Los riñones se encuentran en la espalda, bajo la caja torácica, uno a cada lado.

El riñón de un adulto
tiene aproximadamente el tamaño de un puño.

Cada riñón tiene una capa externa llamada "corteza", que contiene las unidades de filtración. La
parte central del riñón, la médula, consta de unas estructuras en forma de abanico
llamadas "pirámides". Estas estructuras vacían la orina en unos tubos en forma de copa
llamados "cálices".
Desde los cálices, el pis sale de los riñones por los uréteres y se almacena en la vejiga (un saco o
bolsa muscular ubicada en la parte baja del vientre). Cuando una persona orina, el pis sale de su
vejiga y se expulsa del cuerpo a través de la uretra, otra estructura en forma de tubo.

El filtrado elimina los productos de desecho metabólicos y la acción de los riñones ajusta el
agua, la sal y el pH para mantener el equilibrio homeostático de los fluidos tisulares. Los
riñones también regulan la presión arterial a través del sistema renina-angiotensina-aldosterona,
la producción de eritrocitos a través de la producción de eritropoyetina y los niveles circulantes
de calcio y fosfato, en parte a través de la activación de vitamina D. La unidad funcional del
riñón es la nefrona (Figura 1B). El riñón del ratón tiene de 12 a 16 000 nefronas por riñón, y los
números varían según la cepa (Short et al., 2014). Sorprendentemente, el número de nefronas
parece aún más variable en el hombre: los informes sugieren una diferencia de hasta diez veces
en el número de nefronas entre individuos con alrededor de 1.000.000 de nefronas en promedio
por riñón (Bertram et al., 2011).

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Cada uno de los riñones está formado por aproximadamente un millón de unidades de filtración
llamadas nefronas. Cada nefrona incluye un filtro, llamado glomérulo, y un túbulo. Las nefronas
funcionan a través de un proceso de dos pasos: el glomérulo filtra la sangre y el túbulo devuelve
las sustancias necesarias a la sangre y elimina los desechos.

A medida que la sangre fluye hacia cada nefrona, ingresa en una agrupación de diminutos vasos
sanguíneos: el glomérulo. Las finas paredes del glomérulo permiten que las moléculas más
pequeñas, los desechos y los líquidos, en su mayoría agua, pasen al túbulo. Las moléculas más
grandes, como las proteínas y las células sanguíneas, permanecen en el vaso sanguíneo.

Un vaso sanguíneo fluye al lado del túbulo. A medida que el líquido filtrado se mueve a lo largo
del túbulo, el vaso sanguíneo reabsorbe el 99% del agua, junto con los minerales y nutrientes
que el cuerpo necesita. El túbulo ayuda a eliminar el exceso de ácido de la sangre. El líquido
restante y los desechos en el túbulo se convierten en orina.
 ¿Cómo fluye la sangre a través de los riñones?

La sangre fluye hacia el riñón a través de la arteria renal. Este vaso sanguíneo grande se
ramifica en vasos sanguíneos cada vez más pequeños hasta que la sangre llega a las nefronas.
En la nefrona, la sangre es filtrada por los diminutos vasos sanguíneos de los glomérulos donde
está revestido de podocitos, y luego fluye fuera del riñón a través de la vena renal.

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Los podocitos secretan y se asientan sobre una membrana basal glomerular inusualmente gruesa
y altamente especializada. La membrana basal glomerular actúa como una barrera de filtración,
reduciendo la entrada de solutos séricos de mayor peso molecular en la nefrona.

Una función clave de una gran cantidad de canales y transportadores integrados en la membrana
dentro de la membrana epitelial del túbulo proximal es la reabsorción y recuperación de
pequeñas moléculas vitales como glucosa, aminoácidos y minerales esenciales.

Las células de los túbulos proximales son altamente metabólicas activas y, vulnerable a
lesiones. La lesión renal aguda, ligada a episodios hipóxicos, infecciones o fármacos
nefrotóxicos, es una de las principales causas de muerte en el ámbito hospitalario; el túbulo
proximal es un objetivo común de estas distintas agresiones patológicas.

El asa de Henle extiende el túbulo renal profundamente en el medular antes de volverse hacia
atrás para convertirse en el segmento del túbulo distal dentro de la corteza renal. El papel
principal del asa de Henle es la concentración de orina, una función crítica esencial para la
radiación y diversificación de los vertebrados colonizadores de tierras. El túbulo distal regula el
retorno de sodio y calcio a la sangre en procesos dirigidos por hormonas mediados por la
aldosterona y la hormona paratiroidea, y participa en la absorción de agua y el equilibrio del pH.

La mácula densa, un componente del túbulo distal especializado, se encuentra justo antes de la
sección contorneada, cerca de cada glomérulo en el punto de entrada de las arteriolas aferentes y
salida de las arteriolas eferentes. Las células de la mácula densa controlan los niveles de sal en
el túbulo distal y, en respuesta, secretan vasoconstrictores locales que restringen las arteriolas
aferentes adyacentes, lo que reduce el flujo de líquido hacia el glomérulo. La mácula densa
también se comunica con las células yuxtaglomerulares, un subconjunto especializado del
músculo liso que rodea las arteriolas glomerulares, para regular la secreción de renina y la
presión arterial sistémica a través de la acción catalítica de la renina sobre el sistema
angiotensinógeno.

El túbulo distal se conecta al conducto colector, una red epitelial continua muy arborizada con
un origen bastante distinto del túbulo renal contiguo. El sistema de conductos colectores
canaliza la orina desde el riñón a través del uréter hasta la vejiga. El epitelio del conducto
colector muestra un eje cortical-medular distinto de ramificación, crecimiento y organización
celular, la red tubular se enfoca en un solo o múltiples papilas renales en su punto de salida. El
conducto colector medular es altamente permeable al agua, lo que facilita la retención de agua,
y es un mosaico de dos tipos de células distintos: células principales abundantes, que son
críticas para la retención de sodio, y células intercaladas más raras, que regulan el pH a través
de transportadores ácido-base.

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De progenitores a productos: ensamblaje del riñón

El riñón metanéfrico se deriva del mesodermo intermedio en procesos temporal y espacialmente

distintos. El primer evento, es la aparición de conductos néfricos emparejados a niveles de
somitas rostrales. Estos conductos migran posteriormente, induciendo estructuras tubulares
mesonéfricas lateralmente hasta alcanzar el nivel de las patas traseras. Las células
mesenquimales inducen un crecimiento ductal único, bilateral, el brote ureteral, que crece en el
mesénquima metanéfrico medialmente posicionado.

A partir de este momento, el desarrollo renal despega. El epitelio derivado de yemas ureterales
experimenta 12 generaciones de ramificación antes de cesar 2 días después del nacimiento,
habiendo establecido toda la red del sistema de conductos colectores de tráfico de orina. El
crecimiento interno inicial y la posterior ramificación del epitelio ureteral son impulsados por
señales suministradas por las células mesénquimas de recubrimiento adyacentes.

El agregado pretubular se epiteliza posteriormente para formar una pequeña vesícula renal
similar a un quiste. Cada vesícula renal da lugar a una nefrona.

El crecimiento, el patrón y la morfogénesis durante un período de 24 a 36 horas transforman la

vesícula renal en un cuerpo en forma de S. El epitelio más distal del cuerpo en forma de S
penetra en el conducto colector adyacente, generando una conexión luminal permeable esencial
para el tráfico de líquidos a través del riñón. A medida que el número de nefronas excede el
número de ramas ureterales, múltiples nefronas se conectan a una sola rama, o entre sí como en
el riñón humano, generando una cascada de nefronas.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------FINAL

Dados las limitaciones en cuanto a la diálisis, la escasez de riñones para trasplante y la ausencia
de otras opciones terapéuticas, las nuevas soluciones para tratar la enfermedad renal en etapa
terminal son una alta prioridad. En los últimos años se han producido importantes desarrollos
habilitadores con los primeros informes de diferenciación dirigida de células madre
pluripotentes humanas y de ratón a distintos tipos de progenitores renales. Dependiendo de las
condiciones de inducción, los cultivos pueden autoorganizarse para generar organoides
parecidos a los riñones con tipos de células parecidas a las de los uréteres y de las nefronas. En
otros procedimientos, se pueden generar progenitores

aislados de forma independiente para cada uno de estos linajes y células parecidas a
progenitoras de nefrona diferenciadas en destinos de nefrona distintos. Además, los tipos de
nefronas diferenciadas se pueden reprogramar a estados anteriores similares a los de los
progenitores de las nefronas mediante la acción ectópica de un pequeño número de reguladores
de la transcripción asociados con los programas de progenitores normales. Además, in vitro, se
han identificado condiciones de cultivo que permiten la expansión a largo plazo de los
progenitores de nefronas mientras mantienen su competencia para iniciar la nefrogénesis en
condiciones apropiadas.