Alosetron Hydrochloride (Lotronex) For Irritable Bowel Syndrome - UpToDate

2/6/2021 Alosetron hydrochloride (Lotronex) for irritable bowel syndrome - UpToDate
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Clorhidrato de alosetrón (Lotronex) para el síndrome del

intestino irritable
Autor: Michael Camilleri, MD
Editor de sección: Nicholas J Talley, MD, PhD
Editor adjunto: Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .
Revisión de la literatura vigente hasta: mayo de 2021. | Este tema se actualizó por última vez: 02 de marzo
de 2020.
INTRODUCCIÓN
El clorhidrato de alosetrón es un antagonista selectivo de 5-HT3 que ha sido aprobado para el

tratamiento de mujeres con síndrome del intestino irritable (SII) con predominio de diarrea
grave que no respondieron al tratamiento convencional. El fármaco se ha reintroducido en el
mercado después de su retirada debido a efectos adversos que incluyen estreñimiento severo y
colitis isquémica. Las comunicaciones de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.
(FDA) sugieren que se considera que menos del 5 por ciento de los pacientes con SII tienen una
enfermedad grave, tienen síntomas que duran más de seis meses y reducen las actividades
diarias, y que solo una fracción de estos tienen diarrea -Síntomas predominantes. Por lo tanto,
la proporción de pacientes con SII que serán elegibles para alosetrón es pequeña.
Los médicos que desean recetar alosetrón son:
● Ya no es necesario colocar etiquetas adhesivas del programa de prescripción o del

programa REMS en las recetas escritas de Lotronex y clorhidrato de alosetrón .
● Ya no es necesario que se inscriba en el Programa de prescripción de Lotronex y en el
Programa REMS de Alosetron para recetar Lotronex y medicamentos de hidrocloruro de
alosetrón.
● Los proveedores de atención médica que no se inscribieron previamente en el Programa de
prescripción de Lotronex y / o el Programa REMS de Alosetron deben completar la
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capacitación en los programas REMS modificados antes de recetar Lotronex y

medicamentos de clorhidrato de alosetron.
Los programas REMS modificados incluyen comunicaciones que informarán a los profesionales
de la salud sobre los cambios en REMS y los riesgos de seguridad asociados con cada producto.
● Informe los eventos adversos graves a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch
La dosis inicial es de 0,5 mg una vez al día, que puede aumentarse a 1 mg dos veces al día
después de cuatro semanas si la dosis más baja se tolera bien pero no controla adecuadamente
los síntomas. La información sobre la certificación se puede encontrar en el sitio web del
fabricante o por teléfono (1-888-825-5249).
Esta revisión del tema resumirá los principales ensayos clínicos de alosetrón en el SII. Un
enfoque general del IBS se presenta por separado. (Consulte "Tratamiento del síndrome del
intestino irritable en adultos" ).
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
El alosetrón bloquea selectivamente los receptores 5-HT3, que están ampliamente distribuidos
en las neuronas motoras entéricas y en aferentes periféricos y ubicaciones centrales como el
centro del vómito. Los receptores son canales de cationes que modulan el dolor visceral, el
tránsito colónico y la secreción gastrointestinal.
En pacientes no estreñidos con síndrome de intestino irritable (SII), el alosetrón disminuye la

actividad cerebral de las redes autónomas centrales (principalmente en la amígdala, el estriado
ventral y la protuberancia dorsal) que median la expresión emocional en respuesta a estímulos
rectales aversivos [ 1,2 ]. No está claro si esta reducción en la activación de las estructuras
centrales es el resultado de un efecto central del medicamento o es simplemente el efecto
posterior de una reducción en la capacidad de los nervios aferentes viscerales periféricos que
transmiten sensaciones de dolor y malestar a la médula espinal y al sistema nervioso central.
sistema [ 3]. Los estudios de imágenes cerebrales sugieren que una mayor mejoría de los
síntomas con alosetrón en pacientes con SII fue predicha por una menor actividad en la corteza
orbitofrontal bilateral y la circunvolución temporal medial durante las exploraciones previas al
tratamiento, lo que puede ser parcialmente predicho por factores psicológicos [ 4 ]. Una
explicación de la mayor eficacia demostrada en ensayos clínicos humanos en mujeres con SII-
diarrea fue proporcionada por estudios en ratas knock-out para el transportador de serotonina
(SERT), en las que hay hipersensibilidad visceral en respuesta a la distensión del balón
colorrectal. En este modelo, el aumento de 5-HT de señalización en la columna vertebral de 5-
HT dorsales 3 receptores era responsable de la hipersensibilidad visceral en ratas SERT-KO

macho hembra pero no [ 5 ].
Aunque los efectos sobre las aferencias periféricas no se han demostrado de manera
concluyente en seres humanos, existen numerosos datos experimentales en animales que
sugieren que el alosetrón reduce la nocicepción al bloquear las vías sensoriales periféricas.
Aumenta el número y la duración de propagación de las contracciones de gran amplitud en el
colon izquierdo, lo que conduce a una disminución paradójica de la frecuencia de las
deposiciones y una firmeza de la consistencia de las mismas [ 6 ]. También retrasa
significativamente el tránsito del intestino delgado y del colon en las mujeres en un grado
mucho mayor que en los hombres [ 7 ]. El grado de respuesta al alosetrón puede deberse a un
polimorfismo genético en la región promotora del gen de la serotonina [ 8 ].
También hay pruebas de estudios en animales de que los antagonistas de 5-HT3 afectan la
secreción intestinal, lo que puede beneficiar a los pacientes con SII y diarrea [ 9 ].
Estudios farmacocinéticos no publicados realizados por el fabricante han demostrado que el

fármaco se absorbe rápidamente después de la administración oral y tiene una
biodisponibilidad de aproximadamente 50 a 60 por ciento. La unión a proteínas plasmáticas es
del 82 por ciento. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de una hora.
La absorción se reduce en aproximadamente un 25 por ciento por la coadministración con
alimentos. Sin embargo, el medicamento se puede tomar con o sin alimentos.
El alosetrón es ampliamente metabolizado por las enzimas del citocromo P450 (CYP) 2C9 (30
por ciento), 3A4 (18 por ciento) y 1A2 (10 por ciento). Es probable que se produzca un aumento
de la exposición al alosetrón en pacientes con insuficiencia hepática, aunque no se dispone de
datos farmacocinéticos. La insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 4 a 56 ml / min) no
tiene ningún efecto sobre la eliminación renal. Sin embargo, no se ha evaluado el efecto de la
insuficiencia renal sobre la excreción de metabolitos de alosetrón.
Los estudios de interacción farmacológica no han demostrado ningún efecto clínicamente

significativo del alosetrón sobre la farmacocinética de la fluoxetina o su principal metabolito o
alprazolam , que son metabolizados por CYP2D6, CYP2C9 y CYP3A4 [ 10,11 ]. El alosetrón no
altera la farmacocinética ni la eficacia de un anticonceptivo oral combinado de dosis baja, y el
riesgo tromboembólico no aumenta cuando se coadministra alosetrón con un anticonceptivo
oral [ 12 ]. Esto último es importante dado el riesgo de colitis isquémica identificado con
alosetrón (aproximadamente 1 por 1000 pacientes-año).

ENSAYOS CLÍNICOS
Alosetron fue aprobado inicialmente por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.
Con base en los resultados de cuatro ensayos controlados con placebo. Los dos primeros
fueron estudios de rango de dosis de 12 semanas (ensayos de fase II) con un total de 832
pacientes [ 13,14 ]. Los dos segundos (estudios de fase III) fueron ensayos multicéntricos
realizados en los Estados Unidos que determinaron la eficacia y seguridad de una dosis de 1 mg
dos veces al día durante 12 semanas en un total de 1273 mujeres no estreñidas con síndrome
del intestino irritable (SII) [ 15, 16 ]. El SII se diagnosticó según los criterios de Roma. La edad
media de las mujeres era de 46 años y la mayoría (aproximadamente el 90 por ciento) era
blanca. El primero de estos ensayos de fase III se publicó en forma definitiva [ 15]. Un tercer
estudio de fase III comparó alosetrón (1 mg dos veces al día) con mebeverina, un
antiespasmódico aprobado en Europa para el tratamiento del SII [ 17 ].
Puntos finales primarios - Los puntos finales primarios de los ensayos controlados con
placebo fueron el alivio adecuado del dolor y el malestar, que se evaluó semanalmente. Los
criterios de valoración secundarios fueron el porcentaje de días con urgencia y la evaluación
diaria de la frecuencia y consistencia de las deposiciones.
En ambos estudios de fase III controlados con placebo, el alosetrón se asoció con una mejora
significativa en la proporción de mujeres con alivio del dolor durante el tratamiento (41 frente al
29 por ciento y 41 frente al 26 por ciento en los dos estudios, respectivamente) [ 15,16 ] . La
respuesta beneficiosa para los puntos finales primarios (dolor y malestar) se observó dentro de
una a cuatro semanas después de comenzar la terapia y se mantuvo durante la duración del
ensayo ( Figura 1). La hinchazón no mejoró. Dentro de una semana después de suspender el
medicamento, los síntomas fueron comparables a los de las mujeres que recibieron placebo.
Los criterios de valoración secundarios relacionados con las deposiciones se mejoraron
típicamente dentro de una semana de comenzar la terapia. El análisis de subgrupos en uno de
los dos estudios reveló que el beneficio parecía limitarse a los pacientes con síntomas
predominantes de diarrea.
Criterios de valoración secundarios : el alosetrón se asoció con una disminución significativa
en el porcentaje de días con urgencia en comparación con el placebo durante todo el estudio. El
tratamiento se asoció con heces más firmes y una disminución significativa en la frecuencia de
las heces. Estos síntomas mejoraron dentro de una semana de comenzar la terapia y volvieron
a los niveles iniciales (pretratamiento) similares a los del grupo tratado con placebo dentro de
una semana de suspender la terapia.

Es necesario considerar varios aspectos al interpretar los datos de eficacia discutidos

anteriormente:
Primero, los estudios discutidos anteriormente usaron una dosis de 1 mg dos veces al día en
contraste con la dosis de 1 mg una vez al día recomendada para iniciar la terapia solo en
mujeres con SII con predominio de diarrea severa (SII-D). Los ensayos aleatorizados también
han demostrado que 0,5 mg de alosetrón cada día produce mejoras estadísticamente
significativas y clínicamente relevantes en la calidad de vida relacionada con la salud (CV), la
restricción de las actividades diarias y la satisfacción con el tratamiento en comparación con el
placebo [ 18 ]. (Consulte 'Estudios posteriores a la comercialización' a continuación).
En segundo lugar, aunque a las mujeres incluidas en los ensayos se les permitió tomar fibra, no
se permitieron otros agentes comúnmente utilizados para tratar el SII-D (como antidiarreicos,
antiespasmódicos y anticolinérgicos). Por lo tanto, es incierto si el alosetrón tendría un
beneficio adicional en comparación con los enfoques estándar.
En tercer lugar, aunque la proporción absoluta de mujeres que se beneficiaron de la terapia es

clínicamente significativa, casi el 30 por ciento de las mujeres en el grupo de placebo también
alcanzaron el criterio de valoración principal. La tasa de respuesta al placebo de estos ensayos
se aproximó a la tasa media de respuesta al placebo descrita en la bibliografía [ 19 ]. Si bien
muchos ensayos anteriores en IBS tenían diseños experimentales defectuosos [ 20 ], los
ensayos más recientes muestran una metodología de ensayo mejorada. Esto abre la pregunta
de cuán efectivos podrían ser los agentes comparables o los antiespasmódicos aprobados si se
evalúan con los mismos métodos. Alosetron fue significativamente superior en el único estudio
en el que se comparó directamente con un agente activo (mebeverina) [ 17 ].
Un cuarto problema es que los ensayos descritos anteriormente no necesariamente han

identificado el método óptimo de administración (p. Ej., Intermitente, durante la exacerbación o
continua). Por lo tanto, se necesitarán más estudios de fase IV para evaluar los regímenes de
dosificación óptimos, la seguridad y la eficacia.
Por último, queda por definir la rentabilidad del alosetrón ; su coste por año de vida ajustado
por calidad (AVAC) ganado puede ser sustancial [ 21 ].
Alosetrón versus mebeverina : el estudio que comparó alosetrón con mebeverina incluyó a
623 mujeres no estreñidas con SII que fueron asignadas aleatoriamente a alosetrón (1 mg dos
veces al día) o mebeverina (135 mg tres veces al día) durante 12 semanas [ 17 ]. Al igual que en
los ensayos controlados con placebo, el criterio de valoración principal fue el alivio adecuado
del dolor y el malestar abdominal, mientras que los criterios de valoración secundarios
incluyeron evaluaciones de la función intestinal. Al final del estudio, significativamente más
pacientes en el grupo de alosetrón lograron el resultado primario. El alosetrón también se

asoció con un aumento significativo en la firmeza de las heces y una disminución en la
proporción de días con urgencia y la frecuencia media de las deposiciones.
Estudios postautorización - Varios estudios posteriores a la comercialización se han realizado

desde los ensayos controlados iniciales [ 22-28 ]:
● Un metaanálisis de 2008 resumió la eficacia y seguridad de la clase de fármacos

antagonistas del receptor 5-HT3 en el SII [ 27 ]. El estudio incluyó 14 ensayos controlados
aleatorios de alosetrón (n = 3024) o cilansetrón (n = 1116) versus placebo (n = 3043) o
mebeverina (n = 304). Los antagonistas de 5-HT3 fueron significativamente más efectivos
que los comparadores para lograr una mejoría global de los síntomas del SII (riesgo
relativo combinado [RR] 1,60; IC del 95%: 1,49-1,72) y el alivio del dolor y el malestar
abdominal (RR combinado 1,30; IC del 95% 1,22-1,39). Los beneficios fueron evidentes para
ambos agentes en pacientes de ambos sexos. Estos resultados se confirmaron en un
metanálisis [ 29], y otro metanálisis indicó diferencias significativas entre alosetrón y
placebo en ambos sexos (mujeres: RR 1,34 [IC 95% 1,21-1,48]; hombres: RR 1,23 [IC 95%
1,02-1,47]) [ 30 ].
Estos agentes tenían más probabilidades de causar estreñimiento (RR combinado 4,28; IC
del 95%: 3,28 a 5,60); hubo menos estreñimiento con los antagonistas de 5-HT3 en
pacientes con SII-D que en poblaciones mixtas (SII no estreñido y SII-D; cociente RR 0,65; IC
del 95%: 0,41 a 0,99). Nueve pacientes (0,2 por ciento) que usaban antagonistas de 5-HT3
tenían posible colitis isquémica versus ninguno en los grupos de control. Se llegó a
conclusiones similares en un metanálisis posterior [ 29 ].
● Un estudio proporcionó información de seguimiento de hasta 12 meses en mujeres que

habían participado en uno de los ensayos multicéntricos de fase III [ 23 ]. En general, el 59
por ciento de los sujetos completaron el estudio. Se informaron eventos adversos en una
proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron alosetrón (83 frente a 76
por ciento), y la diferencia se atribuyó principalmente a una mayor tasa de estreñimiento
en el grupo de alosetrón (32 frente a 5 por ciento). El estreñimiento fue leve o moderado en
la mayoría de los pacientes y se presentó dentro de una mediana de 13 días después de
iniciar el tratamiento.
● Otro estudio que también involucró a pacientes previamente reportados, sugirió que el
alosetrón se asoció con una mejora en la calidad de vida relacionada con la salud [ 24 ].
● Un tercer ensayo incluyó a 492 mujeres que fueron asignadas aleatoriamente a alosetrón
(1 mg dos veces al día) o placebo durante 12 semanas [ 25 ]. El alosetrón se asoció con un
porcentaje significativamente mayor de días con un control satisfactorio de la urgencia (69

frente al 56 por ciento). Además, un mayor porcentaje de pacientes tuvo una mejoría en
una escala de mejoría global a las 4, 8 y 12 semanas. El estreñimiento ocurrió
significativamente más a menudo en el grupo de alosetrón (28 versus 9 por ciento). De los
pacientes con estreñimiento en el grupo de alosetrón, el 11, el 75 y el 14 por ciento se
clasificaron como leve, moderado y severo, respectivamente. No se observaron casos de
colitis isquémica.
● Otros ensayos aleatorizados han abordado la eficacia de dosis más bajas de alosetrón que
la dosis original evaluada en los ensayos de registro [ 18,26 ]. En un ensayo aleatorizado, el
alosetrón 0,5 mg y 1 mg una vez al día, así como 1 mg dos veces al día, fueron eficaces para
proporcionar una mejoría global de los síntomas del SII, un alivio adecuado del dolor y la
incomodidad del SII y una mejoría de los síntomas intestinales en mujeres con SII-D grave.
[ 26]. Estos datos son importantes ya que la prevalencia de estreñimiento fue del 19 por
ciento con la dosis más alta, del 9 por ciento con la dosis más baja de 0.5 mg / día y del 5
por ciento con placebo. Esto sugiere que es prudente comenzar con una dosis de alosetrón
de 0,5 mg y aumentar la dosis si es necesario. Esta es una estrategia clínicamente atractiva
que ha sido utilizada por el autor como precaución para reducir el riesgo de estreñimiento
y la posibilidad de efectos adversos asociados. Esta estrategia es particularmente relevante
dada la evidencia de que la variación genética en el transportador de recaptación de
serotonina influye en la respuesta a la terapia [ 8]. No obstante, debe tenerse en cuenta
que un paciente con la dosis más baja de 0,5 mg de alosetrón (de 175 pacientes) desarrolló
colitis isquémica. Por lo tanto, siempre es necesario tener precaución al usar este
medicamento en pacientes con SII.
● En un ensayo controlado aleatorio de 705 mujeres con IBS-D grave, se comparó alosetrón
0,5 mg una vez al día, 1 mg una vez al día, 1 mg dos veces al día o placebo durante 12
semanas. El tratamiento con alosetrón, que incluyó 0,5 mg una vez al día, produjo mejoras
estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la calidad de vida relacionada
con la salud, la restricción de las actividades diarias y la satisfacción del tratamiento con
respecto al placebo. La mejora de los síntomas del SII se asoció con cambios positivos en la
calidad de vida del SII, pérdida de productividad en el lugar de trabajo y satisfacción con el
tratamiento. La incidencia de eventos adversos con alosetrón fue baja, siendo el
estreñimiento el evento informado con mayor frecuencia. Se produjo un solo caso de colitis
isquémica en un paciente que recibió 0,5 mg de alosetrón una vez al día [ 18]. La
satisfacción del tratamiento con alosetrón se evaluó estimando el número de 7841
pacientes tratados con alosetrón bajo un programa de manejo de riesgos que continuaron
con la medicación después de un seguimiento de un año: ≥64 por ciento continuó con el

medicamento en todos los grupos de gravedad del SII-D. Las razones más comunes para
tomar la medicación fueron la restricción de las actividades diarias, seguidas de accidentes
/ incontinencia fecal y calambres / distensión abdominal [ 31 ].
● En un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico y observacional de 12 semanas que

evaluó a 192 mujeres con SII-D grave inscritas en el programa de prescripción de alosetrón
, 152 mujeres completaron el programa y de 105 pacientes completamente evaluables, el
45 por ciento cumplió con la FDA. Criterios de respuesta combinados de criterio de
valoración (ambos cambios desde el inicio en la consistencia de las heces y la gravedad del
dolor abdominal) durante ≥50 por ciento del período de estudio. Además, las mejoras en
todos los síntomas individuales (intensidad del dolor del SII, consistencia de las heces,
frecuencia de las heces por día, porcentaje de días con urgencia fecal o incontinencia)
fueron estadísticamente significativas en comparación con el valor inicial. No hubo eventos
adversos graves, casos de isquemia colónica o complicaciones de estreñimiento [ 32 ].
Hombres : como se indicó anteriormente, el alosetrón ha sido aprobado solo para mujeres.
Sin embargo, también se ha estudiado en hombres. Un ensayo controlado con placebo en el
que participaron 662 hombres con SII-D encontró que el alosetrón fue significativamente más
eficaz para aliviar la urgencia y el dolor abdominal (53 frente al 40 por ciento) [ 33 ]. Los efectos
secundarios fueron similares a los de los ensayos clínicos en mujeres. Como se señaló en el
metanálisis descrito anteriormente, se observaron beneficios de la clase de fármacos 5-HT3 en
hombres y mujeres [ 27 ]. La guía original y posterior para el uso de alosetrón en mujeres se
basó en el programa original de fase III, que se llevó a cabo exclusivamente en mujeres.
SEGURIDAD
El evento adverso más común en los estudios anteriores fue el estreñimiento, que fue
significativamente más común entre las mujeres que recibieron alosetrón en comparación con
el placebo (28 a 32 frente al 5 por ciento). La mayoría de los pacientes que informaron
estreñimiento tenían síntomas de leves a moderados; solo aproximadamente el 10 por ciento
de esos pacientes se retiraron del estudio debido al estreñimiento. En los ensayos de fase III, el
tratamiento se interrumpió según el protocolo en el 9 por ciento de los pacientes que tenían
cuatro días consecutivos sin defecar. La mayoría de estos pacientes (88 por ciento) reanudó la
terapia. La tasa de otros eventos adversos fue comparable a la del placebo. No se ha
establecido la seguridad más allá de los 12 meses.
Colitis isquémica y estreñimiento severo : como se señaló anteriormente, el riesgo de colitis
isquémica llevó al establecimiento de una estrategia de gestión de riesgos para el alosetrón y

restringió su uso. Sin embargo, la magnitud del riesgo y su patogenia no están claras.
Una revisión sistemática de la literatura publicada y los casos notificados a través del Sistema
de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.
UU. Estimó que el riesgo de colitis isquémica asociada con alosetrón fue significativamente
mayor que con placebo (0.15 versus 0.0 por ciento), pero no hubo diferencia significativa en la
tasa de complicaciones graves del estreñimiento [ 34]. Según la vigilancia posterior a la
comercialización, se estimó que la tasa de colitis isquémica y complicaciones graves del
estreñimiento fue de 1,1 y 0,66 por 1000 pacientes-año de alosetrón, respectivamente. Una
evaluación de nueve años de las tendencias temporales de la seguridad poscomercialización de
alosetrón en el marco del programa de gestión de riesgos mostró que la tasa de incidencia
acumulada de colitis isquémica (1,03 casos / 1000 pacientes-año) es baja y estable, mientras
que la de complicaciones del estreñimiento (0,25 casos / 1000 paciente-años) es bajo y ha ido
disminuyendo con el tiempo [ 35 ].
La patogenia de la colitis isquémica en pacientes con síndrome del intestino irritable (SII) que
toman alosetrón es incierta. Puede deberse a un efecto de clase de fármaco dado que un
fármaco relacionado (cilansetrón) también se ha asociado con colitis isquémica [ 36 ]. Sin
embargo, el propio SII también se ha asociado con la colitis isquémica en estudios
epidemiológicos [ 37 ]. Otro factor que complica las cosas es la observación de que puede
observarse colitis activa focal en pacientes asintomáticos sometidos a colonoscopia de
detección, y tal hallazgo puede clasificarse erróneamente como causado por isquemia [ 38 ].
En entornos experimentales, las arteriolas preconstrictas mostraron respuestas dilatorias

normales a la distensión del balón en presencia o ausencia de antagonistas de 5-HT3 o 5-HT4,
lo que sugiere que estas clases de receptores no modifican la capacidad de los vasos normales
para inducir la vasodilatación refleja [ 39 ]. El alosetrón administrado por vía intravenosa (0,03 a
0,3 mg por kg) y el cilansetrón causaron una constricción pequeña y transitoria del lecho
vascular mesentérico de la rata, mientras que el flujo sanguíneo en el colon permaneció
inalterado; la administración oral de alosetrón no tuvo efectos en ningún sitio [ 40 ].
Algunos autores han especulado que la isquemia se debe al estreñimiento que puede resultar
del tránsito lento inducido por los antagonistas de 5-HT3. Se han observado cambios sutiles en
el flujo sanguíneo de la mucosa Doppler en pacientes con estreñimiento de tránsito normal o
lento [ 41 ]. Sin embargo, no está claro si estas sutiles diferencias pueden superar la
autorregulación del flujo de presión intrínseca al flujo sanguíneo colónico; por tanto, incluso
con presiones de perfusión de 60 mmHg, el aumento de la extracción de oxígeno mantendrá la
captación de oxígeno por el colon normal [ 42 ].

Finalmente, aunque el aumento de la presión intraluminal o el esfuerzo pueden reducir

temporalmente el flujo sanguíneo de la mucosa [ 43 ], tales cambios no se mantienen con el
tiempo, y es típico que las amplitudes contráctiles y la frecuencia de las contracciones de gran
amplitud se reduzcan en lugar de aumentar en pacientes con estreñimiento [ 44,45 ]. Una
evaluación crítica no pudo encontrar una base experimental para el desarrollo de colitis
isquémica con antagonistas de 5-HT3 [ 46 ], y un estudio en ratas [ 47 ] mostró que el alosetrón
no alteró significativamente el flujo sanguíneo colónico basal en la rata anestesiada; tampoco
interfirió con los mecanismos de control vascular activados durante la oclusión y la hiperemia
reactiva.
TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS
Los tratamientos alternativos han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos
de los Estados Unidos y se comercializan para el tratamiento del IBS-D. Estos son eluxadolina
(un agonista de los receptores opiáceos mu y kappa y antagonista del receptor opiáceo delta) y
el antibiótico no absorbido rifaximina . Un antagonista del receptor 5-HT3, ramosetrón, ha
demostrado eficacia en el tratamiento del SII-D [ 48,49 ], al igual que el fármaco comercializado
de la misma clase, ondansetrón [ 50 ]; ninguno de estos dos medicamentos está aprobado para
el tratamiento del SII-D en los Estados Unidos. (Ver "Tratamiento del síndrome del intestino
irritable en adultos", sección sobre 'Antagonistas del receptor de 5-hidroxitriptamina
(serotonina) 3' .)
ENLACES DE LAS DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de pautas
de la sociedad: síndrome del intestino irritable" ).
INFORMACION PARA PACIENTES
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Conceptos básicos" y "Más
allá de los conceptos básicos". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en
un lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los
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lectura y son los mejores para los pacientes que quieren información en profundidad y se
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Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas si
busca "información del paciente" y la (s) palabra (s) clave (s) de interés).
● Temas básicos (consulte "Educación del paciente: Síndrome del intestino irritable
(Conceptos básicos)" )
● Temas más allá de los conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: síndrome del
intestino irritable (más allá de los conceptos básicos)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● El clorhidrato de alosetrón es un antagonista selectivo de 5-HT3 que ha sido aprobado para

el tratamiento de mujeres con síndrome del intestino irritable (SII) con predominio de
diarrea grave que no respondieron al tratamiento convencional. (Ver 'Introducción' arriba).
● El alosetrón bloquea selectivamente los receptores 5-HT3, que están ampliamente

distribuidos en las neuronas motoras entéricas y en aferentes periféricos y ubicaciones
centrales como el centro del vómito. Los receptores son canales de cationes que modulan
el dolor visceral, el tránsito colónico y la secreción gastrointestinal. (Consulte 'Farmacología
clínica' más arriba).
● El alosetrón es más eficaz que el placebo y la mebeverina en el tratamiento de mujeres que

tienen síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea. Sin embargo, las
preocupaciones de seguridad persistentes y las restricciones han limitado el papel del
alosetrón en el tratamiento del SII. (Consulte 'Ensayos clínicos' más arriba).
● Los efectos adversos del alosetrón incluyen estreñimiento y colitis isquémica. Una revisión
sistemática de la literatura publicada y los casos notificados a través del Sistema de
Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.
UU. Estimó que el riesgo de colitis isquémica asociada con alosetrón fue significativamente
mayor que con placebo (0.15 versus 0.0 por ciento), pero no hubo diferencia significativa en
la tasa de complicaciones graves del estreñimiento. (Consulte 'Seguridad' más arriba).

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REFERENCIAS
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treatment of irritable bowel syndrome with diarrhoea. Gut 2014; 63:1617.
Topic 2597 Version 16.0

GRAPHICS
Benefit of alosetron in diarrhea-predominant IBS
Results of a controlled trial of 647 women with irritable bowel syndrome (IBS) that was either
diarrhea-predominant or had alternating diarrhea and constipation. The women were
randomly assigned to alosetron (1 mg twice daily) or placebo for 12 weeks. A significantly
greater proportion of women treated with alosetron (41 verses 29 percent with placebo)
described adequate relief for all three months of therapy. This difference disappeared with
cessation of therapy.
Data from Camilleri, M, Northcutt, AR, Kong, S, et al. Lancet 2000; 355:1035.
Graphic 70978 Version 1.0

Contributor Disclosures
Michael Camilleri, MD Equity Ownership/Stock Options: Dignify Therapeutics [Spinal cord injury]; Enterin
[Constipation in Parkinson disease]. Patent Holder: Capsule for colonic transit by scintigraphy; 13C-
mannitol for permeability measurement; Obesity-metabolomics to identify different phenotypes.
Grant/Research/Clinical Trial Support: Takeda [Gastroparesis]; Novartis [Bile acid diarrhea]; Allergan [Bile
acid malabsorption]; Vanda [Gastroparesis]; ILSI North America [Permeability]; Arena [Visceral pain in GI
disorders]. Consultant/Advisory Boards: Ironwood [Gastroparesis]; Allergan [Diabetic gastroparesis];
AstraZeneca [Naloxegol and OIC]; ElobixAB [Bile acid inhibitor for constipation]; Takeda [Clinical trials];
AlfaSigma [Gastroparesis]; Bio-kier [Obesity, diabetes]; Shionogi [Opioid-induced constipation]; AEON
Pharma [Gastroparesis]; Check-Cap [Capsule to measure GI and colonic motility]; Protagonist Therapeutics
[IBS-diarrhea]; Arena [Visceral pain in GI disorders]; Kallyope [Obesity]; QED Therapeutics [Diarrhea];
Biokier [Diabetes]; OrbiMed [IBS-constipation]; Salix [Over-the-counter therapy for GI disorders]; Rose
Pharma [IBS]; Allakos [Eosinophilic and mast cells GI disorders]; Ironwood [IBS]; EA Pharma [Gastroparesis
and IBS]. Nicholas J Talley, MD, PhD Equity Ownership/Stock Options (Spouse): APA Group [Natural
gas/electricity]. Patent Holder: Biomarkers of irritable bowel syndrome [Irritable bowel syndrome]; Mayo
Clinic [Dysphagia questionnaire]; Mayo Clinic [Bowel Disease questionnaire]; Nestec [Irritable bowel
syndrome]; Singapore Provisional Patent [BDNF Tissue Repair Pathway]. Grant/Research/Clinical Trial
Support: Allakos [Gastric eosinophilic disease]. Consultant/Advisory Boards: Allakos [Gastric eosinophilic
disease]; Anatara Life Sciences, Brisbane [IBS/IBD]; ARENA Pharmaceuticals [Abdominal pain]; Aviro Health
[Digestive health]; Bayer [Inflammatory bowel syndrome]; Cadila Pharmaceuticals [CME]; Censa [Diabetic
gastroparesis]; Danone [Probiotic]; Dr. Falk Pharma [Eosinophilia]; Glutagen [Celiac disease]; International
Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders [Advisory board, functional GI disorders]; IsoThrive
[Esophageal microbiome]; Planet Innovation [Gas capsule, inflammatory bowel syndrome]; Progenity Inc.
[Intestinal capsule]; Sanofi-Aventis [Probiotic]; Takeda [Gastroparesis]; twoXAR [Inflammatory bowel
syndrome drugs]; Viscera Labs [Inflammatory bowel syndrome, diarrhea]. Shilpa Grover, MD, MPH,
AGAF Nada que revelar
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los colaboradores para detectar conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión de
varios niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el contenido.
Se requiere que todos los autores cuenten con contenido debidamente referenciado, que debe cumplir
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Alosetron Hydrochloride (Lotronex) For Irritable Bowel Syndrome - UpToDate

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2/6/2021 Alosetron hydrochloride (Lotronex) for irritable bowel syndrome - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Clorhidrato de alosetrón (Lotronex) para el síndrome del

El clorhidrato de alosetrón es un antagonista selectivo de 5-HT3 que ha sido aprobado para el

Los médicos que desean recetar alosetrón son:

● Ya no es necesario colocar etiquetas adhesivas del programa de prescripción o del

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capacitación en los programas REMS modificados antes de recetar Lotronex y

● Informe los eventos adversos graves a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

En pacientes no estreñidos con síndrome de intestino irritable (SII), el alosetrón disminuye la

HT dorsales 3 receptores era responsable de la hipersensibilidad visceral en ratas SERT-KO

Estudios farmacocinéticos no publicados realizados por el fabricante han demostrado que el

Los estudios de interacción farmacológica no han demostrado ningún efecto clínicamente

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Es necesario considerar varios aspectos al interpretar los datos de eficacia discutidos

En tercer lugar, aunque la proporción absoluta de mujeres que se beneficiaron de la terapia es

Un cuarto problema es que los ensayos descritos anteriormente no necesariamente han

pacientes en el grupo de alosetrón lograron el resultado primario. El alosetrón también se

Estudios postautorización - Varios estudios posteriores a la comercialización se han realizado

● Un metaanálisis de 2008 resumió la eficacia y seguridad de la clase de fármacos

● Un estudio proporcionó información de seguimiento de hasta 12 meses en mujeres que

porcentaje significativamente mayor de días con un control satisfactorio de la urgencia (69

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● En un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico y observacional de 12 semanas que

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En entornos experimentales, las arteriolas preconstrictas mostraron respuestas dilatorias

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Finalmente, aunque el aumento de la presión intraluminal o el esfuerzo pueden reducir

ENLACES DE LAS DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

INFORMACION PARA PACIENTES

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● El clorhidrato de alosetrón es un antagonista selectivo de 5-HT3 que ha sido aprobado para

● El alosetrón bloquea selectivamente los receptores 5-HT3, que están ampliamente

● El alosetrón es más eficaz que el placebo y la mebeverina en el tratamiento de mujeres que

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El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de suscripción y licencia .

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12. Koch K, Campanella C, Baidoo CA, et al. Farmacodinamia y farmacocinética de

21. Ladabaum U. Seguridad, eficacia y costes de la farmacoterapia para los trastornos

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Benefit of alosetron in diarrhea-predominant IBS

Graphic 70978 Version 1.0

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Política de conflicto de intereses

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