30 de Julio 2020

Antígenos-Anticuerpos.
Los linfocitos t a diferencia de los b cuando están siendo
activados, necesitan que una CPA (célula presentadora de
antígenos) presente los antígenos, si una cpa no les presenta los
antígenos, linfocito no reconoce los epítopes. Sólo reconoce
antígenos que sean proteínas.
Los linfocito b reconocen cualquier antígeno y pueden reconocer
sin que una CPA le presente el antígeno.
Un monómero tiene dos sitios de unión a un antígeno, las dos
esquinas de la y, pero cada monómero puede unir el mismo tipo de antígeno, porque el anticuerpo es específico
para un antígeno en particular.
Entonces un monómero es una y, hay un anticuerpo que están formados por dos y serían un dímero.

Sistema inmune: etapa innata (inespecífica o

natural) y adaptativa.
Innata: no deja memoria está representada por todo lo que participe en la
respuesta inmune que no sean linfocitos b o t
Adaptativa o adquirida o especifica: se da después de que la innata no puedo
acabar con esos Ag, la dan los ls b (humoral específica) porque son ellos los que
se vuelven plasmocitos y producen ag, y responden de manera específica, ls b-
antígeno dejan memoria, y se da cuando se supera la innata. Corresponde a la
que dan los linfocitos B (humoral específica, porque se vuelven plasmocitos y se
vuelven anticuerpo, un clon reconoce un antígeno en particular y produce
anticuerpos solo contra ese antígeno, cada clon reconoce un epítopes en
particular. O sea que, si un antígeno tiene 20 epítopes, realmente serán 20 clones
los que se activan, 1 para contra cada epítope. Respuesta monoclonal, clon-
epítope, y el conjunto de todos se conoce como respuesta policlonal.) celular
especifica dada por los linfocitos T hay unos ayudadores (cd4 o citotóxicos cde8).
Entonces tiene dos ramas:
 Humoral especifica (linfocitos b)
 Celular especifica (linfocitos t que pueden ser ayudadores o citotóxicos)
Ambos responden como un clon frente a un epítope. Ellos a diferencia de las otras células del cuerpo tiene en su
membrana receptores, como por ejemplo BCR para los ls b y TCR para los ls t, y es ahí en donde radica la
especificidad de la respuesta.
es el primer contacto con el antígeno, la primera respuesta, la IgM es la primera que se produce,
Inmunidad primaria,
la IgM solo se da acá y en gran cantidad.
Inmunidad secundaria son
los contactos secundarios, los que se dan en contactos posteriores, acá se producen IgG. si se
produce acá IgM, es porque hay otro epítope. Después del primer contacto la IgM cambia de clase, a la más
frecuente que es la IgG que nos da razón de respuestas secundarias o inmunológica.
La IgM sale cuando hay que reconocer un nuevo epítope.
La IgG sale en la secundaria.
Inmunidad Activa: es cuando el sistema se estimula por antígeno, como una vacuna o una enfermedad
Inmunidad pasiva: estado de inmunidad a una persona porque le suministro por ejemplo: un suero liquido rico
en anticuerpos.

Inmunidad:
Es un estado de resistencia frente a algo. Como cuando se hace una transfusión de plasma. La resistencia es
porque el cuerpo responde activamente y deja la resistencia o por una transfusión.
Inmunidad innata respuesta a todo aquello que no es específico.
Todo hasta donde empezamos a encontrar presentación de antígenos
hace parte de la inmunidad innata.
Cuando entra el ls t y b es adaptativa, diversa y que deja memoria
El TCR del t hace que un clon en particular o que cualquier linfocito
t sea capaz de reaccionar solo contra un epítope.
BCR son los del linfocitos b, un clon un epítope.
Hay diversidad porque hay muchos clones que responden. Como
cada clon es para cada epítope entonces son muy específicos. Y
memoria es porque es una propiedad de la respuesta específica,
dejarla para meses o años después.

Macrófagos eosinófilos etc, como carecen de estos receptores de especificidad, reaccionara de la misma
forma para todo en todas las veces.

Antígeno:
Cualquier estructura reconocida por el sistema inmune como extraña
por lo tanto diferencia de lo propio que puede llegar a desencadenar
una respuesta inmune que deja memoria y hace parte del sistema
específico es también inmunogénico.
Los antígenos pueden ser inmunogénicos o no inmunogénicos.
Los inmunogénicos que además de ser reconocidos dejan una memoria
Los que no son inmunogénicos como los haptenos, que son reconocidos por un anticuerpo en una reacción o el
cuerpo genera una respuesta inespecífica pero no generan activación del sistema específico. Si se mezclan con una
proteína potente el S.I. Puede después formar una potente respuesta contra ambos.
Muchas veces la respuesta que genera no es solo contra el hapteno si no también con la proteína. Porque la
proteína actúa como transportador.
Si respondemos frente a lo propio será una autoinmunidad,
si no somos capaces de reconocer loe extraño y generar
respuesta inmune creamos la inmunodeficiencia.
En todo lado hay antígenos. El sistema puede responder
frente a lo que cree que es dañino, él debe reconocerlo. A
veces pasa que la persona es hiperreacionadora, y algunos
tienen fallos porque responden a todo, son super alérgicos y
les llaman = atópicos.
Otros tienen problemas genéticos. Les falta la célula madre entonces no tienen el linaje, les falta un linfoblasto y
el gen para que se vuelvan ls b o t
El sistema inmune funciona manteniendo equilibrio entre células, moléculas (citocinas) para que ella haga una
diferenciación entre lo propio y lo extraño.
Hay personas que reaccionan mucho a eso, y son hipersensibles y eso también puede ser dañino. La idea es que
empiece, llegue a su pico pero que luego caiga a la normalidad.
Los alimentos son los tolerogenos por definición.
La respuesta inmune depende de la genética de cada uno de nosotros, pq
cuando hablamos de receptores de membrana como BCR TCR o
anticuerpos que son proteínas, todos tiene un componente proteico y si es
así derivan de los genes y a su vez de la herencia de nuestros padres, o sea
esa individualidad genética tiene una marca en la forma en la que
respondemos a las diferentes cosas, entonces es por eso que algunas
personas tiene predisposición genéticas y son atópicos: muy
respondedores a cosas que no deberían serlo, entonces son personas
alérgicos.
Alergias: Se producen contra antígenos inocuos,
que no son perjudiciales.

Antígenos Clasificación
Según su origen o naturaleza: naturales,
artificiales, sintéticos
Artificiales: Naturales modificados por el hombre
Sintéticos: 100% hechos por el hombre
ABO: antígenos naturales, biológicos, no microbianos, o no bilógicos orgánicos.
Todo en el mundo puede ser considerado un antígeno. Desde un medicamentos, una vacuna (que tiene reacciones
inversas) hasta una comida.
No microbianos: moléculas de las superficies celulares, en caso de las autoinmunidades, sus propios antígenos
estimulan su S.i.
Los no biológicos, no hacen parte de organismos vivos.

Haptenos:
hapteno tiene un tamaño molecular pequeño.
Esto se usa en las vacunas, hay muchas que necesitan
antígenos como vacuna porque es lo que queremos atacar, se
mezclan es epítope con otro agente vacunarte como el
toxoide para el tétano, que se use mucha mucho como
transportador para pegar otros epítopes.

Estructura del anticuerpo.

Azul, Proción constante o f.c. que es en donde están las características

biológicas de este anticuerpo, es importante que lo llamemos región
constante, es una cadena de a.a. que adquiere hasta formas cuaternarias,
y ahí están sus efectos biológicos, y el sitio de unión al antígeno está en
el porción variable, ahí está la especificidad.
La porción variable del anticuerpo donde se pega el antígeno específico
para él se llama región hipervariable, CDR o también se puede llamar
idiotipo.
Hay 5 tipos de anticuerpo, o sea 5 tipos de porción constante, A E G
M D.
Todas la g tienen la porción constante igual lo que cambia es la porción
variable
La porción del antígeno que interactúa con la porción variable del antígeno se llama epítope o idiotipo.

Epítope: es el mismo determinante antigénico, porción dentro de un antígeno, un antígeno puede tener varios
epítopes que pueden ser iguales o variados, entonces pueden ser multivalentes porque tienen muchos epítopes,
pueden ser multivalentes, con epítopes diferentes (más inmunogénico) y multivalentes con epítopes iguales.
Las proteínas entre más complejas más inmunogénicas. Por ej el glucógeno no es muy buen inmunógeno.
Los epítopes son los pocos aminoácidos que interactúan con el idiotipo.
Sin una prot tiene 500 a.a. no todos interactúan con el idiotipo. Pero pueden tener varios epítopes.
El epítope porción pequeña dentro de todo el antígeno que interactúa con el idiotipo del anticuerpo, usualmente
van entre 5 a 20 aa. Si están juntos son secuenciales se dice que son epítopes lineales o secuenciales.
Mientras si solo están cerca solo cuando están
pegados en el anticuerpo, porque se tiene que
conservar la estructura tridimensional de la
proteína, pero una vez la proteína se desnaturalice
y los a.a estén separados se llama discontinuos o
conformacionales.
Su importancia radica en que, si las proteínas se
desnaturalizan algunas de ellas pueden perder su
inmunogenicidad, entonces no servirán como
inmunológicos.
Epítope región inmunológicamente activa. Es el
reconocido o el que interactúa con el ac libre, o con el BCR o TCR
LS B: reconoce todo. No necesita que presenten antígenos., puede participar en
la respuesta como una CPA. Tanto timodependientes como timoindependientes.
El puede participar en la respuesta como CPA.
LS T: proteínas (timodependientes), necesitan que le presenten antígenos si no,
no lo reconoce.
Las células tienen muchos receptores, especialmente las inmunes. Dentro de
todos los que tiene el que determina su especificidad o sea a lo que va a
responder es el BCR y el TCR.
EL TCR Y BCR los grafican igual porque pertenecen a un gen común. Tiene
estructuralmente la misma conformación, que es una porción constante y una variable. Una que es extra
citoplasmática y una que esta dentro del citoplasma. Porción variable la que se une con el etíope.
¿Quién es el ligando el BCR y TCR? es el epítope.
Que pasa cuando un ligando se pega a su receptor, la cola intracitoplasmática manda señales a su interior activa
factores y empieza a que empiece a activarse el ls. Los linfocitos no son terminales, después de madurar puede
multiplicar
Un linfocito activa empieza a proliferar, o sea sacar copias a él, o sea clona para empezar a responder al antígeno,
o el epítope del ag que lo estimuló.
El BCR y TCR además de tener la estructura de anticuerpo tiene unas colitas pegadas porque también ayudan a
señalizar al interior de la célula en la activación.
Ls t pueden ser ayudadores o citotóxicos, los ayudadores expresan CD4 y citotóxicos CD8.
De esa clonación de los linfocitos b para un ag preciso algunos son los que producen los anticuerpos, se vuelven
efectores, y los otros se quedan guardados como célula de memoria.
Existen antígenos más complicados porque tiene muchos epítopes, entre más complejo, más inmunógeno.
Si un antígeno tiene muchos epítopes, en el organismo se da una respuesta policlonal, se producen ac contra cada
uno de los diversos epítopes (ep.) de ese ag.
Si es una bacteria tiene 5 ep importantes yo produzco ac contra cada uno de los 5 ep.
La genética se encuentra en la secuencia de a.a. que tengan los BCR y los TCR.

Por qué se da una buena respuesta inmune frente a un ag. Porque es inmunogénico
Para que se buena, controlada, buena protectora , tenemos características del inmunógeno y biológicas del
individuo y de la respuesta inmune.
Características propias de la molécula antigénica son inmunogénica, lo que determina si se dará respuesta por el
ag o no.
Características propias de la molécula antigénica y del receptor.
características del sistema biológico receptor que determina el tipo de respuesta y la intensidad.
Molécula características que afectan la inmunogenicidad

- Que sea extraño, entre más extraño mejor la respuesta, tiene que ver con la distancia genética de lo que
está entrando al cuerpo, aloantígenos (homólogos), de la misma especie, pero persona diferente.
Xenoantigenos (heterólogos) de especie diferente e individuo diferente. Trasplante de animal:
alotrasplante.
- Tamaño molecular, entre mas compleja sea o sea más heterogéneo hace que sea mas inmunogénico.
- Rigidez de la molécula, tiene que ver con su composición, si es una prot si tiene a.a. d- o L-.
- Degradabilidad (procedencia), tiene que ver con algo que nos dice si el ag del que hablamos es
intracelular o extracelular dentro del cuerpo. Los virus son intracelulares estrictos, la necesitan sí o sí. O
algunas bacterias unas pueden ser intracelulares estrictas, o extracelulares estricta, que no tienen que
meterse para hacer el daño pero hay otras que son extracelulares, pero que si un fagocito las ingiere, son
capaces de resistir a la fagocitosis serian extracelulares facultativas. Según la procedencia del antígeno, la
respuesta será diferente Si son intracelulares estrictos, como por ejemplo los virus tendrán respuesta dif,
frente a otros gérmenes que procedan del exterior de la célula, o sea que dañan por ej la matriz
extracelular.
HLA relacionado con la representación antigénica. Para los ls T hay HLA I que presenta epítopes
antigénicos, o ag de procedencia intracelular. HLA II presenta a los ls t ag de procedencia extracelular
estrictos, o facultativos.
Según el sistema biológico que afectan la inmunogenicidad

- La genética de una persona va a reconocer si soy capaz de reaccionar frente a un epítope o no. Uno
reacciona a un epítope de alguna proteína, si se Encuentra que el idiotipo del ls reaccione con él, si no hay
complementariedad entre ellos dos, probablemente ese ls no se va a activar. La genética determina si soy
capaz de interactuar con un epítope o no.
- Dosis y esquema: las vacunas son el mejor ejemplo para hablar como se estimula en S.i. Pueden ser de vía
oral como la que se les dan a los bebés, hay otras subcutáneas, hay otras que son intradérmica, hay otras
que son intramusculares. Y hay oportunidades donde uno se inmuniza a cosas de forma intravascular.
Tiene que ver la ruta de administración, por donde lo ponen, la dosis es la cantidad del ag que se le
inocula a una persona, y el esquema es si lo ponen una dos o tres veces.
 - Ruta: como se puso esa vacuna: por ejemplo, intramuscular. O vía oral. La dosis el esquema y la ruta
afectan la respuesta que se monte.
- Adyuvantes: una molécula con la cual usualmente son moléculas comerciales, para mezclar con los
antígenos que se quieren inocular a un sistema biológico porque hacen que la respuesta sea mejor, ellos
encapsulan el antígeno, y al entrar no lo sueltan al tiempo si no que lo van soltando de a poco, eso mejora
la respuesta y eso hacer que el sistema inmune de la persona reaccione muy bien al antígeno. Porque la
persona está en contacto más tiempo con el antígeno.
HLA: Human, Lucotye Antigen, antígeno leucocitario humano. Hay de varias clases principales. HLA 1 HLA 2
HLA: son glicoproteínas que pueden estar en las mem celulares, que expresan las células de cada una de las
personas, entonces el fenotipo de ese HLA es el que encontramos expresados sobre la membrana, que es lo que
conocemos a nivel genético como complejo mayor de histocompatibilidad CMH.
CMH, es el conjunto de genes que codifican para los HLA. Primeras moléculas que se implicaron en el rechazo
de órganos. Las moléculas o secuencia de HLA que yo expreso en mi célula son como mi C.C o sea que nadie
más tiene la mismas que yo. Cambian así sea en una cosa muy pequeña así sean muy parecidos no son iguales. O
sea, genéticamente estamos predispuestos a presentar un HLA
HLA están sobre las células presentadoras, la cpa expresa una HLA propio, ese HLA tiene en su interior el
epítope que quiere presentar, por el otro lado está el ls t con su TCR.
El epítope debe ser complementario con el HLA por un lado y por el otro lado el TCR que debe ser
complementario con el epítope. Entonces todo es genético por ambos lados.
Todas las células tienen HLA excepto los GR.
Un b reconoce directo por su BCR.
Si el HLA 1 lo reconoce un tCD8, si por el contrario el que presenta el antígeno es HLA2 lo reconoce un tCD4.
Cuando se presenta el epítope con un HLA 2, cuando se trate de un epítope de procedencia extracelular. HLA 1
intracelular. Se presenta un Hl1 cuando el epítope sea de procedencia intracelular.
El HLA 1 está en todas. Y cualquier célula porque los virus pueden entrar en “cualquier” célula del cuerpo.
Fragmenta y saca las partes más inmunogénicas.
Mientras que la HLA2 solo está expresada en unas células que se llaman presentadoras profesionales:
Macrófagos, células dendríticas y ls B. ellos tienen HLAI y II, HLA II las células tienen maquinaria fagosomal o
lisosomal para romper el patógeno
HLA I ya destruye o fragmenta o estudia el virus con maquinaria propia, nuclear y citosólica, y lo que hace es
sacar fragmentos del antígeno.
Esto se llama restricción del HLA. HLA1 con CD8 HLA con CD4

Una de las cosas que determina la inmunogenicidad es la

procedencia.
El epítope del t siempre es una fracción del antígeno, en cambio Los
linfocitos b reconocen el antígeno en su estado natural, mientras que
lo t necesitan que el antígeno sea fragmentado. Por eso puede ser una parte, o cualquier cosa, él lo reconoce sin
que haya alguien que lo presente.
B antígenos lineales o secuenciales
Y el t solo epítopes que sean presentados, el solo reconoce epítopes que sean lineales.
Si es el T el que está reconociendo el Ag, de una vez decimos que es un antígeno timodependiente. Y que es un ag
de naturaleza prot. (mejores inmunógenos) únicas que reconocen los ls T. y las prot son los ag que llamamos
timodependientes.
El resto de cosas, lip, chos, Acid. Nucleicos, lo consideramos timpoindependientes.

Autoantígeno: los antígenos propios de cada uno.

Homologo: aloantígeno individuos de la misma especie per diferentes.
Heterólogo.: Xenoantigenos
Ag, de relación cruzada: la respuesta inmune se sale de lo normal, a veces
sucede en enfermedades, que un ag se equivoca reacciona con algo que no es
su antígeno especifico, y si eso es tejido propio se llama reacción cruzada.
Ag de especie: comunes a la misma especie, como el ag A, para todos es el mismo. pero además la A además que
es común a la misma especie es común a varias especies (heterófilo)
Organoespecificos: son los ag que encontramos en tejidos específicos, como el de la próstata.
Ocultos: Durante la embriogénesis no se presenta, ejemplo los ag testiculares del hombre (barrera
hematoesticular) se sienten ocultos, si se rompe se pueden generar respuestas contra los ag de ahí de los hombres.
Neoag: unión de ag con el hapteno: ag nuevo.
Alergenos: desencadena respuesta alérgica
Ag tumorales: que están en células tumorales.
Dentro de los antígenos en sus clases hay dos importantes Mitógenos y sueprantígenos qué son.
Mitógeno: péptido que induce proliferación policlonal de ls B y ls T de modo inespecífico. Ej. Lectinas o
Lipopolisacárido (LPS) bacteriano. Lo hacen independiente del BCR y del PCR
Superantígeno: péptido que activa masivamente ls TCD4 de manera no convencional con liberación exageradas
de citocinas.
Las citocinas, producen respuestas inflamatorias sistémicas. Una de estas puede hacer que el endotelio me active
fator tisular pq el CD4 me produce citocinas, que me activan al macrófago y el me puede empezar a expresar
factor tisular y me puede desencadenar la coagulación intravascular diseminada.
Hay antígenos por todo lado.
Microbiológicos: virus, bacterias, protozoos.
Muchos de ellos son patógenos, y se comportan como ag, el S.I. los reconoce y genera respuestas de defensa.
La respuesta la hacen los ls B que producen Ac, o los ls T que trabajan con otras células del sis inmune para
defenderse.
Anticuerpo: tiene una porción externa que se une con Ag, y una Proción constante que corresponde al sitio de la
concentración de la actividad biológica del Ac.
Hay 5 clases de Inmunoglobulinas o Ac: M, G, A, E, D.
Vacunas: nosotros generamos respuesta inmune para defenderos de Ags que nos hacen daño, esta respuesta la
monta el s.i. Los Ac se producen principalmente M y en segunda instancia G u otras.
Primer contacto: Generan inmunidad humoral, a expensas de la IgM, sin embargo, sabemos que se genera
memoria para cuando haya una reinfección, la respuesta secundaria será más potente y será a expensas de la IgM.
Inmunidad: se evalúa por titulación de los Ac, y de acuerdo con los que se encuentren en la persona determinamos
si la infección es reciente, si no hay infección, o si está activa o si es vieja.
IgM: primera que se produce, se empieza a detectar a partir de los 5-10 días
IgG: Se encuentra desde los 10-14 días, y está en la respuesta secundaria.
Entre mas exposición al Ag mejor respuesta inmunológica
Antigenicidad: Capacidad de ser reconocido, no necesariamente se debe ser inmunogénico.