1.

LESIONES TUMORALES DEL PANCREAS Y LA GALNDULA

SUPRARRENAL

PANCREAS ENDOCRINO

Esta compuesto x alrededor de millón de grupos de microscópicos de la celula:

 Los islotes de Langerhans Q contienen 4 tipos de células

Es la hormona anabólica conocida mas potente, con múltiples,

CELULAS B efectos sintéticos y promotores del crecimiento.
Producen insulina

CELULAS A Lo que induce hiperglucemia x su actividad glucogenolitica en

Secretan glucagón el hígado

CELULAS S Suprime la liberación tanto de la insulina como el glucagón

Contienen somatostatina

Ejerce diversos efectos digestivos, como la estimulación de la

CELULA PP secreción gástrica y de enzimas intestinales y la inhibición de la
Contienen un polipéptido pancreático motilidad intestinal.
Especial (VIP)

 La enfermedad mas importante del páncreas endocrino es DIABETES

melitus.
(casado x una afección de la i insulina)

DIABETES

es una enfermedad metabólica caracterizada por niveles de azúcar (glucosa) en sangre

elevados pero también es un conjunto de trastornos metabólicos que comparten la
característica subyacente común de la hiperglucemia y la desregulación metabólica
de la diabetes mellitus pueden asociarse a un daño secundario de múltiples órganos,
especialmente de los riñones, de los ojos, de nervios y de vasos sanguíneos.

 Se debe a los defectos en la secreción de insulina

COMPLICACIONES
La diabetes puede ser una enfermedad devastadora porque las ímomalías del
metabolismo de la glucosa y otras alteraciones metabóUcas pueden tener efectos
patológicos graves en prácticamente todos los sistemas del cuerpo.

Las complicaciones más significativas de la diabetes son las alteraciones

vasculares, el daño renal y las lesiones que Afectan a los nervios periféricos y a los
ojos

Reducción del numero y del tamaño de los islotes. Este cambio se ve más a menudo
en la diabetes de tipo I , en particular cuando la enfermedad avanza con rapidez. La
mayoría de los islotes son pequeños y poco evidentes, y no se detectan con facilidad.

• Infiltrado leucocítico en los islotes, formados, principalmente, por células

mononucleadas (linfocitos y macrófagos) Es importante que tanto la diabetes de tipo I
como la de tipo 2 puedan mostrar inflamación de los islotes al principio de la
enfermedad, si bien es típicamente más intensa en la de tipo Aunque en ambas lai
inflamación a menudo está ausente en el momento en que la enfermedad es
clínicamente evidente.

• Sustitución por amiloide de los islotes en la diabetes de tipo 2 de larga evoluciona,

que aparece como un deposito de material amorfo rosa que comienza en los capilares,
rodeándolos, y entre las células. En estadios avan zados, los islotes pueden estar
prácticamente obliterados (fig. 19-26, 6) y también puede observarse fibrosis. Aun que
la inflamación se produce al comienzo de la evolución natural de la diabetes de tipo 2 ,
el deposito de amiloide es propio de los casos de larga evolución.

• Un incremento del numero y del tamaño de los islotes es especialmente

característico de los recién nacidos no diabéticos de madres diabéticas.
Presumiblemente, los islotes fetales sufren una hiperplasia en respuesta a la
hiperglucemia materna.

Enfermedad macrovasculardiabética. La diabetes representa un peaje elevado para el

sistema vascular. La característica de la enfermedad macro vascular diabética es la
ateroesclerosis acelerada que afecta a la aorta y a las arterias grandes y de tamaño
medio. Exceptuando su mayor gravedad y su edad más precoz de comienzo, la
ateroesclerosis en los pacientes con diabetes es indistinguible de la que presentan los no
diabético. El infarto de miocardio, provocado por ateroes clerosis de las arterias
coronarias, es la causa más frecuente de muerte en los diabéticos. De forma
significativa, es casi tan fre cuente en mujeres diabéticas como en hombres diabéticos.
Por el contrario, el infarto de miocardio es infrecuente en mujeres no diabéticas en edad
fértil. La gangrena de las extremidades inferiores, como resultado de la enfermedad
vascular avanzada, es alrededor de 100 veces más frecuente en los diabéticos que en la
población general. Las grandes arterias renales también están afectadas por
ateroesclerosis grave, pero el efecto más dañino de la diabetes sobre los riñones se
encuentra en los glo- mérulos y en la microcirculación; se describe más adelante.

La arterioesclerosis hialina, la lesión vascular asociada a hipertensión es más

prevalente y más grave en diabéticos que en no diabéticos, pero no es especifica de la
diabetes y también se observa en pacientes ancianos no diabéticos sin hipertensión.
Representa un engrosamiento amorfo y hialino de la pared de las arteriolas, que produce
este chamiento de la luz Como es esperable, en diabéticos se relaciona no solo con la
duración de la enfermedad sino también con la presencia o ausencia de hipertensión.

Microangiopatía diabética. Una de las características morfológicas más compatible

con la diabetes es el engrosa miento difuso de las membranas basales. Este es más
evidente en los capilares de la piel, en el musculo esquelético, en la retina, y en los
glomérulos renales y de la medula renal. Sin embarco, también se observa en estructuras
no vasculares, como los túbulos renales, la capsula de Bowman, los nervios

CLASIICACION

Las diabetes de tipos 1 y 2 son genéticamente complejas y, a pesar de su asociación con

varios lugares de susceptibilidad, no hay ningún defecto monogénico (mutación) que
pueda explicar la predisposición a presentar estas enfermedades. Por el con trario, las
formas monogénicas de diabetes.

- Las causas monogénicas de la diabetes consisten en un defecto primario de la función

de las células p o en un defecto de la señalización del receptor de insulina.

- Tradicional mente, el mayor subgrupo de pacientes de esta categoría se ha definido

como diabetesjuvenil iniciada en la edad adulta, x su parecido superficicil con la
diabetes de tipo 2 y su aparición en pacientes más jóvenes.
- La MODY puede ser consecuencia de mutaciones inactivad oras en uno de seis genes.
  Diabetes mellitus tipo 1 DT1

-Se caracteriza por una deficiencia absoluta en la secreción de insulina provocada por
una destrucción de las células p pancreáticas

-Destrucción de las células ß-pancreáticas que provoca déficit de insulina

habitualmente absoluto

-Diabetes mellitus tipo 1 autoinmune o DM tipo 1ª

-Diabetes mellitus tipo 1 idiopática o DM tipo 1B

- Diabetes mellitus tipo LADA: es la diabetes mellitus autoinmune de inicio tardío

(incluso en
Diabetes mellitus tipo LADA: es la diabetes mellitus autoinmune de inicio tardío
(incluso en
-Diabetes mellitus tipo LADA: es la diabetes mellitus autoinmune de inicio tardío
(incluso en >70 años).

PATOGENIA
Están implicados En factores genéticos como ambientales que ocasionan una activación
inmunológica con destrucción de las células ß productoras de insulina. La diabetes se
manifiesta clínicamente cuando se destruyen más del 90% de células ß (no hay
afectación de células α ni del páncreas exocrino).

-Susceptibilidad genética: la susceptibilidad de desarrollar DM tipo 1 es hereditaria. El

riesgo máximo se produce en los gemelos monocigóticos de los pacientes afectos (hasta
en el 70%). La presencia de DM en los padres aumenta el riesgo de DM en la
descendencia, con impronta sexual: el riesgo de diabetes es mayor cuando es el padre
quien padece la enfermedad. Se ha relacionado con el HLA DR3 o DR4.

-Factores ambientales: actuarían como factores desencadenantes de la respuesta

inmune, que posteriormente se perpetua por moléculas especificas de las células β.
Pueden ser virus, alimentos...

-Fisiopatología: se produce destrucción de las células ß del páncreas por mecanismos

celulares y por mecanismos humorales (auto anticuerpos). Aparecen signos de
inmunidad celular (insulinitas: infiltración de los islotes de Langerhans por linfocitos T
citotóxicos y macrófagos) y humoral (autoanticuerpos: frente a la insulina –AAI–, frente
a los islotes –ICA–, frente a la descarboxilasa del acido glutámico –anti-GAD–, frente
una fosfatasa de proteinkinasa –IA2–). La DM-1 se define por la presencia de uno o más
de estos autoanticuerpos.

 DIABETES MELLITS TIPO 2

Está provocada por una combinación de una resistencia periférica a la acción de la

insulina y una respuesta compensadora inadecuada de secreción de insulina por las
células p pancreáticas (deficiencia relativa de insulina).
-Es un grupo muy heterogéneo en el que existen grados variables de resistencia a la
insulina, alteraciones en la secreción de esta y aumento en la producción de glucosa.

PATOGENIA

-Susceptibilidad genética: la DM tipo 2 se trata de una enfermedad poligénica, con

factores genéticos más importantes que la diabetes tipo 1 (mayor asociación
hereditaria). No se ha encontrado ninguna relación con el sistema HLA. Presenta una
importante agregación familiar y tasa de concordancia en gemelos monocigóticos de
casi el 100%.

-Factores ambientales: edad, obesidad, sedentarismo.

-Fisiopatología: los pacientes con DM tipo 2 muestran dos defectos: resistencia a la

acción de la insulina en los tejidos efectores y anomalías de la secreción de la misma
con hiperinsulinismo. Es probable que se necesiten ambos defectos para que se exprese
la diabetes.

La mayoría de los autores considera que la resistencia a la insulina es primaria y el

hiperinsulinismo secundario, es decir, la secreción de insulina aumenta para compensar
la situación de resistencia. De este modo, la diabetes (hiperglucemia) se manifiesta
cuando la secreción de los islotes se deteriora y no puede producirse la hiperinsulinemia
compensadora, apareciendo un déficit relativo de insulina.

DISFUNCION DE CELULAS B

refleja su incapacidad para adaptarse a largo plazo a las demandas de la resistencia

periférica a la insulina y al aumento de la secreción de insulina, . En los estados de
resistencia a la insulina, la secreción de la misma es mayor en un primer momento en
cada nivel de glucosa que en los controles.

 Otros tipos de diabetes

Enfermedades pancreáticas (diabetes pancreoprivas: por destrucción del

páncreas):
-Enfermedades pancreáticas (diabetes pancreoprivas: por destrucción del páncreas):
Enfermedades pancreáticas (diabetes pancreoprivas: por destrucción del páncreas):
Enfermedades pancreáticas (diabetes pancreoprivas: por destrucción del páncreas):

- Enfermedades pancreáticas (diabetes pancreoprivas: por destrucción del páncreas):

pancreatitis crónica, carcinoma de páncreas, hemocromatosis, fibrosis quística,
pancreatectomía.
- Endocrinopatías (por aumento de hormonas contra insulares): acromegalia,
feocromocitoma, síndrome de Cushing, glucagonoma, hiperaldosteronismo primario,
hipertiroidismo, somatostatinoma.

-Inducida por fármacos y sustancias químicas: diuréticos tiazídicos, glucocorticoides,

estrógenos y anticonceptivos orales, pentamidina (toxico directo para células ß),
everolimus y diazóxido.

- Defectos genéticos en la acción de la insulina: resistencia insulínica tipo A,

leprechaunismo, síndrome de Rabson- Mendelhall y diabetes lipoatrófica.

- Defectos genéticos en la función de la célula ß: diabetes MODY y diabetes

mitocondrial.

- MODY es un tipo de diabetes monogénica, de herencia autosómica dominante, similar

a la del adulto, pero de comienzo en el adulto joven. Se caracteriza porque aparece antes
de los 25 años, hay hiperglucemia leve (rara vez >300 mg/dl) y sin tendencia a la cetosis
y generalmente con buen control con dieta y ejercicio (a veces puede requerir
tratamiento con sulfonilureas y con menor frecuencia tratamiento con insulina). Se
conocen mutaciones en el gen del factor hepatonuclear 4 alfa (MODY 1), en el de la
glucoquinasa (MODY 2), en el factor hepatonuclear 1 alfa (MODY 3), factor promotor
de insulina 1 (MODY 4), factor hepatonuclear 1 beta (MODY 5), factor de
diferenciación neurogénica 1 (MODY 6).

- La MODY2 es la más frecuente en nuestro medio y produce hiperglucemia leve que

no progresa, sin complicaciones a largo plazo, por lo que no necesita tratamiento
hipoglucemiante.

- Infecciones: rubéola congénita; citomegalovirus, Coxsackie.

- Síndromes genéticos que se pueden asociar a diabetes: síndrome de Down, Klinefelter,

Turner, Wólfram (DM+DIC+ atrofia óptica + sordera neurosensorial), ataxia de
Friedrich, corea de Huntington, distrofia miotónica, síndrome de Prader-Willi, síndrome
de Lawrence-Moon-Biedl, porfiria.

RESISTENCIA DE INSULINA

Es el fracaso de los tejidos diana de responder con normalidad a la insulina, con el

consecuente descenso de la captación de glucosa en el musculo y del glucolisis, así́
como con la consiguiente oxidación de ácidos grasos en el hígado, con incapacidad para
suprimir la gluconeogenia hepática. Se han descrito varios defectos funcionales en la vía
de señalización de la insulina en estados de resistencia a la misma

NEFROPATIA DIABETICA / ENF DIBETICA RENAL

es una complicación grave relacionada con los riñones de la diabetes tipo 1 y 2.

-Afecta la capacidad de los riñones para realizar su función

habitual el cual es eliminar los productos de desecho y el exceso de líquido del cuerpo
Con el transcurso de los años, la afección daña lentamente el delicado sistema de
filtración de los riñones. El tratamiento temprano puede prevenir o retrasar la evolución
de la enfermedad y reducir la posibilidad de complicaciones.

ESCLEROSIS MESANGIAL DIFUSA

consiste en un incremento difuso de la matriz mesangial junto con proliferación de

células mesangiales, y siempre se asocia a un engrosamiento de la membrana basal. Se
encuentra en la mayoría de los individuos

LA GLOMERULOESCLEROSIS
es una enfermedad que se produce la formación de tejido cicatricial (cicatrices) en
ciertas partes de los riñones que filtran los desechos de la sangre (glomérulos).

 Las complicaciones a largo plazo

de la diabetes son similares en
ambos tipos y afectan, principalmente, a
los vasos sanguíneos
y a los riñones, a nervios y a los ojos. El
desarrollo de esas
complicaciones se atribuye a tres
mecanismos subyacentes:
formación de PFGA, activación de PKC y
trastornos en las
vías de polioles que conducen al estrés
oxidativo.

2. TUMORES NEURO
PANCREATICOS

Los tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEPan), son poco frecuentes

en comparación con los del páncreas exocrino

-Los TNEPan más frecuentes en adultos y pueden er unifocales o

multifocales.
 -Cuando son malignos, el hígado es la localización más frecuente de las
metástasis en órganos. Esos tumores tienden a elaborar hormonas
pancreáticas, pero

algunos son no funcionales. Habitualmente, estos últimos consisten en

lesiones de mayor tamaño en el momento del diagnóstico, ya que el
paciente solicita asistencia clínica en etapas más
avanzadas de su evolución natural que cuando se trata de un
TNEPan funcional

-A menudo se presenta con síntomas relacionados con la excesiva

producción de hormonas. S
-e considera que todos los TNEPan, a excepción de los insulinomas (v. más
adelante), tienen potencial maligno y,

los TNEPan esporádicos ha permitido identificar alteraciones

somáticas repetidas en tres genes o vías principales:

También se detectan sus mutaciones en muchos tumores

MEN1
neuroendocrinos esporádicos

MUTACIONES como PTEN y TSC2, que son reguladores nega-

tivos de la vía de señalización oncógena TOR de mamíferos
CON PERDIDA DE
FUNCION DE (mTOR)
GENES
SUPRESORES
TUMORALES

que tienen múltiples funciones celulares. Cabe destacar que

MUTACIONES casi la mitad de los TNEPan tienen una mutación somática
INCACTIVADORAS en ATRX o DAXX, pero no en ambas, lo que indica que las
proteínas codificadas funcionan en una vía crítica, aunque
DE 2 GENES, ATRX redundante.
y DAXX

INSULINOMAS
Masa anormal que crece en las células beta del páncreas que elaboran insulina.

- Los insulinomas por lo general son benignos (no cancerosos). Producen insulina

y son la causa más común de que baje la concentración de azúcar en la sangre
por exceso de insulina En el cuerpo
GASTRINOMAS
Tumor que provoca la sobreproducción de ácido gástrico. Generalmente, empieza en el
duodeno (primera parte del intestino. delgado que se conecta al. estómago) o en las
células de los islotes del páncreas.

CORTEZA SUPRARRENAL

está situada rodeando la circunferencia de la glándula suprarrenal. Su función es la de

regular varios componentes del metabolismo con la producción de mineralcorticoides y
glucocorticoides que incluyen a la aldosterona y al cortisol.
- La corteza suprarrenal sintetiza tres tipos diferentes de esteroides:

• Glucocorticoides (principalmente cortisol), que son sintetizados, principalmente, en la

zona fasciculada con una pequeña

contribución del área reticular

• Mineralocorticoides, de los que el más importante es la aldosterona, que se produce

en la zona glomerular

• Esteroides sexuales (estrógenos y andrógenos) producidos, principalmente, en la zona

reticular

MEDULA SUPRARRENAL es compuesta x células cromafines que sintetizan y

secretan CATECOLAMINAS Sobre todo la ADRENALINA.

HIPERFUNCION CORTICOSUPRARRENAL ( HIPERSUORARREALISMO)

Aumento de la función de la glándula suprarrenal, habitualmente referido a la
secreción adrenocortical. Puede deberse a hiperplasia o a tumores benignos o
malignos.

- Hay tres síndromes clínicos de hipersuprarrenalismo diferenciados, cada uno de

ellos causado por la producción anómala de una o más de las hormonas en las
tres capas de la corteza:
caracterizado por un exceso de cortisol
1). SINDROME DE CUSHING
es un trastorno en el cual la glándula suprarren
2). HIPERALDOSTERONISMO demasiada hormona aldosterona en la sangre

causados por un exceso de andrógenos. El cuad

3). SINDROMES ADRENOGENITALES O de algunos de esos síndromes se superpone
VIRILIZANTES forma, debido a la propia superposición d
funciones de algunos de esteroides suprarrenale
HIPERCORTISOLISMO Y SINDROME DE CUSHING

El hipercortisolismo suele manifestarse como un SINDROME DE CUSHING, Se

debe a cualquier afección que produzca una elevación de las concentraciones de
GLUCOCORTICOIDES EXOGENOS.

- Los demás casos son endógenos y las 3 causas más frecuentes son

1. Enfermedades primarias del eje hipotálamo-hipofisario asociadas a

hipersecreción de ACTH

2. Secreción de ACTH ectópica por neoplasias no hipofisarias

3. Neoplasias corticosuprarrenales primarias (adenoma o carcinoma) y, más

raramente, hiperplasia cortical primaria

HIPERALDOSTERISMO
un grupo de trastornos estrechamente relacionados que se caracterizan por la secreción
excesiva crónica de aldosterona. La hiperaldosteronismo puede ser primario o
secundario a una causa externa a la glándula suprarrenal.

la liberación de aldosterona se produce en respuesta a la activación del sistema renina-

angiotensina. Se caracteriza por concentraciones plasmáticas aumentadas de renina y se
encuentra en situaciones asociadas a:
• Disminución de la perfusión renal (nefroesclerosis arteriolar, estenosis de la arteria
renal)

• Hipovolemia arterial y edema (insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis, síndrome

nefrótico)

• Embarazo (provocado por incrementos en el sustrato plasmático de renina inducidos

por estrógenos)
el hiperaldosteronismo primario es indicativo de una sobreproducción autónoma
primaria de aldosterona, con la consecuente supresión del sistema renina-angiotensina y
disminución de la actividad de renina plasmática. Las causas posibles son:

• Hiperaldosteronismo idiopático bilateral ( la causa mas frecuente)

se caracteriza por la hiperplasia nodular bilateral de las glándulas suprarrenales.

• Neoplasia corticosuprarrenal
ya sea un adenoma productor de aldosterona (la causa más frecuente) o, más raramente,
un carcinoma cortico suprarrenal. En cerca del 35% de los casos, el hiperaldosteronismo
primaria se debe a un adenoma solitario secretor de aldosterona, una afección conocida
como síndrome de Conn.
• Raras veces aparece una hiperaldosteronismo familiar como

consecuencia de un defecto genético que provoca la hiperactividad del gen aldosterona

sintasa, CYP11B2.

SINDROMES ADRENOGENITALES
caracterizado por secreción excesiva de andrógenos suprarrenales que causa virilizacion
puede estar producido por distintas
enfermedades, incluidos trastornos gonadales
y suprarrenales primarios graves. La corteza
suprarrenal secreta dos compuestos
deshidroepiandrosterona y androstenediona que
deben ser
convertidos a testosterona en los tejidos
periféricos para sus efectos andrógenos.

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
Es un trastorno poco común que se produce
cuando el cuerpo no produce suficiente
cantidad de determinadas hormonas

puede estar provocada por una enfermedad

suprarrenal primaria (hiposuprarrenalismo primario) o por una disminución de la
estimulación de las glándulas suprarrenales por una deficiencia de ACTH
(hiposuprarrenalismo secundario).

Los patrones de insuficiencia cortico suprarrenal son los siguientes:

1) insuficiencia suprarrenal aguda primaria (crisis suprarrenal)

2) insuficiencia suprarrenal crónica primaria (enfermedad de Addison)
3) insuficiencia suprarrenal secundaria.

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA

Es una afección potencialmente mortal que ocurre cuando hay insuficiencia de cortisol.
Esta es una hormona producida por las glándulas. suprarrenales.
Aguda se produce con mayor frecuencia en las situaciones clínicas enumeradas en
la tabla.

Los individuos con insuficiencia

suprarrenal crónica pueden desarrollar
una crisis aguda después de cualquier
estrés que limite sus reservas
fisiológicas.

-La hemorragia suprarrenal masiva

puede destruir la corteza
suprarrenal en suficiente proporción
como para producir una
insuficiencia suprarrenal aguda.

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
CRONICA: ENF DE ADDISON
Trastorno en el que las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas
- es una infrecuente entidad provocada por una destrucción progresiva de la
corteza suprarrenal.

INSUFICIENCIA SPRARRENAL SECUNDARIA

es una afección en la que la falta de hormona adrenocorticotrófica (ACTH, por sus
siglas en inglés) impide que el organismo produzca suficiente cortisol. La producción de
cortisol está controlada por la acción de la ACTH. La ACTH es producida por la
hipófisis.

NEOPLASIAS CORTICOSUPRARRENALES

es un cáncer de las glándulas suprarrenales, que son unas glándulas en forma de

triángulo ubicadas en ambos riñones. Estas glándulas producen muchas sustancias
químicas, llamadas hormonas. Las hormonas ayudan al organismo a manejar el estrés,
controlar la presión arterial y mantener un equilibrio adecuado de sodio, potasio y agua.

-sobre la hiperfunción suprarrenal, es evidente que las neoplasias suprarrenales

funcionales pueden ser responsables de cualquiera de las diversas formas de
hipersuprarrenalismo. Mientras que los adenomas funcionales se asocian con mayor
frecuencia a hiperaldosteronismo y síndrome de Cushing, los carcinomas son, más
habitualmente, neoplasias virilizantes. Sin embargo, no todas las neoplasias cortico
suprarrenales elaboran hormonas esteroideas. La determinación de si una neoplasia
cortical es funcional o no se basa en la valoración clínica y en la medición de sus
hormonas y metabolitos en el laboratorio.

MEDULA SUPRARRENAL
Parte interna de la glándula suprarrenal (un órgano pequeño situado encima de cada
riñón). La médula suprarrenal produce sustancias químicas como la epinefrina
(adrenalina) y la norepinefrina (noradrenalina) que participan en la transmisión de
impulsos nerviosos.

funcional y estructuralmente diferente

a la corteza suprarrenal. Está poblada
por células procedentes de la cresta
neural
- (células cromafines)
sintetizan y secretan
catecolaminas en

respuesta a señales
procedentes de las fibras
nerviosas pregan-
glionares en el sistema
nervioso simpático.

-Células de soporte
(sustentaculares).

Las enfermedades más importantes de la médula suprarrenal son:

-las neoplasias, entre las que se encuentran tanto las neuronales (incluidos
neuroblastomas y tumores de células maduras ganglionares), como las compuestas por
células cromafines (feocromocitomas).

TUMORES DE LA MEDULA SUPRARRENAL

FEOCRIMOCITOMA
es un tumor raro, generalmente no canceroso (benigno) que se desarrolla en una
glándula suprarrenal
compuestas por células cromafines que, como sus homólogas no neoplásicas,
sintetizan y liberan catecolaminas y, en algunos casos, otras hormonas peptídicas. Estos
tumores tienen bastante importancia porque, aunque son infrecuentes, dan lugar a una
hipertensión corregible quirúrgicamente (al igual que los adenomas secretores de
aldosterona).

Neuroblastoma y otras neoplasias neuronales

NEUROBLASTOMA Y OTRAS NEOPLASIAS NEURONALES

es el tumor sólido extracraneal más frecuente de la infancia.

- se presentan con mayor frecuencia en los primeros 5 años de vida y pueden

originarse durante la lactancia.

- neuroblastomas pueden aparecer en cualquier localización del SN simpático y,

ocasionalmente, dentro del cerebro, pero son más frecuentes en el abdomen;

- la mayoría de los casos se desarrollan en la médula suprarrenal o en los

ganglios simpáticos retroperitoneales.

- La mayor parte de los neuroblastomas son esporádicos, aunque también pueden

presentarse casos familiares.

SINDROMES DE NEOPLASIOAS ENDOCRINAS MULTIPLES

Los síndromes MEN son un grupo de enfermedades congénitas caracterizadas por

lesiones proliferativas (hiperplasias, adenomas y carcinomas) en múltiples órganos
endocrinos. Al igual que otros trastornos neoplásicos heredados.

MEN tienen ciertas características diferenciales que contrastan con sus homólogos
esporádicos:

o Estos tumores se presentan a una edad más temprana que los cánceres
esporádicos.

o Aparecen en múltiples órganos endocrinos, ya sea de forma sincrónica o

mecatrónica.

o Incluso en un órgano, los tumores son, con frecuencia, multifocales.

o las neoplasias vienen precedidas por un estadio asintomático de hiperplasia

endocrina que afecta a la célula de origen del tumor

• Estos tumores, generalmente son más agresivos y recidivantes que los casos de
neoplasias endocrinas similares que se presentan de forma esporádica.

NEOPLASIA MULTIBLE TIPO 1

 es un síndrome caracterizado por la asociación de tumores en paratiroides, hipófisis
anterior y tumores neuroendocrinos del tracto gastroenteropancreático

- El MEN de tipo 1 es un trastorno hereditario autosómico dominante. El gen

(MEN1) se localiza en el 11q13 y es un gen supresortumoral.

Entre los órganos habitualmente afectados están la glándula paratiroidea, el páncreas y

la glándula pituitaria.

Glándula paratiroidea:
el hiperparatiroidismo primario es la manifestación más frecuente de los síndromes
MEN-1 (80-95% de los pacientes) y es la primera manifestación
del trastorno en la mayoría de los casos, y en casi todos los pacientes se detecta a los 40-
50 años de edad. Las anomalías aratiroideas comprenden tanto la hiperplasia como los
adenomas.

Páncreas
los tumores endocrinos del páncreas son la principal causa de muerte en los síndromes
MEN-1. Normalmente, estos tumores son agresivos y se manifiestan con una
enfermedad metastásica. No es raro encontrar múltiples
«microadenomas» dispersos por todo el páncreas junto a una o dos lesiones dominantes.
A menudo, los tumores endocrinos del páncreas son funcionales (es decir, segregan
hormonas). El síndrome de Zollinger-Ellison, asociado a gastrinomas, y la
hipoglucemia, relacionada con los insulinomas, son las manifestaciones endocrinas
habituales. Los gastrinomas asociados a síndrome MEN-1 tienen muchas
más probabilidades de localizarse en el duodeno que en el
páncreas.

Hipófisis
el tumor hipofisario más frecuente en pacientes con MEN-1 es un macroadenoma
secretor de prolactina. En algunos casos, se desarrolla acromegalia asociada a tumores
secretores de somatotropina.

NEOPLASIA MULTIBLE TIPO 2

es un trastorno hereditario x el cual una o más glándulas endócrinas están demasiado
activas o forman un tumor

Los síndrome MEN de tipo 2 comprenden, en realidad, dos grupos diferenciados de

trastornos que se unifican por la aparición de mutaciones activadoras (es decir, con
ganancia de función) del protooncogén RET en el lugar cromosómico 10q11.2. En os
síndromes MEN-2 se ha reconocido una intensa correlación entre genotipo y fenotipo, y
las diferencias en los patrones de mutación son responsables de las características
variables de los dos subtipos. Los síndromes MEN-2 se heredan siguiendo un patrón
autosómico dominante.

NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE TIPO 2 A NEOPLASIA ENDORINA MULTIPLE DE TIPO

-Glándula tiroidea: el carcinoma medular de esta -Los pacientes con MEN-2B albergan una mutación
localización se desarrolla prácticamente en todos los característica
casos no tratados y
los tumores suelen presentarse en las primeras dos
décadas
de la vida. Habitualmente, las neoplasias son
multifocales
y se pueden encontrar focos de hiperplasia de linfocitos
C en la glándula tiroidea adyacente. El cáncer medular
de
la glándula tiroidea familiar es una variante del
síndrome
MEN-2A, caracterizado por cáncer medular de la
glándula
de RET de la línea germinal que implica el cambio de
un solo
aminoácido. Los órganos afectados habitualmente
comprenden la glándula tiroidea y la médula
suprarrenal. El espectro de la
enfermedad en estas localizaciones es similar al del
síndrome
MEN-2A, con las diferencias siguientes:
• El hiperparatiroidismo primario no aparece en los
pacientes con
MEN-2B.

tiroidea pero no por las demás manifestaciones caracte- • Las manifestaciones extraendocrinas se observan, de
rísticas que se han mencionado. En comparación con el forma
Síndrome MEN-2, el carcinoma medular familiar suele
aparecer a una edad más avanzada y sigue una característica, en pacientes con MEN-2B. Entre ellas se
evolución en-
menos activa. cuentran los ganglioneuromas de localizaciones
mucosas
• Médula suprarrenal: los feocromocitomas
suprarrenales apa- (tubo digestivo, labios, lengua) y un hábito marfanoide,
recen en el 50% de los pacientes. Por fortuna, no más en el
del 10%de estos tumores son malignos. que los huesos demasiado largos del esqueleto axial
confieren
• Glándula paratiroidea: aproximadamente el 10-20% un aspecto similar al observado en el síndrome de
de los Marfan
pacientes desarrollan hiperplasia de la glándula
paratiroidea
con manifestaciones de hiperparatiroidismo primario.