Β- CONCEPTO CLASIFICACIÓN MECAN.

DE ACCIÓN ESPECTRO FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS

LACTÁMICOS De los β-lactámicos en
general.
Estructura química que 1. Naturales: Bactericida Penicilina G:  Absorción: VO - Hipersensibilidad
consta de un anillo - Penicilina G: cristalina, - Streptococcus: y parenteral (desde erupciones
tiazolidinico y uno procaina y benzatina. Inhibe la síntesis de mureína pyogenes Viridans y (esta ↓por los cutáneas, hasta
betalactámico 2. Resistentes al ácido: (polímero glucopeptídico) de pneumoniae. alimentos y reacción
responsable de su - Penicilina V la pared celular en la fase IV - Neisseria: meningitidis anafiláctica). Se
dependerá de
actividad biológica. - Feneticilina transpeptidación. y gonorrhoeae. clasifica en:
- Propicilina - Enterococos.
su unión a prot *Inmediata→ 2-30min
Acido 6- 3. Resist. a B-lactamasas Los β-lactámicos, para ser - Listeria y la estabilidad *Acelerada → 1-72hrs
aminopenicilánico → (antiestafilocócicas.): activos, deben acceder a la monocytogenes. en medio ácid) *Tardía→ >72hrs
Núcleo responsable de su - Nafcilina membrana donde se - T. pallidum  Distribución: - Alt. GI (diarreas, por
actividad biológica. - Meticilina encuentran las enzimas a las - Bacillus anthacis. Buena. Alcanza sobreinfección con
- Isoxazolilopenicilinas que han de inhibir. - Clostridium tetani [] adecuadas en Clostridium difficile).
De las penicilnas - Dicloxacilina Etapas: - Actinomyces líquido pleural, - ↑TGO y TGP, más
Presentan
naturales, la - Cloxacilina 1) Acceso de los β- - Bacterioides pericardio, que todo con
un núcleo
bencilpenicilina o - Oxacilina lactámicos a los sitios Aminopenicilinas: líquido oxacilina, nafcilina y
isoxazolil
penicilina G es la única - Flucloxacilina de acción. Igual a penicilina G, pero carbenicilina.
sinovial… Poco
que se usa clínicamente. 4. Aminopenicilinas: 2) Interacción del β- es sensible además a: - Hepatotoxicidad:
paso al SNC,
PENICILINAS

- Ampicilina lactámico con sitios - Escherichia coli Con amoxicilina +

A ella se asociaron la - Amoxicilina específicos de fijación: -Haemophilus influenzae mejora con ácido clavulánico.
procaína y la benzatina - Metampicilina Interacción fármaco- - Salmonella meninges - Anemia hemolítica,
para prolongar su - Talampicilina receptor. - Shigella inflamadas. neutropenia y alt.
presencia en el - Pivampicilina 3) Consecuencias de esta - Proteus mirabilis Ataviesa de la función
organismo, obteniéndose - Bacampicilina interacción sobre la Resist. a B-lactamasas: barrera plaquetaria
las respectivas - Hetaciclina bacteria. - Streptococcus: placentaria, (carbenicilina y
suspensiones penicilina G - Epicilina pyogenes Viridans y pero son de ticarcilina)
procaína y penicilina G - Ciclacilina Resistencia bacteriana: pneumoniae. elección en tto - Hipopotasemia:
benzatina→ sólo se 5. De amplio espectro (anti-  Alteración del - Staphylococcus aureus. compuestos con
de infecciones
pueden administrar por pseudomonas): transporte: Ya que deben De amplio espectro: mayor contenido de
vía IM. Carbenicilina
durante el
- alcanzar las PBP (siendo - Streptococcus: sodio (carbenicilina
- Ticarcilina >fácil en gram +). embarazo.
pyogenes Viridans y y ticarcilina).
- Carfecilina  Modificación de los sitios pneumoniae.
 Metabolismo:
- Nefritis intersticial
- Carindacilina de acción: PBP con - Listeria Hepático - Encefalopatías
6 Ureidopenicilinas: actividad ↓ a los β- monocytogenes. mínimo. (mioclonías,
- Piperacilina lactámicos. - Todos los gram (-)  Excreción: convulsiones,
- Azlocilina  Producción de β- excepto Klebsiella. Renal y biliar. somnolencia...)
- Mezlocilina lactamasas: Mecanismo > - Todos los anaerobios.
- Apalcilina importante “hidrolizan el
7 Amidinopenicilinas: anillo β-lactámico, #Las ureidopenicilinas:
- Mecilinam produciendo “ácido Si son sensibles a
- Pivmecilinam penicilanico (comp. Klebsiella pneumoniae y
8 Resistentes a B-lactamasas Inactivo). a enterococos.
(Gram -): Temocilina.  Pérdida de porinas.

Br. Zalime Abdallah

Β- CONCEPTO CLASIFICACIÓN MECAN. DE ACCIÓN ESPECTRO FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS
LACTÁMICOS

La estructura 1era generación: “Mismo mecanismo de 1era generación:  Absorción: vía - Hipersensibilidad.
básica consiste en - Cefalotina las penicilinas.” *Cefazolina: parenteral excepto - Nefrotoxicidad
un anillo - Cefazolina - Streptococcus: pyogenes Viridans cefalexina, cefradina y (cefaloridina).
Betalactámico, - Cefapirina Aplicaciones y pneumoniae. cefradroxil; cefaclor y - Dolor en el sitio de
asociado a otro - Cefadroxilo -Staphylococcus aureus cefprozilo; cefixima: VO. inoculación.
terapéuticas
Dihidrotiazidínico - Cefradina (sensible a Meticilina) #Ceftibuten es el único de - Intolerancia al OH.
de seis - Cefalexina. -Neumococos. 3era generación que no es - Tromboflebitis
Pueden administrarse
componentes. - Haemophilus influenzae IV. - Hemorragias.
como monoterapia o en
2da generación: - Escherichia Coli - Sobreinfecciones
asociación con otros
El ácido 7 - Cefuroxima - Klebsiella pneumoniae  Distribución: buena en - Eosinofilia, ↑TGO
aminocefalosporá - Cefamandol ATB (aminoglucósidos) general; concentraciones y TGP, Coombs +…
-Proteus mirabilis
nico es el - Cefoxitina #Carecen de actividad sobre adecuadas en liq.
compuesto - Cefmetazol Cefalosporinas 1G→ en Pleural, pericardio,
Pseudomonas aeruginosa y
biológicamente - Cefaclor otitis, faringitis y sinovial, etc.
Bacteroides fragilis.
CEFALOSPORINAS

activo. - Cefonicida lesiones infecciosas en

2da generación:
- Cefprozilo. piel. Solo alcanzan [] significativas
*Cefamandol: “Tienen
Al núcleo se unen en LCR → cefuroxima,
>cobertura de cocos gram (-)”
dos cadenas 3era generación: Cefalosporinas de 3G y cefotaxima, ceftriaxona,
- Cefminox Igual a cefazolina, pero es ceftizoxima, cefmenoxima,
laterales 4G → infecciones graves
- Cefotaxima además sensible a: moxalactam y ceftazidima.
por Klebsiella,
- Ceftizoxima -Aeromonas
Enterobacter, Proteus,
- Ceftazidima Providencia, Serratia y
-Clostridium perfringes  Metabolismo y
- Cefoperazona - Peptostreptococcus. Excreción: por orina sin
Haemophilus.
- Ceftriaxona *Cefuroxima: Igual a metabolizarse. Filtración
- Cefotetán cefamandol pero es además glomerular y secreción
*(Ceftriaxona,
- Cefixima sensible a: tubular variable; algunas
- Cefpodoxima Cefotaxima): atraviesan sufren procesos de
-Morganella
- Ceftibuteno. la barrera HE→ desacetilación. Otras se
-Pseudomona areuginosa.
meningitis. Eficacia en eliminan por la bilis.
*Cefoxitina: Igual a cefuroxima,
4ta generación: meningitis por H.
pero es también sensible a:
- Cefepima influenza, S. La eliminación biliar es muy
-Bacteroides fragilis y resistente
- Cefpiroma pneumoniae, N. importante para la
a P. areuginosa.
meningitidis y bacterias ceftriaxona (40%) y el
gram (-). cefotetán (12%); en el caso
3era generación: de la cefoperazona sólo el
*Cefotaxima: Igual a 25% se elimina por el riñón y
cefuroxima, pero es también el resto (75%) lo hace en
sensible a: forma activa por la bilis.
-N. meningitidis

Br. Zalime Abdallah

 -Serratia
-H. influenzae
-Citrobacter
-Providencia
-Enterobacter
- Burkholderia cepacia
Y es resistente a P. areuginosa
*Ceftriaxona: Igual a
cefotaxima.
*Ceftazidima: Igual a
cefotaxima, pero esta si es
sensible a P. areuginosa.
*Cefixima: Igual a ceftazidima,
pero, además es sensible a:
- S. aureus sensible a Meticilina.
Y es resistente a P. areuginosa,
Burkholderia cepacia y
Clostridium perfringens.
#La Cefoperazona tiene acción
contra los anaerobios.
#Ceftazidima y Cefoperazona
poseen actividad sobre
Pseudomona aeruginosa.
#Ceftizoxima tiene buena
actividad sobre B. fragilis

4ta generación: “Poseen

actividad sobre P. areuginosa.”
* Cefepima: Tiene >act sobre
bacterias gram (-).
Igual a ceftazidima, pero esta es
más sensible a S. aureus

*Cefpiroma: Igual a cefepima.

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Β-LACTÁMICOS CONCEPTO Y INDICACIONES MECAN. DE ESPECTRO FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS
CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICAS ACCIÓN

Monobactámicos Los  Sepsis por bacilos Bactericida *Bacilos Gram (-  Absorción: IM e IV (1- Bien tolerado, no se ha descrito
monobactámicos Gram - →PBP→ ) aerobios. 2g) reacción cruzada en pxs
“Aztreonam” se clasifican en  Sepsis nosocomial Estructuras *No actúa sobre  Concentración: 10% alérgicos a la penicilina.
(monocíclico) “Aztreonam y  Alergia a filamentosas Gram (+) y [] Plasmática en LCR
Carumonam”. betalactámicos largas→ Lisis anaerobios.  Excreción: Renal
 Infección del tracto celular. activa 60% -75%
genitourinario por *Vida Media: 1-2 horas
Gram (-).

Carbapenemes - Bicíclico  Infecciones de: vías Bactericida Excelente acción  Absorción: Parenteral - Imipenem puede producir
1- Imipenem - Es inactivado urinarias, porción →PBP→ frente a Gram (0,25-0,5g). “convulsiones” y náuseas y
por inferior de vías Altera síntesis de (+) y (-).  Distribución: buena vómitos si se administra
dehidropeptida respiratorias, pared celular→ distribución en tejidos rápido y con dosis >4g/d.
sa en los intraabdominales, Lisis de Actúa sobre y LCR.
- Hipersensibilidad en pxs
túbulos ginecológicas, piel y microorganismos Pseudomona  Excreción: Renal 70%
alérgicos a otros
renales, por tejidos blandos. sensibles. aeruginosa, activo.
betalactámicos.
ende:  Infecciones mixtas anaerobios y *Vida Media: 1 hora.
Se administra con intrahospitalarias enterobacterias.
Cilastatina 1:1 por organismos
(inhibidor de multiresistentes. Nota: Todos los
dehidropeptidasa  Infecciones graves carbapenemes
renal) polimicrobianas. son resistentes a
 Sind. Febril en Staphylococcus
pacientes aureus.
neutropénicos
 Infección por
Acinetobacter sp.
No es necesario  Meningitis por Gram Igual que Igual que  Absorción: - Es mucho menos inductor de
administrarlo con (-). imipenem imipenem Parenteral. convulsiones.
Cilastatina.  Inf. graves  Distribución: buena - Hipersensibilidad en pxs
polimicrobianas. distribución en tejidos alérgicos a otros betalactámicos.
2- Meropenem  Sind. Febril en y LCR.
pacientes  Excreción: Renal 70%
neutropénicos. activo.
 Infección por *Vida Media: hasta 8
Acinetobacter sp. horas si se administra por
vía IM.
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  Con grupo dimetoxifenil o etoxinaftil: Resistentes a la inactivación enzimática por las B-lactamasas de S. aureus:
- Meticilina.
- Nafcilina.

 Con grupo metoxi en el anillo B-lactámico de la ticarcilina:

- Temocilina: Muy resistente a la inactivación enzimática de bacterias gram (-), especialmente enterobacterias.

Mureína (peptidoglicano)

Polímero de naturaleza glucopeptida (NAG/NAM), Unidades NAG/NAM unidas por enlaces glucosidicos de tipo β1,4.

Biosíntesis del peptidoglicano:

1. Fase I: síntesis de unidades estructurales
2. Fase II: UDP-NAM se transfiere a un lípido de la membrana; Adición de puentes peptídicos.
3. Fase III: Polimerización
4. Fase IV: formación de los enlaces cruzados. TRANSPEPTIDACIÓN. Interferencia de la Carboxipeptidasa y de las PBP.

Aplicaciones terapéuticas de las penicilinas

 Infecciones O.R.L:  Profilaxis de fiebre reumática:

Amigdalitis bacteriana (S. pyogenes):
- Penicilina G benzatina→ 1.200.000U
- Penicilina G benzatina→ IM 1.200.000U adultos / 600.000U niños. - Penicilina V→ 200.000U/12h
- Penicilina V → 50mg/kg/día c/6horas durante 7-10dias. - En pxs alérgicos “Eritromicina o azitromicina”→ 250mg/12hrs
- Amoxicilina repetir c/4 sem, puede mantenerse durante toda la vida.
Otitis media y Sinusitis aguda (Neumococo y H. influenzae)

- Amoxicilina→ 250-500 mg c/8 h durante 7-10 días.  Infecciones del S.N.C:

- Ampicilina
Meningitis:
Sinusitis crónica (Bacterias aerobias y anaerobias):
- Ampicilina→ 100-200 mg/kg/día en 2-4 dosis) asociada a
- Penicilina G aminoglucósidos.
- Penicilina V - Penicilina G cristalina

 Infecciones Respiratorias: Absceso cerebral:

- Penicilina G
Neumonía extrahospitalaria (S. pneumoniae): - Nafcilina→ 2 g cada 4 h.
- Meticilina
- Isoxazolilopenicilina
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 - Penicilina G procaína→ IM 600.000 U c/12 h durante 5 días.  Infecciones Óseas y Articulares
Seguida de penicilina oral 400.000-600.000U c/6hras durante 5 días.
S. aureus:
Neumonía intrahospitalaria (P. aeruginosa, Enterobacter, Proteus, Serratia, E. coli):
- Oxacilina
- Cabernicilina - Cloxacilina
- Ticarcilina - Dicloxacilina
- Azlocilina - Flucloxacilina
Neumonía por aspiración:
 Infecciones Cutáneas y de Tejidos Blandos:
- Penicilina G
- Penicilina antipseudomona con o sin inhibidores de la betalactamasa: S. pyogenes:

Carbenicilina con o sin ácido Clavulánico. - Penicilina G

Ticarcilina con o sin Sulbactam, Tazobactam. S. aureus:

- Oxacilina
Bronquitis crónica: - Cloxacilina
- Dicloxacilina
- Amoxicilina→ 500 mg c/8 h durante 7-10 días. - Flucloxacilina
- Ampicilina
B. anthracis:
# Si se sospecha infección por M. pneumoniae, debe tratarse con macrólidos, tetraciclinas o
algunas fluorquinolonas. - Penicilina G procaína→ 600.000 U c/12 h

#En las mordeduras: ampicilina en la mordedura de perro y

rata, cloxacilina en la de gato y cefoxitina en la humana.

 Infecciones urinarias:
- Extrahospitalaria: Amoxicilina (3gr dosis única o 500mg c/8 hras por 3-5dias)
- Intrahospitalaria: Amoxicilina con inhibidor de β-lactamasas.

 Infecciones de transmisión sexual:

- Sífilis: Penicilina G benzatinica 2,4millones de U IV dosis única. (Neurosífilis→ penicilina G sódica, 12 millones de U/día durante 10 días, seguida de
penicilina G benzatina, 2,4 millones de U IM durante 3sem.
- N. gonorrhoeae: penicilina G procaína, 4,8 millones de U en dosis única IM asociada a probenecida 1gr VO.

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 Tipos de β-lactamasas
- β -lactamasas de espectro extendido (BLEE) “Clase A”: Inhiben a la mayoría de los β-lactámicos, excepto la cefmicina y los carbapenemes.
- β -lactamasas resistentes a los inhibidores “Clase A”: Hacen que la asociación β-lactámico-inhibidor, pierda su eficacia terapétutica.
- Enzimas de la clase C (cefalosporinasas) plasmídicas: Su presencia produce complicaciones clínicas.

Inhibidores de las β-lactamasas

Carecen de actividad antibacteriana, pero potencian la acción de los β-lactámicos. Ej: Amoxicilina con ácido clavulánico. Tenemos:

1) Ácido Clavulánico:
- Sobre microorganismos productores de βlactamasa gram+ y gram-
- Se absorbe bien VO o Parenteral.
- La combinación con amoxicilina es eficaz contra estafilococos, haemophilus, gonococos y E. coli.
- Posee buena distribución, atraviesa barrera placentaria, no tiene buena penetración al LCR.
- Se elimina por vía renal.

2) Sulbactam:
- VO y parenteral.
- En combinación con ampicilina vía IV o IM.
- Eficaz contra cocos gram+ y aerobios gram- (no pseudomona) y anaerobios.
- Excelente distribución en órganos y tejidos; pasa a LCR.
- Se secreta por orina.
- Combinación de Cefoperazona-sulbactam en hospitalizados (IM o IV).

#Las combinaciones >usadas son: ácido clavulánico-amoxicilina, ácido clavulánico-ticarcilina, sulbactam-ampicilina y tazobactam-piperacilina.

Importancia de los β-lactámicos

Son los más usados en la terapéutica antiinfecciosa, por lo siguientes factores:

 Su potente acción antibacteriana, de carácter bactericida.

 El amplio espectro alcanzando por muchos derivados.
 La existencia de preparados que resisten a la inactivación enzimática, causada por las bacterias, y de inhibidores enzimáticos con o sin actividad
antibacteriana propia.
 La presencia de características farmacocinéticas favorables; absorción oral, buena difusión tisular y aumento muy notable de la semivida logrado con
algunos derivados.
 Producción de escasos efectos adversos.

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 Tips generales (β-lactámicos):

 Las clamidias carecen de peptidoglicano, por lo tanto son resistentes a los β-lactámicos.
 Si el β-lactámico no alcanza el sitio de acción NO actúa → Ej. Rickettsia y clamidia (de localización IC).
 Amidinocilina o mecilinam: Afinidad exclusiva por las PBP-2 de enterobacterias. #PBP: Proteínas que unen penicilina.
 Existen Staphylococus Meticilina sensibles y Meticilina resistentes, solo en el primero son útiles las penicilinas resistentes a β-lactamasas.
 Enterococos, son mayormente resistentes a las cefalosporinas.
 Penicilina V, feneticilina y propicilina → diferencia con la penicilina G consiste en que mejora la absorción oral por ↑ la resistencia a la hidrólisis ácida en
el estómago.
 Un β-lactámico puede ser activo sobre una bacteria poco permeable, si es resistente a la hidrólisis enzimática.
 Para que los β-lactámicos muestren toda su actividad, es necesario que las bacterias estén creciendo activamente, si no están creciendo son insensibles
a la acción de las penicilinas.
 Tolerancia → Cuando en vez de funcionar como bactericida, funcionan como bacteriostáticos. “Ocurre con neumococo”.
 Los gram (+) son fácilmente accesibles a moléculas polares, excepto las mycobacterias por su gruesa capa lipídica, y en gram (-), para ello estos ATB utilizan
las “porinas” → Si no se sintetizan las porinas, estos microorganismos son resistentes a las penicilinas.
 La administración de “probenecida o probenecid” inhibe la secreción tubular, prolongando la semivida de los β-
lactámicos.
 De los carbapenemes, el “imipenem” es el único que es hidrolizado por una dipeptidasa localizada en el túbulo
proximal, por lo tanto se requiere la asociación con cilastatina, la cual inactiva la dipeptidasa.
 El aztreonam (monobactamico): Su espectro no incluye bacterias gram (+).
 En IR se debe ↓ la dosis de ATB o ↑ el intervalo de administración cuando el aclaramiento de creatinina es
<50mL/min, excepto en el caso de cefoperazona y ceftriaxona, cuya vía de eliminación es la biliar.
 50% de los pxs con munonucleosis, tratados con ampicilina presentan erupciones cutáneas no alérgicas.
 Las encefalopatías como efecto adverso de las penicilinas, son causadas mayormente por penicilina G.
 Existen 2 tipos de neumococos: Altamente resistentes y moderadamente resistentes, estos últimos responden
a dosis ↑ de penicilina, su resistencia NO se relaciona con producción de β-lactamasas.
 Cefazolina, cefmetazol, cefonicid, cefoperazona y ceftriaxona son las cefalosporinas que tienen > unión a prot.
plasmáticas.
 Cefoxitina, cefmetazol y cefotetan poseen actividad sobre Bacteroides fragilis.
 Cefotaxina y la Ceftriaxona poseen actividad contra bacterias aerobias gram (+) y gram (-), con débil actividad
contra B. fragilis

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