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Journal of Reproduction and Development, Vol. 66, No 1, 2020

-Revista-

Metabolismo energético del entorno folicular durante el crecimiento y

la maduración de los ovocitos
Ewelina WARZYCH1) y Paulina LIPINSKA1)
1)
Departamento de Genética y Cría de Animales, Universidad de Ciencias de la Vida de Poznan, Poznan 60-637,
Polonia

Resumen. La calidad de los ovocitos se ve afectada por muchos factores, entre los cuales el entorno de crecimiento y
maduración parece ser crucial. Los estudios demuestran que un metabolismo energético del ovocito bien equilibrado tiene
un impacto significativo en varios elementos de la maduración citoplasmática y nuclear, así como en la posterior
competencia de desarrollo del embrión. Por lo tanto, la homeostasis entre el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos
en el ovocito está siendo ampliamente descrita en la actualidad. El objetivo de esta revisión es discutir el entorno folicular
(in vivo) o el medio de maduración (in vitro) en relación con el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos, como
principales fuentes de energía para el ovocito. Se hace gran hincapié en el equilibrio entre estas dos vías metabólicas y su
posterior impacto en la fertilidad femenina.
Palabras clave: Homeostasis energética, Ácidos grasos, Glucosa, Maduración de ovocitos, Calidad de ovocitos
(J. Reprod. Dev. 66: 1-7, 2020)

Metabolismo energético en el organismo
femenino
El ovocito es la célula más grande de los mamíferos. Su
desarrollo consume más energía en comparación con las células
somáticas. Sin embargo, como ventaja, esta gran célula puede
proporcionar suficientes sustratos para la producción de energía
necesaria para los primeros días de desarrollo del embrión. Por lo
tanto, un metabolismo energético bien equilibrado del ovocito
repercutirá sin duda en el posterior desarrollo y calidad del
embrión. La cuestión que se plantea es qué significa "metabolismo
bien equilibrado" y cómo puede medirse y predecirse.
Las fuentes de energía más comunes para la célula de los
mamíferos son la glucosa o los ácidos grasos. Estos entran en el
citosol de la célula y se convierten en acetil-CoA, que finalmente
se oxida a ATP para la producción de energía. Los ácidos grasos se
utilizan a través de la β-oxidación (FAO), mientras que la glucosa
es el sustrato principalmente para la glucólisis, la vía de la pentosa
fosfato (PPP) y la vía de la hexosamina. La oxidación de ambos
sustratos tiene lugar en las mitocondrias. Los ácidos grasos
permiten obtener una cantidad sustancialmente mayor de energía
en comparación con la glucosa.
Los procesos descritos de producción de energía están
controlados con precisión, pero también son flexibles,
dependiendo de las condiciones ambientales de la célula. Las
principales causas de las fluctuaciones metabólicas surgen de la
disponibilidad de enzimas, sustratos y la actividad catalítica de las
enzimas. La disponibilidad limitada de sustratos puede llevar a la
célula a no elegir la vía preferida del metabolismo energético, sino
a utilizar la más disponible en ese momento. Por otro lado, el libre
acceso al sustrato específico para el metabolismo energético
debería limitar
fluido o los medios de maduración de ovocitos in vitro se observó un
impacto
otras opciones de producción de energía, como efecto negativo
inverso. Tales relaciones han sido bien descritas en la literatura.
Varios experimentos resumidos por Randle [1] confirman que, en
el cuerpo humano, el suministro de ácidos grasos promueve la
oxidación de los mismos e inhibe la de la glucosa
simultáneamente. Otros estudios muestran que el suministro de
glucosa promueve la oxidación de la glucosa, inhibiendo la
oxidación de los ácidos grasos. Este fenómeno se ha descrito en
diversos tejidos como el músculo cardíaco, los adipocitos, el
hígado, etc. Así pues, se plantea la cuestión de si estos intentos de
equilibrar la energía se observan también en los ovocitos,
especialmente durante su crecimiento y maduración, y cuál es su
impacto posterior en la calidad del embrión.
Tanto en el caso de los animales como en el de los seres
humanos, la fertilidad femenina es un rasgo complejo que combina
numerosos procesos, como la nutrición, el estado fisiológico, etc.
Todos estos parámetros pueden influir no sólo en los procesos
metabólicos globales de la hembra, sino también en la calidad de
los ovocitos y los embriones a través de los trastornos maternos
del metabolismo de los lípidos o la glucosa. En el ser humano, las
mujeres con sobrepeso u obesidad presentan una reducción de las
tasas de embarazo y de nacidos vivos, así como una disminución
significativa de la calidad de los ovocitos (revisado por [2]). En lo
que respecta a las vacas, se observa un fenómeno denominado
balance energético negativo. Se trata de una necesidad elevada de
energía debido al rápido crecimiento del feto en las últimas
semanas de gestación y al aumento de la producción de leche
después del parto. Como consecuencia, se caracteriza por
alternancias en los niveles de metabolitos plasmáticos, incluyendo
una mayor circulación de ácidos grasos no estriados (NEFA) y
otras modificaciones en la composición del fluido folicular
(revisado por [3]). Una influencia sustancial de la concentración
de NEFA en el folículo bovino
Recibido: 27 de agosto de 2019
Aceptado: 8 de noviembre de 2019
Epub avanzado: 2 de diciembre de 2019
2020 por la Sociedad de Reproducción y Desarrollo Correspondencia: E
Warzych (e-mail: ewelina.warzych@up.poznan.pl) Este es un artículo de
acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative
Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives (by-nc-nd). (CC-
BY-NC-ND 4.0: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
la calidad de los ovocitos, con un papel clave de las células del
cumulus en la protección contra la lipotoxicidad [4, 5]. Las vacas
con problemas de fertilidad también tienen concentraciones de
glucosa circulante significativamente más bajas en comparación
con las vacas con fertilidad normal [6]. Por lo tanto, se sugiere que
una concentración fisiológica óptima de glucosa y ácidos grasos es
crucial para el correcto desarrollo y maduración de los ovocitos,
así como para el establecimiento del potencial de desarrollo del
embrión naciente.
 2 WARZYCH y LIPINSKA

En el fluido folicular se recoge un conjunto complejo de única célula exclusivamente, sino que deben abarcar también las
nutrientes durante el desarrollo folicular para apoyar el células del cumulus. El piruvato, excepto el transporte directo al
crecimiento y el desarrollo del complejo cúmulo-ovocito. Dado ovocito, también puede ser secretado por las células del cúmulo y
que se detectan tanto la glucosa como los ácidos grasos, se puede recogido del medio circundante por el ovocito [12].
suponer que ambos sustratos son esenciales para apoyar la Las células del cúmulo metabolizan la glucosa a través de cuatro
adquisición de la competencia de los ovocitos. Sin embargo, se vías: la glucólisis, la pentosa fosfato, la hexoxamina y el poliol [10].
plantea la cuestión de cuál es el equilibrio adecuado entre la La glucólisis anaeróbica es una de las principales vías del
glucosa y los ácidos grasos para obtener el efecto más óptimo de metabolismo de la glucosa en el mam-
los establecimientos de calidad de los ovocitos. En el proceso de
determinación de la calidad de los ovocitos intervienen todos los
elementos del entorno folicular, pero el fluido folicular y las
células foliculares se describen como los más cruciales para el
correcto desarrollo de los ovocitos [7]. En la siguiente revisión, se
analizará el entorno folicular en relación con el metabolismo de la
glucosa y los ácidos grasos y su equilibrio metabólico, con el
consiguiente impacto en el concepto más amplio de la fertilidad
femenina.

Metabolismo de la glucosa en el entorno folicular

La mayoría de las células de los mamíferos utilizan la glucosa

predominantemente para la síntesis de ATP. También los complejos
cúmulo-ovocito basan su metabolismo energético en la glucosa y
los complejos cúmulo-ovocito (COC) maduros consumen dos
veces más glucosa y piruvato que los inmaduros [8]. Esto indica la
alta demanda energética de los cambios que tienen lugar durante el
proceso de preparación del ovocito para la fecundación.
Sorprendentemente, el propio ovocito tiene una baja capacidad
para el metabolismo de la glucosa debido a la baja actividad de la
fosfofructoquinasa [9]. Además, debido a su naturaleza hidrofílica, la
glucosa no puede difundirse a través de la membrana plasmática, sino
que se transporta a través de transportadores de nutrientes de la
familia de los transportadores de solutos. Por lo tanto, los ovocitos de
la mayoría de las especies de mamíferos deben depender del
metabolismo de las células del cúmulo, que debido a los
transportadores GLUT adicionales con alta afinidad al sustrato,
absorben la glucosa del líquido folicular (in vivo) o del medio de
maduración (in vitro) (Fig. 1). Se ha observado un gradiente de
incorporación de glucosa en las capas del cúmulo bovino, en el
que la glucosa es absorbida por las células de las capas externas y
luego, tanto por transporte facilitado como por difusión, progresa
hacia el interior de la corona radiada y el ovocito por las gap
junctions [10]. Debido a la elevada actividad de la fosfofruc-
tocinasa, las células del cúmulo convierten la glucosa en piruvato,
lactato o NADPH, que se transfieren a los oocitos [10]. El piruvato
y el lactato se metabolizan entonces a través de la vía
tricarboxílica (TCA) seguida de la fosforilación oxidativa para
obtener la energía esencial para el desarrollo del ovocito. A su vez,
el ovocito asegura su propio suministro de piruvato mediante la
regulación al alza de los genes glucolíticos en las células del
cúmulo murino [11]. La regulación al alza de la glicólisis se lleva
a cabo mediante factores paracrinos secretados por el ovocito y
depende de la fase de desarrollo del ovocito, ya que sólo el ovocito
completamente desarrollado tiene esta capacidad [11]. La
eliminación de los ovocitos murinos de los complejos cúmulo-ovocito
reduce el nivel de los transcritos que codifican las enzimas
glicolíticas (Pfkp, Ldha) en las células del cúmulo y este proceso
puede revertirse completamente mediante el cocultivo de las
células del cúmulo con ovocitos completamente crecidos [11].
Esta observación indica que los experimentos centrados en la
producción de energía en el ovocito no pueden limitarse a esta
 REVISIÓN: EL METABOLISMO 3
ENERGÉTICO DE LOS OVOCITOS
folículos ováricos malignos [13]. Es beneficioso para la síntesis concentración óptima de glucosa en el medio de maduración para
del ADNmt, ya que evita la sobrecarga de las mitocondrias el ganado oscila entre 2,3 y 10 mM, y que cualquier concentración
inmaduras para el metabolismo del ciclo de Krebs, lo que podría superior o inferior es perjudicial para el desarrollo de los ovocitos
conducir al estrés oxidativo [14]. Tanto la glucólisis como la PPP [10]. Sorprendentemente, incluso una exposición breve (1 h) de
parecen ser igual de importantes, ya que afectan a la maduración los COC murinos a medios que contienen una concentración no
nuclear y citoplasmática de los ovocitos de varias especies (por fisiológica de glucosa puede tener un efecto negativo en el
ejemplo, ratón - [15], cerdo - [16], vaca - [17]). Se ha demostrado desarrollo del embrión [27].
que estos factores desempeñan un papel clave en la competencia
de desarrollo de los ovocitos de vaca [17] o de cerdo [18].
La vía de la pentosa fosfato, aunque es crucial para muchos
procesos descritos anteriormente, es menor para la glucosa y es
específica para cada especie. Como se ha descrito para los
ovocitos de ratón, metaboliza menos del 3% [19], mientras que
los ovocitos bovinos revelan una mayor actividad de la PPP en
comparación con las células del cúmulo [9]. La vía de la PPP no
genera ATP, sin embargo, debido a la producción de NADPH, es
crucial para la integridad del citoplasma y el estado redox a
través de la reducción del glutatión a GSH [10, 20]. Además, este
proceso conduce a la síntesis de ribosa-5-fosfato, que es
fundamental para la síntesis de ADN y ARN [10]. Se ha
propuesto para los ratones y el ganado que la PPP está implicada
en la progresión de todas las etapas de la meiosis, la transición
MI-MII y la reanudación de la meiosis después de la fertilización
a través de la producción de NADPH seguida de la generación de
ROS esenciales para la vía de señalización [21, 22]. También los
ovocitos de cerdo revelan una transición de GVBD a MII que
depende de la actividad de la vía de la PPP [18]. Se observó un
efecto de la inhibición de la PPP sobre la captación de glucosa y
la producción de lactato, lo que sugiere un efecto inhibidor sobre
la actividad glucolítica [23].
La vía de biosíntesis de la hexosamina proporciona el sustrato
para la producción de ácido hialurónico para la expansión de la
matriz extracelular y la glicosilación de proteínas ligadas a O para
la señalización celular y la detección de combustible [10]. Se ha
observado que el mayor consumo de glucosa por parte de las COCs
durante las etapas finales de la MIV es para generar matriz a
través de la vía de biosíntesis de hexosamina [24]. Tras la
suplementación con FSH del medio de la MIV bovina, se observó
un aumento del consumo de glucosa por la vía de la hexosamina
[21].
La vía menor de los polioles produce fructosa y sorbitol en
condiciones de hiperglucemia, lo que tiene consecuencias
negativas para la calidad de los ovocitos [10]. En condiciones
glucémicas estándar, la vía de los polioles representa muy poco
del metabolismo total de la glucosa.
Con la progresión de la maduración del COC bovino, se
observa un aumento del consumo de glucosa, piruvato y oxígeno
[8], lo que indica la creciente demanda de energía. Sin embargo,
existe un nivel limitante de glucosa en el medio de maduración,
que favorece el correcto desarrollo de los ovocitos. Los estudios
demostraron que la maduración in vitro de los ovocitos bovinos en
concentraciones subóptimas de glucosa dio lugar a un retraso en
la maduración meiótica, la fertilización y el desarrollo embrionario
[10]. La concentración media de glucosa en el líquido folicular es
comparable a la observada en el plasma, pero es específica de
cada especie. En el caso del ganado vacuno, oscila entre 1,4 y 5
mM [21], en el de las ovejas entre 1,2 y 1,7 mM [25] o en el de
los ratones entre 0,01 y 2,4 mM [26]. Dado que las condiciones
in vivo pueden revelar cambios bastante dinámicos en el nivel de
glucosa dependiendo de los estímulos originados por la madre, la
maduración in vitro se lleva a cabo en un medio estable con una
composición definida con precisión. Se ha demostrado que la
Fig. 1. Diagrama de los mecanismos del metabolismo de los lípidos y la glucosa en el complejo del ovocito del cúmulo. La parte izquierda del diagrama
muestra el metabolismo de los lípidos, mientras que la parte derecha se centra en el metabolismo de la glucosa. En ambas vías, juegan un papel
crucial las células del cúmulo, que recogen los lípidos y la glucosa del líquido folicular, protegen al ovocito de la lipotoxicidad (metabolismo de
los lípidos) o convierten la glucosa en piruvato (metabolismo de la glucosa). El producto final del metabolismo de los lípidos o de la glucosa es el
ATP.

Fig. 2. Gráfico que resume las interacciones descritas en la

literatura entre los lípidos y el metabolismo de la
glucosa tras las modificaciones del entorno de
maduración de los complejos cúmulo-ovocito (COC).
Líneas 1 a 3 - los medios de maduración se
complementan con ácidos grasos no estriados (NEFA)
o glucosa en concentraciones superiores o inferiores a
las fisiológicas. Línea 4 - se induce la oxidación de los
ácidos grasos mediante la suplementación de los
medios de maduración con carnitina. Líneas 5 a 7 - la
oxidación de ácidos grasos se inhibe mediante la
suplementación de los medios de maduración con
etomoxir. Se resumen los efectos variables de las
modificaciones de la maduración in vitro (MIV)
descritas en el ovocito, las células del cúmulo o los
blastocistos. La leyenda de los signos gráficos
utilizados en el gráfico está presente en la línea 8.
 El metabolismo de los ácidos gotas de lípidos más pequeñas, mientras que los ovocitos de cerdo
grasos en tienen un menor número de gotas de lípidos más grandes. Por lo
el entorno folicular tanto, se sugiere que tal vez el contenido total de lípidos o el área
total de las gotas de lípidos caractericen mejor las gotas de lípidos
Los ácidos grasos presentan un valor energético muy elevado, que el propio número de gotas.
dando un producto de ATP 5-6 veces mayor en comparación con Aunque los estudios demuestran que la glucosa o el piruvato son
la glucosa. En el entorno folicular, los ácidos grasos se observan esenciales para el éxito de la maduración de los ovocitos, la β-
en el ovocito, en las células del cúmulo, en otras células oxidación de los ácidos grasos es también una importante fuente de
foliculares y en el líquido folicular [28]. En el fluido folicular de energía durante la maduración de los ovocitos. Puede ser
las novillas, están presentes 37 ácidos grasos con una
concentración total de 600 µg/ml. Las concentraciones más altas
revelan: ácido oleico (87 µg/ml), ácido linoleico (48 µg/ml), ácido
esteárico (31 µg/ml) y ácido palmítico (26 µg/ml) [29]. En cuanto
al líquido folicular de las cerdas jóvenes prepúberes, la
concentración total de ácidos grasos es de 890 µg/ml y los ácidos
grasos particulares más abundantes son: el ácido palmítico (232
µg/ml), el ácido oleico (203 µg/ml), el ácido linoleico (190 µg/ml)
y el ácido esteárico (142 µg/ml). La concentración de los ácidos
grasos seleccionados depende de muchos factores, como el estado
reproductivo de la hembra [29, 30], el tamaño del folículo [29] o
la estación del año [31].
En los ovocitos, los lípidos se almacenan en forma de
triacilgliceroles (ácidos grasos unidos a glicerol) en las gotas de
lípidos, mientras que los ácidos grasos libres pueden localizarse
también en el citoplasma (Fig. 1). Las gotas lipídicas, junto con las
mitocondrias, crean las llamadas "unidades metabólicas". Los
ácidos grasos libres obtenidos de los triacilgliceroles pueden ser
transportados directamente desde las gotas lipídicas a las
mitocondrias y oxidados mediante la β-oxidación, lo que revela
una forma rápida y directa de adquisición de energía [32, 33]. A
medida que el folículo ovárico crece, el número de gotas de
lípidos asociadas al retículo endoplásmico y a las mitocondrias
aumenta, lo que denota un aumento del metabolismo del ovocito
(rev. [34]). Durante la transformación del folículo primario al
secundario, las gotitas de lípidos cambian de pequeñas gotas
redondas y oscuras a grandes estructuras grises en los cerdos, lo
que refleja un cambio en la composición de los ácidos grasos [35].
Estos cambios pueden ser específicos de cada especie y estar
relacionados con factores como el estado fisiológico del animal o
su dieta [36, 37]. Durante la formación del antro en el folículo, se
observan grandes cantidades de lípidos dentro del ovocito. Esto
puede sugerir la importancia del metabolismo energético durante
el crecimiento del ovocito, lo que también indica la demanda de
acumulación de energía para la reanudación de la meiosis y la
maduración del ovocito, que en la mayoría de las especies de
mamíferos tiene lugar poco antes de la ovulación. El proceso de
maduración de los ovocitos afecta significativamente a las gotas
de lípidos dentro del complejo cúmulo-ovocito. En los ovocitos
bovinos se observa el aumento del número de gotas lipídicas
después de la MIV [38, 39]. Curiosamente, los cambios en el número
de gotas lipídicas durante la maduración de los ovocitos dependen de
Por ejemplo, el estado reproductivo de la hembra, lo que se ha
confirmado en el ganado bovino [38] y en el porcino [40]. En los
ovocitos bovinos de novillas prepúberes se observa un menor
número de gotas de lípidos en comparación con las vacas maduras
[38]. Por el contrario, el número de gotas lipídicas es
significativamente menor en los ovocitos procedentes de cerdos
cíclicos en comparación con los prepúberes [40]. Las diferencias
observadas son difíciles de explicar, ya que estas dos especies
muestran diferentes requisitos para el metabolismo de los lípidos.
Además, los ovocitos de vaca contienen un mayor número de
han sugerido que la oxidación de los ácidos grasos (FAO) es afecta fuertemente a la calidad de los ovocitos [43]. Además,
especialmente importante durante la maduración de los ovocitos, cualquier alteración de la homeostasis lipídica observada en las
ya que hasta ese momento aumenta la cantidad de lípidos células del cúmulo puede influir negativamente en el desarrollo
almacenados en el interior del ovocito y el propio proceso de de los ovocitos, ya que durante la MIV se observan cambios
maduración consume mucha energía, disminuyendo el número de masivos en los perfiles lipídicos de las células del cúmulo. Lo
gotas de lípidos [38, 39]. Los ovocitos inmaduros de los interesante es que algunas especies de lípidos aumentan, mientras
mamíferos contienen una reserva endógena de lípidos, pero su que otras disminuyen, lo que indica la demanda de la homeostasis
cantidad varía entre especies (por ejemplo, 63 ng en la vaca en el metabolismo energético del ovocito
frente a 161 ng en el cerdo, [41]). El triglicérido (éster no así como las células del cúmulo [43].
cargado del glicerol) es el principal lípido que se encuentra en los
ovocitos de los mamíferos, pero su nivel también depende de la
especie (30% en la oveja, 35% en la vaca y 60% en el ovocito del
cerdo; [42]). La maduración de los ovocitos va acompañada de la
síntesis de ácidos grasos, la actividad de la lipólisis y la FAO
tanto en los ovocitos como en las células del cúmulo, y estos
procesos influyen en la progresión de la meiosis. Se ha
demostrado que la inhibición de la FAO tanto en los ovocitos
encerrados en el cúmulo como en los ovocitos denudados, ha
dado lugar a la reducción de la tasa de maduración [43]. También
se ha informado de un retraso en la reanudación de la meiosis tras
la inhibición de la FAO en ratones [33, 44].
Lo interesante es que entre las especies hay diferentes reacciones
de los COCs en la inhibición del metabolismo de los lípidos
durante la MIV, dependiendo de la cantidad de lípidos
acumulados en el citoplasma del ovocito. Los COCs de ratón,
que representan una baja cantidad de lípidos acumulados,
necesitaron una mayor cantidad de etomoxir (250 µM) para
mostrar un efecto similar al de los bovinos, lo que sugiere que la
FAO puede no jugar un papel tan importante durante la
maduración de los ovocitos de ratón. Por el contrario, los
ovocitos porcinos, con un alto contenido en lípidos intracelulares,
se detuvieron durante la maduración incluso tras la exposición a
bajas concentraciones de etomoxir (10 µM). Por lo tanto, en estos
COCs probablemente la FAO es esencial para una correcta
maduración [45]. Los elementos cruciales de las vías del
metabolismo lipídico en el ovocito son las células del cumulus,
que rodean estrechamente al ovocito. Se ha demostrado que las
células del cumulus bovino protegen al ovocito del efecto tóxico
de los ácidos grasos acumulados en el entorno de maduración [4,
5]. Un breve tiempo de exposición a niveles elevados de ácidos
grasos libres no perjudica al ovocito, debido a la acumulación de
ácidos grasos en las células del cumulus. Este efecto protector es
visible incluso durante el desarrollo ininterrumpido del embrión.
Las células del cúmulo son capaces de proteger al ovocito y al
embrión naciente probablemente debido a la actividad de la
estearoil-CoA desaturasa, que convierte los ácidos grasos
saturados en monoinsaturados [46]. Los ovocitos bovinos que
fueron desnudados antes de la maduración tenían una
competencia de desarrollo disminuida y tenían un contenido de
lípidos significativamente menor que los ovocitos encerrados en
el cúmulo [47]. Esto sugiere que las células del cúmulo ayudan a
regular la acumulación y el metabolismo de los lípidos
intracelulares durante la maduración de los ovocitos y protegen al
ovocito de aquellos ácidos grasos que afectan negativamente a su
competencia [4, 5]. Los estudios muestran que la inhibición de
la FAO durante la MIV bovina disminuye significativamente el
número de gotas de lípidos en las células del cúmulo, así como el
porcentaje de células del cúmulo con gotas de lípidos visibles en
comparación con el procedimiento estándar de la MIV [43]. Los
autores también sugieren que las condiciones de inhibición de la
FAO limitan la capacidad de metabolizar los lípidos y, por lo
tanto, pueden causar la muerte de las células del cúmulo, lo que
 El impacto de las modificaciones del metabolismo En el caso de los embriones de ratón, la estimulación de la FAO
energético durante la maduración in vitro de los ovocitos aumenta el desarrollo
durante la maduración del ovocito en el desarrollo embrionario pero no altera la calidad del embrión. Por el contrario,
del embrión cuando se inhibe la FAO, disminuye el desarrollo embrionario de
los ratones (tanto la tasa de escisión como la de blastocistos).
Muchos estudios anteriores han demostrado que las También reduce el número total de células y el número de células del
condiciones de maduración de los ovocitos afectan al desarrollo trofoectodermo, indicadores del potencial de blastocisto [54].
del embrión (rev. [48]). Se plantea la cuestión de si los cambios en Basándose en los resultados de otras especies, se sugiere que existe
el metabolismo energético durante el proceso de desarrollo y un rango óptimo de lípidos intracelulares que es compatible con una
maduración de los ovocitos son importantes para la calidad y alta calidad ovocitaria y que afecta además a
cantidad de embriones. Ya en 1992 Britt planteó la hipótesis de
que la reducción de la fertilidad en las vacas después de un
balance energético negativo podría surgir de un efecto de la
exposición de los ovocitos al estrés metabólico durante las
primeras etapas del desarrollo folicular [49]. Por lo tanto, un
metabolismo energético desequilibrado parece ser crucial para este
fenómeno.
En el ganado, cuando se añadió NEFA al medio MIV, la tasa de
escisión no se vio afectada, sin embargo la tasa de blastocistos
disminuyó [50]. Este resultado no fue confirmado por los estudios
de De Bie et al. [51], quien no observó ningún cambio en la tasa
de escisión y de blastocistos. Sin embargo, ambos manuscritos no
describen ningún impacto del suplemento de NEFA durante la MIV
en la calidad del blastocisto, revelado por el número total de
células [50, 51], el número de células MCI y TE [50, 51] o el
índice apoptótico [50]. Por lo tanto, las condiciones lipídicas
perjudiciales de la maduración de los ovocitos reducen la
posibilidad de desarrollarse hasta el estadio de blastocisto, pero los
embriones que se desarrollan son de buena calidad. De Bie et al.
[51] observaron además una menor tasa de escisión y de
blastocistos cuando se añadieron NEFA junto con una
concentración baja o alta de glucosa, pero de nuevo la calidad de
los blastocistos no cambió. Esto significa que algunos embriones
pueden compensar las condiciones desfavorables de maduración,
sin embargo el mecanismo de superación de estas desventajas es
desconocido. Hubo un efecto significativo en el desarrollo del
embrión bovino cuando la maduración de los ovocitos se realizó
en presencia de ácidos grasos seleccionados [52]. La
suplementación con ácido estérico no modificó la tasa de escisión y
de blastocistos, pero disminuyó el número de células de los
blastocistos y la proporción de células apoptóticas. Por el contrario,
la suplementación con altas concentraciones de ácidos palmítico y
oleico dio lugar a una menor tasa de blastocistos y a un mayor
índice apoptótico, pero no afectó al número de células del
blastocisto. Por lo tanto, la exposición a los NEFA durante la
maduración puede tener un impacto negativo en el desarrollo post-
genético activado, sin embargo, se observa sólo con respecto a
algunos ácidos grasos. El efecto compensador del ácido oleico
para el efecto negativo de los ácidos saturados palmítico y
esteárico en el ganado se ha descrito previamente [39]. Además, se
ha observado un importante efecto protector de las células del
cúmulo, que acumulan el exceso de ácidos grasos tóxicos y
promueven el desarrollo adecuado del embrión [4]. Sin embargo,
cuando se añadió una combinación de varios ácidos grasos
(palmítico, esteárico y oleico) al medio de maduración, se
observaron cambios masivos en la expresión génica de los
blastocistos, con la mayor contribución de los genes implicados en
el metabolismo de los lípidos (almacenamiento) [53]. Según los
autores, no está resuelto si proporciona mecanismos protectores
y/o compensatorios en lugar de activar otras vías relacionadas con
la toxicidad.
capacidad de desarrollo del embrión. Los ovocitos bovinos de de las COCs porcinas no cambió el consumo de glucosa, por lo
buena calidad tienen niveles más altos de lípidos intracelulares, que estas células no fueron capaces de cambiar el metabolismo
lo que parece óptimo para esta especie, ya que los ovocitos con energético hacia las vías de consumo de glucosa disponibles en ese
bajo contenido en lípidos tienen un potencial de desarrollo reducido momento, lo que sí se observó en las COCs bovinas. Basándose en
[55]. También se sugiere que el contenido en lípidos de los estos resultados, junto con los datos sobre la expresión de los genes
ovocitos refleja un equilibrio en la actividad de las múltiples vías que controlan la glucólisis en las células del cúmulo, los autores
metabólicas necesarias para apoyar con éxito el futuro desarrollo sugieren que los ovocitos porcinos son muy sensibles a las
del embrión. perturbaciones de la FAO. Utilización de la glucosa como alternativa
Los estudios muestran que las modificaciones del metabolismo
de la glucosa durante la maduración in vitro también tienen un
efecto sobre el potencial de desarrollo del embrión, aunque este
fenómeno está definitivamente menos descrito. La
suplementación del medio de maduración con NADP, que
estimula la captación de glucosa a través del aumento de la vía
de la PPP, no modificó la tasa de escisión, pero sí disminuyó
significativamente la tasa de blastocistos de los embriones
bovinos [23]. Los autores sugieren que el efecto negativo sobre
el desarrollo del embrión se debe a la alteración de la migración
mitocondrial durante los primeros clivajes.

Homeostasis entre la glucosa y los ácidos grasos

El metabolismo y su impacto en el potencial de
los gametos

El consumo de glucosa y el metabolismo de los ácidos grasos

parecen estar correlacionados en el COC de ratón [54], así como
en los embriones bovinos [52]. En la Fig. 2 se resumen varios
experimentos que describen las relaciones entre esas vías
metabólicas. El suministro de NEFA durante la maduración in
vitro de los ovocitos bovinos resultó en una disminución de la
captación de glucosa en los blastocistos, lo que se ha explicado
como una promoción de la oxidación de los ácidos grasos sobre
la oxidación de la glucosa [52]. Sorprendentemente, también se
observó un mayor nivel de ARNm del transportador de glucosa
1, pero probablemente la producción final de la proteína se ha
interrumpido. Paczkowski et al. [54] mostraron que la
estimulación de la oxidación de los ácidos grasos (a través de la
suplementación de carnitina al medio) durante la MIV redujo el
contenido de lípidos intracelulares en el ovocito de los ratones, lo
que indica una mayor utilización de las reservas de ácidos grasos
intracelulares. En el mismo experimento también se observó una
reducción del consumo de glucosa. Por el contrario, cuando se
bloqueó la FAO mediante la inhibición del etomoxir, se detectó
un mayor nivel de ARNm del transportador de glucosa 1 (Slc2a1)
tanto en los ovocitos como en las células del cúmulo. Además, el
consumo de glucosa del medio MIV aumentó en comparación con
el medio suplementado con carnitina. Esto demuestra claramente
la existencia de un equilibrio entre el metabolismo de la glucosa
y de los ácidos grasos dentro del COC. Sin embargo, los mismos
autores en otra publicación muestran que los cambios en el
metabolismo energético pueden ser diferentes, dependiendo de la
especie analizada [45]. Las COCs de ratones no revelan cambios
en el consumo de glucosa tras la inhibición de la FAO durante la
MIV. Los COCs bovinos muestran un aumento o una
disminución del consumo de glucosa, dependiendo de la
concentración del factor inhibidor (etomoxir). En cuanto a los
COCs porcinos, no se observa ningún cambio significativo en el
consumo de glucosa. Los autores plantean la hipótesis de que en
los COCs bovinos el consumo de glucosa aumenta cuando los
COCs son expuestos a etomoxir para compensar la reducción de
la producción de ATP y permitir que la meiosis continúe. Por el
contrario, la suplementación con etomoxir durante la maduración
 fuente de energía puede observarse sólo en el metabolismo de las equilibrados de los ovocitos.
células del cúmulo. En el estudio de De Bie et al. [51], la Se observa una importancia de las células del cumulus en los
suplementación de NEFA durante la MIV no afectó el metabolismo procesos de producción de energía por parte del ovocito, tanto
de la glucosa y el lactato en el COC bovino, así como la acumulación cuando se habla del metabolismo de la glucosa como de los ácidos
de especies reactivas de oxígeno (ROS) en los oocitos. Cuando un grasos. En lo que respecta al metabolismo de la glucosa, las células del
alto nivel de NEFA se combinó con una alta concentración de cumulus apoyan al ovocito mediante la conversión de la glucosa en
glucosa, el consumo de glucosa tampoco se alteró, pero por el piruvato. Cuando se habla del metabolismo de los lípidos, las
contrario la producción de lactato se incrementó células del cúmulo actúan como protectoras del impacto negativo
significativamente. Este aumento de la relación lactato/2/glucosa de algunos ácidos grasos y los acumulan
indica que la mayor parte de la glucosa consumida se utilizó en la
glucólisis anaeróbica produciendo lactato, que se sugiere que está
presente en los oocitos y embriones tempranos, así como en otras
células de rápida proliferación. Esta forma alternativa de
metabolismo se denominó efecto Warburg [56]. Dirige el piruvato
fuera del ciclo TCA y lo metaboliza a lactato. Esta conversión
produce NAD+ pero es menos eficiente en comparación con el
metabolismo aeróbico estándar (sólo 2 moles de ATP producidos a
partir de 1 mol de glucosa). Curiosamente, las células continúan
con este método menos eficiente de producción de ATP a partir de
la glucosa, incluso cuando los niveles de oxígeno son adecuados y
las mitocondrias siguen siendo funcionales. Este fenómeno se
explica por otras probables necesidades metabólicas más allá de la
producción de ATP a partir de la glucosa. Sin embargo, se subraya
que otras fuentes alternativas de producción de energía, como los
ácidos grasos, deben estar disponibles para apoyar la actividad
TCA basal y la producción de ATP [57]. Esto confirma el papel
crucial de la glucosa/ácidos grasos
equilibrio de ácidos en el correcto desarrollo del ovocito/embrión.
La maduración de ovocitos en medios suplementados con un
alto nivel de ácidos grasos junto con una baja concentración de
glucosa dio un menor consumo de glucosa y producción de lactato
en comparación con la maduración con un alto nivel de ácidos
grasos (FA) y una alta concentración de glucosa [51]. A pesar del
bajo consumo de glucosa, la relación lactato/2/glucosa fue similar en
ambos grupos experimentales. Esto indica que cuando se reduce la
disponibilidad de glucosa, ésta se almacena para otras vías cruciales
(por ejemplo, la PPP para la síntesis de ácidos nucleicos y la
regulación de la REDOX) y la oxidación de los AF se convierte en
la fuente preferente de energía. Sin embargo, Sutton-McDowall et
al. [10] sugirieron que los NEFA no pueden apoyar el desarrollo
de los oocitos sin el suministro de glucosa, ya que no son capaces
de proporcionar precursores de ácidos nucleicos o defenderse
contra las especies de oxígeno.

Conclusione
s

Existen requisitos energéticos específicos de cada especie para

los ovocitos, y muy probablemente estos procesos dependen de la
cantidad de sustratos energéticos que se recogen en la célula.
Aunque la glucosa suele ser la fuente de energía preferida para
los COC, la oxidación de los ácidos grasos también es esencial
para el crecimiento y la maduración de los oocitos. La cantidad de
lípidos presentes en el ooplasma afecta a la sensibilidad a la
inhibición de la FAO. Por lo tanto, se sugiere que una
concentración adecuada de lípidos en el ooplasma, así como la
glucosa en el entorno de maduración [fluido folicular o medio de
maduración in vitro (MIV)], son necesarias para una adecuada
competencia de desarrollo de los oocitos. También se subraya la
homeostasis entre las vías del metabolismo de los ácidos grasos y
de la glucosa en relación con el crecimiento y la maduración
en gotas de lípidos.
Lo más interesante es que en los estudios se ha descrito
ampliamente el impacto de las modificaciones del metabolismo
energético durante el crecimiento y la maduración de los ovocitos
en el desarrollo del embrión [50-53]. Por lo tanto, es importante
realizar más experimentos para revelar la influencia del entorno
folicular (materno) en la calidad de los gametos y los embriones.
Agradecimientos
Financiación: Centro Nacional de Ciencia, Polonia, proyecto nº
2017/27/B/ NZ9/00904.
Referencias
1. Randle PJ. Regulatory interactions between lipids and carbohydrates: the glucose
fattyacid cycle after 35 years. Diabetes Metab Rev 1998; 14: 263-283. [Medline]
[CrossRef]
2. Dumesic DA, Meldrum DR, Katz-Jaffe MG, Krisher RL, Schoolcraft WB. Entorno
ovocitario: el líquido folicular y las células del cúmulo son fundamentales para la salud
ovocitaria. Fertil Steril 2015; 103: 303-316. [Medline] [CrossRef]
3. Leroy JL, Valckx SD, Jordaens L, De Bie J, Desmet KL, Van Hoeck V, Britt JH,
Marei WF, Bols PE. Nutrición y salud metabólica materna en relación con la calidad
de los ovocitos y embriones: puntos de vista críticos sobre lo que hemos aprendido del
modelo de vaca lechera. Reprod Fertil Dev 2015; 27: 693-703. [Medline] [CrossRef]
4. Aardema H, Lolicato F, van de Lest CH, Brouwers JF, Vaandrager AB, van Tol HT,
Roelen BA, Vos PL, Helms JB, Gadella BM. Las células del cumulus bovino
protegen a los ovocitos en maduración del aumento de los niveles de ácidos grasos
mediante el almacenamiento masivo de lípidos intracelulares. Biol Reprod 2013; 88:
164. [Medline] [CrossRef]
5. Lolicato F, Brouwers JF, de Lest CH, Wubbolts R, Aardema H, Priore P, Roelen BA,
Helms JB, Gadella BM. La capa de células del cúmulo protege al ovocito bovino en
maduracióncontra la lipotoxicidad inducida por los ácidos grasos. Biol Reprod 2015; 92:
16. [Medline] [CrossRef]
19. Urner F, Sakkas D. Characterization of glycolysis and pentose phosphate pathway
activy during sperm entry into the mouse oocyte. Biol Reprod 1999; 60: 973-978.
[Medline] [CrossRef]
20. Tian WN, Braunstein LD, Pang J, Stuhlmeier KM, Xi QC, Tian X, Stanton RC.
Importancia de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa para el crecimiento
celular. J Biol Chem 1998; 273: 10609–10617. [Medline] [CrossRef]
21. Sutton-McDowall ML, Gilchrist RB, Thompson JG. Effect of hexoses and gonado-
trophin supplementation on bovine oocyte nuclear maturation during in vitro maturation
in a synthetic follicle fluid medium. Reprod Fertil Dev 2005; 17: 407-415. [Medline]
[CrossRef]
22. Urner F, Sakkas D. Participación de la vía de la pentosa fosfato y la regulación redox
en la fecundación en el ratón. Mol Reprod Dev 2005; 70: 494-503. [Medline] [CrossRef]
23. Gutnisky C, Dalvit GC, Thompson JG, Cetica PD. Actividad de la vía de la pentosa
fosfato: efecto sobre la maduración in vitro y el estado oxidativo de los ovocitos bovinos.
Reprod Fertil Dev 2014; 26: 931-942. [Medline] [CrossRef]
24. Gutnisky C, Dalvit GC, Pintos LN, Thompson JG, Beconi MT, Cetica PD. Influence
of hyaluronic acid synthesis and cumulus mucification on bovine oocyte in vitro
maturation, fertilisation and embryo development. Reprod Fertil Dev 2007; 19: 488-497.
[Medline] [CrossRef]
25. Nandi S, Girish Kumar V, Manjunatha BM, Ramesh HS, Gupta PS. Fluido folicular
concentraciones de glucosa, lactato y piruvato en búfalos y ovejas, y sus efectos en
oocitos cultivados, células de la granulosa y del cúmulo. Theriogenology 2008; 69: 186-
196. [Medline] [CrossRef]
Harris SE, Gopichandran N, Picton HM, Leese HJ, Orsi NM. Concentraciones de
26.
nutrientes
en el líquido folicular murino y en el tracto reproductor femenino. Theriogenology 2005;
64: 992-1006. [Medline] [CrossRef]
27. Frank LA, Sutton-McDowall ML, Russell DL, Wang X, Feil DK, Gilchrist RB,
Thompson JG. Efecto de la variación de la concentración de glucosa y glucosamina in
vitro sobre la maduración de ovocitos de ratón y la competencia de desarrollo. Reprod
Fertil Dev 2013; 25: 1095-1104. [Medline] [CrossRef]
28. Bertevello PS, Teixeira-Gomes AP, Seyer A, Vitorino Carvalho A, Labas V, Blache
MC, Banliat C, Cordeiro LAV, Duranthon V, Papillier P, Maillard V, Elis S, Uzbeko-
va S. Identificación de lípidos y análisis transcripcional de las enzimas controladoras en
el folículo ovárico bovino. Int J Mol Sci 2018; 19: 19. [Medline] [CrossRef]
29. Bender K, Walsh S, Evans AC, Fair T, Brennan L. Concentraciones de metabolitos en
El líquido folicular puede explicar las diferencias de fertilidad entre las novillas y las
vacas lactantes.
Reproducción 2010; 139: 1047-1055. [Medline] [CrossRef]
6. Moore SG, Fair T, Lonergan P, Butler ST. Mérito genético para los rasgos de fertilidad en
Holstein
vacas: IV. Periodo de transición, salud uterina y reanudación de la ciclicidad. J Dairy Sci
2014;
97: 2740–2752. [Medline] [CrossRef]
7. Warzych E, Cieslak A, Madeja ZE, Pawlak P, Wolc A, Lechniak D. El análisis
multifactorial del entorno folicular es predictivo de la morfología de los ovocitos en el
ganado. J Re- prod Dev 2014; 60: 1-8. [Medline] [CrossRef]
8. Sutton ML, Cetica PD, Beconi MT, Kind KL, Gilchrist RB, Thompson JG. Influence
of oocyte-secreted factors and culture duration on the metabolic activity of
bovinecumulus cell complexes. Reproduction 2003; 126: 27-34. [Medline] [CrossRef]
9. Cetica P, Pintos L, Dalvit G, Beconi M. Actividad de las enzimas clave implicadas en el
catabolismo de la glucosa y los triglicéridos durante la maduración del ovocito bovino in
vitro. Reproduction 2002; 124: 675-681. [Medline] [CrossRef]
Sutton-McDowall ML, Gilchrist RB, Thompson JG. The pivotal role of glucose
10.
metabolism in determining oocyte developmental competence. Reproduction 2010; 139:
685-695. [Medline] [CrossRef]
11. Sugiura K, Pendola FL, Eppig JJ. Oocyte control of metabolic cooperativity between
oocytes and companion granulosa cells: energy metabolism. Dev Biol 2005; 279: 20-30.
[Medline] [CrossRef]
12. Su YQ, Sugiura K, Eppig JJ. Mouse oocyte control of granulosa cell development and
function: paracrine regulation of cumulus cell metabolism. Semin Reprod Med 2009; 27:
32-42. [Medline] [CrossRef]
13. Downs SM, Utecht AM. Metabolism of radiolabeled glucose by mouse oocytes and
oocyte-cumulus cell complexes. Biol Reprod 1999; 60: 1446-1452. [Medline] [CrossRef]
14. Bermejo-Alvarez P, Lonergan P, Rizos D, Gutiérrez-Adan A. La baja tensión de
oxígeno durante la MIV mejora la competencia de los ovocitos bovinos y aumenta la
glucólisis anaeróbica. Reprod Biomed Online 2010; 20: 341-349. [Medline] [CrossRef]
15. Downs SM. The influence of glucose, cumulus cells, and metabolic coupling on ATP
levels and meiotic control in the isolated mouse oocyte. Dev Biol 1995; 167: 502–512.
[Medline] [CrossRef]
16. Krisher RL, Brad AM, Herrick JR, Sparman ML, Swain JE. Un análisis comparativo
del metabolismo y la viabilidad de los ovocitos porcinos durante la maduración in vitro.
Anim Reprod Sci 2007; 98: 72-96. [Medline] [CrossRef]
17. Steeves TE, Gardner DK. Efectos temporales y diferenciales de los aminoácidos en el
desarrollo del embrión bovinoen cultivo. Biol Reprod 1999; 61: 731-740. [Medline]
[CrossRef]
18. Herrick JR, Brad AM, Krisher RL. Chemical manipulation of glucose metabolism in
porcine oocytes: effects on nuclear and cytoplasmic maturation in vitro. Reproduction
2006; 131: 289-298. [Medline] [CrossRef]
30. Pawlak P, Cieslak A, Warzych E, Zejden Z, Szumacher-Strabel M, Molinska-Glura
M, Lechniak D. No hay una sola manera de explicar la maduración citoplasmática de los
ovocitos de cerdas prepu- biertas y cíclicas. Theriogenology 2012; 78: 2020-2030.
[Medline] [CrossRef]
31. Zeron Y, Ocheretny A, Kedar O, Borochov A, Sklan D, Arav A. Seasonal changes in
bovine fertility: relation to developmental competence of oocytes, membrane properties
and fatty acid composition of follicles. Reproduction 2001; 121: 447-454. [Medline]
[CrossRef]
32. Sturmey RG, O'Toole PJ, Leese HJ. Análisis de transferencia de energía por resonancia
de fluorescencia de
asociación mitocondria:lípido en el ovocito porcino. Reproduction 2006; 132: 829-837.
[Medline] [CrossRef]
33. Dunning KR, Cashman K, Russell DL, Thompson JG, Norman RJ, Robker RL.
La beta-oxidación es esencial para la competencia de desarrollo de los ovocitos de ratón y el
desarrollo temprano del embrión. Biol Reprod 2010; 83: 909-918. [Medline] [CrossRef]
34. Paulini F, Silva RC, Rôlo JL, Lucci CM. Cambios ultraestructurales en los ovocitos
durante la fol-
liculogénesis en mamíferos domésticos. J Ovarian Res 2014; 7: 102. [Medline] [CrossRef]
35. Silva RC, Báo SN, Jivago JL, Lucci CM. Caracterización ultraestructural de ovocitos
porcinos y células foliculares adyacentes durante el desarrollo del folículo: evolución del
componente lipídico. Theriogenology 2011; 76: 1647-1657. [Medline] [CrossRef]
36. Adamiak SJ, Mackie K, Watt RG, Webb R, Sinclair KD. Impact of nutrition on oocyte
quality: cumulative effects of body composition and diet leading to hyperinsulinemia in
cattle. Biol Reprod 2005; 73: 918-926. [Medline] [CrossRef]
37. Leroy JL, Vanholder T, Delanghe JR, Opsomer G, Van Soom A, Bols PE, de Kruif A.
Metabolite and ionic composition of follicular fluid from different-sized follicles and their
relationship to serum concentrations in dairy cows. Anim Reprod Sci 2004; 80: 201-211.
[Medline] [CrossRef]
38. Warzych E, Pawlak P, Pszczola M, Cieslak A, Lechniak D. Novillas prepúberes frente a
vacas-Las diferencias en el entorno folicular. Theriogenology 2017; 87: 36-47.
 [Medline] [CrossRef]
39. Aardema H, Vos PL, Lolicato F, Roelen BA, Knijn HM, Vaandrager AB, Helms
JB, Gadella BM. El ácido oleico previene los efectos perjudiciales de los ácidos grasos
saturados en la competencia de desarrollo de los ovocitos bovinos. Biol Reprod 2011;
85: 62-69. [Medline] [CrossRef]
40. Pawlak P, Warzych E, Cieslak A, Malyszka N, Maciejewska E, Madeja ZE, Lech-
niak D. Las consecuencias de la suplementación del medio MIV porcino con líquido
folicular se reflejan en la calidad del embrión, el rendimiento y los patrones de
expresión génica. Sci Rep 2018; 8: 15306. [Medline] [CrossRef]
41. McEvoy TG, Coull GD, Broadbent PJ, Hutchinson JS, Speake BK. Fatty acid com-
posición de los lípidos en ovocitos inmaduros de vacuno, cerdo y oveja con zona
pelúcida intacta. J Reprod Fertil 2000; 118: 163-170. [Medline] [CrossRef]
42. Sturmey RG, Reis A, Leese HJ, McEvoy TG. Papel de los ácidos grasos en el
suministro de energía
durante la maduración de los ovocitos y el desarrollo temprano del embrión. Reprod
Domest Anim 2009;
44(Suppl 3): 50-58. [Medline] [CrossRef]
43. Sánchez-Lazo L, Brisard D, Elis S, Maillard V, Uzbekov R, Labas V, Desmarchais
A, Papillier P, Monget P, Uzbekova S. La síntesis de ácidos grasos y la oxidación en
las células del cúmulo apoyan la maduración de los ovocitos en bovinos. Mol
Endocrinol 2014; 28: 1502-1521. [Medline] [CrossRef]
44. Downs SM, Mosey JL, Klinger J. La oxidación de los ácidos grasos y la reanudación
meiótica en el ratón
ovocitos. Mol Reprod Dev 2009; 76: 844-853. [Medline] [CrossRef]
45. Paczkowski M, Silva E, Schoolcraft WB, Krisher RL. Importancia comparativa de la
beta-oxidación de ácidos grasos para la maduración nuclear, la expresión génica y el
metabolismo de la glucosa en los complejos de ovocitos del cúmulo de ratón, bovino y
porcino. Biol Reprod 2013; 88: 111. [Medline] [CrossRef]
46. Aardema H, van Tol HTA, Wubbolts RW, Brouwers JFHM, Gadella BM, Roelen
BAJ. La actividad de la estearoil-CoA desaturasa en las células del cúmulo bovino
protege al ovocito contra el estrés de los ácidos grasos saturados. Biol Reprod 2017; 96:
982-992. [Medline] [CrossRef]
47. Auclair S, Uzbekov R, Elis S, Sánchez L, Kireev I, Lardic L, Dalbies-Tran R, Uz-
bekova S. La ausencia de células del cúmulo durante la maduración in vitro afecta al
metabolismo de los lípidos en los ovocitos bovinos. Am J Physiol Endocrinol Metab
2013; 304: E599-E613. [Medline] [CrossRef]
48. Lonergan P, Fair T. Maduración de ovocitos in vitro. Annu Rev Anim Biosci 2016; 4:
255–268. [Medline] [CrossRef]
49. Britt JH. Impacto del metabolismo postparto temprano en el desarrollo folicular y la
fertilidad.
The Bovine Proceedings 1992; 24: 39-43.
50. Sutton-McDowall ML, Wu LL, Purdey M, Abell AD, Goldys EM, MacMillan KL,
Thompson JG, Robker RL. El estrés del retículo endoplásmico inducido por ácidos
grasos no esterificados en los complejos de ovocitos del cúmulo del ganado vacuno
altera el metabolismo celular y la competencia del desarrollo. Biol Reprod 2016; 94: 23.
[Medline] [CrossRef]
51. De Bie J, Marei WFA, Maillo V, Jordaens L, Gutierrez-Adan A, Bols PEJ, Leroy
JLMR. Differential effects of high and low glucose concentrations during lipolysis-like
conditions on bovine in vitro oocyte quality, metabolism and subsequent embryo
development. Reprod Fertil Dev 2017; 29: 2284-2300. [Medline] [CrossRef]
52. Van Hoeck V, Sturmey RG, Bermejo-Alvarez P, Rizos D, Gutierrez-Adan A, Leese
HJ, Bols PE, Leroy JL. Elevadas concentraciones de ácidos grasos no esterificados
durante la maduración de ovocitos bovinos comprometen la fisiología temprana del
embrión. PLoS One 2011; 6: e23183. [Medline] [CrossRef]
53. Van Hoeck V, Rizos D, Gutiérrez-Adán A, Pintelón I, Jorssen E, Dufort I, Sirard
MA, Verlaet A, Hermans N, Bols PE, Leroy JL. Interacción entre el perfil de
expresión génica diferencial y el fenotipo en blastocistos bovinos procedentes de
ovocitos expuestos a elevadas concentraciones de ácidos grasos no esterificados.
Reprod Fertil Dev 2015; 27: 372-384. [Medline] [CrossRef]
54. Paczkowski M, Schoolcraft WB, Krisher RL. Metabolismo de los ácidos grasos durante
la maduración
afecta a la captación de glucosa y es esencial para la competencia de los ovocitos.
Reproduction 2014; 148: 429-439. [Medline] [CrossRef]
55. Jeong WJ, Cho SJ, Lee HS, Deb GK, Lee YS, Kwon TH, Kong IK. Effect of cy-
El contenido de lípidos toplásmicos en la eficacia del desarrollo in vitro de los embriones
bovinos de PIV.
Teriogenología 2009; 72: 584-589. [Medline] [CrossRef]
56. Warburg O. Sobre el origen de las células cancerosas. Science 1956; 123: 309–314.
[Medline] [CrossRef]
57. Krisher RL, Prather RS. Un papel para el efecto Warburg en el desarrollo
embrionario de preimplantación: modificación metabólica para apoyar la rápida
proliferación celular. Mol Reprod Dev 2012; 79: 311-320. [Medline] [CrossRef]