TEÓRICO N° 11: Metabolismo (Clase II): Regulació n neuroendocrina del metabolismo

Los organismos vivos representan sistemas abiertos. Estos presentan

particularidades que los hace muy complejos de estudiar, porque hay un intercambio
constante de materia y energía entre el medio interno y el medio externo. Este
intercambio implica innumerables reacciones químicas para utilizar la materia para fines
constructivos y producir energía. Por ejemplo, la energía caló rica se transforma en otro
tipo de energía que es el trabajo, el trabajo necesario para usar los mú sculos y caminar,
para digerir, etc, etc.

El equilibrio homeostático es algo de alta precision, tenemos ingresos y egresos,

en cuanto a materia, en cuanto a energía y en cuanto a su utilizació n. Si consumo más que
lo que gasto, lo que haré será acumular elementos en estructuras posibles de ser
convertidas en energía a futuro, ej: grasas. Si me como dos churrascos en el almuerzo y no
me muevo, esa materia que estoy consumiendo se va a transformar indefectiblemente, en
materia grasa. El equilibrio perfecto es difícil de alcanzar y eso lo van a ver en temas como
la relació n peso/talla, peso/edad, etc etc. Estas son tablas que se han diseñ ado para tener
un marco de referencia y poder decir bueno, esta persona está ubicada en este percentil y
podr Nosotros nos encontramos en un equilibrio inestable, permanentemente, a nivel
fisioló gico y metabó lico. Vieron lo que hacen los chicos en la esquina, que ponen una
tablita en un coso cilíndrico y hacen así (Tito se tambalea), eso es equilibrio inestable. Si
no ingreso materias para transformarla en energía, pero las gasto, voy a ir consumiendo las
resrvas energéticas y vamos a adelgazar. Las tablas peso talla se relacionan con este
equilibrio homeostá tico.

Los físicos prefieren trabajar con sistemas cerrados, porque se permite un control
de todas las variables. A un organismo no se le puede poner fuego abajo, o calcular
perfecto cuando alimento ingresa, por lo que se tiene que ser muy criterioso produciendo
un control de las variables de tipo parcial, generando un pseudoexperimento que se
hacen en humanos, (un experimento tiene todas las variables controladas) y no cumple
con las normativas éticas, pero donde se les pone mascarilla, miden consumo de oxígeno,
gasto energético, hacen comer fideos a alguien, lo suben a una bicicleta y le ponen
mascarilla para medir consumo de oxígeno, gasto energético.

Entonces desde el punto de vista bioló gico, todo lo que consumimos es transformado,
asimilado y se desecha lo que no puede ser utilizado de otra manera.

(!) Nosotros no somos nosotros, sino que somos una gran població n bacteriana que nos ha
tomado o poseído, por lo que tenemos bacterias internas, bacterias externas que controlan
nuestro metabolismo. EJ: Estudios sobra la relació n de las bacterias intestinales con
respecto al comportamiento de las personas, también estudios de termografía (UK) donde
la computadora cambia los colores por los tipos de baterías que existen en la piel al darnos
un beso con otro, por ejemplo. Es impresionante la cantidad de bacterias distintas
presentes. Por eso desde que la medicina ha insistido en lavarse bien las manos se ha
disminuido enormemente la cantidad de hepatitis y diversas enfermedades porque acá
estamos llenos permanentemente de bacterias.

Habla sobre el sistema olfatorio, y lo importante que fue para la evolució n a pesar
de que hoy en día nosotros somos microsmá ticos, esto es, sistema del olfato muy reducido,
da el ejemplo del oso Grizzly que detecta olores entre 400 y 500 m de distancia. Nosotros
hacemos lecturas olfativas. La representació n olfativa en el cerebro es muy importante, es
una de las primeras que aparece en el mundo orgá nico, bioló gico. Las feromonas son un
tipo de hormona externa, la cual no percibimos directamente pero nuestro sistema
olfativo si, indican una serie de estados, somos animales sociales, el hecho de manejarse en
grupo implica muchas interacciones. La visual y el olfateo son las primeras. Las feromonas
son indicadores muy delicados, son hormonas de atracció n y de vínculo. Los animales se
dan cuenta del miedo de las personas, cuando transpiras, el animal reconoce el olor. Por
ejemplo, los osos, son muy agresivos, hay que mirar a los los ojos del oso grizzli.

Para que todo esto funcione tiene que haber un equilibrio metabólico, una
relació n entre el metabolismo y el estrés. ¿Por qué metabó lico? Porque entre la percepció n
de los sentidos y el funcionamiento del organismo a nivel energético, hay un ida y vuelta.
Las respuestas fisioló gicas a un estimulo son respuestas autó nomas y neuroendocrinas:

 Catecolaminas: adrenalina y noradrenalina.

 Corticoesterona. El cortisol, se acuerdan del cortisol, era la hormona del estrés. Los
niveles de cortisol nos indican si hay estrés o no, por eso son muy importantes en
los aná lisis de sangre.
 Secreció n enzimá tica.

Respuestas de corto plazo:

 Aumento del ritmo cardíaco. Da el ejemplo de que entra un leó n por la puerta. No
hay necesidad de concientizar nada, se dispara el ritmo cardíaco.
 Aumento de la presió n sanguínea y del flujo sanguíneo periférico. Si entra el leó n y
yo decido salir corriendo, necesito un flujo de sangre inmediato a todo lo que es
musculo estriado.
 Analgesia.
 Supresió n de la digestió n, porque yo necesito la sangre en el mú sculo no en el
sistema digestivo, entonces volvemos como en las clases pasadas, lo que decía la
abuela, nene no hagas ejercicio después de comer.
 Movilizació n de glucosa, nutrientes y oxígeno.

Respuestas a largo plazo:

 Hipertensió n. Que se dispare la presió n arterial puede ser reversible o irreversible

 Supresió n inmune: caída de los linfocitos y los eosinó filos, disminució n del tamañ o
del timo y de los nó dulos linfá ticos.
 Degeneració n neuronal: depende de factores genéticos, culturales, tipo de estrés al
que se esta expuesto.
o Hay degeneració n por otras causas como ataques de virus, infecciones
bacterianas, entre otros.

Respuestas comportamentales al estrés: Estímulo

 Respuestas a corto plazo:

 o Incremento del estado de alerta.
o Movimiento de huída.
o Bú squeda de resguardo.
o Aumento de la agresió n.
o Cambios en los patrones de sueñ o.
Todo esto depende del tipo de intensidad del estrés. Ejemplo, caso de explosiones,
se ve muy a menudo que uno se encoge, se achica, busca resguardo. Posició n
agazapada.
 Respuesta a largo plazo:
o Conducta estereotipada.
o Apatía.
o Disminuye el aprendizaje y memoria.
o Conducta exploratoria disminuida.
o ¿Disminuye la agresió n? Hay gentr que duda que frente a un estrés fuerte,
el pulso agresivo decaiga a menos que el estímulo baja, pero sigue en
discusió n.
o Disminuye la conducta sexual.

Las hormonas tiroideas son las llaves maestras del sistema metabó lico.

 Metabolismo de los carbohidratos:

o Captació n rá pida de glucosa.
o Glucó lisis y gluconeogénesis aumentada.
o Aumenta la absorció n a nivel de tubo digestivo.
o Aumenta la Secreció n de insulina.
Las hormonas tiroideas forman parte del eje hipotá lamo hipofisario tiroideo,
ya tenemos la pauta de que hay un control neuroendó crino de este eje
metabó lico.
 Metabolismo de los lípidos:
o Moviliza lípidos del tejido adiposo.
 Pueden ser usados como fuentes de energía.
o Aumenta la concentració n de ácidos grasos libres en plasma. Esto va a
ser utilizado como fuente energética, las células en caso de tener
cantidades insuficientes de glucosa, pueden tener en los ácidos grasos
y trigilicéridos, por ejemplo, una fuente energética adicional. Y esto va
a conducir a una disminució n del peso corporal, si yo estoy utilizando
lípidos, no los estoy acumulando.
o Aumenta el metabolismo basal.
o Disminuye el peso corporal.
 Por la movilizació n de los lípidos del tejido adiposo.
 Efecto cardiovascular:
o Aumenta metabolismo tisular.
o Aumenta consumo de O2.
o Aumenta el gasto cardíaco.
o Aumenta la actividad enzimá tica.
 o Aumenta la fuerza del latido cardiaco.
o Aumenta la secreció n de las glá ndulas endocrinas.

ÁREAS Y NUCLEOS DEL HIPOTALAMO:

Un componente esencial del control metabó lico de todo el organismo es el

hipotá lamo, tiene distintos nú cleos, componente del sistema límbico. Esta en relació n con
todo el cerebro por distintas vías.

(!) Explica algunos de los nú cleos y á reas. Buscar en los teó ricos anteriores. Habíamos
explicado que el hipotá lamo es una estructura muy pequeñ a, que está compuesto por
á reas y nú cleos. Se llamaba nú cleo a aquellas partes/estructuras que tenían una
delimitació n precisa de las células que lo formaban y las á reas eran zonas donde la
delimitació n era má s dispersa, menos concentrada y había dudas en cuanto a los
elementos intervinientes en su estructura. Este hipotá lamo que está dentro del sistema
límbico no está aislado, osea tiene líneas de comunicació n con absolutamente todo el
cerebro.

En este hipotá lamo, el nú cleo ventromedial tiene por ejemplo la capacidad de producir
saciedad y en cambio este nú cleo, el dañ o por micro electrodos induce la hipofagia.

Nú cleo paraventricular se relaciona con la obesidad.

¿Cuá l es el nivel de retroalimentació n que existe entre el hipotá lamo y el tejido

adiposo? Hay tres tipos de tejido adiposo: blanco, parda y beige. La diferencia está en la
cantidad de mitocondrias y la distribució n del almacenamiento del lípido en cada uno. El
hipotálamo a través del núcleo del tracto solitario, que comunica el cerebro basal con la
médula espinal, parte del tronco encefá lico, conecta con adipositos. Envía células
eferentes, hay que tener en cuenta que esos eritrocitos, ademá s de estar irrigados con
vasos sanguíneos, está n inervados Estas células lo que haces es mandar informació n por
vía sanguínea, circulatoria hacia el hipotá lamo como un feedback de retroalimentació n,
por ejemplo envía leptinas y citosinas. Y por otro lado, por inervació n sensitiva podemos
llegar directamente al sistema nervioso vía neurona.

 Circulación:
o Leptinas,
o Adiponectina,
o Nefastina,
o Visfatina
o Citocina.
 Inervación sensitiva:
o Leptina.
o Glicerol.
o Prostaglandina.
o Temperatura.

Moléculas que actúan a nivel metabólico y neurológico:

Aquí tenemos un adiposito blanco, acá se pueden observar los capilares, tienen una forma
pentagonal y los vasos generan vértices de contacto entre los distintos eritrocitos. Tiene
una gran capacidad de almacenaje de lípidos.

Leptina: secretadas por adipositos. Informa al hipotá lamo la cantidad de reservas de

grasa que tenemos a disposició n. Actú an suprimiendo el apetito, intervienen en el gasto
energético, regula funciones neuroendocrinas y el propio metabolismo.

Adiponectina: tejido adiposo, disminuye la resistencia a la insulina. Esto va a permitir que

las células capten má s fá cilmente la insulina del sistema.

Grhelina: producida en el estó mago. Estimula apetito, mejora el uso de las carbohidratos,
disminuye el uso de grasas y aumenta la motilidad gá strica y secreció n á cida.

Insulina: Aumenta transporte de glucosa hacia los tejidos, aumenta la captació n de

glucosa por parte de las células, por lo tanto aumenta la absorció n de glucosa, el excedente
es llevado al hígado facilitando la formació n de glucó geno en hígado, aumenta la ingesta de
alimentos, aumenta el gasto energético. Glucó geno tiene funció n de reserva.

Péptido YY: Es un neurotransmisor, producido en el intestino delgado en respuesta a la

presencia de comida. Transmite informació n al hipotá lamo, inhibe el apetito, la ingesta.

¿Qué pasa con el hipotálamo? Interviene toda una vía de conexió n neural donde
intervienen la protuberancia, la medula oblonga y la médula espinal. Entre la
protuberancia y la medula oblonga está n los centros de control de la respiració n, nú cleo
dorsal, ventral, IMPORTANTÍSIMOS.

Lo que se está estudiando en este momento es la importancia de la medula espinal

en estas vías. Antes se usaban solamente las moléculas transmisoras. Las vías medulares
parecen actuar como una vía rá pida al cerebro.

Modelo de circuito central que impulsa las respuestas al hambre: Ghrelina. Esta se
pone en contacto con el nú cleo arqueado que se conecta con el paraventricular, de ahí se
produce una respuesta neural a la médula espinal. Esta ú ltima tiene una vía simpá tica que
va a disminuir el metabolismo, el cual induce a una disminució n de la termogénesis del
BAT (grasa marró n). La vía motora induce un aumento en la masticació n y en la
alimentació n. Entonces un estímulo va a actuar de dos maneras diferentes. En un
metabolismo disminuido lo que hace via simpá tica es, tenemos hambre, baja el
metabolismo porque tenemos poca energía y eso baja la producció n de calor del
organismo y có mo lo compenso, masticando. Una misma sustancia produce dos tipos de
caminos diferentes que se compensan.

Control de la saciedad PYY: Producido en el intestino delgado. Ingesta de alimentos

induce a la liberació n de PYY, la cual es estimulada por la presencia de Hidratos de
Carbono y lípidos en el intestino . Esto inhibe la ingesta, lo que inhibe la movilidad
intestinal, lo que permite un mejor trabajo intestinal: la absorció n de agua y electrolitos,
mejora eficiencia digestiva y mejora absorció n de nutrientes, porque al pasar má s
lentamente, son degradados má s eficientemente los nutrientes esenciales y transportados
al tracto sanguíneo. Luego, se produce una sensació n de saciedad. Como el intestino está
altamente inervadas por vía vagales a través de neuronas aferentes, lo que envía
informació n del intestino al cerebro, lo que producirá una interacció n con receptoras
hipotalá micos.

(!) Una vía indirecta sería a través del sistema circulatorio.

Modelo de circuito central que impulsa la saciedad: Leptina. Actú a a nivel

hipotalá mico, igual que la Grhelina. El nú cleo paraventricular envía señ alas a la médula
que tendrá dos vías: simpática, que producirá un aumento del metabolismo y un aumento
de la termogénesis del BAT. La vía motora disminuye la masticació n y la alimentació n. La
vía medular esta inervando la musculatura estriada de la masticació n, ejemplo macetero.
Recuerden ustedes que en el sistema nervioso autó nomo, las vías simpá ticas y
parasimpá ticas regulaban o inervaban, una enorme cantidad de ó rganos, prá cticamente
todos. Y tengamos en cuenta también que se relaciona o se vincula íntimamente con este
nuevo tejido glandular o glá ndula, que es el sistema adiposo. La mayor cantidad de
adipositos me va a generar mayor cantidad de Leptina circulando y me va a ir generando
toda una secuela de situaciones.

Señales moleculares periféricas que modifican la ingestión:

Tenemos dos procesos importantes, la sensació n del hambre y la de la saciedad.

Ambas tienen una ruta hipotá lamo-medular que dan cuenta de esto.

 Efectos en la ingesta de alimentos:

o Incrementa la ingesta:
 Péptidos: Grhelina, prehormona, estó mago, regula el metabolismo
energético.
 Hormonas:
 Hormona tiroidea.
 Insulina.

Ven que estamos combinando nervioso con neurotransmisores.

o Disminuye la ingesta:
 Péptidos:
 Colecistocinina (CCK) Se libera cuando el estó mago siente
que está entrando algo, por eso para tratamientos para
bajar de peso se recomienda tomar caldos bajos en grasas,
entonces al entrar ese caldo, el sistema registra esto y libera
Colecistocinina lo cual va a generar sensació n de saciedad.
 Gastrina.

 Hormonas: Leptina, proteína secretada por adipositos.

 Citocinas:
 Interleucina 6. Efecto de señ alizació n que parece
disminuir la sensació n de hambre. En los ú ltimos añ os se
ha descubierto que un gen puede sintetizar varias
proteínas. Esto se produce a través del Splicing Alternativo
 que es la transcripció n de la fibra de ADN a ARNm . Se
modifica el posicionamiento de las bases. Las proteínas
pueden ser iguales en estructura pero tener diferente
plegamiento. Tomemos el caso de la Hemoglobina, tenemos
dos cadenas alfa y dos cadenas beta, si esas proteínas
asumen una estructura diferente a la alfa o a la beta, no
puede funcionar.
Tomemos la albú mina, es característica por su estructura, si
cambia de estructura cambia de estado.
Esto llevó a la creació n del proyecto Proteoma , que estudia
la variabilidad enorme de proteínas que genera una
determinada secuencia de ADN, sin alterar el ADN.
 Factor Nec Tumoral
 Metabolismo: Cuerpos cetónicos.

Señales moleculares centrales que modifican la ingesta:

 Incrementa la ingesta:
o Monoaminas: noroadrenalina.
o Péptidos:
 Neuropeptido Y (+++).
 Ghrelina.
 Orexinas A y B: similar a adrenalina, pero frente a estrés
reducidos. Son neurotransmisores hipotalámicos que está n en
alerta, se liberan cuando el organismo está frente a una alerta
moderada. Por ejemplo cuando al tipito se le corta la soga en
una montañ a.
 Hace que el organismo asimile mejor lo que ingiere. Lo
metaboliza mejor.
 Beta endorfina.
o Hormona: MCH concentradora de melanina
o Otros compuestos: Endocanabinoides.
 Disminuye la ingesta:
o Monoaminas:
 Serotonina.
 Dopamina.
 Histamina.
o Péptidos:
 Péptido liberador de prolactina.
 Neurotensina.

ADIPOSITOS:

Imagen de la grasa parda, la cual tiene ese color por estar llena de mitocondrias.
Por eso la grasa parta es tan importante en la termogénesis. La característica de las células
pardas es que es multilopular, porque son muchas bolitas de grasas adentro del
citoplasma con el nú cleo. Se estimula en ambientes fríos (nos muestra imá genes sobre la
estimulació n de la grasa marró n en ambientes fríos, por termogénesis).

En los adipositos blancos, el nú cleo esta contra la membrana plasmá tica porque
la gota de grasa lo corre. Por eso estos son lugares de almacenamiento de lípidos, de
triglicéridos, glicerol, que nos sirve para el uso de energía porque la glucosa se consume
muy rá pido y necesitamos otra fuente. Por eso cuando hacemos deportes, ademá s de
consumir glucosa, consumismos triglicéridos. Presenta una menor cantidad de
mitocondrias.

El adiposito beige es un punto intermedio entre los anteriores. Se nota

especialmente en la cantidad disminuidas de las mitocondrias, teniendo má s que el blanco,
pero menos que el marró n.

Los bebes tienen mucha grasa parda en pectorales y regió n escapular, como las ratas. Y
tienen mucha mayor concentració n que en adultos. Los adultos vamos perdiendo esa
grasa. Por eso en caso de bebes que son abandonados en invierno, no se mueren por al
termogénesis de grasas pardas.

Circuito neural que controla la termogénesis de la grasa marrón para la regulación

de la temperatura corporal y fiebre: Imagen en carpeta de teó ricos. En el caso de la
elevada temperatura corporal es má s directo porque es un campo de posible control del
organismo.

 Por infecciones va al á rea preó ptica que estimula al hipotá lamo

dorsomedial, desde el cual las fibras nerviosas ingresan a la médula
oblonga, que estimula la médula espinal, que produce una aumento de la
termogénesis BAT.
Supongamos que la temperatura de mi casa es normal pero yo estoy
abrigado en exceso, aumenta mi temperatura corporal y me tengo que
sacar el buso.
 Por frío ambiental, la piel lo percibe , pasa todo lo anterior y la médula
espinal inerva las grasas pardas para que se produzca una termogénesis
aumentada.
 Por Baja temperatura corporal, pero no temperatura ambiental. Se me
aumenta la termogénesis.

La piel es necesaria para percibir el frío ambiental. Lo percibo a través de

sensores epidérmicos, pasamos de hipotá lamo, protuberancia, médula oblonga
y médula espinal El rol de la medula espinal es inervar a los adipositos
marrones, para que estimulen o inhiban la actividad mitocondrial y aumentar o
disminuir la termogénesis de las BAT.

Hay una vía má s rá pida que pasa del á rea preó ptica a la médula.