Clasificación de Lipoproteínas, Metabolismo y Papel en La Aterosclerosis - UpToDate

4/7/2019 Clasificación de lipoproteínas, metabolismo y papel en la aterosclerosis - UpToDate
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Clasificación de lipoproteínas, metabolismo y papel en la

aterosclerosis
Autor: Robert S. Rosenson, MD
Section Editor: Mason W Freeman, MD
Deputy Editor: Gordon M Saperia, MD, FACC
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión
por pares .
Revisión de literatura vigente hasta: Jun 2019. | Este tema se actualizó por última vez el 28 de enero de 2019.
INTRODUCCIÓN
Los lípidos, como el colesterol y los triglicéridos, son insolubles en el plasma. Los lípidos circulantes
se transportan en lipoproteínas que transportan los lípidos a diversos tejidos para la utilización de la
energía, la deposición de lípidos, la producción de hormonas esteroides y la formación de ácidos
biliares. La lipoproteína consiste en colesterol esterificado y no esterificado, triglicéridos, fosfolípidos
y proteínas. Según las características fisicoquímicas de las lipoproteínas, estas partículas se han
clasificado por el tamaño y las concentraciones de sus subclases de lipoproteínas [ 1 ].
Aquí se revisará la clasificación de las lipoproteínas, la función de las diferentes apolipoproteínas que
contienen, las vías del metabolismo de los lípidos y cómo los trastornos de las lipoproteínas pueden
promover el desarrollo de la aterosclerosis.
DISLIPIDEMIA
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Una definición de dislipidemia es colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), triglicéridos
o lipoproteínas (a) niveles por encima del percentil 90 o lipoproteínas de alta densidad o niveles de
apo A-1 por debajo del 10 por ciento para la población general ( tabla 1 ).
La prevalencia de dislipidemia varía con la población estudiada. La prevalencia es más alta en

pacientes con enfermedad coronaria prematura (CHD), que puede definirse como que ocurre antes
de los 55 a 60 años en los hombres y antes de los 65 años en las mujeres. En este contexto, la
prevalencia de dislipidemia es tan alta como 75 a 85 por ciento en comparación con
aproximadamente 40 a 48 por ciento en los controles pareados por edad sin CHD ( figura 1 ) [ 2,3 ].
La alteración en el metabolismo de las lipoproteínas es a menudo familiar. En un estudio, por

ejemplo, el 54 por ciento de todos los pacientes con cardiopatía coronaria prematura (y el 70 por
ciento de los que tenían una anomalía lipídica) tenía un trastorno familiar [ 2 ]. En la gran mayoría de
los pacientes, la herencia es poligénica y la expresión de la dislipidemia está fuertemente
influenciada por factores como la obesidad (en particular la obesidad central / adiposidad visceral ) y
el contenido de grasas saturadas y colesterol de la dieta. En los países con tasas bajas de obesidad
y donde la ingesta de grasas saturadas es baja, tanto la incidencia de EC como la prevalencia de
dislipidemia son bajas en comparación con América del Norte y Europa. Este tipo de dislipidemia
poligénica es la principal fuente de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
Hay un grupo menos común, pero importante, de trastornos familiares que son monogénicos. Estos
requieren pocos o ningún factor no genético para su expresión y conllevan un alto riesgo de CHD a
una edad temprana, lo que aboga por su identificación tan pronto como sea posible. El síndrome
clínico de hipercolesterolemia familiar es el fenotipo clínico principal que resulta de defectos
monogénicos, generalmente hereditarios dominantes en el catabolismo de las LDL. Estos trastornos
se discuten a continuación.
CLASIFICACIÓN
Las cinco lipoproteínas principales se presentan a continuación.
Quilomicrones : los quilomicrones son partículas muy grandes que transportan lípidos en la dieta.
Se asocian con una variedad de apolipoproteínas, que incluyen AI, A-II, A-IV, B-48, CI, C-II, C-III y E.
Lipoproteína de muy baja densidad - lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) partículas llevan
triglicéridos endógenos y a un colesterol en menor grado. Las principales apolipoproteínas asociadas
con VLDL son B-100, CI, C-II, C-III y E.
Lipoproteínas de densidad intermedia - lipoproteína de densidad intermedia (IDL) partículas

llevan ésteres de colesterol y triglicéridos. Se asocia con las apolipoproteínas B-100, C-III y E.
Lipoproteína de baja densidad - lipoproteína de baja densidad (LDL) llevan ésteres de colesterol y
están asociados con apolipoproteínas B-100 y C-III.
Alta lipoproteína de baja densidad - lipoproteína de alta densidad (HDL) partículas llevar ésteres
de colesterol. Estas partículas están asociadas con apolipoproteínas (apo) AI, A-II, CI, C-II, C-III, D y
E.
Las partículas de HDL se pueden subcategorizar en subclases basadas en propiedades

fisicoquímicas ( tabla 2 ) [ 1,4,5 ]. El rango de densidad HDL2 está compuesto predominantemente
por partículas apo AI HDL (HDL-VL, HDL-L, HDL-M) y el rango de densidad HDL3 está compuesto
predominantemente por partículas que contienen apo AI y A-II (HDL-S, HDL-VS) ). Otro método
utilizado para cuantificar el tamaño de partícula de HDL es la espectroscopia de resonancia
magnética nuclear (RMN) [ 1,6]. Con esta técnica, se han caracterizado 47 subclases HDL. Por
simplicidad, las partículas grandes de HDL son aquellas entre 8.8 nm y 13 nm y las partículas
pequeñas de HDL son de 7.3 nm a 8.2 nm. Las partículas HDL grandes corresponden a la
electroforesis en gel de gradiente (GGE), la subclase HDL designada como HDL2b (HDL-M) y 2a
(HDL-VL, HDL-L), y las partículas pequeñas HDL corresponden a la designación GGE HDL 3b (HDL-
S) y 3c (HDL-VS), respectivamente. El enfoque de la RMN también proporciona una medida de la
concentración total de partículas de HDL [ 1 ], que se ha demostrado que está más fuertemente
asociada con el grosor de la íntima media de la carótida, una medida sustitutiva de aterosclerosis y
eventos cardiovasculares isquémicos que el colesterol HDL [ 7 ]. La movilidad de iones es un método
más nuevo que cuantifica la concentración de partículas de HDL [ 8]. Una modificación adicional del
método de movilidad de iones que minimiza los agregados de HDL proporciona una separación más
precisa de la concentración de partículas de HDL [ 9 ].
Apolipoproteínas : comprender clínicamente las funciones principales de las diferentes

apolipoproteínas es importante, ya que los defectos en el metabolismo de las apolipoproteínas
conducen a anomalías en el manejo de los lípidos [ 10 ]. (Consulte "Colesterol HDL: Aspectos
clínicos de valores anormales" y "Lipoproteína (a) y enfermedad cardiovascular" y
"Hipertrigliceridemia" y "Trastornos hereditarios del metabolismo del colesterol LDL distintos de la
hipercolesterolemia familiar" y "Medición de los lípidos y lipoproteínas de la sangre" . )
El ensamblaje y la secreción de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B en el hígado y los

intestinos depende de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal, que transfiere los
lípidos a la apolipoproteína B. En un estudio, la apolipoproteína B y los proteínas de proteína de
transferencia microsomal se expresaron en el corazón humano, lo que sugiere que el corazón
sintetiza y secreta lipoproteínas que contienen apolipoproteína B [ 11 ]. Esto puede representar una
vía de "transporte de triglicéridos inversos" mediante el cual los miocitos cardíacos pueden descargar
los ácidos grasos excedentes que no se requieren para el combustible.
● AI - Proteína estructural para HDL; Ligando para el transportador ABCA1 (casete de unión a
ATP), activador de la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT).
● A-II - Proteína estructural para HDL; Activador de la lipasa hepática.
● A-IV: activador de lipoproteínas lipasa (LPL) y LCAT.
● B-100: proteína estructural para VLDL, IDL, LDL y Lp (a); ligando para el receptor de LDL;
Requerido para el montaje y secreción de VLDL.
● B-48: contiene el 48 por ciento de B-100; requerido para el montaje y secreción de

quilomicrones; No se une al receptor de LDL.
● CI - Activador de LCAT.
● C-II - Cofactor esencial para LPL.
● C-III: interfiere con el aclaramiento mediado por apo-E de las lipoproteínas enriquecidas con
triglicéridos y los restos de los receptores celulares, en particular en el hígado [ 12 ]; inhibe la
hidrólisis de los triglicéridos por la lipoproteína lipasa y la lipasa hepática [ 13 ]; y tiene múltiples
efectos proaterogénicos en la pared arterial, incluida la interferencia con la función endotelial
normal [ 14 , 15 ].
● D: puede ser un cofactor para la proteína de transferencia de éster de colesterilo.
● E: ligando para el quilomicrón hepático y el receptor remanente de VLDL, que conduce a la

eliminación de estas lipoproteínas de la circulación; Ligando para el receptor de LDL. Hay tres
alelos apo E diferentes en los humanos: E2, que tiene residuos de cisteína en las posiciones 112
y 158; E3, que se presenta en 60 a 80 por ciento de los caucásicos y tiene cisteína en la
posición 112 y arginina en la posición 158; y E4, que tiene residuos de arginina en las posiciones
112 y 158 [ 16 ]. Estos alelos codifican una combinación de isoformas de apo E que se heredan
de forma codominante. En comparación con apo E3, apo E2 tiene una afinidad reducida y apo
E4 tiene una afinidad mejorada para el LDL (apo B / E)receptor. Estas isoformas son
importantes clínicamente porque la apo E2 se asocia con disbetalipoproteinemia familiar (debido
a un aclaramiento menos eficaz de VLDL y quilomicrones) y la apo E4 se asocia con un mayor
riesgo de hipercolesterolemia y enfermedad coronaria. (Consulte "Trastornos hereditarios del
metabolismo del colesterol LDL que no sea hipercolesterolemia familiar", sección
"Hipercolesterolemia poligénica" e "Hipertrigliceridemia", sección "Trastornos hereditarios" ).
● Apo (a) - Proteína estructural para Lp (a); Inhibidor de la activación del plasminógeno en Lp (a).
CLASIFICACIÓN CLÍNICA DE LAS DISLIPIDEMIAS
Las principales clases de dislipidemia se han clasificado convencionalmente según el fenotipo de

Fredrickson [ 17 ]. Una variedad de defectos, algunos de los cuales son familiares, pueden producir
estos trastornos ( tabla 3 ).
● Fenotipo de Fredrickson I: concentración sérica de quilomicrones elevada; Las concentraciones

de triglicéridos se elevan a> 99 percentil.
● Fenotipo de Fredrickson IIa: concentración sérica de colesterol de lipoproteínas de baja

densidad (LDL) elevada; La concentración total de colesterol es> percentil 90. Las
concentraciones de triglicéridos y / o apolipoproteína B también pueden ser percentil ≥90.
● Fenotipo de Fredrickson IIb: concentraciones séricas de colesterol LDL y lipoproteínas de muy

baja densidad (VLDL) elevadas; el colesterol total y / o los triglicéridos pueden ser del percentil
90 y la apolipoproteína B del percentil 90.
● Fenotipo de Fredrickson III: concentración sérica de remanentes de VLDL y quilomicrones

elevados; Colesterol total y triglicéridos> percentil 90.
● Fenotipo de Fredrickson IV: concentraciones séricas de VLDL elevadas; el colesterol total puede
ser> percentil 90 y también puede ver concentraciones de triglicéridos> percentil 90 o
lipoproteínas de alta densidad baja.
● Fenotipo V de Fredrickson: concentraciones séricas elevadas de quilomicrones y VLDL;

triglicéridos> percentil 99
VÍA EXÓGENA DEL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS El
metabolismo de las lipoproteínas se puede dividir en vías exógenas y endógenas. La vía exógena
comienza con la absorción intestinal de colesterol y ácidos grasos en la dieta ( figura 2 ). Se
desconocen los mecanismos que regulan la cantidad de colesterol en la dieta que se absorbe. La
sitosterolemia es un raro trastorno autosómico recesivo asociado con la hiperabsorción de colesterol
y esteroles vegetales desde el intestino [ 18 ]. Estos genes involucrados se expresan principalmente
en el hígado y el intestino y se regulan al alza mediante la alimentación con colesterol; normalmente
pueden cooperar para limitar la absorción intestinal de esteroles [ 19 ].
Dentro de la célula intestinal, los ácidos grasos libres se combinan con glicerol para formar
triglicéridos, y el colesterol se esterifica por acil-coenzima A: colesterol aciltransferasa (ACAT) para
formar ésteres de colesterol. El importante papel de ACAT se estableció en un modelo animal de
deficiencia de ACAT, que encontró una resistencia completa a la hipercolesterolemia inducida por la
dieta debido a la falta de síntesis de éster de colesterol y una capacidad reducida para absorber el
colesterol [ 20 ]. A pesar de esto, los ensayos clínicos han encontrado que los inhibidores de ACAT
pueden empeorar la aterosclerosis [ 21,22]]. Los triglicéridos y el colesterol se ensamblan
intracelularmente como quilomicrones. La apolipoproteína principal es B-48, pero C-II y E se
adquieren cuando los quilomicrones entran en la circulación. Apo B-48 permite la unión de los lípidos
al quilomicrón, pero no se une al receptor de lipoproteínas de baja densidad, lo que evita el
aclaramiento prematuro de los quilomicrones de la circulación antes de que sean activados por la
lipoproteína lipasa (LPL).
Apo C-II es un cofactor para LPL que hace que los quilomicrones sean cada vez más pequeños,
principalmente al hidrolizar los triglicéridos del núcleo y liberar ácidos grasos libres. Los ácidos
grasos libres se utilizan como fuente de energía, se convierten en triglicéridos o se almacenan en el
tejido adiposo. Los productos finales del metabolismo de quilomicrones son los remanentes de
quilomicrones que se eliminan de la circulación mediante receptores remanentes de quilomicrones
hepáticos para los cuales apo E es un ligando de alta afinidad. Los restos de quilomicrones
contienen un núcleo más pequeño de lípidos que está envuelto por un exceso de componentes de la
superficie. Estos constituyentes de la superficie se transfieren del resto de quilomicrones para la
formación de lipoproteínas de alta densidad.
VÍA ENDÓGENA DEL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
La vía endógena del metabolismo de los lípidos comienza con la síntesis de lipoproteínas de muy
baja densidad (VLDL) por el hígado ( figura 3 ). Las partículas VLDL contienen un núcleo de
triglicéridos (60 por ciento en masa) y ésteres de colesterol (20 por ciento en masa). La proteína de
transferencia de triglicéridos microsomal (MTP) es una proteína de transferencia lipídica intracelular
que se encuentra en el retículo endoplásmico. Es esencial para la transferencia de las moléculas
lipídicas (principalmente triglicéridos) a la apolipoproteína (apo) B 100 en el hígado [ 23 , 24 ]. Las
apolipoproteínas de superficie para VLDL se indican arriba. Incluyen apo C-II, que actúa como un
cofactor para la lipoproteína lipasa; apo C-III, que inhibe esta enzima; y apo B-100 y E, que sirven
como ligandos para la apolipoproteína.Receptor B / E (lipoproteína de baja densidad [LDL]) [ 10 ]. En
ausencia de MTP funcional, VLDL no se secreta en la circulación. La abetalipoproteinemia es un
trastorno genético poco común en el que no hay MTP.
El núcleo de triglicéridos de las partículas nacientes de VLDL se hidroliza mediante lipoproteína

lipasa. Durante la lipólisis, el núcleo de la partícula VLDL se reduce, generando partículas
remanentes de VLDL (también llamadas lipoproteínas de densidad intermedia [IDL]) que se agotan
los triglicéridos a través de un proceso similar a la generación de restos de quilomicrones. Algunos
de los componentes superficiales en exceso en la partícula remanente, que incluyen fosfolípidos,

colesterol no esterificado y apolipoproteínas A, C y E, se transfieren a lipoproteínas de alta densidad
(HDL).
La lipoproteína lipasa requiere la unión de una proteína que se expresa en las células endoteliales
capilares, llamada GPIHBP1 (proteína 1 de unión a lipoproteína de alta densidad anclada en
glicosilfosfatidol), para una actividad completa en la luz capilar. Su modo de acción es transportar la
lipoproteína lipasa (LPL) del lado intersticial de las células endoteliales al lado capilar. En la luz
capilar, la LPL hidroliza los triglicéridos contenidos en el núcleo de los quilomicrones y VLDL;
también facilita la transferencia de colesterol de estas lipoproteínas a HDL ( figura 3 y figura 4B).). La
hidrólisis de los triglicéridos libera ácidos grasos libres que luego se utilizan como fuente de energía,
se convierten en triglicéridos o se almacenan en el tejido adiposo. La regulación metabólica de las
concentraciones de triglicéridos y HDL en ayunas y postprandiales está modulada por ligandos de
lipoproteínas y las acciones combinadas de LPL, lipasa hepática y proteína de transferencia de éster
de colesterilo (CETP) ( figura 3 y figura 4B ) [ 25-27 ]. Se han identificado trastornos hereditarios y
adquiridos del metabolismo de los triglicéridos ( tabla 4 ) [ 28 ].
Los pacientes con deficiencia de GPIHBP1 tienen niveles bajos de LPL activa, hidrólisis intravascular
alterada de los triglicéridos e hipertrigliceridemia severa (con quilomicronemia). Se han identificado
mutaciones sin sentido de GPIHBP1 que tienen autoanticuerpos monoclonales para GPIHBP1 [ 29 ].
Los remanentes de VLDL pueden eliminarse de la circulación mediante la apo B / E (LDL) o los
receptores remanentes, o se pueden remodelar con lipasa hepática para formar partículas de LDL.
Hay cuatro polimorfismos de secuencia común en el promotor del gen de la lipasa hepática; La más
frecuente es la sustitución de C a T [ 30 ]. La presencia de un alelo C se asocia con una mayor
actividad de la lipasa hepática; Partículas de LDL más pequeñas, más densas y más aterogénicas; e
inversamente con niveles más bajos de colesterol HDL [ 31 ].
Lipoproteína de baja densidad : las partículas de LDL contienen un núcleo de ésteres de

colesterol, menores cantidades de triglicéridos, y están enriquecidas en la apolipoproteína B-100,
que es el ligando para la unión al receptor apo B / E (LDL). Las LDL pueden ser internalizadas por
tejidos hepáticos y no hepáticos. El colesterol LDL hepático puede convertirse en ácidos biliares y
secretarse en la luz intestinal. El colesterol LDL internalizado por tejidos no hepáticos se puede usar
para la producción de hormonas, la síntesis de la membrana celular o se puede almacenar en forma
esterificada.
La internalización de LDL está regulada por los requisitos de colesterol celular a través del control de
retroalimentación negativa de la expresión del receptor apo B / E (LDL) [ 32 ]. Las células en balance
de colesterol positivo, por ejemplo, suprimen la expresión del receptor de apo B / E (LDL). Por otro
lado, la actividad disminuida de la HMG CoA reductasa, la enzima que controla la tasa de síntesis de
novo de colesterol por la célula, conduce secuencialmente a una caída en el colesterol celular,
aumento de la expresión de los receptores de apo B / E (LDL), mayor captación de colesterol de la
circulación, y reducción de la concentración plasmática de colesterol.
Las LDL modificadas químicamente, como las LDL oxidadas, también pueden ingresar a los
macrófagos y algunos otros tejidos a través del receptor eliminador no regulado. Esta vía puede dar
como resultado un exceso de acumulación de colesterol intracelular y la formación de células
espumosas, que contribuyen a la formación de placas de ateroma. (Ver 'Lipoproteínas y
aterosclerosis' a continuación.)
La importancia del receptor de LDL en la regulación del metabolismo del colesterol se ha demostrado
tanto en animales experimentales como en humanos. El bloqueo del receptor de LDL en ratones
transgénicos conduce a una elevación sustancial de los niveles de colesterol total, un defecto que
puede revertirse restaurando el gen del receptor de LDL [ 33 ]. En los seres humanos, la
hipercolesterolemia familiar a menudo se asocia con un defecto en el receptor de LDL [ 34 ].
(Consulte "Trastornos hereditarios del metabolismo del colesterol LDL que no sea
hipercolesterolemia familiar" .)
Lipoproteína de alta densidad : la formación y el metabolismo de las partículas de HDL implica los
siguientes pasos ( figura 4A-B ) [ 10,14,35 ]:
● Síntesis hepática e intestinal de pequeñas partículas nacientes de HDL compuestas de

fosfolípidos y apolipoproteínas.
● Obtención de componentes de superficie (fosfolípidos, colesterol y apolipoproteínas) a partir de

restos de quilomicrones y VLDL agotados en triglicéridos.
● Adquisición de colesterol libre (no esterificado) de sitios de tejidos (como el hígado y los
macrófagos en la pared arterial) y otras lipoproteínas; Las partículas iniciales de HDL contienen
relativamente poco colesterol.
Se cree que las partículas de HDL participan en el metabolismo del colesterol de la siguiente
manera:
partículas
● Las HDL nacientes (colesterol ausente y agotado en fosfolípidos) promueven la
transferencia del colesterol intracelular a la membrana celular [ 35 ], en los tejidos periféricos, a
través de la acción de una proteína conocida como ABCA1 [ 36,37 ]. La expresión de ABCA1 en
la superficie celular se induce por la carga de colesterol y se reduce después de que el
colesterol haya sido eliminado por las apolipoproteínas [ 38 ]. Las mutaciones en el gen que
codifica ABCA1 se asocian con bajas concentraciones séricas de colesterol HDL en la
deficiencia familiar de HDL y la enfermedad de Tangier. Apo AI (ver 'Apolipoproteínas' más

arriba) en la superficie de HDL juega un papel central en este proceso al señalar una proteína de
transducción para movilizar los ésteres de colesterol de las piscinas intracelulares.
(Ver"Colesterol HDL: aspectos clínicos de valores anormales", sección "Causas heredadas" .
Una variante común de este gen, R219K, se asocia con mayores niveles de HDL-C y menores
concentraciones de triglicéridos; los portadores de esta variante tienen una gravedad reducida
de la enfermedad coronaria, una progresión más lenta de la enfermedad y menos eventos
coronarios [ 39 ]. Otras variaciones genéticas en el gen ABCA1 también pueden contribuir a
determinar las concentraciones de HDL-C en la población general [ 40,41 ].
● Después de la adquisición de colesterol libre por la partícula de HDL, el colesterol se esterifica a

ésteres de colesterol por lecitina: colesterol acil transferasa (LCAT), una enzima plasmática que
se activa principalmente por la apo AI. Por un mecanismo similar, la HDL puede actuar como un
aceptor para el colesterol liberado durante la lipólisis de lipoproteínas que contienen triglicéridos.
● Las proteínas de transferencia de lípidos, como la proteína de transferencia de éster de

colesterilo (ver "Proteína de transferencia de éster de colesterilo" a continuación), facilitan el
movimiento de los ésteres de colesterol a las lipoproteínas que contienen apo B (VLDL, IDL y
LDL). Este colesterol se puede administrar a los tejidos para la síntesis o almacenamiento de
esteroides o al hígado para la conversión de los ácidos biliares. (Vea 'Lipoproteínas de baja
densidad' más arriba).
Proteína de transferencia de éster de colesterilo : el papel de la proteína de transferencia de

éster de colesterilo (CETP) en el metabolismo de las lipoproteínas es complejo, y el impacto de la
CETP ( figura 4A-B ) en la enfermedad cardiovascular no se conoce bien [ 42 ].
La CETP circulante media la transferencia de los ésteres de colesterilo de las partículas de HDL a
las lipoproteínas ricas en triglicéridos LDL y VLDL; al mismo tiempo, los triglicéridos se transfieren en
la dirección opuesta. En este proceso, el colesterol HDL disminuye, el contenido de colesterol en
VLDL aumenta y las partículas de LDL se vuelven más pequeñas y más densas. La CETP
intracelular tanto en la periferia como en el hígado parece promover la eliminación del colesterol de
las células periféricas y la absorción por el hígado.
El impacto de la CETP circulante en el riesgo de enfermedad cardiovascular se ha evaluado en

varios estudios clínicos. El papel pronóstico del CETP sigue siendo incierto y puede variar con las
concentraciones de triglicéridos. Los siguientes estudios demuestran la posible relación entre el
riesgo de CETP y la enfermedad coronaria (CHD):
● Un estudio anidado de casos y controles encontró que los niveles más altos de CETP se
asociaron con un mayor riesgo de cardiopatía coronaria, especialmente entre los adultos con
niveles más altos de triglicéridos [ 43 ]. La CETP también se asoció directamente con las
concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y se asoció inversamente
con las concentraciones de colesterol HDL. Esta es una observación potencialmente importante
ya que algunos han sugerido que la asociación entre CETP y CHD se atenúa después de ajustar
las concentraciones de HDL y colesterol LDL [ 44 ].
● Un segundo estudio anidado de casos y controles concluyó que en hombres con niveles bajos
de triglicéridos, una mayor concentración de CETP se asociaba con un menor riesgo de
cardiopatía coronaria [ 45 ].
Los polimorfismos que afectan la actividad de la CETP, como la isoleucina para la sustitución de
valina en el codón 405 (I405V) son comunes. En un estudio de Dinamarca, por ejemplo, el 43 por
ciento de las personas estudiadas fueron heterocigotos para I405V y el 11 por ciento fueron
homocigotos para I405V [ 46 ]. Los polimorfismos como I405V que reducen la actividad de la CETP
generalmente aumentan las concentraciones plasmáticas de colesterol HDL, aunque esto no se ha
encontrado de forma consistente en todos los estudios [ 47-49 ].
Los estudios que han analizado a individuos con otros polimorfismos que aumentan en lugar de
disminuir la actividad de la CETP han tenido resultados contradictorios sobre el efecto sobre el riesgo
de EC. Al menos un inhibidor de la CETP se ha asociado con un aumento del riesgo cardiovascular.
(Consulte "Colesterol HDL: aspectos clínicos de los valores anormales", sección "Causas
hereditarias" y "Colesterol HDL: aspectos clínicos de los valores anormales", sección sobre
"Inhibición de la CETP" .)
El potencial efecto cardiovascular de la inhibición de la CETP se discute por separado. (Consulte

"Colesterol HDL: aspectos clínicos de los valores anormales", sección sobre 'Inhibición de la CETP' ).
Lipoproteína (a) : la lipoproteína (a) o la Lp (a) es una forma especializada de LDL que se
ensambla de forma intrahepática a partir de apolipoproteína (a) y LDL [ 50,51 ]. Apo (a) se vincula a
la apolipoproteína B-100 en la superficie de las LDL mediante puentes disulfuro. La formación de los
complejos de apo (a): apo B requiere una partícula de LDL de cierta morfología y composición. La
integridad estructural de LDL, y por lo tanto la formación de Lp (a), están moduladas por LCAT [ 50 ].
La cadena apo (a) contiene cinco dominios conocidos como kringles [ 19]. El cuarto kringle contiene
regiones que son homólogas con los dominios de unión a fibrina del plasminógeno. A través de esta
similitud estructural con el plasminógeno, la Lp (a) interfiere con la fibrinólisis compitiendo con la
unión del plasminógeno a los receptores del plasminógeno, el fibrinógeno y la fibrina.
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El efecto neto es un deterioro de la activación del plasminógeno y la generación de plasmina en la

superficie del trombo, lo que lleva a una disminución de la trombolisis [ 52,53 ]. Lp (a) también puede
unirse a macrófagos a través de un receptor de alta afinidad, posiblemente promoviendo la formación
de células espumosas y la localización de Lp (a) en las placas ateroscleróticas [ 54 ]. La discusión
completa del papel potencial de la Lp (a) en el desarrollo de la aterosclerosis se encuentra en otra
parte. (Ver "Lipoproteína (a) y enfermedad cardiovascular" .)
LIPOPROTEINAS Y ATEROSCLEROSIS El
metabolismo anormal de las lipoproteínas es un importante factor predisponente a la aterosclerosis.
Se estima, por ejemplo, que una dislipidemia está presente en más del 70% de los pacientes con
enfermedad coronaria prematura (CHD) ( figura 1 ) [ 2 ]. Aunque los trastornos individuales se
discuten en otra parte, es útil revisar brevemente cómo los niveles altos de colesterol de
lipoproteínas de baja densidad (LDL), Lp (a) o triglicéridos, o los niveles bajos de colesterol de
lipoproteínas de alta densidad (HDL) podrían promover la formación de ateroma.
Lipoproteínas de baja densidad : las partículas de LDL contienen colesterol, triglicéridos,

fosfolípidos y apolipoproteínas B-100 y C-III. Todas las partículas de LDL contienen una copia de la
apolipoproteína B-100 (Apo B-100), mientras que del 10 al 20 por ciento de las partículas de LDL
contienen apolipoproteína C-III (Apo C-III). Por lo tanto, existe una relación directa entre la
apolipoproteína B-100 y el número de partículas LDL.
Las concentraciones plasmáticas elevadas de lipoproteínas que contienen apo B-100 pueden inducir
el desarrollo de aterosclerosis incluso en ausencia de otros factores de riesgo. Se ha propuesto que
el evento iniciador en la aterogénesis es la retención subendotelial de lipoproteínas que contienen
apo B-100 a través de una interacción mediada por carga con proteoglicanos en la matriz
extracelular. De acuerdo con esta hipótesis, la observación es que los ratones que expresan LDL con
una unión defectuosa de proteoglicanos desarrollan significativamente menos aterosclerosis que los
ratones que expresan LDL de tipo salvaje [ 55 ].
Las partículas pequeñas de LDL penetran en la barrera endotelial 1.7 veces más que las partículas
grandes de LDL; estas pequeñas partículas electronegativas de LDL interactúan con proteoglicanos
intimales con carga positiva [ 56,57 ]. El aumento de la retención de pequeñas partículas de LDL en
la pared del vaso permite un mayor tiempo para la modificación de especies de oxígeno reactivo de
los fosfolípidos de superficie y el colesterol no esterificado. Además, el fenotipo LDL pequeño se
asocia con una agrupación de otros factores de riesgo, que incluyen niveles elevados de triglicéridos,
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y lipoproteínas de densidad intermedia (IDL),
concentraciones reducidas de HDL y HDL2, y resistencia a la insulina [ 58 ]. Sin embargo, todas las
partículas de LDL, independientemente de su tamaño, aumentan el riesgo de eventos

cardiovasculares ateroscleróticos [59-61 ]. En el estudio de salud de la mujer, el riesgo
cardiovascular asociado con la concentración de partículas LDL pequeñas no fue diferente de la
concentración de partículas LDL grandes después del ajuste para la concentración total de partículas
LDL [ 59 ]. La discusión del uso clínico de la medición del tamaño de partícula LDL se encuentra en
otra parte. (Consulte "Medición de los lípidos y lipoproteínas de la sangre", sección "Colesterol LDL"
.)
Las LDL circulantes también se acumulan en las células espumosas, pero no en el núcleo lipídico, de
las placas ateroscleróticas [ 62 ]. Como se señaló anteriormente, las LDL circulantes que no son
captadas por los receptores apo B / E (LDL) también pueden ingresar a los macrófagos a través de
receptores de captador no regulados [ 32,63,64 ]. El más importante de estos receptores parece ser
el CD36 (también denominado receptor B del eliminador) [ 65-67 ]. La captación por parte de estos
receptores requiere la modificación química de la partícula LDL por alteración enzimática, no
oxidativa [ 68 ]; La oxidación, que acelera la acumulación de colesterol [ 69]; glicosilación; o
glicoxidación. El proceso de oxidación modifica un lisina aminoácido en la apolipoproteína B. La
oxidación de LDL puede ocurrir en cualquiera de las células dentro de la arteria, incluidas las células
endoteliales, macrófagos, células de músculo liso y linfocitos T. La vitamina E puede reducir la
absorción de LDL oxidadas al reducir la expresión del receptor CD36 [ 70 ]. (Ver "Antioxidantes
nutricionales en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica" .)
La oxidación de las LDL da como resultado la formación de isoprostanos, que son productos
químicamente estables, catalizados por radicales libres de ácido araquidónico que son isómeros
estructurales de las prostaglandinas convencionales. Reflejan la peroxidación lipídica y son
marcadores de estrés oxidante en la hipercolesterolemia y aterosclerosis. Los niveles de
isoprostanos aumentan en las lesiones ateroscleróticas y se localizan en las células espumosas y en
la matriz extracelular [ 71 ]. Los pacientes asintomáticos con hipercolesterolemia pueden tener una
mayor excreción urinaria de isoprostanos F2 en comparación con los controles normales [ 72 ].
Las concentraciones plasmáticas elevadas de LDL oxidadas se asocian con la CHD [ 51 ], y los
pacientes con síndrome coronario agudo tienen niveles más altos de LDL modificada con
malondialdehído (MDA) que los pacientes con CHD estable [ 73 ]. La LDL modificada por MDA es un
tipo de LDL modificada por oxidación que puede producirse cuando la lesión isquémica provoca la
liberación de aldehídos que sustituyen los residuos de lisina en apo B-100 [ 74 ].
La prevención de la modificación oxidativa de las lipoproteínas, como con la paraoxonasa, se asocia

con una enfermedad coronaria menos grave [ 75-77 ]. Además, los macrófagos enriquecidos con
colesterol (llamadas células de espuma) pueden romperse, liberando LDL oxidadas, enzimas
intracelulares y radicales libres de oxígeno que pueden dañar aún más la pared del vaso. Una
posible estrategia para prevenir el desarrollo de la aterosclerosis es la transferencia de genes

mediada por adenovirus recombinante de los receptores de captura de macrófagos que pueden
bloquear la formación de células espumosas [ 78 ].
Las partículas de LDL oxidadas promueven la aterosclerosis a través de uno o más de los siguientes
efectos ( tabla 5 ) [ 64,79 ]; sin embargo, la respuesta inflamatoria e inmune de la célula endotelial a
la LDL oxidada está determinada genéticamente y se puede observar en una cepa de ratón
consanguínea que es susceptible a la aterosclerosis inducida por la dieta, pero no en una cepa
resistente [ 80 ]:
● Las partículas de LDL oxidadas actúan como un quimioatrayente para los monocitos al
aumentar la unión de los monocitos (a través de la activación de la integrina ß1 de los
monocitos) [ 81 ], que luego se convierte en macrófagos tisulares. Además, la movilidad de los
macrófagos se puede reducir, atrapando así a los macrófagos dentro de la pared del vaso. Un
estudio de pacientes con hipercolesterolemia familiar que sufrían una aféresis selectiva de LDL
informó que la hipercolesterolemia se asociaba con niveles elevados de la molécula 1 de
adhesión de leucocitos endoteliales, la molécula 1 de adhesión de células vasculares y la
molécula 1 de adhesión intercelular, que aumentan la adherencia endotelial [ 82 ]. Los niveles de
estas moléculas de adhesión se redujeron después de la aféresis.
● Las partículas de LDL pueden promover cambios inflamatorios e inmunes a través de la

liberación de citoquinas de los macrófagos y la producción de anticuerpos.
● En cualquier circunstancia en la que los niveles de colesterol LDL aumenten, debido, por
ejemplo, a una anomalía en el receptor de apo B / E (LDL), la captación no regulada a través de
la vía del eliminador conduce a una acumulación excesiva de LDL modificada en los macrófagos
[ 32 ] . Estas células enriquecidas con colesterol (llamadas células de espuma) pueden
romperse, liberando LDL oxidadas, enzimas intracelulares y radicales libres de oxígeno que
pueden dañar aún más la pared vascular. La LDL oxidada induce la apoptosis del músculo liso
vascular [ 83 ] y las células endoteliales humanas mediante la activación de una proteasa similar
a CPP32, lo que sugiere un mecanismo para la respuesta a la hipótesis de lesión de la
aterosclerosis [ 84 ].
● La LDL modificada de manera oxidativa puede causar la alteración de la superficie de las células
endoteliales [ 85 ] y perjudica la función endotelial, reduciendo la liberación de óxido nítrico (NO),
que es un mediador importante de la vasodilatación dependiente del endotelio [ 86-88 ]. Los
niveles altos de colesterol también aumentan la producción endotelial de radicales libres de
oxígeno, que pueden unirse e inactivar el NO [ 89,90 ].
El tratamiento con fármacos hipolipemiantes que reducen la susceptibilidad de la LDL a la oxidación

puede revertir algunos de estos cambios, lo que resulta en una mejor respuesta vasomotora a la
acetilcolina [ 87,91,92 ]. La función endotelial también puede mejorarse mediante la administración
del precursor de NO L-arginina en conejos hipercolesterolémicos [ 93 ] y, en pacientes con
hipercolesterolemia, vitamina C, folato y 5-metiltetrahidrofolato, la forma activa del ácido fólico ; la
mejoría ocurre sin cambios en los lípidos del plasma [ 94-96 ]. La vitamina C y el folato pueden
prevenir la degradación del NO.
● La LDL oxidada provoca un aumento de la agregación plaquetaria y la liberación de tromboxano,

lo que contribuye a la vasoconstricción y la formación de trombo intravascular [ 97,98 ]. LDL
también inhibe la actividad de la NO sintasa de las plaquetas, que a su vez estimula la actividad
y la agregación de las plaquetas [ 99,100 ]. La suplementación con L-arginina atenúa la
agregación plaquetaria en humanos, aunque la magnitud del efecto varía significativamente
entre los pacientes individuales [ 101 ]. La LDL oxidada aumenta la activación de los factores de
transcripción redox sensibles al factor nuclear κB (NF-κB) y la proteína activadora 1 (AP-1), que
a su vez aumentan la expresión de una panoplia de citoquinas proinflamatorias [ 79,102 ].
● El LDL oxidado también puede desempeñar un papel en la inestabilidad de la placa [ 103 ].
El daño al endotelio promueve la adherencia de las plaquetas y la liberación de citoquinas que

estimulan la proliferación del músculo liso. Por lo tanto, la acumulación de células de la espuma y las
plaquetas y la proliferación del músculo liso contribuyen a la formación de una placa aterosclerótica [
104 ].
La modificación de la fosfolipasa A 2 secretora de las LDL nativas por el Grupo V aumenta la unión y
la internalización de las LDL en macrófagos a través del receptor M putativo.
Otro mecanismo potencial por el cual las LDL pueden promover la aterosclerosis es la regulación al
alza del receptor de tipo I de la angiotensina II [ 105 ]. Este cambio puede aumentar la respuesta
funcional de las células del músculo liso vascular a la estimulación con angiotensina II [ 106 ].
Además, el receptor tipo 1 de angiotensina II regula la inducción del receptor 1 de LDL oxidado de
tipo lecitina (LOX-1), un receptor endotelial para LDL oxidado que es distinto de la vía del receptor
del eliminador de macrófagos [ 107 ]. El receptor LOX-1 es importante en el proceso de adhesión de
monocitos oxidada mediada por LDL a las células endoteliales de la arteria coronaria [ 108]]. La
reducción del colesterol con un medicamento de estatina regula a la baja la densidad del receptor de
angiotensina II tipo I y revierte la respuesta de la presión arterial elevada a la angiotensina II [ 106 ].
(Consulte "Acciones de la angiotensina II en el corazón" y "Mecanismos de beneficio de los fármacos
hipolipemiantes en pacientes con enfermedad coronaria" .)
Lipoproteínas de densidad intermedia (lipoproteínas remanentes) : aunque se considera que la

LDL es el principal factor de riesgo en la progresión de la aterosclerosis, la medición de la LDL
también incluye la IDL. Varios estudios han demostrado que las concentraciones séricas de IDL son
predictivas de una mayor incidencia de EC [ 109 ] y una mayor incidencia de eventos coronarios en
las personas con EC, independientemente de otros factores [ 110,111 ]. Esta relación puede ser
particularmente fuerte en pacientes con niveles normales de colesterol total y en aquellos con una
relación IDL / HDL elevada [ 112]. El estudio MARS realizó ultracentrifugación analítica para
determinar las subclases de lipoproteínas: la IDL, pero no la VLDL o la LDL, se asoció con la
progresión del grosor íntima-media de la arteria carótida [ 113 ]. En otro estudio, los hombres
normolipidémicos con CHD y los sujetos con disbetalipoproteinemia tenían niveles elevados de IDL
en comparación con los controles; Además, el aumento de los niveles de IDL no se detectó con la
detección de lípidos convencional [ 114 ].
Por lo tanto, la IDL puede ser un determinante importante del potencial aterogénico de la LDL.
Similar a la LDL, la IDL es captada por macrófagos y puede causar la formación de células
espumosas y puede afectar la función vasomotora dependiente del endotelio en las arterias
coronarias humanas [ 115 ].
IDL también contiene triglicéridos y apolipoproteína C-III, cada uno de los cuales está asociado con
la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. (Consulte "Hipertrigliceridemia", sección sobre
'Triglicéridos y riesgo de ECV' y 'Apolipoproteína C-III' a continuación).
Lipoproteínas de muy baja densidad : los niveles elevados de VLDL se asocian con un mayor
riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Esta relación probablemente existe debido al
riesgo asociado con dos de sus componentes principales: los triglicéridos y la apolipoproteína C-III.
(Consulte "Hipertrigliceridemia", sección sobre 'Triglicéridos y riesgo de ECV' .)
Triglicéridos - La asociación causal entre el ayuno elevado y / oLos triglicéridos no en ayunas y

el riesgo cardiovascular han sido inciertos debido a la asociación entre otras lipoproteínas y otras
afecciones asociadas con un mayor riesgo cardiovascular, como trastornos de la resistencia a la
insulina. Debido al retraso en el aclaramiento de las lipoproteínas ricas en triglicéridos en partículas
VLDL que transportan apo C-III o actividad reducida de lipoproteínas lipasa, que es común en la
resistencia a la insulina, los remanentes de VLDL pueden entrar en la pared del vaso o convertirse
en partículas pequeñas de LDL. Las partículas pequeñas de LDL tienen cambios conformacionales
en la apoB que deterioran la eficiencia del aclaramiento mediado por el receptor de LDL, lo que
permite que estas partículas circulen por una duración más prolongada donde se vuelven
susceptibles a la oxidación, glicación y glicooxidación. Las altas concentraciones de remanentes de
quilomicrones o partículas VLDL dan como resultado niveles más bajos de colesterol HDL, un
proceso que resulta del intercambio de lípidos mediado por la proteína de transferencia de colesteril
éster entre las lipoproteínas ricas en triglicéridos y la carga de colesterol de las partículas de HDL.
Las partículas HDL enriquecidas con triglicéridos han reducido la capacidad de salida del colesterol
de los macrófagos. Las lipoproteínas ricas en triglicéridos aumentan la activación endotelial, facilitan
la infiltración de monocitos en la pared arterial y aumentan la activación de genes proinflamatorios a
través de AP-1 [116,117].
Las lipoproteínas remanentes ricas en triglicéridos son capaces de penetrar en la pared arterial y
pueden retenerse preferentemente, causando aterosclerosis debido a su componente de colesterol [
118,119 ].
Apolipoproteína C-III : los niveles elevados de apo C-III se asocian con un aumento de los
niveles de triglicéridos y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica; los niveles
más bajos de apo C-III se asocian con niveles más bajos de triglicéridos y riesgo reducido [ 120 ].
Estas relaciones están bajo control genético. (Ver 'Apolipoproteínas' arriba.)
El exceso de apo C-III en la superficie de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (VLDL o LDL) puede
contribuir al desarrollo de la aterosclerosis por al menos tres mecanismos:
● Inhibir la lipólisis de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (incluidos los quilomicrones y VLDL)
por la lipoproteína lipasa y al disminuir la absorción de lipoproteínas remanentes ricas en
triglicéridos por el hígado [ 118,120,121 ]. Los niveles de triglicéridos se incrementan por este
mecanismo. Se piensa que la presencia de apo C-III en la partícula de lipoproteínas inhibe la
lipólisis tanto por la lipoproteína lipasa como por la lipasa hepática, lo que en parte podría
explicar los niveles más altos de triglicéridos en suero.
● Aumento de la inflamación arterial a través de los efectos sobre los monocitos periféricos y las
células endoteliales [ 120 ].
● Interferir con la función normal del óxido nítrico en las células endoteliales, tal vez a través de la
interferencia con la señalización de la insulina, causando así una disfunción endotelial [ 122 ].
(Ver "Estructura y función del receptor de insulina" .)
La apoE en partículas VLDL contrarresta los efectos inhibitorios de la apo C-III sobre la captación
hepática mediada por VLDL y el riesgo cardiovascular aterosclerótico asociado [ 123 ].
La relación entre apo C-III, triglicéridos y riesgo cardiovascular se evaluó en dos estudios de
secuenciación de genes [ 118,124 ]. El gen más fuertemente asociado con los niveles de triglicéridos
en plasma es el gen que codifica para la apolipoproteína C-III, llamado APOC3 [ 124 ]. La pérdida de
la función de APOC3 (a través de la mutación) conduce a niveles más bajos de apoproteína C-III.
● En un estudio de 3734 participantes en el Proyecto de secuenciación del exoma, cuatro

mutaciones en APOC3, que en conjunto se presentaron en forma heterocigota en
aproximadamente 1 de cada 150 personas, se asociaron con niveles más bajos de triglicéridos
en plasma (39 por ciento menos que en los controles; p < 1 X 10 -20 ) y niveles de apo C-III (46
por ciento más bajos que los niveles de no portadores; p = 8 x 10 -10 ) [ 124 ]. El riesgo de
cardiopatía coronaria entre 498 portadores de cualquier mutación fue 40 por ciento más bajo
que el riesgo entre más de 100,000 no portadores (odds ratio de 0,60, IC del 95% de 0,47 a
0,75).
● En un estudio de 75,725 participantes en dos estudios de población general, los niveles de

triglicéridos no en ayunas de menos de 1,00 mmol por litro (90 mg por decilitro) tuvieron una
incidencia significativamente menor de enfermedad cardiovascular, como se ha encontrado en
otros estudios [ 118 ]. (Consulte "Hipertrigliceridemia", sección sobre 'Triglicéridos y riesgo de
ECV' .) Entre los pacientes heterocigotos para tres mutaciones de pérdida de función en APOC3
(en comparación con ninguna mutación), una reducción media en los niveles de triglicéridos sin
ayuno del 44 por ciento (p <0,001 ) fue observado. Las incidencias acumuladas de la
enfermedad vascular isquémica y la cardiopatía isquémica se redujeron en los heterocigotos en
comparación con los no portadores (cocientes de riesgo 0,59; IC del 95%: 0,41 a 0,86 y 0,64; IC
del 95%: 0,41 a 0,99).
Estos estudios no establecen niveles elevados de apolipoproteína C-III (o APOC3) o triglicéridos

como causantes de aterosclerosis, ya que los portadores de APOC3 tenían niveles más altos de
colesterol HDL (11 a 24 por ciento) y niveles más bajos de colesterol LDL (3 al 4 por ciento).
(Consulte 'Lipoproteínas de baja densidad' más arriba y 'Lipoproteínas de alta densidad' más abajo).
Otros mecanismos potenciales : además de los triglicéridos y la APO C-III, otras formas en
que el VLDL se asocia con la aterosclerosis incluyen:
partículas
● Las de VLDL de pacientes con hipertrigliceridemia están enriquecidas en apo E. Esto
puede conducir a un cambio conformacional en la partícula de VLDL que facilita la unión al
receptor del eliminador de macrófagos, lo que resulta en una captación no regulada similar a la
observada con LDL oxidada [ 125 ].
lipoproteína
● La lipasa (LPL) hidroliza los triglicéridos contenidos en el núcleo de los quilomicrones y
VLDL. (Consulte la 'Vía endógena del metabolismo de los lípidos' más arriba). Una sustitución
de Asn291Ser en la LPL causa una función alterada de esta enzima y se asocia con un aumento
de los triglicéridos en plasma. Las mujeres, pero no los hombres, portadores de esta mutación
tienen un doble aumento en el riesgo de cardiopatía coronaria y enfermedad vascular cerebral
no mortal [ 126,127]]. La actividad de la LPL es una enzima crítica en la homeostasis de los
lípidos y, por lo tanto, está altamente regulada en los niveles transcripcional, postranscripcional,
traslacional y postraduccional. Varias proteínas regulan la LPL, incluidas las proteínas apoCI,
apoCII, apoCIII, apo AV y de tipo angiopoyetina (ANGPTL) 3, 4 y 8. El ANGPTL3 hace que la
LPL sea más susceptible a la inactivación proteolítica por las convertasas de proproteína [ 27 ].
● Se produce un mecanismo diferente en pacientes con hipertrigliceridemia que producen en

exceso la apo B (como en la hiperlipidemia combinada). Estos pacientes tienen una subespecie
de LDL que es más pequeña y más densa que la de los pacientes con niveles normales de
triglicéridos [ 128 ]. Las partículas pequeñas y densas de LDL se unen menos ávidamente al
receptor de LDL. Esto prolonga su vida media en la circulación, lo que hace que estas partículas
sean más susceptibles a la modificación oxidativa y a la absorción posterior por parte de los
receptores del secuestrador de macrófagos [ 129 ].
Lipoproteínas de alta densidad : las partículas HDL, en contraste con las partículas LDL y VLDL,
tienen propiedades antiaterogénicas que incluyen la eliminación del colesterol de los macrófagos
(denominado eflujo del colesterol de los macrófagos), antioxidación, protección contra la trombosis,
mantenimiento de la función endotelial y mantenimiento de la baja viscosidad de la sangre Una
acción sobre la deformabilidad de los glóbulos rojos [ 1,14,35,130-133 ].
Se cree que gran parte del efecto antiaterogénico de la HDL está mediado por la salida de colesterol
de los macrófagos [ 35 ]. El flujo de salida del colesterol de los macrófagos es un proceso en el que
se elimina el exceso de colesterol en las células de los macrófagos. La apolipoproteína AI juega un
papel importante ( figura 4A-B ) [ 35,134-137 ]. Este tema también se discute en otra parte. (Consulte
"Colesterol HDL: aspectos clínicos de los valores anormales", sección sobre 'Partículas HDL y CVD'
).
La eliminación del exceso de colesterol de los macrófagos (eflujo del colesterol de los macrófagos) y
otras células periféricas es el primer paso en su transferencia al hígado, donde gran parte de él
puede usarse para la formación y secreción de sales biliares ( figura 4A-B ). Las medidas del flujo de
salida del colesterol de los macrófagos se correlacionan con la incidencia de eventos
cardiovasculares. (Consulte "Colesterol HDL: aspectos clínicos de los valores anormales", sección
"Colesterol HDL bajo como factor de riesgo de ECV" ). Todo el proceso se conoce como transporte
inverso de colesterol [ 35,138,139 ].
Las propiedades antioxidantes de las partículas de HDL pueden ser importantes en los seres
humanos. En un grupo de hombres con CHD que eran atípicos porque tenían niveles altos de
colesterol HDL (≥84 mg / dL [2.2 mmol / L]), las partículas de HDL no eran efectivas para mitigar el
estrés oxidativo y reducir las respuestas inflamatorias ex vivo en comparación con grupo de control
con un perfil lipídico similar pero sin CHD [ 35,140 ].
Las propiedades antioxidantes de la HDL pueden deberse en parte a la actividad de las enzimas
asociadas a la HDL, como la paraoxonasa. La paraoxonasa inhibe la oxidación de las LDL in vitro y
la eliminación genética de la paraoxonasa se asocia con una mayor susceptibilidad de las LDL a la
oxidación in vivo [ 141 ]. Dos pruebas respaldan el papel antioxidante de la paraoxonasa asociada a
HDL en humanos:
● Las partículas pequeñas de HDL exhiben más actividad antioxidante que las partículas grandes,
debido a una unión más fuerte de la paraoxonasa a estas partículas [ 142 ].
● Las medidas de mayor actividad de la paraoxonasa se asociaron con una menor prevalencia de
enfermedad cardiovascular y una menor tasa de futuros eventos cardíacos adversos mayores
en una evaluación prospectiva de 1399 pacientes [ 141 ].
La HDL y la apo AI también inhiben la generación de actividad procoagulante inducida por el calcio
en los eritrocitos mediante la estabilización de la membrana celular [ 130 ]. Esta acción estabilizadora
de la membrana previene la difusión de transbilayer de lípidos aniónicos que se requiere para la
activación de la protrombina, minimizando así la formación de trombos.
HDL mejora la función endotelial aumentando la producción de eNOS [ 143 ] e inhibiendo la

expresión de moléculas de adhesión celular [ 144 ].
La lipoproteína (a) - Lp (a), la forma especializada de LDL, es un factor de riesgo para el desarrollo
de eventos ateroscleróticos y la evidencia sugiere que es causante. Este tema se discute por
separado. (Ver "Lipoproteína (a) y enfermedad cardiovascular" .)
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
Al Dia ofrece dos tipos de materiales educativos para el paciente, “Lo Básico” y “Más allá de lo
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recomendamos que imprima o envíe estos temas por correo electrónico a sus pacientes. (También
puede ubicar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas buscando en
"información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Tema de conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: Colesterol alto (conceptos
básicos)" )
● Tema Más allá de lo básico (consulte "Educación del paciente: Colesterol alto y lípidos
(hiperlipidemia) (Más allá de lo básico)" )
RESUMEN
● Los lípidos, como el colesterol y los triglicéridos, son insolubles en el plasma. Los lípidos
circulantes se transportan en lipoproteínas que transportan los lípidos a diversos tejidos para la
utilización de la energía, la deposición de lípidos, la producción de hormonas esteroides y la
formación de ácidos biliares. La lipoproteína consiste en colesterol esterificado y no esterificado,
triglicéridos, fosfolípidos y proteínas. Los componentes proteicos de la lipoproteína se conocen
como apolipoproteínas (apo) o apoproteínas. Las diferentes apolipoproteínas sirven como
cofactores para enzimas y ligandos para receptores. (Vea 'Introducción' arriba).
● Elmetabolismo anormal de las lipoproteínas es un factor predisponente importante para la

aterosclerosis. Se estima que una dislipidemia está presente en más del 70 por ciento de los
pacientes con enfermedad coronaria prematura. (Ver 'Lipoproteínas y aterosclerosis' arriba.)
● Las concentraciones plasmáticas elevadas de lipoproteínas que contienen apo B-100

(lipoproteínas de baja y muy baja densidad [LDL y VLDL]) pueden inducir el desarrollo de
aterosclerosis incluso en ausencia de otros factores de riesgo. Se ha propuesto que el evento
iniciador en la aterogénesis es la retención subendotelial de lipoproteínas que contienen apo B-
100. (Consulte 'Lipoproteínas de baja densidad' más arriba y 'Lipoproteínas de muy baja
densidad' más arriba).
● La contribución general de la hipertrigliceridemia al riesgo coronario sigue siendo incierta. La

hipertrigliceridemia tiende a asociarse con niveles de lipoproteínas de alta densidad baja (HDL);
como resultado, cualquier aumento aparente en la cardiopatía coronaria puede deberse a la
reducción de la HDL en lugar de a la elevación de los triglicéridos. (Consulte 'Apolipoproteína C-
III' más arriba).
● HDL, en contraste con LDL y VLDL, tiene propiedades antiaterogénicas que incluyen eflujo de
colesterol de macrófagos, antioxidación, protección contra la trombosis, mantenimiento de la
función endotelial y mantenimiento de baja viscosidad de la sangre a través de una acción
permisiva sobre la deformabilidad de los glóbulos rojos. (Vea 'Lipoproteínas de alta densidad'
más arriba).
● Lp (a), la forma especializada de LDL, es un factor de riesgo para el desarrollo de eventos

ateroscleróticos y la evidencia sugiere que es causante. Este tema se discute por separado. (Ver
"Lipoproteína (a) y enfermedad cardiovascular" .)
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Tema 4565 Versión 20.0
GRÁFICOS
Valores de referencia para niveles lipídicos.
Total cholesterol Colesterol LDL Triglicéridos Colesterol HDL

Años
(90) (90) (90) (10)
hombres 20 a 236 165 199 34

blancos 34
35 a 258 176 241 30

44
45 a 268 187 228 31

54
55 a 274 194 280 31

64
65 a 270 185 256 31

74
≥75 257 186 219 32
Mujer blanca 20 a 229 155 164 38

34
35 a 242 155 209 37

44
45 a 279 182 212 38

54
55 a 291 189 213 37

64
65 a 290 192 253 37

74
≥75 287 197 248 39
Hombres blancos no 260 179 248 30

hispanos
Mujeres blancas no 271 176 228 37

hispanas
Hombres 257 172 266 33

mexicoamericanos
Mujeres 258 166 240 37

mexicoamericanas
Hombres negros no 252 186 171 35

hispanos
Mujeres negras no 262 174 162 40

hispanas
Valores de referencia en los Estados Unidos para el percentil noventa para el colesterol total y LDL y los triglicéridos y para el
décimo percentil para el colesterol HDL. Los valores se muestran según la edad para hombres y mujeres blancos, y los valores
medios se dan para diferentes grupos. (Las unidades son mg / dL; dividen los valores de colesterol por 38.5 para convertir a
mmol / L; dividen los valores de triglicéridos por 88.5 para convertir a mmol / L).
Datos de: Encuesta nacional de examen de salud y nutrición (NHANES) III.

Graphic 71803 Versión 2.0
Lipoproteínas y enfermedad coronaria prematura.
Incidencia de diferentes anomalías lipídicas en hombres con enfermedad

coronaria prematura (<60 años de edad). Los pacientes con más de una
alteración (por ejemplo, HDL bajo más hipertrigliceridemia) se anotan en el
grupo combinado. Solo el 12.5 por ciento de los sujetos fue normal en este
estudio versus el 58.5 por ciento de los controles emparejados por edad sin
enfermedad coronaria.
Datos de Gen. JJ, McNamara JR, Ordovas JM, et al. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 792.
Gráfico 59944 Versión 4.0
Clasificación de HDL por propiedades físicas.
Clasificación HDL
Método Muy grande Grande (HDL- Medio (HDL- Pequeño Muy pequeño
(HDL-VL) L) M) (HDL-S) (HDL-VS)
Ultracentrifugación analítica 1,063 a 1,087 1.088 a 1.110 1.110 a 1.129 1.129 a 1.154 1.154 a 1.21
Rango de tamaño (nm) 12.9 a 9.7 9.7 a 8.8 8.8 a 8.2 8.2 a 7.8 7.8 a 7.2
Gradiente de densidad HDL 2b HDL 2a HDL 3a HDL 3b HDL 3c

ultracentrifugación
Rango de densidad (g / mL) 1,063 a 1,087 1.088 a 1.110 1.110 a 1.129 1.129 a 1.154 1.154 a 1.170
Electroforesis en gel HDL 2b HDL 2a HDL 3a HDL 3b HDL 3c

gradiente.
Electroforesis en gel 2D Alfa-1 Alfa-2 Alfa-3 Alfa-4 Pre-beta-1 HDL
Resonancia magnética HDL-P grande HDL-P medio HDL-P pequeño

nuclear espectroscópica
Movilidad de iones HDL 2b HDL 2a + 3
Rango de tamaño (nm) 14.5 a 10.5 10.5 a 7.65
HDL: lipoproteína de alta densidad; HDL-P: concentración de partículas HDL.
Adaptado con permiso de la Asociación Americana de Química Clínica, de: Rosenson RS, Brewer HB Jr, Chapman MJ, et al.
Medidas de HDL, heterogeneidad de partículas de HDL, nomenclatura de HDL propuesta y relación con eventos
cardiovasculares ateroscleróticos. Clin Chem 2011; 57: 392; permiso transmitido a través de Copyright Clearance Center, Inc.
Copyright © 2011.
Clasificación de Fredrickson de los trastornos lipídicos.
Fenotipo de Anomalía
Niveles de lípidos típicos.
Frederickson lipoproteica
th
yo Quilomicrones TG> 99 percentil
°
IIa LDL TC> 90 percentil; dependiendo del tipo, también puede ver la
°
apolipoproteína B ≥90 percentil
°
IIb LDL y VLDL Dependiendo del tipo, TC y / o TG ≥90 percentil y la
°
apolipoproteína B ≥90 percentil
th
III Restos de VLDL y CT y TG> 90 percentil
quilomicrones
°
IV VLDL TC> 90 percentil; dependiendo del tipo, también puede ver TG> 90
°
percentil o bajo HDL
th
V Quilomicrones y VLDL TG> 99 percentil
TG: triglicéridos; TC: colesterol total; LDL: lipoproteínas de baja densidad; VLDL: lipoproteína de muy baja densidad; HDL:
lipoproteínas de alta densidad.
Adaptado de: Fredrickson DS. Una clasificación internacional de hiperlipidemias e hiperlipoproteinemias. Ann Intern Med
1971; 75: 471.
Vía exógena del metabolismo lipídico.
En la célula intestinal, los ácidos grasos libres absorbidos se combinan con

glicerol para formar triglicéridos y, en menor grado, el colesterol absorbido se
esterifica para formar ésteres de colesterilo. Estos lípidos se ensamblan como
quilomicrones; la apolipoproteína principal (apo) es B-48, pero la apo C-II y E se
adquieren cuando los quilomicrones entran en la circulación. Apo C-II es un
cofactor para la lipoproteína lipasa que hace que los quilomicrones
progresivamente sean más pequeños en parte hidrolizando los triglicéridos del
núcleo y liberando ácidos grasos libres. Los restos de quilomicrones que son
eliminados de la circulación por los receptores remanentes de quilomicrones
hepáticos para los cuales apo E es un ligando de alta afinidad.
Vía endógena del metabolismo lipídico.
La ruta endógena comienza con la síntesis en el hígado de partículas nacientes

de VLDL, que contienen apolipoproteínas (apo) B-100 y E. Se añaden ésteres de
colesterilo y otras apolipoproteínas, algunas de las cuales derivan del
catabolismo de HDL, para formar la partícula VLDL madura. La acción lipolítica
de la lipoproteína lipasa (para la cual apo C-II es el ligando primario) divide
VLDL en remanentes de VLDL más pequeños que están enriquecidos en apo B-
100 y E. Los remanentes son eliminados por los receptores de LDL y
remanentes en el hígado o hidrolizado por la lipasa de triglicéridos hepáticos
para producir partículas de LDL que contienen apo B-100.
Transporte inverso del colesterol
ApoA-I es producida por el hígado y adquiere colesterol libre y fosfolípido del hígado y las células
periféricas (incluidos los macrófagos) a través del transportador de casete de unión a ATP A1 (ABCA1)
para formar partículas de HDL nacientes (discoidales). La apoA-I no lipidada es eliminada por el riñón.
El flujo libre de colesterol de los macrófagos a las partículas de HDL también es promovido por el
transportador ABCG1 y el receptor de tipo B de clase 1 (SR-BI). El colesterol libre en partículas HDL
discoidales se convierte en éster de colesterilo por la actividad de la lecitina-colesterol aciltransferasa
(LCAT) que conduce a la formación de partículas de HDL esféricas y maduras. La proteína de
transferencia de fosfolípidos (PLTP) media la transferencia de fosfolípidos de VLDL a HDL,
proporcionando así fosfolípidos para la reacción LCAT. Las partículas maduras de HDL se pueden
remodelar a partículas más pequeñas con la liberación de apoA-I por las acciones de la lipasa hepática
y la lipasa endotelial, que hidrolizan los triglicéridos y fosfolípidos de HDL, respectivamente. En seres
humanos, pero no en roedores, el éster de colesterol HDL se puede transferir a la combinación de VLDL
/ LDL mediante la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) y se puede absorber
mediante endocitosis en hepatocitos mediante la interacción con el receptor de LDL (LDLR). El éster de
colesterol HDL y el colesterol libre también se transfieren directamente a los hepatocitos a través de la
captación selectiva mediada por SR-BI. El colesterol absorbido por el hígado puede ser reciclado
nuevamente dentro de la vía ABCA1, secretado en la bilis como colesterol libre o ácidos biliares, o
ensamblado en partículas de lipoproteínas que son secretadas nuevamente a la circulación (no se
muestra). que hidrolizan los triglicéridos HDL y los fosfolípidos, respectivamente. En seres humanos,
pero no en roedores, el éster de colesterol HDL se puede transferir a la combinación de VLDL / LDL
mediante la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) y se puede absorber mediante
endocitosis en hepatocitos mediante la interacción con el receptor de LDL (LDLR). El éster de colesterol
HDL y el colesterol libre también se transfieren directamente a los hepatocitos a través de la captación
selectiva mediada por SR-BI. El colesterol absorbido por el hígado puede ser reciclado nuevamente
dentro de la vía ABCA1, secretado en la bilis como colesterol libre o ácidos biliares, o ensamblado en
partículas de lipoproteínas que son secretadas nuevamente a la circulación (no se muestra). que
hidrolizan los triglicéridos HDL y los fosfolípidos, respectivamente. En seres humanos, pero no en
roedores, el éster de colesterol HDL se puede transferir a la combinación de VLDL / LDL mediante la
proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) y se puede absorber mediante endocitosis en
hepatocitos mediante la interacción con el receptor de LDL (LDLR). El éster de colesterol HDL y el
colesterol libre también se transfieren directamente a los hepatocitos a través de la captación selectiva
mediada por SR-BI. El colesterol absorbido por el hígado puede ser reciclado nuevamente dentro de la
vía ABCA1, secretado en la bilis como colesterol libre o ácidos biliares, o ensamblado en partículas de
lipoproteínas que son secretadas nuevamente a la circulación (no se muestra). El éster de colesterol
HDL se puede transferir a la combinación de VLDL / LDL mediante la proteína de transferencia del éster
de colesterilo (CETP) y se puede absorber mediante endocitosis en hepatocitos mediante la interacción
con el receptor de LDL (LDLR). El éster de colesterol HDL y el colesterol libre también se transfieren
directamente a los hepatocitos a través de la captación selectiva mediada por SR-BI. El colesterol
absorbido por el hígado puede ser reciclado nuevamente dentro de la vía ABCA1, secretado en la bilis
como colesterol libre o ácidos biliares, o ensamblado en partículas de lipoproteínas que son secretadas
nuevamente a la circulación (no se muestra). El éster de colesterol HDL se puede transferir a la
combinación de VLDL / LDL mediante la proteína de transferencia del éster de colesterilo (CETP) y se
puede absorber mediante endocitosis en hepatocitos mediante la interacción con el receptor de LDL
(LDLR). El éster de colesterol HDL y el colesterol libre también se transfieren directamente a los
hepatocitos a través de la captación selectiva mediada por SR-BI. El colesterol absorbido por el hígado
puede ser reciclado nuevamente dentro de la vía ABCA1, secretado en la bilis como colesterol libre o
ácidos biliares, o ensamblado en partículas de lipoproteínas que son secretadas nuevamente a la
circulación (no se muestra).
CE: éster de colesterol; FC: colesterol libre; TG: triacilglicerol.
Reproducido con permiso de: Rothblat GH, Phillips MC. Heterogeneidad y función de las lipoproteínas de alta
densidad en el transporte inverso del colesterol. Curr Opin Lipidol 2010; 21: 229. Derechos de autor © 2010
Lippincott Williams & Wilkins.
Trastornos primarios del metabolismo de los triglicéridos.
Niveles
Trastorno de Estudios confirmatorios Hallazgos fisicos
lipidos
Hiperlipoproteinemia TG> Muestra de plasma refrigerada durante la noche con Xantomas Eruptivos
tipo I percentil sobrenadante cremoso e infranatante transparente; (50 por ciento);
99 quilomicrones verificados por ultracentrifugación; hepatoesplenomegalia;
Actividad LPL <10 por ciento normal; deficiencia de apo lipemia retinal
C-II; ausencia de causas secundarias
Hipertrigliceridemia TG> Muestra de plasma refrigerada durante la noche con Xanthomata eruptiva
mixta (tipo V) percentil sobrenadante cremoso e infranatante turbio; Actividad
99 de LPL reducida; deficiencia de apo C-II; el inhibidor de
apo C-III puede estar presente infranatant;
Disbetalipoproteinemia TC> VLDL-chol / TG total ≥0.3; Remanentes de Xanthomata palmare

familiar (tipo III) percentil quilomicrones y VLDL; fenotipo apo E2 / 2; isoforma striatum; Xantomas
90; TG> variante de apo e tuberoeruptivos (en
percentil pacientes sin
90 enfermedad hepática
obstructiva)
Resumen de criterios diagnósticos para las diferentes formas de hipertrigliceridemia.
TC: colesterol total; TG: triglicéridos totales; LPL: lipoproteína lipasa.

Resumen de crieria diagnóstica para las diferentes formas de hipertrigliceridema.
Adaptado de: Rosenson RS, Frauenheim WA, Tangney CC. Dislipidemias y prevención secundaria de la cardiopatía coronaria.
Dis Mon 1994; 40: 369.
Vías metabólicas que regulan el HDL.
Vías metabólicas que regulan el HDL.
HDL: lipoproteína de alta densidad; LRP: proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas; SR-BI: receptor de
eliminador de clase B de tipo I; LDL: lipoproteínas de baja densidad; LDLR: receptor de LDL; CETP: proteína de
transferencia de éster de colesterilo; TG: triglicéridos; CE: eflujo de colesterol.
Reproducido con permiso de: Rosenson RS, Brewer HB Jr, Davidson SW, et al. Flujo de colesterol y
ateroprotección: Avanzando el concepto de transporte de colesterol inverso. Circulación 2012; 125: 1905.
Derechos de autor © 2012 Lippincott Williams & Wilkins.
Papel de las LDL oxidadas en la aterosclerosis
Daño endotelial
Alteración en el tono vascular.
Reclutamiento de monocitos / macrófagos
Aumento de la captación de LDL por macrófagos, con formación de células espumosas.
Inducción de factores de crecimiento.
Aumento de la agregación plaquetaria.
Formación de autoanticuerpos contra LDL oxidadas.
Divulgaciones del contribuyente

Robert S Rosenson, MD Grant / Research / Clinical Trial Support: Akcea [lípidos]; Amgen [lípidos
(Evolocumab)]; AstraZeneca [Antiplaquetarios (Ticagrelor)]; The Medicines Company [lípidos (Inclisiran)];
Regenerón [Lípidos (Evinacumab)]. Consultor / Consejos Consultivos: Akcea [lípidos]; CVS Caremark.
Propiedad de capital / Opciones de acciones: MediMergent [base de datos de reclamaciones de farmacia]. Otros
intereses financieros: Kowa [lípidos (Pitavastatin)] honorario; Amgen [lípidos (Evolocumab)]. Mason W
Freeman, MD Nada que divulgar Gordon M Saperia, MD, FACC Nada que revelar
Las revelaciones de los contribuyentes son revisadas para los conflictos de interés por el grupo editorial.
Cuando se encuentran, estos se abordan examinando un proceso de revisión multinivel y los requisitos para que
se proporcionen referencias que respalden el contenido. El contenido referenciado adecuadamente es requerido
por todos los autores y debe cumplir con los estándares de evidencia UpToDate.
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Clasificación de Lipoproteínas, Metabolismo y Papel en La Aterosclerosis - UpToDate

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4/7/2019 Clasificación de lipoproteínas, metabolismo y papel en la aterosclerosis - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Clasificación de lipoproteínas, metabolismo y papel en la

La prevalencia de dislipidemia varía con la población estudiada. La prevalencia es más alta en

La alteración en el metabolismo de las lipoproteínas es a menudo familiar. En un estudio, por

Las cinco lipoproteínas principales se presentan a continuación.

Lipoproteínas de densidad intermedia - lipoproteína de densidad intermedia (IDL) partículas

Las partículas de HDL se pueden subcategorizar en subclases basadas en propiedades

Apolipoproteínas : comprender clínicamente las funciones principales de las diferentes

El ensamblaje y la secreción de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B en el hígado y los

● A-II - Proteína estructural para HDL; Activador de la lipasa hepática.

● A-IV: activador de lipoproteínas lipasa (LPL) y LCAT.

● B-48: contiene el 48 por ciento de B-100; requerido para el montaje y secreción de

● C-II - Cofactor esencial para LPL.

● D: puede ser un cofactor para la proteína de transferencia de éster de colesterilo.

● E: ligando para el quilomicrón hepático y el receptor remanente de VLDL, que conduce a la

CLASIFICACIÓN CLÍNICA DE LAS DISLIPIDEMIAS

Las principales clases de dislipidemia se han clasificado convencionalmente según el fenotipo de

● Fenotipo de Fredrickson I: concentración sérica de quilomicrones elevada; Las concentraciones

● Fenotipo de Fredrickson IIa: concentración sérica de colesterol de lipoproteínas de baja

● Fenotipo de Fredrickson IIb: concentraciones séricas de colesterol LDL y lipoproteínas de muy

● Fenotipo de Fredrickson III: concentración sérica de remanentes de VLDL y quilomicrones

● Fenotipo V de Fredrickson: concentraciones séricas elevadas de quilomicrones y VLDL;

VÍA EXÓGENA DEL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS El

VÍA ENDÓGENA DEL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

El núcleo de triglicéridos de las partículas nacientes de VLDL se hidroliza mediante lipoproteína

de los componentes superficiales en exceso en la partícula remanente, que incluyen fosfolípidos,

Lipoproteína de baja densidad : las partículas de LDL contienen un núcleo de ésteres de

● Síntesis hepática e intestinal de pequeñas partículas nacientes de HDL compuestas de

● Obtención de componentes de superficie (fosfolípidos, colesterol y apolipoproteínas) a partir de

deficiencia familiar de HDL y la enfermedad de Tangier. Apo AI (ver 'Apolipoproteínas' más

● Después de la adquisición de colesterol libre por la partícula de HDL, el colesterol se esterifica a

● Las proteínas de transferencia de lípidos, como la proteína de transferencia de éster de

Proteína de transferencia de éster de colesterilo : el papel de la proteína de transferencia de

El impacto de la CETP circulante en el riesgo de enfermedad cardiovascular se ha evaluado en

El potencial efecto cardiovascular de la inhibición de la CETP se discute por separado. (Consulte

El efecto neto es un deterioro de la activación del plasminógeno y la generación de plasmina en la

metabolismo anormal de las lipoproteínas es un importante factor predisponente a la aterosclerosis.

Lipoproteínas de baja densidad : las partículas de LDL contienen colesterol, triglicéridos,

partículas de LDL, independientemente de su tamaño, aumentan el riesgo de eventos

La prevención de la modificación oxidativa de las lipoproteínas, como con la paraoxonasa, se asocia

posible estrategia para prevenir el desarrollo de la aterosclerosis es la transferencia de genes

● Las partículas de LDL pueden promover cambios inflamatorios e inmunes a través de la

El tratamiento con fármacos hipolipemiantes que reducen la susceptibilidad de la LDL a la oxidación

● La LDL oxidada provoca un aumento de la agregación plaquetaria y la liberación de tromboxano,

● El LDL oxidado también puede desempeñar un papel en la inestabilidad de la placa [ 103 ].

El daño al endotelio promueve la adherencia de las plaquetas y la liberación de citoquinas que

Lipoproteínas de densidad intermedia (lipoproteínas remanentes) : aunque se considera que la

Triglicéridos - La asociación causal entre el ayuno elevado y / oLos triglicéridos no en ayunas y

● En un estudio de 3734 participantes en el Proyecto de secuenciación del exoma, cuatro

● En un estudio de 75,725 participantes en dos estudios de población general, los niveles de

Estos estudios no establecen niveles elevados de apolipoproteína C-III (o APOC3) o triglicéridos

● Se produce un mecanismo diferente en pacientes con hipertrigliceridemia que producen en

HDL mejora la función endotelial aumentando la producción de eNOS [ 143 ] e inhibiendo la

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

● Elmetabolismo anormal de las lipoproteínas es un factor predisponente importante para la

● Las concentraciones plasmáticas elevadas de lipoproteínas que contienen apo B-100

● La contribución general de la hipertrigliceridemia al riesgo coronario sigue siendo incierta. La

● Lp (a), la forma especializada de LDL, es un factor de riesgo para el desarrollo de eventos

5. Puchois P, Kandoussi A, Fievet P, et al. Apolipoproteína AI que contiene lipoproteínas en la

7. Mackey RH, Greenland P, Goff DC Jr, et al. Concentraciones de lipoproteínas y partículas de

8. Krauss RM, Wojnooski K, Orr J, et al. Cambios en la concentración y composición de la

16. Davignon J, Gregg RE, Sing CF. Apolipoproteína E, polimorfismo y aterosclerosis.

17. Fredrickson DS. Una clasificación internacional de hiperlipidemias e hiperlipoproteinemias. Ann