Los pacientes son normales al nacer.
El retraso psicomotor se  La disartria, la disfagia y el opistótonos son frecuentes y la espasticidad, la
hace evidente entre los 3 y 6 meses con retraso en conseguir la
sedestación y sostener la cabeza, hipotonía y movimientos
atetoides. Orina de aspecto arenoso en los pañales o cristaluria
con obstrucción del tracto urinario son formas comunes de
presentación de la enfermedad. Los pacientes presentan
distonía de acción grave con hipotonía de base que puede dar
lugar a una incapacidad para ponerse de pie y caminar, así
como movimientos involuntarios (coreoatetosis y balismo)
junto con movimientos voluntarios acrecentados por el estrés,
pero no evidentes en reposo.  vez.
SINDROME
DE LESH-
NYHAN
El LNS se debe al déficit completo de
HPRT debido a mutaciones en el gen
HPRT1 (Xq26). La sobreproducción de
AU se debe a la deficiencia en el
reciclaje y la síntesis acrecentada de
Etiología
bases de purina.
El diagnóstico se sospecha cuando el retraso
psicomotor se produce en un paciente con
Diagnóstic
elevado AU en sangre y orina. La actividad
enzimática de la HPRT indetectable en sangre
periférica o células intactas (eritrocitos,
o genético xantina. No existe un tratamiento para la disfunción
fibroblastos), y las pruebas genéticas
moleculares confirman el diagnóstico.
El diagnóstico diferencial incluye la parálisis
cerebral, otras causas de déficit intelectual, la
distonía y la autolesión, incluido el autismo; el
síndrome de Tourette, el síndrome de Cornelia
de Lange, el déficit intelectual idiopático, y los
problemas psiquiátricos graves.
hiperreflexia y el reflejo plantar extensor aparecen más tarde. Los pacientes
suelen presentar déficit intelectual de leve a moderado. Puede aparecer un
trastorno obsesivo-compulsivo de auto-mutilación (morderse los labios o los
dedos) tan pronto como aparecen los dientes, que no se debe por falta de
sensibilidad y puede estar asociado o agravado por el estrés psicológico. El
comportamiento agresivo (como escupir o insultar) puede dirigirse contra la
familia y amigos. La anemia megaloblástica es frecuente y puede ser grave, y
puede aparecer anemia microcítica. La sobreproducción de AU puede dar lugar a
inflamación, artritis gotosa y litiasis. La insuficiencia renal o acidosis ocurren rara
Cuadro
Clínico Lacromosoma
herencia es
X.
recesiva y está ligada al
La prevalencia estimada es de entre 1/380. 000 y
1/235.000.
Los hombres son generalmente los afectados y las
mujeres heterocigotas son portadoras.
Mutación y Trastorno hereditario del metabolismo de las
modelo purinas asociado con una sobreproducción de
ácido úrico (AU), discapacidad neurológica y
hereditario problemas de conducta.
La sobreproducción de AU se trata con alopurinol,
Tratamientoalcalinización
y de la orina e hidratación. Las dosis
asesoramiento
deben ajustarse para evitar la litiasis urinaria de
neurológica. La espasticidad y distonía se pueden
tratar con benzodiacepinas e inhibidores del ácido
gamma-aminobutírico. Se recomienda rehabilitación
física, dispositivos para permitir el control de la
mano, ayudas para caminar y el tratamiento de la
La herencia es recesiva y está
postura para evitar deformidades. La autolesión
ligada al cromosoma X, y el
requiere restricciones físicas y tratamiento
consejo genético es esencial. conductual y farmacológico.