Guía de Progestinas para uso en APS

Farmacología de los Gestágenos

Los gestágenos, en su clasificación clásica, se pueden englobar en tres grupos, dependiendo de la

molécula de la que proceden (progesterona, espironolactona o testosterona) y de la denominada
“generación”. En la actualidad, se ha reestructurado la clasificación para clarificar mejor la posición
de los gestágenos y sus propiedades, en base a su estructura y formulación química.

1. Progestágenos estructuralmente relacionados con la progesterona

Se establecen 2 grupos, dentro de esta familia de gestágeno:

1.1 Derivados de la progesterona natural o pregnanos: obtenidos por acetilación del grupo
17- hidroxi de la 17-hidroxiprogesterona. Su potencia de acción se aumenta por dobles
enlaces o sustituciones en la porción 6. Entre ellos están el acetato de megestrol, el
acetato de clormadinona, el acetato de medroxiprogesterona, la medrogestona, la
didrogesterona y el acetato de ciproterona, el cual actúa como antiandrogénico por
competencia con el receptor especifico. Tiene elevada potencia gestagénica y mayor o
menor actividad antiandrogénica.

1.2 19- Norpregnano- derivados: comprende el acetato de nomegestrol, el demegestón,

la trimegestona, la promegestrona, el elcometrin y nesterona.

2. Progestágenos estructuralmente relacionados con la testosterona: Establecemos, por sus

características químicas, dos grupos:

2.1 Etinililados: estranos ( noretindrona, noretinodrel, acetato de noretindrona, linestrenol

y diacetato de etinodiol) y gonanos (levonogestrel, desogestrel, norgestimato y
gestodeno)

2.2 No etilinados: Dienogest.

3. Estructuralmente relacionados con la espironolactona: Drospirenona

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 Perfil diferencial de los distintos gestágenos

1. Levonogestrel: Es un clásico, con cierta acción androgénica, con un perfil metabolico menos
favorable en comparación con otros gestágenos, pero qie no puede hacer útil en situaciones
de disminución de la libido. Se considera el patron oro para la comparación de fenómenos
tromboembólicos, en su asociación con etinilestradiol, por tener la mejor tasa de aparición
de tromboembolismo venoso (TEV).

2. Dienogest: Presenta una destacada acción anti androgénica como el acetato de ciproterona,
que lo hace idóneo para situaciones de hiperandrogenismo como hirsutismo, acné, pelo o
piel grasa, muy frecuentes, especialmente en mujeres adolescentes y jóvenes. Por otro lado,
su perfil metabólico es altamente favorable. Tiene actividad anti estrogénica y anti-
androgenica. es significativa su acción a nivel periférico (sobre el ovario) y su menor acción
anti-gonadotropa. su acción anti- androgénica le asimila al acetato de ciproterona, derivado
de la progesterona que actualmente no tiene reconocida la indicación anticonceptiva, sino
la anti androgénica exclusivamente. Destaca en este gestágeno una potente acción anti-
proliferativa sobre el endometrio, lo que se traduce en un excelente control del ciclo, en
combinación con EE, y en menor número de días de sangrado, lo cual es un efecto favorable
añadido para la mujer, que va disminuyendo el número de días con presencia de sangrado.
Este efecto sobre el endometrio lo hace adecuado para el tratamiento para la
endometriosis.

3. Drospirenona: Tiene como acción antiandrogénica y destaca por su acción

antimineralocorticoidea, relacionada con menor retención hidrosalina y asocia a mejoría o
desaparición del síndrome premenstrual leve, moderado o grave e incluso del trastorno
disfórico premenstrual (TDP), en las mujeres que lo padecen. El DTP se encuentra dentro de
la clasificación de las enfermedades mentales, DSM- IV y supone el máximo grado del
síndrome premenstrual.

4. Desogestrel: Gestágeno de los denominados de tercera generación, término que se

considera actualmente más académico que práctico, pero tiene un significado en la
evolución de los gestágenos. Presenta muy escasa acción androgénica. Su perfil respecto a
TEV es el considerado como menos favorable, considerando siempre que cuando hablamos
de este efecto secundario mayor de la AHC, hablamos de un efecto muy poco prevalente
como ya se ha comentado. El etonogestrel es el metabolito activo del desogestrel.

5. Gestodeno: También es un gestágeno de 3era generación, como el desogestrel con

características similares al anterior, aunque con un riesgo tromboembólico venoso algo
menor. Presenta una muy leve acción glucocorticoidea (como la progesterona) y
antimineracorticoidea (en menor proporción que la drospirenona).

6. Acetato de ciproterona: No se utiliza en la actualidad como gestágeno idóneo para la

anticoncepción, sino para el tratamiento del hiperandrogenismo severo, por su marcada
acción anti- androgénica, casi equiparada con la de la progesterona y patrón oro en este
aspecto entre los gestágenos.

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 7. Acetato de Cloemadinona: Actividad anti androgénica destacada, con efecto beneficioso
sobre la piell y las manifestaciones de hiperandrogenismo. Su acción anti androgénica se
sitúa tras el acetato de ciproterona, el dienogest y la drospirenona.

8. Norgestimato: Muy baja actividad androgénica y perfil metabólico favorable. La seguridad

en el efecto TEV se asimila a la del LGN, patrón de comparación a este respecto.

Criterios de utilización de los distintos gestágenos

1. Hiperandrogenismo: se define como aquella situación en la que las acciones biológicas de

los andrógenos están aumentadas en la mujer. Desde el punto de vista clínico se manifiesta
por seborrea, hirsutismo, acné y alopecia androgénica.
Los anticonceptivos hormonales combinados disminuyen la concentración sérica de
andrógenos a través de distintos mecanismos:

✓ Inhiben la secreción de gonadotropinas, disminuyendo el estímulo sobre la teca

ovárica y reduciendo los niveles de andrógenos.
✓ Aumentan la concentración de globulina transportadora de esteroides sexuales
(SHBG) con la consecuente disminución de testosterona libre. Los gestágenos anti
androgénicos producen mayor aumento de la SHBG que los gestágenos con perfil
similar a la testosterona.
✓ Disminuyen la producción de andrógenos suprarrenales
✓ Inhiben la unión de los andrógenos con sus receptores.

Los gestágenos anti androgénicos clasificados según su potencia son: acetato de

ciproterona, dianogest, drosperinona y acetato de clormadinona.

2. Aumento de Peso: El aumento de peso con la toma de anticonceptivos hormonales

combinados es una de las quejas más frecuentes de las usuarias y uno de los motivos de
abandono. Existen múltiples estudios que demuestran que los anticonceptivos hormonales
combinados no producen un incremento del peso en las usuarias, parece que el efecto
mineralocorticoide de los estrógenos puede condicionar retención de líquido. En estos
casos es conveniente elegir un gestágeno con efecto anti-mineralocorticoide que
contrarresta el efecto del estrógeno y disminuye la retención de líquidos. Esto lo consigue
la drospirenona, análogo de la espironolactona.

3. Síndrome premenstrual: Abarca una amplia serie de síntomas físicos y emocionales que se
manifiestan desde 2 semanas antes de la menstruación y finalizan poco después del
comienzo del periodo menstrual. Presentan un impacto significativo en la actividad diaria y
las relaciones interpersonales.

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 4. Menorragia: Definida como la pérdida de sangre uterina periódica mayor de 80 ml por ciclo
que ocurre en ausencia de anormalidades estructurales uterinas. El problema afecta a un
10- 30 % de pacientes en edad fértil. Supone 60% de consultas al médico de familia por
alteraciones menstruales y un 12% de derivaciones al ginecólogo por este motivo y es de
segunda causa más frecuente de histerectomías por patología benigna.

Se ha demostrado que los anticonceptivos hormonales combinados disminuyen el sangrado

menstrual en un 43%. Los anticonceptivos hormonales que contienen dienogest, es
gestágeno con acción anti proliferativa a nivel endometrial han demostrado ser muy
eficaces como tratamiento del sangrado menstrual excesivo disminuyendo de la cantidad y
duración del sangrado menstrual, así como los episodios de sangrado intermenstrual tanto
en pauta habitual 21/7 como extendida.

Anemia: Es una consecuencia de la metrorragia y mejora con todos los preparados

combinados.

Alteraciones del ciclo menstrual: Se manifiesta como sangrado irregular acíclico en

cantidad variable mal tolerado por la paciente. Es más frecuente en los extremos de la vida
fértil, adolescencia y perimenopausia. Todos los preparados hormonales combinados, en
especial los que contienen más de 20 ug de etinilestradiol contribuyen a control el ciclo
menstrual. Los preparados con Dienogeste como antes se comentó, proporcionan un
excelente control del ciclo.

Dismenorrea: Dolor de origen ginecológicos más frecuente en adolescentes y adultas

jóvenes. Todos los preparados combinados disminuyen la dismenorrea mediante 2
mecanismos.
1. Inhibir la síntesis de prostaglandinas en el endometrio.
2. Disminuir el flujo menstrual.

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 Tabla 1. Clasificación clásica de Gestágenos

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 Criterios Médicos de Elegibilidad de la OMS para Progestágenos

Las condiciones consideradas se clasificaron en cuatro categorías de acuerdo a la elegibilidad de

cada método anticonceptivo para personas que presenten la condición:

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 Bibliografía

Dr. Ezequiel Pérez Campos Dra. Paloma Lobo Abascal. (2012). Gestágenos y Mujer. Valencia
España: Laboratorio EFFIK.

Organización Mundial de la Salud. (2018). Recomendaciones sobre prácticas seleccionadas para el

uso de anticonceptivos Tercera edición, 2018. Suiza: OMS.

Ministerio de Salud. (2016). Normas Nacionales sobre Regulación de la Fertilidad. Chile: MINSAL.

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