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Biología (Física)

TEMA 8. Expresión de la información


génica

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

PROGRAMA

Tema 1. Introducción a la biología


Tema 2. Biomoléculas
Tema 3. Estructura y función celular
Tema 4. Metabolismo
Tema 5. Ciclo celular y meiosis
Tema 6. Replicación del DNA
Tema 7. Transcripción y traducción del DNA
Tema 8. Expresión de la información génica
Tema 9. Ingeniería genética y biotecnología

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Material de estudio

Libro adaptado para la UNED:


ISBN: 978-84-9035-576-3
Título: FUNDAMENTOS DE BIOLOGÍA (6ª edición)
Autor/es: Freeman, Scott;
Editorial: PEARSON-UNED

- Capítulo 18. Control de la expresión génica en bacterias


- Capítulo 19. Control de la expresión génica en los eucariotas

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

LOS OBJETIVOS ESPECÍFICOS DE ESTE TEMA SON:

 Describir las diferencias entre los controles positivo y negativo de la transcripción


 Definir los conceptos de operón, represor, activador e inductor
 Conocer la regulación génica en los procariotas
 Conocer la regulación génica en los eucariotas
 Distinguir los diferentes niveles de regulación en los procariotas y en los eucariotas

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Resumen TEMA 8 (en el apartado de documentos de la plataforma del curso)

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

No hay ninguna célula que tenga todos sus genes activos a


la vez

LA EXPRESIÓN DE LOS GENES ESTÁ REGULADA

• Un gen está activo cuando se transcribe y se traduce a una proteína

• Existen regiones reguladoras delante de cada gen PROMOTOR

• El promotor interacciona con proteínas específicas que activan o inactivan la


transcripción de un gen determinado

• Hay regiones reguladoras que controlan muchos genes relacionados (genes cuyos
productos van a participar en una ruta de reacciones que se activan/inactivan todos
a la vez)  ECONÓMICO Y EFICAZ

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Control de la expresión génica en bacterias

• La expresión génica puede controlarse en tres niveles:

- Control transcripcional. Las proteínas reguladoras afectan a la capacidad de la RNA


polimerasa para unirse a un promotor e iniciar transcripción
DNA---X-----> mRNA--------> proteína--------> proteína activada

- Control traduccional. Impedir que el mRNA se traduzca


DNA--------> mRNA---X-----> proteína--------> proteína activada

- Control postraduccional. Impedir que se activen las proteínas


DNA--------> mRNA--------> proteína---X-----> proteína activada

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

El control transcripcional puede ser:

• Control negativo. Una proteína reguladora


denominada represor, se une al DNA y detiene la
transcripción

• Control positivo. Una proteína reguladora


denominada activador, se une al DNA y activa la
transcripción

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Control negativo. Operón lac


• Una proteína reguladora denominada represor, se une al DNA y detiene la
transcripción
• El operon lac está bajo control negativo
• La expresión génica está regulada por la interacción entre proteínas reguladoras y sitios
específicos localizados en el DNA
• Cuando la lactosa está presente, se une al represor y hace que se separe del operador,
permitiendo la transcripción
• La glucosa inhibe la transcripción del operon lac, impidiendo el transporte de la lactosa
al interior de la célula
Lactosa
ausente

Lactosa
actúa de inductor

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Control positivo. Operón ara


• Tiene lugar cuando una proteína reguladora denominada activador, se une al DNA y
activa la transcripción
• El operón ara: AraC es activador y represor
• En ausencia de arabinosa, las dos copias de la proteína AraC permanecen juntas, pero
una se une al iniciador y la otra a una secuencia reguladora del operón, actuando de
represor

Ara C activador
en presencia de arabinosa

Ara C represor
en ausencia de arabinosa

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Control de la expresión génica en eucariotas


Los mecanismos implicados en el control de la expresión y
el nivel de actividad de los genes están a diferentes niveles:

• A nivel de la cromatina (proteínas estructurales y


reguladoras):
- Cromatina condensada, inaccesible a la
transcripción
- Cromatina abierta, puede expresarse
• A nivel del RNA:
- La interacción de proteínas reguladoras con las
secuencias reguladoras de los genes condiciona la mRNA

transcripción
- La maduración y la estabilidad de los mensajeros
• A nivel de la síntesis de proteínas:
- Define si se inicia la traducción
- Control de los tiempos y velocidad de la traducción
• Procesos postraducción (activación de proteínas)

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación génica en eucariotas

Remodelación de la cromatina
• La estructura de la cromatina condiciona la
accesibilidad de la maquinaria de transcripción y por
tanto la posibilidad de que se expresen los genes

• Los cambios en la condensación del DNA suponen


cambios en la estructura local de la cromatina y
permite o impide el acceso de las proteínas al DNA

• Las secuencias reguladoras son inaccesibles cuando la


cromatina está compactada

• La unión de las proteínas de la cromatina compacta al


DNA se basa en la configuración espacial, tanto de las
proteínas como del propio DNA (histonas)

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación génica en eucariotas

• El estado de condensación de la cromatina depende


de la metilación de citosinas del DNA, de la
acetilación y de otras modificaciones de las
histonas, así como los complejos de remodelación Histonas

de la cromatina que eliminan los nucleosomas de Histonas


desacetilasas
acetiltransferasas

fragmentos de DNA

• Los patrones de metilación del DNA y de acetilación


de las proteínas se pueden transmitir de las células
madres a las hijas

DNA metil-transferasa

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación génica en eucariotas


Secuencias reguladoras y factores de transcripción

• La regulación de la transcripción puede producirse en diversos puntos del proceso y


provoca una transcripción diferencial de los genes, debida a la participación de:

- Regiones reguladoras del gen: promotores

- Regiones intensificadoras: secuencias reguladoras de DNA lejanas al promotor y al


sitio de iniciación, a ellas se unen proteínas activadoras que intensifican la
transcripción

- Regiones silenciadoras: secuencias de DNA lejanas al promotor y al sitio de


iniciación a las que se unen represores que impiden la transcripción

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación génica en eucariotas

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación génica en eucariotas


Secuencias reguladoras y factores de transcripción
• Factores de transcripción, proteínas reguladoras (activadores y represores):
- Deben unirse al DNA para que la RNA polimerasa reconozca al promotor y el sitio
de iniciación (generalmente una caja TATA) e inicie la transcripción
- Participan en el control de la transcripción permitiendo modulación, en respuesta
a estímulos internos o externos

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación génica en eucariotas


Regulación postranscripcional

• La regulación postranscripcional se centra en los procesos que sufre el mRNA una vez
transcrito y de su traducción:
- Maduración del mRNA (corte y empalme alternativo)
- La estabilidad o longevidad del mRNA:
 La adición de la caperuza 5´ permite que los mRNA que la llevan se traduzcan
 La cola poliA, que retarda la degradación del RNA mensajero por acción de
exonucleasas que hay en el citoplasma

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación génica en eucariotas

Regulación postranscripcional

• La síntesis de una proteína se realiza en diferentes


cantidades y a distintas velocidades

• Control del proceso de traducción

• Los RNA interferentes son pequeñas cadenas de RNA


complementarias que se unen a mRNA en asociación
con el complejo proteico RISC. Esto hace que el mRNA
se destruya o se impida su traducción

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación génica en eucariotas


Regulación postraduccional
Esta regulación permite a la célula responder rápidamente, la proteína se puede activar o
desactivar mediante la adición o la eliminación de grupos químicos (grupos fosfatos) o
degradar vía proteosoma:

• Las proteínas que deben destruirse se unen a la ubiquitina, una proteína de pequeño
tamaño, que las marca para que se dirijan hacia el proteosoma
• Fosforilación: adición de grupos fosfato a las proteínas para modificar la estructura
tridimensional de la proteína, necesaria para su activación la realizan las proteínas
quinasas
• Glicosilación: adición de hidratos de carbono a las proteínas y pueden servir de señal
tanto para activar y estabilizar la proteína como para dirigirla hacia los lisosomas que la
sacaran de la célula

Mónica Morales Camarzana, Raquel Martín Folgar


Biología (Física)

Regulación de la expresión génica en bacterias y eucariotas

Nivel de regulación Bacterias Eucariotas

Remodelación de la • Empaquetamiento limitado del DNA • Empaquetamiento intensivo del DNA


cromatina • La remodelación no es un mecanismo principal • La cromatina debe descondensarse para que
de regulación de la expresión génica comience la transcripción
Transcripción • Controles positivo y negativo mediante • Controles positivo y negativo mediante
proteínas reguladoras que actúan en sitios proteínas reguladoras que actúan en sitios
próximos al promotor próximos al promotor o alejadas del mismo
• Sigma interactúa con el promotor • Un conjunto de factores de transcripción
basales interactúa con el promotor
• Se requiere mediador
Procesamiento del • Raro • Procesamiento intensivo: corte y empalme
RNA alternativo de intrones
Estabilidad del • Utilizado rara vez para control • La interferencia del RNA limita la vida útil o la
mRNA tasa de traducción de muchos mRNA
Traducción • Las proteínas reguladoras se unen a los mRNA • Las proteínas reguladoras se unen a los mRNA y
y los ribosomas y afectan a la tasa de los ribosomas y afectan a la tasa de traducción
traducción
Modificación • Plegamiento mediante proteínas chaperonas • Plegamiento mediante proteínas chaperonas
postraduccional • Las modificaciones químicas, cambian la • Las modificaciones químicas, cambian la
proteína proteína
• La ubiquitina marca a las proteínas para su
destrucción por el proteosoma

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tema 8 de la plataforma del curso
FOROS DE DEBATE
Foros de debate

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AUTOEVALUACIÓN TEMA 8
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