INMUNOLOGÍA

- Células del Sistema Inmunitario

■ Granulocitos o polimorfonucleares
○ Constituyen una primera línea de defensa junto a los monocitos
(macrófagos) y células dendríticas
○ Poseen gránulos citoplasmáticos
○ Se originan en la médula ósea a partir de una línea progenitora
mieloide que también dará origen a los mastocitos y monocitos (
macrófagos)
○ Tienen una vida media corta
○ Constituyen en conjunto el mayor porcentaje de los leucocitos to
tales de la sangre periférica
○ Existen tres tipos
● Neutrófilos
▫ Son los más abundantes
▫ Su vida media es de apenas 8 horas
▫ Su núcleo es polisegmentado
▫ En sus gránulos contienen potentes enzimas prote
olíticas y bactericidas
▫ Son capaces de fagocitar bacterias, células muerta
s y otros tipos de microrganismos opsonizados o no
▫ Pueden producir radicales libres de oxígeno y peró
xido de hidrógeno → Estos compuestos son capac
es de destruir a múltiples microrganismos
● Eosinófilos
▫ Sus gránulos contienen enzimas proteolíticas y prot
eínas con capacidad para destruir helmintos y otros
parásitos
▫ Se consideran una de las primeras líneas de defen
sa contra helmintos
▫ Son responsables de gran parte de los daños obser
vados en las enfermedades alérgicas como el asm
a y la rinitis
▫ Al igual que los neutrófilos, pueden producir radical
es libres de oxígeno
● Basófilos
▫ Participan en las respuestas inflamatorias debidas
a traumatismos, sustancias tóxicas o irritantes, y en
procesos alérgicos
▫ Sus gránulos contienen histamina, serotonina, citoc
inas (IL-4, IL-5) y proteasas (quimasa y triptasa)
▫ Juegan un papel importante en la homeostasis de l
 a respuesta inflamatoria, permitiendo limitar el daño
tisular y promoviendo los mecanismos de reparaci
ón o cicatrización
▫ Son similares a los mastocitos
■ Mastocitos o células cebadas
○ Derivan del linaje mieloide de la médula ósea
○ Son muy parecidos a los basófilos
○ Se observan como células redondeadas de núcleo esférico con
gránulos basófilos
○ Generalmente se localizan muy cerca de los vasos sanguíneos
y de las terminaciones nerviosas de la piel, mucosas y líquido sin
ovial
○ Al participan en enfermedades alérgicas y son fundamentales c
omo primera línea de defensa ante agentes infecciosos o irritant
es que penetran por la piel o las mucosas
■ Monocitos
○ Derivan del linaje mieloide de la médula ósea
○ Presentan un núcleo esférico y un citoplasma sin granulaciones
○ Al llegar a los tejidos suelen transformarse en macrófagos
● Son células con múltiples prolongaciones capaces de fag
ocitar bacterias, virus y detritos celulares
● Producen citocinas que estimulan la migración y activació
n de granulocitos y linfocitos
● Pueden procesar antígenos, transformándolos en pequeñ
os péptidos que luego son presentados a los linfocitos T
→ Células presentadoras de antígeno profesionales
● En el hígado se denominan células de Kupffer y en el sist
ema nervioso microglia
■ Células dendríticas
○ Derivan de la médula ósea, tanto del linaje mieloide como linfoid
e
○ Su número circulante en sangre en mínimo
○ Se localizan en ganglios linfáticos, bazo, linfa (donde se denomi
nan células en manto) y en todos los otros tejidos, especialment
e en la piel (donde se denominan células de Langerhans) y muc
osas
○ Son capaces de captar antígenos, procesarlos y presentarlos a l
os linfocitos T
○ Transportan el antígeno desde los tejidos periféricos a los gangli
os → Células presentadoras de antígeno profesionales
○ Debido a sus múltiples y largas prolongaciones citoplasmáticas,
una sola célula puede abarcar superficies extensas de piel y muc
osas, lo que facilita la captación de antígenos
■ Linfocitos
 ○ Son más especializados que los granulocitos y aparecieron post
eriormente en la escala evolutiva
○ Poseen un núcleo esférico grande con escaso citoplasma
○ Son esenciales en una respuesta adecuada ante agentes infecci
osos y tumores
○ Linfocitos T
● Expresan en su superficie las moléculas CD3 y el recepto
r de células T (TCR)
● Linfocitos T ayudadores (CD4) → Cooperan con los linfoc
itos B para la producción de anticuerpos y con los macrófa
gos para la eliminación de gérmenes intracelulares
● Linfocitos T citotóxicos (CD8) → Son capaces de eliminar
células tumorales o infectadas por virus
● Linfocitos T reguladores (CD25) → Limitan las respuestas
inmunitarias y previenen las enfermedades autoinmunes
○ Linfocitos B
● Se diferencian a células plasmáticas, productoras de anti
cuerpos
● Se localizan tanto en tejidos linfoides como en otros tejido
s
○ Linfocitos NK → Citotóxicos naturales
● Eliminan células tumorales o infectadas por virus
● Portan en su superficie las moléculas CD16 y/o CD56
○ Linfocitos NKT → T citotóxicos naturales
● Expresan en su superficie las moléculas CD3 y CD56
● Se consideran linfocitos intermedios entre los T y los NK
○ En la microscopía de luz todos los linfocitos lucen similares, exc
epto porque los NK y NKT son más grandes y granulares
○ Órganos linfoides
● Primarios
▫ Timo → Genera linfocitos T
▫ Médula ósea → Genera linfocitos B
● Secundarios → En ellos se agrupan los linfocitos junto a l
as células dendríticas (presentadoras de antígenos) para
proliferar y terminar de diferenciarse en linfocitos efectore
s o de memoria cuando localizan su antígeno específico
▫ Bazo
▫ Ganglios linfáticos

- Antígeno
■ Cualquier sustancia contra la cual se puede generar una respuesta in
munológica específica, como la formación de un anticuerpo o la genera
ción de clonas de linfocitos T con receptores específicos (TCR) para es
a sustancia
 ■ No todos los antígenos son capaces de generar una respuesta inmuno
lógica en todos los seres vivos
■ Inmunógeno → Sustancia que introducida en un organismo en particul
ar es capaz de inducir una respuesta inmunológica específica de anticu
erpos o de linfocitos T
■ Un antígeno puede ser inmunogénico en una especie y no en otra
■ Características de las moléculas que suelen ser antígenos
○ Naturaleza extraña
● Aloantígenos → Antígenos de individuos diferentes de un
a misma especie
● Xenoantígenos → Antígenos de diferentes especies
○ Estructuras complejas → Glucoproteínas
○ Pesos moleculares grandes
○ Grupos químicos terminales ácidos o básicos fuertes
○ Configuración óptica levógira
○ Cargados eléctricamente
■ Orden de antigenicidad de mayor a menor según la naturaleza química
del antígeno
○ Glucoproteínas
○ Proteínas
○ Polisacáridos
○ Lipopolisacáridos (LPS)
○ Ácidos nucleicos y nucleoproteínas
○ Lípidos → Por ejemplo la cardiolipina
■ Epítope o determinante antigénico → Porción del antígeno que se une
directamente al anticuerpo o TCR
■ Hapteno → Sustancia que por sí sola no es capaz de generar una resp
uesta inmunológica y requiere para ello unirse a una molécula transport
adora o carrier

- Inmunoglobulinas
■ También se conocen como anticuerpos una vez que son liberados por
el linfocito B
■ Las inmunoglobulinas (Ig) son glucoproteínas constituidas por cuatro c
adenas → Tetrapéptidos
■ Son sintetizadas por los linfocitos B
■ Son capaces de unirse específicamente a un antígeno
■ Pueden encontrarse formando parte del receptor de antígeno de los lin
focitos B (BCR) o distribuidas en la sangre (secretados por los plasmoci
tos, que son linfocitos B diferenciados)
■ Constituyen entre el 10% y el 20% de las proteínas plasmáticas
■ Todas las Ig tienen dos cadenas pesadas de 440 aminoácidos aproxim
adamente y dos cadenas livianas de 220 aminoácidos aproximadament
e → Estas cadenas se unen entre sí por puentes disulfuro y puentes de
 hidrógeno
■ Cuando las Ig son digeridas enzimáticamente con papaína, se pueden
separar en la porción Fab que une al antígeno, y una porción Fc capaz
de unirse a receptores de inmunoglobulinas Fc o a la molécula C1q del
complemento sérico → El fragmento Fab contiene las dos cadenas livia
nas y parte de las dos cadenas pesadas, mientras que el fragmento Fc
sólo contiene parte de las cadenas pesadas
■ Tanto las cadenas livianas como pesadas poseen regiones variables d
onde se une el antígeno, y regiones constantes que se mantienen dentr
o de la misma especie
■ Partes de una Ig
○ Isotipo → Porciones constantes de la cadena pesada en una det
erminada especie que define la clase o tipo de Ig
○ Alotipo → Regiones constantes de un tipo de Ig que pueden vari
ar de un individuo a otro de una misma especie
○ Idiotipo
● Regiones variables de las Ig que se unen selectivamente
al antígeno
● Son múltiples y específicos para cada antígeno
● Constituyen las regiones que diferencian entre sí a las Ig
de una misma clase dentro de un mismo individuo
● Un mismo idiotipo puede localizarse en diferentes clases
de Ig
○ Paratope → Porción variable de las Ig que une al determinante
antigénico o epítope
○ Antiidiotipo → Región variable de la Ig que reconoce al idiotipo
■ Tipos de Ig en el humano → IgM, IgG, IgA, IgE, IgD
○ IgM
● Constituye el 10% de las gammaglobulinas
● Su estructura es pentamérica → Los 5 monómeros se en
cuentran unidos entre sí por una cadena peptídica o cade
na J
● Tiene un alto peso molecular
● Se distribuye fundamentalmente en el compartimiento intr
avascular
● Las cadenas pesadas de cada monómero contienen cinc
o dominios → Uno variable y cuatro constantes
● A través de los dominios constantes de los monómeros s
e une al primer componente del complemento → C1q
● En una respuesta inmunológica primaria es la primera en
aparecer en la circulación
● No atraviesa la placenta
○ IgG
● Representa entre 70% y 75% de las gammaglobulinas
 ● Es monomérica y tiene un peso molecular variable
● Sus cadenas pesadas contienen cuatro dominios → 1 var
iable y 3 constantes
● De acuerdo a la secuencia de aminoácidos en las regione
s isotípicas se describen 4 subclases → IgG1, IgG2, IgG3,
IgG4
● Se distribuye tanto en el compartimiento intravascular co
mo extravascular
● Su vida media es larga (21 días)
● Al igual que la IgM, sus subclases 1, 2 y 3 son capaces d
e unir al complemento sérico
● Es capaz de atravesar la placenta y secretarse hacia la le
che materna
○ IgA
● Puede ser monomérica o dimérica
● La forma dimérica posee una cadena J que permite la uni
ón de los dos monómeros
● Los dímeros que son secretados hacia la luz del sistema
gastrointestinal o en la superficie de mucosas poseen un c
omponente secretor → Este componente es parte de una
receptor de superficie de las células epiteliales que le per
miten al dímero ser transportado a través del citoplasma e
pitelial y además lo protegen de la digestión enzimática
● La IgA posee en sus cadenas pesadas 4 dominios → 1 v
ariable y 3 constantes
● De acuerdo a las secuencias de aminoácidos de las regio
nes constantes de las cadenas pesadas se describen dos
subtipos de IgA → IgA1, IgA2
● Aunque posee una concentración plasmática menor a la I
gG, diariamente es la Ig más sintetizada y secretada conti
nuamente hacia las superficies mucosas
● En el compartimiento intravascular se puede encontrar en
forma monomérica o dimérica
● No une complemento
● Su función principal es la neutralización de gérmenes a ni
vel de mucosas y la prevención de sensibilización a las pr
oteínas contenidas en los alimentos
● No es capaz de atravesar la placenta
○ IgE
● Es monomérica
● No une complemento
● No atraviesa la placenta
● Posee 5 dominios en sus cadenas pesadas → 1 variable
y 4 constantes
 ● Circula en la sangre a muy bajas concentraciones except
o en individuos alérgicos o con ciertos tipos de infecciones
parasitarias
● Se ubica en la superficie de mastocitos y basófilos unida
a receptores Fc de alta afinidad o en otros grupos celulare
s fijada a receptores Fc de baja o alta afinidad
● Juega un papel importante como primera línea de defens
a ante lesiones en piel y mucosas, y es un factor fundame
ntal en la activación de procesos alérgicos
○ IgD
● Es un monómero
● No une complemento
● Sus cadenas pesadas contienen 4 dominios → 1 variable
y 3 constantes
● Se ubica fundamentalmente en la superficie de los linfocit
os B formando parte del receptor para antígeno de estos li
nfocitos
■ Funciones de las Ig
○ Activación del complemento a través de la unión del C1q al terc
er dominio constante de las cadenas pesadas de las IgG e IgM u
na vez que éstas se unen a su antígeno
○ Opsonización o marcaje de las proteínas, gérmenes o células e
xtrañas para facilitar su fagocitosis a través de los receptores Fc
de Ig en los macrófagos y granulocitos
○ Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos → Los linfocitos T
o NK pueden destruir células infectadas o modificadas al identifi
car sus blancos marcados con Ig específicas
○ Inmovilización de microrganismos por su unión a flagelos
○ Activación y desgranulación de mastocitos y macrófagos, a trav
és de la IgE
○ Neutralización de toxinas y factores de adherencia como las fim
brias bacterianas
○ Quimiotaxis fomentada por la activación y fragmentación del co
mplemento, con la liberación de las anafilotoxinas C5a y C3a
○ Inmunidad pasiva del feto y del recién nacido
○ Protección de las superficies mucosas y evita sensibilización por
alimentos → IgA
■ Tipos de Ig producidas según la infección
○ Las bacterias extracelulares inducen la síntesis de IgM e IgG, a
unque las infecciones por bacterias capsuladas sólo determinan
generalmente la producción de IgM??
○ En infecciones virales se producen varios tipos de Ig, aunque la
s IgG son las más importantes porque confieren protección contr
a reinfecciones
 ○ Las infecciones por protozoarios y helmintos generan la síntesis
de IgE policlonal
■ Aplicaciones diagnósticas de las Ig
○ Identificación del tipo de infección de acuerdo a las Ig específica
s desarrolladas
○ Determinación de la fase de la infección
● En infecciones agudas sólo está presente la IgM específi
ca
● Cuando la infección está en fase subaguda o si el proces
o infeccioso tiene más de dos semanas, se podrán identifi
car anticuerpos IgG e IgM específicos
● En infecciones crónicas o en individuos que hayan padeci
do un proceso infeccioso o hayan sido vacunados, sólo es
tarán presentes las IgG específicas
○ Identificación de un microrganismo en los fluidos con el uso de I
g específicas para determinadas proteínas y otros componentes
característicos de un microrganismo en particular
○ Clasificación de las especies y subespecies de bacterias, virus y
hongos
○ Diagnóstico de enfermedades autoinmunes con patrones caract
erísticos de cierto grupo de Ig
■ Anticuerpos monoclonales
○ Son Ig generados por la misma clona de linfocitos B, por lo que t
ienen el mismo isotipo, alotipo e idiotipo
○ Se emplean como herramienta diagnóstica de ciertos procesos i
nfecciosos y tumorales
○ Obtención y aislamiento
● Se obtienen luego de la inmunización de ciertos animales
con el antígeno contra el cual se desea generar el anticue
rpo monoclonal
● Tras varias inmunizaciones se obtienen las células mono
nucleares de la sangre, ganglio o bazo del animal
● Por varios procedimientos se aíslan los linfocitos B y lueg
o se hacen fusionar con células de mieloma (células tumo
rales malignas de linfocitos B) para formar híbridos inmort
alizados
● Mediante diluciones limitantes se logra colocar un solo hí
brido por pozo de una placa de cultivo
● Se hace proliferar a cada uno de los híbridos aislados co
n el mismo antígeno empleado para la inmunización del a
nimal
● Las clonas inmortalizadas que producen el anticuerpo es
pecífico para el antígeno inoculado se inyectan en la cavid
ad peritoneal de la misma especie del animal inmunizado
 para que las mismas produzcan grandes cantidades de an
ticuerpo monoclonal en el líquido ascítico, que se extrae d
e forma regular para aislar dicho anticuerpo
■ Inmunodeficiencia de Ig
○ Adquiridas
○ Congénitas
● Hipogammaglobulinemia de Bruton → Ligada al sexo, y c
ursa con deficiencia casi absoluta de Ig
● Inmunodeficiencia común variable → Autosómica, caract
erizada por la reducción progresiva de los diferentes tipos
de Ig
● Inmunodeficiencia de IgA → Frecuente y relativamente b
enigna
● Inmunodeficiencia de subclases de IgG
○ Las inmunodeficiencias de Ig se caracterizan por la aparición fre
cuente de infecciones respiratorias altas, neumonías, diarreas y
meningitis
■ Complejos inmunológicos circulantes (CIC)
○ Macromoléculas formadas por antígenos y anticuerpos
○ Permiten neutralizar los antígenos y facilitan su eliminación por f
agocitosis
○ En condiciones patológicas pueden depositarse en los vasos de
diversos tejidos y producir daño tisular al activar el complemento
○ Destacan las crioglobulinas y los factores reumatoides
■ Aplicaciones terapéuticas de las Ig
○ Las Ig para uso terapéutico se obtienen del suero de miles de d
onantes aparentemente sanos y en quienes se han descartado i
nfecciones por virus, bacterias o protozoarios
○ Las Ig se administran por vía intramuscular o intravenosa
○ Principales aplicaciones de estas Ig
● Terapia de remplazo en pacientes con inmunodeficiencia
de anticuerpos
● Prevención de infecciones en pacientes inmunosuprimido
s, secundario al uso de medicamentos
● Prevención post-exposición a ciertas infecciones emplean
do Ig hiperinmunes
● Terapia coadyuvante en infecciones severas, especialme
nte en lactantes
● Tratamiento de enfermedades autoinmunes
■ Plasmaféresis
○ Procedimiento que permite extraer el plasma de un paciente y s
ustituirlo por el plasma de donantes sanos
○ Es útil en infecciones o enfermedades autoinmunes donde los c
omplejos inmunológicos producen daño tisular
- Inmunidad
■ Capacidad que tiene el organismo para defenderse de infecciones, tu
mores u otros agentes nocivos o extraños
■ Inmunidad innata o natural
○ Constituida por diversos elementos
● Barreras naturales → Piel y mucosas
● Barreras químicas → Moco, enzimas y péptidos antibacte
rianos
● Acción de granulocitos, macrófagos, linfocitos NK y NKT
● Factores químicos solubles → Complemento, interferone
s, reactantes de fase aguda, etc.
○ Los receptores de reconocimiento de patrones (RRP) permiten i
dentificar estructuras altamente conservadas en algunos grupos
de organismos, que se denominan patrones moleculares asociad
os a patógenos → Entre las estructuras reconocidas por estor re
ceptores destacan LPS, peptidoglicanos, ácidos lipoteicóicos, A
DN bacteriano, etc.
○ Existen tres tipos de RRP
● RRP secretados → Moléculas solubles liberadas que pue
den unirse a las paredes microbianas y actuar como opso
ninas, pudiendo activar la cascada del complemento
● RRP endocíticos → Localizados en la superficie de fagoci
tos y células dendríticas, que favorecen el ingreso de los p
atógenos a los fagolisosomas
● RRP de señalización → Al unirse a sus ligandos en los p
atógenos activan vías de señalización intracelulares capa
ces de activar genes involucrados en las respuestas inmu
nitarias, como los de las citocinas inflamatorias
■ Inmunidad adquirida, específica o adaptativa
○ Es llevada a cabo por los linfocitos T y B
○ Puede lograrse posterior a un proceso infeccioso o luego de una
vacunación → Inmunidad específica activa
○ También se obtiene por inyección de Ig, paso transplacentario d
e Ig, lactancia materna y transferencia de células inmunocompet
entes como linfocitos T de memoria → Inmunidad específica pasi
va
■ Respuesta inmune
○ Forma como el sistema inmune es capaz de actuar ante infeccio
nes, tumores o sustancias extrañas introducidas en el organismo
○ Clasificación según sus componentes
● Respuesta humoral → Producción de Ig
● Respuesta celular → Generación de clonas de linfocitos
T específicos efectores o de memoria
 ○ Clasificación según el momento de aparición
● Respuesta inmunitaria primaria
▫ Sucede con el primer contacto con el antígeno
▫ Se instala lentamente (5 a 10 días) y depende de m
ecanismos de la inmunidad innata
▫ Participan mastocitos, células presentadoras de ant
ígenos (macrófagos, células dendríticas), linfocitos
TyB
▫ Aparece inicialmente IgM, y luego IgG
● Respuesta inmunitaria secundaria
▫ Se genera en los contactos sucesivos con el antíge
no
▫ Se instala rápidamente
▫ Es altamente específica y especializada
▫ Gracias a esta respuesta se previene la infección c
uando ocurre un nuevo rencuentro con el microrgan
ismo que generó la respuesta inmunitaria
▫ Sólo aparece IgG
■ Inmunidad e infecciones
○ Los mecanismos activados para la erradicación de agentes infe
cciosos puede causar lesiones adicionales a las producidas por l
os patógenos
○ Mecanismos mediante los cuales se generan lesiones durante l
as infecciones
● Directos → Dependen del patógeno, como la producción
de exotoxinas, endotoxinas o un efecto citolítico directo
● Indirectos → Son mediados por la respuesta inmunitaria,
como la formación de complejos inmunológicos, inducción
de la formación de Ig o la respuesta inmunitaria celular
○ Episodios que ocurren durante un proceso infeccioso
● Invasión de los microrganismos con la consecuente activ
ación de macrófagos y mastocitos tisulares, y la liberación
de mediadores que inducen vasodilatación y fuga capilar
(eritema y edema) → Se activa el endotelio capilar, lo que
permite la expresión de moléculas de adhesión, que dirige
n el tráfico de leucocitos desde la sangre hacia los tejidos
infectados a través del endotelio
● Liberación de sustancias quimiotácticas → Quimiocinas,
anafilotoxinas y leucotrieno B4
● Reclutamiento de granulocitos, linfocitos y monocitos haci
a el tejido infectado
● Activación del sistema del complemento con la destrucció
n u opsonización de microrganismos
● Fagocitosis de los gérmenes por los neutrófilos o macrófa
 gos y su consecuente eliminación
● Presentación de los antígenos a los linfocitos T CD4 por
parte de macrófagos y células dendríticas
● Activación y proliferación de los linfocitos T específicos p
ara los antígenos del microrganismo infectante
● Los linfocitos T mejoran la respuesta de muerte intracelul
ar en los macrófagos, especialmente contra las bacterias i
ntracelulares
● Los linfocitos T cooperan con los linfocitos B en la produc
ción de Ig específicas → Inicialmente producen IgM y lueg
o IgG u otros isotipos como IgE o IgA dependiendo del ger
men
● Las Ig específicas opsonizan a los microrganismos, prom
oviendo su eliminación por el sistema fagocítico mononucl
ear y también pueden activar la vía clásica del complemen
to
○ Infecciones por virus
○ Infecciones por bacterias extracelulares
● El organismo se defiende fundamentalmente por la acció
n de células fagocíticas (neutrófilos), del complemento y d
e las Ig neutralizantes y opsonizantes
● Para que se produzca una respuesta inmunitaria y se inst
ale el proceso infeccioso, generalmente debe ocurrir un d
año en las barreras de la inmunidad innata
● En el caso de las bacterias encapsuladas, la respuesta in
munitaria no es muy eficaz → Las Ig desarrollados contra
la cápsula son IgM solamente y de poca especificidad, por
que son inducidas por respuesta del linfocito B T-indepen
diente
● La activación y reclutamiento de los neutrófilos permite la
erradicación del germen pero a costa del desarrollo de pu
s y destrucción de los tejidos
● Algunos determinantes antigénicos de origen lipoproteíco
pueden activar el sistema del complemento a través de la
vía de las lectinas y la vía clásica
● Se liberan citocinas como la IL-6 y la IL-8 que son respon
sables de la inducción de fiebre y la síntesis hepática de l
as proteínas de fase aguda
● En caso de algunas bacterias, como el estreptococo beta
hemolítico del grupo A (Streptococcus pyogenes), la activ
ación inadecuada del sistema inmune puede llevar a lesio
nes tardías por reacciones cruzadas de las Ig y linfocitos d
esarrollados durante la infección → Posterior a la erradica
ción de la bacteria, esas Ig y linfocitos se dirigen contra es
 tructuras del riñón o corazón semejantes a las de la bacter
ia, con la consecuente generación de autoinmunidad (glo
merulonefritis postestreptocóccica o carditis reumática, re
spectivamente)
○ Infecciones por bacterias intracelulares
● La bacterias intracelulares son menos sensibles a los me
canismos inmunitarios que permiten erradicar las bacteria
s extracelulares
● Para la destrucción de las bacterias localizadas dentro de
vesículas fagocíticas, se deben activar mecanismos que
permitan la fusión de los fagosomas con los lisosomas
● También se debe activar mecanismos de producción de e
species reactivas de oxígeno y de nitrógeno
● Para que las células fagocíticas se activen, necesitan la a
yuda de los linfocitos T CD4 productores de citocinas patr
ón H1 (IL-2, interferón gamma)
● En las infecciones por micobacterias, los linfocitos junto a
los macrófagos rodean a las células infectadas formando
granulomas que permiten contener la infección → Si la inf
ección es muy grave, el tejido se destruye conduciendo po
r lo menos a la formación de cavernas pulmonares en el c
aso de la tuberculosis
● Muchos de los daños producidos por este tipo de bacteria
s son consecuencia de la activación exagerada del sistem
a inmune
● Estas bacterias se pueden mantener latentes dentro de la
s células fagocíticas y sólo producen infección cuando los
mecanismos inmunológicos se alteran como en los estado
s de inmunodeficiencia
○ Infecciones por hongos
○ Infecciones por parásitos

- Vacunas
■ Vacunación → Inducción y producción de una respuesta inmune espec
ífica protectora (anticuerpos y/o inmunidad mediada por células) por pa
rte de un individuo sano susceptible, como consecuencia de la administ
ración de un producto inmunobiológico, la vacuna
■ Respuesta inmune y vacunas
○ Células presentadoras de antígenos
● Las más importantes son las células dendríticas → Se dis
tribuyen por todos los órganos del cuerpo pero son más a
bundantes en el sistema linfoide
● Otras incluyen los macrófagos y las células B activadas
● Procesan el antígeno, transformándolo en varios péptidos
 , que son presentados a los linfocitos T CD4
○ Linfocitos T
● El reconocimiento del antígeno por los linfocitos T CD4 es
totalmente específico, ya que los TCR poseen una región
variable similar a la de las inmunoglobulinas
● El estímulo de los linfocitos T CD4 por algunos antígenos
hace que éstos secreten citocinas → Esto origina poblacio
nes de linfocitos T CD8, que son fundamentales en la defe
nsa y aclaramiento de infecciones producidas por microrg
anismos intracelulares. Este tipo de respuestas se denomi
nan TH1
● La activación de linfocitos T CD4 también puede producir
la secreción de diferentes citocinas, que favorecen la prod
ucción de anticuerpos que median la destrucción de organ
ismos extracelulares → Respuesta TH2
○ Las vacunas dirigidas a prevenir infecciones intracelulares deben ser
capaces de generar respuestas TH1 (citotóxicas), mientras que otras d
eben ser capaces de generar una respuesta TH2 (humoral)
■ Memoria inmunológica
○ El reconocimiento del antígeno por el linfocito CD4 también da l
ugar a la memoria inmunológica, que protegerá al individuo frent
e a exposiciones ulteriores a este antígeno
○ Los mecanismos de memoria inmunológica son distintos para la
célula B y la célula T
● Linfocitos CD4 y CD8 → Al reconocer al antígeno pasan
por tres fases
▫ Activación y expansión clonal
▫ Muerte de las células activadas → Mediada por ap
optosis
▫ Formación de células T de memoria → Pequeño po
rcentaje de células activadas que sobrevive y forma
una población estable de células de memoria
● Linfocitos B
▫ Respuesta primaria → Aparecen de forma lenta Ig
M y poco después IgG y el resto de las Ig
▫ Respuesta secundaria → Aparición más rápida, pre
dominio de IgG sobre IgM, anticuerpo con más afini
dad por el antígeno
▫ Las células de memoria tienen una vía completame
nte diferente a las células plasmáticas o plasmocito
s
■ Adyuvantes inmunógenos
○ Cualquier sustancia que incorporada a una vacuna acelera, prol
onga o potencia la respuesta inmunogénica frente a la misma
 ○ Se diferencian de las proteínas transportadoras o carriers en qu
e no forman uniones estables con el inmunógeno
○ Ayudan en la inmunización eficaz de personas con capacidad in
mune disminuida → Neonatos, ancianos y personas inmunodepri
midas
○ Permiten la elaboración de vacunas con menos cantidad de antí
geno y por lo tanto son más aptas para crear vacunas combinad
as
○ Actualmente los únicos adyuvantes que se usan son compuesto
s de aluminio
○ Los adyuvantes actúan mediante tres mecanismos
● Efecto depot → Mantienen el antígeno atrapado en el siti
o de administración de la vacuna, permitiendo un estímulo
inmune prolongado
● Mejoran la presentación del antígeno a las APC (células
presentadoras de antígenos) y actúan como coestimulado
res de los macrófagos
● Inducen la secreción de citocinas que actúan sobre los lin
focitos T y B
○ Los iones aluminio sólo generan respuestas TH2, mientras que
otros adyuvante generan respuestas TH1
■ Clasificación de las vacunas
○ Según su composición pueden ser virales o bacterianas
○ Según su forma de obtención pueden ser vivas atenuadas o mu
ertas inactivadas
● Vivas atenuadas
▫ Compuestas por microrganismos mutados que han
perdido su virulencia, generalmente mediante pase
s sucesivos en diferentes medios de cultivos y/o hu
éspedes animales, sin sufrir un deterioro importante
en sus inmunogenicidades
▫ Provocan una inmunidad de larga duración y muy i
ntensa, parecida a la causada por la enfermedad n
atural
▫ Pequeñas dosis de vacuna producen una buena re
spuesta inmune
▫ Se administra por inoculación, vía respiratoria o dig
estiva
▫ Generalmente suele ser suficiente una dosis
▫ La administración por vía respiratoria o digestiva co
nfiere inmunidad tanto humoral como local
▫ La infección viral podría ser contagiosa → Hay que
averiguar si entre los convivientes del vacunado ha
y algún inmunodeprimido, para quien esto pudiera s
 uponer un riesgo
● Muertas inactivadas
▫ Se obtienen por inactivación por calor de virus o ba
cterias completos, o de antígenos secretados
▫ También se pueden obtener por fracciones inmuniz
antes virales o bacterianas → Antígenos de superfi
cie, polisacáridos capsulares, subunidades virales, f
racciones antigénicas de bacterias
▫ La respuesta inmunitaria es menos intensa y durad
era, y fundamentalmente de tipo humoral
▫ Se necesitan varias dosis
▫ Tienden a ser más estables
▫ A menudo requieren adyuvantes
▫ Generalmente se administran por vía parenteral
▫ No es posible la difusión de la infección a los no va
cunados

- Relación Huésped-Parásito
■ Patogenia → Serie de eventos que ocurren desde el ingreso del micror
ganismo al huésped, hasta la producción de signos y síntomas
○ Hábitat del microrganismo
○ Mecanismo de transmisión
○ Período de incubación
○ Puerta de entrada
○ Colonización
● Adherencia, multiplicación, invasión
● Factores de patogenicidad del microrganismo
● Virulencia del microrganismo
○ Mecanismos de defensa del huésped
● Defensas inespecíficas
▫ Barreras naturales → Piel, membranas mucosas, tr
actos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario
▫ Complemento → Grupo de proteínas séricas que a
ctúan en determinado orden y promueven la respue
sta inmunitaria
▫ Fibronectina → Juega un papel importante en la ad
herencia entre células, estabilización de coágulos,
migración de fibroblastos y función de macrófagos
▫ Fagocitosis → Células dendríticas, granulocitos, m
acrófagos
▫ Fiebre
▫ Inflamación → Células y moléculas del sistema inm
une se movilizan hacia el sitio afectado
● Defensas específicas
 ▫ Respuesta adquirida o adaptativa → Mejora con re
petidas exposiciones a una infección determinada
▫ Inmunidad humoral → Linfocitos B
▫ Inmunidad celular → Linfocitos T
○ Mecanismos de producción de signos y síntomas
■ Contaminación → Presencia de un microrganismo potencialmente tran
smisible al hombre en sustancias, objetos o superficies inanimadas, qu
e sirven como vehículo para la transmisión
■ Colonización → Establecimiento y proliferación de un microrganismo e
n el huésped sin causar respuesta celular ni inmunitaria
■ Infección → Invasión y multiplicación de un agente en un huésped sus
ceptible, desencadenando respuestas de defensa por parte de éste
■ Enfermedad → Conjunto de manifestaciones clínicas producidas por u
na infección
■ Portador sano → Persona que transmite los agentes patógenos aún si
n haber padecido la enfermedad. Ocurre en el caso de personas con alt
o grado de inmunidad o en personas que han sufrido infecciones inapar
entes anteriores que han pasado totalmente desapercibidas
■ Virulencia → Capacidad relativa de un agente de causar daño tisular.
Es una medida cuantitativa del grado de patogenicidad y se expresa a
menudo como dosis letal media (LD50). Los factores de virulencia son t
odos los componentes moleculares del patógeno que al ser removidos
disminuyen el grado de patogenicidad pero no la viabilidad del patógen
o
■ Atributos de un patógeno exitoso
○ Colonización → Invasión adherencia y entrada
○ Evasión de los mecanismos de defensa del huésped
○ Persistencia
○ Replicación o multiplicación
○ Diseminación
■ Islas de patogenicidad → Segmentos del cromosoma bacteriano que p
ortan grandes agrupamientos de genes de virulencia. Se encuentran au
sentes en las cepas no patógenas
■ Exoenzimas
○ Proteínas que causan daños al tejido, promoviendo su invasión
○ Son capaces de destruir células, disolver materiales extracelular
es y provocar la formación o disolución de coágulos sanguíneos
■ Toxinas → Proteínas bacterianas que pueden provocar respuesta infla
matoria en el huésped
○ Exotoxinas
● Son almacenadas en vacuolas y expulsadas al exterior
● Representan uno de los principales factores de patogenic
idad
● Las que son transportadas por la sangre o linfa pueden pr
 ovocar daños graves o fatales
● Los genes que las producen se encuentran en plásmidos
● La mayoría son producidas por bacterias grampositivas
● Están constituidas por dos subunidades
▫ Subunidad A → Porción tóxica, que penetra a la cél
ula facilitada por la subunidad B
▫ Subunidad B → Porción que se une a los receptore
s celulares y permite la entrada de la subunidad A
● Clasificación según su mecanismo de acción
▫ Citotoxinas → Matan a las células del huésped o alt
eran sus funciones
▫ Neurotoxinas → Interfieren en la transmisión norma
l de los impulsos nerviosos
▫ Enterotoxinas → Afectan a las células del tracto ga
strointestinal alterando su actividad metabólica, lo q
ue produce derrame de electrolitos y líquido en la lu
z
○ Endotoxinas
● LPS compuestos que forman parte de la membrana exter
na de bacterias gramnegativas
● Formados por un componente antigénico variable (caden
a O específica más un oligosacárido) y por una porción m
ás o menos constante (lípido A)
● Son responsables de desencadenar la respuesta del hué
sped frente a infecciones por bacterias gramnegativas