcialmente digeridos del estómago.
 El bicarbonato aumenta el pH del contenido de lúmenes
intestinales a un rango (pH~6) que corresponde al pH
óptimo para la acción de todas las enzimas digestivas en
el intestino.
 La secreción de bicarbonato del páncreas es estimulada
por la hormona secretina, que es liberada por el intestino
cuando el ácido entra en el duodeno.
 La colipasa se une tanto a la grasa dietética como a la
lipasa, lo que aumenta su actividad.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
Descripción de los trastornos del
metabolismo de los lípidos
 HIPERLIPIDEMIAS se definen como un aumento en la
concentración de lípidos en el plasma sanguíneo,
son trastornos del metabolismo de los lípidos, depende de
muchos factores como la edad, el sexo, etc.
 En principio, consideramos entre los diferentes tipos
de trastornos del metabolismo de los lípidos:
▪ HIPERCOLESTEROLEMIA (aumento de las cifras
de colesterol): más de 200 mg/dl con cifras de
triglicéridos por debajo de 200 mg/dl.
▪ HIPERTRIGLICERIDEMIA: más de 200 mg/dl con
cifras de colesterol por debajo de 200 mg/dl.
▪ Si encontramos aumentadas ambas cifras,
hablamos de HIPERLIPIDEMIAS MIXTAS.
Hipercolesterolemia
 El aumento de colesterol en sangre aumenta la frecuencia
de infarto de miocardio, e infarto cerebral, que disminuyen
al disminuir el colesterol sanguíneo. En concreto la
responsable es la fracción del colesterol de baja densidad
(LDL).
 El colesterol que se absorbe en el intestino proviene de
la dieta, por un lado, y de la fabricación hepática y
transformación en ácidos biliares, por otro.
 Pasa a la sangre en forma de partículas junto con
fosfolípidos y distintas proteínas, distinguiéndose partículas
de distintas densidades. Estas partículas transportan el
colesterol hasta los tejidos.
 La LDL es la principal partícula que descarga el colesterol
en las paredes de las arterias, contribuyendo a la formación
de las placas de ateroma.
 La partícula de alta densidad o HDL, por el contrario,
transporta el colesterol desde los tejidos al hígado, con un
importante efecto protector de aterosclerosis. El
colesterol alto multiplica el riesgo de problemas
cardiovasculares si se asocia a hipertensión, tabaco,
diabetes mellitus, obesidad, edad avanzada o antecedentes
familiares cardiovasculares.
Hipolipidemia
 La disminución de lípidos en sangre suele estar asociada
a otras enfermedades como el hipotiroidismo, la
malnutrición, malabsorción gastrointestinal o anemia, o
encontrase en el rango bajo de la normalidad; no teniendo
significación clínica por sí misma.
 En la hipobetalipoproteinemia la LDL está disminuida, no
hay clínica; en la abetalipoproteinemia o síndrome de
Bassen-Korzweig o acantocitosis, hay retraso mental y
heces grasas entre otros; y en la enfermedad de Tangier
o analfalipoproteinemia hay descenso de HDL,
polineuropatía y depósitos de colesterol en hígado y bazo.
 Bioquímica I

Ácidos Nucleicos
Generalidades
 Son los depositarios moleculares de la información
genética.
 ARN → ácido ribonucleico
 ADN → ácido desoxirribonucleico → Base química de la
herencia, está organizada en genes (las unidades
fundamentales de la información genética)
 Constituidos por moléculas denominadas nucleótidos.

La estructura de todas las proteínas, y en último término de

todas las biomoléculas y de cada uno de los componentes
celulares, es producto de la información programada en la La molécula sin el grupo fosfato se denomina NUCLEÓSIDO.
secuencia de nucleótidos de los ácidos nucleicos de la célula.
Base Nitrogenada
Nucleótidos  Purinas
 Son los constituyentes básicos de los ácidos nucleicos  Pirimidinas.
 Otras funciones:
▪ Metabolismo de energía
▪ La síntesis de proteína
▪ La regulación de la actividad enzimática
▪ La transducción de señal.
▪ Cuando se enlazan a vitaminas o derivados de
vitaminas, los nucleótidos forman parte de muchas
coenzimas.
▪ Como los principales donadores y receptores de
grupos fosforilo en el metabolismo, los nucleósidos
trifosfatos y difosfatos, como el ATP y ADP, son
los principales elementos en las transducciones de
energía que acompañan a las interconversiones
metabólicas y la fosforilación oxidativa.
▪ Enlazados a azúcares o lípidos, los nucleósidos
constituyen intermediarios biosintéticos clave.

Pentosa
 Los ácidos nucleicos contienen dos tipos de pentosas:
 Ribosas;
 Desoxirribosas.
 Los nucleótidos están formados por tres componentes
característicos:
▪ Una base nitrogenada
▪ Una pentosa
▪ Un fosfato

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 Bioquímica I
 En los nucleótidos, ambos tipos de pentosa se encuentran
en la forma furanosa (anillo pentagonal cerrado).

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 Bioquímica I
Bases Nitrogenadas poco comunes pero
naturales Los nucleótidos están unidos por enlace fosfodiéster
Aunque la mayoría de nucleótidos contienen solamente las
purinas y pirimidinas principales, el DNA y el RNA contienen
 Los nucleótidos
también otras bases secundarias.
sucesivos del DNA y el
En el DNA, las más
RNA están unidos
comunes son las formas
covalentemente
metiladas de las bases
mediante “puentes” de
principales; en algunos
grupos fosfato, en los
DNA víricos, ciertas bases
cuales el grupo hidroxilo
puedan estar
en 5' de un nucleótido
hidroximetiladas o
está unido al grupo
glucosiladas. Las bases
hidroxilo en 3' del
alteradas o poco comunes
nucleótido siguiente
del DNA sirven a menudo como señales específicas para la
mediante un enlace
regulación o la protección de la información genética.
fosfodiéster
En el RNA, y en especial en el tRNA, se encuentran también  Por tanto, los esqueletos
bases minoritarias de muchos tipos. covalentes de los ácidos
nucleicos consisten en
residuos alternados de fosfato y pentosa, mientras que las
bases pueden considerarse como grupos laterales unidos
al esqueleto a intervalos regulares.

Oligonucleótidos y Polinucleótidos
 Oligonucleótidos son ácidos nucleicos de cadena corta
 Polinucleótidos son ácidos nucleicos de mayor longitud.

El calificativo de “corta” es en cierta medida arbitrario,

aunque el término oligonucleótido se utiliza a menudo
para polímeros de hasta 50 nucleótidos.

 Las propiedades de las bases de los nucleótidos influyen

en la estructura tridimensional de los ácidos nucleicos.
 Las pirimidinas y purinas libres son compuestos
débilmente básicos y por ello se denominan bases.
 Las purinas y pirimidinas presentes en el DNA y el RNA
son moléculas aromáticas.
 Esta propiedad tiene efectos importantes sobre la
estructura, la distribución electrónica y la capacidad de
absorción de la luz de los ácidos nucleicos.
 La deslocalización de los electrones entre los átomos del
anillo confiere a la mayoría de los enlaces el carácter de
doble enlace parcial.
 Como consecuencia de este hecho, las pirimidinas son
moléculas planas y las purinas casi planas, con una ligera
deformación.
 Las bases purínicas y pirimidínicas libres pueden existir en
dos o más formas tautoméricas según el pH.
 Por ejemplo, el uracilo se presenta en las formas de
Iactama, lactima y doble lactima

Tautómeros
 Tautómeros (del griego tauto= igual y griego meros= la
parte) se denominan dos isómeros que se diferencian solo

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 Bioquímica I
en la posición de un grupo funcional. Entre las dos formas Estructura de los Ácidos Nucleicos
existe un equilibrio químico.
 Como en el caso de la estructura de las proteínas puede
 En un equilibrio tautomérico hay migración de un grupo
resultar de utilidad describir la estructura de los ácidos
o átomo.
nucleicos en términos de niveles de complejidad
jerarquizados (estructura primaria, secundaria, terciaria).
 La estructura primaria de un ácido nucleico está definida
por su estructura covalente y su secuencia de nucleótidos.
 Cualquier estructura regular y estable adoptada por
algunos o por todos los nucleótidos de un ácido nucleico
puede ser considerada como estructura secundaria. (doble
héllice)
 Se considera estructura terciaria el plegamiento complejo
de los grandes cromosomas en el nucleoide bacteriano o
en la cromatina eucariótica (superenrollamiento)

 Todas las bases nucleotídicas absorben luz UV, y los

ácidos nucleicos se caracterizan por una fuerte absorción
a longitudes de onda cercanas a 260 nm

 Los grupos funcionales de las purinas y pirimidinas son los

grupos carbonilo y los átomos de nitrógeno del anillo y los
grupos amino exocíclicos.
 La formación de ENLACES DE HIDRÓGENO, en los que
participan los grupos amino y carbonilo, constituye el modo
más importante de interacción entre dos (y en ocasiones
de tres o cuatro) cadenas de ácido nucleico.
 Los patrones de enlaces de hidrógeno más frecuentes
El DNA es una doble hélice que almacena información
fueron definidos por James Watson y Francis Crick en
genética
1953; en éstos, la A se une específicamente con T (o U)
y la G se une con C
 El DNA fue aislado y caracterizado por primera vez por
Friedrich Miescher en 1868. A esta sustancia que contenía
fósforo la denominó ‘‘nucleína”.
 En la década de 1940 con los trabajos de Oswald T. Avery
y colaboradores encontraron que el DNA extraído de una
cepa virulenta (causante de enfermedad) de la bacteria
Streptococcus pneumoniae, e inyectado a una cepa no
virulenta de la misma bacteria, era capaz de transformar
una cepa no virulenta en una forma virulenta.
 Ello los llevó a la conclusión de que el DNA extraído de la
cepa virulenta transportaba la información genética de la
virulencia
 En 1952, los experimentos de Alfred D. Hershey y Martha
Chase, en los que estudiaron la infección de células
bacterianas por un virus (bacteriófago), con el DNA o la
proteína marcados
radiactivamente,
eliminaron cualquier duda
que pudiese persistir de
que el DNA, y no la
proteína, transportaba la
información genética
 Otro elemento de gran
importancia en el
descubrimiento de la
estructura del DNA fue
el trabajo de Erwin
Chargaff y colaboradores a finales de la década de 1940.
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 Estos científicos observaron que las cantidades relativas
de las cuatro bases de los nucleótidos del DNA variaban
según el organismo, y que las cantidades relativas de
ciertas bases eran prácticamente equivalentes.
 Estos datos, acumulados a partir de los DNA de un gran
número de especies diferentes, permitieron a Chargaff
llegar a ciertas conclusiones.
 Conclusiones de Chargaff:
▪ La composición de bases del DNA generalmente
varía de una especie a otra.
▪ Las muestras de DNA aisladas a partir de tejidos
diferentes de la misma especie tienen la misma
composición de bases.
▪ La composición de bases del DNA de una
determinada especie no varía con la edad del
organismo, ni con su estado nutricional, ni con las
variaciones ambientales.
▪ En todos los DNA celulares, independientemente
de la especie, el número de residuos de adenosina
es igual al de residuos de timidina (es decir, A=T),
y el número de residuos de guanosina es igual al
número de residuos de citosina (G=C).
▪ A partir de estas relaciones se deduce que la suma
de los residuos de purina es igual a la suma de los
residuos de pirimidina; es decir, A+G=T+C.
 A principios de la década de 1950 demostraron que el DNA
produce un diagrama de difracción de rayos X
característico.
 A partir de este patrón se dedujo que las moléculas del
DNA son helicoidales, con dos periodicidades a lo largo del
eje longitudinal, una primaria de 3,4Á y otra secundaria de
34A.
 El problema consistía, pues, en la construcción de un
modelo tridimensional de la molécula de DNA que pudiera
explicar no sólo los datos de difracción de rayos X, sino
también las equivalencias específicas entre bases, A=T y
G=C, descubiertas por Chargaff, junto con otras
propiedades químicas del DNA
 James Watson y Francis Crick se basaron en esta
información acumulada sobre el DNA para deducir su
estructura.
 En 1953 propusieron un modelo tridimensional para la
estructura del DNA que tenía en cuenta todos los datos
disponibles.
 Consiste en dos cadenas helicoidales de DNA enrolladas
alrededor del mismo eje, formando una doble hélice
dextrógira.
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Bioquímica I
 Las cadenas hidrofílicas formadas por la desoxirribosa y los
grupos fosfato alternados se encuentran en el exterior de
la doble hélice, en contacto con el agua circundante.
 Las bases purínicas y pirimidínicas de ambas cadenas
están apiladas en el interior de la doble hélice, con sus
estructuras en anillo, hidrofóbicas y prácticamente planas,
situadas a muy corta distancia unas de otras y en posición
perpendicular al eje longitudinal de la hélice.
 El apareamiento compensado de las dos cadenas da lugar
a la formación de un surco mayor y un surco menor en
la superficie de la doble hélice.
 Cada base de una cadena está apareada en el mismo
plano con una base de la otra cadena.
 Watson y Crick encontraron que los pares de bases
unidos por enlaces de
hidrógeno, (G con C y A
con T), eran los que
mejor encaban en la
estructura,
proporcionando una
explicación para las
reglas de Chargaff,
según las cuales en
todos los DNA G=C y
A=T.
 Es importante observar que se pueden formar tres
enlaces de hidrógeno entre G y C, mientras que sólo se
pueden formar dos entre A y T.
 Esta es una de las razones de la mayor dificultad para
separar las hebras apareadas del DNA cuanto mayor sea
la relación de pares de bases G=C con respecto a los
A=T. Otros apareamientos diferentes tienden, en mayor
o menor medida, a desestabilizar la estructura en doble
hélice.
 Bioquímica I
 Cuando Watson y Crick construyeron su modelo tuvieron El DNA puede adoptar diferentes formas
que decidir desde el principio si las hebras del DNA debían tridimensionales
ser paralelas o antiparalelas, es decir si sus enlaces 5',3'-
 El DNA es una molécula extraordinariamente flexible.
fosfodiéster debían tener la misma dirección o bien
 Es posible una rotación considerable alrededor de una
direcciones opuestas.
serie de enlaces de las cadenas de azúcar-fosfato
 La disposición antiparalela proporcionó el modelo más
(fosfodesoxirribosa), y las fluctuaciones térmicas pueden
satisfactorio. Trabajos posteriores con DNA polimerasas
provocar la curvatura, el estiramiento y el
aportaron argumentos experimentales a favor de que las
desapareamiento (fusión) de las hebras.
hebras eran efectivamente antiparalelas, conclusión que
 Estas variaciones estructurales no tienen en general
fue definitivamente confirmada por análisis de difracción
ningún efecto sobre las propiedades fundamentales del
de rayos X.
DNA definidas por Watson y Crick: la complementariedad
de las hebras, las hebras antiparalelas y el requerimiento
de pares de bases A=T y G=C.

Variación estructural del DNA

(conformaciones sin y anti)
os nucleótidos en el  No hay libertad de rotación alrededor del enlace β-N-
es ueleto est n unidos por glucosídico de nucleósidos o nucleótidos.
enlaces entre el fosfato de  En consecuencia, ambos existen como conformaciones
un nucleótido la pentosa sin o anti no interconvertibles.
si uiente entre los carbonos  Los conformadores sin y anti sólo se pueden
interconvertir por división y reformación del enlace
a mol cula de tiene glucosídico.
dirección  Los conformadores tanto sin como anti se encuentran en
ebras complementarias la naturaleza, pero predominan los CONFORMADORES
corren en dirección ANTI.
opuesta.

 Las dos cadenas polinucleotídicas antiparalelas del DNA de

doble hélice no son idénticas ni en secuencia ni en
composición de bases.
 En cambio, son complementarias entre sí.
 Siempre que hay adenina en una cadena, se encuentra
timina en la otra; de modo parecido la presencia de
guanina en una cadena implica la presencia de citosina en
la otra.
 La doble hélice, o dúplex, del DNA se mantiene unido por
dos tipos de fuerzas tal como se describió anteriormente:
los enlaces de hidrógeno entre los pares de bases Formas A, B y Z del DNA
complementarias y las interacciones de apilamiento de las  La estructura de Watson y Crick se conoce también
bases. como forma B del DNA o B-DNA.
 La forma B es la estructura más estable que puede
adoptar un DNA de secuencia aleatoria en condiciones
fisiológicas y es, por tanto, el punto de referencia estándar
en los estudios sobre las propiedades del DNA.
 Las formas A y Z del DNA son dos variantes estructurales
que han sido caracterizadas a fondo en estructuras
cristalinas.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
A–DNA  La curvatura observada en ésta y otras secuencias
 La forma A predomina en disoluciones puede tener importancia en la unión de algunas proteínas
relativamente pobres en agua. al DNA
 El DNA está todavía estructurado en una
doble hélice dextrógira, pero la hélice es Palindromos
más gruesa y el número de pares de  Es un tipo de secuencia bastante común en el DNA
bases por vuelta es de 11, en lugar de los  Palíndromo es una palabra, frase o verso que se deletrea
10,5 del B-DNA. de manera idéntica leyéndola del derecho o del revés; por
 El plano de los pares de bases de la forma ejemplo, “ MOR ROM ”.
A tiene una inclinación de unos 20° con  Este término se aplica a regiones del DNA con
respecto al eje de la hélice. repeticiones invertidas de secuencia de bases con simetría
 Estos cambios estructurales hacen que el en las dos hebras del DNA.
surco ancho sea más profundo y el surco  Estas secuencias son autocomplementarias en cada una
estrecho más superficial. de las hebras y tienen, por tanto, el potencial de formar
estructuras en horquilla o estructuras cruciformes (en
Z–DNA forma de cruz)
 El Z-DNA supone una desviación mucho
más radical con respecto a la forma B; la
diferencia más clara es la rotación a
izquierdas (levógira) de la hélice.
 Contiene 12 pares de bases por vuelta, y la
estructura es más delgada y alargada.
 Las cadenas del DNA adoptan un
plegamiento en zig-zag.
 Ciertas secuencias de nucleótidos se
pliegan más fácilmente que otras en
hélices Z levógiras

 No está claro todavía que A-DNA se encuentre en las

células, pero hay datos a favor de la presencia de
fragmentos cortos (zonas) de Z-DNA tanto en procariotas
como en eucariotas.
 Estas regiones de Z-DNA pueden tener un papel (todavía
por definir) en la regulación de la expresión de algunos
genes o en la recombinación genética.

Algunas secuencias de DNA adoptan estructuras no

habituales
 Se han encontrado otras variaciones estructurales
dependientes de la secuencia que pueden afectar a las
funciones y el metabolismo de fragmentos de DNA
situados en su inmediata vecindad.
 Por ejemplo, siempre que se encuentren cuatro o más
residuos adenosina consecutivos en una de las hebras se
produce la curvatura de la hélice.
 Seis adenosinas seguidas causan una curvatura de
aproximadamente 18°.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
Repetición Especular  Propusieron el nombre de RNA mensajero (mRNA) para
la porción de RNA celular total que traslada la información
 Cuando la repetición invertida se encuentra en ambas
genética desde el DNA a los ribosomas, donde los
hebras del DNA, recibe el nombre de repetición especular.
mensajeros actúan de molde para especificar las
 Las repeticiones especulares no tienen secuencias
secuencias de aminoácidos de las cadenas polipeptídicas.
complementarias en la misma hebra y no pueden formar
 A pesar de que la longitud de los mRNA de genes
estructuras en horquilla o cruciformes.
diferentes puede variar mucho, los mRNA de un gen
 Secuencias de estos tipos se encuentran prácticamente
determinado tiene normalmente un tamaño definido.
en todas las moléculas de DNA de gran tamaño y pueden
 El proceso de formación del mRNA sobre un molde de
abarcar entre unos pocos y varios miles de pares de
DNA se conoce como transcripción.
bases.

Ácidos Ribunocleicos
 El RNA, el segundo tipo principal de ácido nucleico de la
célula, desempeña muchas funciones.
 Actúa de intermediario en la conversión de la información
codificada en el DNA en la secuencia de aminoácidos de
las proteínas funcionales
 En los eucariotas, el DNA se encuentra en su mayor parte
confinado en el núcleo, mientras que la síntesis de  En bacterias y arqueobacterias, una única molécula de
proteínas tiene lugar en los ribosomas del citoplasma. mRNA puede codificar una o varias cadenas polipeptídicas.
 Por lo tanto, una molécula distinta del DNA debe  Si únicamente contiene información para la síntesis de un
transportar el mensaje genético necesario para la síntesis solo polipéptido, el mRNA es monocistrónico.
de proteínas desde el núcleo hasta el citoplasma (RNA)  Si codifica dos o más polipéptidos diferentes, el mRNA es
policistrónico.
 Los mRNA eucarióticos es, en su mayoría, monocistrónico.
 El término cistrón, es sinónimo de un gen

 Ya en la década de 1950, el RNA era considerado como el

candidato lógico: se encuentra tanto en el núcleo como
en el citoplasma y el aumento de la síntesis proteica está
acompañado de un aumento de la cantidad de RNA en el
citoplasma y de un aumento de su velocidad de recambio.
 Estas y otras
observaciones
impulsaron a varios
investigadores a
proponer que el RNA
transportaba la
información genética
desde el DNA hasta los
ribosomas, donde se sintetizan las proteínas
 En 1961, Francois Jacob y Jacques Monod presentaron una
teoría unificada (esencialmente correcta) de los diversos
aspectos de este proceso.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 El RNA mensajero es sólo una de las varias clases de RNA  Los nucleótidos transportan energía química en las células.
celulares.  Los nucleótidos pueden presentar uno, dos o tres grupos
 Los RNA de transferencia actúan como moléculas fosfato unidos covalentemente al grupo hidroxilo en 5' de
adaptadoras en la síntesis proteica; unidos la ribosa.
covalentemente a un aminoácido por un extremo, se  Se les conoce como nucleósidos mono-, di- y trifosfato,
aparean por el otro extremo con el mRNA, de forma que respectivamente.
los aminoácidos se unen a la cadena polipeptídica en  Partiendo de la ribosa, los grupos fosfato se suelen
proceso de crecimiento con la secuencia correcta. denominar α, y γ.
 Los RNA ribosómicos son componentes de los ribosomas.  La hidrólisis de los nucleósidos trifosfato proporciona la
 También se conoce una amplia variedad de RNA con energía química para impulsar una amplia variedad de
funciones especiales, incluyendo algunos con actividad reacciones celulares.
enzimática (denominados ribozimas)  La adenosina 5'-trifosfato, ATP, es, con diferencia, el más
 A diferencia de la doble hélice del DNA, no existe una ampliamente utilizado, aunque el UTP, el GTP y el CTP se
estructura secundaria regular y simple que pueda servir emplean en algunas reacciones.
de referencia para la estructura del RNA.
 Las estructuras tridimensionales de muchos RNA, al igual
que en las proteínas, son complejas y únicas.
 Las interacciones débiles, y en especial las interacciones
de apilamiento de las bases, ayudan a estabilizar las
estructuras, al igual que en el DNA.
 Allí donde se encuentran secuencias complementarias, la
estructura en doble hebra predominante es una doble
hélice dextrógira en forma A.
 En el laboratorio se han conseguido hélices en forma Z
(en condiciones de muy alta fuerza iónica o elevada
temperatura). No se ha observado la forma B en el RNA.
 Son frecuentes las interrupciones en la hélice A regular a
causa de bases no apareadas o incorrectamente
apareadas en una o en las dos hebras, y ello da lugar a la
formación de protuberancias o bucles internos.
 Los bucles en horquilla se forman entre secuencias
autocomplementarias cercanas.
 El potencial de formación de estructuras helicoidales con
apareamiento de bases es muy grande en muchos RNA,
y las horquillas resultantes son el tipo estructura secundaria
más común en el RNA

Otras funciones de los Nucleótidos

 Además de las funciones que les corresponden como
subunidades de los ácidos nucleicos, los nucleótidos
también desempeñan otras funciones en la célula:
▪ Actúan como transportadores de energía.
▪ Componentes de cofactores enzimáticos y
mensajeros químicos

 La hidrólisis del ATP y otros nucleósidos trifosfato libera

energía como consecuencia de la estructura del grupo
trifosfato.
 El enlace entre la ribosa y el fosfato es de tipo éster.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Los enlaces α, y γ son anhídridos de ácido fosfórico.
 La hidrólisis del enlace éster libera aproximadamente 14
kJ/mol en condiciones estándar, mientras que la de cada
uno de los enlaces anhídrido libera aproximadamente 30
kJ/mol.
 La hidrólisis del ATP a menudo juega un importante papel
termodinámico en las biosíntesis.
LOS NUCLEÓTIDOS DE ADENINA FORMAN PARTE DE
MUCHOS COFACTORES ENZIMÁTICOS
 Un buen número de cofactores enzimáticos que llevan a
cabo una amplia gama de funciones químicas incluyen la
adenosina como parte de su estructura.
 No tienen ninguna relación estructural entre ellos, aparte
de la presencia de adenosina.
 En ninguno de ellos la porción de adenosina de la molécula
participa directamente en su función primaria, pero si se
elimina la adenosina de sus estructuras el resultado suele
ser una drástica reducción de su actividad.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Por ejemplo, la eliminación del nucleótido de adenina (3'-
fosfoadenosina difosfato) del acetoacetil-CoA reduce su
reactividad como sustrato de la β-acetilCoA transferasa
(un enzima del metabolismo lipídico) en un factor de 106.
ALGUNOS NUCLEÓTIDOS SON MOLÉCULAS
REGULADORAS
 Las células responden a su entorno captando señales
hormonales u otras señales químicas exteriores.
 La interacción de estas señales químicas extracelulares
(“primeros mensajeros”) con los receptores de la
superficie celular suele promover la producción de
segundos mensajeros en el interior de la célula que, por
su parte, provocan cambios adaptativos en el interior de
la célula.
 El segundo mensajero es a menudo un nucleótido.
 Uno de los más comunes es la adenosina 3`5'-
monofosfato cíclico (AMP cíclico o cAMP), que se forma
a partir del ATP, en una reacción catalizada por la adenilil
ciclasa, un enzima asociado a la cara intena de la
membrana plasmática.
 El AMP cíclico tiene funciones reguladoras en
prácticamente todas las caulas que no pertenezcan al
reino vegetal.
 El nucleótido guanosina 3',5'-monofosfato cíclico (cGMP)
se encuentra en muchas células y tiene también funciones
reguladoras.
 Bioquímica I
Biosíntesis de DNA, RNA y Expresión
Génica

Replicación del DNA

 La función primaria de la replicación del DNA es el
suministro de progenie con la información genética
poseída por el progenitor.
 El proceso de replicación del DNA es complejo y
comprende muchas funciones celulares y varios
procedimientos de verificación para asegurar fidelidad en
la replicación.

 Otro nucleótido regulador, el ppGpp, se produce en las

bacterias como respuesta a la disminución de la síntesis
proteica provocada una situación de carencia de
aminoácidos del medio de cultivo.
 Este nucleótido inhibe la síntesis de las moléculas de rRNA
y tRNA necesarias para la síntesis proteica, evitando así la
producción innecesaria de ácidos nucleicos. *dsDNA: ADN de doble cadena
*ssDNA: ADN monocatenario

 En el origen de replicación (ori), hay una asociación de

proteínas de unión a dsDNA específicas para secuencia,
con una serie de secuencias de DNA repetidas directas.
 En el bacteriófago λ, el oriλ es unido por la proteína O.
 En E. coli, el oriC es unido por la proteína dnaA.
 En ambos casos, se forma un complejo que consta de
150 a 250 bp de DNA y multímeros de la proteína de
unión a DNA.
 Esto da pie a la desnaturalización y el desenrollado local de
una región de DNA rica en A+T.

* bp: pares de bases

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Formación de la Horquilla de Replicación

 Una horquilla de replicación consta de cuatro
componentes que se forman en la secuencia que sigue:
▪ La DNA helicasa desenrolla un segmento corto del
DNA dúplex madre
▪ Una primasa inicia la síntesis de una molécula de
RNA que es esencial para preparar la síntesis de
DNA;
▪ La DNA polimerasa inicia la síntesis de la cadena
hija, naciente,
▪ Las SSB (proteínas estabilizadoras) se unen al
ssDNA y evitan el retemplado prematuro de
ssDNA hacia dsDNA.

 En células de levadura se
han identificado
secuencias de replicación
autónoma (ARS) o
replicadores, similares en
el aspecto funcional,
llamada elemento de
replicación de origen
(ORE).  La enzima DNA polimerasa I I, se une a DNA plantilla como
 El ORE se une a un parte de un complejo de múltiples proteínas que consta
grupo de proteínas, de varios factores accesorios de polimerasa (β, γ, δ, δ′ y
análogas a la proteína dnaA de E. coli; el grupo de τ).
proteínas se denomina en conjunto complejo de  Las DNA polimerasas
reconocimiento de origen (ORC). sólo sintetizan DNA en la
 Se han encontrado homólogos de ORC en todos los dirección 5′ a 3′, y
eucariotas examinados. únicamente uno de los
varios tipos diferentes de
Desenrollado del DNA polimerasas participa en
 La interacción de proteínas con Ori define el sitio de inicio la horquilla de replicación.
de la replicación, y proporciona una región corta de ssDNA  Puesto que las cadenas
esencial para el inicio de la síntesis de la cadena de DNA de DNA son antiparalelas,
naciente. la polimerasa funciona de
 Este proceso necesita la formación de varias interacciones modo asimétrico.
entre una proteína y otra, y entre proteína y DNA.  En la cadena adelantada
 Una DNA helicasa que permite el desenrollado progresivo (hacia adelante, también
de DNA proporciona un paso crítico. denominada cadena líder,
 Proteínas de unión a DNA monocatenario (SSB) estabilizan guía o conductora), el
este complejo (proteínas estabilizadoras) DNA se sintetiza de manera continua.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 En la cadena retrasada (retrógrada, también llamada
cadena rezagada o retardada), el DNA se sintetiza en
fragmentos cortos, los denominados fragmentos de
Okazaki.

 Varios de estos fragmentos de Okazaki (hasta 1000) deben

sintetizarse de modo secuencial para cada horquilla de
replicación.
 Con el fin de asegurar que esto suceda, la helicasa actúa
sobre la cadena retrasada para desenrollar dsDNA en una
dirección 5′ a 3′.
 La helicasa se asocia con la primasa para permitir a este
último acceso apropiado a la plantilla; lo anterior permite
que sea formado el preparador de RNA y, a su vez, que
la polimerasa empiece a replicar el DNA.

El complejo de DNA Polimerasa

 El complejo móvil entre helicasa y primasa se ha llamado
primosoma.
 Conforme se completa la síntesis de un fragmento de
Okazaki y se libera la polimerasa, se ha sintetizado un
nuevo preparador.
 La misma molécula de polimerasa permanece asociada
con la horquilla de replicación, y procede a sintetizar el
siguiente fragmento de Okazaki.
 Varias moléculas de DNA polimerasa diferentes se
encargan de la replicación de DNA y comparten tres
propiedades importantes:
▪ Alargamiento de cadena
▪ Procesividad y
▪ Corrección de pruebas.
 El alargamiento de cadena explica el índice (en nucleótidos
por segundo, nt/s) al cual ocurre la polimerización.
 La procesividad es una expresión del número de
nucleótidos añadidos a la cadena naciente antes de que la
polimerasa se separe de la plantilla.
 La función de corrección de pruebas identifica los errores
de copiado y los corrige. En E. coli, la DNA polimerasa III
(pol I I) funciona en la horquilla de replicación.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Inicio y Alargamiento de la Síntesis de DNA
 El inicio de la síntesis de DNA requiere preparación por
un tramo corto de RNA, de alrededor de 10 a 200
nucleótidos de largo.
 En E. coli esto es catalizado por la dnaG (primasa);
 En eucariotas la DNA pol α sintetiza estos preparadores
de RNA.
 El proceso de preparación incluye ataque nucleofílico por
el grupo 3′­hidroxilo del preparador de RNA sobre el
fosfato del desoxinucleósido trifosfato; esta transición hacia
síntesis de DNA es catalizada por las DNA polimerasas
apropiadas (DNA pol III en E. coli; DNA pol δ y ε en
eucariotas).

 Los segmentos de DNA fijos a un componente iniciador  Las topoisomerasas también tienen la capacidad de
de RNA son los fragmentos de Okazaki. desenrollar DNA superenrollado; éste es una estructura
 En mamíferos, después de que se generan muchos de de orden superior que se encuentra en moléculas de DNA
estos fragmentos, el complejo de replicación empieza a circulares envueltas alrededor de un centro.
eliminar los preparadores de RNA, a llenar las brechas
dejadas por su eliminación con el desoxinucleótido
pareado con base apropiado, y luego a sellar los
fragmentos de DNA
recién sintetizado, por
medio de enzimas
denominadas DNA
ligasas.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Resumen Parcial

En primer lu ar las dos ebras de se separan, para esto la

en ima elicasa rompe los enlaces de idro eno ue mantienen
unidas a las bases complementarias de las dos ebras

na serie de proteínas llamadas proteínas estabili adoras mantienen

separadas a las dos ebras durante todo el proceso

ue o la doble lice se separa formando una estructura bifurcada

llamada or uilla de replicación, allí es donde va a comen ar el
proceso de replicación

na de las dos cadenas, la cadena continua, se orienta en sentido a ,

mientras ue la otra, la cadena re a ada se orienta en dirección a
mbas cadenas son antiparalelas .
ada cadena act a como molde para sinteti ar las nuevas cadenas.
a direccionalidad de cada una, es decir, si es continua o re a ada,
determina la forma en ue se llevara a cabo la replicación

íntesisde la cadena continua (RE O )

a polimerasa es la en ima encar ada de sinteti ar los nucleótidos
formar la nueva cadena, sin embar o esta en ima solo puede empe ar a
trabajar a partir de un cebador, ue es una cadena corta de unos pocos
nucleótidos sinteti ada por otra en ima, la R primasa .
os cebadores de R son el punto de inicio de la síntesis de la nueva
cadena

a polimerasa comien a a uí a sinteti ar adicionar los nucleótidos

complementarios despla ndose por toda la cadena molde

íntesisde la cadenare a ada RE O O

a polimerasa nicamente puede sinteti ar cadenas en sentido a
, para sinteti ar la nueva cadena re a ada, la R primasa a ade un
cebador de R para ue la polimerasa pueda sinteti ar una porción
de la nueva cadena.

ue o la R primasa a re a otro cebador mas adelante para ue la

polimerasa pueda sinteti ar otro fra mento.
a nueva cadena entonces ueda formada por fra mentos discontinuos
ue se denominan fra mentos de O a a i (nombraos asi en onor al
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
científico ue lo descubrió)
 cebador de R para ue la polimerasa pueda sinteti ar una porción
de la nueva cadena.

Bioquímica I
ue o la R primasa a re a otro cebador mas adelante para ue la
polimerasa pueda sinteti ar otro fra mento.
a nueva cadena entonces ueda formada por fra mentos discontinuos
ue se denominan fra mentos de O a a i (nombraos asi en onor al
científico ue lo descubrió)

na ve ue las dos cadenas nuevas est n sinteti adas, otras en imas

involucradas eliminan reempla an los cebadores de R por
unen los fra mentos de O a a i unos con otros.
e esta manera se obtienen dos copias id nticas de
semiconservativas, a ue cada cadena ija conserva una ebra de la
cadena madre.
 Esto por lo general está separado temporalmente de la
Reconstitución de la estructura de la cromatina fase mitótica o fase M, por periodos no sintéticos
 Hay evidencia de que la organización nuclear y la denominados fases gap 1 (G1) y gap 2 (G2), que ocurren
estructura de cromatina están involucradas en la antes y después de la fase S, respectivamente.
determinación de la regulación y el inicio de la síntesis de  Entre otras cosas, la célula se prepara para la síntesis de
DNA. DNA durante G1, y para la mitosis durante G2.
 También está claro que la estructura de cromatina debe  La célula regula el proceso de síntesis de DNA al permitir
volver a formarse luego de la replicación. que únicamente suceda una vez por ciclo celular y sólo
 El DNA recién replicado se monta con rapidez hacia en momentos específicos y en su mayor parte en células
nucleosomas, y los octámeros de histonas preexistentes que se están preparando para dividirse por medio de un
y recién montados se distribuyen al azar hacia cada brazo proceso mitótico.
de la horquilla de replicación.
 Estas reacciones se facilitan mediante las acciones de
proteínas chaperón de histona que trabajan
conjuntamente con complejos remodeladores de
cromatina.

 Todas las células eucarióticas tienen productos de gen

El DNA se sintetiza durante la fase S del Ciclo
Celular
 En células de animales, incluso células de seres humanos,
el genoma de DNA sólo se replica en un momento
especificado en el transcurso del lapso de vida de las
células. Este periodo se llama la fase sintética o S.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
que rigen la transición desde una fase del ciclo celular hacia
la otra.
 Las ciclinas son una familia de proteínas cuya
concentración se incrementa y disminuye en momentos
específicos, esto es, en el “ciclo” durante el ciclo celular
(de ahí su nombre).
 Las ciclinas activan, en el momento apropiado, diferentes
proteínas cinasas dependientes de ciclina (CDK) que
fosforilan sustratos esenciales para la progresión por el
ciclo celular.
 Bioquímica I
▪ Los tres primeros participan en la síntesis de
proteína, mientras que los RNA pequeños lo hacen
en el empalme del mRNA y la modulación de la
expresión de gen al alterar la función del mRNA.
▪ Estas diversas clases de RNA son diferentes en su
diversidad, estabilidad y abundancia en las células

 Por ejemplo, Las cifras de ciclina D aumentan al final de la

fase G1 y permiten la progresión más allá del punto de
inicio (levadura) o de restricción (mamíferos), donde las
células proceden de modo irrevocable hacia la fase S o
de síntesis de DNA.
 Las ciclinas D activan CDK4 y CDK6.
 Estas dos cinasas también se sintetizan en el transcurso
de G1 en células que se están dividiendo de manera activa.

 El RNA se sintetiza a partir de una plantilla de DNA por

una RNA Polimerasa
 Los procesos de síntesis de DNA y RNA son similares por
cuanto comprenden:
▪ Los pasos generales del inicio, alargamiento y
terminación con polaridad 5′ a 3′;
▪ Complejos de inicio de múltiples componentes,
grandes, y apego a las reglas de formación de
pares de bases identificadas por Watson y Crick.

Síntesis, Procesamiento y Modificación

del RNA
 La síntesis de una molécula de RNA a partir de DNA es
un proceso complejo que incluye una enzima del grupo
de las RNA polimerasas, y diversas proteínas relacionadas.
 Los pasos generales requeridos para sintetizar la
transcripción primaria son inicio, alargamiento y
terminación; se conoce más acerca del inicio.
 Las moléculas de RNA que se sintetizan en células de
mamífero se sintetizan como moléculas precursoras que
tienen que procesarse hacia RNA maduro, activo.  Sin embargo, la síntesis de DNA y RNA difiere en varios
 Es importante entender los principios básicos de la síntesis aspectos importantes, entre ellos:
y el metabolismo del mRNA, porque la modulación de este ▪ En la síntesis de RNA se usan ribonucleótidos en
proceso da por resultado índices alterados de síntesis de lugar de desoxirribonucleótidos;
proteína y, así, diversos cambios tanto metabólicos como ▪ La U reemplaza a la T como la base
fenotípicos. complementaria para A en el RNA;
 El RNA existe en cuatro clases principales:

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 Bioquímica I
▪ La síntesis de RNA no incluye un iniciador, dado  Una unidad de transcripción se define como la región del
que las RNA polimerasas tienen la capacidad para DNA que incluye las señales para el inicio, el alargamiento
iniciar la síntesis de nuevo; y la terminación de la transcripción.
▪ Sólo porciones del genoma se transcriben o copian  El producto RNA, que se sintetiza en la dirección 5′ a 3′,
de modo vigoroso hacia el RNA, mientras que todo es el transcrito primario.
el genoma debe copiarse, una vez y sólo una vez,  Los índices de transcripción varían de un gen a otro, pero
durante la replicación del DNA, y pueden ser bastante altos.
▪ No hay una función de corrección de pruebas
eficiente, muy activa, en el transcurso de la
transcripción del RNA.
 El proceso de la síntesis de RNA a partir de una plantilla
de DNA se ha caracterizado mejor en procariotas.
 Aun cuando en células de mamífero la regulación de la
síntesis de RNA y el procesamiento postranscripcional de
RNA son diferentes de los que ocurren en procariotas, el
proceso de síntesis de RNA en sí es bastante similar en
estas dos clases de organismos.
 En consecuencia, la descripción de las síntesis de RNA en
procariotas, en los cuales se entiende mejor, es aplicable
a eucariotas aun cuando las enzimas comprendidas y las
señales reguladoras, aunque vinculadas, son diferentes.

La cadena plantilla de DNA se transcribe

 La secuencia de ribonucleótidos en una molécula de RNA
es complementaria a la secuencia de
desoxirribonucleótidos en una cadena de la molécula de
DNA bicatenaria.
 La cadena que se transcribe o copia hacia una molécula
de RNA se denomina cadena plantilla del DNA; la otra
cadena del DNA, la cadena no plantilla, suele llamarse
cadena codificadora de ese gen.
 Se denomina así porque, con la excepción de cambios de
T por U, corresponde con precisión a la secuencia de la
transcripción primaria de RNA mensajero, que codifica
para el producto (proteína) del gen.

LA RNA POLIMERASA DEPENDIENTE DE DNA INICIA LA

TRANSCRIPCIÓN DE UN SITIO DISTINTO, EL PROMOTOR

 La RNA polimerasa dependiente de DNA es la enzima que

se encarga de la polimerización de ribonucleótidos hacia
una secuencia complementaria a la cadena plantilla del gen.
 La enzima se fija a un sitio específico —el promotor—
sobre la cadena plantilla.
 Esto va seguido por comienzo de la síntesis de RNA en
el punto de inicio, y el proceso continúa en tanto no se
llega a una secuencia de terminación.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


Señales específicas regulan la terminación de la
transcripción
 Las señales para la terminación de la transcripción por
RNA polimerasa II eucariótica sólo se entienden poco.
 Parece ser que las señales de terminación existen
torrente muy abajo de la secuencia de codificación de
genes eucarióticos.
 Por ejemplo, la señal de terminación de transcripción para
la globina β de ratón ocurre en varias posiciones 1000 a
2000 bases más allá del sitio en el cual finalmente se
añadirá la cola poli(A) de mRNA.
 Se sabe menos en cuanto al proceso de terminación o si
participan factores de terminación específicos similares al
factor ρ bacteriano.
 Con todo, se conoce que la formación del 3′ terminal del
mRNA, que se genera después de la transcripción, está
acoplada de alguna manera a eventos o estructuras
formados en el momento y el sitio de inicio.
 El RNA puede actuar como catalítico.
 Además de la acción catalítica proporcionada por los
snRNA en la formación de mRNA, se han atribuido varias
otras funciones enzimáticas al RNA.
 Las ribozimas son moléculas de RNA con actividad
catalítica.
 Éstas regularmente incluyen reacciones de
transesterificación, y casi todas muestran vínculo con el
metabolismo de RNA (empalme y endorribonucleasa).
 A últimas fechas, se notó que un componente del RNA
ribosómico hidroliza un aminoacil éster y, así, desempeña
un papel central en la función de enlace peptídico.
 Estas observaciones, hechas usando moléculas de RNA
derivadas de los organelos de vegetales, levaduras, virus y
otras células eucarióticas superiores, muestran que el RNA
puede actuar como una enzima, y han revolucionado el
pensamiento respecto a la acción enzimática y el origen
de la vida misma.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
¡¡Puntos Importantes!!
La transcripción es el proceso en el que la secuencia de ADN
de un gen se copia (transcribe) para hacer una molécula de
ARN.
La ARN polimerasa es la principal enzima de la transcripción.
La transcripción comienza cuando la ARN polimerasa se une
a una secuencia llamada promotor cerca del inicio de un gen
(directamente o a través de las proteínas auxiliares).
La ARN polimerasa utiliza una de las cadenas de ADN
(la cadena o hebra molde) como plantilla para hacer una nueva
molécula de ARN complementaria.
La transcripción termina en un proceso llamado terminación.
La terminación depende de secuencias en el ARN que señalan
el fin de la transcripción.
Expresión Génica
 Síntesis de proteína y el código genético
 La información genética fluye desde el DNA hacia el RNA,
y hacia proteína
 La información genética dentro de la secuencia de
nucleótido del DNA se transcribe en el núcleo hacia la
secuencia de nucleótido específica de una molécula de
RNA.
Traducción
 La célula debe poseer la maquinaria necesaria para
traducir con exactitud y eficacia la información desde la
secuencia de nucleótidos de un mRNA hacia la secuencia
de aminoácidos de la proteína específica correspondiente.
 Para lograr el entendimiento de este proceso, que se
llama traducción, hubo que esperar a que se descifrara el
código genético

LA SECUENCIA DE NUCLEÓTIDO DE UNA MOLÉCULA
DE mRNA CONTIENE UNA SERIE DE CODONES QUE
ESPECIFICAN LA SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS DE LA
PROTEÍNA CODIFICADA
 Se requieren 20 aminoácidos diferentes para la síntesis
de la totalidad de las proteínas celulares; de este modo,
debe haber al menos 20 codones distintos que
constituyen el código genético.
 Ahora se sabe que cada codón consta de una secuencia
de tres nucleótidos; esto es, es un código triplete.
 Estos ribonucleótidos tripletes sintéticos se usaron como
mRNA para programar las síntesis de proteína en el tubo
de ensayo, lo que permitió a los investigadores deducir el
código genético.
Traducción en Eucariotas
El lenguaje y los signos de puntuación del código genético
para cada aminoácido vienen condicionados por un conjunto
de 3 nucleótidos, que se denomina codón.
Cada molécula de ARNt contiene una secuencia de 3
nucleótidos que es complementaria de una de las secuencias
del codón, ésta secuencia de ARNt se conoce como
anticodón y permite el apareamiento de bases y la unión al
codón presente en el ARNm.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Existen 64 combinaciones de codones distintas, de los
cuales 61 son los que codifican los 20 aa.
 Los 3 restantes se llaman codones sin sentido y se utilizan
como señales de terminación.
niciación
a subunidad pe ue a del ribosoma ( ) se une al
R transferente iniciador ue lleva el amino cido
de inicio metionina.
Este complejo se une entonces a la estructura
llamada en el e tremo del R m lo
escanea asta encontrar el codón de inicio .
El proceso est mediado por varios factores de
iniciación
En el codon de inicio la subunidad rande del
ribosoma se une a todo el complejo los factores
de iniciación se liberan
El ribosoma tiene sitios
el sitio u sirve de entrada a nuevos R t
car ados con amino cidos,
el sitio est ocupado por el peptidil R t, (el
R transferente ue lleva la cadena polipeptidica
creciente),
el sitio E es la salida de los R tranferentes
despu s de aber dejado el amino cido.
El R tranferente iniciador de coloca en el sitio
Elon ación
n nuevo R transferente car ado entra en el
sitio del ribosoma.
En el ribosoma en anticodón del R transferente
ue lleva se empareja con el codón del R m
ue se encuentra en el sitio .
urante esta revisión los R transferentes con
anticodones incorrectos se rec a an se
reempla an por otros nuevos ue tambi n se
revisaran.
uando el aminoacil R t correcto entra al sitio
se crea un enlace peptídico entre los a ora
ad acentes amino cidos, conforme se forma el
enlace peptídico el R trasnferente del sitio
libera los amino cidos al R transferente del sitio
se ueda vacío.
l mismo tiempo el ribosoma se mueve un
triplete acia adel R m como consecuencia el
R tranferente vacío se encuentra a ora en el
sitio E.
el peptidil R t en el sitio .
El sitio se encuentra a ora libre para aceptar un
nuevo R transferente.
El ciclo se repite para cada codón del R m.
erminación
Ocurre cuando en el sitio se coloca al unos de
los codones de terminación.
o a nin n R transferente ue pueda
unirse al sitio , a ue nin uno puede
emparejarse con esa secuencia, en su lu ar
estos codones son reconocidos por una proteína
(un factor de terminación) al unirse este factor
de terminación se catali a la escisión del enlace
ue une el polip ptido el R tranferente.
El polip ptido se libera del ribosoma.
El ribosoma de disocia en sus subunidades est
listo para un nuevo ciclo de traducción
 Bioquímica I

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Vitaminas
Generalidades Vitámeros
 Las vitaminas son un grupo de nutrientes orgánicos  Los vitámeros son compuestos con actividad vitamínica
necesarios en pequeñas cantidades para diversas análoga, es decir, con idénticas propiedades vitamínicas.
funciones bioquímicas que, en general, no se pueden  Sin embargo, debido a diferencias sutiles en sus
sintetizar en el organismo y, en consecuencia, deben estructuras químicas, exhiben diversos grados de potencia.
encontrarse en la dieta.  Los vitámeros de una vitamina se pueden convertir los
 Empero: unos en los otros y viceversa.
▪ La vitamina D, que se forma en la piel a partir del
7-dehidrocolesterol en el momento de la
exposición a la luz solar,
▪ El niacina, que puede formarse a partir del
aminoácido esencial triptófano.

Clasificación de las vitaminas

 Liposolubles – A, D, E y K → formación y mantenimiento
de los tejidos.
 Hidrosolubles – B1, B2, B6, B12, C, Ácido fólico, Niacina,
Biotina, Ac. Pantoténico → metabolismo energético y
proteico.

↓ Deficiencias → enfermedades nutricionales con síntomas

clínicos-bioquímicos característicos que pueden producir  La vitamina A tiene al menos seis vitámeros que se
trastornos irreversibles o muerte. califican como “vitamina A”, cada uno con propiedades
↑ Exceso → Se pueden producir fenómenos de toxicidad. ligeramente diferentes.
 En dicho sistema, la
“vitamina A” se
Avitaminosis denomina el “descriptor
 La avitaminosis, déficit vitamínico o hipovitaminosis se genérico” de la vitamina,
define como una falta, falla o deficiencia en la cantidad de que se define por sus
vitaminas que el organismo requiere o necesita propiedades biológicas
normalmente, siendo lo contrario a la hipervitaminosis. en un organismo deficiente en vitaminas, no por su
 La deficiencia da por resultado una enfermedad estructura química.
específica, que sólo se cura o previene al restituir la  En el sistema de vitamina A1, cuatro de estos se
vitamina a la dieta. encuentran naturalmente en los alimentos de origen
vegetal y son estructuras de la familia de
Fuentes de Vitaminas los carotenoides (tres carotenos y uno es una xantofila).

Provitaminas
 Las provitaminas son sustancias sin actividad vitamínica
que al ser metabolizadas dan lugar a la formación de la
vitamina correspondiente. Un ejemplo son los carotenos.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 Son compuestos hidrofóbicos que sólo pueden
absorberse con eficiencia cuando hay absorción normal de
grasa.
 Al igual que otros lípidos, se transportan en la sangre en
lipoproteínas o fijas a proteínas de unión específicas.

Fuentes de Vitamina A

Resumen Parcial
Vitaminas: Grupo de nutrientes orgánicos necesarios en
pequeñas cantidades para diversas funciones bioquímicas que,
en general, no se pueden sintetizar en el organismo y, en
consecuencia, deben encontrarse en la dieta.
Clasificación de las vitaminas:
Liposolubles: vit. A, D, E, K
Hidrosolubles: Complejo B, vit. C
Avitaminosis: Falta, falla o deficiencia en la cantidad de  Compuestos que tienen actividad de vitamina A:
vitaminas que el organismo requiere o necesita normalmente, ▪ Retinoides (retinol, Retinaldehído y ácido retinoico1)
que conduce a ciertas enfermedades. ▪ Carotenoides (Carotenos2 y compuestos
Hipervitaminosis: Aumento por encima de los niveles relacionados).
normales de vitaminas en el organismo, causan por lo general
toxicidad.
Vitameros: Compuestos con idénticas propiedades
vitamínicas, tienen diferencias sutiles en sus estructuras
químicas, y exhiben diversos grados de potencia.
Provitaminas: Sustancias sin actividad vitamínica que al ser
metabolizadas dan lugar a la formación de la vitamina
correspondiente.

e ora el ncionamiento ene icia los ortalece el sistema A da a la

de la retina esos circ latorio la piel coag laci n

on comp estos idro icos e s lo p eden a sor erse con e iciencia c ando a a sorci n normal de grasa
Al ig al e otros l pidos, se transportan en la sangre en lipoprote nas o i as a prote nas de ni n espec icas

1 2
vitamina A preformada, que sólo se encuentra en alimentos de Muchos son precursores de la vitamina A, puesto que se pueden
origen animal dividir para dar retinaldehído, y después retinol y ácido retinoico. Se
encuentran en vegetables.
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 Bioquímica I
 Los α-, β- y γ- carotenos y la criptoxantina son desde el
punto de vista cuantitativo los carotenoides provitamina A
más importantes

Vitamina A
Hormona
Ácido Retinoico
Regula la expresión génica en
el desarrollo del tejido epitelial,
la piel incluida, actuando a
través de proteínas receptoras
en el núcleo celular
Es el principio activo de
medicamentos utilizados en el
tratamiento de los acnés
graves y pieles arrugadas.
Pigmento Visual  Cualquier célula de cono sólo contiene un tipo de opsina
Retinal y es sensible a sólo un color.
 En el epitelio pigmentario de la retina, el todo-trans-retinol
se isomeriza hacia 11-cis-retinol y se oxida hacia 11-cis-
Es el pigmento que inicia la
respuesta a la luz de los
retinaldehído, el cual reacciona con un residuo lisina en la
opsina, lo que forma la holoproteína rodopsina.
bastones y conos de la retina,
produciendo una señal
neuronal hacia el cerebro.

 La vitamina A tiene una función en la visión

 En la retina, el retinaldehído funciona como el grupo
prostético de proteínas llamadas opsinas sensibles a la luz,
lo que forma:
▪ Rodopsina (en bastones)
▪ Iodopsina (en conos).

 La absorción de luz por la rodopsina origina isomerización

del retinaldehído desde 11-cis hacia todo trans y un cambio
conformacional de la opsina.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 Esto causa la liberación de retinaldehído desde la proteína
y el inicio de un impulso nervioso.
 La forma excitada inicial de la rodopsina, la batorrodopsina,
se sintetiza en el transcurso de picosegundos luego de
iluminación.
 Después hay una serie de cambios conformacionales que
llevan a la formación de metarodopsina I , que inicia una
cascada de amplificación de nucleótido guanina y después
un impulso nervioso.
 El paso final es la hidrólisis para liberar todo-trans-
retinaldehído y opsina
 La clave para el inicio del ciclo visual es la disponibilidad de
11-cisretinaldehído y, en consecuencia, vitamina A.
 Cuando hay deficiencia, el tiempo que se requiere para
adaptarse a la oscuridad está aumentado y hay menor
capacidad para ver cuando hay poca luz.
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Bioquímica I
EL ÁCIDO RETINOICO PARTICIPA EN LA REGULACIÓN DE
LA EXPRESIÓN DE GEN Y EN LA DIFERENCIACIÓN DE
TEJIDO
 Una función importante de la vitamina A yace en el control
de la diferenciación y el recambio celulares.
 El ácido todo-trans-retinoico y el ácido 9-cis-retinoico
regulan el crecimiento, el desarrollo y la diferenciación de
tejido; tienen diferentes acciones en distintos tejidos.
 El ácido retinoico se une a receptores nucleares que se
unen a elementos de respuesta del DNA y regulan la
transcripción de genes específicos.
 Hay dos familias de receptores de retinoides nucleares:
▪ Los receptores de ácido retinoico (RAR) se unen
a ácidos todos-trans-retinoico o ácidos 9-cis-
retinoico, y
▪ Los receptores X retinoide (RXR) se unen al ácido
9-cis-retinoico.
Deficiencia de Vitamina A
 El signo más temprano de deficiencia es una pérdida de
la sensibilidad a la luz verde, seguida por deterioro de la
adaptación a la luz tenue, seguido por ceguera nocturna.
 La deficiencia más prolongada conduce a xeroftalmía,
queratinización de la córnea y ceguera.
 La vitamina A también tiene función importante en la
diferenciación de las células del sistema inmunitario, e
incluso la deficiencia leve da pie a incremento de la
susceptibilidad a enfermedades infecciosas.
Sequedad de la conjuntiva y Queratinización de la córnea.
opacidad de la córnea.

Exceso de Vitamina A
 La capacidad para metabolizar vitamina A es limitada, y la
ingestión excesiva lleva a acumulación más allá de la
capacidad de las proteínas de unión, de modo que la
vitamina A no unida suscita daño de tejidos.
 Los síntomas de toxicidad afectan:
▪ El sistema nervioso central (cefalalgia, náuseas,
ataxia y anorexia, todas relacionadas con aumento
de la presión del líquido cefalorraquídeo)
▪ El hígado (hepatomegalia con cambios histológicos
e hiperlipidemia); homeostasis del calcio
(hipercalcemia y calcificación de tejidos blandos)
▪ La piel (resequedad excesiva, descamación y
alopecia).
Resumen Parcial
VITAMINA A: Actúa como hormona y como pigmento visual.
Fuentes: Huevos, mangos, zanahoria, tomate, espinaca,
batata, etc.
Vitámeros: Retinol, Retinal, Acido Retinoico (cis/trans)
Provitaminas: Carotenos.
ACIDO RETINOICO: Regula la expresión génica en el desarrollo
del tejido epitelial, incluida la piel. Se utiliza en el tratamiento
de los acnés graves y pieles arrugadas.
RETINAL: Es el pigmento que inicia la respuesta a la luz de
los bastones y conos de la retina, produciendo una señal
neuronal hacia el cerebro.
CICLO DE LA VITAMINA A EN LA VISION: La clave para el
inicio del ciclo visual es la disponibilidad de 11-cisretinaldehído y,
en consecuencia, vitamina A.
Cuando hay deficiencia, el tiempo que se requiere para
adaptarse a la oscuridad está aumentado y hay menor
capacidad para ver cuando hay poca luz.
RECEPTORES DE RETINOIDES NUCLEARES PARA LA
REGULACION DE LA EXPRESION GÉNICA: los receptores de
ácido retinoico (RAR) se unen a ácidos todos-trans-retinoico
o ácidos 9-cis-retinoico, y los receptores X retinoide (RXR) se
unen al ácido 9-cis-retinoico
DEFICIENCIA DE VITAMINA A
Pérdida de la sensibilidad a la luz verde,
Deterioro de la adaptación a la luz tenue,
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Bioquímica I
Ceguera nocturna.
Xeroftalmia
Queratinización de la cornea
Susceptibilidad a enfermedades infecciosas
EXCESO DE VITAMINA A
Cefalalgia, náuseas, ataxia y anorexia
Hepatomegalia con cambios histológicos e hiperlipidemia
Hipercalcemia y calcificación de tejidos blandos
Resequedad excesiva de la piel, descamación y alopecia.
Malformaciones de feto en desarrollo, anemia.
Fuentes de Vitamina D
 La vitamina D en realidad es una hormona.
 La vitamina D no es estrictamente una vitamina, porque
puede sintetizarse en la piel, y en la mayor parte de las
circunstancias esa es la principal fuente de la vitamina; sólo
cuando la exposición a la luz solar es inadecuada se
necesita una fuente en la dieta.
 Su principal función es:
▪ La regulación de la absorción y la homeostasis del
calcio.
▪ La mayor parte de sus acciones están mediadas
por receptores nucleares que regulan la expresión
de gen.
▪ También participa en la regulación de la
proliferación y diferenciación celulares.
 ¡La vitamina D se sintetiza en la piel!
 El 7-dehidrocolesterol (un intermediario en la síntesis de
colesterol que se acumula en la piel) pasa por una reacción
enzimática en el momento de la exposición a luz
ultravioleta, lo que da previtamina D.

 Esta última pasa por una reacción adicional en un periodo
de horas para formar colecalciferol, que se absorbe hacia
el torrente sanguíneo.
Síntesis de vitamina D en la piel.
LA VITAMINA D SE METABOLIZA HACIA EL
METABOLITO ACTIVO: CALCITRIOL, EN EL HÍGADO Y
LOS RIÑONES
 El colecalciferol, sea sintetizado en la piel o proveniente
de los alimentos, pasa por dos hidroxilaciones para dar el
metabolito activo, 1,25-dihidroxivitamina D o calcitriol.
El ergocalciferol proveniente de alimentos enriquecidos pasa por
hidroxilación similar para dar ercalcitriol.
 En el hígado, el colecalciferol se hidroxila para formar el
derivado 25-hidroxi, calcidiol, el cual se libera hacia la
circulación unido a una globulina de unión a vitamina D,
que es la principal forma de almacenamiento de la vitamina.
 En los riñones, el calcidiol pasa por 1-hidroxilación para
producir el metabolito activo 1,25-dihidroxivitamina D
(calcitriol), o 24-hidroxilación para originar un metabolito
probablemente inactivo, la 24,25-dihidroxivitamina D (24-
hidroxicalcidiol).
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Bioquímica I
 En los riñones, el calcidiol pasa por 1-hidroxilación para
producir el metabolito activo 1,25-dihidroxivitamina D
(calcitriol), o 24-hidroxilación para originar un metabolito
probablemente inactivo, la 24,25-dihidroxivitamina D (24-
hidroxicalcidiol).
 El metabolismo de la vitamina D está regulado por la
homeostasis del calcio y, a su vez, la regula.
 El calcitriol actúa para reducir su propia síntesis al inducir
la 24-hidroxilasa y reprimir la 1-hidroxilasa en los riñones.
 La principal función de la vitamina D es mantener la
concentración plasmática de calcio.
 El calcitriol logra esto de tres maneras:
▪ Incrementa la absorción intestinal de calcio;
▪ Disminuye la excreción de calcio (al estimular la
resorción en los túbulos renales distales)
▪ Moviliza mineral óseo.
 Además, el calcitriol participa en:
▪ La secreción de insulina,
▪ La síntesis y secreción de hormonas paratiroidea y
tiroidea,
▪ La inhibición de la producción de interleucina por
linfocitos T activados y de inmunoglobulina por
linfocitos B activados,
▪ La diferenciación de células precursoras de
monocitos y
▪ La modulación de la proliferación celular.
 En casi todas estas acciones actúa como una hormona
esteroide, al unirse a receptores nucleares y aumentar la
expresión de gen, aunque también tiene efectos rápidos
sobre transportadores de calcio en la mucosa intestinal.

Homeostasis del Cálcio
 Un ligero descenso en los niveles de calcio en la sangre
(p. ej., en el caso de una ingesta inadecuada) es detectado
por las glándulas paratiroides, resultando en el incremento
de la secreción de la hormona paratiroidea (PTH).
 En los riñones, la PTH estimula la conversión de la vitamina
D en su forma activa (1,25-dihidroxivitamina D; calcitriol),
que disminuye rápidamente la excreción urinaria de calcio,
pero aumenta la excreción urinaria de fósforo.
 Las elevaciones de la PTH también estimulan
la reabsorción ósea, lo que resulta en la liberación de
mineral óseo (calcio y fosfato) — acciones que también
contribuyen a restaurar las concentraciones en suero de
calcio.
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Bioquímica I
 El aumento de la 1,25-dihidroxivitamina D circulante
también desencadena la absorción intestinal de calcio y
fósforo.
 Al igual que la PTH, la 1,25-dihidroxivitamina D estimula la
liberación de calcio del hueso mediante la activación de
los osteoclastos (células que reabsorben los huesos).
Cuando el calcio en la sangre aumenta a niveles normales,
las glándulas paratiroides dejan de secretar PTH
 Un ligero aumento en la concentración de calcio en la
sangre estimula la producción y secreción de la hormona
peptídica, la calcitonina, por la glándula tiroides.
 La calcitonina inhibe la secreción de PTH, disminuye tanto
la reabsorción ósea como la absorción intestinal de calcio,
y aumenta la excreción urinaria de calcio.
 Cada vez hay más evidencia de que el estado más alto
en cuanto a vitamina D es protector contra diversos

cánceres, entre ellos cánceres de próstata y colorrectal,
y contra prediabetes y el síndrome metabólico.
 Las magnitudes deseables de consumo tal vez sean
considerablemente más altas que la ingesta de referencia
actual y ciertamente es muy factible que no sea posible
satisfacerlas a partir de alimentos no enriquecidos.
 Si bien la exposición aumentada a la luz solar satisfaría la
necesidad, esto conlleva el riesgo de aparición de cáncer
cutáneo.
Deficiencia de Vitamina D
Raquitismo
 Los huesos de los niños tienen mineralización insuficiente
como resultado de absorción inadecuada de calcio.
 Suceden problemas similares como resultado de
deficiencia durante el brote de crecimiento propio de la
adolescencia.
Osteomalacia
 En adultos se produce por la desmineralización de hueso,
especialmente en mujeres que tienen poca exposición a
la luz solar, en particular luego de varios embarazos.
 Aun cuando la vitamina D es esencial para la prevención
y el tratamiento de osteomalacia en ancianos, hay poca
evidencia de que sea beneficiosa en el tratamiento de
osteoporosis.
Exceso de Vitamina D
 Algunos lactantes son sensibles a ingestiones de vitamina
D de apenas 50 μg/día, lo que produce cifras plasmáticas
altas de calcio.
 Esto puede llevar a contracción de vasos sanguíneos,
presión arterial alta y calcinosis, la calcificación de tejidos
blandos.
 Si bien el exceso de vitamina D en la dieta es tóxico, la
exposición excesiva a la luz solar no da pie a intoxicación
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Bioquímica I
por vitamina D, porque hay una capacidad limitada para
formar el precursor, 7-dehidrocolesterol, y la exposición
prolongada de la previtamina D a la luz solar lleva a la
formación de compuestos inactivos.
Resumen Parcial
VITAMINA D: No es estrictamente una vitamina, porque se
sintetiza en la piel (es la mayor fuente de vitamina D)
Regula la absorción y la homeostasis del calcio.
Fuentes: hígado, pescados azules, mariscos, leche entera,
huevos, mantequilla, quesos, y el SOL
Vitámeros: Ergocalciferol y colecalciferol.
SINTESIS DE VITAMINA D EN LA PIEL: El 7-dehidrocolesterol
pasa por una reacción enzimática en el momento de la
exposición a luz ultravioleta, lo que da previtamina D, que pasa
por una reacción adicional en un periodo de horas para formar
colecalciferol, que se absorbe hacia el torrente sanguíneo, que
en hígado y riñones se transforma mediante hidroxilaciones
en el metabolito activo: 1,25-dihidroxivitamina D o calcitriol.
EL METABOLISMO DE LA VITAMINA D ESTÁ REGULADO
POR LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y, A SU VEZ, LA
REGULA: La principal función de la vitamina D es mantener la
concentración plasmática de calcio, Incrementando la
absorción intestinal de calcio, Disminuyendo la excreción de
calcio (al estimular la resorción en los túbulos renales distales
y Movilizando mineral óseo
OTRAS ACCIONES DE LA VITAMINA D: Participa en la
secreción de insulina, La síntesis y secreción de hormonas
paratiroidea y tiroidea, La inhibición de la producción de
interleucina por linfocitos T activados y de inmunoglobulina
por linfocitos B activados, La diferenciación de células
precursoras de monocitos y La modulación de la proliferación
celular.
DEFICIENCIA DE VITAMINA D:
Raquitismo
Osteomalacia
EXCESO DE VITAMINA D
Contracción de vasos sanguíneos
Presión arterial alta y calcinosis, la calcificación de tejidos
blandos.
Si bien el exceso de vitamina D en la dieta es tóxico, la
exposición excesiva a la luz solar no da pie a intoxicación por
vitamina D, porque hay una capacidad limitada para formar el
precursor, 7-dehidrocolesterol, y la exposición prolongada de
la previtamina D a la luz solar lleva a la formación de
compuestos inactivos.
 Bioquímica I
LA VITAMINA E ES EL PRINCIPAL ANTIOXIDANTE
LIPOSOLUBLE EN MEMBRANAS CELULARES
Y LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

 La principal función de la vitamina E es como un

antioxidante que rompe cadenas y que atrapa radicales
libres en membranas celulares y lipoproteínas plasmáticas
al reaccionar con los radicales peróxido lípido formados
por peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados.
 El producto radical tocoferoxilo es relativamente no
reactivo, y finalmente forma compuestos no radicales.
Fuentes de Vitamina E  Por lo común el radical tocoferoxilo se reduce de regreso
hacia tocoferol mediante reacción con vitamina C
proveniente del plasma.
 El radical monodesoxiascorbato resultante después pasa
por reacción enzimática o no enzimática para dar
ascorbato y dehidroascorbato, ninguno de los cuales es un
radical.

 No se ha definido una función singular inequívoca para la

vitamina E.
 Actúa como un antioxidante liposoluble en membranas
celulares, donde muchas
de sus funciones pueden
ser proporcionadas por
antioxidantes sintéticos, y
tiene importancia en el
mantenimiento de la
fluidez de las
membranas celulares.
 También tiene una participación (hasta cierto punto poco
definida) en la emisión de señales celulares.
 Vitamina E es el término descriptivo genérico para dos
familias de compuestos:
▪ Los tocoferoles
▪ Los tocotrienoles.

 Los diferentes vitámeros tienen distinta potencia biológica;

el más activo es el d-α-tocoferol, y es usual expresar la
ingestión de vitamina E en términos de miligramos de Deficiencia de Vitamina E
equivalentes de d-α-tocoferol.
 En animales de experimentación, la deficiencia de vitamina
 El tocoferol dlα-sintético no tiene la misma potencia
E ocasiona resorción de fetos y atrofia testicular.
biológica que el compuesto natural.
 La deficiencia de vitamina E en la dieta en seres humanos
se desconoce, aunque los pacientes con malabsorción
grave de grasas, fibrosis quística y algunas formas de
enfermedad crónica del hígado sufren deficiencia porque
son incapaces de absorber la vitamina o de transportarla,
y muestran daño de membrana de nervios y músculos.
 Los prematuros nacen con reservas inadecuadas de la
vitamina. Las membranas de los eritrocitos son

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 Bioquímica I
anormalmente frágiles como resultado de peroxidación de  La vitamina K se
lípidos, lo que conduce a anemia hemolítica. descubrió como
resultado de
Resumen Parcial investigaciones sobre la
VITAMINA E: Potente antioxidante liposoluble, que corta la causa de un trastorno
cadena oxidativa. Tiene importancia en el mantenimiento de hemorrágico, la
la fluidez de las membranas celulares y una participación en la enfermedad
emisión de señales celulares. hemorrágica (por trébol
Fuentes: Coco, aceite de soja, aceite de oliva, huevo, de olor) del ganado
almendras, avellanas, etc vacuno y de pollos
Vitámeros: α tocoferol , γ tocoferol. alimentados con una
dieta sin grasa.
DEFICIENCIA DE VITAMINA E: En seres humanos se  El factor faltante en la
desconoce, aunque los pacientes con malabsorción grave de dieta de los pollos fue la
grasas, fibrosis quística y algunas formas de enfermedad vitamina K, mientras que
crónica del hígado sufren deficiencia porque son incapaces de el alimento del ganado
absorber la vitamina o de transportarla, y muestran daño de vacuno contenía
membrana de nervios y músculos. Los prematuros nacen con dicumarol, un antagonista de la vitamina.
reservas inadecuadas de la vitamina. Las membranas de los  Los antagonistas de la vitamina K se usan para reducir la
eritrocitos son anormalmente frágiles como resultado de coagulación de la sangre en quienes tienen riesgo de
peroxidación de lípidos, lo que conduce a anemia hemolítica. trombosis; el de uso más amplio es la warfarina.
 Tres compuestos tienen la actividad biológica de la
vitamina K:
▪ Filoquinona, la fuente normal en la dieta, que se
encuentra en verduras de color verde;
▪ Menaquinonas, sintetizadas por las bacterias
intestinales, con longitudes de cadena larga que
difieren, y
▪ Menadiona y Diacetato de menadiol, compuestos
sintéticos que pueden metabolizarse hacia
filoquinona.

Fuentes de Vitamina K

 La vitamina K es el cofactor (coenzima) para la

carboxilación de residuos glutamato en la modificación
postsintética de proteínas para formar el aminoácido poco
común γ-carboxiglutamato (Gla).

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 Inicialmente, la vitamina K hidroquinona se oxida hacia el
epóxido, que activa un residuo glutamato en el sustrato
proteínico hacia un carbanión, que reacciona de modo no
enzimático con dióxido de carbono para formar γ-
carboxiglutamato.
 La vitamina K epóxido se reduce hacia la quinona por
medio de una reductasa sensible a warfarina, y la quinona
se reduce hacia la hidroquinona activa mediante la misma
reductasa sensible a warfarina o una quinona reductasa
insensible a warfarina.
 En presencia de warfarina es imposible reducir la vitamina
K epóxido, pero se acumula y se excreta.
 Una dosis alta de vitamina K es el antídoto para una
sobredosis de Warfarina
 La protrombina y varias otras proteínas del sistema de
coagulación de la sangre (factores VIII, IX y X, y proteínas
C y S,) contienen, cada una, de 4 a 6 residuos γ-
carboxiglutamato.
 El γ-carboxiglutamato produce quelación de iones de
calcio y, de esta manera, permite la unión de las proteínas
de la coagulación de la sangre a membranas.
 En la deficiencia de vitamina K, o en presencia de
warfarina, se libera hacia la circulación un precursor
anormal de la protrombina (preprotrombina) que contiene
poco γ-carboxiglutamato o no lo contiene, y que es
incapaz de quelar calcio.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
LA VITAMINA K EN LA SÍNTESIS DE HUESO Y OTRAS
PROTEÍNAS DE UNIÓN A CALCIO
 Varias otras proteínas pasan por la misma carboxilación
(dependiente de vitamina K) de glutamato hacia γ-
carboxiglutamato, incluso osteocalcina y la proteína Gla de
la matriz en el hueso, la nefrocalcina en el riñón, y el
producto del gen específico para el paro del crecimiento
Gas6, que está involucrado en la regulación tanto de la
diferenciación como del desarrollo del sistema nervioso, y
el control de la apoptosis en otros tejidos.
 Todas estas proteínas que contienen γ-carboxiglutamato
se unen al calcio, lo que causa un cambio conformacional
de modo que interactúan con fosfolípidos de membrana.
 La liberación de osteocalcina hacia la circulación
proporciona un índice del estado en cuanto a vitamina D.
Resumen Parcial
VITAMINA K: Ayuda a la coagulación, se requiere para la
síntesis de proteínas de coagulación de la sangre, es además
un cofactor para la formación del aa poco común γ-
carboxiglutamato.
Fuentes: aguacate, pepinos, brócolis, manzanas verdes,
rúcula, limón, etc
Vitámeros: Filoquinona, menaquinonas, menadiona y diacetato
de menadiol.
ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K: Se usan para reducir
la coagulación de la sangre en quienes tienen riesgo de
trombosis; el de uso más amplio es la warfarina.
LA VITAMINA K ES UN COFACTOR: La vitamina K es el
cofactor (coenzima) para la carboxilación de residuos
glutamato en la modificación postsintética de proteínas para
formar el aminoácido poco común γ-carboxiglutamato (Gla).
DEFICIENCIA DE VITAMINA K: En la deficiencia de vitamina
K, o en presencia de warfarina, se libera hacia la circulación
un precursor anormal de la protrombina (preprotrombina)
que contiene poco γ-carboxiglutamato o no lo contiene, y
que es incapaz de quelar calcio. Otras proteínas que contienen
 Bioquímica I
γ-carboxiglutamato se unen al calcio, lo que causa un cambio
conformacional de modo que interactúan con fosfolípidos de
membrana.

Fuentes de Vitaminas del Complejo B

Deficiencia de Vitaminas Hidrosolubles

 La deficiencia de una sola vitamina del complejo B es rara,
dado que las dietas inadecuadas se relacionan más a
menudo con estados de deficiencia múltiple.
 Sin embargo, los síndromes específicos son
característicos de deficiencias de vitaminas individuales.
 Por ejemplo:
▪ Beriberi (tiamina)
▪ Queilosis, glositis, seborrea (riboflavina)
▪ Pelagra (niacina)
▪ Anemia megaloblástica, aciduria metilmalónica, y
anemia perniciosa (vitamina B12)
▪ Anemia megaloblástica (ácido fólico)
▪ Escorbuto (vitamina C)

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

 La tiamina tiene una función esencial en el metabolismo

que genera energía, especialmente en el metabolismo de
carbohidratos.
 El difosfato de tiamina es la coenzima para tres complejos
de múltiples enzimas que catalizan reacciones de
descarboxilación oxidativa:
 Piruvato deshidrogenasa en el metabolismo de
carbohidratos;
 α-cetoglutarato deshidrogenasa en el ciclo del ácido
cítrico, y
 Cetoácido de cadena ramificada deshidrogenasa que
participa en el metabolismo de la leucina, isoleucina y valina.
 El difosfato de tiamina también es la coenzima para la
transcetolasa, en la vía de la pentosa fosfato
 El trifosfato de tiamina participa en la conducción nerviosa;
fosforila y, de esta manera, activa, un canal de cloruro en
la membrana del nervio

 La deficiencia de tiamina puede dar por resultado tres

síndromes:
▪ Una neuritis periférica crónica,
▪ Beriberi, que puede o no mostrar vínculo con
insuficiencia cardiaca y edema; Beriberi pernicioso
agudo (fulminante) (beriberi cardiovascular agudo
[shoshin-beriberi]), en el cual predominan la
insuficiencia cardiaca y anormalidades metabólicas,
sin neuritis periférica.
▪ Encefalopatía de Wernicke con psicosis de
Korsakoff, que se relacionan en particular con el
abuso del consumo de alcohol y narcóticos.
 La función del difosfato de tiamina en el piruvato
deshidrogenasa significa que cuando hay deficiencia se
observa conversión alterada de piruvato en acetil CoA.
 En sujetos que consumen una dieta con contenido
relativamente alto de carbohidratos, esto origina
incremento de las concentraciones plasmáticas de lactato
y piruvato, lo cual puede causar acidosis láctica que pone
en peligro la vida.

Se refiere al ácido láctico que se acumula en el torrente sanguíneo.

El ácido láctico se produce cuando los niveles de oxígeno
disminuyen en las células dentro de las áreas del cuerpo en las que
se lleva a cabo el metabolismo.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I

 La riboflavina proporciona las porciones reactivas de las

coenzimas flavina mononucleótido (FMN) y la flavina
adenina dinucleótido (FAD).
 El FMN se forma mediante fosforilación de riboflavina
dependiente de ATP, mientras que el FAD se sintetiza
por medio de reacción adicional con ATP en la cual su
porción AMP se transfiere a FMN.
 Incluyen la cadena respiratoria mitocondrial, enzimas clave
en la oxidación de ácidos grasos y aminoácidos, y el ciclo  No es estrictamente una vitamina porque puede
del ácido cítrico sintetizarse en el organismo a partir del aminoácido
 Hacen una contribución importante al estrés oxidante total esencial triptófano.
en el cuerpo. acarreando electrones en reacciones de  Dos compuestos tienen la actividad biológica de niacina:
oxidorreducción ▪ El ácido nicotínico
▪ La nicotinamida

 Su función metabólica es como el anillo nicotinamida de

las coenzimas NAD y NADP en reacciones de
 La deficiencia de riboflavina es un
oxidación/reducción.
cuadro clínico muy frecuente en la
 Unos 60 mg de triptófano equivalen a 1 mg de niacina en
práctica clínica.
la dieta.
 Aun cuando la riboflavina tiene una
participación fundamental en el
EL NAD ES LA FUENTE DE ADP-RIBOSA
metabolismo de lípidos y
carbohidratos, y su deficiencia ocurre
 Además de su función como coenzima, el NAD es la
en muchos países, no es mortal,
fuente de ADP-ribosa para la ADP-ribosilación de proteínas
porque hay conservación muy
y poliADP-ribosilación de nucleoproteínas involucradas en
eficiente de la riboflavina hística.
el mecanismo de reparación de DNA.
 La riboflavina liberada por el
 El ADP-ribosa cíclico y el ácido nicotínico adenina
metabolismo de enzimas se
dinucleótido, que se forma a partir de NAD, actúan para
incorpora con rapidez hacia enzimas
aumentar el calcio intracelular en respuesta a
recién sintetizadas.
neurotransmisores y hormonas.
 La deficiencia se caracteriza por:
▪ Queilosis
▪ Descamación e inflamación de la lengua
▪ Dermatitis seborreica.

El estado nutricional en cuanto a riboflavina se evalúa al

medir la activación del glutatión reductasa de los eritrocitos
por FAD añadido in vitro.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Deficiencia de Triptófano y Niacina el triptófano, lo que ocasiona pérdidas grandes por
PELAGRA malabsorción intestinal y fracaso del mecanismo de
 Se caracteriza por una dermatitis fotosensible. Conforme resorción renal.
progresa la enfermedad, hay demencia y posible diarrea.
 La pelagra no tratada es mortal. Si bien la causa nutricional
de la pelagra se encuentra bien establecida, y el triptófano
o el niacina evita la enfermedad o la cura, pueden tener
importancia otros factores, entre ellos la deficiencia de
riboflavina o vitamina B6, ambas necesarias para la síntesis
de nicotinamida a partir del triptófano.
 En casi todos los brotes de pelagra, el número de mujeres
afectadas es dos veces mayor que el de varones,
probablemente como resultado de inhibición del
metabolismo del triptófano por metabolitos de estrógeno.

SÍNDROME CARCINOIDE:
 Hay metástasis de un tumor hepático primario de células
enterocromafines, que sintetizan 5-hidroxitriptamina. La
producción excesiva de 5-hidroxitriptamina puede explicar
hasta 60% del metabolismo de triptófano en el cuerpo, y
causa pelagra debido a desviación en dirección contraria a
la síntesis de NAD.

LA PELAGRA PUEDE OCURRIR COMO ENFERMEDAD A

PESAR DE UNA INGESTIÓN ADECUADA DE TRIPTÓFANO
Y NIACINA
 Varias enfermedades genéticas que producen defectos
del metabolismo del triptófano muestran vínculo con la
aparición de pelagra, pese a una ingestión al parecer
normal tanto de triptófano como de niacina.
ENFERMEDAD DE HARTNUP:
 Es un padecimiento genético raro en el cual hay un
defecto del mecanismo de transporte de membrana para
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Exceso de Niacina
 Causa toxicidad. El ácido nicotínico se ha usado para tratar
hiperlipidemia, cuando se requiere del orden de 1 a 6 g/día,
lo que da por resultado dilatación de vasos sanguíneos y
rubor, junto con irritación de la piel.
 La ingestión tanto de ácido nicotínico como de
nicotinamida de más de 500 mg/día también origina daño
hepático.

 Panthothen proviene de griego que significa ``en todas
partes´´. Esta vitamina está prácticamente en todos los
alimentos, sobre todo cereales y frutos secos.
 El ácido pantoténico tiene una participación fundamental
en el metabolismo del grupo acilo cuando actúa como la
parte funcional de la coenzima A o de la proteína
acarreadora de acilo (ACP).
 La CoA participa en reacciones del ciclo del ácido cítrico,
la oxidación de ácido graso, acetilaciones y síntesis de
colesterol,
 La ACP participa en la síntesis de ácido graso.
Deficiencia de Vitamina B5
 Como la vitamina se encuentra ampliamente distribuida en
todos los productos alimenticios, la deficiencia no se ha
informado en seres humanos salvo en estudios de
agotamiento específico.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
Exceso de Vitamina B5
 El ácido pantoténico no es considerado toxico, aunque la
ingesta de dosis muy altas puede producir diarrea y
retención de líquidos por el consumo elevado de
suplementos de pantotenato de calcio, que sirve
para afrontar situaciones de estrés y puede reducir el
cansancio o la fatiga.
 Seis compuestos tienen una actividad de vitamina B6:
▪ Piridoxina
▪ Piridoxal
▪ Piridoxamina y sus 5′-fosfatos.
 La coenzima activa es él.
 Alrededor de 80% de la vitamina B6 total del organismo
es fosfato de piridoxal en el músculo, en su mayor parte
relacionado con glucógeno fosforilasa.
 Esto no se encuentra disponible cuando existe deficiencia,
pero se libera en presencia de inanición, cuando las
reservas de glucógeno quedan agotadas, y entonces está
disponible, especialmente en el hígado y los riñones, para
satisfacer el requerimiento incrementado de
gluconeogénesis a partir de aminoácidos.
LA VITAMINA B6 TIENE VARIAS
FUNCIONES EN EL METABOLISMO

 El fosfato de piridoxal es una coenzima para muchas
enzimas involucradas en el metabolismo de aminoácidos,
en particular transaminación y descarboxilación.
 Asimismo, es el cofactor de la glucógeno fosforilasa, en la
cual el grupo fosfato tiene importancia desde el punto de
vista catalítico.
 Más aún, la vitamina B6 es importante en la acción de
hormonas esteroides: el fosfato de piridoxal elimina el
complejo de hormona-receptor desde unión a DNA, lo
que termina la acción de las hormonas.
Bioquímica I
Exceso de Vitamina B6
 Se ha informado neuropatía sensitiva en individuos que
han tomado 2 a 7 g de piridoxina al día por diversas
razones (hay alguna evidencia leve de que resulta eficaz
para tratar síndrome premenstrual).
 Hubo cierto daño residual después de eliminación de estas
dosis altas; otros informes sugieren que las ingestiones de
más de 200 mg/día muestran un vínculo con daño
neurológico.

 Si la actividad de los receptores esteroidales para el

estrógeno, progesterona, testosterona, u otras hormonas
esteroidales puede ser inhibida por la PLP, es posible que
el estatus de la vitamina B6 influencie el riesgo de
desarrollar enfermedades impulsadas por las hormonas
esteroides, como el cáncer de próstata o seno.

Deficiencia de Vitamina B6
 Aunque la enfermedad clínica por deficiencia es rara, hay
evidencia de que una proporción importante de la
población tiene un estado marginal de la vitamina B6.
 La deficiencia moderada causa anormalidades del
metabolismo del triptófano y la metionina.
 La sensibilidad incrementada a la acción de hormona
esteroide puede ser importante en la aparición de cáncer
dependiente de hormona de la mama, el útero y la
próstata, y el estado en cuanto a vitamina B6 y puede
afectar el pronóstico.
 Los alcohólicos se encuentran en un mayor riesgo de una
deficiencia debido a ingestas dietarías bajas y a una
alteración del metabolismo de la vitamina.

 La biotina se encuentra ampliamente distribuida en

muchos alimentos como biocitina (ε-amino-biotinilisina),
que se libera en el momento de proteólisis.
 Es sintetizada por la flora intestinal en cantidades que
exceden los requerimientos.
 Se trata de una coenzima para cinco carboxilasas, las
cuales son catalizadores que implican el metabolismo de
muchos

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
Exceso de Vitamina B7
 Náuseas
 Dolores de estómago y diarrea
 Aborto involuntario
 Alergias que se traducen
en dolor u opresión en el
pecho, desarrollo de
erupciones pruriginosas,
hinchazón de la cara y de
la garganta, sensación de náusea.
 Acné quístico en la mandíbula y barbilla.
 La biotina para el cabello no tiene efectos secundarios per
se.

LA BIOTINA ES UNA COENZIMA DE LAS ENZIMAS

CARBOXILASAS

 La biotina funciona para transferir dióxido de carbono en

un pequeño número de reacciones:
▪ Acetil-CoA carboxilasa
▪ Piruvato carboxilasa
▪ Propionil-CoA carboxilasa
▪ Metilcrotonil-CoA carboxilasa.
 Asimismo, la biotina participa en la regulación del ciclo
celular; actúa para la biotinilación (proceso de unir
covalentemente biotina a una proteína, ácido nucleico u
otra molécula) de las proteínas

Deficiencia de Vitamina B7
 La deficiencia se desconoce, excepto entre personas
mantenidas durante muchos meses en nutrición
parenteral total, y en un número muy pequeño de
personas que comen cantidades anormalmente grandes
de clara de huevo cruda, que contiene avidina, una
proteína que se une a la biotina con gran afinidad para
formar un derivado insoluble que impide su
biodisponibilidad, porque lo que no se puede absorber.

 El ácido fólico y el folato son ambos términos para un tipo
de vitamina B (vitamina B9).
 El folato es una vitamina B que se encuentra naturalmente
en los alimentos, como hortalizas de hojas verdes, frutas
cítricas y frijoles.
 El ácido fólico es un folato artificial (sintético).

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 La forma activa del ácido fólico (pteroil glutamato) es el
tetrahidrofolato.
 Los folatos en los alimentos pueden tener hasta siete
residuos glutamato adicionales enlazados por medio de
enlaces γ-peptídicos.
 Además, todos los folatos con sustitución de un carbono
también pueden estar presentes en los alimentos.
 El grado al cual las diferentes formas de folato pueden
absorberse es variable.
LA DEFICIENCIA DE VITAMINA B12 DA POR RESULTADO
DEFICIENCIA DE FOLATO FUNCIONAL:
LA “TRA PA DE OLATO”
 Cuando actúa como un donador de metilo, la S-adenosil
metionina forma homocisteína, la que puede ser re-
metilada por el metil-tetrahidrofolato, lo cual es catalizado
por la metionina sintasa, una enzima dependiente de
vitamina B12.
 Puesto que la reducción de metileno-tetrahidrofolato hacia
metil-tetrahidrofolato es irreversible y la principal fuente de
tetrahidrofolato para los tejidos es el metil-tetrahidrofolato,
la función de la metionina sintasa es vital, y proporciona un
enlace entre las funciones del folato y la vitamina B12.
 El deterioro de la metionina sintasa en la deficiencia de
vitamina B12 origina la acumulación de metiltetrahidrofolato:
la “trampa de folato”.
 Por tanto, hay deficiencia funcional de folato, consecutiva
a deficiencia de vitamina B12.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 La deficiencia de ácido
fólico en sí, o la
deficiencia de vitamina
B12, que conduce a
deficiencia de ácido fólico
funcional, afecta a las
células que se están
dividiendo con rapidez
porque tienen un
requerimiento grande de
timidina para la síntesis de DNA.
 En clínica, esto afecta a la médula ósea, lo que da pie a
anemia megaloblástica.
Complementos de Ácido Fólico
 Disminuyen el riesgo de defectos del tubo neural y de
hiperhomocisteinemia, y pueden aminorar la incidencia de
enfermedad cardiovascular y algunos cánceres
 Los complementos de 400 μg/día de folato iniciados
antes de la concepción suscitan reducción importante de
la incidencia de espina bífida y otros defectos del tubo
neural.
 La homocisteína alta en sangre es un factor de riesgo
importante para aterosclerosis, trombosis e hipertensión.
 El estado depende de alteración de la capacidad para
formar metiltetrahidrofolato por medio de la metileno-
tetrahidrofolato reductasa, lo que produce deficiencia de
folato funcional, y ocasiona fracaso para volver a metilar la
homocisteína hacia metionina.
 Los complementos de folato rectificarán la anemia
megaloblástica propia de la deficiencia de vitamina B12,
pero pueden acelerar la aparición del daño nervioso
(irreversible) que se encuentra en la deficiencia de
vitamina B12.
 También hay antagonismo entre el ácido fólico y los
anticonvulsivos que se usan en el tratamiento de la
epilepsia y, hay cierta evidencia de que los complementos
de folato pueden aumentar el riesgo de aparición de
cáncer colorrectal entre personas que tienen pólipos
colorrectales preneoplásicos
 El término “vitamina 12” se sa como n término
descriptivo genérico para las cobalaminas, que son
corrinoides (compuestos que contienen cobalto y que
poseen el anillo corrina) que tienen la actividad biológica
de la vitamina.

LA VITAMINA B12 SÓLO SE ENCUENTRA EN ALIMENTOS
DE ORIGEN ANIMAL
 Algunos corrinoides que son factores de crecimiento para
microorganismos no sólo carecen de actividad de vitamina
B12, sino que también pueden ser antimetabolitos de la
vitamina.
 Aun cuando se sintetiza de modo exclusivo por
microorganismos, para propósitos prácticos la vitamina B12
sólo se encuentra en alimentos de origen animal; no hay
fuentes vegetales de esta vitamina.
 Esto significa que los vegetarianos estrictos (veganos)
tienen riesgo de presentar deficiencia de vitamina B12.
 Las pequeñas cantidades de vitamina formadas por las
bacterias sobre la superficie de frutas pueden ser
adecuadas para satisfacer los requerimientos, pero se
dispone de preparaciones de vitamina B12 fabricadas
mediante fermentación bacteriana.
LA ABSORCIÓN DE VITAMINA B12 NECESITA DOS
PROTEÍNAS DE UNIÓN
 La vitamina B12 se absorbe unida a factor intrínseco, una
pequeña glucoproteína secretada por las células parietales
de la mucosa gástrica.
 El ácido gástrico y la pepsina liberan la vitamina desde
unión a proteína en los alimentos, y hacen que esté
disponible para unirse a la cobalofilina, una proteína de
unión secretada en la saliva.
 En el duodeno, la cobalofilina se hidroliza, lo que libera la
vitamina para unión a factor intrínseco.
 Por ende, la insuficiencia pancreática puede ser un factor
en la aparición de deficiencia de vitamina B12, lo que
produce la excreción de vitamina B12 unida a cobalofilina.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 El factor intrínseco sólo se une a los vitámeros de vitamina
B12 activos, y no a otros corrinoides.
 La vitamina B12 se absorbe a partir del tercio distal del
íleon por medio de receptores que se unen al complejo
de vitamina B12-factor intrínseco, pero no al factor
intrínseco libre ni a la vitamina libre.
 Enzimas dependientes de vitamina B12:
▪ Metilmalonil CoA mutasa
▪ Leucina aminomutasa
▪ Metionina sintasa
 La metilmalonil CoA se forma como un intermediario en
el catabolismo de la valina. La actividad de esta enzima se
encuentra muy reducida en la deficiencia de vitamina B12,
lo que da pie a una acumulación de metilmalonil CoA y
excreción urinaria de ácido metilmalónico, que
proporciona un medio de evaluar el estado nutricional en
cuanto a vitamina B12.
Deficiencia de Vitamina B12
ANEMIA PERNICIOSA:
 Surge cuando la deficiencia de vitamina B12 altera el
metabolismo del ácido fólico, lo que lleva a deficiencia de
folato funcional que altera la eritropoyesis, y hace que se
liberen precursores inmaduros de eritrocitos hacia la
circulación (anemia megaloblástica).
 La causa más frecuente de la anemia perniciosa es el
fracaso de la absorción de vitamina B12 más que
deficiencia en la dieta.
 Esto puede ser el resultado del fracaso de la secreción de
factor intrínseco causado por enfermedad autoinmunitaria

que afecta las células parietales, o por producción de
anticuerpos antifactor intrínseco.
 En la anemia perniciosa hay degeneración irreversible de
la médula espinal como resultado de fracaso de la
metilación de un residuo arginina sobre la proteína básica
de mielina. Esto es el resultado de deficiencia de metionina
en el sistema nervioso central, más que de deficiencia de
folato secundaria.
 La vitamina C es una vitamina para seres humanos y otros
primates, los conejillos de Indias (cobayos), los murciélagos,
las aves paseriformes y casi todos los peces
invertebrados; otros animales la sintetizan como un
intermediario en la vía del ácido urónico del metabolismo
de la glucosa.
 En las especies para las cuales es una vitamina, hay un
bloqueo de la vía como resultado de la falta de la
gulonolactona oxidasa. Tanto el ácido ascórbico como el
ácido dehidroascórbico tienen actividad de vitamina.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 El ácido ascórbico tiene funciones específicas en las
hidroxilasas que contienen cobre y las hidroxilasas que
contienen hierro enlazadas a α-cetoglutarato.
 La dopamina β-hidroxilasa es una enzima que contiene
cobre, que participa en la síntesis de las catecolaminas
(norepinefrina y epinefrina), a partir de tirosina en la
médula suprarrenal y el sistema nervioso central. Durante
la hidroxilación el Cu+ se oxida hacia Cu2+; la reducción de
regreso hacia Cu+ necesita de manera específica
ascorbato, que se oxida hacia monodehidroascorbato.
Deficiencia de Vitamina C
ESCORBUTO:
 Los signos de deficiencia de vitamina C son cambios de
la piel, fragilidad de los capilares sanguíneos, alteraciones
de las encías, pérdida de dientes, y fractura de huesos,
muchas de las cuales pueden atribuirse a síntesis
deficiente de colágeno.
 A ingestiones por arriba de aproximadamente 100 mg/día,
la capacidad del cuerpo para metabolizar vitamina C se
satura, y cualquier ingestión adicional se excreta en la orina.
 Con todo, además de sus otras funciones, la vitamina C
incrementa la absorción de hierro inorgánico, y esto
depende de la presencia de la vitamina en el intestino.
 En consecuencia, las ingestiones aumentadas pueden ser
beneficiosas. Hay muy poca evidencia de que las dosis altas
 Bioquímica I
de vitamina C prevengan el resfriado común, aunque
pueden reducir la duración y la intensidad de los síntomas.

Exceso de Vitamina C

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Introducción al Metabolismo
Introducción

 Sustancias para fabricar la materia viva:

▪ Lípidos
▪ Carbohidratos
▪ Vitaminas
▪ Proteinas
▪ Agua y sales minerales
 Los seres vivos cubren estas necesidades de varias
maneras:  En el caso de los animales los alimentos son
▪ Captando la energía contenida en la luz del sol y descompuestos en sustancias más pequeñas las cuales
absorbiendo sustancias minerales del suelo como son posteriormente asimiladas por la sangre y
hacen la mayoría de las plantas que son autótrofas. transportadas junto con el oxígeno de la respiración a
▪ Respirando y alimentándose de otros seres vivos cada una de las células que forman el organismo.
como lo hacen los animales que son heterótrofos

Fuentes de Carbono y Energía para el

Metabolismo
 Los organismos vivos se pueden dividir en dos grandes
grupos según la forma química a través de la que
obtienen carbono del medio:
▪ Los autótrofos (tales como las bacterias
fotosintéticas, las algas veixles y las plantas
superiores) utilizan dióxido de carbono de la
atmósfera como única fuente de carbono a partir
de la cual construyen todas sus biomoléculas
carbonadas, las cianobacterias, pueden utilizar
también el nitrógeno atmosférico para generar
todos sus compuestos nitrogenados.
▪ Los heterótrofos no pueden utilizar el dióxido de
carbono atmosférico, por lo que han de obtener
carbono del ambiente en forma de moléculas
orgánicas relativamente complejas tales como la
glucosa.
 Los animales mayoría de microorganismos son
heterotróficos. Las células y organismos autotróficos son
relativamente autosuficientes, mientras que las células y
organismos heterotróficos han de subsistir a partir de los
productos de otros organismos
Metabolismo Celular
 El metabolismo es una actividad celular muy coordinada en la
que muchos sistemas multienzimáticos (rutas metabólicas)
cooperan para:
▪ Obtener energía química a partir de energía solar o
degradando nutrientes ricos en energía obtenidos del
ambiente
▪ Convertir moléculas nutrientes en las moléculas
características de la propia célula, incluidos los
precursores de macromoléculas
▪ Polimerizar los precursores monoméricos en
macromoléculas: proteínas, ácidos nucleicos, y
polisacáridos, y
▪ Sintetizar y degradar biomoléculas para funciones
celulares especializadas, tales como los lípidos de
membrana, mensajeros intracelulares y pigmentos

¡Sin enzimas no hay sustrato!

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP


 El metabolismo no sería posible en los seres vivos sin la
presencia de unas sustancias especiales denominadas
enzimas o biocatalizadores que permiten acelerar las
reacciones químicas sin estas sustancias las reacciones se
llevarían a cabo tan lentamente que el organismo moriría
al no poder desarrollar sus procesos vitales con la agilidad
necesaria.
El metabolismo ocurre en varios pasos
Hay que decir también que las sustancias nutritivas no se
transforman en un solo paso, sino que van pasando por una
serie de etapas controladas cada una por un biocatalizador
diferente.
 Una vía puede tener una docena o más de reacciones o
pasos secuenciales
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
 Si cualquier paso de la vía metabólica se inhibe por una
enzima que no funciona, o porque falta un sustrato la vía
se interrumpe y las siguientes no se producen.
 Cada vía cumple una función en la vida global de la célula
o del organismo, esto permite a la célula regular con
precisión su actividad metabólica, a las sustancias que se
producen en cada una de estas etapas intermedias del
metabolismo se las denomina metabolitos.
Anabolismo
 Mediante este proceso se elaboran todas las sustancias
que forman la materia de la que está formada el
organismo, se realiza mediante variadas reacciones
químicas gracias a la transformación de las sustancias
asimiladas durante la alimentación, dando lugar a sustancias
nuevas que suelen ser más complejas y de composición
muy variada, a este tipo de reacción de transformación se
le denomina síntesis de sustancias (biosíntesis)
El anabolismo permite el aumento de tamaño de los seres
vivos, siendo por tanto un proceso muy intenso en los que
se encuentran en fase de desarrollo.

 Cuando realizamos algún tipo de deporte son las
reacciones anabólicas los que nos permiten aumentar
nuestra musculatura y estar más fuertes, por otro lado,
en los momentos en los que el organismo no necesita
sintetizar tanta materia propia el anabolismo sirve también
para crear grandes moléculas que sirven como almacén
de energía que puede ser utilizada cuando sea necesario
(almidón o glucógeno).
 Las proteínas están formadas por otras moléculas más
pequeñas que son los aminoácidos, y constituyen los
ladrillos que forman la materia viva por este motivo uno
de los procesos anabólicos más importantes consiste en
la fabricación de nuevas proteínas.
Biosíntesis Proteica
 En este complejo proceso los ribosomas de las células
capturan los aminoácidos libres que se encuentran en el
citoplasma y los ensamblan en un orden preciso siguiendo
la detallada información existente en el ADN del núcleo,
para dar lugar a las proteínas propias de la célula.
Reacciones Endergónicas
 Una característica importante de las reacciones anabólicas
es que consumen energía a este tipo de reacciones se
las denomina reacciones endergónicas.
 Esta energía se obtiene gracias a las reacciones
catabólicas.
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
Bioquímica I
Catabolismo
Reacciones Exergónicas
 El catabolismo consiste en un conjunto de reacciones a
través de las cuales las moléculas complejas a las que son
reducidas los nutrientes son transformadas en otras más
sencillas con el motivo de capturar la energía liberada,
(fase degradativa del metabolismo) este tipo de
reacciones químicas que liberan energía se denominan
reacciones exergónicas.
 Todas las moléculas de una cierta complejidad pueden ser
descompuestas en otras moléculas más pequeñas cuando
esto sucede se produce de manera simultánea la
liberación de energía que mantenía unida a la molécula
original.
 Esta energía puede ser utilizada para realizar otras
actividades vitales del organismo como por ejemplo las
reacciones anabólicas o bien simplemente para generar
calor.
 Las moléculas nutrientes orgánicas (glúcidos, grasas y
proteínas) se convierten en productos más pequeños y
sencillos (ácido láctico, CO2, NH3).
 Las rutas catabólicas liberan energía, parte de la cual se
conserva en la formación de ATP y transportadores
electrónicos reducidos (NADH, NADPH y FADH2); el
resto se pierde en forma de calor.
NAD+: Nicotinamida adenina dinucleótido oxidado
NADH: Nicotinamida adenina dinucleótido reducido
NADPH: Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato
FADH2: dinucleótido de flavina y adenina
 El catabolismo se basa generalmente en un proceso
químico denominado oxidación, en este proceso
interviene el oxígeno que el organismo capta del medio
durante la respiración, el oxígeno es un elemento como
sabemos muy reactivo, todos hemos podido comprobar
el efecto que causan las estructuras metálicas que están
expuestas al aire o al agua y que no se protegen
convenientemente contra el óxido.
 Bioquímica I

Principales Características del Anabolismo y

Catabolismo

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

 Cada paso de una ruta metabólica ocasiona un pequeño cambio químico específico, normalmente la eliminación, transferencia
o adición de un átomo o grupo funcional.
 El precursor se convierte en producto a través de una serie de intermediarios metabólicos denominados metabolitos

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I

Regulación de las Rutas Metabólicas

 Sirve para: Que la velocidad de la vía esté adaptada a las
necesidades de la célula que las vías de síntesis y
degradación no esté activas a la vez.
 Las rutas catabólicas y anabólicas no son inversas las unas
de las otras. Ambas rutas tienen a menudo localización
diferente en las células.
 Se presenta en tres niveles: Las rutas metabolicas ocurren en lugares
▪ Por las enzimas alostéricas, capaces de cambiar la específicos de las células
actividad catalítica en respuesta a moduladores
estimuladores o inhibidores.
▪ Mediante regulación hormonal.
▪ Por regulación de la concentración de un enzima
en la célula (regulación genética)

Principales Rutas Metabólicas

 Glucólisis
 Gluconeogénesis
 Glucogenólisis
 Ruta de las pentosas fosfato
 Ciclo del ácido cíclico
 Catabolismo de los ácidos grasos
 Oxidación de aminoácidos y producción de urea
 Biosíntesis de lípidos
 Biosíntesis de aminoácidos
 Biosíntesis de nucleótidos ¿Qué consigue el organismo con esta transformación
 Regulación hormonal química?
¿Cómo se interconecta esta ruta con las restantes rutas que
tienen lugar simultáneamente en la misma célula para producir
Algunas vías metabólicas como el glucolisis y la respiración son
la energía y los productos requeridos para el mantenimiento
virtualmente universales, esto quiere decir que ocurren en
y crecimiento celular?
casi todos los sistemas vivos.
¿Cómo cooperan los mecanismos de regulación a diversos
niveles para equilibrar las entradas y salidas metabólicas y
energéticas con las que se consigue el estado estacionario
dinámico de la vida?
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP
 Bioquímica I
Sistemas Multienzimáticos

Reacciones Bioquímicas
 Muchas reacciones químicas requieren condiciones no
compatibles con los organismos vivos: solventes no
acuosos alta temperatura y presión presencia de ácidos o
bases fuertes. Bioenergética
 Las reacciones bioquímicas tienen lugar bajo condiciones  Rama de la bioquímica que estudia la transferencia y
especiales: utilización de energía en los sistemas biológicos.
▪ Soluciones acuosas  Comprende el estudio cuantitativo de los cambios de
▪ Condiciones suaves: presión y temperatura energía de las reacciones bioquímicas.
prácticamente constantes  Aplica los principios básicos de la termodinámica a los
▪ pH fisiológico sistemas biológicos.
▪ Catalizadas enzimáticamente

Tipos de Reacciones Químicas

 Oxidación-reducción
 Formación o rotura de enlaces C-C
 Reordenamientos internos, isomerizaciones, eliminaciones
 Transferencia de grupos
 Reacciones de radicales libres
Termodinámica
 Sistema: Se denomina sistema termodinámico a aquella
parte del universo que se está observando.
 Entorno: Es el resto del universo.
 Universo: El sistema + entorno.

Las células vivas y los organismos son sistemas abiertos que

intercambian materia y energía con el entorno

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
 Estado de un sistema: es la forma de comportarse el
sistema en un instante dado.
 Cuando se produce una variación en el estado de un
sistema, se dice que este ha sufrido una transformación,
un proceso en el que existe un estado inicial y un estado
final.
 El incremento (Δ) es la diferencia entre el valor de una
variable en el estado inicial y en el estado final.
 Ej.: Transformación de un gas 2º principio: analiza la dirección de los
▪ Estado inicial: V1, P1 procesos favorables espontáneos
▪ Estado final: V2, P2 “ ”

ΔV: V2 – V1  Entropía: la energía de un sistema que no puede utilizarse

ΔP: P2 – P1 para realizar un trabajo útil

S: ENTROPÍA (medida cuantitativa de desorden) (J/mol. K)

(ΔS sistema + ΔS entorno) > 0: Proceso espontáneo

 Funciones de estado: aquellas funciones termodinámicas

cuyo valor depende sólo del estado del sistema.
Si en un sistema se produce una transformación, la
variación de las funciones de estado depende
únicamente del estado inicial y del estado final, y no del
camino por el que se Energía Libre o de Gibbs (G)
realiza la transformación.
 Es la parte de energía de un sistema capaz de hacer
trabajo biológico.
V: Volúmen  Las reacciones espontáneas van en la dirección de más
P: Presión baja energía libre
H: Entalpía
G: Energía libre ΔG ( - ) →EXERGÓNICA: Favorable o espontánea
ΔG ( + ) →ENDERGÓNICA: No espontánea
ΔG ( 0 ) →EQUILIBRIO
1º principio: conservación de la energía
“La energía ni se crea ni se destruye, solo se
”

 Ejemplo: los animales convierten la energía química

(ATP) en:
▪ Calor (mantenimiento de temperatura)
▪ Trabajo (Energía mecánica, energía eléctrica,
otras formas de energía química)
 En todas estas conversiones de Eª, esta no se crea ni se
destruye.

H: ENTALPÍA (contenido calórico del sistema) (J/mol)

ΔH: Calor que se libera o se absorbe durante una reacción
ΔH (-) …. EXOTÉRMICA (libera calor)
ΔH (+) . . ENDOTÉRMICA (absorbe calor

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
LA HIDRÓLISIS DEL ATP PROPORCIONA ENERGIA LIBRE
PARA IMPULSAR REACCIONES ENDERGÓNICAS

LOS NUCLEÓSIDOS TRIFOSFATO SON

ENERGÉTICAMENTE EQUIVALENTES

 Los otros nucleósidos trifosfato: GTP, UTP, CTP y los

desoxinucleósidos trifosfato: dATP, dGTP, dTTP, dCTP
son energéticamente equivalentes al ATP.

ATP + GDP ↔ ADP + GTP

Otros compuestos de alta energía

ATP – Adenosina 5’ – Fosfato Reacciones de Transferencia de Fosforilo

 Nexo entre procesos biológicos dadores de energía y  Compuestos de alta energía → altos potenciales de
procesos biológicos consumidores de energía transferencia de fosforilo (tendencia a ceder el P)
 “ ”
al ADP para formar ATP.
 El ATP transfiere su grupo fosfato a compuestos de baja
“ ”

Hidrólisis de ATP

PEP + ADP PK ATP + PIR

Procesos celulares donde se forman o se

consume ATP
 Formación de ATP:
▪ Fosforilación a nivel de sustrato:
» Transferencia de grupo fosfato desde un
compuesto de alta energía al ATP.

Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP

 Bioquímica I
▪ 2. Fosforilación oxidativa:  Los e- también se pueden transferir en forma de ión
» Transferencia de electrones al O2 acoplado hidruro (:H-), que incluye 2e- + H+
a la biosíntesis de ATP en la membrana  Un e- transferido en cualquiera de esas formas se
mitocondrial. denomina equivalente de reducción
 Consumo de ATP:
▪ Primeras etapas glucolisis Estados de Oxidación del Carbono
▪ Reacciones de Biosíntesis (4)
▪ Transporte activo (5)
▪ Contracción muscular (6)
▪ Muchos otros procesos

Coenzimas transportadoras de electrones

 Cofactores principales: hidrosolubles, intervienen en
muchas reacciones Redox del metabolismo
▪ NAD+ y NADP+: Cofactores móviles, se trasladan
de una enzima a otra.
▪ FAD y FMN: grupo prostético de las
El ATP está continuamente consumiéndose y regenerándose flavoproteínas, a las que están fuertemente unidas.
 Otros cofactores: algunos solubles, otras proteínas de
Reacciones REDOX Biológicas membrana quinonas liposolubles, proteínas
Conceptos Generales ferrosulfuradas, citocromos
 Reacciones de transferencia electrónica, son reacciones
de oxidación reducción:
 Pérdida de e- por una especie química reducida (que se
oxida)
 Ganancia de e- por una especie química oxidada (que se
reduce)
 3 etapas del catabolismo:
▪ La fuente de e- son compuestos reducidos (ej:
glucosa, ac. grasos)
▪ Reacciones de oxidación: los e- pasan de distintos Vitaminas y Coenzimas
intermediarios metabólicos a transportadores
electrónicos con liberación de energía
▪ Transporte de e- al O2 (aceptor final) acoplado a
síntesis de ATP (fosforilación oxidativa)

Oxidación = pérdida de e-
Reducción = ganancia de e-

 Oxidación y reducción se producen simultáneamente: el

e- que pierde la molécula oxidada se capta por otra que
se reduce.
 En los sistemas biológicos frecuentemente la transferencia
de un e- se produce unida a la transferencia de un protón
(átomo de H) H+ + e-
 Oxidación = pérdida de átomos de H (deshidrogenación)
 Reducción = ganancia de átomos de H
Lucas Gabriel Grzebielucka – Medicina UCP