Epidemiología, diagnóstico y tratamiento disponible para el enfisema relacionado

con la deficiencia de alfa 1 antitripsina en Europa

 La deficiencia de alfa 1 antitripsina (AAT) (AATD) es un factor de riesgo genético

poco reconocido que predispone a los individuos al enfisema de inicio
temprano.1 Esto se debe a concentraciones insuficientes de AAT, también
conocido como inhibidor de la proteinasa alfa 1, que normalmente protegería los
tejidos que contienen elastina en el pulmón del daño causado por las enzimas
proteolíticas

 Los individuos con AATD grave tienen niveles séricos <15% de lo normal

 Ocurre más comúnmente en personas de herencia europea.

Epidemiología

 Los alelos más comunes relacionados con la deficiencia son Pi*Z y Pi*S, que
ocurren con mayor frecuencia en personas de herencia europea (es decir, en Europa
y América del Norte), aunque ocurren en frecuencias más bajas en todos los demás
subgrupos raciales en todo el mundo.

 La frecuencia del alelo PI*S es la más alta en el sur de Europa (0,0564),

disminuyendo en el norte de Europa (0,0176)
Diagnóstico:

 El diagnóstico de AATD generalmente implica una combinación de medición

de los niveles séricos de AAT, utilizando electroforesis de enfoque isoeléctrico
y genotipado específico de alelos para identificar las deficiencias más
prevalentes (Z y S, a veces adicionalmente F e I).

 Lla American Thoracic Society (ATS) y la European Respiratory Society

(ERS) recomiendan realizar pruebas para lo siguiente: todos los adultos y
adolescentes asmáticos que no responden, todos los pacientes con cirrosis
criptogénica o enfermedad hepática, granulomatosis con poliangitis,
bronquiectasias de etiología desconocida, paniculitis y familiares de primer
grado de pacientes con AATD conocida
Tratamiento con alfa 1 antitripsina

 Se ha demostrado que el tratamiento intravenoso (IV) con AAT es seguro y bien

tolerado en pacientes con enfisema asociado a AATD. Las infusiones intravenosas
semanales de 60 mg/kg de AAT aumentan los niveles plasmáticos más allá del
umbral protector de 11 μM (57 mg/dl), protegiendo la elastina pulmonar y las
paredes alveolares de la destrucción por elastasa de neutrófilos desinhibidos.

 La terapia con AAT derivada del plasma humano, que aumenta los niveles
plasmáticos de AAT por encima del umbral considerado protector para los
pulmones con el objetivo de retrasar la progresión del enfisema, es el único
tratamiento específico de los pacientes con AATD.

 El ensayo aleatorizado, controlado con placebo de terapia de aumento en el estudio

Alpha1 Proteinase Inhibitor Deficiency (RAPID) fue el primer ensayo aleatorizado,
controlado con placebo para demostrar que la progresión del enfisema se ralentiza
con el tratamiento con AAT.

 RAPID, actualmente comprende el mayor estudio clínico completado de la terapia

AAT en pacientes con AATD y establece la eficacia sostenida y la buena
tolerabilidad del tratamiento con AAT.

  El mecanismo de acción de la AAT es consistente con el efecto modificador de la

enfermedad en términos de reducir la tasa de pérdida de densidad pulmonar: la
AAT preserva la función pulmonar al proteger el tejido pulmonar y los alvéolos de
la degradación.
  Composición de la antitripsina alfa 1 humana

 , todos los productos de AAT contienen una mezcla de AAT activa e inactiva, así
como otras proteínas plasmáticas, pero sus proporciones difieren,