Justo Tobias Alegre Torres, T.M.

HEMOSTASIA.
HEMOSTASIA: GRIEGO HAEMO + STASIS

Vasos Sanguíneos

Factores de Coagulación e
Plaquetas
Inhibidores

Hemostasia

Células Factores Fibrinolíticos e

Sanguíneas Inhibidores

HEMORRAGIA TROMBOSIS
 PROTEINAS

CÉLULAS

proporcionar los factores

¿Quiénes participan
proporcionar una superficie
para el ensamblaje de los
en la hemostasia?
complejos enzima/ cofactor

La hemostasia representa el cese fisiológico

de la hemorragia por medio de un
mecanismo
Electrolitos
complejo que involucra un cambio de estado
físico, de líquido a sólido con la
formación de fibrina, y el enlace del coágulo
en una malla insoluble.

3 July 22, 2012 Footer text here

 FASES DE LA HEMOSTASIA

VASOCONSTRICCION •Vasos Sanguíneos

REFLEJA •Vasoconstrictores

•Endotelio
HEMOSTASIA PRIMARIA •Plaquetas
•Factores Plaquetarios

HEMOSTASIA •Activadores de la Coagulación

SECUNDARIA •Inhibidores de la Coagulación

FIBRINOLISIS •Activadores de la Fibrinólisis

•Inhibidores de la Fibrinólisis
 FASE DE VASOCONSTRICCIÓN

FASE ENDOTELIAL-TROMBOCITARIA

5 July 22, 2012 Footer text here

 Hemostasia primaria fase celular ( 3 a 5 m. )
Vasoconstriccion y adhesión y agregación de plaquetas ( tapón
inestable )

Hemostasia secundaria COAGULACION: fase plasmática ( 5 a 10 minutos). Polimerización de

la fibrina y formación de tapón estable.

6 July 22, 2012 Footer text here

HEMOSTASIA PRIMARIA:

ENDOTELIO Y PLAQUETAS
 Vasoconstricción

Estrechamiento del vaso

sanguíneo
Regulado por el sistema nervioso
simpático.
Producido por vasoconstrictores
(Tromboxano, Serotonina).
 Hemostasia Primaria: Endotelio

ENDOTELIO:
•Evita la activación de las plaquetas:
síntesis de prostaciclinas (PGI2) y oxido
nítrico (NO)
•Sintesis de inhibidores de la coagulación:
trombomodulina, heparina.
•Regula fibrinólisis: Síntesis de t-PA
SUBENDOTELIO:
•Adhesión de las plaquetas
•Activación de cascada de la coagulación.
Hemostasia Primaria: Plaquetas

Megacariocito en Plaquetas en sangre periferica

medula osea
Función Plaquetaria
12 July 22, 2012 Footer text here
 FORMA DISCOIDAL FORMACIÓN DE PSEUDOPODOS Citoplasma se extiende

13 July 22, 2012 Footer text here

14 July 22, 2012 Footer text here
 Mecanismo humoral Número de plaquetas

TROMBOPOYETINA

RECEPTOR:C-MPL

Tiriosina Kinasa: JACK2

STAT

Estimula la
transcripción

15 July 22, 2012 Footer text here

 50-80um

20um

Alto contenido en Bajo contenido en

mitocondrias mitocondrias

TPO
IL 11

1000-5000 plq

TPO
IL 11

16 July 22, 2012 Footer text here

 SISTEMA DE DEMARCACIÓN DE
MEMBRANA

•77% agua
1.Definición •14.8%lípidos
predeterminada
2.Formación de •4.9% CH
“blebs” en la •0.2% RNA
periferia
3.Extensiones •0.59% aa
citoplasmáticas
largas

17 July 22, 2012 Footer text here

18 July 22, 2012 Footer text here
19 July 22, 2012 Footer text here
 MEMBRANA
Sistema canalicular abierto
o de conexión de superficie

Transporte hacia el
Glicocalix exterior

glycoprotein receptors
1.Receptores
2.Superficie para el proceso de la
coagulación
3.Exposición de antígenos internos
4. Secreción

Se transforma por activación

the channels of the open canalicular system and dense tubular system appear to constitute the calcium-regulating mechanism of the cell.
20 July 22, 2012 Footer text here
 Sistema de membrana interno
Sistema canicular abierto Sistema tubular denso

•Aumentando la superficie total de contacto Canales delgados internos cerca de los

microtúbulos y rodea a los organelos.
•Permite el intercambio de sustancias en profundidad
Es un regulador de la activación plaquetaria
•Salida del contenido de los gránulos alfa
mediante la liberación o secuestro de calcio
iónico
•Incorporación de material soluble

21 July 22, 2012 Footer text here

 1.Receptores

participe en la
transmisión
bidireccional
de señales

La formación de puentes de fibrinógeno entre receptores GPIIb-IIIa de

plaquetas contiguas es requisito indispensable para la formación de
agregados plaquetarios S.GLANZMANN
SDS-POLIACRILAMIDA

22 July 22, 2012 Footer text here

 SISTEMA
CONTRACTIL RED DE FIBRINA
EXTRACELULAR

RETRACCIÓN DEL COÁGULO

23 July 22, 2012 Footer text here
 2. Superficie para el proceso de la coagulación

dos lugares específicos de reconocimiento para la trombina en GPIb y GPV.

24 July 22, 2012 Footer text here

 regulating platelet adhesion to subendothelial matrix, endothelial cells, or
leukocytes

25 July 22, 2012 Footer text here

 SISTEMAS ANTIGÉNICOS PLAQUETARIOS

(a) Antígenos compartidos con los glóbulos rojos, (b) Antígenos de histocompatibilidad (HLA1) y (c) Antígenos
plaquetarios específicos (HPA “Human platelet antigen”).

26 July 22, 2012 Footer text here

 Receptores no glicoproteicos

principal agonista fisiológico que PAR1 • PAR4.

induce la agregación plaquetaria in activado cuando la trombina rompe su
vivo. dominio N terminal, en un sitio específico.

serotonina, que es liberado por las

plaquetas agregadas en el sitio del daño
vascular.

27 July 22, 2012 Footer text here

 membrane-line

CITOESQUELETO microtubule

Esqueleto del citoplasma membrane protrusions

actin cytoskeleton
Actina ++++; malla
tridimensional

Estabilidad
de la Esqueleto de membrana
membrana
Actina +
Espectrina
Espectrina

Microtúbulos
Tubulina; mantiene la
forma discoidal

28 July 22, 2012 Footer text here

29 July 22, 2012 Footer text here
 Proteínas contráctiles de las plaquetas

Actina. Profilina. Gelsolina.

Calmodulina
En las plaquetas en Su función es recargar con ATP Aumenta el porcentaje Tropomiosina.
reposo 30-40% de la las subunidades de de nucleación de los
actina está actina-ADP desprendidas de los monómeros de actina a Caldesmon
polimerizada en filamentos de actina para filamentos entrelazados.
filamentos. reincorporarlos y alargar la laquetaria. Talina
. estructura filamentosa.
Vinculina

Miosina

30 July 22, 2012 Footer text here

 Activación de la superficie

LAMELIPODOS

Laminilla circunferencial
•Actina
•Dependiente de calcio

Aumento de la superficie
31 July 22, 2012 Footer text here
 Gránulos plaquetarios

32 July 22, 2012 Footer text here

 GRANULOS ALFA SINDROME DE LAS PLAQUETAS GRISES CUERPOS DENSOS

La membrana contiene
Fvw

33 July 22, 2012 Footer text here

 SUBENDOTELIO EXPUESTO

34 July 22, 2012 Footer text here

 FUERZA DE CIZALLA Fuerza de unidad por área entre láminas (dinas/cm2)

•Venas: 2
•Arterias: 20-30
•A.estenosadas: >200

FC máximo

FC=0

35 July 22, 2012 Footer text here

 ADHESIÓN

PLAQUETA

GP Ia IIa
Ib-IX-V
GP IV
FUERZA DE
COLAGENO Fvw CIZALLA

IIb IIIa

ACTIVA

SUPERFICIE REACTIVA
SUBENDOTELIO
36 July 22, 2012 Footer text here
37 July 22, 2012 Footer text here
 CAMBIO DE FORMA
Activación de la superficie

LAMELIPODOS

Laminilla circunferencial
•Actina
•Dependiente de calcio

Aumento de la superficie
38 July 22, 2012 Footer text here
 AGREGACIÓN

SISTEMA
CONTRACTIL RED DE FIBRINA
EXTRACELULAR

RETRACCIÓN DEL COÁGULO

39 July 22, 2012 Footer text here
 Agregación plaquetaria

40 July 22, 2012 Footer text here

 Sistema
canicular
abierto RECLUTAMIENTO

SECRECIÓN
41 July 22, 2012 Footer text here
 Consolidación del trombo

La activación plaquetaria libera factores de la coagulación contenidos en sus gránulos y convierte la

superficie de las plaquetas en una superficie procoagulante que contribuye a
la generación de trombina.

El trombo se consolida:

retracción del coágulo

GPIIb-IIIa

Asocia fuertemente las células a la fibrina

tapón hemostático prácticamente impermeable

42 July 22, 2012 Footer text here

43 July 22, 2012 Footer text here
44 July 22, 2012 Footer text here
 Hemostasia Secundaria

1. Activación de factores de
la coagulación para
formar fibrina.
2. Inhibición de los factores
de la coagulación
activados.
Activación de la Coagulación: factores
 COAGULACIÓN: FACTORES
Proteína Síntesis Vida Media (Hrs) Nivel Hemostático(mg%)

Factor I Hepatocitos 72 – 120 50-80

Factor I I Hepatocitos 50-72 20-40
F. Tisular Fibroblastos, CE, Monocitos

Factor V Megac., Hepatocitos 12-36 15-25

Factor VII Hepatocitos 4-6 10-20
Factor VIII Hepat., Megac., CE 10-14 20-30

Factor vW CE, Megacariocitos 25

Factor IX Hepatocitos 16-20 15-30
Factor X Hepatocitos 20-60 10-20
Factor XI Hepatocitos 48-72 10-20
Factor XII Hepatocitos 60-80 2-5
Factor XIII Hepatocitos 72-200 3-5
 COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO

COLÁGENO

CAPM

PK  K

Ca2+

Ca2+
Ca2+
FL

Ca2+

Ca2+
COAGULACION: MODELO CELULAR
COAGULACION: MODELO CELULAR
COAGULACION: MODELO CELULAR
Coagulación: Inhibidores

TFPI
Antitrombina

PCa/PS
 Coagulación: Otros Inhibidores
• α2-Macroglobulina: Inactiva Trombina y Kalicreina

• α1-Antitripsina: Inhibe Trombina, Kalicreina y Factor XIa

• α2-Antiplasmina: Inactiva Trombina Kalicreina y factor Xa

• C1 Inhibidor: Primer componente del complemento. Inactiva

Kalicreina y factores XIa y XIIa
 FIBRINOLISIS

1.- Plasminógeno:
Proenzima sintetizada en el hígado.
Precursora de su forma activa: Plasmina.

2.- Activadores del Plasminógeno

Activador Tisular del Plasminógeno: t-PA
Activador tipo Uroquinasa: u-PA
Activación exógena del
plasminógno: Estreptoquinasa (SK)
 FIBRINOLISIS: INHIBIDORES
 Inhibidores a nivel de Plasmina
 α 2-Antiplasmina: Sintetizado en hígado, Potente inhibidor de la
Plasmina.
 α 2-Macroglobulina: Síntesis hepática. Reacción mas lenta que α
2-AP

 Inhibidores de los Activadores

 PAI-1: sintetizado por células endoteliales y megacariocitos.
Inhibe t–PA y u-PA.
 PAI-2: sintetizado por la placenta, monocitos, macrófagos. Inhibe
t–PA y u-PA.
 PAI-3: Aislado de la orina. Inibe u-PA
 FIBRINOLISIS

Plasminógeno

T-PA
Activa Inhibe
PAI-1
U-PA

Fibrinógeno Plasmina Fibrina

P.D.F Dímero-D
Alfa2-antiplasmina
Alfa2-macroglobulina
 +51 990 198 185

Justo Tobias
Alegre Torres, TM
jusaleto@hotmail.com
jusaleto@gmail.com
hematoteam@gmail.com